Атмосфера. Новости кардиологии, 2019, № 4

ЖУРНАЛ ДЛЯ ПРАКТИКУЮЩИХ ВРАЧЕЙ

НОВОСТИ • ОБЗОРЫ • РЕФЕРАТЫ

ISSN 2076-4189
#4   2019

НОВОСТИ КАРДИОЛОГИИ

Atmosphere
АТМОСФЕРА

Главный редактор 
Ю.А. Карпов
Редакционная коллегия
Ф.Т. Агеев (Москва) 
Т.В. Балахонова (Москва)
Ю.А. Васюк (Москва)
А.С. Галявич (Казань)
Г.Е. Гендлин (Москва)
С.Я. Ерегин (Ярославль)
Р.С. Карпов (Томск)
Ж.Д. Кобалава (Москва)
Е.Д. Космачева (Краснодар)
Р.М. Линчак (Москва)
Ю.М. Лопатин (Волгоград)
А.И. Мартынов (Москва)
С.В. Недогода (Волгоград) 
Ю.П. Никитин (Новосибирск)
В.И. Подзолков (Москва)
А.П. Ребров (Саратов)
О.П. Ротарь (Санкт-Петербург)
А.Н. Самко (Москва)
И.И. Староверов (Москва)
Е.И. Тарловская (Нижний Новгород) 
А.Б. Хадзегова (Москва)
И.Е. Чазова (Москва)
А.И. Чесникова (РостовнаДону)
С.С. Якушин (Рязань)

Научный редактор
А.В. Мелехов 
Ответственный редактор
Г.В. Ходасевич
Дизайнер
Я.И. Терёшин
Корректор
Л.С. Бражникова
Воспроизведение любой части настоящего 
издания в любой форме без письменного 
разрешения издательства запрещено.
Мне ние редакции может не совпадать 
с точкой зрения авторов публикуемых 
материалов. 
От вет ст вен ность за со дер жа ние
рекламы не сут рек ла мо да те ли.

По вопросам подписки обращаться:  
atmpress2012@ya.ru  
или по тел. +7 (495) 730 63 51 

По вопросам размещения рекламы 
обращаться: hatmo@atmosphereph.ru

Адрес редакции: 121552 Москва,  
ул. 3я Черепковская, д. 15а

Учредитель/издатель:  
ООО “Издательское предприятие “Атмосфера”. 
Почтовый адрес издательства: 
127018 Москва, ул. Сущевский Вал, 5, стр. 15. 
Сайт: http://atm-press.ru

Журнал “Атмосфера. Новости кардиологии”
Свидетельство о регистрации СМИ  
ПИ № ФС77-70256 от 30.06.2017 г.

Отпечатано в ООО “Группа Компаний Море”: 
101000 Москва, Хохловский пер., д. 7-9, стр. 3, 
http://www.группаморе.рф/

Тираж 6000 экз.  

© 2019  ООО “Издательское 
предприятие “Атмосфера”

АТМОСФЕРА Atmosphere
#4   2019

НОВОСТИ КАРДИОЛОГИИ     
 
 
 
 ЖУРНАЛ ДЛЯ ПРАКТИКУЮЩИХ ВРАЧЕЙ

Под пис ной ин декс в ка та ло ге агент ст ва “Рос пе чать” 37211

Актуальные вопросы 
кардиологии
3 Семаглутид (Оземпик) с точки зрения 
эндокринолога и кардиолога:  
возможности аналогов глюкагоноподобного 
пептида-1 далеко не исчерпаны

Ю.А. Карпов, Е.Г. Старостина

Новости 18 Новости кардиологии

Система координат 21 Современные подходы  
к симптоматической терапии  
хронической ишемической болезни сердца

М.Г. Глезер, Ю.А. Карпов,  
Н.Б. Перепеч, А.С. Галявич  
от имени участников совета экспертов 
“Хронические коронарные синдромы 2019”

28 Новые данные о кардиопротекторных 
эффектах дапаглифлозина  
у больных с сахарным диабетом 2-го типа  
и сердечной недостаточностью

Ю.А. Карпов, А.Т. Шубина

Научный обзор 39 Антиангинальная терапия: эволюция подходов  
в новых европейских рекомендациях

Ю.А. Карпов

Содержание
Содержание

Журнал входит в Перечень ведущих рецензируемых научных 
журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы  
основные научные результаты диссертаций на соискание  
ученых степеней доктора и кандидата наук.

Editor-in-Chief 
Yu.А. Karpov

Editorial Board
F.Т. Ageev (Moscow) 
Т.V. Balakhonova (Moscow)
Yu.А. Vasyuk (Moscow)
А.S. Galyavich (Kazan)
G.Е. Gendlin (Moscow)
S.Ya. Eregin (Yaroslavl)
R.S. Karpov (Tomsk)
Zh.D. Kobalava (Moscow)
Е.D. Kosmacheva (Krasnodar)
R.M. Linchak (Moscow)
Yu.М. Lopatin (Volgograd)
А.I. Martynov (Moscow)
S.V. Nedogoda (Volgograd) 
Yu.P. Nikitin (Novosibirsk)
V.P. Podzolkov (Moscow)
А.P. Rebrov (Saratov)
О.P. Rotar (St. Petersburg)
А.N. Samko (Moscow)
I.I. Staroverov (Moscow)
Е.I. Tarlovskaya (Nizhny Novgorod) 
А.B. Khadzegova (Moscow)
I.Е. Chazova (Moscow)
А.I. Chesnikova (Rostov-on-Don)
S.S. Yakushin (Ryazan)

Scientific Editor
А.V. Melekhov 
Executive Editor
G.V. Khodasevich
Designer
Ya.I. Teryoshin
Corrector
L.S. Brazhnikova

Reproduction of any part of this publication in any 
form without written permission of the publisher is 
prohibited.
Editorial opinion may not reflect the views of the 
authors of published materials.
Responsibility for the content of advertising, advertisers are.

Regarding subscription, please contact 
us by e-mail: atm-press2012@ya.ru

For advertising, please contact us  
by e-mail: hatmo@atmosphere-ph.ru

Editorial Office: 121552 Moscow,  
3rd Cherepkovskaya street, 15a

Founder/publisher: LLC “Аtmosphere”. 
Postal address of publisher: 
127018, Moscow, Suschevsky Val, 5, bldg 15. 
Site: http://atm-press.ru 
 
The journal “Atmosphere. Cardiology News” 
Certificate of registration of mass media 
PI № FS77-70256 on June 30, 2017 
 

Printed in LLC “Group of Companies Sea”: 
101000 Moscow, Khokhlovskiy pereulok, 7-9,  
bldg 3, https://tipografiya-more.tiu.ru
Circulation 6000 copies.

© 2019 LLC “Аtmosphere”

ATMOSPHERE
#4   2019

CARDIOLOGY NEWS    
 
 
 
 
 A JOURNAL FOR MEDICAL PRACTITIONER

Subscription index in the catalogue of Agency “Rospechat” 37211

Topics of Interest 
in Cardiology
3 Semaglutide (Ozempic) from the Point of View  
of Endocrinologist and Cardiologist:  
the Possibilities of Glucagon-like Peptide-1  
Analogues are far from Exhausted

Yu.A. Karpov and E.G. Starostina

News 18 Cardiology News

Coordinate System 21 Modern Approaches to Symptomatic Treatment 
of Chronic Coronary Heart Disease

M.G. Glezer, Yu.A. Karpov,  
N.B. Perepech, A.S. Galyavich  
on behalf of the participants  
of the Council of Experts  
“Chronic Coronary Syndromes 2019”

28 New Data on Cardioprotective  
Effects of Dapagliflozin in Patients  
with Type 2 Diabetes and Heart Failure

Yu.A. Karpov and A.T. Shubina

Review 39 Antianginal Therapy: Evolution of Approaches  
in New European Guidelines

Yu.A. Karpov

Contents
Contents

The journal is included in the List of leading  
peer-reviewed journals where applicants for science  
degree of doctor and candidate of medical sciences  
should publish the main results of their researches. 

Атм сферA. Новости кардиологии   4*2019

http://atm-press.ru

3

Актуальные вопросы кардиологии

Агонисты рецепторов 
глюкагоноподобного пептида-1 
различаются между собой

Представители одного из новых классов сахаросни
жающих препаратов – агонисты рецепторов глюкагоно
подобного пептида-1 (арГПП-1) – уже хорошо известны 

не только эндокринологам, но и кардиологам благодаря 

их высокой сахароснижающей активности в сочетании с 

низким риском гипогликемий, положительному влиянию 

на массу тела (МТ), а главное – на сердечно-сосудистые 

конечные точки. До настоящего времени были разрешены 

к применению для лечения сахарного диабета 2-го типа 

(СД2) 5 активных действующих веществ этой группы: эксе
натид/эксе натид продленного действия, ликсисенатид, 

лираглутид 1,8 мг, дулаглутид, албиглутид (последний в 

России не зарегист рирован и в данной публикации не рас
сматривается); кроме того, лираглутид 3,0 мг разрешен к 

применению для лечения ожирения. В соответствующих 

проспективных рандомизированных двойных слепых пла
цебоконтролируемых исследованиях было установлено, 

что, несмотря на определенные общие закономерности в 

действии этих препаратов на сердечно-сосудистую сис
тему у больных СД2, выраженность указанного эффекта 

различных арГПП-1 неодинакова и, по-видимому, варьи
рует от отсутствия влия ния на главную комбинированную 

сердечно-сосудистую конечную точку (MACЕ (major adverse 

cardiovascular events – основные неблагоприятные сердеч
но-сосудистые события): сердечно-сосудистая смерт
ность, несмертельные инфаркты миокарда (ИМ) и несмер
тельные инсульты) до значимого снижения ее частоты; эти 

препараты также по-разному влияют на общую смертность 

и другие сердечно-сосудистые исходы (табл. 1).

В связи с указанными различиями существующих 

арГПП-1 необходимо тщательно анализировать каждый но
вый препарат этого класса, появляющийся в арсенале вра
ча. В 2020 г. таким препаратом в России стал семаглутид 

(Оземпик, Ново Нордиск), зарегистрированный в нашей 

стране в 2019 г. 

Семаглутид: особенности фармакологии

Семаглутид относится к аналогам нативного человече
ского глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и обладает 

высокой (94%) степенью структурной гомологии к нему. 

Для увеличения длительности действия препарата и воз
можности его введения 1 раз в неделю в молекуле семаглу
тида были произведены следующие модификации: 

1) замещение аминокислоты в положении 8 (аланина 

на α-аминоизомасляную кислоту) – это препятствует раз
рушению пептида ферментом дипептидилпептидазой-4 

(ДПП-4); 

Семаглутид (Оземпик) с точки зрения 
эндокринолога и кардиолога:  
возможности аналогов 
глюкагоноподобного пептида-1  
далеко не исчерпаны

Ю.А. Карпов, Е.Г. Старостина

В статье обсуждаются возможности одного из представителей нового класса сахароснижающих препаратов (агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1) семаглутида (Оземпик) в лечении пациентов с сахарным диабетом 
2-го типа, его роль в снижении риска развития сердечно-сосудистых осложнений у таких пациентов. Проводится подробное сравнение доказательной базы семаглутида (клиническая программа SUSTAIN) с другими представителями 
этого класса лекарств, разбираются основания для регистрации нового показания к применению семаглутида с целью снижения сердечно-сосудистого риска и для его приоритетного назначения в качестве препарата стартовой терапии больным сахарным диабетом 2-го типа с очень высоким сердечно-сосудистым риском, обозначенного в новых 
европейских рекомендациях.
Ключевые слова: агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1, семаглутид, сахарный диабет, сердечно-сосудистая безопасность.

Юрий Александрович Карпов – докт. мед. наук, профессор, рук. отдела ангиологии ФГБУ “НМИЦ кардиологии” МЗ РФ, Москва.
Елена Георгиевна Старостина – докт. мед. наук, профессор кафедры эндокринологии ФУВ ГБУЗ МО “Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского”.
Контактная информация: Карпов Юрий Александрович, 
yuri_karpov@inbox.ru

DOI: 10.24411/2076-4189-2019-12170

Атм сферA. Новости кардиологии   4*2019
http://atm-press.ru

4

Актуальные вопросы кардиологии

2) ацилирование лизина в основной части пептида и 
прикрепление С18-жирной кислоты в положении 26 – для 
обеспечения сильного и специфического связывания с 
альбумином; 
3) замещение аминокислоты в положении 34 (лизина 
на аргинин) – это препятствует присоединению C18-двухосновной жирной кислоты на неверном участке молекулы 
семаглутида.
Связывание с альбумином, которое происходит после 
подкожного введения семаглутида, а также высокая устойчивость к ферментной деградации лежат в основе длительного действия препарата и позволяют вводить его подкожно 1 раз в неделю: период его полужизни в организме 
человека составляет 165–168 ч [1, 2]. Следует подчеркнуть, 
что равновесные концентрации семаглутида в плазме достигаются через 1–1,5 мес применения препарата 1 раз в 
неделю, поэтому судить о его клинической эффективности 
у конкретного пациента можно не раньше чем по прошествии этого отрезка времени. Биодоступность семаглутида достаточно высокая (89%), место введения (подкожножировая клетчатка передней брюшной стенки, бедра или 
плеча) на нее не влияет; 99% всосавшегося в кровь семаглутида связывается с альбумином плазмы. Дальнейшая 
судьба молекулы в организме определяется расщеплением ее пептидной основы протеазами и β-окислением боковой цепи жирной кислоты. Лишь 3% поступившей дозы 
семаглутида выводится почками в неизмененном виде [2]. 
Фармакокинетика семаглутида не зависит от пола, возрас
та, МТ, почечной и печеночной недостаточности. Взаимодействия с другими препаратами, которые связываются с 
альбумином, не описаны, вероятно, из-за того, что другие 
лекарства не связываются с теми участками молекулы альбумина, к которым может прикрепляться жирная кислота – 
компонент семаглутида [3].
Как и все остальные арГПП-1 на данный момент, семаглутид (Оземпик) выпускается в виде раствора для инъекций в готовых к использованию шприц-ручках, позволяющих вводить разовые дозы 0,25; 0,5 и 1,0 мг. 
Семаглутид для подкожного применения был всесторонне изучен в клинической программе SUSTAIN 
(Semaglutide Unabated Sustainability in Treatment of Type 2 
Diabetes), состоявшей из 9 рандомизированных контролируемых исследований 3-й фазы, в которые вошло в общей 
сложности более 9500 больных СД2 [4–12]. В исследованиях SUSTAIN 1–5, 7 и 8 была проведена оценка эффективности и безопасности семаглутида в сравнении как с плацебо, так и с целым рядом сахароснижающих препаратов, 
причем и в виде монотерапии, и в составе комбинированной терапии. В исследовании SUSTAIN 9 была продемонстрирована эффективность и безопасность семаглутида 
при его использовании в комбинации с ингибиторами 
нат рий-глюкозного транспортера 2-го типа (иНГТ2). В исследовании SUSTAIN 6 изучалась сердечно-сосудистая 
без опасность семаглутида у больных СД2 с высоким сердечно-сосудистым риском. Ниже рассмотрены результаты 
этих исследований по важнейшим показателям углевод
Конечные точки
Исследование (препарат)

LEADER 
(лираглутид)
EXSCEL (эксенатид  
1 раз в неделю)
ELIXA 
(ликсисенатид)
REWIND 
(дулаглутид)

Главная сердечно-сосудистая 
конечная точка
0,87 (0,78–0,97)
0,91 (0,83–1,00)
1,02 (0,89–1,17)
0,88 (0,79–0,99)

p
0,01
НЗ
НЗ
0,026

Сердечно-сосудистая смертность
0,78 (0,66–0,93)
0,88 (0,76–1,02)
0,98 (0,78–1,22)
0,91 (0,78–1,06)

p
0,007
НЗ
НЗ
НЗ

Инфаркт миокарда
0,86 (0,73–1,00)
0,97 (0,85–1,10)
1,03 (0,87–1,22)
0,96 (0,79–1,16)

p
0,046
НЗ
НЗ
НЗ

Инсульт
0,86 (0,71–1,06)
0,85 (0,70–1,03)
1,12 (0,79–1,58)
0,76 (0,61–0,95)

p
НЗ
НЗ
НЗ
0,017

Госпитализация по поводу сердечной 
недостаточности
0,87 (0,73–1,05)
0,94 (0,78–1,13)
0,96 (0,75–1,23)
–

p
НЗ
НЗ
НЗ

Общая смертность
0,85 (0,74–0,97)
0,86 (0,77–0,97)
0,94 (0,78–1,13)
0,90 (0,80–1,01) 

p
0,02
НЗ*
НЗ
НЗ

Ампутации нижних конечностей
0,65 (0,45–0,95)
НД
НД
НД

p
0,028

*  Несмотря на формальное наличие статистической значимости, исследователи не признали ее таковой из-за особенностей иерархического подхода к статистическому анализу в данной работе.
Обозначения: НД – нет данных, НЗ – различия статистически незначимы.

Таблица 1. Сравнение зарегистрированных в России арГПП-1 по действию на сердечно-сосудистые конечные точки (отношение 
рисков (95% доверительный интервал))

Атм сферA. Новости кардиологии   4*2019

http://atm-press.ru

5

Актуальные вопросы кардиологии

ного обмена, МТ и других сердечно-сосудистых факторов 
риска (липиды, артериальное давление (АД)) и сердечнососудистым конечным точкам в сопоставлении с соответствующими результатами применения других арГПП-1.

Влияние семаглутида  
на углеводный обмен
Механизм действия и показания
Глюкагоноподобный пептид-1 – образующийся в 
L-клет ках тонкой кишки инкретиновый гормон, который 
стимулирует секрецию инсулина и угнетает секрецию глюкагона соответствующими клетками поджелудочной железы. Механизм сахароснижающего действия семаглутида 
обусловлен длительным и мощным воздействием на рецепторы ГПП-1, приводящим к активации описанных выше 
процессов и, как следствие, к дозозависимому снижению 
уровня глюкозы и гликированного гемоглобина (HbA1c) в 
плазме при низком риске гипогликемии [13, 14]. 
Помимо влияния на секрецию инсулина и глюкагона на 
фоне лечения семаглутидом отмечается уменьшение периферической инсулинорезистентности. Так, в объединенном, не запланированном протоколом анализе исследований SUSTAIN 1–3 было установлено, что снижение индекса 
инсулинорезистентности HOMA-IR (Homeostasis Model 
Assessment of Insulin Resistance) при лечении семаглутидом 
0,5 мг составило 27–36%, семаглутидом 1,0 мг – 32–46%, 
а препаратами сравнения (плацебо, ситаглиптин, эксенатид) – 17–28%. При помощи математической модели было 
выявлено, что уменьшение инсулинорезистентности (на 
70–80 и 34–94% в группах семаглутида 0,5 и 1,0 мг соответственно против препаратов сравнения) происходило преимущественно за счет снижения МТ [15]. Более подробно 
влияние семаглутида на МТ рассмотрено ниже.

Динамика показателей углеводного обмена 
при лечении семаглутидом
Семаглутид в инъекциях рекомендуется для лечения 
взрослых больных СД2 как в виде монотерапии, так и в 
комбинации с пероральными сахароснижающими препаратами (ПСП) и инсулином. Его действие на основной показатель углеводного обмена – HbA1с – отражено в табл. 2. 
Кроме того, добавление инъекционного семаглутида в 
дозах 0,5 или 1 мг к монотерапии препаратом сульфонилмочевины также приводит к значимо более выраженному 
снижению уровня HbA1с, чем добавление плацебо (–1,6; 
–1,5 и +0,1% соответственно; анализ подгруппы из 123 пациентов из исследования SUSTAIN 6). Схожие результаты 
были получены при добавлении семаглутида к комбинированному препарату инсулина (±1–2 ПСП) в сравнении с 
плацебо (–1,3; –1,8 и –0,4% соответственно; анализ подгруппы из 867 больных из исследования SUSTAIN 6).
В программе клинических исследований SUSTAIN доля 
больных СД2, у которых были достигнуты целевые значения HbA1с <7%, была значительно больше при лечении 

инъекционным семаглутидом, чем при лечении ситаглип
тином, эксенатидом замедленного высвобождения (ЗВ), 

инсулином гларгином, дулаглутидом и канаглифлозином 

(см. табл. 2).

Сравнительный анализ сахароснижающего 
действия семаглутида и других новых 
классов сахароснижающих препаратов

Поскольку в настоящее время абсолютными лидера
ми среди сахароснижающих препаратов по соотношению 

риска и пользы, включая положительное влияние на сер
Исследование 
(длительность)

Сравниваемые 
препараты

Снижение 
уровня 
HbA1c, %

Доля 
больных, 
достигших 
уровня HbA1c 
<7%, %

SUSTAIN 1# 
(30 нед)
Семаглутид 0,5 мг 
Семаглутид 1,0 мг 
Плацебо

     –1,5* 
     –1,6* 
<–0,1

74* 
72* 
25

SUSTAIN 2## 
(56 нед)
Семаглутид 0,5 мг 
Семаглутид 1,0 мг 
Ситаглиптин 100 мг

–1,3* 
–1,6* 
–0,5

69* 
78* 
36

SUSTAIN 3### 
(56 нед)
Семаглутид 1,0 мг 
Эксенатид ЗВ  
2,0 мг

  –1,5* 
–0,9
67* 
40

SUSTAIN 4### 
(30 нед)
Семаглутид 0,5 мг 
Семаглутид 1,0 мг 
Инсулин гларгин

  –1,2* 
  –1,6* 
–0,8

57* 
73* 
38

SUSTAIN 54# 
(30 нед)
Семаглутид 0,5 мг 
Семаглутид 1,0 мг 
Плацебо

  –1,4* 
  –1,8* 
–0,1

61* 
79* 
11

SUSTAIN 65# 
(104 нед)
Семаглутид 0,5 мг 
Семаглутид 1,0 мг 
Плацебо 0,5 мг 
Плацебо 1,0 мг

  –1,1* 
  –1,4* 
–0,4 
–0,4

НР 
НР 
НР 
НР

SUSTAIN 76# 
(40 нед)
Семаглутид 0,5 мг 
Дулаглутид 0,75 мг 
Семаглутид 1,0 мг 
Дулаглутид 1,5 мг

  –1,5* 
–1,1 
  –1,8* 
–1,4

68* 
52 
79* 
67

SUSTAIN 86# 
(52 нед)
Семаглутид 1,0 мг 
Канаглифлозин 
300 мг

  –1,5* 
–1,0
66* 
45

SUSTAIN 97# 
(30 нед)
Семаглутид 1,0 мг 
Плацебо
  –1,5* 
–0,1
78,7 
18,7

#  Монотерапия.
##  В комбинации с ранее проводимой терапией метформином 
и/или тиазолидиндионом.
###  В комбинации с ранее проводимой терапией метформином 
или метформином + препарат сульфонилмочевины.
4#  В комбинации с ранее проводимой терапией инсулином гларгином.
5#  В комбинации только с диетотерапией или с ранее проводимой терапией 1–2 ПСП, базальным или комбинированным 
инсулином.
6#  В комбинации с метформином.
7#  В комбинации с иНГТ2 или иНГТ2 + метформин ± препарат 
сульфонилмочевины.
*  Статистически значимые различия с препаратом сравнения.
Обозначения: ЗВ – замедленного высвобождения, НР – не рассчитывался.

Таблица 2. Динамика уровня HbA1с и доля больных, достигших его целевого уровня, в рандомизированных сравнительных клинических исследованиях программы SUSTAIN

Атм сферA. Новости кардиологии   4*2019
http://atm-press.ru

6

Актуальные вопросы кардиологии

дечно-сосудистый прогноз, являются фармакологические 
классы арГПП-1 и иНГТ2, представляют интерес 3 последних систематических обзора и сетевых метаанализа, посвященных сравнению сахароснижающей эффективности 
инъекционного семаглутида с препаратами именно этих 
двух групп. 
В первом из них, выполненном M. Witkowski et al., сопоставляли сахароснижающую эффективность семаглутида 
в дозах 1,0 или 0,5 мг 1 раз в неделю и других арГПП-1 (в 
том числе не зарегистрированного в России албиглутида) 
у больных СД2 с неудовлетворительным контролем гликемии на фоне приема 1–2 ПСП [16]. Этому вопросу были 
посвящены в общей сложности 26 клинических исследований; сравнение сахароснижающей эффективности препаратов проводилось через 24 ± 4 нед применения. Результаты сравнения представлены в табл. 3.
Таким образом, семаглутид в дозе 1,0 мг 1 раз в неделю 
статистически значимо превосходил все другие арГПП-1 
по степени улучшения контроля углеводного обмена, т.е. 
по снижению уровня HbA1c и доле больных, у которых был 
достигнут целевой уровень HbA1c <7%. Более того, во 
всех случаях (кроме сравнений с наиболее высокими дозами дулаглутида и лираглутида) различия по достигнутому 
уровню HbA1c были не только статистически, но и клинически значимыми, т.е. превышали 0,5% (абсолютных), что, как 
известно, является рубежной точкой для прогностической 
значимости в отношении развития диабетических микро
ангиопатий. Различия по сахароснижающей эффективности между семаглутидом в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю и 
остальными арГПП-1 также были во всех случаях статистически значимыми, а при сравнении с ликсисенатидом достигали и клинической значимости. 
Во втором систематическом обзоре и сетевом метаанализе той же группы авторов сопоставлялись аналогичные параметры при лечении семаглутидом и другими 
арГПП-1 у больных СД2, имевших неудовлетворительный 
контроль гликемии на фоне терапии базальным инсулином 
(±ПСП) [17]. Результаты анализа 8 соответствующих рандомизированных исследований, вошедших в метаанализ, 
представлены в табл. 4.
Следовательно, при добавлении к терапии базальным 
инсулином + ПСП (т.е. у исходно более тяжелых пациентов) 
инъекционный семаглутид в дозе 0,5 мг обеспечивает более выраженное улучшение контроля гликемии, чем другие 
арГПП-1 (кроме наиболее высокой дозы лираглутида – по 
степени снижения уровня HbA1c, но не по доле больных, у 
которых был достигнут целевой уровень HbA1c, по этому 
показателю семаглутид 0,5 мг также эффективнее лираглутида 1,8 мг). Что касается семаглутида в дозе 1,0 мг 1 раз в 
неделю, то он превосходит по обоим параметрам улучшения углеводного обмена все остальные арГПП-1. 
Наконец, в третьем систематическом обзоре и сетевом 
метаанализе сравнивали сахароснижающую эффективность инъекционного семаглутида и иНГТ2 у больных СД2 с 

Препараты класса арГПП-1 и режимы дозирования
Семаглутид

0,5 мг 1 раз в неделю
1,0 мг 1 раз в неделю

Разница HbA1c в конце лечения, % (95% ДИ)

Дулаглутид 0,75 мг 1 раз в неделю
–0,37 (–0,67 … –0,06)*
–0,61 (–0,92 … –0,31)*

Дулаглутид 1,5 мг
–0,11 (–0,37–0,16)
–0,35 (–0,61 … –0,10)*

Эксенатид 10 мкг 2 раза в сутки
–0,48 (–0,78 … –0,13)*
–0,70 (–1,01 … –0,38)*

Эксенатид 2 мг 1 раз в неделю
–0,27 (–0,51 … –0,03)*
–0,51 (–0,72 … –0,30)*

Лираглутид 1,2 мг 1 раз в сутки
–0,36 (–0,64 … –0,07)*
–0,60 (–0,87 … –0,32)*

Лираглутид 1,8 мг 1 раз в сутки
–0,12 (–0,36–0,13)
–0,36 (–0,58 … –0,13)*

Ликсисенатид 20 мкг 1 раз в сутки
–0,68 (–0,96 … –0,40)*
–0,93 (–1,19 … –0,66)*

Албиглутид 30 мг 1 раз в неделю
–0,42 (–0,70 … –0,13)*
–0,66 (–0,93 … –0,39)*

Отношение шансов на достижение HbA1c <7,0% (95% ДИ)

Дулаглутид 0,75 мг 1 раз в неделю
1,93 (0,93–3,98)
2,91 (1,41–6,02)*

Дулаглутид 1,5 мг
1,40 (0,75–2,61)
2,11 (1,14–3,93)*

Эксенатид 10 мкг 2 раза в сутки
3,36 (1,31–8,29)*
5,07 (2,04–12,26)*

Эксенатид 2 мг 1 раз в неделю
1,59 (0,88–2,82)
2,40 (1,43–4,00)*

Лираглутид 1,2 мг 1 раз в сутки
2,28 (1,15–4,46)*
3,43 (1,79–6,57)*

Лираглутид 1,8 мг 1 раз в сутки
1,57 (0,87–2,80)
2,37 (1,37–4,13)*

Ликсисенатид 20 мкг 1 раз в сутки
4,36 (2,17–8,55)*
6,57 (3,40–12,58)*

Здесь и в табл. 4–6: * – статистически значимые различия с препаратами сравнения в пользу семаглутида.
Обозначения здесь и в табл. 4, 5: ДИ – доверительный интервал.

Таблица 3. Сравнительная эффективность различных доз семаглутида и других арГПП-1, назначаемых в комбинации с 1–2 ПСП 
(по [16], в модификации)

Атм сферA. Новости кардиологии   4*2019

http://atm-press.ru

7

Актуальные вопросы кардиологии

неудовлетворительным контролем гликемии на фоне приема 1–2 ПСП [18]. В работу вошло 21 исследование, сахароснижающую эффективность препаратов сравнивали 
через 26 ± 4 нед лечения. Приведенные в табл. 5 результаты сопоставления эффектов обеих доз семаглутида и наиболее высоких доз иНГТ2 указывают на статистически, а в 
большинстве случаев и клинически (т.е. более чем на 0,5%) 
значимо более высокую сахароснижающую эффективность 
обеих доз семаглутида как по степени снижения уровня 
HbA1c, так и по доле пациентов, у которых был достигнут 
целевой уровень HbA1c. При сравнении обеих доз семаглутида с меньшими дозами иНГТ2 (эмпаглифлозин 10 мг, 
канаглифлозин 300 мг и дапаглифлозин 5 мг) закономерно 
были получены еще более выраженные различия в пользу 
семаглутида (в табл. 5 не приводятся).

Гипогликемии и другие аспекты 
переносимости семаглутида
Применение семаглутида, как и других арГПП-1, сопровождается низким риском развития гипогликемии. В кли
нической программе SUSTAIN доля больных с тяжелыми 

или подтвержденными измерением (<3,1 ммоль/л) гипо
гликемиями при лечении семаглутидом не отличалась от 

этого показателя в группах плацебо (SUSTAIN 1, 5, 6, 9), си
таглиптина (SUSTAIN 2), эксенатида (SUSTAIN 3), дулаглу
тида (SUSTAIN 7) и канаглифлозина (SUSTAIN 8). При срав
нении с инсулином гларгином (SUSTAIN 4) доля больных с 

тяжелыми или подтвержденными гипогликемиями в груп
пах семаглутида 0,5 и 1,0 мг была ниже (4 и 6% соответ
ственно), чем в группе инсулина (11%; p = 0,002 и p = 0,02 

соответственно; средняя суточная доза инсулина гларгина 

в этом исследовании составляла 29,2 ± 16,0 ЕД). Боль
шинство эпизодов гипогликемии и в группах семаглутида, 

и в группе инсулина отмечалось у больных, одновременно 

принимавших препараты сульфонилмочевины. Частота 

только тяжелых гипогликемий в группе семаглутида 0,5 мг 

составила <1%, в группе семаглутида 1,0 мг и инсулина – 

по 1% (различия статистически незначимы). 

Препараты класса арГПП-1 и режимы дозирования
Семаглутид

0,5 мг 1 раз в неделю
1,0 мг 1 раз в неделю

Разница HbA1c в конце лечения, % (95% ДИ)

Дулаглутид 1,5 мг
–0,52 (–0,88 …. –0,16)*
–0,92 (–1,27 … –0,57)*

Эксенатид 10 мкг 2 раза в сутки
–0,59 (–0,96 … –0,23)*
–0,99 (–1,35 … –0,64)*

Лираглутид 1,8 мг 1 раз в сутки
–0,09 (–0,42–0,24)
–0,49 (–0,81 … –0,17)*

Ликсисенатид 20 мкг 1 раз в сутки
–0,99 (–1,38 … –0,60)*
–1,39 (–1,77 … –1,01)*

Албиглутид 30 мг 1 раз в неделю
–0,48 (–0,91 … –0,06)*
–0,88 (–1,30 … –0,47)*

Отношение шансов на достижение HbA1c <7,0% (95% ДИ)

Дулаглутид 1,5 мг
3,08 (1,39–7,04)*
7,18 (3,15–17,02)*

Эксенатид 10 мкг 2 раза в сутки
4,67 (2,09–10,75)*
10,89 (4,72–26,02)*

Лираглутид 1,8 мг 1 раз в сутки
1,45 (0,67–3,27)
3,40 (1,51–7,94)

Ликсисенатид 20 мкг 1 раз в сутки
4,61 (2,00–10,82)*
10,77 (4,52–26,11)* 

Албиглутид 30 мг 1 раз в неделю
3,82 (1,47–10,16)*
8,92 (3,35–24,46)*

Препараты класса иНГТ2 и режимы дозирования
Семаглутид

0,5 мг 1 раз в неделю
1,0 мг 1 раз в неделю

Разница HbA1c в конце лечения, % (95% ДИ)

Эмпаглифлозин 25 мг 1 раз в сутки
–0,51 (–0,78 … –0,25)*
–0,77 (–1,02 … –0,51)*

Канаглифлозин 300 мг 1 раз в сутки
–0,30 (–0,52 … –0,07)*
–0,56 (–0,76 … –0,33)*

Дапаглифлозин 10 мг 1 раз в сутки
–0,55 (–0,78 … –0,29)*
–0,80 (–1,02 … –0,57)*

Отношение шансов на достижение HbA1c <7,0% (95% ДИ)

Эмпаглифлозин 25 мг 1 раз в сутки
2,06 (1,27–3,39)*
2,80 (1,74–4,52)*

Канаглифлозин 300 мг 1 раз в сутки
2,38 (1,66–3,41)*
3,22 (2,27–4,56)*

Дапаглифлозин 10 мг 1 раз в сутки
2,70 (1,83–4,02)*
3,66 (2,53–5,30)

Таблица 4. Сравнительная эффективность различных доз семаглутида и других арГПП-1, назначаемых в комбинации с базальным 
инсулином (по [17], в модификации)

Таблица 5. Сравнительная эффективность различных доз семаглутида и иНГТ2, назначаемых в комбинации с 1–2 ПСП (по [18], в 
модификации)

Атм сферA. Новости кардиологии   4*2019
http://atm-press.ru

8

Актуальные вопросы кардиологии

Что касается остальных побочных эффектов семаглутида, то они в целом такие же, как и у других арГПП-1, т.е. 
проявляются главным образом со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея), с частотой значимо более высокой, чем на фоне приема плацебо. Обычно побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного 
тракта выражены слабо или умеренно и проходят при продолжении терапии. В исследовании SUSTAIN 3 нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта на 
фоне лечения семаглутидом возникали чаще (41,8%), чем 
в группе эксенатида ЗВ (33,3%), однако реакции в месте 
инъекции, напротив, отмечались значительно реже (1,2 
против 22,0%; р < 0,05) [6]. При сравнении с дулаглутидом 
в исследовании SUSTAIN 7 различий в частоте побочных 
эффектов, в том числе со стороны желудочно-кишечного 
тракта, не выявлено. Необходимо подчеркнуть, что в обоих 
упомянутых выше систематических обзорах по сравнению 
семаглутида с другими арГПП-1 [16, 17] обе дозы семаглутида при более высокой сахароснижающей эффективности 
переносились так же, как другие арГПП-1, если судить по 
одинаковой доле больных, прервавших терапию из-за нежелательных явлений. Более того, тошнота на фоне приема 
семаглутида в дозе 0,5 мг возникала реже, чем на фоне 
применения других препаратов сравнения. 

Семаглутид и диабетическая ретинопатия
В исследовании SUSTAIN 6 по изучению сердечно-сосудистой безопасности семаглутида (применительно к 
сердечно-сосудистым точкам оно подробно обсуждается 
ниже) было обнаружено значимое увеличение риска диабетической ретинопатии (ДР) в сравнении с группой плацебо 
(отношение рисков (ОР) 1,76; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,11–2,78; р = 0,02), при том что риск другой диабетической микроангиопатии – нефропатии – существенно 
снижался (ОР 0,64; 95% ДИ 0,46–0,88; р = 0,005) [9]. В то 
же время в исследованиях SUSTAIN 1–5, а также в исследованиях, выполненных в Японии, повышения риска ДР не 
наблюдалось. При дополнительном анализе данных исследования SUSTAIN 6 было установлено, что выявленный 
дисбаланс в отношении ДР связан с более выраженным и 
быстрым снижением уровня HbA1c в первые 16 нед терапии в группе семаглутида: после введения в многофакторный анализ поправки на разницу в снижении уровня HbA1c 
в группах семаглутида и плацебо ОР снизилось до 1,22 и 
утратило статистическую значимость (95% ДИ 0,71–2,09; 
р = 0,48). У больных ДР снижение уровня HbA1c в группах 
семаглутида 0,5 и 1 мг и плацебо 0,5 и 1 мг к 16-й неделе 
лечения составило 1,9 и 2,5% против 0,9 и 1,3% соответственно. Наибольшая частота событий, относящихся к ДР, 
и в группе семаглутида, и в группе плацебо отмечалась у 
пациентов с быстрым снижением уровня HbA1c на >1,5%. 
У пациентов, исходно не имевших ДР, частота событий ДР 
была низкой и одинаковой в группах плацебо и семаглутида, вне зависимости от амплитуды снижения уровня HbA1c. 

Больший риск ухудшения ДР отмечался у пациентов, уже 
имевших пролиферативную ДР до начала исследования, 
исходно неудовлетворительный контроль гликемии, а также получавших инсулин (как маркер более тяжелого течения СД) [19].
Почему можно с определенностью утверждать, что увеличение риска ДР вызвано не молекулой семаглутида как такового, а именно скоростью и степенью снижения гликемии? 
Во-первых, при токсикологических исследованиях семаглутида и лираглутида на животных не было выявлено прямого 
воздействия арГПП-1 на сетчатку, и ни у одного из экспериментальных животных семаглутид не оказывал влияния на 
глазное дно [20]. Во-вторых, то, что быстрое и выраженное 
снижение уровня HbA1c, например, на фоне интенсифицированной инсулинотерапии, во время беременности, после 
бариатрических операций, сопровождается транзиторным 
ухудшением течения ДР, известно довольно давно [21–24]. 
Еще в 1993 г. нами с коллективом авторов было впервые в 
мире показано, что ухудшение течения ДР на фоне резкого 
и быстрого улучшения контроля гликемии может носить необратимый характер, вплоть до слепоты у части пациентов, 
причем в группе риска были преимущественно женщины с 
большой длительностью СД, уровнем HbA1c >10% и как минимум препролиферативной ДР [25, 26]. 
Всё это, вместе взятое, указывает на необходимость 
аккуратного и медленного снижения гликемии у исходно 
декомпенсированных больных СД, имеющих ДР, причем 
эта мера предосторожности должна соблюдаться не только при лечении семаглутидом или инсулином, но и при проведении другой эффективной сахароснижающей терапии; 
безопасные темпы снижения среднего уровня гликемии у 
пациентов группы риска – не более 1–2 ммоль/л в месяц (!).
Представленные выше данные свидетельствуют о том, 
что по сахароснижающей эффективности инъекционный 
семаглутид превосходит все ПСП и другие арГПП-1, что, 
безусловно, ставит этот препарат в ряд важнейших средств 
контроля гликемии.

Влияние семаглутида на МТ
Нативный ГПП-1 и его аналоги способствуют снижению 
МТ посредством многочисленных механизмов, влияющих 
на прием пищи; они подробно рассматривались ранее на 
примере лираглутида [27, 28]. Семаглутид, как и лираглутид, относится к арГПП-1 с не очень высокой молекулярной 
массой, что облегчает его проникновение в центральную 
нервную систему и участие в регуляции аппетита и насыщения. Семаглутид даже лучше проникает в центральную 
нервную систему, чем лираглутид [29]. Это может быть 
одним из объяснений того факта, что уменьшение суммарного суточного потребления калорий с пищей при лечении 
семаглутидом составляет примерно 725 ккал, или 25% от 
исходного (р < 0,0001), в 2 раза превышая таковое для лираглутида [30]. В двойном слепом плацебоконтролируемом рандомизированном исследовании при применении 

Атм сферA. Новости кардиологии   4*2019

http://atm-press.ru

9

Актуальные вопросы кардиологии

семаглутида 1,0 мг 1 раз в неделю уменьшение потребления калорий происходило на фоне значимого снижения 
количества баллов по показателям аппетита/голода, снижения тяги к пище, улучшения контроля над приемом пищи 
и отчетливого уменьшения предпочтения высокожировой 
калорийной пищи.
Во всех исследованиях программы SUSTAIN семаглутид продемонстрировал значимо более выраженное снижение МТ у больных СД2, чем плацебо и любые препараты 
сравнения. Так, в SUSTAIN 1 при сравнении с плацебо разница в динамике МТ в пользу семаглутида 0,5 мг составила 
–2,75 кг (95% ДИ –3,92 … –1,58; p < 0,0001), а в пользу семаглутида 1,0 мг –3,56 кг (95% ДИ –4,74 … –2,38; p < 0,0001). 
В исследовании SUSTAIN 5 были получены сходные результаты: разница между семаглутидом и плацебо в конце лечения составила –2,31 кг (95% ДИ –3,33 … –1,29) на фоне 
приема дозы 0,5 мг и –5,06 кг (95% ДИ –6,08 … –4,04) на 
фоне приема дозы 1,0 мг (р < 0,0001 в обоих случаях). Такая 
же закономерность в пользу семаглутида была зафиксирована и в SUSTAIN 6: при лечении в дозе 0,5 мг разница в 
динамике МТ с группой плацебо составила –2,9 кг, а в дозе 
1,0 мг –4,3 кг (р < 0,001 в обоих случаях). В SUSTAIN 9 шансы 
на снижение МТ как минимум на 5 и 10% в группе семаглутида были более чем в 10 раз выше, чем в группе плацебо 
(p < 0,0001 для ≥5% и p = 0,0004 для ≥10%). Сходные преимущества по снижению МТ семаглутид продемонстрировал и в 
сравнении с ситаглиптином: для дозы 0,5 мг оно равнялось 
–2,35 кг (95% ДИ –3,06 … –1,63), для дозы 1,0 мг –4,2 кг (95% 
ДИ –4,91 … –3,49 кг (p < 0,0001 для обеих доз) (SUSTAIN 2). 
Закономерно, что более выраженная разница в динамике 
МТ была получена при сравнении с инсулином гларгином 
в SUSTAIN 4: расчетная разница в конце терапии составила 
–4,62 кг (95% ДИ –5,27 … –3,96) на фоне приема 0,5 мг семаглутида и –6,33 кг (95% ДИ –6,99 … –5,67) на фоне приема 
1,0 мг семаглутида (p < 0,0001 в обоих случаях).
При сравнении с канаглифлозином в максимальной терапевтической дозе (SUSTAIN 8), препаратом группы иНГТ2, 
также способствующим снижению МТ, семаглутид продемонстрировал статистически значимо более выраженный 
эффект. В конце лечения разница в динамике МТ в пользу 
семаглутида составила –1,06 кг (95% ДИ –1,76 … –0,36; 
p = 0,0029); клиническая значимость различия в 1 кг представляется, однако, небесспорной. Доля больных, похудевших на 10% от исходной МТ, в группе семаглутида 
была выше, чем в группе канаглифлозина (22 и 9% соответственно; отношение шансов 2,99; 95% ДИ 1,89–4,75; 
p < 0,0001) [11]. Результаты метаанализа эффективности 
семаглутида в сравнении с разными иНГТ2 также подтвердили явные преимущества препарата: при дозе 1,0 мг 1 раз 
в неделю разница в динамике МТ составила –2,00 кг (95% 
ДИ –2,62 … –1,38) в сравнении с эмпаглифлозином 25 мг 
1 раз в сутки, –1,35  кг (95% ДИ –1,89 … –0,79) в сравнении 
с канаглифлозином 300 мг 1 раз в сутки и –2,17 кг (95% ДИ 

–2,75 … –1,57) в сравнении с дапаглифлозином 10 мг 1 раз 
в сутки (во всех случаях р < 0,05) [18]. В сравнении с более 
низкими дозами иНГТ2 различия также были статистически значимыми, хотя меньшими по величине. Применение 
семаглутида в дозе 0,5 мг сопровождалось статистически 
значимым снижением МТ только в сравнении с малыми дозами иНГТ2.
Наконец, наибольшее внимание обращают на себя данные по динамике МТ в сравнении с другими арГПП-1. Уже 
в исследовании SUSTAIN 3 оказалось, что МТ снижается 
на 5,6 кг при лечении семаглутидом 1,0 мг и на 1,9 кг при 
лечении эксенатидом ЗВ, с разницей в пользу семаглутида –3,78 кг (95% ДИ –4,58 … –2,98; р < 0,0001). При сравнении семаглутида с дулаглутидом (SUSTAIN 7) разница в 
снижении МТ при лечении малыми дозами семаглутида 
и дулаглутида составила –2,26 кг (95% ДИ –3,02 … –1,51; 
p < 0,0001), а при лечении большими дозами –3,55 кг 
(95% ДИ –4,32 … –2,78; p < 0,0001), в обоих случаях в пользу семаглутида. Наиболее убедительные доказательства 
более высокой эффективности семаглутида в сравнении 
с другими арГПП-1 в плане снижения МТ были получены в 
двух систематических обзорах (табл. 6) [16, 17].

Препараты класса 
арГПП-1 и режимы 
дозирования

Семаглутид

0,5 мг 1 раз  
в неделю
1,0 мг 1 раз  
в неделю

В комбинации с 1–2 ПСП

Дулаглутид 0,75 мг  
1 раз в неделю
–2,13  
(–2,68 … –1,58)*
–3,51  
(–4,07 … –2,95)*

Дулаглутид 1,5 мг
–1,28  
(–1,76 … –0,79)*
–2,66  
(–3,15 … –2,17)*

Эксенатид 10 мкг  
2 раза в сутки
–0,58  
(–1,32–0,15)
–1,97  
(–2,69 … –1,25)*

Эксенатид 2 мг  
1 раз в неделю
–0,97  
(–1,41 … –0,54)*
–2,35  
(–2,74 … –1,97)*

Лираглутид 1,2 мг  
1 раз в сутки
–0,65  
(–1,18 … –0,12)*
–2,03  
(–2,55 … –1,51)*

Лираглутид 1,8 мг  
1 раз в сутки
–0,37  
(–0,79–0,06)
–1,75  
(–2,16 … –1,34)*

Ликсисенатид 20 мкг  
1 раз в сутки
–1,58  
(–2,10 … –1,06)*
–2,96  
(–3,48 … –2,45)*

Албиглутид 30 мг  
1 раз в неделю
–1,9  
(–3,94–0,13)
–3,29  
(–5,31 … –1,26)*

В комбинации с базальным инсулином

Дулаглутид 1,5 мг
–0,04  
(–1,33–1,31)
–2,18  
(–3,56 … –0,80)*

Эксенатид 10 мкг  
2 раза в сутки
0,36  
(–1,04–1,75)
–1,86  
(–3,35 … –0,37)*

Лираглутид 1,8 мг  
1 раз в сутки
0,73  
(–0,49–1,75)
–1,49  
(–2,82 … –0,17)*

Ликсисенатид 20 мкг  
1 раз в сутки
–1,07  
(–2,27–0,13)
–3,29  
(–4,60 … –1,98)*

Албиглутид 30 мг  
1 раз в неделю
–2,47  
(–4,08 … –0,88)*
–4,69  
(–6,39 … –3,01)*

Таблица 6. Динамика снижения МТ (разница МТ в конце лечения, кг (95% ДИ)) при лечении семаглутидом и другими 
арГПП-1 (по [16, 17], в модификации)

Атм сферA. Новости кардиологии   4*2019
http://atm-press.ru

10

Актуальные вопросы кардиологии

Таким образом, не только в степени улучшения углеводного обмена, но и в снижении МТ семаглутид 1,0 мг 
превосходит остальные арГПП-1, в дозе 0,5 мг превосходит дулаглутид, эксенатид ЗВ, лираглутид в дозе 1,2 мг и 
ликсисенатид и не уступает албиглутиду, эксенатиду 10 мкг 
и лираглутиду 1,8 мг. Видимо, именно снижение МТ лежит 
в основе улучшения показателей липидного спектра и АД 
на фоне лечения семаглутидом, что будет рассмотрено при 
обсуждении его положительного влияния на сердечно-сосудистые конечные точки.

Влияние семаглутида  
на кардиоваскулярные факторы риска  
и кардиоваскулярные исходы
Как уже отмечалось выше, хорошо доказана корреляция между диабетическими микроангиопатиями и уровнем 
HbA1c, в то же время убедительные свидетельства положительного влияния компенсации СД на сердечно-сосудистые исходы длительное время отсутствовали. Только 
после появления проблем с безопасностью некоторых уже 
зарегистрированных или разрабатываемых ПСП в 2008 г. 
FDA (U.S. Food and Drug Administration – Управление по контролю качества пищевых продуктов и медикаментов США) 
и ЕМА (European Medicines Agency – Европейское агентство 
лекарственных средств) установили особое положение: 
при создании новых препаратов необходимо специально 
изучать их сердечно-сосудистую безопасность. Это требование обусловило повышенное внимание к сердечнососудистой безопасности сахароснижающих препаратов, 
особенно инновационных классов [31, 32]. В то время было 
инициировано более 20 проспективных, завершившихся 
или продолжающихся в настоящее время, клинических исследований, в которые вошло в общей сложности более 
190 тыс. пациентов с СД2 [33]. Спустя более чем 10-летие реализация этого требования привела к тому, что в 
результате проведенных клинических исследований была 
установлена сердечно-сосудистая безопасность для препаратов 3 классов сахароснижающих средств – ингиби
торов ДПП-4 (иДПП-4), иНГТ2 и арГПП-1. Для некоторых 
сахароснижающих препаратов (саксаглиптин, алоглиптин, 
ситаглиптин, ликсисенатид, эксенатид) в крупномасштабных клинических исследованиях с дизайном non-inferiority 
(не хуже в сравнении с плацебо) была установлена только 
без опасность в отношении сердечно-сосудистых событий, 
что в то время, безусловно, было важно. Однако применение этих препаратов, направленное на достижение или 
улучшение гликемического контроля, не сопровождалось 
снижением высокого сердечно-сосудистого риска и, соответственно, улучшением прогноза у пациентов с СД2. Вместе с тем сахароснижающая терапия должна не только быть 
безопасной, это требование было сформулировано почти 
15 лет назад, но и обеспечивать дополнительное снижение 
сердечно-сосудистого риска, улучшать прогноз при СД2. 
В клинических исследованиях, проведенных за последние 5 лет, была доказана не только безопасность применения, но и благоприятное влияние таких сахароснижающих 
препаратов, как эмпаглифлозин, канаглифлозин, дапаглифлозин, лираглутид, семаглутид, дулаглутид и албиглутид, на риск развития больших сердечно-сосудистых 
событий, что стало основанием для регистрации новых показаний для назначения эмпаглифлозина, канаглифлозина, 
дапаглифлозина, лираглутида и семаглутида с целью снижения сердечно-сосудистого риска у больных СД2 с высоким сердечно-сосудистым риском и/или установленным 
диагнозом сердечно-сосудистого заболевания (ССЗ) [33].
На сегодняшний день мы располагаем большой доказательной базой эффективности и безопасности арГПП-1, 
класса сахароснижающих препаратов для лечения СД2, 
применение которых ассоциировано с уменьшением МТ и 
низким риском развития гипогликемии [34–37]. Для таких 
препаратов, как ликсисенатид и эксенатид, продемонстрирована только сердечно-сосудистая безопасность, а 
для лираглутида, албиглутида, семаглутида и дулаглутида 
еще и дополнительные выгоды в снижении сердечно-сосудистого риска [9, 35, 38–41]. В недавно проведенном ме
Рис. 1. Риск госпитализаций в связи с ХСН у больных СД2 в 7 клинических исследованиях арГПП-1 (по [43]).