Апидра (инсулин глулизин) в терапии сахарного диабета 1 типа

2/2008

Апидра (инсулин глулизин) в терапии 
сахарного диабета 1 типа

М.Г. Павлова 

Кафедра эндокринологии ММА им. И.М. Сеченова 
(зав. кафедрой – акад. РАН и РАМН, проф. И.И. Дедов), Москва

В
В

современном мире сахарный диабет (СД) является
одним из самых распространенных неинфекционных
заболеваний, характеризующихся хроническим течением и требующих от пациентов ежедневного и пристального
внимания к своему здоровью. В первую очередь это относится к больным, находящимся на инсулинотерапии, число которых неуклонно растет.
Несмотря на внедрение в клиническую практику большого количества таблетированных сахароснижающих препаратов, заместительная инсулинотерапия по-прежнему остается
одним из ведущих способов лечения. Она жизненно необходима для всех больных сахарным диабетом 1 типа (СД 1) и
примерно для 30–40% больных сахарным диабетом 2 типа
(СД 2). При этом показания к инсулинотерапии при СД 2 с
каждым годом расширяются. 
Многочисленные клинические исследования убедительно
доказали, что терапевтической целью инсулинотерапии является достижение близких к нормальным уровней глюкозы
крови на протяжении всего дня, во имя профилактики тяжелых сосудистых и органных осложнений, сохранения работо способности, а в конечном счете и жизни. Каждому эндокринологу хорошо известны целевые показатели углеводного
обмена у взрослых больных СД: уровень глюкозы натощак
5,0–6,0 ммоль/л, через 2 часа после еды 7,5–8,0 ммоль/л, перед
сном 6,0–7,0 ммоль/л, НbА1с – менее 7% [1].
Тем не менее, несмотря на значительные преимущества
жесткого гликемического контроля и высокое качество со временных препаратов инсулина, достижение стойкой компенсации сахарного диабета (особенно СД 1) нередко связано
со значительными трудностями.
У здорового человека физиологическая секреция инсулина осуществляется непосредственно в воротную вену и далее
в печень с постоянной скоростью около 1 Ед/ч и увеличивается в ответ на прандиальные подъемы гликемии или гипер гликемию, вызванную выбросом контринсулярных гормонов
в ответ на стрессовую ситуацию. При этом нормогликемия
обеспечивается как быстрой адекватной секрецией инсулина, так и его коротким периодом жизни. Прием содержащей
углеводы пищи приводит к немедленной секреции инсулина
(1-я фаза), максимум действия которого достигается в течение 10 мин. Затем следует 2-я фаза секреции с максимумом
действия через 20 мин. Присутствие более высокой концентрации инсулина в портальной системе по сравнению с периферической циркуляцией обеспечивает активное депонирование глюкозы в печени, которая принимает участие в поддержании гомеостаза глюкозы, выделяя ее в кровь из депо в
перерывах между приемами пищи. 
При СД введение даже человеческого генно-инженерного
инсулина в режиме интенсифицированной инсулинотерапии
не может полностью имитировать физиологическую пульсирующую секрецию эндогенного инсулина. Введенный экзогенно инсулин медленно абсорбируется из подкожного депо,
поэтому его концентрация повышается медленно. А длительность действия препарата приводит к нефизиологично высокой концентрации инсулина в системном кровотоке на протяжении нескольких часов. В результате у пациентов наблюдается более выраженная, чем у здоровых, посталиментарная
гипергликемия и, напротив – склонность к гипогликемическим реакциям между приемами пищи и ночью [2, 3].
В начале 1980-х гг. началась разработка аналогов инсулина,
лишенных вышеперечисленных недостатков и обладающих

либо ультракоротким, либо пролонгированным биологическим действием с постепенным и равномерным всасыванием
из подкожного депо. Структурные изменения в молекуле
человеческого инсулина позволили создать препараты, фармакокинетические свойства которых при подкожном введении отличаются от таковых исходного препарата человеческого инсулина, что позволяет ближе подойти к воссозданию
физиологического профиля секреции эндогенного инсулина.
Например, инсулин гларгин (Лантус), аналог инсулина продленного действия, не имеет пика концентрации, максимально точно имитирует физиологическую базальную секрецию и
значительно снижает риск развития гипогликемий (в первую
очередь в ночное время). 
Человеческий инсулин короткого действия (ИКД) и его
аналоги имеют склонность к образованию фибрилл.
Поэтому в препараты инсулина добавляют Zn и фенольный
консервант, в присутствии которых образуются стабильные,
не склонные к самоагрегации гексамеры. Поскольку всасываться в кровоток могут только мономеры, скорость абсорбции и профиль действия препарата зависит от скорости диссоциации гексамеров. Аналоги инсулина лизпро и аспарт
состоят из менее стабильных гексамеров, поэтому скорость
их диссоциации существенно превышает таковую у препаратов ИКД [4] (рис. 1). 
Компанией Санофи-авентис разработан и успешно внедрен
в клиническую практику новый ультракороткий аналог инсулина глулизин или Апидра (3B-Lys-29B-Glu-insulin). Замены
аспарагина на лизин в 3-м положении В-цепи и лизина на глутамин в 29-м положении В-цепи молекулы инсулина человека
привели к стабильности данного препарата в растворе в виде
мономеров и димеров (рис. 2). Поэтому препарат не содержит
Zn и быстро всасывается из подкожного жирового депо [5].
По сравнению с человеческим ИКД глулизин абсорбируется в 2 раза быстрее и имеет меньшую продолжительность
действия. При этом снижение уровня глюкозы отмечается
уже через 10–20 мин после его подкожного введения. 
Фармакокинетика и фармакодинамика инсулина глулизин
сходны с другими ультракороткими аналогами. Препарат
начинает действовать практически сразу после инъекции, что
позволяет вводить его непосредственно перед, во время или

Рис. 1. Физико-химические особенности препаратов инсулина

10-3
10-4
10-5
10-8

Zn2+
?