Нервные болезни, 2020, № 2

ЖУРНАЛ ДЛЯ ПРАКТИКУЮЩИХ ВРАЧЕЙ

ОБЗОРЫ • РЕФЕРАТЫ • НОВОСТИ

ISSN 2226-0757
#2   2020

НЕРВНЫЕ 
БОЛЕЗНИ

АТМОСФЕРА
Atmosphere

#2 2020
НЕРВНЫЕ БОЛЕЗНИ

Главный редактор
С.Н. Иллариошкин (Москва)

Заместители главного редактора
И.В. Литвиненко (Санкт-Петербург)
М.Ю. Мартынов (Москва)
М.М. Танашян (Москва)

Ответственный секретарь
С.А. Клюшников (Москва)

Редакционный совет
Л.И. Волкова (Екатеринбург)
Е.И. Гусев (Москва)
С.В. Котов (Москва)
О.С. Левин (Москва)
С.А. Лихачев (Минск)
В.В. Машин (Ульяновск)
В.А. Михайлов (Санкт-Петербург)
М.Р. Нодель (Москва)
М.М. Одинак (Санкт-Петербург)
П.И. Пилипенко (Новосибирск)
М.А. Пирадов (Москва)
С.В. Прокопенко (Красноярск)
А.А. Скоромец (Санкт-Петербург)
А.И. Федин (Москва)
Н.В. Федорова (Москва)
K.Р. Чаудури (Лондон)
Н.Н. Яхно (Москва)

Выпускающий редактор
Г.В. Ходасевич

Корректор
Л.С. Бражникова

Обработка иллюстраций
Я.И. Терёшин

Воспроизведение любой части настоящего издания 
в любой форме без письменного разрешения 
издательства запрещено.
Мнение редакции может не совпадать 
с точкой зрения авторов публикуемых материалов.
Ответственность за содержание  
рекламы несут рекламодатели.

Учредитель/издатель:  
ООО “Издательское предприятие “Атмосфера”. 
Почтовый адрес издательства: 
127018 Москва, ул. Сущевский Вал, 5, стр. 15. 
Сайт: http://atm-press.ru 
 
Журнал “Нервные болезни” 
Свидетельство о регистрации СМИ 
ПИ № ФС77-70245 от 30 июня 2017 г.

Адрес редакции: 125367, Москва, Волоколамское 
шоссе, 80, ФГБНУ “Научный центр неврологии”. 
Тел.: +7 (495) 490-20-43.  
E-mail: klyushnikov@neurology.ru
По вопросам подписки обращаться 
по e-mail: atm-press2012@ya.ru

По вопросам размещения рекламы обращаться 
по e-mail: hatmo@atmosphere-ph.ru

Отпечатано в ООО “Группа Компаний Море”: 
101000 Москва, Хохловский пер., д. 7-9, стр. 3, 
http://www.группаморе.рф/

Тираж 6000 экз.   Цена свободная

© 2020 ООО “Издательское предприятие “Атмосфера”

ЖУРНАЛ ДЛЯ ПРАКТИКУЮЩИХ ВРАЧЕЙ

АТМОСФЕРА
http://atm-press.ru

Содержание
Содержание

Актуальные 
вопросы 
неврологии

3 Болезнь Помпе с поздним началом: 
ферментозаместительная терапия,  
комплексное ведение и реабилитация пациентов, 
экспериментальные терапевтические подходы
С.А. Клюшников

12 Поражение нервной системы при болезни Фабри
Е.И. Кимельфельд, Е.А. Кольцова,  
В.В. Гудкова, Л.В. Стаховская

Клинический 
опыт
23 Эндоваскулярное закрытие открытого овального окна  
у дайверов с декомпрессионной болезнью в анамнезе. 
Обзор литературы и собственные клинические наблюдения
Д.В. Огнерубов, Е.В. Меркулов, А.О. Чечёткин,  
А.Р. Каршиева, А.С. Терещенко, М.И. Макеев,  
М.А. Саидова, С.Г. Салихов, А.Н. Самко

28 Соотношение гиповитаминоза D и клинических параметров 
сна при хронической головной боли напряжения
А.А. Колоскова, О.В. Воробьева

36 Оценка эффективности Милдроната  
у пожилых пациентов, перенесших ишемический инсульт
В.Н. Шишкова, Н.Г. Малюкова, Р.Б. Токарева,  
Е.В. Саютина, Л.А. Капустина, М.Е. Осыченко

42 Клинические и нейрофизиологические проявления 
поражения периферической нервной системы  
при наследственном транстиретиновом амилоидозе
О.Е. Зиновьева, Э.И. Сафиулина,  
Н.С. Щеглова, А.М. Носовский

48 Особенности двигательных нарушений у взрослых 
пациентов с детским церебральным параличом
А.В. Шулындин, К.С. Комшина, Е.А. Антипенко

Научный обзор 53 Выбор тактики лечения для пациента с дорсалгией
П.Р. Камчатнов, Б.А. Абусуева, С.Б. Ханмурзаева

60 Головная боль и другие неврологические симптомы  
в структуре клинической картины  
новой коронавирусной инфекции (COVID-19)
Ю.Е. Нестеровский, Н.Н. Заваденко, А.А. Холин

Лекции 69 Лечение нейрогенного гиперактивного  
мочевого пузыря ботулиническим токсином
Р.В. Салюков, Ю.Р. Салюкова

75 Современные возможности нейрореабилитации: 
перспективы медикаментозной поддержки  
в разные периоды восстановления
В.Н. Шишкова

80 Окислительный стресс – целевая мишень  
для профилактики и лечения спорадической  
церебральной микроангиопатии, ассоциированной  
с возрастом и/или артериальной гипертонией
О.В. Воробьева

Подписной индекс в каталоге агентства “Роспечать” 81610

Журнал входит в Перечень ведущих рецензируемых научных 
журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы  
основные научные результаты диссертаций на соискание  
ученых степеней доктора и кандидата наук.

#2 2020
NERVOUS DISEASES

Editor-in-Chief
S.N. Illarioshkin (Moscow)

Deputy Editor-in-Chief
I.V. Litvinenko (St. Petersburg)
M.Yu. Martynov (Moscow)
М.М. Tanashyan (Moscow)

Executive Editor
S.A. Klyushnikov (Moscow)

Editorial Board
L.I. Volkova (Ekaterinburg)
Е.I. Gusev (Moscow)
S.V. Kotov (Moscow)
О.S. Levin (Moscow)
S.А. Likhachev (Minsk)
V.V. Mashin (Ulyanovsk)
V.А. Mikhailov (St. Petersburg)
M.R. Nodel (Moscow)
М.М. Odinak (St. Petersburg)
P.I. Pilipenko (Novosibirsk)
М.А. Piradov (Moscow)
S.V. Prokopenko (Krasnoyarsk)
А.А. Skoromets (St. Petersburg)
А.I. Fedin (Moscow)
N.V. Fedorova (Moscow)
K.R. Chaudhuri (London)
N.N. Yakhno (Moscow)

Technical Editor
G.V. Khodasevich

Corrector
L.S. Brazhnikova

Processing of Illustrations
Ya.I. Teryoshin

Reproduction of any part of this publication in any form 
without written permission of the publisher is prohibited.
Editorial opinion may not reflect the views of the authors 
of published materials.
Responsibility for the content of advertising, advertisers 
are.

Founder/publisher: LLC “Аtmosphere”. 
Postal address of publisher: 
127018, Moscow, Suschevsky Val, 5, bldg 15. 
Site: http://atm-press.ru 
The journal “Nervous Diseases” 
Certificate of registration of mass media 
PI № FS77-70245 on June 30, 2017

Editorial Office: 125367, Moscow, Volokolamsk Highway 
80, FSBSI “Scientific Center of Neurology”. 
Tel.: +7 (495) 490-20-43.  
E-mail: klyushnikov@neurology.ru

Regarding subscription, please contact us by e-mail:  
atm-press2012@ya.ru

For advertising, please contact us by e-mail:  
hatmo@atmosphere-ph.ru

Printed in LLC “Group of Companies Sea”: 
101000 Moscow, Khokhlovskiy pereulok, 7-9, bldg 3, 
https://tipografiya-more.tiu.ru

Circulation 6000 copies.    Free price
© 2020 LLC “Аtmosphere”

A JOURNAL FOR MEDICAL PRACTITIONER

АТМОSPHERE
http://atm-press.ru

Subscription index in the catalogue of Agency “Rospechat” 81610

Contents
Contents

Topics of Interest  
in Neurology
3 Late-onset Pompe Disease: Enzyme Replacement Therapy, 
Comprehensive Patient Care and Rehabilitation,  
Experimental Therapeutic Approaches
S.A. Klyushnikov

12 Neurological Manifestations in Fabry Disease
E.I. Kimelfeld, E.A. Koltsova,  
V.V. Gudkova, and L.V. Stakhovskaya

Clinical  
Experience
23 Endovascular Patent Foramen Ovale Closure  
in Divers with a History of Decompression Illness.  
Literature Review and Own Clinical Observations 
D.V. Ognerubov, E.V. Merkulov, A.O. Chechetkin,  
A.R. Karshieva, A.S. Tereshchenko, M.I. Makeev,  
M.A. Saidova, S.G. Salikhov, and A.N. Samko

28 Interrelations Between Hypovitaminosis D and Clinical Sleep 
Parameters in Chronic Tension-type Headache 
A.A. Koloskova and O.V. Vorobieva

36 Evaluation of Mildronate Effectiveness  
in Elderly Ischemic Stroke Patients 
V.N. Shishkova, N.G. Malyukova, R.B. Tokareva,  
E.V. Sayutina, L.A. Kapustina, and M.E. Osychenko

42 Clinical and Neurophysiological Manifestations  
of Peripheral Nervous System Involvement  
in Hereditary Transthyretin Amyloidosis 
O.E. Zinovieva, E.I. Safiulina,  
N.S. Shcheglova, and A.M. Nosovsky

48 Features of Motor Disorders  
in Adult Patients with Cerebral Palsy
A.V. Shulyndin, K.S. Komshina, and E.A. Antipenko

Review 53 Selecting Treatment Tactics for a Patient with Dorsalgia 
P.R. Kamchatnov, B.A. Abusueva, and S.B. Khanmurzaeva

60 Headache and Other Neurological Symptoms as Clinical 
Manifestations of Novel Coronavirus Infection (COVID-19) 
Yu.E. Nesterovsky, N.N. Zavadenko, and A.A. Kholin

Lectures 69 Treatment of Neurogenic Overactive Bladder  
with Botulinum Toxin 
R.V. Salyukov and Yu.R. Salyukova

75 Current Opportunities for Neurorehabilitation: Prospects  
for Pharmaceutical Support at Different Stages of Recovery 
V.N. Shishkova

80 Oxidative Stress: a Target for Prevention and Treatment  
of Sporadic Cerebral Small Vessel Disease Associated  
with Age and/or Arterial Hypertension
O.V. Vorobieva

The journal is included in the List of leading  
peer-reviewed journals where applicants for science  
degree of doctor and candidate of medical sciences  
should publish the main results of their researches. 

Нервные б лезни  2*2020

http://atm-press.ru
3

Актуальные вопросы неврологии

Введение
Болезнь Помпе (БП) была впервые описана голландским патологом J.C. Pompe в 1932 г. и впоследствии названа его именем [1]. Это наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, известное также под названием 
“гликогеноз II типа”, стало первым, которое было включено в группу лизосомных болезней накопления. Частота 
встречаемости БП в мире в настоящее время оценивается 
в среднем как 1 : 40 000 [2]. Первичный биохимический дефект при БП развивается вследствие мутаций в гене GAA, 
расположенном на 17-й хромосоме (локус 17q25.3), что 
вызывает дефицит лизосомального фермента кислой 
a-1,4-глюкозидазы, 
катализирующей 
гидролитическое 
внутриклеточное расщепление гликогена до глюкозы [3, 
4]. В результате нерасщепленный гликоген аккумулируется 
в клетках-мишенях скелетных и гладких мышц, миокарда, 
печени, что приводит к формированию их дисфункции и гибели. Развивается клиническая картина прогрессирующего мультисистемного заболевания, в большинстве случаев 
приводящего к смерти. В зависимости от возраста дебюта 
симптомов выделяют инфантильную (младенческую) фор
му БП (ИБП), возникающую на 1-м году жизни, и БП с позд
ним началом (БППН) с дебютом клинических проявлений 

со 2-го года жизни и вплоть до 6–7-го десятилетия. У де
тей с ИБП наблюдается быстрое прогрессирование забо
левания, характеризующегося обычно генерализованной 

мышечной слабостью, выраженной кардиомиопатией, ге
патоспленомегалией, респираторной недостаточностью и 

смертью нередко в течение года после дебюта клинических 

симптомов. Болезнь Помпе с поздним началом характери
зуется выраженным полиморфизмом клинических прояв
лений, ведущими из которых являются слабость мышц поя
сов верхних и нижних конечностей, параспинальных мышц, 

прогрессирующая респираторная недостаточность, кото
рая нередко служит дебютным симптомом этой формы за
болевания. Дыхательная недостаточность при БППН также 

является основной причиной смерти пациентов. Мульти
системный характер патологических нарушений при БППН 

наряду с фенотипом конечностно-поясной миодистрофии 

с существенным вовлечением дыхательных и параспи
нальных мышц проявляется наличием костной патологии 

и ортопедических деформаций, поражением сердца и 

магистральных артерий большого круга кровообращения, 

цереброваскулярными расстройствами, нарушениями со 

стороны центральной нервной системы, патологией желу
дочно-кишечного тракта и мочеполовыми расстройствами, 

Сергей Анатольевич Клюшников – канд. мед. наук, 
вед. науч. сотр. 5-го неврологического отделения ФГБНУ 
“Научный центр неврологии”, Москва.
Контактная информация: sergeklyush@gmail.com 

DOI: 10.24411/2226- 0757-2020-12174
Болезнь Помпе с поздним началом: 
ферментозаместительная терапия, 
комплексное ведение и реабилитация 
пациентов, экспериментальные 
терапевтические подходы

С.А. Клюшников

Болезнь Помпе (БП) является тяжелым наследственным заболеванием с дебютом в любом возрасте и клинической 
картиной прогрессирующего мультисистемного заболевания с преимущественным поражением скелетных мышц, 
включая дыхательную мускулатуру, и миокарда. В обзоре освещены основные аспекты патогенетической ферментозаместительной терапии БП с поздним началом (БППН) путем внутривенных капельных инфузий ферментного препарата алглюкозидаза альфа. Описаны механизм действия препарата, принципы дозирования при БППН, особенности 
применения, основные нежелательные явления. Приводятся клинические исследования, в которых были подтверждены высокая эффективность и нозомодифицирующий эффект препарата при БППН. Освещены принципы комплексного ведения и наблюдения, сопутствующей терапии и реабилитации пациентов с БППН. Описаны современные экспериментальные подходы к терапии БППН на примере текущих разработок ферментозаместительной, генной и таргетной терапии БП.
Ключевые слова: болезнь Помпе с поздним началом, патогенетическое лечение, ферментозаместительная терапия, 
алглюкозидаза альфа, клинические исследования, мультидисциплинарная врачебная бригада, комплексное ведение 
пациентов, реабилитация, экспериментальная нозомодифицирующая терапия.

Нервные б лезни  2*2020
http://atm-press.ru
4

Актуальные вопросы неврологии

офтальмологическими нарушениями, болевым синдро
мом, аффективными расстройствами [5].

В настоящее время диагностика БП на любой стадии 

заболевания возможна с использованием надежного ла
бораторного теста – исследования активности кислой 

a-1,4-глюкозидазы методом сухих пятен крови с помощью 

тандемной масс-спектрометрии. Дополнительным мето
дом исследования при сложностях интерпретации данных 

энзимодиагностики, а также при необходимости прове
дения пренатальной и преимплантационной ДНК-диа
гностики является молекулярно-генетический анализ всех 

20 экзонов гена GAA методом прямого секвенирования. 

Более подробно эпидемиология, генетика, патогенез БП, 

клиническая семиотика, дифференциальная диагности
ка, методы лабораторной диагностики и верификации 

БППН, клинические наблюдения БППН описаны в наших 

предыдущих публикациях [5–7]. Благодаря разработке 

и внедрению в клиническую практику патогенетической 

ферментозаместительной терапии (ФЗТ) БП в настоящее 

время является одним из немногих курабельных наслед
ственных нервно-мышечных заболеваний, что определяет 

важность максимально раннего выявления случаев ИБП и 

БППН. Пожизненная ФЗТ способна существенно увеличить 

продолжительность жизни пациентов, стабилизировать 

клиническое состояние и замедлить прогрессирование за
болевания, кардинально улучшить качество жизни больных 

БП. Ниже более подробно рассмотрены различные аспек
ты ФЗТ, реабилитации и ведения больных БППН.

Ферментозаместительная терапия

Для лечения всех форм БП разработан препарат ал
глюкозидаза альфа (АГА), который представляет собой 

рекомбинантный аналог человеческой кислой a-1,4-глю
ко зидазы, произведенный с использованием культуры 

клеток яичников китайского хомячка [8]. Препарат был син
тезирован американской биотехнологической компанией 

Genzyme, специализирующейся на создании препаратов 

для лечения орфанных болезней. С 2011 г. Genzyme явля
ется подразделением фармацевтической компании Sanofi 

(Франция). Препарат был зарегистрирован в 2006 г. FDA 

(U.S. Food and Drug Administration – Управление по контро
лю качества пищевых продуктов и медикаментов США) под 

брендом Майозайм первоначально для лечения детей с 

ИБП. В 2010 г. в США для лечения БППН была также заре
гистрирована биоэквивалентная форма АГА под названием 

Люмизайм, производившаяся по незначительно изменен
ному технологическому процессу. С 2014 г. Люмизайм при
меняется в США для лечения всех форм БП, в то время как в 

остальных странах мира, включая Российскую Федерацию, 

препарат зарегистрирован под торговым наименованием 

Майозайм. Препарат представляет собой гликопротеин 

общей массой приблизительно 110 кДа, при этом масса 

полипептидной цепи составляет 99,377 кДа.

Механизм действия АГА заключается в замещении активности лизосомальной кислой a-1,4-глюкозидазы, что 
приводит к восстановлению либо стабилизации функций 
скелетных мышц, включая дыхательные мышцы (диафрагма, межреберные мышцы и другие мышцы, оказывающие 
вспомогательное действие при осуществлении акта дыхания), и миокарда. Фермент не захватывается нейронами 
центральной нервной системы вследствие наличия гематоэнцефалического барьера и большого размера молекулы АГА [8].
Алглюкозидаза альфа поставляется во флаконах, содержащих 50 мг лиофилизированного фермента. Для 
обеспечения стабильности активного вещества препарат требует хранения при температуре от 2 до 8°C. Перед 
применением лиофилизат в асептических условиях восстанавливают водой для инъекций с последующим приготовлением инфузионной смеси необходимого объема на 
основе физиологического раствора (0,9% NaCl). Алглюкозидаза альфа вводится путем медленной внутривенной 
капельной инфузии, обычно с использованием систем типа 
Инфузомат. Схема дозирования препарата едина для всех 
возрастных групп пациентов: препарат вводится в дозе 
20 мг/кг массы тела каждые 2 нед. Инфузия проводится с 
постепенным градиентным увеличением скорости от 1 до 
3, 5 и, максимально, 7 мг/кг/ч каждые 30 мин при хорошей 
переносимости процедуры и отсутствии инфузионных реакций [9]. Разведение препарата перед инфузией должно 
осуществляться подготовленной медицинской сестрой или 
врачом. Так как препарат является белковой субстанцией, 
в процессе приготовления раствора возможно образование механических включений (белковых “полос”, или “нитей”), для удаления которых во время инфузии применяются специальные фильтры. При необходимости возможно 
смещение дня очередной инфузии в пределах 7-дневных 
временных “окон”, однако при этом во избежание передозировки АГА не допускается временной интервал между 
инфузиями менее 7 календарных дней. В среднем длительность 1 инфузии составляет 4–5 ч.
Эффективность ФЗТ с применением АГА при БП была 
первоначально продемонстрирована в экспериментах на 
перепелках, а также на мышиных трансгенных моделях 
БП [10, 11]. В дальнейшем был проведен ряд клинических 
исследований при ИБП. Следует упомянуть два базовых 
клинических исследования [8]. В первом из них изучалось 
действие ФЗТ у 18 младенцев до 7-месячного возраста 
на момент начала терапии. Во второе исследование был 
включен 21 ребенок в возрасте 6–42 мес на момент начала 
проведения ФЗТ. В исследованиях было наглядно продемонстрировано увеличение выживаемости детей на фоне 
терапии в сравнении с контрольной группой (n = 61), в которой практически все дети с ИБП (n = 60) умерли в первые 
18 мес жизни. В то же время в группах ФЗТ выживаемость 
на протяжении 18 мес составила 15 из 18 и 16 из 21 паци

Нервные б лезни  2*2020

http://atm-press.ru
5

Актуальные вопросы неврологии

ента в первом и втором исследованиях соответственно, 
при этом большей части детей не требовалось проведения 
инвазивной искусственной вентиляции легких (ИВЛ). У пациентов с ИБП, длительное время получающих инфузии 
АГА, помимо увеличения выживаемости отмечаются улучшение функции и положительные изменения морфологии 
скелетных мышц, существенное улучшение моторных и 
когнитивных функций, параметров физического развития, 
улучшение сократительной функции сердечной мышцы, 
включая уменьшение выраженности гипертрофии левого 
желудочка, снижение необходимости осуществления вентиляционной поддержки, в том числе проведения ИВЛ [12].
Эффективность и безопасность ФЗТ при БППН изучались в нескольких клинических исследованиях. Наиболее 
крупным из них является двойное слепое рандомизированное плацебоконтролируемое исследование по эффективности и безопасности АГА, проведенное в 8 центрах США 
и Европы и включавшее 90 детей и взрослых с БППН в возрасте от 10 до 70 лет [13]. До начала лечения у всех пациентов имелись клинические признаки прогрессирования заболевания, из них 34,4% больных были вынуждены использовать неинвазивную ИВЛ (НИВЛ) во время ночного сна, а 
43,3% пациентов применяли при передвижении вспомогательные приспособления. Критериями исключения во время скрининга были потребность в инвазивной ИВЛ, а также невозможность выполнения теста 6-минутной ходьбы 
(6-minutes walking test, 6MWT). Включенные в исследование пациенты получали инфузии АГА в дозе 20 мг/кг массы 
тела каждые 2 нед либо плацебо на протяжении 18 мес. При 
анализе данных было выявлено существенное улучшение 
функций у пациентов по обеим первичным конечным точкам – показателям 6MWT и предполагаемой форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) в положении сидя. 
У пациентов, получавших АГА, наблюдалось увеличение 
расстояния, пройденного в 6MWT, в пределах 30 м. В то же 
время у больных, получавших плацебо, за соответствующий период не отмечалось каких-либо изменений в результатах этого теста. За 18 мес наблюдения предполагаемая 
ФЖЕЛ в группе АГА увеличилась на 1%, что свидетельствовало о стабилизации дыхательной функции, а в группе плацебо уменьшилась на 2%.
Также представляют интерес результаты открытых клинических исследований по эффективности применения 
АГА при БППН. В одном из таких исследований оценивались результаты применения ФЗТ у 18 пациентов с БППН, 
которым проводилось лечение АГА на протяжении от 8 мес 
до 6,3 года [14]. Все 18 пациентов до начала терапии использовали для передвижения кресло-коляску и нуждались 
в НИВЛ. Эффективность терапии оценивали как минимум 
через 6 мес после начала лечения. Большинство пациентов (n = 15) отметили улучшение качества жизни на фоне 
проводимого лечения. У 72% пациентов на фоне терапии 
АГА наблюдалось улучшение моторных функций, при этом 

ни у одного больного не было отмечено снижения мышечной силы. У 10 пациентов было выявлено улучшение 
респираторной функции. В другом небольшом открытом 
исследовании наблюдали 3 пациентов с БППН в возрасте 
11, 16 и 32 лет [15]. К моменту начала исследования все 
пациенты для передвижения пользовались креслом-коляской, двое из них были зависимы от НИВЛ. Пациенты 
получали лечение АГА на протяжении 3 лет, по его завершении у них отмечалось существенное улучшение качества 
жизни и улучшение лабораторных показателей (снижение 
уровней креатинфосфокиназы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы). 
У 1 пациента спустя 43 нед после начала ФЗТ по результатам биопсии была обнаружена нормализация морфологии мышц, после 73 нед лечения он перестал пользоваться 
креслом-коляской и у него отмечалось увеличение ФЖЕЛ. 
Проспективное наблюдение за пациентами проводилось в 
течение 5 лет на фоне продолжающейся ФЗТ. Два пациента 
оставались зависимыми от НИВЛ и продолжали пользоваться креслом-коляской, однако отмечали существенное 
улучшение качества жизни. У 3-го пациента, прекратившего пользоваться креслом-коляской, имело место практически полное восстановление нормального передвижения с 
существенным нарастанием и восстановлением мышечной 
силы. Наконец, еще в одном открытом исследовании наблюдали 5 пациентов, получавших терапию АГА в стандартной дозировке на протяжении 6 мес [16]. У 3 пациентов по 
окончании курса лечения отмечалось увеличение расстояния, проходимого в 6MWT, и клинически значимое повышение ФЖЕЛ.
Инициация ФЗТ при всех формах БП должна проводиться в максимально ранние сроки после установления 
клинического диагноза при наличии хотя бы минимальных 
клинических проявлений заболевания. У больных БППН, 
имеющих к моменту начала ФЗТ распространенные тяжелые поражения скелетных мышц, выраженную степень 
дыхательной недостаточности, клинические проявления 
сердечной недостаточности вследствие гипертрофии миокарда, как правило, отмечаются гораздо более скромные 
результаты лечения [17, 18]. Кроме того, факторами, определяющими эффективность терапии АГА, являются возраст 
пациента на момент начала ФЗТ, уровень нейтрализующих 
антител класса IgG (иммуноглобулин G) к АГА в плазме крови, которые появляются обычно уже в первые 3 мес ФЗТ у 
большинства пациентов [19], количество в скелетных мышцах и миокарде маннозо-6-фосфатных рецепторов, с которыми связывается АГА. Мышечные волокна I типа (медленные) лучше реагируют на терапию, чем волокна II типа 
(быстрые), что объясняют особенностями организации 
лизосом в волокнах разных типов, различиями в интенсивности процессов эндоцитоза и аутофагии [20]. У пациентов 
с сохраняющимися высокими титрами нейтрализующих 
антител класса IgG к АГА может наблюдаться снижение от

Нервные б лезни  2*2020
http://atm-press.ru
6

Актуальные вопросы неврологии

вета на ФЗТ. У пациентов, получающих ФЗТ, следует проводить мониторинг уровня IgG в плазме крови каждые 3 мес в 
первые 2 года лечения, в дальнейшем – ежегодно [21].
Ферментозаместительная терапия АГА при БППН в целом хорошо переносится пациентами. Любые нежелательные явления, возникающие в процессе проведения инфузии либо в течение нескольких часов после ее окончания, 
рассматриваются как инфузионные реакции. Побочными 
реакциями, требующими максимального внимания в связи с их потенциальной опасностью для жизни, являются 
реакции гиперчувствительности и анафилактические реакции в ответ на введение чужеродного белкового продукта. 
Суммарно, по данным разных клинических исследований, 
инфузионные реакции имели место почти у 1/3 пациентов. 
Серьезные нежелательные явления, связанные с гиперчувствительностью, включая анафилактические реакции, 
были отмечены у 3% больных БП. У 14% пациентов, участвовавших в клинических исследованиях и постмаркетинговых наблюдениях, инфузионные реакции затрагивали по 
меньшей мере 2 из 3 систем органов (например, кожные 
проявления, дыхательные расстройства либо нарушения 
сердечно-сосудистой системы). Наиболее частыми нежелательными явлениями на фоне применения АГА у больных БППН были кожные реакции (крапивница, кожный зуд, 
макулярная сыпь, ангионевротический отек), лихорадка, 
тошнота, рвота, кашель и ощущение стеснения в горле и 
грудной клетке, диарея, миалгии, мышечные подергивания, снижение сатурации. В упоминавшемся выше рандомизированном плацебоконтролируемом исследовании по 
безопасности и эффективности АГА при БППН число пациентов, у которых наблюдались нежелательные явления, 
было сопоставимым в группах плацебо и АГА [13]. Большинство инфузионных реакций были расценены как легкие или среднетяжелые. У 4 пациентов отмечались серьезные нежелательные явления, которые в 2 случаях были 
IgE-опосредованными, – распространенный ангионевротический отек, ощущение стеснения в горле и выраженный 
дискомфорт в грудной клетке, боль за грудиной некардиального генеза, суправентрикулярная тахикардия. При 
появлении анафилактических реакций последующие инфузии необходимо проводить с большой осторожностью. 
Следует отметить, что при наличии легких инфузионных 
реакций в виде нерезко выраженного локального кожного 
зуда, крапивницы, локального ангионевротического отека 
достаточно приостановить инфузию, ввести пациенту 
антигистаминные средства либо глюкокортикостероиды, 
дождаться купирования нежелательного явления, затем 
продолжить инфузию до ее окончания со сниженной скоростью введения препарата. При проведении последующих инфузий после развития инфузионных реакций необходимо тщательно оценивать состояние пациента перед, 
во время и после инфузии, предварительно осуществлять 
премедикацию путем введения антигистаминных препара
тов и/или глюкокортикостероидов (например, дексаметазона), проводить инфузию со сниженной скоростью, что в 
большинстве случаев позволяет успешно продолжать ФЗТ. 
В очень редких случаях на фоне терапии АГА наблюдалось 
развитие анафилактического шока с остановкой сердца, 
что требовало проведения реанимационных мероприятий. 
Наиболее часто тяжелые инфузионные анафилактические 
реакции связаны с повышением в плазме крови титров антител класса IgE. В то же время наличие нейтрализующих 
АГА антител класса IgG не связано с повышенным риском 
развития анафилактических реакций. При наличии повторных тяжелых жизнеугрожающих анафилактических реакций 
как проявлений гиперчувствительности к АГА применение 
ФЗТ противопоказано.
Таким образом, разработка и внедрение ФЗТ при БП 
позволило драматически улучшить качество жизни и повысить выживаемость больных, снизить степень их инвалидизации, повысить физические функциональные способности. Однако, несмотря на ключевую роль ФЗТ в лечении 
пациентов с БП, остается важным комплексное ведение и 
наблюдение, реабилитация больных, проведение сопутствующей терапии с учетом мультисистемного характера заболевания.

Реабилитация и ведение  
пациентов с БППН
Первые рекомендации по наблюдению и ведению пациентов с БП, преимущественно с ИБП, были предложены 
ACMG (American College of Medical Genetics – Американская 
коллегия медицинской генетики) в 2006 г. [22]. В этих рекомендациях подчеркивалась важность скоординированных усилий мультидисциплинарных бригад, состоящих из 
специалистов различного профиля – неврологов, специализирующихся в области нервно-мышечных заболеваний, 
медицинских генетиков, пульмонологов, кардиологов, 
дие тологов, логопедов, специалистов по физической и 
реабилитационной терапии. Отмечено, что после подтверждения диагноза БППН пациент и члены его семьи 
должны быть всесторонне информированы о природе заболевания, его симптомах, течении и возможных исходах, 
а также о существующих терапевтических возможностях. 
В 2012 г. был разработан новый консенсус по лечению и ведению пациентов с БППН [21]. В нем также была подчеркнута необходимость мультидисциплинарного подхода к лечению и ведению больных.
Прогрессирующая 
дыхательная 
недостаточность 
вследствие слабости диафрагмы и вспомогательных 
мышц – наиболее частая причина смерти больных БППН. 
В отдельных случаях явления респираторной недостаточности могут быть дебютным клиническим проявлением 
заболевания. В этой связи в комплексном наблюдении 
больных значительное место занимает оценка показателей 
дыхательной функции, важнейшими из которых являются 
ФЖЕЛ и максимальное давление потока воздуха на вдохе 

Нервные б лезни  2*2020

http://atm-press.ru
7

Актуальные вопросы неврологии

(МДвд) и выдохе (МДвыд) [23]. У пациентов с БППН показатель ФЖЕЛ в положении сидя в течение длительного времени может соответствовать возрастной норме (в среднем 
80%), однако при измерении в положении лежа возможно 
его уменьшение более чем на 10%, что свидетельствует о 
слабости диафрагмальной мышцы [24]. При расхождении 
показателей ФЖЕЛ в положении сидя и лежа более чем на 
30% имеет место выраженная дисфункция и слабость диафрагмы. Хроническая дыхательная недостаточность при 
БППН является причиной развития синдрома нарушения 
дыхания во время сна (НДС), постепенно прогрессирующего до степени ночной гиповентиляции и гиперкапнии. 
Дневная сонливость, головокружения, чувство усталости, 
характерные для БППН, являются следствием поверхностного ночного сна. Синдром НДС при БППН обычно развивается при снижении показателя предполагаемой ФЖЕЛ до 
30–50% в положении сидя, однако он может наблюдаться 
и при более умеренной степени снижения этого параметра 
[21]. Необходимо проводить тщательную оценку качества 
ночного сна с помощью таких методов, как полисомнография, ночная пульсоксиметрия, капнография, которые позволяют выявить беспокойный, прерывистый сон, затрудненное дыхание с ночными апноэ, гиперкапнию, ночную 
гипоксемию. Весьма важен также мониторинг кислотнощелочного состояния и газового состава крови, крайне желательно оценивать эти параметры в артериальной крови.
Наблюдение опытного кардиолога также имеет большое значение при ведении пациентов с БППН. Оценка 
состояния системного кровообращения, сократительной 
функции миокарда должна проводиться как с применением 
рутинных физикальных методов обследования (контроль 
частоты пульса, артериального давления, аускультация 
сердца), так и с использованием инструментальных методов – 12-канальной электрокардиографии, эхокардиографии, кардиальной радиосцинтиграфии и др. [21]. Важно, 
чтобы пульмонолог и кардиолог работали согласованно, 
что позволяет наиболее комплексно оценить функции органов дыхания и кровообращения при БППН.
Коррекция проявлений дыхательной недостаточности 
при БППН наряду с ФЗТ является одним из важнейших 
факторов, определяющих выживаемость и качество жизни пациентов с этим заболеванием. Одним из проявлений 
поражения дыхательных путей при БППН служит синдром 
трахеальной и бронхиальной обструкции вследствие нарушения бронхиальной секреции на фоне легочной гиповентиляции. Нередко это приводит к развитию инфекций 
верхних и нижних дыхательных путей, что является потенциально жизнеугрожающим состоянием. Необходимы комплексные мероприятия по санации трахеобронхиального 
дерева, улучшению бронхиального дренажа и секреции. 
Важно максимально рано диагностировать бронхолегочные инфекционные осложнения и своевременно начать их 
лечение с использованием адекватной антибиотикотера
пии [21, 22]. При наличии бронхоспастического компонен-
та целесообразно применение ингаляционных бронходилататоров. Следует также отметить опасность для больных 
БППН сезонных бактериально-вирусных респираторных 
инфекций, в связи с чем необходимо проводить сезонную 
вакцинацию больных против гриппа и пневмококковых инфекций [22]. Наличие у пациента обструктивных ночных 
апноэ служит показанием к назначению ночной НИВЛ с 
использованием аппаратов для поддержания постоянного 
положительного давления в дыхательных путях (constant 
positive airway pressure, CPAP-терапия), при появлении же 
признаков ночной гиповентиляции предпочтение следует 
отдавать аппаратам НИВЛ типа BiPAP (bilevel positive airway 
pressure) с поддержанием двухуровневого положительного давления в дыхательных путях – высокого на вдохе и 
низкого на выдохе [25]. BiPAP-терапия дыхательной недостаточности при БППН широко применяется и в дневное 
время, являясь предпочтительным методом НИВЛ. Необходимость в оксигенотерапии возникает в случае недостаточной коррекции гипоксемии с помощью НИВЛ. При 
тяжелых проявлениях дыхательной недостаточности на 
фоне прогрессирования заболевания и резкого снижения 
функциональных возможностей дыхательных мышц необходим перевод пациента на инвазивную ИВЛ путем наложения трахеостомы [21]. Максимально ранняя диагностика 
проявлений респираторной дисфункции при БППН является одним из ключевых факторов раннего начала ФЗТ, что 
во многих случаях позволяет замедлить и остановить прогрессирование явлений гиповентиляции, предотвратить 
перевод пациента на НИВЛ и инвазивную ИВЛ.
Большое значение в реабилитационных программах 
при БППН придается лечебной физкультуре и физической 
терапии [26]. Считается, что субмаксимальные аэробные 
упражнения могут увеличить мышечную силу, способствуя 
элиминации депонированного гликогена из мышечных волокон на фоне ФЗТ [21]. В то же время изометрические нагрузки с преодолением сопротивления потенциально опасны, возможно способствуя прогрессированию мышечной 
дистрофии. Учитывая заинтересованность дыхательной и 
сердечно-сосудистой систем при БППН, дозирование физических нагрузок необходимо осуществлять с участием 
пульмонолога и кардиолога. Физические аэробные нагрузки должны увеличиваться постепенно, достигая не более 
60–70% от максимального уровня [21]. В процессе проведения упражнений необходимо осуществлять постоянный 
контроль витальных функций, включая частоту пульса и 
дыхания, температуру тела, сатурацию. Специалист по физической терапии должен обучить пациента самоконтролю 
пульса и дыхания, чтобы он мог безопасно выполнять комплексы упражнений в домашних условиях.
Лечение мышечных контрактур и ортопедических деформаций должно проводиться в тесном контакте со специалистами-ортопедами. Необходимо осуществлять пе

Нервные б лезни  2*2020
http://atm-press.ru
8

Актуальные вопросы неврологии

риодический рентгенологический контроль состояния позвоночного столба с целью мониторинга его деформаций 
[21]. При негрубых кифосколиозах показаны комплексы 
лечебной физкультуры. Выраженные сколиотические и 
другие позвоночные деформации существенно нарушают 
статику, создают дополнительные затруднения для функционирования сердца и органов дыхания. В таких случаях 
может потребоваться применение спинальных корсетов, 
в тяжелых случаях необходимо проведение хирургической 
ортопедической коррекции кифосколиоза. Для профилактики развития мышечных контрактур и деформаций конечностей необходимо выполнять ежедневные упражнения на 
пассивное растяжение, исключить длительное пребывание 
в неправильной позе, своевременно использовать ортопедические шины и ортезы [21].
Особое внимание следует уделять выбору вспомогательных приспособлений для облегчения мобильности пациента. В настоящее время на рынке имеется большое количество приспособлений для передвижения, необходим 
тщательный выбор ходунков и других устройств, включая 
кресло-коляску. По мере прогрессирования заболевания 
и утраты некоторых функциональных способностей могут 
потребоваться вспомогательные приспособления для облегчения пользования ванной и туалетной комнатами.
Одно из клинических проявлений БППН – это снижение минеральной плотности костной ткани [27]. С учетом 
этого факта, всем пациентам рекомендуется ежегодное 
проведение денситометрии для мониторинга степени выраженности остеопороза. Необходимо предупредить пациентов об опасности падений. Больные с выраженными 
проявлениями остеопороза должны на постоянной основе 
наблюдаться у эндокринолога. Для профилактики падений 
и последующих переломов костей необходим своевременный подбор приспособлений для обеспечения статики 
и мобильности. В комплекс лечебной физкультуры целесообразно включить упражнения для укрепления костной 
ткани. Для стимуляции минерализации костей можно рекомендовать ежедневный прием препаратов кальция и витамина D [21]. При выраженном остеопорозе назначают бисфосфонаты, являющиеся “золотым стандартом” лечения 
этого патологического процесса.
У пациентов с БППН на развернутых и поздних стадиях заболевания обычно возникают нарушения глотания 
вследствие слабости мышц периоральной области, языка 
и глотки, что может приводить к хроническим метаболическим нарушениям, связанным с дефицитом белков и других 
питательных веществ, эссенциально необходимых пациентам с этим заболеванием, способствуя потере массы тела. 
В подобных случаях важно комплексно оценить функцию 
глотания с помощью видеофлюороскопии [22]. Прогрессирующее похудание при БППН также может быть следствием выраженных мышечных атрофий и развития синдрома 
мальабсорбции на фоне хронической диареи вследствие 

поражения желудочно-кишечного тракта. Коррекция метаболических нарушений при БППН должна выполняться 
опытным диетологом, при наличии признаков поражения 
желудочно-кишечного тракта необходимо привлечение 
гастроэнтеролога [21, 26]. При БППН показана диета с 
высоким содержанием белков, витаминов и минеральных 
веществ и низким количеством углеводов, что способствует укреплению мышечной массы. При грубых нарушениях 
глотания и угрозе аспирации пищи и жидкости необходим 
своевременный перевод пациента на зондовое кормление, 
при необходимости производится наложение гастростомы 
и установка гастростомической трубки.
Слабость мышц губ, языка и гортани является также 
причиной нарушения функции речи при БППН по типу дизартрии. В этой ситуации может быть эффективна логопедическая помощь.
Учитывая, что БП является наследственным заболеванием, целесообразно проведение медико-генетического 
консультирования семей, отягощенных этой болезнью, 
с целью оценки генетического риска наследования БП у 
родст венников больных, определения прогноза потомства и установления наиболее эффективного способа профилактики новых случаев заболевания, в том числе с помощью пренатальной и преимплантационной ДНК-диагностики. Данные задачи должен выполнять квалифицированный медицинский генетик.
Таким образом, наряду с ФЗТ адекватное ведение пациентов с БППН мультидисциплинарной бригадой специалистов, проведение сопутствующей терапии и реабилитационных мероприятий оказывают нозомодифицирующее 
воздействие на течение и исходы БППН, способствуют 
улучшению качества жизни больных.

Экспериментальные  
терапевтические подходы при БППН
В настоящее время АГА применяется во всем мире в 
качестве стандартной ФЗТ как при ИБП, так и при БППН. 
Однако установлено, что АГА имеет большее сродство к 
маннозо-6-фосфатным рецепторам миокарда, чем скелетных мышц [8, 18]. Между тем у пациентов с БППН 
остаточная активность кислой a-1,4-глюкозидазы выше, 
чем у младенцев с ИБП, а выраженность поражения миокарда меньше. В лабораториях компании Sanofi Genzyme 
синтезирован рекомбинантный энзимный препарат II поколения – авалглюкозидаза альфа (НеоАГА), который обладает большим сродством к рецепторам скелетных мышц 
и более интенсивно захватывается их миоцитами [28]. 
В доклинических исследованиях НеоАГА на трансгенных 
мышиных моделях БП было выявлено, что препарат имеет 
сущест венно большее сродство к маннозо-6-фосфатным 
рецепторам скелетных мышц в сравнении с АГА и значительно больший эффект в отношении расщепления гликогена из расчета 1 мг АГА/1 мг НеоАГА [29]. Предполагается, 
что препарат может быть эффективнее АГА в отношении 

Нервные б лезни  2*2020

http://atm-press.ru
9

Актуальные вопросы неврологии

функций дыхательных мышц. Проведено открытое международное многоцент ровое клиническое исследование 
I фазы по оценке безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики НеоАГА (NEO1) у пациентов с БППН старше 
18 лет, получавших инфузии НеоАГА на протяжении 24 нед 
(всего 13 инфузий), по результатам которого были продемонстрированы хороший профиль безопасности, а также 
стабильное со стояние или улучшение параметров респираторных функций [28]. В настоящее время проводится 
рандомизированное многоцентровое многонациональное 
двойное слепое исследование III фазы по сравнению эффективности и безопасности НеоАГА и АГА с кратностью инфузий 1 раз в 2 нед у пациентов с БППН, ранее не получавших терапию (EFC14028 COMET) [30]. Первичной конечной 
целью исследования является сравнение действия НеоАГА 
и АГА в отношении дыхательных мышц путем определения 
ФЖЕЛ в положении сидя. Вторичной конечной целью исследования COMET является оценка функциональной выносливости пациентов по данным теста 6MWT, ручной динамометрии, теста моторных функций QMFT (Quick Motor 
Function Test) и параметров дыхательной функции – МДвд 
и МДвыд. В исследование включено 102 пациента в 73 центрах 26 стран мира, в том числе России. Период лечения 
и наблюдения за каждым пациентом составит примерно 
6 лет, предполагаемая дата окончания исследования – 
сентябрь 2024 г. Предварительные результаты исследования свидетельствуют о достижении на промежуточном 
этапе первичной конечной цели исследования [31]. При 
положительных итогах исследования возможно появление 
на фармацевтическом рынке нового эффективного препарата для проведения ФЗТ при БППН.
Несмотря на все преимущества ФЗТ, этот метод патогенетического лечения не оказывает влияния на этиологию 
БП – мутации в гене GAA, обладает рядом описанных выше 
ограничений и противопоказаний. В настоящее время несколько биотехнологических компаний разрабатывают 
технологии генной терапии БП [32, 33]. Предполагается 
адресная доставка с помощью аденоассоциированных вирусных (AAV) векторов работающих копий гена GAA в клетки-мишени (миоциты и нейроны) путем внутримышечных 
инъекций и интратекальных инфузий в субарахноидальное 
пространство спинного мозга, а также использование печени в качестве органа-депо для биодистрибуции AAV-векторов. Компания AVROBIO (США) разрабатывает таргетную 
генотерапевтическую систему с использованием лентивируса в качест ве вектора. Ряд протоколов генной терапии 
ИБП и БППН подготовлены к началу клинических исследований, один из протоколов по исследованию безопасности 
внутридиафрагмальных инъекций AAV-вектора у детей с 
БП (AAV1-CMV-GAA) уже завершен с положительными результатами [34]. Помимо генной терапии большой интерес 
представляет использование “малых молекул” – синтетических препаратов, модифицирующих активность гена GAA 

(фармакологические шапероны). Учитывая впечатляющий 

прогресс, достигнутый в последние годы в области моле
кулярных биотехнологий, в ближайшее время нас ожидает 

ряд интереснейших перспективных клинических исследо
ваний по изучению генной и таргетной терапии БП, обла
дающей большим нозомодифицирующим потенциалом в 

отношении этого тяжелого наследственного заболевания.

Список литературы

1. 
Pompe JC. Over idiopatische hypertropie van het hart. Nederland 
Tijdschrift voor Geneeskunde 1932;76:304-12.
2. 
Martiniuk F, Chen A, Mack A, Arvanitopoulos E, Chen Y, Rom WN, 
Codd WJ, Hanna B, Alcabes P, Raben N, Plotz P. Carrier frequency for glycogen storage disease type II in New York and estimates 
of affected individuals born with the disease. American Journal of 
Medical Genetics 1998 Aug;79(1):69-72.
3. 
Martiniuk F, Bodkin M, Tzall S, Hirschhorn R. Isolation and partial 
characterization of the structural gene for human acid alpha glucosidase. DNA and Cell Biology 1991 May;10(4):283-92.
4. 
Peruzzo P, Pavan E, Dardis A. Molecular genetics of Pompe disease: a comprehensive overview. Annals of Translational Medicine 
2019 Jul;7(13):278.
5. 
Клюшников С.А. Болезнь Помпе с поздним началом: клиническая семиотика и дифференциальная диагностика. Нервные 
болезни 2019;3:3-14.
6. 
Клюшников С.А., Загоровская Т.Б., Курбатов С.А., Кротенкова И.А., Захарова Е.Ю., Иллариошкин С.Н. Клинический случай болезни Помпе с поздним началом. Нервные болезни 
2015;2:38-43.
7. 
Клюшников С.А., Федотова Е.Ю., Волкова Л.И. Болезнь Помпе 
с поздним началом – клиническое наблюдение случая с выраженными респираторными нарушениями. Нервные болезни 
2017;1:68-76.
8. 
Kishnani PS, Corzo D, Nicolino M, Byrne B, Mandel H, Hwu WL, 
Leslie N, Levine J, Spencer C, McDonald M, Li J, Dumontier J, 
Halberthal M, Chien YH, Hopkin R, Vijayaraghavan S, Gruskin D, 
Bartholomew D, van der Ploeg A, Clancy JP, Parini R, Morin G, 
Beck M, De la Gastine GS, Jokic M, Thurberg B, Richards S, Bali D, 
Davison M, Worden MA, Chen YT, Wraith JE. Recombinant human 
acid [alpha]-glucosidase: major clinical benefits in infantile-onset 
Pompe disease. Neurology 2007 Jan;68(2):99-109.
9. 
Desai AK, Walters CK, Cope HL, Kazi ZB, DeArmey SM, Kishnani PS. 
Enzyme replacement therapy with alglucosidase alfa in Pompe disease: clinical experience with rate escalation. Molecular Genetics 
and Metabolism 2018 Feb;123(2):92-6.
10. Kikuchi T, Yang HW, Pennybacker M, Ichihara N, Mizutani M, 
Van Hove JL, Chen YT. Clinical and metabolic correction of Pompe 
disease by enzyme replacement therapy in acid maltase-deficient 
quail. The Journal of Clinical Investigation 1998 Feb;101(4):827-33.
11. Raben N, Danon M, Gilbert AL, Dwivedi S, Collins B, Thurberg BL, 
Mattaliano RJ, Nagaraju K, Plotz PH. Enzyme replacement therapy in the mouse model of Pompe disease. Molecular Genetics and 
Metabolism 2003 Sep-Oct;80(1-2):159-69.
12. Case LE, Beckemeyer AA, Kishnani PS. Infantile Pompe disease on ERT: update on clinical presentation, musculoskeletal 
management, and exercise considerations. American Journal 
of Medical Genetics. Part C. Seminars in Medical Genetics 2012 
Feb;160C(1):69-79.
13. van der Ploeg AT, Clemens PR, Corzo D, Escolar DM, Florence J, 
Groeneveld GJ, Herson S, Kishnani PS, Laforet P, Lake SL, Lange DJ, 
Leshner RT, Mayhew JE, Morgan C, Nozaki K,  Park DJ, Pestronk A, 
Rosenbloom B, Skrinar A, van Capelle CI, van der Beek NA, Wasserstein M,  Zivkovic SA. A randomized study of alglucosidase alfa in 
late-onset Pompe’s disease. The New England Journal of Medicine 
2010 Apr;362(15):1396-406.

Нервные б лезни  2*2020
http://atm-press.ru
10

Актуальные вопросы неврологии

14. van der Ploeg A, Marsden DL. Response to enzyme replacement 
therapy in 18 juvenile and adult patients with severe Pompe disease. Neurology 2007;69(Suppl 1):SC01.003.
15. Winkel LP, Van den Hout JM, Kamphoven JH, Kamphoven JHJ, 
Disseldorp JAM, Remmerswaal M, Arts WFM, Loonen MCB, Vulto AG, Van Doorn PA, De Jong G, Hop W, Smit GPA, Shapira SK, 
Boer MA, van Diggelen OP, Reuser AJ, Van der Ploeg AT. Enzyme 
replacement therapy in late-onset Pompe’s disease: a three-year 
follow-up. Annals of Neurology 2004 Apr;55(4):495-502.
16. van der Ploeg A, Reuser A, van Capelle C. Early signs of benefit in 
children with late-onset Pompe disease following the first 6 months 
of treatment with enzyme replacement therapy (recombinant human acid a-glucosidase) in an open-label study. Presented at: 
11th International Congress of Human Genetics; August 6–10, 
2006; Brisbane, Australia.
17. Desnick RJ. Enzyme replacement and enhancement therapies 
for lysosomal diseases. Journal of Inherited Metabolic Disease 
2004;27(3):385-410.
18. Thurberg BL, Maloney CL, Vaccaro C, Afonso K, Tsai ACH, 
Bossen E, Kishnani PS, O’Callaghan M. Characterization of 
pre- and post-treatment pathology after enzyme replacement 
therapy for Pompe disease. Laboratory Investigation 2006 
Dec;86(12):1208-20.
19. Koeberl DD, Kishnani PS, Chen YT. Glycogen storage disease 
types I and II: treatment updates. Journal of Inherited Metabolic 
Disease 2007 Apr;30(2):159-64.
20. Fukuda T, Ahearn M, Roberts A, Mattaliano RJ, Zaal K, Ralston E, 
Plotz PH, Raben N. Autophagy and mistargeting of therapeutic 
enzyme in skeletal muscle in Pompe disease. Molecular Therapy 
2006 Dec;14(6):831-9.
21. Cupler EJ, Berger KI, Leshner RT, Wolfe GI, Han JJ, Barohn RJ, 
Kissel JT; AANEM Consensus Committee on Late-onset Pompe 
Disease. Consensus treatment recommendations for late-onset 
Pompe disease. Muscle & Nerve 2012 Mar;45(3):319-33.
22. Kishnani PS, Steiner RD, Bali D, Berger K, Byrne BJ, Case L, Crowley JF, Downs S, Howell RR, Kravitz RM, Mackey J, Marsden D, 
Martins AM, Millington DS, Nicolino M, O’Grady G, Patterson MC, 
Rapoport DM, Slonim A, Spencer CT, Tifft CJ, Watson MS. Pompe 
disease diagnosis and management guideline. Genetics in Medicine 2006 May;8(5):267-88.
23. American Thoracic Society/European Respiratory Society. ATS/ERS 
statement on respiratory muscle testing. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2002 Aug;166(4):518-624.
24. van der Ploeg AT. Monitoring of pulmonary function in Pompe 
disease: a muscle disease with new therapeutic perspectives. 
The European Respiratory Journal 2005 Dec;26(6):984-5.
25. Mellies U, Stehling F, Dohna-Schwake C, Ragette R, Teschler H, 
Voit T. Respiratory failure in Pompe disease: treatment with noninvasive ventilation. Neurology 2005 Apr;64(8):1465-7.

26. Tarnopolsky MA, Nilsson MI. Nutrition and exercise in Pompe disease. Annals of Translational Medicine 2019 Jul;7(13):282.
27. van den Berg LE, Zandbergen AA, van Capelle CI, de Vries JM, 
Hop WC, Van den Hout JM, Reuser AJJ, Zillikens MC, 
van der Ploeg AT. Low bone mass in Pompe disease: muscular strength as a predictor of bone mineral density. Bone 2010 
Sep;47(3):643-9.
28. Pena LDM, Barohn RJ, Byrne BJ, Desnuelle C, Goker-Alpan O, 
Ladha S, Laforêt P, Mengel KE, Pestronk A, Pouget J, Schoser B, 
Straub V, Trivedi J, Van Damme P, Vissing J, Young P, Kacena K, 
Shafi R, Thurberg BL, Culm-Merdek K, van der Ploeg AT; NEO1 
Investigator Group. Safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and exploratory efficacy of the novel enzyme replacement therapy avalglucosidase alfa (neoGAA) in treatment-naïve 
and alglucosidase alfa-treated patients with late-onset Pompe disease: a phase 1, open-label, multicenter, multinational, ascending 
dose study. Neuromuscular Disorders 2019 Mar;29(3):167-86.
29. Zhu Y, Jiang JL, Gumlaw NK, Zhang J, Bercury SD, Ziegler RJ, 
Lee K, Kudo M, Canfield WM, Edmunds T, Jiang C, Mattaliano RJ, 
Cheng SH. Glycoengineered acid alpha-glucosidase with improved 
efficacy at correcting the metabolic aberrations and motor function 
deficits in a mouse model of Pompe disease. Molecular Therapy 
2009 Jun;17(6):954-63.
30. NIH. U.S. National Library of Medicine. Study to compare the efficacy and safety of enzyme replacement therapies avalglucosidase alfa and alglucosidase alfa administered every other week in 
patients with late-onset Pompe disease who have not been previously treated for Pompe disease (COMET). Available from: https://
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02782741 Accessed 2020 Jul 14.
31. Sanofi. Press releases. 2020 Jun 16. Sanofi’s investigational enzyme replacement therapy shows clinically meaningful improvement in critical manifestations of late-onset Pompe disease. 
Available from: https://www.pharmashots.com/press-releases/ 
sanofis-investigational-enzyme-replacement-therapy-shows- 
clinically-meaningful-improvement-in-critical-manifestations- 
of-late-onset-pompe-disease Accessed 2020 Jul 14.
32. Ronzitti G, Collaud F, Laforet P, Mingozzi F. Progress and challenges 
of gene therapy for Pompe disease. Annals of Translational Medicine 2019 Jul;7(13):287.
33. Salabarria SM, Nair J, Clement N, Smith BK, Raben N, Fuller DD, 
Byrne BJ, Corti M. Advancements in AAV-mediated gene therapy for Pompe disease. Journal of Neuromuscular Diseases 
2020;7(1):15-31.
34. Corti M, Liberati C, Smith BK, Lawson LA, Tuna IS, Conlon TJ, 
Coleman KE, Islam S, Herzog RW, Fuller DD, Collins SW, Byrne BJ. 
Safety of intradiaphragmatic delivery of adeno-associated virus-mediated alpha-glucosidase (rAAV1-CMV-hGAA) gene therapy in children affected by Pompe disease. Human Gene Therapy. 
Clinical Development 2017 Dec;28(4):208-18. 

Late-onset Pompe Disease: Enzyme Replacement Therapy, Comprehensive  
Patient Care and Rehabilitation, Experimental Therapeutic Approaches
S.A. Klyushnikov

Pompe disease is a severe inherited disorder with onset at any age, presenting with progressive multisystem involvement and predominant 
skeletal muscle damage, including muscles of respiration and the cardiac muscle. This review highlights the main aspects of pathogenesis-based enzyme replacement therapy of late-onset Pompe disease (LOPD) with intravenous drip infusion of the enzyme drug alglucosidase 
alfa. The drug’s mechanism of action, dosing regimen in LOPD, principles of use, and main adverse effects are described. We provide examples 
of clinical trials that have confirmed high efficacy and disease modifying effect of the drug agent in patients with LOPD. We highlight principles 
of comprehensive patient care and observation, additional therapy and rehabilitation of LOPD patients. Current experimental approaches to 
LOPD treatment are illustrated by the examples of current developments in enzyme replacement, gene and targeted therapy of Pompe disease.

Key words: late-onset Pompe disease, pathogenesis-based treatment, enzyme replacement therapy, alglucosidase alfa, clinical trials, multidisciplinary medical team, comprehensive patient care, rehabilitation, experimental disease-modifying therapy.