Исследование ONTARGET: Телмисартан не уступает по эффективности рамиприлу у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений/сахарным диабетом

Исследование ONTARGET: Телмисартан не уступает
по эффективности рамиприлу у пациентов 
с высоким риском сердечно-сосудистых 
осложнений/сахарным диабетом

О.К. Викулова, М.В. Шестакова 
ФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий, Москва
(директор – член-корр. РАМН Г.А. Мельниченко)

2/2008
86

O
O

NTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) – рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое международное клиническое исследование по сравнению эффективности Телмисартана при монотерапии и в комбинации с
Рамиприлом на исход заболевания у пациентов с высоким
риском развития сердечно-сосудистых осложнений. ONTARGET
на сегодняшний день является самым крупным исследованием
по изучению эффективности препаратов, блокирующих
ренин-ангиотензиновую систему (РАС). В нем участвовали
более 25 тысяч пациентов из 733 медицинских центров в 40
странах Европы, Азии и Африки. Проект ONTARGET был спланирован, основываясь на опыте и положительных результатах
исследования HOPE, доказавшего, что терапия рамиприлом
достоверно снижает сердечно-сосудистую заболеваемость и
смертность, а также общую смертность у пациентов с высоким
сердечно-сосудистым риском. В то же время ингибиторы ангиотензин-I-превращающего фермента (и-АПФ) не способны блокировать альтернативные пути образования ангиотензина-II и
одновременно активируют систему брадикинина, что способствует достаточно частому развитию побочных эффектов –
кашлю и ангионевротическому отеку. В клинической практике
последнего десятилетия иАПФ и блокаторы рецепторов
ангиотензина-II (БРА) являлись конкурирующими препаратами в качестве терапии первого выбора для коррекции артериальной гипертонии и сосудистых осложнений у больных с
сердечно-сосудистой патологией и сахарным диабетом.
Нерешенным также оставался вопрос о целесообразности применения «двойной» ангиотензиновой блокады у этой категории пациентов, поэтому результаты исследования имеют беспрецедентную научную и практическую значимость.
Целью исследования ONTARGET было: 1) оценить
эффективность и безопасность терапии БРА – телмисартаном по сравнению с иАПФ рамиприлом в максимальных
дозах – 80 и 10 мг/сут, соответственно; 2) установить, имеет ли
комбинированная терапия иАПФ и БРА преимущества по
сравнению с монотерапией данными препаратами.
В исследование были включены 25 620 пациентов в возрасте старше 55 лет с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений, без признаков сердечной недостаточности,
из них 38% – больные сахарным диабетом с поражением органов-мишеней. Критерии включения указаны в табл. 1.
Пациенты были рандомизированы в 3 группы терапии: рамиприл

10 мг/однократно в сутки, телмисартан 80 мг однократно в сутки и
комбинированная терапия рамиприл 10 мг + телмисартан 80 мг. 

Основные характеристики исследования ONTARGET
• Дизайн: двойное слепое рандомизированное исследование в параллельных группах.
• Первичная комбинированная конечная точка: смертность
вследствие сердечно-сосудистых событий /ИМ/инсульт/госпитализация вследствие сердечной недостаточности. 
• Вторичные конечные точки: впервые диагностированная сердечная недостаточность, новые случаи СД, развитие
мерцательной аритмии, деменция или снижение умственных
способностей, нефропатия, оперативные вмешательства
реваскуляризации.
• Вступительный период (run-in) 21–28 дней: рамиприл
2,5 мг – 3 дня, рамиприл 2,5  мг + телмисартан 40 мг – 7 дней,
рамиприл 5 мг + телмисартан 40 мг – 11–18 дней.
• Рандомизировано 25 620 пациентов: 8452 получали телмисартан 80 мг/сут, 8576 – рамиприл 10 мг/сут, 8502 пациента
получали комбинированную терапию. 
• Период наблюдения составил в среднем 4,7 лет.
• Средний возраст пациентов 66,4 года, 27% – женщины. 
• 85% пациентов имели ИБС, 69% – АГ и 38% – СД. 
• 73% пациентов – европейцы, 14% – азиаты и 2,5% –
представители негроидной расы. 
• 12,9% пациентов – курильщики. 
• Терапию статинами получали 61,6% пациентов, анти агреганты 80,9%, бета-блокаторы – 56,9% и 28% пациентов –
диуретики. 
• 99,8% пациентов завершили участие в исследовании. 
• Преждевременное прекращение приема препаратов исследования: 23,7% – в группе рамиприла, 21% – в группе телмисартана, в группе комбинированной терапии 6,7% пациентов прекратили прием одного из препаратов и 22,7% – обоих препаратов.
• В группе рамиприла по сравнению с телмисартаном
больше пациентов прекратили терапию вследствие кашля и
ангионевротического отека.
• Количество пациентов с гиперкалиемией (>5,5  ммоль/л)
было одинаковым в группах телмисартана и рамиприла и
достоверно выше в группе комбинированной терапии 
• Среднее АД было ниже в группах, получавших телмисартан ( 0,9/0,6 мм рт ст) и комбинированную терапию (2,4/1,4
мм рт. ст.) по сравнению с группой рамиприла.

Таблица 1 

ONTARGET: критерии включения

Ишемическая болезнь сердца
• Перенесенный инфаркт миокарда (>2 дней)
• Стенокардия с множественным поражением коронарных артерий (>50% на 2 артериях) 
или положительный тест при стресс-эхокардиографии
• Транслюминальная пластика коронарных артерий
• Коронарное шунтирование/или рецидивирующая после АКШ стенокардия
Атеросклероз периферических артерий
• Перемежающаяся хромота
• Стеноз периферических артерий (>50%)
• Перенесенные операции реваскуляризации на сосудах нижних конечностей 
Цереброваскулярная болезнь
• Инсульт в анамнезе
Сахарный диабет с поражением 
• Ретинопатия, нефропатия
органов-мишеней
• Гипертрофия левого желудочка
• Поражение коронарных, периферических, церебральных артерий