Вестник Роcсийской академии медицинских наук, 2019, том 74, № 5

ISSN 0869-6047 (Print)
ISSN 2414-3545 (Online)

Научно-теоретический журнал. Выходит один раз в два месяца. Основан в 1946 г.

Входит в Перечень ведущих научных журналов и изданий ВАК.
Индексируется в базах данных Scopus, Embase, EBSCO,
РИНЦ (Russian Science Citation Index на платформе Web of Science).
Учредитель — Роcсийская академия наук

ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ
АКАДЕМИИ
МЕДИЦИНСКИХ НАУК

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАУК

Журнал «Вестник Российской академии медицинских наук» зарегистрирован в Федеральной службе по надзору в сфере связи,  
информационных технологий и массовых коммуникаций 16.09.1992 г. Регистрационный номер 01574.

Редакция не несет ответственности за содержание рекламных материалов.  
Воспроизведение или использование другим способом любой части издания без согласия редакции  
является незаконным и влечет за собой ответственность, установленную действующим законодательством РФ 

Тираж 1000 экз. Подписные индексы:  в агентстве «Почта России» — П4838, в агентстве «Роспечать» — 71488

Издательство «ПедиатрЪ»: 117335, г. Москва, ул. Вавилова, д. 81, кор. 1, http://vestnikramn.spr-journal.ru
e-mail: vramn@spr-journal.ru
Отпечатано ООО «Полиграфист и издатель»: 119501, Москва, ул. Веерная, 22-3-48. Тел.: +7 (499) 737-78-04.

2019/том 74/№5

Главный редактор: В.И. Стародубов
Заместитель главного редактора: В.В. Береговых
Научные редакторы: А.А. Кубанов, И.В. Маев 
Ответственный секретарь: Л.С. Коков
Редакционная коллегия:
В.Г. Акимкин, А.И. Арчаков, А.А. Баранов, Ю.В. Белов, С.А. Бойцов, Н.И. Брико, Е.К. Гинтер, П.В. Глыбочко, 
В.М. Говорун, Е.З. Голухова, А.М. Дыгай, А.М. Егоров, А.А. Камалов, А.Д. Каприн, А.В. Караулов, 
С.И. Колесников, А.А. Кубатиев, С.И. Куцев, А.В. Лисица, А.Д. Макацария, А.И.  Мартынов, Г.А. Мельниченко, 
Л.С. Намазова-Баранова, Е.Л. Насонов, М.А. Пирадов, Н.В. Пятигорская, В.И. Сергиенко, Г.Т. Сухих, 
Д.А.  Сычев, В.А. Тутельян, В.П. Чехонин, М.В. Шестакова

Зарубежные члены редакционной коллегии: 
Н.С. Сердюченко, М. Мюллер, В.Л. Фейгин, А. Хаверих, К. Шен, Д. Риццо

РИНЦ: 

 
•
Impact Factor (5 лет) — 1,531

 
•
Рейтинг SCIENCE INDEX (Медицина и здравоохранение) — 1

SCOPUS:

 
•
CiteScore 2018 — 0,48 (Q3)

 
•
SJR 2018 — 0,17 (Q3)

Published bimonthly since 1946. 

The journal is indexed in Scopus, Embase, EBSCO,
Russian Science Citation Index (Web of Science).
Founder: The Russian Academy of Sciences

ANNALS OF THE RUSSIAN 
ACADEMY
OF MEDICAL SCIENCES

THE RUSSIAN ACADEMY OF SCIENCES

Mass media registration certificate dated September, 16, 1992. Series № 01574 Federal service for surveillance over non-violation  
of the legislation in the sphere of mass communications and protection of cultural heritage.

Editorial office takes no responsibility for the contents of advertising material.
No part of this issue may be reproduced without permission from the publisher. While reprinting publications one must make reference  
to the journal «Annals of The Russian Academy of Medical Sciences»

Edition 1000 copies. Subscription indices are in the catalogue Russian Post P4838, in the catalogue Rospechat 71488

Publisher «Paediatrician»: 81, cor. 1, Vavilova street, Moscow, 117335, http://vestnikramn.spr-journal.ru
e-mail: vramn@spr-journal.ru
Printed by «PRINTER & PUBLISHER» Ltd: 22-3-48, Veernaya street, Moscow, 119501. Тel.: +7 (499) 737-78-04.

2019/ 74 (5)

ISSN 0869-6047 (Print)
ISSN 2414-3545 (Online)

Editor-in-chief: V.I. Starodubov
Deputy editor-in-chief: V.V. Beregovykh
Science editors: A.A. Kubanov, I.V. Maev
Editorial secretary: L.S. Kokov
Editorial board: 
V.G. Akimkin, A.I. Archakov, A.A. Baranov, Yu.V. Belov, S.A. Boytsov, N.I. Briko, A.M. Dygai, A.M. Egorov, 
V.L. Feigin, E.K. Ginther, P.V. Glybochko, V.M. Govorun, E.Z. Golukhova, G. Rizzo, А. Haverih, 
A.A.  Kamalov, A.D. Kaprin, A.V. Karaulov, S.I. Kolesnikov, A.A. Kubatiev, S.I. Kutsev, A.V. Lisitsa, 
A.D. Makatsariy, A.I. Martynov, G.A. Melnichenko, M. Myuller, L.S. Namazova-Baranova, E.L. Nasonov, 
M.A. Piradov, N.V. Pyatigorskaya, N.S. Serdyuchenko, V.I. Sergienko, К. Shen, G.T. Sukhikh, D.A. Sychev, 
V.A. Tutelyan, V.P. Chekhonin, M.V. Shestakova

SCOPUS:

 
•
CiteScore 2018 — 0,48 (Q3)

 
•
SJR 2018 — 0,17 (Q3)

The article is licensed by CC BY-NC-ND 4.0 International Licensee
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

292

299

307

317

323

333

342

351

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ 
ДЕРМАТОВЕНЕРОЛОГИИ

А.А. Кубанов, А.Э. Карамова, О.Г. Артамонова
Возможности комбинированной 
терапии селективным ингибитором 
фосфодиэстеразы 4 (апремиласт) и ингибитором 
дигидрофолатредуктазы (метотрексат) у больных 
псориазом среднетяжелой и тяжелой степени 
тяжести и псориатическим артритом

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КАРДИОЛОГИИ 
И СЕРДЕчНО-СОСУДИСТОй хИРУРГИИ

Д.А. Сычев, И.Н. Сычев, К.Б. Мирзаев, Э.И. Рыткин, 
Д.В. Иващенко, И.В. Буре, В.А. Отделенов
Клинико-фармакологические технологии 
персонализации фармакотерапии сердечнососудистых заболеваний: фокус на прямые 
оральные антикоагулянты

И.В. Трухин, Д.Ю. Щехочихин, Н.А. Новикова, 
А.С. Аксельрод, А.Л. Сыркин, Е.А. Сыркина, А.Е. Грачёв, 
О.Е. Грибанова, В.К. Охота, В.В. Рыжко, Е.С. Першина
Поражение сердца при AL-амилоидозе. 
Состояние проблемы

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ

Ю.В. Колобовникова, О.И. Уразова, О.А. Васильева, 
Е.В. Романова, А.А. Комар, Л.С. Литвинова, 
В.С. Полетика, С.П. Чумакова, В.В. Новицкий
Галектины 1 и 3 в механизмах рекрутирования 
эозинофильных гранулоцитов в опухолевую ткань 
при раке желудка и толстого кишечника

А.Д. Макацария, I. Elalamy, А.В. Воробьёв, А.C. Бахтина, 
M. Meng, В.О. Бицадзе, Д.Х. Хизроева
Тромботическая микроангиопатия 
у онкологических больных

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ 
ОРГАНИзАцИИ зДРАВООхРАНЕНИя

Д.О. Иванов, Ю.С. Александрович, О.С. Кульбах, 
Е.Р. Зинкевич, Л.В. Дитковская, К.В. Пшениснов
Качество последипломной подготовки ординаторов 

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ФИзИОЛОГИИ

Л.И. Афтанас, О.М. Базанова, А.Н. Хабаров, 
С.М. Пустовойт, И.В. Брак
Плацебо-контролируемое исследование влияния 
ксенона на эмоции и частоту альфа-осцилляций 
у человека

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ 
ЭПИДЕМИОЛОГИИ

Т.А. Семененко, А.В. Ноздрачева, М.Н. Асатрян, 
В.Г. Акимкин, А.В. Тутельян, И.C. Шмыр, И.Ф. Ершов
Комплексный анализ влияния вакцинации на 
формирование популяционного иммунитета к кори 
среди населения мегаполиса

DERMATOLOGY AND VENEROLOGY: 
CURRENT ISSUES

Alexey A. Kubanov, Arfenya E. Karamova, 
Olga G. Artamonova
Possibility of Combined Therapy with an Oral 
Phosphodiesterase-4 Inhibitor (Apremilast) 
and Dihydrofolatereductase Inhibitor 
(Methotrexate) in Patients with Psoriatic Arthritis 
Plaque Psoriasis

CARDIOLOGY AND CARDIOVASCULAR 
SURGERY: CURRENT ISSUES

D.A. Sychev, I.N. Sychev, K.B. Mirzaev, E.I. Rytkin, 
D.V. Ivashchenko, I.V. Bure, V.A. Otdelenov
Clinical Pharmacology Technologies 
for Personalization of Cardiovascular 
Diseases Drug Treatment: 
Focus on Direct Oral Anticoagulants

I.V. Trukhin, D.Yu. Schekochikhin, N.A. Novikova, 
A.S. Akselrod, A.L. Syrkin, E.A. Syrkina, A.E. Grachev, 
O.E. Gribanova, V.K. Okhota, V.V. Ryzhko, E.S. Pershina
Heart Involvement in Al-amyloidosis. Current State of 
the Issue

ONCOLOGY: CURRENT ISSUES

Yu.V. Kolobovnikova, O.I. Urazova, O.A. Vasilieva, 
E.V. Romanova, A.A. Komar, L.S. Litvinova, V.S. Poletika, 
S.P. Chumakova, V.V. Novitsky
Role of Galectins 1 and 3 in the Recruitment of 
Eosinophilic Granulocytes Into Tumor Tissue in Gastric 
and Colon Cancers

A.D. Makatsariya, I. Elalamy, A.V. Vorobev, A.S. Bakhtina, 
M. Meng, V.O. Bitsadze, D.Kh. Khizroeva
Thrombotic Microangiopathy 
in Cancer Patients

HEALTH CARE MANAGEMENT:
CURENT ISSUES

D.O. Ivanov, Yu.S. Aleksandrovich, O.S. Kulbakh, 
E.R. Zinkevich, L.V. Ditkovskaya, K.V. Pshenisnov
The Quality of Post-Graduate Training of Residents

PHYSIOLOGY: CURRENT ISSUES

L.I. Aftanas, O.M. Bazanova, A.N. Khabarov, S.M. Pustovoit, 
I.V. Brack
Placebo-Controlled Study of Xenon Effect 
on the Emotions and Frequency of the Eeg AlphaOscillations

EPIDEMIOLOGY: 
CURRENT ISSUES

T.A. Semenenko, A.V. Nozdracheva, M.N. Asatryan, 
V.G. Akimkin, A.V. Tutelyan, I.C. Shmyr, I.F. Ershov
Multivariate Analysis of the Megacity Population 
Immunity to Measles

СОДЕРЖАНИЕ
CONTENTS

The article is licensed by CC BY-NC-ND 4.0 International Licensee
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

Alexey A. Kubanov, Arfenya E. Karamova, Olga G. Artamonova*

State Research Center of Dermatovenereology and Cosmetology, 
Moscow, Russian Federation
Possibility of Combined Therapy 
with an Oral Phosphodiesterase-4 Inhibitor (Apremilast) 
and Dihydrofolatereductase Inhibitor (Methotrexate) 
in Patients with Psoriatic Arthritis Plaque Psoriasis

Background: Data on the possible combinations of apremilast with other types of psoriasis therapy is limited. Description of clinical cases: We 
present the data on the efficacy and safety of combination therapy of the selective phosphodiesterase 4 inhibitor and dihydrofolatereductase inhibitor (methotrexate) for the treatment of psoriasis and psoriatic arthritis in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis and active psoriatic 
arthritis with lack of efficacy of methotrexate in the anamnesis. The selective phosphodiesterase 4 inhibitor (apremilast) was administered according to the prescription. The severity psoriatic arthritis of was estimated by PASI. The effectiveness of therapy was evaluated at week 14. Due to 
the lack of effect, methotrexate was added subcutaneously at week 14. The effectiveness of combination therapy was assessed at week 26. In both 
cases, the significant clinical improvement was reached (patients reached PASI 75 and PASI 90), a decrease of the psoriatic arthritis’ activity 
according to the DAS28 and DAPSA. Conclusion: These clinical cases demonstrate the efficacy and safety of combined therapy with methotrexate 
and apremilast inpatients with active psoriatic arthritis and moderate to severe plaque psoriasis.

Keywords: psoriasis, psoriatic arthritis, apremilast, methotrexate, case report.
(For citation: Kubanov AA, Karamova AE, Artamonova OG. Possibility of combined therapy with an oral phosphodiesterase-4 inhibitor 
(apremilast) and dihydrofolatereductase inhibitor (methotrexate) in patients with psoriatic arthritis plaque psoriasis. Annals of the Russian 
Academy of Medical Sciences. 2019;74(5):292–298. doi: 10.15690/vramn1121)

А.А. Кубанов, А.Э. Карамова, О.Г. Артамонова*

Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии, 
Москва, Российская Федерация
Возможности комбинированной 
терапии селективным ингибитором 
фосфодиэстеразы 4 (апремиласт) 
и ингибитором дигидрофолатредуктазы 
(метотрексат) у больных псориазом 
среднетяжелой и тяжелой степени тяжести 
и псориатическим артритом

Обоснование. Имеются немногочисленные публикации о возможных сочетаниях апремиласта с другими видами терапии псориаза. 
Описание клинических случаев. В данной статье приводятся два клинических наблюдения пациентов с установленным диагнозом 
«Псориаз обыкновенный» среднетяжелой и тяжелой степени тяжести и активным псориатическим артритом с недостаточной 
эффективностью метотрексата, которым в анамнезе был назначен селективный ингибитор фосфодиэстеразы 4 (апремиласт) в дозе 
30 мг 2 раза в день внутрь. Оценка тяжести заболевания, качества жизни пациентов проводилась с использованием индекса PASI. 
Эффективность терапии оценивалась на 14-й и 26-й нед. Из-за недостаточного эффекта на 14-й нед в обоих случаях был присоединен метотрексат подкожно ― в дозе 10 и 15 мг соответственно. Достигнуто значительное клиническое улучшение (достижение 
PASI 75 и PASI 90), снижение активности суставного процесса по индексам DAPSA и DAS28. Заключение. Представленные клинические 
наблюдения демонстрируют эффективность и безопасность терапии больных псориазом и псориатическим артритом апремиластом 
в комбинации с метотрексатом.
Ключевые слова: псориаз, псориатический артрит, апремиласт, метотрексат, клинический случай.
(Для цитирования: Кубанов А.А., Карамова А.Э., Артамонова О.Г. Возможности комбинированной терапии селективным ингибитором фосфодиэстеразы 4 (апремиласт) и ингибитором дигидрофолатредуктазы (метотрексат) у больных псориазом среднетяжелой и тяжелой степени тяжести и псориатическим артритом. Вестник РАМН. 2019;74(5):292–298. doi: 10.15690/vramn1121)

DOI: http://dx.doi.org/10.15690/vramn1121

REVIEW

НАУЧНЫЙ ОБЗОР

Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2019;74(5):292–298.

Вестник РАМН. — 2019. — Т.74. — №5. — С. 292–298.

The article is licensed by CC BY-NC-ND 4.0 International Licensee
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

Обоснование

Псориаз и псориатический артрит ― хронические 
иммуноопосредованные воспалительные заболевания [1].
В качестве монотерапии тяжелых и среднетяжелых 
форм псориаза используются фототерапия и иммуносупрессивные лекарственные вещества (ацитретин, циклоспорин, метотрексат и генно-инженерные биологические 
препараты) [2]. Для лечения псориатического артрита 
применяют глюкокортикостероидные, иммуносупрессивные, нестероидные противовоспалительные и генноинженерные биологические препараты [3]. 
По данным различных авторов, псориатический артрит развивается у 5−40% (в среднем около 30%) пациентов с псориазом [4]. Для такой группы пациентов при 
подборе терапии необходимо выбирать методы лечения, одинаково эффективные как в отношении кожных 
проявлений, так и суставного синдрома. С этой целью 
используют ингибиторы дигидрофолатредуктазы (метотрексат), генно-инженерные биологические препараты 
и селективные блокаторы сигнальных путей (апремиласт, 
тофацитиниб).
Несмотря на имеющийся широкий арсенал терапевтических средств, по данным исследований за 2018 г., 
лишь 39% пациентов удовлетворены результатами терапии псориаза [5]. По данным М. Lebwohl и соавт. [6], 
неудовлетворенность пациентов результатами системной или биологической терапии, используемой при 
псориазе и псориатическом артрите, связана с непереносимостью, отсутствием эффективности и побочными 
эффектами препаратов. Авторы отмечают, что почти 
50% пациентов оценивают лечение как обременительное, в первую очередь из-за побочных эффектов и необходимости постоянного лабораторного мониторинга 
(контроль клинического анализа крови, биохимического 
анализа крови, общего анализа мочи): 46% считают, что 
возможные нежелательные явления системной терапии 
могут ухудшить состояние в большей степени, чем естественное течение заболевания; 85% пациентов указали 
на необходимость в более эффективных и безопасных 
методах лечения [6].
Один из новых препаратов для лечения псориаза 
и псориатического артрита ― селективный ингибитор 
фосфодиэстеразы 4-го типа (апремиласт). Фосфодиэстераза 4 ― это внутриклеточный фермент, содержащийся 
в кератиноцитах, нейтрофилах, моноцитах, хондроцитах и других клетках. По данным P. Schafer и соавт. [7], 
у пациентов с псориазом и псориатическим артритом отмечается повышенная экспрессия изоформ фосфодиэстеразы 4. Ингибирование этого фермента предотвращает 
гидролиз циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) 
до АМФ, что в свою очередь приводит к снижению транскрипции провоспалительных цитокинов (IL12/IL23p40, 
IL22, IL8, IL17A, IL23p19) и повышению выработки 
противовоспалительных медиаторов [8].
Эффективность и безопасность монотерапии апремиластом псориаза и псориатического артрита подтверждены результатами исследований ESTEEM 1, 2 [9], LIBERATE [10], PALACE 1–4 [11], ACTIVE [12].
В современной литературе данные о возможных сочетаниях апремиласта с другими видами терапии псориаза 
ограничены.
Приводим результаты собственных клинических наблюдений применения селективного ингибитора фосфодиэстеразы 4 в комбинации с метотрексатом больных 
псориазом и псориатическим артритом. 

Клинические наблюдения 

Клинический пример № 1
О пациенте
Больная Ш., 1986 г.р., обратилась в ФГБУ «Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии» Минздрава России (далее ФГБУ «ГНЦДК») 
с диагнозом «Псориаз обыкновенный». При поступлении 
предъявляла жалобы на высыпания на коже волосистой 
части головы, туловища, верхних и нижних конечностей, 
сопровождающиеся умеренным зудом; боли в коленных 
и плечевых суставах, левом лучезапястном суставе и мелких суставах стоп.
Из анамнеза. Считает себя больной с 2004 г., когда 
впервые отметила появление высыпаний на коже нижних конечностей. В кожно-венерологическом диспансере по месту жительства дерматовенерологом установлен 
диагноз псориаза. Назначена наружная терапия глюкокортикостероидными препаратами с положительным 
эффектом. С 2004 по 2012 г. заболевание носило волнообразный характер с периодами обострений и ремиссий. Пациентка самостоятельно лечилась наружными 
глюкокортикостероидными средствами, к врачам не обращалась. В сентябре 2012 г. отметила распространение 
высыпаний на кожу волосистой части головы, туловища, 
верхних и нижних конечностей. Обратилась в ФГБУ 
«ГНЦДК», где получила курс ПУВА-терапии (от англ. 
Psoralen + UltraViolet A), 27 процедур. Ремиссия составила 6 мес. Летом 2013 г. отметила появление свежих 
высыпаний. Повторно проведен курс ПУВА-терапии, 28 
процедур. С осени 2013 г. отмечает появление болезненности в области коленных суставов, была проконсультирована ревматологом, установлен диагноз «Псориатический артрит, моноартрит левого коленного сустава, 
энтезит в области правого локтя, умеренная активность, 
рентгенологическая стадия II, функциональная недостаточность I». С 2013 по 2015 г. получала терапию метотрексатом подкожно в дозе 10 и 15 мг. С 2016 г. отмечала появление свежих высыпаний на коже, появление 
болезненности и припухлости в области коленных суставов, болезненности в области левого лучезапястного 
сустава, в связи с чем доза метотрексата была увеличена 
до 20 мг. На фоне терапии отмечались повышение ферментов печени в биохимическом анализе крови и жалобы на тошноту.
В сентябре 2017 г. в связи с появлением новых высыпаний и усилением болей в суставах обратилась к врачудерматовенерологу в ФГБУ «ГНЦДК».

Физикальная и лабораторная диагностика
При поступлении кожный патологический процесс носил распространенный характер. Высыпания локализовались на коже верхних и нижних конечностей, туловища, 
волосистой части головы (рис. 1). На коже волосистой 
части головы были представлены умеренно инфильтрированными папулами и бляшками розового цвета, на 
коже верхних и нижних конечностей, туловища ― умеренно инфильтрированными папулами и бляшками ярко-розового цвета с мелкопластинчатым шелушением. На 
момент осмотра индекс площади поражения псориазом 
(Psoriasis Area Severity Index, PASI) составлял 19 баллов, 
что соответствовало среднетяжелой степени тяжести псориаза. Ногтевые пластинки стоп изменены: отмечается 
подногтевой гиперкератоз, симптом «масляного пятна» 
на всех ногтевых пластинках стоп; ногтевые пластинки 
на кистях не изменены. При пальпации и визуальном 

НАУЧНЫЙ ОБЗОР

REVIEW
Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2019;74(5):292–298.

Вестник РАМН. — 2019. — Т.74. — №5. — С. 292–298.

The article is licensed by CC BY-NC-ND 4.0 International Licensee
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

осмотре ― болезненность и припухлость коленных суставов и левого лучезапястного сустава, болезненность плечевых суставов, дактилит пальцев стоп. На момент осмотра индекс активности псориатического артрита по шкале 
DAS28 (Disease Activity Score Calculator for Rheumatoid 
Arthritis) ― 5,35, по шкале DAPSA (Disease Activity In 
Psoriatic Arthritis) ― 73,2, что соответствовало высокой 
степени активности болезни.
При обследовании в биохимическом анализе крови 
выявлено повышение С-реактивного белка до 43,2 мг/л 
(референсные значения < 5 мг/л), в общем анализе крови 
скорость оседания эритроцитов 35 мм/ч (референсные 
значения 2−15 мм/ч). На основании анамнеза, клинической картины и данных лабораторных исследований установлен диагноз «Псориаз обыкновенный, 
прогрессирующая стадия. Псориатический артрит, полиартрит, высокая активность, функциональная недостаточность 3».

Лечение и прогноз
Учитывая тяжесть процесса, анамнез заболевания, 
наличие псориатического артрита, поражение ногтевых 
пластинок стоп, неэффективность предшествующей 
фототерапии и недостаточную эффективность терапии 

метотрексатом, рекомендована терапия апремиластом 
в дозе 30 мг 2 раза в день внутрь с начальным титрованием 
дозы в течение 5 дней.
К 14-й нед лечения со стороны кожного процесса 
наблюдалась незначительная положительная динамика 
в виде уменьшения инфильтрации, шелушения и эритемы (рис. 2). Усилилась боль и увеличилась припухлость 
в области левого лучезапястного и левого коленного 
суставов. На момент осмотра PASI ― 10,6 (PASI 50 не достигнут), DAS28 ― 5,14, DAPSA ― 72 (высокая степень 
активности) (рис. 3).
Врачебной комиссией было рекомендовано добавить 
к терапии апремиластом метотрексат 1 раз в неделю в дозе 
15 мг (подкожно) и фолиевую кислоту 5 мг внутрь 1 раз 
в неделю через 48 ч после введения метотрексата под контролем лабораторных показателей (общий анализ крови, 
показатели функции печени в биохимическом анализе 
крови) 1 раз в неделю. 
К 26-й нед терапии со стороны кожного процесса отмечалась выраженная положительная динамика 
в виде практически полного регресса высыпаний. Боль 
в суставах значительно уменьшилась, припухлости нет. 
При пальпации незначительная болезненность коленных 
и левого лучезапястного суставов. Достигнуты PASI 75 

Рис. 1. Пациентка Ш., 31 год, с прогрессирующей стадией псориаза до начала терапии: высыпания на коже туловища (А), волосистой 
части головы (Б), верхних и нижних конечностей (В) представлены инфильтрированными папулами и бляшками ярко-розового цвета 
с мелкопластинчатым шелушением

А
Б
В

Рис. 2. Пациентка Ш., 31 год, с прогрессирующей стадией псориаза через 14 нед монотерапии апремиластом: незначительная положительная динамика в виде уменьшения эритемы, шелушения, инфильтрации на коже туловища (А), волосистой части головы (Б) 
верхних и нижних конечностей(В) 

А
Б
В

REVIEW

НАУЧНЫЙ ОБЗОР

Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2019;74(5):292–298.

Вестник РАМН. — 2019. — Т.74. — №5. — С. 292–298.

The article is licensed by CC BY-NC-ND 4.0 International Licensee
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

и низкая активность по DAS28 и DAPSA ― 3,07 и 6,3 соответственно (рис. 3, 4).
В биохимическом анализе крови С-реактивный белок 
снизился до 0,3 мг/л, в общем анализе крови скорость 
оседания эритроцитов 20 мм/ч. 
В период терапии была зарегистрирована головная 
боль в течение 5 дней в первые 2 нед приема апремиласта. 
Зарегистрированное нежелательное явление было выражено слабо, не требовало отмены препарата или назначения дополнительной терапии.
В настоящее время пациентка продолжает получать 
комбинированную терапию апремиластом и метотрексатом и находится под наблюдением дерматовенеролога. 

Клинический пример № 2
О пациенте
Больная С., 1993 г.р., обратилась в ФГБУ «ГНЦДК» 
с диагнозом «Псориаз обыкновенный». На момент поступления предъявляла жалобы на высыпания на коже 
волосистой части головы, туловища, верхних и нижних конечностей, сопровождающиеся умеренным зудом; 
боли в мелких суставах кистей.
Из анамнеза. Считает себя больной с 2010 г., когда 
впервые отметила появление высыпаний на коже во
Рис. 4. Пациентка Ш., 31 год, с прогрессирующей стадией псориаза через 26 нед терапии: выраженная положительная динамика на 
коже туловища (А), волосистой части головы (Б) верхних и нижних конечностей(В) 

А
Б
В

Рис. 3. Динамика индексов PASI, DAPSA, DAS28 на фоне комбинированной терапии апремиластом и метотрексатом

лосистой части головы. Дерматовенерологом в кожно-венерологическом диспансере по месту жительства 
был установлен диагноз псориаза, назначена наружная 
терапия с временным положительным эффектом. Ремиссия составила 4 года. Весной 2015 г. стала беспокоить болезненность суставов левой кисти. Обратилась 
к травматологу в поликлинику по месту жительства, где 
был назначен курс физиотерапии, без эффекта. Осенью 
2015 г. отметила появление свежих высыпаний, самостоятельно лечилась наружными средствами с кратковременным эффектом. В 2016 г. отметила ухудшение 
кожного процесса, в связи с чем обратилась в ФГБУ 
«ГНЦДК», где в условиях круглосуточного стационара 
была назначена ПУВА-терапия. После 2-й процедуры 
курс был прерван из-за развития нежелательных явлений в виде чувства жжения и появления эритемы на 
облученных участках кожи. Был назначен метотрексат 
подкожно в дозе 10−15 мг, с недостаточным эффектом. 
При повышении дозы метотрексата до 20 мг отмечалось повышение ферментов печени в биохимическом 
анализе крови.
В ноябре 2017 г. в связи с появлением новых высыпаний и усилением болей в суставах обратилась к врачу-дерматовенерологу в ФГБУ «ГНЦДК» Минздрава 
России.

НАУЧНЫЙ ОБЗОР

REVIEW
Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2019;74(5):292–298.

Вестник РАМН. — 2019. — Т.74. — №5. — С. 292–298.

The article is licensed by CC BY-NC-ND 4.0 International Licensee
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

Физикальная и лабораторная диагностика
При поступлении кожный патологический процесс 
носил распространенный характер. На коже волосистой 
части головы, туловища, верхних и нижних конечностей (рис. 5) высыпания были представлены папулами 
и бляшками ярко-красного цвета с выраженной инфильтрацией и умеренным мелкопластинчатым шелушением. На момент осмотра PASI ― 44, что соответствует тяжелой степени тяжести псориаза. Отмечается 
подногтевой гиперкератоз ногтевых пластинок обеих 
стоп; симптом «масляного пятна» ногтевых пластинок 
IV пальца правой кисти, I и V пальцев левой стопы, I, 
II, III, IV, V пальцев правой стопы. При осмотре и пальпации ― болезненность левого лучезапястного сустава 
и 2-го, 4-го проксимальных межфаланговых суставов 
левой кисти; болезненность и припухлость 3-го проксимального межфалангового сустава левой кисти; деформация и ограничение подвижности при разгибании 3-го 
проксимального межфалангового сустава левой кисти. 
Установлен диагноз: «Псориатический артрит, олигоартрит, средняя активность, функциональная недостаточность 1». На момент осмотра DAPSA ― 19,6 (умеренная 
степень активности), DAS28 ― 3,71 (средняя степень 
активности).

При обследовании в общем и биохимическом анализах 
крови все показатели в пределах нормы. На основании 
клинической картины, анамнеза, проведенного обследования пациентке был установлен диагноз «Псориаз обыкновенный, прогрессирующая стадия. Псориатический 
артрит, олигоартрит, средняя активность, функциональная недостаточность 1».

Лечение и прогноз
Учитывая тяжесть процесса, анамнез заболевания, 
наличие псориатического артрита, поражение ногтевых 
пластинок стоп, неэффективность предшествующей 
фототерапии и недостаточную эффективность терапии 
метотрексатом, рекомендована терапия апремиластом 
в дозе 30 мг 2 раза в день внутрь с обязательным начальным титрованием дозы в течение 5 дней.
К 14-й нед лечения со стороны кожного процесса 
наблюдалась незначительная положительная динамика 
в виде уменьшения инфильтрации, шелушения и эритемы 
(рис. 6). Со стороны суставного процесса беспокоили усиление боли и припухлость в области проксимального межфалангового сустава 3-го пальца левой кисти. На момент 
осмотра PASI ― 35,2 (PASI 50 не достигнут), DAS28 ― 
3,16, DAPSA ― 14 (низкая степень активности) (рис. 7).

Рис. 5. Пациентка С., 25 лет, с прогрессирующей стадией псориаза до начала терапии: высыпания на коже туловища, верхних и 
нижних конечностей (А), волосистой части головы (Б) представлены папулами и бляшками ярко-красного цвета с выраженной 
инфильтрацией и умеренным мелкопластинчатым шелушением

А
Б

Рис. 6. Пациентка С., 25 лет, с прогрессирующей стадией псориаза через 14 нед монотерапии апремиластом: незначительная 
положительная динамика в виде уменьшения инфильтрации, 
эритемы и шелушения на коже туловища, верхних и нижних 
конечностей (А) и волосистой части головы (Б)

А
Б

Рис. 7. Динамика индексов PASI, DAS28, DAPSA на фоне комбинированной терапии апремиластом и метотрексатом

REVIEW

НАУЧНЫЙ ОБЗОР

Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2019;74(5):292–298.

Вестник РАМН. — 2019. — Т.74. — №5. — С. 292–298.

The article is licensed by CC BY-NC-ND 4.0 International Licensee
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

Врачебной комиссией было рекомендовано добавить 
к терапии апремиластом метотрексат в дозе 10 мг (подкожно) 1 раз в неделю и фолиевую кислоту 5 мг внутрь раз 
в неделю через 48 ч после введения метотрексата под еженедельным контролем лабораторных показателей (общий 
анализ крови, показатели функции печени в биохимическом анализе крови). 
К 26-й нед терапии со стороны кожного процесса отмечалась выраженная положительная динамика 
в виде частичного регресса высыпаний, значительного 
уменьшения шелушения, инфильтрации и эритемы. Боли 
в суставах нет, сохраняются припухлость, деформация 
и ограничение подвижности при разгибании 3-го проксимального межфалангового сустава левой кисти (см. 
рис. 6, 7). Достигнуты PASI 90, ремиссия по DAS28 (1,9) 
и DAPSA (1,8) (рис. 7, 8).
В период терапии были зарегистрированы головная 
боль, слабость, головокружение в течение первых 2 нед 
приема апремиласта. Зарегистрированные нежелательные 
явления были выражены слабо, не требовали отмены препарата или назначения дополнительной терапии.
В настоящее время пациентка продолжает получать 
комбинированную терапию апремиластом и метотрексатом и находится под наблюдением дерматолога. 

Обсуждение

Представленные наблюдения демонстрируют эффективность и безопасность комбинации апремиласта 
с метотрексатом у больных псориазом и псориатическим 
артритом. 
В современной литературе описана возможность безопасной и эффективной комбинации апремиласта с такими методами лечения, как фототерапия, метотрексат, 
циклоспорин, ацитретин, генно-инженерные биологические препараты [13−17].
В ретроспективном исследовании M. AbuHilal и соавт. 
[13] описан 81 пациент с псориазом, которые получали 
один из вариантов терапии: узкополосную фототерапию, 
метотрексат, ацитретин, циклоспорин, этанерцепт, адалимумаб, инфликсимаб или устекинумаб. При недостаточной эффективности на 16-й нед к существующей терапии добавлялся апремиласт в дозе 30 мг 2 раза в день, что 
позволило добиться выраженного клинического эффекта: 
81% пациентов достигли PASI 75 через 12 нед лечения. 

Y. Liu и соавт. [14] опубликовали данные открытого многоцентрового исследования пациентов с псориазом и псориатическим артритом, которые получали 
монотерапию метотрексатом в дозе от 7,5 до 20 мг внутрь 
в течение как минимум 3 мес. Всем пациентам добавили 
апремиласт в дозе 30 мг внутрь 2 раза в день и изучили 
фармакокинетику препаратов: метотрексата ― на 1-й 
и 8-й, апремиласта ― на 7-й и 8-й дни терапии. Авторы 
указали на отсутствие фармакокинетического взаимодействия препаратов и доказали возможность их совместного 
назначения без изменения профиля безопасности. Новые 
побочные явления у пациентов не зарегистрированы. 
В ряде клинических наблюдений продемонстрированы 
эффективность и безопасность комбинированной терапии 
апремиластом и ингибитором IL17 секукинумабом для лечения псориаза тяжелой степени тяжести, рефрактерного 
к предшествующей терапии. Авторы указали на отсутствие 
увеличения частоты побочных явлений [15−17].
Российскими авторами опубликована серия из трех 
клинических наблюдений успешной комбинированной терапии апремиластом с метилпреднизолоном или метотрексатом для терапии активного псориатического артрита [18].
В 2018 г. были опубликованы результаты многоцентрового ретроспективного исследования по сравнению 
эффективности и безопасности моно- и комбинированной терапии апремиластом [19]. Были изучены 148 
историй болезни пациентов с псориазом, которые получали монотерапию или комбинированную терапию 
апремиластом с фототерапией, системными препаратами 
или генно-инженерными биологическими препаратами. 
Апремиласт добавляли после 12 нед монотерапии одним 
из перечисленных методов. Авторы указали на отсутствие 
статистически значимых различий между группами: через 16 нед терапии PASI 50 достигли 37,1% пациентов на 
комбинированной и 44,1% пациентов на монотерапии. 
При этом более чем у 50% пациентов, находящихся на 
комбинированной терапии, отмечались тяжелое, упорное 
течение псориаза, наличие активного псориатического артрита, неэффективность предшествующей терапии 
системными препаратами или генно-инженерными биологическими препаратами. Авторы сообщили, что комбинация апремиласта с другими системными методами 
лечения не увеличивала частоту возникновения нежелательных явлений. Несмотря на ретроспективный характер исследования, авторы рассматривают возможность 
использования апремиласта в составе комбинированной 
терапии для лечения тяжелого рецидивирующего псориаза, рефрактерного к монотерапии.
В наших наблюдениях у пациентов с тяжелым псориазом и активным псориатическим артритом и недостаточной эффективностью метотрексата в анамнезе к монотерапии апремиластом при недостаточном ответе на 
лечение (к 14-й нед PASI 50 не достигнут) был добавлен 
метотрексат в дозе 10−15 мг 1 раз/нед. Комбинация апремиласта с метотрексатом способствовала достижению 
низкой активности псориатического артрита (по DAS28 
и DAPSA) и регрессу кожных высыпаний (достижение 
PASI 75 и PASI 90 к 26-й нед терапии).

Заключение

Согласно представленным клиническим наблюдениям, при псориазе тяжелой и средней степени тяжести и псориатическом артрите с высокой и умеренной активностью применение апремиласта в дозе 30 мг 

Рис. 8. Пациентка С., 25 лет, с прогрессирующей стадией псориаза на 26-й нед терапии: выраженная положительная динамика на 
коже туловища, верхних и нижних конечностей (А) и волосистой 
части головы (Б)

А
Б

НАУЧНЫЙ ОБЗОР

REVIEW
Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2019;74(5):292–298.

Вестник РАМН. — 2019. — Т.74. — №5. — С. 292–298.

The article is licensed by CC BY-NC-ND 4.0 International Licensee
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

2 раза/ сут в комбинации с метотрексатом в дозе 10−15 
мг позволяет достичь выраженной положительной динамики в виде регресса высыпаний и снижения активности псориатического артрита без повышения дозы, 
несмотря на предшествующее отсутствие эффекта от 
монотерапии этими препаратами. Наши наблюдения 
согласуются с описанными в литературе данными об 
эффективной и безопасной комбинации терапии апремиластом с другими системными методами лечения 
псориаза и псориатического артрита.

Дополнительная информация

Источник финансирования. Статья публикуется по результатам научного проекта, поддержанного грантом Российского научного фонда (грант № 18-15-00372 «Прогно
зирование ответа на таргетную терапию среднетяжелого 
и тяжелого псориаза»).
Информированное согласие. От каждого пациента получено письменное добровольное информированное согласие 
на публикацию медицинских данных и изображений.
Конфликт интересов. Авторы данной статьи подтвердили 
отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо 
сообщить.
Участие авторов: Кубанов А.А. — концепция, разработка 
дизайна исследования, одобрение окончательной версии 
статьи; Карамова А.Э. — концепция, дизайн, интерпретация полученных данных, подготовка текста статьи; 
Артамонова О.Г. — анализ литературы, сбор данных, 
интерпретация данных, написание текста статьи. Все 
авторы внесли существенный вклад в проведение поисково-аналитической работы и подготовку статьи, прочли 
и одобрили финальную версию до публикации.

1. 
Menter A, Gottlieb A, Feldman S. et al. Guidelines of care for the 
management of psoriasis and psoriatic arthritis: section 1. Overview 
of psoriasis and guidelines of care for the treatment of psoriasis with 
biologics. J Am Acad Dermatol. 2008;58(5):826−850. doi: 10.1016/j.
jaad.2008.02.039. 
2. 
 Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015. 
Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем / Под ред. 
А.А. Кубановой. ― М.: Российское общество дерматовенерологов 
и косметологов (РОДиК), 2016. ― 768 с. [Federal’nye klinicheskie 
rekomendatsii. Dermatovenerologiya 2015. Bolezni kozhi. Infektsii, peredavaemye polovym putem. Ed by AA Kubanov. Moscow: Rossiyskoye 
obshchestvo dermatovenerologov i kosmetologov (RODiK); 2016. 768 р. 
(In Russ).] 
3. 
Кубанова А.А., Кубанов А.А., Мелехина Л.Е., Богданова Е.В. Анализ 
состояния заболеваемости болезнями кожи и подкожной клетчатки 
в Российской Федерации за период 2003–2016 гг. // Вестник дерматологии и венерологии. ― 2017. ― №6. ― С. 22−33. [Kubanova AA, 
Kubanov AA, Melekhina LЕ, Bogdanova ЕV. The assessment of the 
incidence of skin disorders in Russian Federation in 2003–2016. Vestnik 
dermatologii i venerologii. 2017;(6):22−33. (In Russ).] doi: 10.25208/00424609-2017-93-6-22-33. 
4. 
Tillett W, Charlton R, Nightingale A, et al. Interval between onset 
of psoriasis and psoriatic arthritis comparing the UK Clinical Practice Research Datalink with a hospital-based cohort. Rheumatology. 
2017;56(12):2109−2113. doi: 10.1093/rheumatology/kex323.
5. 
Griffiths C, Augustin M, Naldi L, et al. Patient-dermatologist agreement in psoriasis severity, symptoms and satisfaction: results from 
a real-world multinational survey. J Eur Acad Dermatol Venereol. 
2018;32(9):1523−1529. doi: 10.1111/jdv.14937. 
6. 
Lebwohl MG, Bachelez H, Barker J, et al. Patient perspectives in the 
management of psoriasis: results from the population-based Multinational Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis Survey. J Am Acad 
Dermatol. 2014;70(5):871−881. doi: 10.1016/j.jaad.2013.12.018.
7. 
Schafer PH, Truzzi F, Parton A, et al. Phosphodiesterase 4 in inflammatory diseases: effects of apremilast in psoriatic blood and in dermal 
myofibroblasts through the PDE4/CD271 complex. Cellular signaling. 
2016;28(7):753−763. doi: 10.1016/j.cellsig.2016.01.007.
8. 
Vujic I, Herman R, Sanlorenzo M, et al. Apremilast in psoriasis ― a prospective real-world study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 
2018;32(2):254−259. doi: 10.1111/jdv.14598.
9. 
Papp K, Reich K, Leonardi C, et al. Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients with moderate to severe plaque 

ЛИтЕРАтУРА

КОНтАКтНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

*Артамонова Ольга Григорьевна [Olga G. Artamonova; MD]; адрес: 107076, Москва, ул. Короленко, д. 3, стр. 6 
[address: 3 bld. 6, Korolenko street, 107076 Moscow, Russia]; e-mail: artamonova_olga@list.ru, SPIN-код: 3308-3330, 
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3778-4745

Кубанов Алексей Алексеевич, д.м.н., профессор, член-корр. РАН [Alexey A. Kubanov, MD, Phd, Professor]; 
e-mail: alex@cnikvi.ru, SPIN-код: 8771-4990, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7625-0503

Карамова Арфеня Эдуардовна, к.м.н. [Arfenya E. Karamova, MD, PhD]; e-mail: karamova@cnikvi.ru, 
SPIN-код: 3604-6491, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3805-8489

psoriasis: results of a phase III, randomized, controlled trial (Efficacy and Safety Trial Evaluating the Effects of Apremilast in Psoriasis 
[ESTEEM] 1). J Am Acad Dermatol. 2015;73(1):37−49. doi:10.1016/j.
jaad.2015.03.049.
10. Reich K, Gooderham M, Green L, et al. The efficacy and safety of 
apremilast, etanercept and placebo in patients with moderate-to-severe 
plaque psoriasis: 52-week results from a phase IIIb, randomized, 
placebo-controlled trial (LIBERATE). J Eur Acad Dermatol Venereol. 
2017;31(3):507−517. doi: 10.1111/jdv.14015.
11. Wells A, Edwards C, Kivitz A, et al. Apremilast monotherapy in 
DMARD-naive psoriatic arthritis patients: results of the randomized, placebo-controlled PALACE 4 trial. Rheumatology. 2018;57(7):1253−1263. 
doi: 10.1093/rheumatology/key032.
12. Keating GM. Apremilast: a review in psoriasis and psoriatic arthritis. 
Drugs. 2017;77(4):459−472. doi: 10.1007/s40265-017-0709-1.
13. AbuHilal M, Walsh S, Shear N. Use of apremilast in combination with 
other therapies for treatment of chronic plaque psoriasis. J Cutan Med 
Surg. 2016;20(4):313−316. doi: 10.1177/1203475416631328.
14. Liu Y, Zhou S, Nissel J, et al. The pharmacokinetic effect of coadministration of apremilast and methotrexate in individuals with rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis. Clin Pharmacol Drug Dev. 
2014;3(6):456−465. doi: 10.1002/cpdd.109.
15. Rothstein BE, McQuade B, Greb JE, et al. Apremilast and secukinumab 
combined therapy in a patient with recalcitrant plaque psoriasis. J Drugs 
Dermatol. 2016;15(5):648−649.
16. Hadi A, Lebwohl M. et al. Secukinumab and apremilast combination 
therapy for recalcitrant psoriasis. Journal of Psoriasis and Psoriatic Arthritis. 2017;2(2):59−61. doi: 10.1177/247553031700200203.
17. Nisar MK. Combining secukinumab and apremilast to successfully treat refractory psoriatic skin and joint disease: a novel 
approach. Eur J Rheumatol. 2019;6(1):60−61. doi: 10.5152/eurjrheum.2018.17188. 
18. Логинова Е.Ю., Коротаева Т.В. Опыт клинического применения 
апремиласта при псориатическом артрите // Современная ревматология. ― 2018. ― Т.12. ― №3. ― С. 103−108. [Loginova EYu, 
Korotaeva TV. Clinical experience with apremilast for psoriatic arthritis. Sovremennaia revmatologiia. 2018;12(3):103−108. (In Russ).] doi: 
10.14412/1996-7012-2018-3-103-108.
19. Ighani A, Georgakopoulos JR, Walsh S, et al. A comparison of apremilast monotherapy and combination therapy for plaque psoriasis in 
clinical practice: a Canadian multicenter retrospective study. J Am Acad 
Dermatol. 2018;78(3):623−626. doi: 10.1016/j.jaad.2017.09.060.

REVIEW

НАУЧНЫЙ ОБЗОР

Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2019;74(5):292–298.

Вестник РАМН. — 2019. — Т.74. — №5. — С. 292–298.

The article is licensed by CC BY-NC-ND 4.0 International Licensee
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2019;74(5):299–306.

Вестник РАМН. — 2019. — Т.74. — №5. — С. 299–306.

Д.А. Сычев, И.Н. Сычев, К.Б. Мирзаев, Э.И. Рыткин*, Д.В. Иващенко, 
И.В. Буре, В.А. Отделенов

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, 
Москва, Российская Федерация
Клинико-фармакологические технологии 
персонализации фармакотерапии сердечнососудистых заболеваний: 
фокус на прямые оральные антикоагулянты

Одной из важных причин развития ятрогенных лекарственных поражений внутренних органов является недоучет врачами при выборе лекарственных средств (ЛС) и их режимов дозирования индивидуальных особенностей фармакокинетики препаратов в организме 
пациента, которая во многом определяется активностью ферментативных систем биотрансформации ЛС (ферменты I фазы ― 
изоферменты цитохрома Р-450, карбоксиэстеразы и др., ферменты II фазы ― N-ацетилтрансфераза и др.) и активностью транспортеров, участвующих в процессах всасывания, распределения и выведения ЛС (Р-гликопротеин, транспортеры органических 
анионов и катионов). При этом активность этих систем зависит от генетических особенностей пациентов (полиморфизмы соответствующих генов ― предмет изучения фармакогенетики) и негенетических факторов, таких как сопутствующие заболевания 
и состояния, а также межлекарственных взаимодействий. С этих позиций разработка комплексных подходов к прогнозированию 
и профилактике развития ятрогенных лекарственных поражений внутренних органов с использованием как фармакогенетических 
(уже активно проводятся), так и фармакокинетических (мониторинг равновесных концентраций лекарств в биологических жидкостях, малоинвазивная оценка активности ферментативных систем, и прежде всего изоферментов цитохрома Р-450) исследований, 
которые будут доступны врачам (в т.ч. с помощью информационных технологий ― за счет разработки компьютеризированной 
системы поддержки принятия клинических решений), позволит им персонализировать применение лекарств, сводя к минимуму 
нежелательные лекарственные реакции и снижая тем самым инвалидизацию и смертность от них. Таким образом, актуальными 
представляются комплексные (фармакогенетические и фармакокинетические) подходы к прогнозированию и профилактике (на 
основе создания алгоритмов выбора ЛС и их режимов дозирования) ятрогенных лекарственных поражений внутренних органов 
у пациентов с социально значимыми заболеваниями. 

Ключевые слова: персонализация, фармакотерапия, фармакогенетика, антикоагулянты.
(Для цитирования: Сычев Д.А., Сычев И.Н., Мирзаев К.Б., Рыткин Э.И., Иващенко Д.В., Буре И.В., Отделенов В.А. Клиникофармакологические технологии персонализации фармакотерапии сердечно-сосудистых заболеваний: фокус на прямые оральные 
антикоагулянты. Вестник РАМН. 2019;74(5):299–306. doi: 10.15690/vramn1214)

D.A. Sychev, I.N. Sychev, K.B. Mirzaev, E.I. Rytkin*, D.V. Ivashchenko, 
I.V. Bure, V.A. Otdelenov

Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, 
Moscow, Russian Federation
Clinical Pharmacology Technologies 
for Personalization of Cardiovascular Diseases Drug Treatment: 
Focus on Direct Oral Anticoagulants

One of the main causes for adverse reactions development is not taking into account the pharmacokinetics of drugs and the dose. Pharmacokinetics 
of drugs is mostly defined by the cytochrome P-450 isoenzymes activity, carboxylesterases and many other isoenzymes of drug metabolism, as 
well as ADME transporters (P-gp etc.) which take part in the process of drug metabolism. The activity of these isoenzymes is defined by the 
genetic aspects of patients and non-genetic aspects such as comorbidity and drug-drug interactions. The development of complex algorithms for 
personalization of therapy based on the results of pharmacogenetic studies and in the form of a decision support system will play an important role 
in reduction of adverse drug reactions. A lot can be achieved for personalization of Direct Oral Anticoagulants for treatment of cardiovascular 
diseases. New approaches are being developed based on the results of pharmacogenetic and pharmacokinetic testing that will help diminish adverse 
effects of drugs.

Keywords: pharmacogenetics, anticoagulants, precision medicine.
(For citation: Sychev DA, Sychev IN, Mirzaev KB, Rytkin EI, Ivashchenko DV, Bure IV, Otdelenov VA. Clinical pharmacology technologies for personalization of cardiovascular diseases drug treatment: focus on direct oral anticoagulants. Annals of the Russian Academy of 
Medical Sciences. 2019;74(5):299–306. doi: 10.15690/vramn1214)

DOI: http://dx.doi.org/10.15690/vramn1214

НАУЧНЫЙ ОБЗОР

REVIEW