Вестник Роcсийской академии медицинских наук, 2020, том 75, № 1

ISSN 0869-6047 (Print)
ISSN 2414-3545 (Online)

Научно-теоретический журнал. Выходит один раз в два месяца. Основан в 1946 г.

Входит в Перечень ведущих научных журналов и изданий ВАК.
Индексируется в базах данных Scopus, Embase, EBSCO,
РИНЦ (Russian Science Citation Index на платформе Web of Science).
Учредитель — Роcсийская академия наук

ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ
АКАДЕМИИ
МЕДИЦИНСКИХ НАУК

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАУК

Журнал «Вестник Российской академии медицинских наук» зарегистрирован в Федеральной службе по надзору в сфере связи, 
информационных технологий и массовых коммуникаций 16.09.1992 г. Регистрационный номер 01574.

Редакция не несет ответственности за содержание рекламных материалов. 
Воспроизведение или использование другим способом любой части издания без согласия редакции 
является незаконным и влечет за собой ответственность, установленную действующим законодательством РФ 

Тираж 1000 экз. Подписные индексы:  в агентстве «Почта России» — П4838, в агентстве «Роспечать» — 71488

Издательство «ПедиатрЪ»: 117335, г. Москва, ул. Вавилова, д. 81, корп. 1, этаж 2, помещ. № XLIX, офис 2–8,
http://vestnikramn.spr-journal.ru, e-mail: vramn@spr-journal.ru
Отпечатано ООО «Полиграфист и издатель»: 119501, Москва, ул. Веерная, 22-3-48. Тел.: +7 (499) 737-78-04.

2020/том 75/№1

Главный редактор: В.И. Стародубов
Заместитель главного редактора: В.В. Береговых
Научные редакторы: А.А. Кубанов, И.В. Маев 
Ответственный секретарь: Л.С. Коков
Редакционная коллегия:
В.Г. Акимкин, А.И. Арчаков, А.А. Баранов, Ю.В. Белов, С.А. Бойцов, Н.И. Брико, Е.К. Гинтер, П.В. Глыбочко, 
В.М. Говорун, Е.З. Голухова, А.М. Дыгай, А.М. Егоров, А.А. Камалов, А.Д. Каприн, А.В. Караулов, Р.С. Козлов, 
С.И. Колесников, А.А. Кубатиев, С.И. Куцев, А.В. Лисица, А.Д. Макацария, А.И.  Мартынов, Г.А. Мельниченко, 
Л.С. Намазова-Баранова, Е.Л. Насонов, М.А. Пирадов, Н.В. Пятигорская, В.И. Сергиенко, Г.Т. Сухих, 
Д.А.  Сычев, В.А. Тутельян, В.П. Чехонин, М.В. Шестакова

Зарубежные члены редакционной коллегии:
Д. Видера, В-Д. Гримм, М. Мюллер, Д. Риццо, Н.С. Сердюченко, В.Л. Фейгин, А. Хаверих, К. Шен, И. Шенфельд

РИНЦ: 

 
•
Impact Factor (5 лет) — 1,531

 
•
Рейтинг SCIENCE INDEX (Медицина и здравоохранение) — 1

SCOPUS:

 
•
CiteScore 2018 — 0,48 (Q3)

 
•
SJR 2018 — 0,17 (Q3)

Published bimonthly since 1946. 

The journal is indexed in Scopus, Embase, EBSCO,
Russian Science Citation Index (Web of Science).
Founder: The Russian Academy of Sciences

ANNALS OF THE RUSSIAN 
ACADEMY
OF MEDICAL SCIENCES

THE RUSSIAN ACADEMY OF SCIENCES

Mass media registration certificate dated September, 16, 1992. Series № 01574 Federal service for surveillance over non-violation 
of the legislation in the sphere of mass communications and protection of cultural heritage.

Editorial office takes no responsibility for the contents of advertising material.
No part of this issue may be reproduced without permission from the publisher. While reprinting publications one must make reference 
to the journal «Annals of The Russian Academy of Medical Sciences»

Edition 1000 copies. Subscription indices are in the catalogue Russian Post P4838, in the catalogue Rospechat 71488

Publisher «Paediatrician»: Office 2–8, Unit № XLIX, 81-1 Vavilova Street, 2nd floor, 117335, Moscow, Russian Federation,
http://vestnikramn.spr-journal.ru, e-mail: vramn@spr-journal.ru
Printed by «PRINTER & PUBLISHER» Ltd: 22-3-48, Veernaya street, Moscow, 119501. Тel.: +7 (499) 737-78-04.

2020/ 75 (1)

ISSN 0869-6047 (Print)
ISSN 2414-3545 (Online)

Editor-in-chief: V.I. Starodubov
Deputy editor-in-chief: V.V. Beregovykh
Science editors: A.A. Kubanov, I.V. Maev
Editorial secretary: L.S. Kokov
Editorial board: 
V.G. Akimkin, A.I. Archakov, A.A. Baranov, Yu.V. Belov, S.A. Boytsov, N.I. Briko, A.M. Dygai, A.M. Egorov, 
V.L. Feigin, E.K. Ginther, P.V. Glybochko, V.M. Govorun, E.Z. Golukhova, W-D. Grimm, А. Haverih, 
A.A.  Kamalov, A.D. Kaprin, A.V. Karaulov, S.I. Kolesnikov, R.S. Kozlov, A.A. Kubatiev, S.I. Kutsev, 
A.V. Lisitsa, A.D. Makatsariy, A.I. Martynov, G.A. Melnichenko, M. Müller, L.S. Namazova-Baranova, 
E.L. Nasonov, M.A. Piradov, N.V. Pyatigorskaya, G. Rizzo, N.S. Serdyuchenko, V.I. Sergienko, К. Shen, 
Y. Shoenfeld, G.T. Sukhikh, D.A. Sychev, V.A. Tutelyan, V.P. Chekhonin, M.V. Shestakova, D. Widera

SCOPUS:

 
•
CiteScore 2018 — 0,48 (Q3)

 
•
SJR 2018 — 0,17 (Q3)

The article is licensed by CC BY-NC-ND 4.0 International Licensee
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

4

18

27

36

46

54

69

77

83

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
АКУШЕРСТВА И ГИНЕКОЛОГИИ

Ю.В. Денисова, Е.В. Мандра, А.В. Люндуп, Я.Ю. Сулина, 
Л.С. Александров, А.А. Ищенко, А.И. Ищенко, В.В. Береговых
Современные аспекты использования клеточных 
технологий в гинекологии

А.И. Ищенко, Л.С. Александров, А.А. Ищенко, А.А. Казанцев, 
И.Д. Хохлова, Т.А. Джибладзе, О.Ю. Горбенко, Ю.В. Чушков, 
В.М. Зуев, Ю.Б. Маневская, А.Д. Ушкова
Хирургическая коррекция опущения передней стенки 
влагалища и шейки матки при помощи сетчатых 
титановых имплантатов

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
ВНУТРЕННИХ БОЛЕЗНЕЙ

И.В. Маев, Ю.А. Шелыгин, М.И. Скалинская, А.В. Веселов, 
Е.В. Сказываева, И.А. Расмагина, Д.А. Комарова, И.Г. Бакулин
Патоморфоз воспалительных заболеваний кишечника

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КАРДИОЛОГИИ
И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ХИРУРГИИ

И.А. Золотухин, О.Я. Порембская, М.А. Сметанина, А.В. Сажин, 
М.Л. Филипенко, А.И. Кириенко
Варикозная болезнь: на пороге открытия причины?

Н.Ю. Соколова, Е.З. Голухова
Что лучше для больного стабильной ишемической 
болезнью сердца ― аортокоронарное шунтирование 
или чрескожное коронарное вмешательство?

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ 
НЕВРОЛОГИИ И НЕЙРОХИРУРГИИ

В.А. Бывальцев, А.А. Калинин, М.А. Алиев, В.В. Шепелев,
Б.Р. Юсупов, Б.М. Аглаков
Метаанализ проспективных исследований, 
сравнивающих результаты использования 
ламинопластики и ламинэктомии с инструментальной 
фиксацией при хирургическом лечении пациентов 
с многоуровневыми дегенеративными заболеваниями 
шейного отдела позвоночника

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
ОРГАНИЗАЦИИ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

А.А. Чернов, Е.Б. Клейменова, Д.А. Сычев, Л.П. Яшина, 
М.Д. Нигматкулова, В.А. Отделенов, С.А. Пающик
Результаты внедрения автоматизированной системы 
поддержки принятия решения по назначению 
антикоагулянтов пациентам с тромбозом глубоких вен

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ 
ЭПИДЕМИОЛОГИИ

Н.И. Брико, М.И. Секачева, П.Д. Лопухов, Г.С. Кобзев, 
А.Д. Каприн, Е.Г. Новикова, О.И. Трушина, А.А. Халдин, 
В.В. Малеев
Клинико-эпидемиологические особенности проявлений 
папилломавирусной инфекции на примере рака шейки 
матки и аногенитальных (венерических) бородавок

Д.К. ди Ренцо, А.Д. Макацария, В.И. Цибизова, Ф. Капанна, 
Б. Разеро, Э.В. Комличенко, Т.М. Первунина, Д.Х. Хизроева, 
В.О. Бицадзе, А.С. Шкода
О принципах работы перинатального стационара 
в условиях пандемии коронавируса

OBSTETRICS AND GYNAECOLOGY:
CURRENT ISSUES

J.V. Denisova, E.V. Mandra, A.V. Lyundup, Y.Y. Sulina, 
L.S. Aleksandrov, А.А. Ischenko, А.I. Ischenko, V.V. Beregovykh
Possibilities of Application of Regenerative Technologies 
in Gynecology

A.I. Ishchenko, L.S. Aleksandrov, A.A. Ishchenko, A.A. Kazantsev, 
I.D. Khokhlova, T.A. Dzhibladze, O.Yu. Gorbenko, Yu.V. Chuschkov, 
V.M. Zuev, Yu.B. Manevskaya, A.D. Uschkova
Surgical Correction of Prolapse of Anterior Wall
of the Vagina and Cervix Using Titanium
Mesh Implants

INTERNAL DISEASES:
CURRENT ISSUES

I.V. Maev, Yu.A. Shelygin, M.I. Skalinskaya, A.V. Veselov, 
E.V. Skazyvaeva, I.A. Rasmagina, D.A. Komarova, I.G. Bakulin
The Pathomorphosis of Inflammatory Bowel Diseases

CARDIOLOGY AND CARDIOVASCULAR
SURGERY: CURRENT ISSUES

I.A. Zolotukhin, O.Ya. Porembskaya, M.A. Smetanina, A.V. Sazhin, 
M.L. Filipenko, A.I. Kirienko
Varicose Veins: On the Verge of Discovering the Cause?

N.Yu. Sokolova, E.Z. Golukhova
What is Better for a Patient with Stable Coronary Artery 
Disease — Bypass Surgery or Percutaneous Coronary 
Intervention?

NEUROLOGY AND NEUROSURGERY:
CURRENT ISSUES

V.A. Byvaltsev, A.A. Kalinin, M.A. Aliev, V.V. Shepelev,
B.R. Yusupov, B.M. Aglakov
A Meta-Analysis of Prospective Studies Comparing
the Results of Laminoplasty and Laminectomy
with Instrumental Fixation
in the Surgical Treatment of Patients
with Multilevel Degenerative Cervical
Spine Diseases

HEALTH CARE MANAGEMENT:
CURRENT ISSUES

A.A. Chernov, E.B. Kleymenova, D.A. Sychev, L.P. Yashina, 
M.D. Nigmatkulova, V.A. Otdelenov, S.A. Payushchik
Implementation of Clinical Decision Support System 
for Anticoagulant Prescribing for Patients with Deep Vein 
Thrombosis

EPIDEMIOLOGY:
CURRENT ISSUES

N.I. Briko, M.I. Sekacheva, P.D. Lopukhov,
G.S. Kobzev, A.D. Kaprin, E.G. Novikova, O.I. Trushina,
A.A. Khaldin, V.V. Maleev
Clinical and Epidemiological Features of Papillomavirus 
Infection Manifestations on the Example of Cervical Cancer 
and Genital Warts

G.C. DiRenzo, A.D. Makatsariya, V.I. Tsibizova, F. Capanna, 
B. Rasero, E.V. Komlichenko, T.M. Pervunina, J. Khizroeva, 
V.O. Bitsadze, A.S. Shkoda
Obstetric and Perinatal Care Units Functioning During
the COVID-19 Pandemic

СОДЕРЖАНИЕ
CONTENTS

The article is licensed by CC BY-NC-ND 4.0 International Licensee
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2020;75(1):4–17.

Вестник РАМН. — 2020. — Т.75. — №1. — С. 4–17.

DOI: http://dx.doi.org/10.15690/vramn1171

J.V. Denisova, E.V. Mandra, A.V. Lyundup*, Y.Y. Sulina, L.S. Aleksandrov, А.А. Ischenko,
А.I. Ischenko, V.V. Beregovykh

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russian Federation
Possibilities of Application of Regenerative Technologies 
in Gynecology

The article presents a review of publications devoted to the use of regenerative technologies in the treatment of gynecological pathologies. The 
authors describe possible ways to solve these problems by analyzing the experimental studies conducted in the world. Identified the main indications 
for tissue engineering: Asherman’s syndrome, primary ovarian failure, infertility caused by chemotherapy, a “niche” in the uterus, endometrial 
pathology (endometriosis, endometrial problems, etc.), cervical pathology, female genital tract abnormalities, pelvic organ prolapse. The results of 
clinical trials of cell therapy aimed at treating infertility caused by Asherman syndrome and primary ovarian failure, female genital tract abnormalities, as well as such rare pathology as a “niche” of the uterus. At the preclinical stage, in addition to the above, considered cellular therapy of 
cervical pathologies, endometrial diseases and pelvic organ prolapse. Eximined cell cultures and the level of their influence on the regeneration of 
the female reproductive system structures, presented the biological scaffolds that stimulate the growth of stem cells, their effectiveness and shortcomings are covered.

Keywords: regenerative medicine, cell therapy, tissue engineering, cell technologies, female infertility, stem cells.
(For citation: Denisova JV, Mandra EV, Lyundup AV, Sulina YY, Aleksandrov LS, Ischenko АА, Ischenko АI, Beregovykh VV. PresentDay Possibilities of Application of Regenerative Technologies in Gynecology. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 
2020;75(1):4–17. doi: 10.15690/vramn1171)

Ю.В. Денисова, Е.В. Мандра, А.В. Люндуп*, Я.Ю. Сулина, Л.С. Александров,
А.А. Ищенко, А.И. Ищенко, В.В. Береговых

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), 
Москва, Российская Федерации
Современные аспекты использования 
клеточных технологий в гинекологии

В предлагаемом систематическом обзоре представлен анализ данных клинических и доклинических исследований в области гинекологии, в которых применяли клеточные технологии. Определены основные показания для применения тканеинженерных конструкций: 
синдром Ашермана, первичная яичниковая недостаточность, бесплодие, несостоятельность рубца на матке, патологии эндометрия 
(эндометриоз, проблемы эндометрия и др.), патологии шейки матки, аномалии развития женской половой сферы, пролапс тазовых 
органов. На данный момент описаны результаты клинических испытаний клеточной терапии, направленной на лечение бесплодия при 
синдроме Ашермана и первичной яичниковой недостаточности, врожденных аномалиях женской половой сферы, а также при такой 
редкой патологии, как несостоятельность рубца на матке. На доклинической стадии помимо вышеперечисленных рассматривается 
клеточная терапия патологий шейки матки, заболеваний эндометрия и пролапса тазовых органов. Представлены клеточные культуры 
и уровень их воздействия на процессы регенерации структур половой системы женщины, рассмотрены биологические матрицы, стимулирующие рост стволовых клеток, их эффективность и недостатки. В настоящее время в России появилась нормативно-правовая 
база для внедрения в клиническую практику новых средств лечения с использованием живых клеток человека.
Ключевые слова: регенеративная медицина, клеточная терапия, тканевая инженерия, клеточные технологии, женское бесплодие, стволовые клетки, гинекология.
(Для цитирования: Денисова Ю.В., Мандра Е.В., Люндуп А.В., Сулина Я.Ю., Александров Л.С., Ищенко А.А., Ищенко А.И., 
Береговых В.В. Современные аспекты использования клеточных технологий в гинекологии. Вестник РАМН. 2020;75(1):4–17. 
doi: 10.15690/vramn1171)

Введение

Регенеративная медицина ― междисциплинарная 
область медицины, использующая инженерные и биологические принципы для частичной или полной компенсации функций поврежденных или утраченных 
органов (тканей),  включающая  такие направления, 
как тканевая инженерия и клеточная терапия [1, 2]. 
Клеточная терапия связана со стимулированием тканевой (клеточной) регенерации посредством сигнальных 
молекул трансплантированных стволовых клеток на 
морфологически и структурно сохранные соматические 
клетки и внеклеточный матрикс [3]. Тканевая инженерия предполагает восстановление целостности и функ
ций тканей и органов с помощью биоискусственных 
тканевых конструкций, которые включают в себя следующие компоненты: клетки, выполняющие различные 
функции; биодеградируемый материал, используемый 
в качестве матрикса; биоактивные молекулы, которые 
оказывают стимулирующее действие на клетки поврежденной ткани [4].
С развитием биотехнологий и более глубокого понимания механизма регенеративного действия стволовых 
клеток в последние годы ученые всего мира ищут подходы к использованию клеточных технологий в репродуктивной медицине, акушерстве и гинекологии. Усилия 
врачей в этой области, в первую очередь, направлены на 
преодоление бесплодия, первичной яичниковой недо
REVIEW

НАУЧНЫЙ ОБЗОР

The article is licensed by CC BY-NC-ND 4.0 International Licensee
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2020;75(1):4–17.

Вестник РАМН. — 2020. — Т.75. — №1. — С. 4–17.

статочности, пролапса внутренних органов и врожденных 
аномалий развития половых органов.
В России с 2017 г. применение живых клеток в лечении пациентов регулируется отдельным федеральным законом № 180 «О биомедицинских клеточных продуктах», 
что создает условия для внедрения клеточных технологий 
в клиническую практику.
Методология поиска первоисточников. Основным методом является систематический обзор литературы по 
теме применения регенеративных технологий в акушерстве и гинекологии. Поиск исследований производился в электронной библиотеке PubMed и в базe клинических исследований ClinicalTrials по запросам «tissue 
engineering», «stem cells», «obstetrics», «gynecology», а также 
с уточнением конкретных заболеваний; историческая 
глубина поиска не ограничивалась. По данным запросам на ClinicalTrials найдено 32 исследования, на разных 
стадиях. На сайте PubMed по запросу «stem cells obstetrics» 
оказалось 4426 статей, «stem cells gynecology» ― 4490, «tissue engineering obstetrics» ― 771, «tissue engineering gynecology» ― 781. Для анализа было отобрано 69 исследований 
(71 публикация) независимо от типа, стадии и базы проведения. Исследования, не относящиеся к теме обзора, 
были исключены. 

Применение регенеративных технологий
в лечении эндокринных форм бесплодия

Патологии яичников
Исследования эффективности применения клеточных 
технологий для патологии яичников проводят с целью 
восстановления функции фолликулов и инициирования 
нарушенного полового созревания [5, 6]. В том числе проводятся работы по созданию трехмерной модели 
искусственного человеческого яичника in vitro [7−11] 
и трансплантации различных клеточных линий животным с предварительно индуцированным повреждением 
фолликулов. Некоторые исследования уже вышли на 
клинический этап: в них подтверждена эффективность 
применения мезенхимальных стволовых клеток человека 
у пациенток с риском развития преждевременной овариальной недостаточности.
Первичная яичниковая недостаточность. Первичная 
яичниковая недостаточность (преждевременная недостаточность яичников, первичный гипогонадизм) является 
отдельной формой эндокринного бесплодия, включающей состояния, при которых отмечается потеря функций 
фолликулов у женщин в возрасте до 40 лет, в результате 
чего наблюдаются недостаточный синтез яичниками половых гормонов и компенсаторное повышение уровня 
фолликулостимулирующего гормона в крови.
Причинами развития первичной яичниковой недостаточности могут быть, в том числе, лучевая и химиотерапия, что используется большинством исследователей 
для создания модели заболевания. Альтернативный метод 
воссоздания модели первичной яичниковой недостаточности был предложен M. Ghadami и соавт., которые заражали мышей вирусом простого герпеса [12].
В наибольшем числе исследований, касающихся клеточной терапии первичной яичниковой недостаточности, 
клеточной линией являлись мезенхимальные стволовые 
клетки костного мозга, применяемые путем инъекции 
10 мл суспензии (5 × 105) мышам в яичник или путем 
внутривенного введения [13]. Как инъецированные, так 
и трансплантированные мезенхимальные стволовые 

клетки костного мозга позволили улучшить плодовитость 
мышей путем экспрессии гена FHSR (рецептор к фолликулостимулирующему гормону), секреции эндотелиального фактора роста (vascular endothelial growth factor, 
VEGF) и уменьшения апоптоза клеток ткани. Оценка результатов трансплантации производилась путем изучения 
способности к овуляции и измерения уровня сывороточного эстрадиола и фолликулостимулирующего гормона, 
концентрация которых увеличивалась [12, 14−18].
Другой клеточной линией были эндометриальные 
мезенхимальные стволовые клетки, полученные из менструальной крови, которые вводили в хвостовую вену стерилизованным мышам. Эффективность данной методики 
подтверждена как на стадии in vitro, так и в доклинических испытаниях [19, 20].
S. Zhu и соавт. и J. Li и соавт. провели ряд исследований эффективности применения мезенхимальных 
стволовых клеток, полученных из пуповинной крови. 
После их трансплантации у мышей нормализовались 
эстральный цикл и уровень гормонов, а расширение овариального резерва в результате увеличения секреции факторов роста препятствовало развитию преждевременного 
старения яичников [21, 22]. 
Эпителиальные клетки, полученные из амниотической жидкости человека, также оказались способны 
восстанавливать функции яичников. Их внутривенное 
введение повысило число фолликулов, а инъекции непосредственно в ткани яичников мышей способствовали 
ангиогенезу и формированию эндотелиальных клеток 
пупочной вены [23, 24].
Плаценту как источник мезенхимальных стволовых 
клеток использовали лишь в одном исследовании: трансплантация показала хорошие результаты в ускорении 
процессов репарации тканей яичника, обусловленные 
действием регуляторных Т-клеток [25].
Применение клеток, схожих с гранулематозными 
клетками яичников [26], и стволовых клеток, полученных 
из жировой ткани [27], лишь косвенно отразилось на процессе фолликулогенеза. Функция яичников мышей улучшилась после трансплантации, однако непосредственной 
дифференцировки введенных клеток в компоненты фолликула не происходило.
Все доклинические испытания показали положительную динамику восстановления нарушенных функций яичников после трансплантации различных клеточных линий 
стволовых клеток человека, что говорит о необходимости 
проведения клинических испытаний с данными клеточными продуктами и их возможной результативности.
Множество клинических исследований по устранению причин бесплодия при первичной яичниковой недостаточности в настоящее время находятся в стадии набора 
участников. Целью большинства из них является оценка действия стволовых клеток разного происхождения 
на улучшение показателей имплантации при инъекции 
сперматозоидов в цитоплазму ооцита. К исследуемым 
клеткам относятся эмбриональные стволовые клетки, полученные из клеток трофобласта; мезенхимальные стволовые клетки, полученные из плаценты; мезенхимальные 
стволовые клетки пуповины человека; стволовые клетки 
костного мозга; гемопоэтические стволовые клетки; жироподобные стволовые клетки, а также скаффолды (от 
scaffolding — строительные леса), поверхность которых 
модифицирована коллагеном с пуповинными мезенхимальными стволовыми клетками.
Эффективность трансплантации мезенхимальных 
стволовых клеток уже обоснована клиническими испыта
REVIEW

НАУЧНЫЙ ОБЗОР

The article is licensed by CC BY-NC-ND 4.0 International Licensee
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

ниями, проведенными в университете Аль-Азхар (Каир, 
Египет). Из 112 пациентов с высоким риском развития 
преждевременной овариальной недостаточности после 
клеточной терапии овариальная недостаточность была 
установлена в 10 случаях, т.е. у 9% исследуемых. Это является достоверным подтверждением целесообразности 
проведения широкомасштабных исследований для внедрения данной технологии в практику [28].
Оофорит. Другой патологией, для лечения которой 
ученые начали разрабатывать тактику лечения с применением клеточных продуктов, стало хроническое воспаление яичников, или оофорит. Для его имитации мышам 
внутрибрюшинно вводили инактивированную вакцину, 
содержащую Staphylococcus aureus. В дальнейшем мышам 
в экспериментальной группе внутривенно вводили криоконсервированные мезенхимальные стволовые клетки 
костного мозга, полученные из бедренной кости человека, 
в дозе 0,5 × 106 жизнеспособных клеток в 0,2 мл раствора 
Хенкса. На 21-й день после трансплантации лейкоцитарная инфильтрация уменьшилась, число развивающихся 
фолликулов превысило число атрезирующих. Количество 
беременностей в естественном эстральном цикле после 
введения клеток увеличилось на 20% [29].
Бесплодие в результате химиотерапии. Исследовалась 
возможность применения стволовых клеток, полученных из жировой ткани, для повышения эффективности 
трансплантации яичников. В качестве модели были взяты 
мыши с комбинированным иммунодефицитом. В трансплантатах, содержащих стволовые клетки, полученные 
из жировой ткани, отмечали увеличение парциального 
давления О2 (рО2) и дифференцировку клеток в CD34+ 
эндотелиальные клетки сосудов, при этом объем дифференцировки коррелировал со значением рО2. Усиление 
васкуляризации, наблюдаемое на фоне пересадки скаффолдов на фибриновой основе, нагруженных стволовыми 
клетками из жировой ткани, значительно повышает шансы удачной трансплантации яичников [30].
Рост числа онкологических заболеваний обусловливает огромный интерес к восстановлению фертильности 
женщин, проходящих лечение препаратами химиотерапии. Так, R. Smith и соавт. [31] доказали, что криоконсервация и аутотрансплантация ткани яичника не подходят для лечения бесплодия пациенткам с онкологией 
ввиду риска повторного попадания в организм раковых 
клеток. Возможным решением является трансплантация 
изолированных ранних фолликулов, инкапсулированных 
в фибриновые гидрогели [31]. Во время культивирования 
наблюдалось 17-кратное увеличение объема ткани, которое зависело от способности фолликула изменять свое 
микроокружение путем выделения протеолитического 
фермента плазмина [32].

Применение регенеративных технологий
в лечении маточных форм бесплодия

Патологии матки
Следующим направлением доклинических испытаний 
с применением клеточных продуктов стали врожденные 
аномалии матки, эндометриоз, патология эндометрия 
и другие заболевания. Для создания модели поврежденной матки механическим способом наносились повреждения или резецировались участки рогов матки мыши, 
что приводило к образованию рубцов.
N. Lin и соавт. [33] и X. Li и соавт. [34] нагружали коллагеновые скаффолды эндотелиальным фактором роста 

сосудов и человеческим фактором роста фибробластов. 
После инъекции наблюдалось ремоделирование поврежденной ткани: регенерация эндометрия, миоцитов, усиление васкуляризации, что создавало условия для развития беременности [33, 34].
R. Young и G. Goloman создали «неомиометрий» путем культивирования миоцитов человека, полученных 
во время проведения кесарева сечения, на бесклеточных 
скаффолдах, созданных из миометрия крыс. Было зарегистрировано наличие сократительной способности 
в ксенонеометрии (человеческие миоциты + крысиный 
каркас), однако амплитуда сокращений была значительно меньше, чем в естественном мышечном слое матки, 
что не позволяет применять его в качестве альтернативы 
естественному миометрию [35].
Использование эпителиальных клеток в сочетании 
со стромальным слоем показало свою эффективность 
как в исследованиях in vitro [36], так и в доклинических 
испытаниях. Рецеллюляризированные с помощью них 
скаффолды, нагруженные стволовыми клетками, образовывали при трансплантации в матку свиньи органоподобную структуру, что продемонстрировало возможность 
взаимодействия маточной ткани свиньи со стволовыми 
клетками человека [37].
Для восстановления структур и функций маточной 
ткани ученые использовали несколько клеточных линий. 
T. Song и соавт. [38] разработали модель маточной ткани 
на основе эмбриональных стволовых клеток, в то время 
как D. Fan и соавт. [39] трансплантировали мезенхимальные стволовые клетки пуповинной крови. По результатам 
обоих исследований наблюдалось усиление процессов 
регенерации маточной паренхимы и устранение ее дефектов, что может стать приоритетным направлением 
терапии несостоятельности рубца на матке.
Синдром Ашермана. Большое внимание ученых было 
уделено синдрому Ашермана, который характеризуется 
внутриматочной адгезией (синехиями) или фиброзом, 
возникающим вследствие повреждения базального слоя 
эндометрия, что часто приводит к гипоменорее или аменорее и бесплодию [40].
I. Cervelló и соавт. [40] провели исследование, основой которого являлась имплантация и пролиферация 
CD133+ стволовых клеток, полученных из костного 
мозга, на животной модели синдрома Ашермана. Была 
продемонстрирована эффективность данного метода: 
клетки локализовались вокруг кровеносных сосудов эндометрия, индуцируя пролиферацию окружающих тканей [40]. Подобное исследование, проведенное J. Wang 
и соавт. [41] на 48 крысах, показало те же результаты: 
инъекция мезенхимальных стволовых клеток костного мозга в хвостовую вену или в полость матки способствовала увеличению количества желез эндометрия 
и снижению частоты фиброза (p < 0,05). Эффективность 
применения мезенхимальных стволовых клеток костного мозга на доклиническом этапе подтверждают и другие исследования, проведенные в Соединенных Штатах 
Америки и Турции [42, 43].
В клиническую практику трансплантацию CD133+ 
стволовых клеток внедрили X. Santamaria и соавт. [44]. 
У всех 11 пациентов с синдромом Ашермана наблюдалось улучшение визуальных характеристик полости матки 
и увеличение толщины эндометрия уже через 2 мес после 
терапии стволовыми клетками [44].
В исследовании L. Xu и соавт. [45], проведенном на 
64 крысах, трансплантация скаффолда со стволовых клеток пуповинной крови человека привела к деградации 

Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2020;75(1):4–17.

Вестник РАМН. — 2020. — Т.75. — №1. — С. 4–17.

REVIEW

НАУЧНЫЙ ОБЗОР

The article is licensed by CC BY-NC-ND 4.0 International Licensee
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

коллагена по сравнению с группами контроля. L. Zhang 
и соавт. [46] поврежденный эндометрий создавали путем 
введения 95% этанола. Морфология эндометрия и частота 
имплантации эмбрионов у крыс значительно улучшились 
на 8-й день после трансплантации мезенхимальных стволовых клеток пуповинной крови.
L. Gan и соавт. [47] выдвинули гипотезу о том, что 
трансплантация амниотических мезенхимальных стромальных клеток человека способствует регенерации эндометрия после его повреждения у крыс благодаря их 
иммуномодулирующим свойствам. В качестве маркеров использовали секрецию провоспалительных (фактор некроза опухоли-α и интерлейкин-1β) и противовоспалительных (основной фактор роста фибробластов 
и интерлейкин-6) цитокинов, уровень которых снижался 
и увеличивался соответственно в сравнении с группой 
контроля [47].
На клинические стадии вышли исследования по имплантации аутологичных стволовых клеток субэндометрия женщинам с синдромом Ашермана. Терапия сопровождалась приемом эстрогенов и привела к тому, что у 5 
из 6 пациенток отмечалось восстановление менструального цикла [48].
Интересной разработкой H. Yang и соавт. [49] являются гидрогелевые скаффолды. Комбинацию гидрогеля 
Pluronic F-127, витамина C и стромальных клеток костного мозга вводили крысам в маточный рог. Результаты 
показали, что витамин С уменьшает цитотоксический 
эффект PF-127, способствует выживанию и росту клеток 
и, как следствие, благоприятствует восстановлению поврежденного эндометрия при внутриматочных сращениях, синехиях [49].

Патологии эндометрия
Основная функция эндометрия ― обеспечение 
успешной имплантации эмбриона ― нарушается при его 
различных заболеваниях воспалительной (эндометриты) 
и невоспалительной (эндометриоз, гиперплазия эндометрия, полипы) этиологии, что может привести к бесплодию. Ученые из разных стран занимаются поиском 
эффективной стратегии борьбы с этими патологиями. 
Для создания модели в доклинических испытаниях лапаратомическим доступом обнажали рог матки, производили разрез и небольшой его участок удаляли.
В качестве клеточного продукта L. Ding и соавт. [50] 
использовали мезенхимальные стволовые клетки костного мозга, которыми нагружали коллагеновые скаффолды, 
после трансплантации которых повышалась пролиферативная активность эндометрия и миоцитов, улучшалась микроциркуляция и восстановливалась способность 
к имплантации и плацентации. 
Q. Shi и соавт. [51] в ходе клинических испытаний доказали возможность дифференцировки мезенхимальных 
стволовых клеток вартонова студня пупочного канатика 
в клетки, подобные эпителиальным и мезенхимальным 
клеткам эндометрия.
M. Fayazi и соавт. [52] сконструировали in vitro эндометриоподобный эпителий на основе CD146+ мезенхимальных клеток эндометрия человека, которые продемонстрировали способность образовывать железистые 
трубчатые структуры. Применение созданной культуральной системы возможно в клеточной терапии и при 
нарушении имплантации эмбрионов у человека.
Отдельно изучалась проблема тонкого эндометрия ― 
патологии, при которой его толщина меньше 0,5 см, что 
препятствует имплантации яйцеклетки. Тонкий эндоме
трий имитировали у крыс путем введения этанола в полость матки. Клеточной линией во всех доклинических 
испытаниях были мезенхимальные стволовые клетки 
костного мозга, которые вводили в хвостовую вену крыс 
или непосредственно в полость матки. Во всех экспериментальных группах отмечались следующие изменения: увеличение толщины эндометрия и более высокая 
экспрессия цитокератина, виментина, интегрина αγβ3 
и лейкемия-ингибирующего фактора, что говорит о перспективности использования данной клеточной линии 
в терапии тонкого эндометрия [53, 54].
Для создания модели эндометрия с целью ремоделирования внутреннего слоя матки кроликам вводили 
сыворотку крови беременной кобылы, гонадотропин 
и хорионический гонадотропин человека. Затем клетки 
эндометрия, взятые в пролиферативной фазе, культивировались с сывороточным эстрадиолом и прогестероном 
на коллагеновых каркасах. Реконструированный эндометрий был аналогичен естественному эндометрию по 
структуре и функции [55].
В Японии изучалась возможность регенерации 
функционального слоя эндометрия методом «клеточного пласта». В качестве основы использовали мезенхимальные стволовые клетки и клетки эндометрия мыши. 
Гистологический анализ показал, что клеточные пласты, содержащие клетки эндометрия, образовали после 
трансплантации на ягодичную мышцу мышей и крыс эндометриоподобную ткань с эндометриальными железами, 
имеющими рецепторы к эстрогену [56]. В исследовании 
K. Miyazaki и T. Maruyama [57] отмечалось восстановление маточной структуры и фертильности. Способность 
матки поддерживать беременность после пересадки «клеточного пласта» подтверждена и G. Kuramoto и соавт. 
[58], которые трансплантировали клетки матки крысы, 
меченные зеленым флуоресцентным белком, что позволило визуализировать изменения маточной ткани после 
трансплантации.

Патологии шейки матки
Ремоделирование шейки матки является перспективным направлением, т.к. различная ее патология ведет 
к ряду серьезных последствий: самопроизвольному прерыванию беременности на ранних сроках, осложнениям 
во время беременности и родов, бесплодию и т.д. 
M. House и соавт. [59] помещали цервикальные 
клетки, взятые у женщин в пременопаузе после гистерэктомии, на пористые скаффолды на основе фиброина шелка в присутствии или отсутствии динамической 
культуры. Клетки размножались в трех измерениях, 
синтезируя внеклеточный матрикс, сходный по биохимическому составу и морфологии с таковым нативного 
органа [59]. 
Методом управляемой сборки «снизу вверх» цервикальных клеток-предшественниц без применения скаффолдов V. de Gregorio и соавт. [60] создали модель шейки 
матки, представленную стромой, которая была схожа по 
составу внеклеточного матрикса, организации и уровню 
дифференцировки эпителия с нативным аналогом.

Аномалии влагалища 
Для восстановления целостности влагалища при 
врожденных аномалиях его развития и клоакальной форме аноректальных мальформаций ученые R. de Filippo 
и соавт. [61] использовали эпителиальные клетки влагалища и гладкомышечные клетки, которые высевали 
на скаффолды из полигликолевой кислоты и подкожно 

Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2020;75(1):4–17.

Вестник РАМН. — 2020. — Т.75. — №1. — С. 4–17.

REVIEW

НАУЧНЫЙ ОБЗОР

The article is licensed by CC BY-NC-ND 4.0 International Licensee
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

имплантировали мышам. Спустя месяц на месте трансплантации обнаруживалась васкуляризированная ткань 
влагалища, миоциты которой обладали способностью 
к сокращению [61]. Другая клеточная линия (мезенхимальные стволовые клетки костного мозга) культивировалась с эпителиоцитами влагалища на матрице из 
подслизистой оболочки тонкой кишки, а затем была 
имплантирована во влагалище крысы. Спустя некоторое 
время отмечались инфильтрация внеклеточного матрикса и экспрессия эпителиальных маркеров, свидетельствующие о том, что мезенхимальные стволовые клетки 
костного мозга приобрели фенотип эпителиоцитов при 
сокультивировании с последними [62].
A. Raya-Rivera и соавт. [63] провели клиническое испытание, в ходе которого реконструировали влагалище 
у пациенток с синдромом Майера−Рокитанского−Кюстера−Хаузера с применением аутологичных эпителиоцитов влагалища и миоцитов, полученных при биопсии 
у пациенток с врожденной аплазией влагалища. Восьмилетнее наблюдение показало, что трансплантация не 
только привела к восстановлению влагалища, но и позволила пациенткам вести полноценную половую жизнь 
[63].
Доказала свою эффективность трансплантация 
скаффолдов на основе подслизистой оболочки тонкой 
кишки свиньи, нагруженных стволовыми клетками, полученными из поперчено-полосатой мускулатуры, при 
вагинальном пролапсе. Аутологичные клеточные трансплантаты, имплантированные крысам после гистерэктомии и частичной вагинэктомии, стимулировали репаративные процессы во влагалище и предотвращали 
фиброз [64].

Пролапс тазовых органов
Родовые травмы половых путей, ожирение, врожденная слабость тканей тазового дна ведут к развитию 
пролапса тазовых органов, которое сопровождается 
расстройствами мочеиспускания. Для лечения патологии ученые использовали биомедицинские клеточные продукты на основе различных клеточных линий: фибробластов слизистой оболочки полости рта, 
мезенхимальных стволовых клеток костного мозга, 
W5C5-обогащенных эндометриальных мезенхимальных 
стволовых клеток человека и регенеративных клеток 
эндометрия, источником которых являются активно 
регенерирующие слои матки и менструальная кровь, 
а также мезенхимальных стволовых клеток, полученных 
из жировой ткани крыс и пуповинной крови [65−71]. 
Доклинические испытания показали, что все эти клеточные линии могут быть использованы в терапии 
пролапса. Подкожная трансплантация скаффолдов на 
желатиново-полиамидной основе, нагруженных W5C5обогащенными эндометриальными мезенхимальными 
стволовыми клетками человека, привела к уменьшению 
воспалительной инфильтрации, неоваскуляризации, 
усиленной регенерации тканей тазового дна, что наряду 
с большой растяжимостью данной сетки говорит в пользу ее эффективности [67]. Имплантация мезенхимальных стволовых клеток из пуповинной крови на мягкой 
пропиленовой сетке в заднюю стенку влагалища дала 
аналогичные результаты [69]. Сетки, изготовленные из 
скаффолдов на основе фиброина шелка, нагруженные 
мезенхимальными стволовыми клетками из жировой 
ткани крыс, имплантированные крысам в пузырноматочное углубление, обладали большой прочностью 
и высокой продольной упругостью [68].

Обсуждение

В таблице приведены результаты применения клеточных технологий в клинических исследованиях, доклинических исследованиях на животных и в исследованиях in vitro, целью которых была оценка безопасности 
и эффективности при лечении гинекологической патологии. В большинстве исследований стволовые клетки инъецировали внутривенно или трансплантировали 
непосредственно в полость пораженного органа (например, в полость яичника мышей при первичной яичниковой недостаточности или в полость матки при 
синдроме Ашермана). Из данных таблицы следует, что 
наиболее часто как в клинических, так и в доклинических испытаниях в качестве клеточной линии выступали 
мезенхимальные стволовые клетки костного мозга, что 
обусловлено их наибольшей изученностью среди всех 
типов клеточных культур в регенеративной медицине, мультипотентностью, способностью к специфической миграции к месту повреждения, дифференцировке 
в различные виды ткани, адгезионными и иммуносупрессивными свойствами и относительной простотой 
забора клеток (преимущественно из подвздошной кости 
под местной анестезией). Результаты всех проведенных 
испытаний свидетельствуют об эффективности применения мезенхимальных стволовых клеток костного 
мозга, после трансплантации которых отмечалось увеличение количества желез эндометрия, увеличение его толщины и снижение степени фиброза у мышей с моделью 
синдрома Ашермана; восстановление фолликулогенеза 
и повышение фертильности у животных с бесплодием, 
развившемся на фоне химиотерапии или первичной 
яичниковой недостаточности. 
Эндометриальные клетки, обладающие регенеративным потенциалом, в исследованиях in vitro и in vivo 
проявили иммуномодулирующие, ней ропротективные, 
противоопухолевые и антигенные свой ства, что говорит о возможности их использования в качестве альтернативы мезенхимальным стволовым клеткам костного 
мозга. 
Применение стволовых клеток костного мозга в клинических исследованиях также было успешным: так, у пациенток с синдромом Ашермана I стадии после терапии 
отмечалась нормальная структура эндометрия [44], при 
экстракорпоральном оплодотворении наступала беременность [48]; при бесплодии на фоне первичной яичниковой недостаточности после трансплантации мезенхимальных стволовых клеток костного мозга в полость 
матки у 6 из 10 пациенток наступила беременность [28]. 
Помимо данной линии клеток, исследователи применяли 
также фолликулы, находящиеся на ранней стадии развития, гемопоэтические стволовые клетки, стволовые клетки жировой ткани, мезенхимальные стволовые клетки из 
пупочной вены, эпителиальные клетки амниотической 
жидкости, гранулезоподобные клетки, эндотелиальный 
фактор роста сосудов, трансплантация которых приводила к повышению фертильности у животных с бесплодием 
на фоне первичной яичниковой недостаточности и химиотерапии. Рандомизированные клинические испытания 
I/II фазы у пациенток с «нишей» в полости матки показало, что трансплантация мезенхимальных стволовых 
клеток пупочного канатика способствовала устранению 
дефектов эндометрия [39].
При синдроме Ашермана, патологиях эндометрия 
и шейки матки, врожденных аномалиях влагалища, 
клоакальных мальформациях, вагинальном пролапсе 

Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2020;75(1):4–17.

Вестник РАМН. — 2020. — Т.75. — №1. — С. 4–17.

REVIEW

НАУЧНЫЙ ОБЗОР

The article is licensed by CC BY-NC-ND 4.0 International Licensee
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

Таблица. Результаты применения клеточных технологий в клинических, доклинических на животных и in vitro исследованиях

Показания
Клеточные линии
Способ применения
Результаты

Клинические испытания

Бесплодие при 
синдроме Ашермана

Аутологичные CD133(+) стволовые 
клетки костного мозга
Инъекция в спиральные артериолы путем 
катетеризации

Менструальный цикл восстановился у всех пациенток спустя 1 мес после терапии. У пациенток, имевших III стадию синдрома Ашермана, 
показатели соответствовали II стадии, у пациенток со II стадией ― I, у 
пациенток с I стадией наблюдалась нормальная структура эндометрия. 
Отмечался неоангиогенез [44]

Аутологичные ангиогенные МСККМ
Инъекция клеток в полость матки после 
выскабливания
Отмечались регенерация эндометрия и развитие беременности после 
переноса эмбриона при экстракорпоральном оплодотворении [48]

Бесплодие при 
первичной яичниковой 
недостаточности
Аутологичные МСК
Инъекция стволовых клеток в яичники 
при лапароскопии
Зарегистрирована беременность у 6 из 10 пациенток [28]

«Ниша» в полости 
матки
Аллогенные МСКПК
Внутримышечная инъекция стволовых клеток вблизи 
разреза матки при кесаревом сечении

Исследование второй фазы (в стадии набора участников). Рандомизированное клиническое испытание I/II фазы показало, что трансплантация 
способствовала устранению дефектов эндометрия [39]

Врожденные 
аномалии, травмы, 
опухоли влагалища

Аутологичные эпителиальные клетки 
влагалища и миоциты

Заселение клеток на биодеградируемые каркасы, 
культивирование с последующей имплантацией ткани 
при промежностном подходе

После 8 лет наблюдения у 4 пациенток в возрасте 13−18 лет с вагинальной аплазией, вызванной синдромом Майера−Рокитанского−Кюстера−Хаузера, отмечались нормальный  гистологический  фенотип, 
восстановление функции влагалища, полноценная половая жизнь [63]

Доклинические испытания

Синдром Ашермана, 
внутриматочная 
адгезия

Аутологичные CD133(+) МСККМ, 
меченные оксидом железа
Инъекция клеток в полость матки мышей
Инъекция в хвостовую вену

CD133(+) клетки локализовались вокруг кровеносных сосудов эндометрия, индуцируя пролиферацию окружающих тканей посредством 
паракринных влияний ― через тромбоспондин и инсулиноподобный 
фактор роста [40]

МСККМ, меченные зеленым 
флуоресцентным белком
Инъекция клеток в полость матки крыс
Инъекция в хвостовую вену

Значительно возрастало количество желез эндометрия и уменьшалась 
частота фиброза, вероятно, за счет повышения экспрессии рецепторов 
к эстрогену и прогестерону [41]

МСККМ мышей
Инъекция в хвостовую вену мышей
Инъекция клеток в яремную вену мышей после 
миелоабляции (повреждали 1 рог)

Значительных различий по степени фиброза с группой контроля не обнаружено, однако функциональные характеристики отличались: в группах трансплантации забеременело 9 из 10 мышей, в группе контроля без 
трансплантации ― лишь 3 из 10 [42]

МСККМ
Инъекция в правый маточный рог + 3 
внутрибрюшинные инъекции
Инъекция МСККМ + пероральный прием эстрогена

Сочетанная терапия МСККМ с эстрогеном наиболее эффективно 
индуцировала регенерацию эндометрия: снижалась степень фиброза, 
усиливалась васкуляризация [43]

МСКПК

Трансплантация скаффолдов, нагруженных МСКПК 
в полость матки крыс

Наблюдалась более активная деградация коллагена за счет активации 
матриксной металлопротеиназы 9, которая секретировалась стволовыми клетками [45]

Инъекция клеток в хвостовую вену крыс на 8-й день 
после повреждения матки этанолом

Улучшилась морфология эндометрия, повысилась частота имплантации, усилилась экспрессия CD31 (молекула клеточной адгезии), сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) A и матриксной металлопротеиназы 9, уменьшились фиброз и экспрессия маркеров фиброза 
(α-SMA и TGF-β) [46]

Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2020;75(1):4–17.

Вестник РАМН. — 2020. — Т.75. — №1. — С. 4–17.

REVIEW

НАУЧНЫЙ ОБЗОР

The article is licensed by CC BY-NC-ND 4.0 International Licensee
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

Показания
Клеточные линии
Способ применения
Результаты

Синдром Ашермана, 
внутриматочная 
адгезия

Амниотические мезенхимальные 
стромальные клетки
Трансплантация клеток в полость матки крыс
Отмечались увеличение толщины эндометрия, количества трубчатых 
желез и уровня противовоспалительных цитокинов, снижение степени 
фиброза и уровня провоспалительных цитокинов [47]

Стромальные клетки костного мозга + 
гидрогель Pluronic F-127, витамин C
Трансплантация в маточный рог крыс

Витамин С уменьшил цитотоксический эффект PF-127 и способствовал 
росту клеток, что благоприятствовало восстановлению поврежденного 
эндометрия: увеличились толщина эндометрия и количество желез, 
уменьшился фиброз [49]

Бесплодие

Эмбриональные фибробласты мыши
Сокультивирование ранних вторичных и первичных 
фолликулов с эмбриональными фибробластами 
мыши в альгинатном гидрогеле

Эмбриональные фибробласты обеспечивали фолликулы паракринными 
факторами, необходимыми для их выживания и роста, что привело к 
развитию зародышевых пузырьков из 72−80% ооцитов, а 41−69% из них 
находились в метафазе мейоза II [5]

Первичные ооциты
Трансплантация скаффолдов на основе ткани 
яичников быка и человека
Трансплантация инициировала половое созревание у мышей, которым 
была проведена овариоэктомия [6]

Зернистые клетки яичников мыши

Культивирование in vitro в альгинатном гидрогеле 
с молекулами адгезии
Зернистые клетки пролиферировали. Извлеченные ооциты возобновили мейоз [7]

Культивирование in vitro в альгинатном гидрогеле с 
синтетическими пептидами, содержащими мотив
Arg-Gly-Asp

Покрывание поверхности скаффолдов RGD-пептидом привело к усилению адгезии зернистых клеток к синтетической матрице и трехкратному 
увеличению секреции прогестерона и эстрадиола [10]

Зернистые клетки и клетки теки 
антральных фолликулов человека
Культивирование in vitro в агарозном гидрогеле
Искусственный человеческий яичник создавался путем высеивания 
клеток на скаффолды. Клетки организовывались в микроткани, оставаясь жизнеспособными в течение 1 нед [8]

Незрелые фолликулы мыши
Культивирование in vitro на скаффолдах на основе 
альгината, поверхность которых модифицировали 
ламинином или RGD-пептидом

Помимо усиления мейоза ооцитов, фибронектин и ламинин подавляли 
развитие многослойных фолликулов и продукцию эстрадиола [11]

Бесплодие в результате 
химиотерапии

Фолликулы, находящиеся на ранней 
стадии развития

Трансплантация мышам, подвергшимся 
овариоэктомии, ранних фолликулов, 
инкапсулированных в фибриновые гидрогели

На 21-й день наблюдалось созревание фолликулов, снижение ФСГ и образование желтого тела, восстановление функции яичников [31]

Незрелые вторичные фолликулы
Культивирование in vitro в трифункциональном 
гидрогеле с сшивающими агентами 

Наблюдалось 17-кратное увеличение объема ткани как следствие способности фолликула изменять свое микроокружение путем выделения 
протеолитического фермента плазмина [32]

Бесплодие при 
первичной яичниковой 
недостаточности, 
развившейся на фоне 
химиотерапии

Гемопоэтические стволовые клетки
Трансплантация клеток в яичники мышей
МСККМ не дифференцировались в ооциты, но улучшали плодовитость 
мышей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом [14] 

МСККМ мышей
Трансплантация клеток в яичники мышей
Показано, что на фоне ранней менопаузы трансплантация МСККМ 
способствует восстановлению фертильности [17]

Стволовые клетки жировой ткани
Трансплантация клеток в яичники мышей
Внутривенная инъекция
Функция яичников и количество созревающих фолликулов возросли, 
однако клетки не дифференцировались в компоненты фолликула [27]

Таблица. Продолжение

Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2020;75(1):4–17.

Вестник РАМН. — 2020. — Т.75. — №1. — С. 4–17.

REVIEW

НАУЧНЫЙ ОБЗОР

The article is licensed by CC BY-NC-ND 4.0 International Licensee
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

Таблица. Продолжение

Показания
Клеточные линии
Способ применения
Результаты

Бесплодие при 
первичной яичниковой 
недостаточности

МСККМ мышей
Трансплантация клеток костного мозга в яичники 
мышей
Повышались экспрессии гена FSHR, уровень эстрогена в 4−5 раз и снижался уровень ФСГ до 40−50%, восстанавливался фолликулогенез [12]

МСККМ
Инъекция клеток в яичники мышей при лапаротомии
Через 2 нед увеличилась масса чувствительных к эстрогену органов 
(матка, печень), снизился уровень ФСГ, повысился уровень антимюллерова гормона, восстановился фолликулогенез [13]

МСККМ кроликов-самцов
Внутривенная инъекция самкам кроликов
Отмечалось снижение ФСГ и повышение эстрогена. Дифференцированные МСККМ секретировали VEGF, который способствовал регенерации ткани яичника и васкуляризации [15]

Стромальные клетки костного мозга
самок крыс
Инъекция клеток в яичники крыс
Повышались уровень сывороточного эстрадиола (E2), фолликулостимулирующего гормона (FSH), способность к овуляции [18] 

ЭМСК из менструальной крови

Культивирование in vitro в растворе фиколла с 
последующей трансплантацией в яичники мышей
Трансплантированные клетки сохраняли жизнеспособность в течение 
2 нед. Повысились уровень гормонов и масса яичников [19]

Инъекция клеток в хвостовую вену стерилизованных 
мышей

Наблюдались увеличение массы тела, снижение скорости истощения 
пула зародышевых стволовых клеток, восстановление эстральной цикличности и фертильности [20] 

МСК из пупочной вены, меченные 
зеленым флуоресцентным протеином
Инъекция в хвостовую вену мышей

Наблюдались нормализация эстрального цикла и уровня гормонов (повышение уровня эстрадиола и антимюллерового гормона, снижение 
ФСГ), экспрессия цитокинов HGF, VEGF и IGF-1, у части пациенток 
восстанавливалась способность к зачатию [21]

ЭКАЖ

Инъекция в хвостовую вену мышей
ЭКАЖ ингибировали апоптоз зернистых клеток фолликулов, уменьшили воспалительную реакцию. Через 1 мес заметно возросло число 
фолликулов, комплексов ооцит-кумулус, повысилась фертильность [23]

Инъекция в левый яичник мыши клеток 
и кондиционированной среды

ЭКАЖ ингибировали апоптоз, способствовали ангиогенезу и улучшали 
формирование эндотелиальных клеток пупочной вены человека за счет 
паракринных влияний, осуществляемых цитокинами (порядка 109) [24]

Гранулезоподобные клетки, меченные 
красным флуоресцентным красителем

Индукции дифференцировки плюрипотентных 
стволовых клеток человека в гранулезоподобные 
клетки (OGLC) яичника in vitro. Внутривенная 
инъекция самкам кроликов

Отмечались ускоренный рост гранулезных клеток, большее количество зрелых фолликулов, повышение синтеза стероидных половых 
гормонов [26]

МСКП
Внутривенная инъекция мышам после обработки 
блестящей оболочки гликопротеином 3
Снижалось число апоптотических гранулярных клеток, возрастала популяция Тreg-клеток, ускорялись процессы репарации [25]

Оофорит
Криоконсервированные МСККМ, 
полученные из бедренной кости 
человека
Внутривенная инъекция клеток мышам
На 21-й день после трансплантации лейкоцитарная инфильтрация 
уменьшилась, число развивающихся фолликулов превысило число атретичных, количество беременностей увеличилось на 20% [29]

Преждевременное 
старение яичников
МСК из пупочной вены
Двукратная внутривенная инъекция в хвостовую вену 
мышей с интервалом 48 ч

Повысилась секреция HGF, VEGF и IGF-1 клетками яичников, что 
привело к расширению овариального резерва; возросла секреция антимюллерова гормона и эстрадиола, снизился синтез ФСГ, улучшилась 
структура яичников [22]

Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2020;75(1):4–17.

Вестник РАМН. — 2020. — Т.75. — №1. — С. 4–17.

REVIEW

НАУЧНЫЙ ОБЗОР