СОДЕРЖАНИЕ НЕЙРОМЕДИАТОРОВ И АНТИТЕЛ К НИМ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ВВЕДЕНИИ АМИЛОИДОГЕННЫХ ФОРМ БЕЛКА a -СИНУКЛЕИНА У МЫШЕЙ C57Bl/6

СОДЕРЖАНИЕ НЕЙРОМЕДИАТОРОВ И  АНТИТЕЛ К НИМ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ 

ВВЕДЕНИИ АМИЛОИДОГЕННЫХ ФОРМ БЕЛКА a –СИНУКЛЕИНА

У МЫШЕЙ C57Bl/6

М.А. Грудень1, Т.В. Давыдова2, В.Б.Наркевич3, В.Г.Фомина2. В.С. Кудрин3

1ФГБНУ« НИИ нормальной физиологии имени П.К. Анохина»,
2ФГБНУ «НИИ общей 

патологии и патофизиологии»,
3ФГБНУ «НИИ фармакологии имени 

В.В.Закусова» Москва

m.gruden@nphys.ru

Изучено влияние токсических амилоидогенных
форм белка a-синуклеина 
биомаркера болезни Паркинсона - на региональное содержание дофамина и 
серотонина в мозге и образование антител к ним в крови при хроническом 
интраназальном введении 12-ти месячным мышам C57Bl/6. 
Ключевые слова:
a-синуклеин, олигомеры, фибриллы, дофамин, серотонин, 

антитела, паркинсонизм

В настоящее время имеется достаточно экспериментальных данных, 

свидетельствующих о том, что молекулярной основой нейродегенеративных 
заболеваний являются протеинопатии, приводящие к апоптотической гибели 
нейронов в определенных областях мозга [3]. Одним из патологических 
условий при болезни Паркинсона (БП) является нарушение сворачивания 
белка a-синуклеина (a-син) биомаркера заболеванияс образованием 

токсических амилоидогенных олигомерных и фибриллярных агрегатов [1], 
биологические эффекты которых исследованы недостаточно. Целью работы 
явилось сравнительное изучение эффектов хронического интраназального 
введения  олигомерных и фибриллярных форм a-синуклеина на содержание 
дофамина и серотонина в структурах мозга и образование антител к ним у 
стареющих мышей.
Методика исследования.
Эксперименты выполнены на 12-месячных мышах-самцах линии C57BL/6 весом 
31,4±1,2г (n=50) с соблюдением этических норм работы с лабораторными 
животными в  соответствии с принципами гуманности,  изложенными в 
директиве Европейского сообщества (86/600 ЕС). Получение препаратов 
олигомеров и фибрилл белка a-Син проводили in
vitro, морфологическую 

характеристику 
осуществляли 
как 
описано 
ранее
[2].
Проводили 

интраназальное введение препаратов в суммарной концентрации 0.48 мг/кг 
в течение 14 дней. Определение концентрации дофамина (ДА), серотонина 
(5-HT) проводили в черной субстанции (ЧС) и стриатуме (СТР) мозга 
методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимической 
детекцией [4].
Антитела к нейромедиаторам в сыворотке крови мышей 

определяли с помощью ИФА. Достоверность различий между показателями 
определяли с помощью непараметрического U-критерия Манна-Уитни (уровень 
достоверности p<0,05).
Результаты.
У контрольных животных исходные концентрации ДА/5-HT
в ЧС и СТР 

составила 4.2±1.9 нМ/г, 75.5±11.0 нМ/г/7.62±2.71 нM/г, 3.76±0.59 нM/г, 
соответственно. По окончанию интраназального введения a-син олигомерных 
и фибриллярных форм выявляли расстройства двигательной активности 
животных, сходные с симптомами болезни Паркинсона [5].
При действии 

препарата олигомеров a-син данные нарушения сопровождались снижением 

содержания ДА в ЧС, но не СТР (на 42%, p<0,05, по сравнение с 
контролем), ассоциированное с снижением метаболитов DOPAC, HVA и 3-MT ( 
на 71,6% and 43%, соответственно; p<0,05). Эффекты препарата фибрилл aсин приводили к повышению в ЧС концентрации ДА и метаболитов. При этом, 
обнаружено также увеличение нигральной концентраций 5-HT на  235.5 %, и 
метаболита 5-HIAA на  75%, p<0.05. Одновременно в сыворотке крови мышей 
наблюдали увеличение титров антител к ДА и 5-HT в 10,0-5,0 раза при 
введении только олигомеров a-син по сравнению с контролем. Полученные 
результаты свидетельствуют о том, что токсические a-син амилоидогенные 
формы вызывают нарушения нейромедиаторного гомеостаза, при этом, 
активация гуморального звена иммунитета является одним из основных 
звеньев нормализации ДА и 5-HT метаболизма.
Литература.
1.Breydo
L, Wu
JW, Uversky
VN. 
//Biochim
Biophys
Acta. 2012 

Feb;1822(2):261-85. doi: 10.1016/j.
2.Gruden MA, Yanamandra K, Kucheryanu VG, Bocharova OA, Sherstnev VV, 
Morozova-Roche LA, Sewell RDE.//Neuroimmunomodulation. 2012;19(6):33442. doi: 10.1159/000341400. 
3.Hipp MS, Park SH, Hartl FU. //Trends Cell Biol. 2014 Sep;24(9):50614. doi: 10.1016/j.tcb.2014.05.003. 
4.Ugrumov
MV, Khaindrava
VG, Kozina
EA, Kucheryanu
VG, Bocharov
EV, 

Kryzhanovsky
GN, Kudrin
VS, Narkevich
VB, Klodt
PM, Rayevsky
KS, 

Pronina TS.//Neurosci 2011;181:175-188.   doi: 10.1016/j. 

5.Gruden MA, Davydova TV, Narkevich VB, Fomina VG, Wang C, Kudrin 

VS, Morozova-Roche LA, Sewell RD.// Behav Brain Res. 2014 263:158-68. 
doi: 10.1016/j.bbr.2014.01.017.

CONTENT OF NEUROTRANSMITTERS AND ANTIBODIES TO THEM AFTER a
SYNUCLEIN AMYLOIDGENEC SPECIES CHRONIC ADMINISTRATION TO 

C57Bl / 6 MICE

Marina A. Gruden1, Tatiana V. Davydova2, Victor B. Narkevich3, Valentina 

G. Fomina2, Vladimir S. Kudrin3

1 P. K. Anokhin Institute of Normal Physiology RAMS, 2Institute of 

General Pathology and Pathophysiology RAMS, 3 V.V.Zakusov Institute of 

Pharmacology RAMS, Moscow, Russia

m.gruden@nphys.ru

The chronic intranasal administration effects of the amyloidogenic 
protein forms a-synuclein - a biomarker for Parkinson disease- on brain 
regional 
dopamine 
and 
serotonin 
content 
and 
neurotransmitter’s 

antibodies serum production in 12-month old mice C57Bl/6 were studied.
Key words: a-synuclein, oligomers, fibrils, dopamine, 5-HT, antibodies, 
parkinsonism
There is now enough experimental evidence that the molecular basis of 
neurodegenerative diseases are proteopathies leading to apoptotic 
neuronal cell death in certain areas of the brain [3]. For example, one 
of the pathological condition in Parkinson's disease (PD) is a 
alteration of protein a-synuclein (a-syn) –
biomarker of disease

folding (misfolding) and as result is formation of the toxic 
amyloidogenic oligomeric and fibrillar aggregates [1] but studied their 
biological effects are insufficient. The aim of the study was a 
comparative investigation of the chronic intranasal administration of 
oligomeric and fibrillar forms of a-synuclein effects on dopamine and 
serotonin contents in different brain structures and the formation of 
antibodies to them in aging mice.
Methods.
The experiments were performed on a 12-month-old male mice lines 
C57BL/6 weight 31,4 ± 1,2g (n = 50) in compliance with the ethical use 
of laboratory animals in accordance with humanitarian principles set 
out in European Community Directive (86/600 EC ). Oligomers and fibrils 
of protein a-Shin with particular morphological characteristics were 
carried out in vitro as previously described [2]. Intranasal 
administration was performed at a total each drug concentration of 0.48 
mg/kg for 14 day treatment. Determination of dopamine (DA), serotonin 
(5-HT) concentration was carried out in the brain striatum (STR) and 
substantia nigra (SN) using high performance liquid chromatography with 
electrochemical detection [4]. Serum antibodies to neurotransmitters in 
mouse were determined by ELISA. The significance of differences between 
the indices were determined using non-parametric U-Mann-Whitney test 
(level of evidence p<0.05).
Results.
In control animals, the initial concentration of DA/5-HT in SN and STR 
was 4.2 ± 1.9 nM / g, 75.5 ± 11.0 nM / g / 7.62 ± 2.71 nM / g, 3.76 ± 
0.59 nM / g, respectively. Upon completion of the intranasal 
administration a-syn oligomeric and fibrillar forms in mice were 
detected disturbances in locomotor activity similar to Parkinson's 
disease symptoms [5]. The action of the a-syn oligomers was accompanied 
by a decrease of DA inSN, but not STR (42%, p <0.05, compared to the 
control), associated with a decrease in metabolites DOPAC, HVA and 3-MT 
(71,6% and 43,0%, respectively; p <0.05). The effects of a-syn fibrils 
associated with an increase in the SN of the DA concentration and it’s 
metabolites. Along with these data it was detected an increase of the 
nigral concentrations of 5-HT at 235.5% and 5-HT metabolite 5-HIAA up 
to 75,0%, p <0.05. Simultaneously, in the mouse serum it was observed 
the increase in DA and 5-HT antibody titers in the 3-3.5 times as 
compared with the control when only a-syn oligomers were administered. 
These results indicate that the toxic a-syn amyloidogenic species 
caused neurotransmitter alterations in homeostasis, thus, activation of 
humoral immunity is one of the main link of the normalization of DA and 
5-HTmetabolizm.
References.
1.Breydo
L, Wu
JW, Uversky
VN. 
//Biochim
Biophys
Acta. 2012 

Feb;1822(2):261-85. 2.Gruden MA, Yanamandra K, Kucheryanu VG, Bocharova 
OA, 
Sherstnev 
VV, 
Morozova-Roche 
LA, 
Sewell 

RDE.//Neuroimmunomodulation. 2012;19(6):334-42. 
3.Hipp MS, Park SH, Hartl FU.// Trends Cell Biol. 2014 Sep;24(9):50614. 

4.Ugrumov
MV, Khaindrava
VG, Kozina
EA, Kucheryanu
VG, Bocharov
EV, 

Kryzhanovsky
GN, Kudrin
VS, Narkevich
VB, Klodt
PM, Rayevsky
KS, 

Pronina TS.//Neurosci 2011;181:175-188. 
5.Gruden MA, Davydova TV, Narkevich VB, Fomina VG, Wang C, Kudrin VS, 
Morozova-Roche LA, Sewell RD.// Behav Brain Res. 2014 263:158-68. 
DOI:10.12737/12331

ПРОГНОЗИРОВАНИЕ НАРУШЕНИЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ ПО 

ПОКАЗАТЕЛЯМ ГОНАДОТРОПНЫХ ГОРМОНОВ

Гулин А.В.**, Халимова Ф.Т.*, Невзорова Е.В.**, Шукуров Ф.А.*

*Таджикский государственный медицинский университет им. Абуали ибни 

Сино, Таджикистан, **Липецкий государственный педагогический 

университет, РФ 

farizakhalimova@gmail.com

Ключевые слова:
гонодотропные гормоны, кортизол, андрогены, 

группы риска, репродуктивная функция.

Известно, что в структуре нарушений репродуктивной функции особо 

выделяют эндокринные, иммунологические и генетические факторы [1; 2; 
5]. В системе нейро-гормональной регуляции особое место занимают 
гонадотропные гормоны, обладающие высокой биологической активностью, 
выраженным метаболическим эффектом и связанные с общей реактивностью и 
резистентностью организма  [3;4].Физиологические подходы к ранней 
диагностике функциональных нарушений и заболеваний на донозологическом 
уровне являются важнейшими в профилактической медицине и до настоящего 
времени остаются недостаточно разработанными. Целью нашего исследования 
явилось определение критериальных значений гонадотропных гормонов в 
прогнозировании нарушений репродуктивной функции у женщин
различных 

этнических групп.

Материалы и методы исследования.
Определение концентрации 

гонадотропных гормонов и андрогенов в плазме крови на анализаторе для 
иммунного 
анализа 
BioRad, 
производства 
SanofiDiagnosticsPasteur, 

(Франция – США) с помощью набора реактивов с использованием тест-систем 
фирм «Monobind», «DRG» и «DSL». На основании совокупности полученных 
результатов из числа обследуемых была определена группа риска развития 
нарушений репродуктивной функции: группа риска №1 составили женщины, 
проживающие в Липецкой области, Россия; группа риска №2 женщины, 

проживающие в Файзабаде, Таджикистан.
Анализ исследований проведён с 

определением основных статистических параметров (М  m) и достоверности 
их 
различий 
по 
параметрическому 
критерию 
Стьюдента, 
а 
также 

использовался корреляционный и регрессионный анализ на программном 
обеспечении MSExcel.

Результаты исследования. Анализ результатов обследования группы 

риска нарушений репродуктивной функции показало, что у 65% российских 
женщин уровень гонадотропных гормонов был ниже среднерегиональных 
значений: фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) на 24% (р<0,05), 
лютеинизирующего гормона (ЛГ) на 35,3% (р<0,01), прогестерона (Р) на