Атмосфера. Новости кардиологии, 2016, № 3
журнал для практикующих врачей
Бесплатно
Основная коллекция
Тематика:
Кардиология. Ангиология
Издательство:
Атмосфера
Наименование: Атмосфера Новости кардиологии
Год издания: 2016
Кол-во страниц: 36
Дополнительно
Тематика:
ББК:
УДК:
ГРНТИ:
Скопировать запись
Фрагмент текстового слоя документа размещен для индексирующих роботов.
Для полноценной работы с документом, пожалуйста, перейдите в
ридер.
ЖУРНАЛ ДЛЯ ПРАКТИКУЮЩИХ ВРАЧЕЙ НОВОСТИ • ОБЗОРЫ • РЕФЕРАТЫ ISSN 2076-4189 #3 2016 НОВОСТИ КАРДИОЛОГИИ Atmosphere АТМОСФЕРА
Главный редактор Ю.А. Карпов Редакционный совет Ю.А. Васюк (Москва) А.С. Галявич (Казань) Г.Е. Гендлин (Москва) Е.Е. Гогин (Москва) Ю.Д. Гончаренко (Рязань) П.Я. Довгалевский (Саратов) С.Я. Ерегин (Ярославль) Р.С. Карпов (Томск) Ю.М. Лопатин (Волгоград) В.П. Лупанов (Москва) А.Д. Макацария (Москва) А.И. Мартынов (Москва) Ю.П. Никитин (Новосибирск) Е.В. Ощепкова (Москва) Н.В. Перова (Москва) И.И. Староверов (Москва) А.Б. Хадзегова (Москва) И.Е. Чазова (Москва) А.И. Чесникова (РостовнаДону) И.И. Чукаева (Москва) В.В. Шкарин (Нижний Новгород) Е.В. Шляхто (СанктПетербург) Научный редактор А.В. Мелехов Ответственный редактор Г.В. Ходасевич Дизайнер Я.И. Терёшин Корректор Л.С. Бражникова Воспроизведение любой части настоящего издания в любой форме без письменного разрешения издательства запрещено. Мне ние редакции может не совпадать с точкой зрения авторов публикуемых материалов. От вет ст вен ность за со дер жа ние рекламы не сут рек ла мо да те ли. По вопросам подписки обращаться: atmpress2012@ya.ru или по тел. +7 (495) 730 63 51 По вопросам размещения рекламы обращаться: hatmo@atmosphereph.ru Адрес редакции: 121552 Москва, ул. 3я Черепковская, д. 15а ООО “АТМО” Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-58883 от 28.07.2014 г. Отпечатано в ООО “Группа Компаний Море” Тираж 6000 экз. © 2016 ООО “АТМО” АТМОСФЕРА Atmosphere #3 2016 НОВОСТИ КАРДИОЛОГИИ ЖУРНАЛ ДЛЯ ПРАКТИКУЮЩИХ ВРАЧЕЙ Под пис ной ин декс в ка та ло ге агент ст ва “Рос пе чать” 37211 Антигипертензивная терапия 2 Как предупредить раннее сосудистое старение у пациентов с артериальной гипертонией? Ю.А. Карпов Новости 11 Новости кардиологии Антигипертензивная терапия 14 Европейские рекомендации по сердечно-сосудистой профилактике 2016 г.: лечение артериальной гипертонии Ю.А. Карпов Гиполипидемическая терапия 23 Алирокумаб – представитель нового класса гиполипидемических препаратов Е.В. Сорокин, Ю.А. Карпов Антигипертензивная терапия 29 Снижение риска осложнений при метаболическом синдроме: роль фиксированной комбинации лозартана и амлодипина Ю.А. Карпов, А.Т. Шубина Содержание Содержание
Атм сферA. Новости кардиологии 3*2016 http://atm-press.ru 2 Антигипертензивная терапия Концепция сосудистого старения Артериальная гипертония (АГ) занимает 1-е место в мире в перечне факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности, связанной с ними [1]. Особенно это важно для нашей страны, в которой повышенный уровень систолического артериального давления (АД) у мужчин и диастолического АД у женщин определяет почти 50% смертности от сердечно-сосудистых причин [2]. Следует отметить, что ситуация с контролем АД у больных АГ в соответствии с современными рекомендациями не улучшается, и, как продемонстрировала общероссийская эпидемиологическая программа ЭССЕ-РФ, в последние 10 лет контроль этого заболевания остается всё на том же низком уровне (рис. 1) [3]. Одной из многих причин низкой приверженности больных к предписанной гипотензивной терапии является недостаточное осознание ими риска осложнений. Между тем, согласно рекомендациям по АГ, первоочередным мероприятием должно быть определение у пациента степени сердечно-сосудистого риска, в соответствии с которым делаются назначения, выбирается тактика ведения, и, самое главное, основной целью лечения является именно снижение сердечно-сосудистого риска [4]. Это требует большего внимания и совершенствования многоплановой программы по выявлению и эффективному лечению АГ, в том числе создания новых подходов к образовательному процессу практических врачей и обучению самих пациентов. В развитии медицины, и в частности кардиологии, большое значение придается созданию новых концепций или моделей, которые отражают самые последние до стижения науки и клинической практики в определенных сегментах патологии, направленные на решение вопросов не только механизма возникновения заболевания, но и ранней его диагностики, лечения и снижения заболеваемости и смертности. Одним из ярких примеров этого может служить создание концепции метаболического синдрома, впервые представленной G.M. Reaven в 1988 г. [5]. Концепция метаболического синдрома была предложена для лучшего понимания механизмов развития сердечнососудистых заболеваний, связанных с метаболическими и гемодинамическими нарушениями или являющихся следствием таких нарушений. С течением времени, по мере исчерпания первоначального потенциала этой концепции интерес к ней стал постепенно ослабевать [6]. Создавались новые модели возникновения и формирования сердечно-сосудистой патологии, связанные с АГ и атеросклерозом. В этом плане следует напомнить, что за последние полвека была разработана и успешно реализуется концепция факторов сердечно-сосудистого риска, среди которых одним из наиболее важных является возраст и процесс старения в целом, а особенно процесс старения сосудов. В рамках сосудистого старения как вполне Как предупредить раннее сосудистое старение у пациентов с артериальной гипертонией? Ю.А. Карпов Артериальная гипертония (АГ) – основной фактор риска высокой сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности в нашей стране. Предлагаемые шкала расчета 5-летнего риска ASCORE и алгоритм расчета сосудистого возраста являются простыми и надежными инструментами для повышения эффективности лечения АГ. Антигипертензивная терапия с помощью фиксированной комбинации периндоприл + амлодипин в разных дозах в течение 3 мес достоверно нормализует артериальное давление у 80% больных АГ с ранее неконтролируемой гипертонией и снижает сердечнососудистый риск и расчетный сосудистый возраст пациента с АГ в среднем на 9 лет, что может быть дополнительным фактором, улучшающим приверженность к антигипертензивной терапии. Ключевые слова: сердечно-сосудистый риск, шкала ASCORE, сосудистый возраст, артериальная гипертония, антигипертензивная терапия, фиксированные комбинации. Юрий Александрович Карпов – профессор, рук. отдела ангиологии Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ “РКНПК” МЗ РФ, Москва. Контактная информация: yuri_karpov@inbox.ru • Артериосклероз (жесткость артерий: увеличение скорости пульсовой волны, индекса аугментации, отраженной волны и центрального АД) • Дисфункция эндотелия (нарушение вазодилатации, нарушение продукции оксида азота, периваскулярное воспаление и дефекты микроперфузии) • Атеросклероз (увеличение толщины интима–медиа вследствие развития атеромы, стеноз и нарушение кровотока) • Метаболизм (гипергликемия, дислипидемия, сниженная чувствительность к инсулину) • Воспаление (локальное или генерализованное воспаление с повышенным уровнем системных биомаркеров) Синдром РСС
Атм сферA. Новости кардиологии 3*2016 http://atm-press.ru 3 Антигипертензивная терапия естественного биологического континуума всё большее внимание исследователей привлекает процесс, получив ший название раннего сосудистого старения (РСС) [7]. Эта концепция является новым этапом развития ранее сформулированных представлений о старении сосудов (arterial aging) [8, 9]. Вскоре РСС было представлено как свое образный синдром, в который вошел ряд ранее из вестных и достаточно хорошо описанных в литературе составляю щих, таких как артериосклероз, дисфункция эн дотелия, атеросклероз, нарушение метаболизма углево дов и воспаление (таблица) [10]. Типичным клиническим примером РСС может служить развитие эссенциальной (первичной) АГ или гипертонической болезни у пациентов молодого возраста. В сравнении с лицами сопоставимо го возраста и пола с нормальным уровнем АД у молодых пациентов c АГ обнаруживается увеличение жесткости артериальной стенки. Подобных изменений не выявлено у пациентов с АГ среднего и старшего возраста. По мере старения содержание эластина в артериальной стенке уменьшается, а количество коллагеновых волокон увели чивается. Целый ряд факторов благоприятствует взаимо действию АГ и нарушенных метаболических показателей, в частности, сахарный диабет служит одним из главных факторов ускорения сосудистого старения и повышения сердечно-сосудистого риска [11]. Одним из последствий сосудистого старения является развитие органных пора жений, в первую очередь таких как гипертрофия левого желудочка, микроальбуминурия и ретинопатия, а также когнитивные нарушения и поражение периферических артерий. Следует также отметить значение увеличения жесткости артерий, ключевой характеристики синдрома РСС, как тканевого биомаркера, менее чувствительного к временным изменениям по сравнению с часто опреде ляемыми биомаркерами в сыворотке или плазме крови (липиды, C-реактивный белок, фибриноген, натрийуретические пептиды и др.). Как оценить сосудистый возраст? Поиски оптимального метода определения сосудистого возраста и в перспективе его сопоставления с паспортным возрастом представляются чрезвычайно важными. По мнению большинства исследователей этой проблемы, самым главным признаком старения сосудов считается повышение их жесткости [12]. Как установлено в последних исследованиях, увеличение жесткости артерий вследствие сложных взаимодействий, указанных выше, сопровождается значительными гемодинамическими нарушениями. В этой связи появился даже новый термин – “сосудистое и гемодинамическое старение” [13]. Уплотнение артерий эластического типа с увеличением скорости пульсовой волны (СПВ) и, соответственно, более раннее возвращение отраженной волны обратно к восходящей аорте приводят к повышению систолического и снижению диастоли ческого АД, повышению постнагрузки на сердце с развитием гипертрофии левого желудочка, нарушению коронарной, мозговой и почечной перфузии. Предложен ряд методов оценки возрастных изменений сосудов (сосудистое старение), среди которых наиболее простым является измерение АД и пульсового давления. Структурные изменения артериальной стенки крупных эластических артерий, ассоциированные со старением, были хорошо изучены и включают повышенную жесткость, связанную с уменьшением содержания эластина в средней оболочке артерий и нарушением коллагеновых структур [14, 15]. Эти изменения и определяют процесс развития РСС, который, по сути, является рабочей моделью для понимания причин, обусловливающих повышенный сердечно-сосудистый риск, в дополнение к атеросклерозу, формированию и разрыву атеросклеротической бляшки, что в Рис. 1. Исследование ЭССЕ-РФ: осведомленность о наличии АГ, частота приема антигипертензивных препаратов (АГП) и контроль АД (по [3]).
Атм сферA. Новости кардиологии 3*2016 http://atm-press.ru 4 Антигипертензивная терапия итоге приводит к сердечно-сосудистым событиям, например инфаркту миокарда или инсульту. Морфологические изменения, связанные с жесткостью артерий и атеросклерозом, можно измерить количественно путем определения СПВ на каротидно-феморальном сегменте; это показатель, который используется в клинической практике как маркер сердечно-сосудистого риска [15, 16]. Порог СПВ выше 10 м/с был предложен в качестве уровня, при превышении которого значительно увеличивается сердечно-сосудистый риск, что должно мотивировать проведение различных вмешательств [10]. Это нашло отражение в рекомендациях ESH/ESC (European Society of Hypertension/European Society of Cardiology – Европейское общество по артериальной гипертонии/Европейское общество кардиологов) [4]. В метаанализе 16 когортных исследований, продемонстрировавшем предсказательную ценность показателя СПВ в определении общей смертности и сердечно-сосудистых событий, на основании индивидуальных данных было установлено, что СПВ является независимым маркером риска даже после нормализации ряда других факторов сердечно-сосудистого риска, включая повышенное АД [17]. В одном из исследований у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями было проанализировано соответствие сосудистого возраста, определенного с помощью метода объемной сфигмографии, истинному возрасту, а также оценено влияние липидных факторов и атеросклеротического поражения сонных артерий на признаки, ассоции рованные с сердечно-лодыжечным сосудистым индексом (cardio-ankle vascular index – CAVI) [18]. В исследование вошло 185 пациентов, у которых была проведена объемная сфигмография. На основании графического преобразования отношения CAVI к возрасту пациента определяли его расчетный сосудистый возраст, который у 43 пациентов (23,4%) оказался больше истинного (паспортного) возраста. Авторы считают, что объемная сфигмография с определением расчетного сосудистого возраста является легко воспроизводимым и доступным методом скринингового обследования пациентов для раннего выявления изменений сосудистой стенки [1]. Роль центрального аортального давления и индекса аугментации. Воздействие антигипертензивных препаратов Еще одним неинвазивным методом оценки жесткости артерий является измерение центрального аортального давления (ЦАД). Центральное систолическое давление в аорте – интегральный гемодинамический показатель, величина которого зависит от сердечного выброса, периферического сопротивления, жесткости артерий крупного и среднего калибра, величины отраженной волны. Помимо величины ЦАД существует показатель прироста давления – индекс аугментации (усиления), который определяется как разница давлений между первым, ранним пиком (вызванным систо лой левого желудочка) и вторым, поздним (появляющимся в результате отражения первой пульсовой волны) систолическим пиком, деленная на центральное пульсовое давление. В ряде исследований было выявлено, что ЦАД и индекс аугментации служат независимыми предикторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Антигипертензивные препараты при одинаковом влиянии на величину АД, измеренного на плече, различаются по влиянию на ЦАД и, соответственно, по воздействию на жесткость крупных артерий и отраженную пульсовую волну. В исследовании CAFE (Conduit Artery Function Evaluation), которое проводилось в рамках исследования ASCOT (более детально см. ниже), изучали влияние двух режимов комбинированной антигипертензивной терапии – амлодипин ± периндоприл и атенолол ± бендрофлуметиазид – на ЦАД у 2199 пациентов с АГ и высоким сердечно-сосудистым риском [19, 20]. В ходе исследования в обеих группах наблюдалось практически одинаковое изменение АД на плечевой артерии, но динамика ЦАД и показателей центральной гемодинамики была различной (ЦАД определяли методом математического расчета по данным аппланационной тонометрии). Как видно на рис. 2, у пациентов, получавших комбинацию амлодипина с периндоприлом, ЦАД было на 4,3 мм рт. ст. ниже (р < 0,0001), чем у пациентов, получавших атенолол в комбинации с диуретиком бендрофлуметиазидом. Было сделано заключение, что более высокое ЦАД на фоне терапии комбинацией β-адреноблокатор ± диуретик может быть обусловлено различиями во влиянии на характеристики отраженной волны, значения которой были выше в группе, получавшей такую комбинацию антигипертензивных препаратов вследствие брадикардии и периферической вазоконстрикции. Отмеченное различие эффектов антигипертензивной терапии в отношении ЦАД обсуждалось в качестве одного из объяснений результатов исследования ASCOT-BPLA (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial – Blood Pressure Lowering Arm), в котором были продемонстрированы преимущества комбинации антагониста кальция амлодипина и ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) периндоприла по снижению риска осложнений и смертности [19]. Результаты этого исследования, по сути, создали предпосылки для разработки фиксированной комбинации (ФК) периндоприла и амлодипина для лечения пациентов с АГ (препарат Престанс, который несколько лет назад был зарегистрирован в РФ). Кроме того, такое крупномасштабное и хорошо организованное исследование, как ASCOT, позволило построить новую шкалу для определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с АГ. ASCORE – это специальный алгоритм оценки сердечнососудистого риска у больных АГ, который позволяет рассчитать 5-летний суммарный риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений (инсульт, инфаркт миокарда,
Атм сферA. Новости кардиологии 3*2016 http://atm-press.ru 5 Антигипертензивная терапия сердечно-сосудистая смерть) у этой категории пациентов (рис. 3) [21]. Основой для разработки указанной шкалы стали данные 19 257 пациентов с АГ без сердечно-сосу дистых заболеваний (ишемическая болезнь сердца, инсульт) в анамнезе, включенных в крупнейшее рандомизированное исследование ASCOT-BPLA. В этом исследовании двойным слепым методом сравнивали влияние на прогноз двух схем лечения: 1) назначение β-адреноблокатора атенолола с присоединением при необходимости тиазидного диуретика бендро флуметиазида; 2) назначение блокатора кальциевых каналов (БКК) амлодипина с присоединением при необходимости ИАПФ периндоприла. Необходимо было достичь снижения АД менее 140/90 мм рт. ст., поэтому в большинстве случаев пациенты получали комбинированную терапию. Исследование было прекращено досрочно, поскольку “новая” для того времени медикаментозная комбинация БКК + ИАПФ (амлодипин + периндоприл – компоненты современного препарата Престанс) убедительно опередила “классическое” сочетание β-адреноблокатор + диуретик (атенолол + бендрофлуметиазид) по положительному влиянию на риск развития конечных точек, в первую очередь на смертность от сердечно-сосудистых причин [19]. За период наблюдения в рамках исследования (в среднем 5,4 ± 1,2 года) в указанной выборке произошло 1240 случаев нефатальных инфарктов миокарда, инсультов или смерти от сердечно-сосудистых причин. С помощью статистических методов было изучено влияние на прогноз таких показателей, как пол, возраст, раса, курение, образовательный уровень, сопутствующий сахарный диабет, гиполипидемическая, антитромбоцитарная и гипотензивная терапия, уровни систолического и диастолического АД, частота сердечных сокращений, рост, масса тела, индекс массы тела, микроальбуминурия, протеинурия, почечная недостаточность, левожелудочковая гипертрофия, липидограмма, гликемия натощак, уровень креатинина и расчетная скорость почечной клубочковой фильтрации [21]. Многофакторная шкала с использованием клинических и лабораторных параметров получила название ASCORE. Достоверная прогностическая ценность была установлена для таких показателей, как мужской пол, возраст, сахарный диабет, систолическое АД, курение, уровни креатинина, глюкозы натощак, общего холестерина и холестерина липопротеидов высокой плотности. Также в расчетную модель была включена предшествующая гипотензивная терапия. Таким образом, для оценки риска по этой шкале требуется знать возраст и пол пациента, уровень АД и такие показатели крови, как уровень глюкозы и креатинина, липидные показатели. Важным шагом в популяризации и адаптации алгоритма SCORE (Systematic COronary Risk Evaluation) для определения сердечно-сосудистого риска стал расчет сосудистого возраста (рис. 4) [22]. Определить сосудистый возраст можно, зная пол, паспортный возраст, систолическое АД, отношение пациента к курению, уровень холестерина и глюкозы крови. Добавление каждого неконтролируемого фактора сердечно-сосудистого риска повышает расчетный сосудистый возраст на несколько лет. Например, расчетный сосудистый возраст у мужчины-курильщика в возрасте 55 лет с нормальными уровнями глюкозы и холестерина крови и повышенным систолическим АД будет Рис. 2. Снижение АД при различных режимах комбинированной антигипертензивной терапии. а – плечевое систолическое АД (различия между режимами амлодипин ± периндоприл и атенолол ± тиазидный диуретик статистически незначимы; p < 0,2); б – ЦАД (различие по ЦАД между режимами амлодипин ± периндоприл и атенолол ± тиазидный диуретик составляет –4,3 мм рт. ст.; p < 0,0001) (по [20]).
Атм сферA. Новости кардиологии 3*2016 http://atm-press.ru 6 Антигипертензивная терапия НЕКУРЯЩИЕ МУЖЧИНЫ САД, мм рт. ст. Возраст, годы <40 41–45 46–50 51–55 56–60 61–65 66–70 >71 126 11 13 15 18 20 23 26 28 138 12 14 16 19 21 24 27 29 149 13 15 17 20 22 25 28 30 161 14 16 18 21 23 26 29 31 173 15 17 19 22 24 27 30 32 185 16 18 20 23 25 28 31 33 197 17 19 21 24 26 29 32 34 >208 18 20 22 25 27 30 33 35 НЕКУРЯЩИЕ ЖЕНЩИНЫ САД, мм рт. ст. Возраст, годы <40 41–45 46–50 51–55 56–60 61–65 66–70 >71 126 0 2 6 10 14 18 22 25 138 1 3 7 11 15 19 23 26 149 2 4 8 12 16 20 24 27 161 3 5 9 13 17 21 25 28 173 4 6 10 14 18 22 26 29 185 5 7 11 15 19 23 27 30 197 6 8 12 16 20 24 28 31 >208 7 9 13 17 21 25 29 32 КУРЯЩИЕ МУЖЧИНЫ САД, мм рт. ст. Возраст, годы <40 41–45 46–50 51–55 56–60 61–65 66–70 >71 126 20 21 23 25 26 28 30 31 138 21 22 24 26 27 29 31 32 149 22 23 25 27 28 30 32 33 161 23 24 26 28 29 31 33 34 173 24 25 27 29 30 32 34 35 185 25 26 28 30 31 33 35 36 197 26 27 29 31 32 34 36 37 >208 27 28 30 32 33 35 37 38 Сахарный диабет: +1 Предшествующая АГТ: +1 КУРЯЩИЕ ЖЕНЩИНЫ САД, мм рт. ст. Возраст, годы <40 41–45 46–50 51–55 56–60 61–65 66–70 >71 126 10 11 15 18 21 24 27 29 138 11 12 16 19 22 25 28 30 149 12 13 17 20 23 26 29 31 161 13 14 18 21 24 27 30 32 173 14 15 19 22 25 28 31 33 185 15 16 20 23 26 29 32 34 197 16 17 21 24 27 30 33 35 >208 17 18 22 25 28 31 34 36 Сахарный диабет: +1 Предшествующая АГТ: +1 Этап 1. Физиологические характеристики Балл А: _______ Общий балл: А + B + С = _______ Балл B: _______ Этап 2. Данные биохимического анализа крови ЛПВП, ммоль/л Общий холестерин, ммоль/л 3,9 4,8 5,7 6,8 7,5 8,4 9,3 >10,2 2,8 2 3 4 5 6 7 8 9 2,5 3 4 5 6 7 8 9 10 2,1 4 5 6 7 8 9 10 11 1,8 5 6 7 8 9 10 11 12 1,5 6 7 8 9 10 11 12 13 1,1 7 8 9 10 11 12 13 14 0,8 8 9 10 11 12 13 14 15 <0,4 9 10 11 12 13 14 15 16 Креатинин, ммоль/л Глюкоза, ммоль/л 5,3 7,0 8,7 10,3 12,0 13,7 15,3 >17,0 93 2 3 4 5 6 7 8 9 108 3 4 5 6 7 8 9 10 124 4 5 6 7 8 9 10 11 139 5 6 7 8 9 10 11 12 155 6 7 8 9 10 11 12 13 170 7 8 9 10 11 12 13 14 186 8 9 10 11 12 13 14 15 >201 9 10 11 12 13 14 15 16 Балл С: _______ Общий риск, баллы 0 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 5-летний риск по ASCORE, % 0,15 0,41 0,50 0,61 0,74 0,90 1,10 1,35 1,64 2,00 2,44 2,97 3,62 4,40 5,35 6,49 7,87 9,53 11,51 13,87 16,67 19,97 Сердечно-сосудистый риск Низкий Умеренный Высокий Очень высокий Так, 5-летний риск по ASCORE указывает на 5-летнюю исходную вероятность развития сердечно-сосудистого события Сердечно-сосудистый риск у вашего пациента _____ %* Рис. 3. Шкала ASCORE. Объяснения в тексте. * Риск развития сердечно-сосудистого события в следующие 5 лет. АГТ – антигипертензивная терапия, ЛПВП – липопротеиды высокой плотности. Здесь и на рис. 4: САД – систолическое АД.
Атм сферA. Новости кардиологии 3*2016 http://atm-press.ru 7 Антигипертензивная терапия равен 64 годам, что почти на 10 лет выше паспортного. Это значит, что риск развития фатальных сердечно-сосудистых событий у этого 55-летнего пациента такой же, как у гипо тетического некурящего 64-летнего мужчины с нормаль ным уровнем АД и нормальными показателями крови. Определение сосудистого возраста как способ повышения мотивации лечения при АГ Как уже отмечалось, под сосудистым возрастом по нимается возраст условного некурящего пациента с целе выми уровнями модифицируемых факторов риска (холе стерина и глюкозы крови, систолического АД), с таким же сердечно-сосудистым риском, как у реального пациента, который, однако, зависит у него лишь от немодифици руемых факторов (возраст и пол) [23]. Этот интегральный расчетный показатель (сосудистый возраст) был пред ложен для улучшения информированности и повышения мотивированности пациентов к лечению [24]. В этом плане сосудистый возраст является эквивалентом степени рис ка. Предполагается, что пациенту легче соотнести ве роятность будущих заболеваний и осложнений с понятием возраста (который выражается в годах), чем со степенью будущего риска в процентах. Клиническая проверка трансформации шкалы сердечно-сосудистого риска в сосудистый возраст Для оценки возможности применения практическими врачами шкалы определения риска развития осложнений АГ и сосудистого возраста у пациентов, а также влияния гипотензивной терапии (ФК периндоприла и амлодипи на) на эти показатели было организовано многоцентровое открытое исследование ADVANT’AGE [25]. В этом иссле Рис. 4. Метод расчета сосудистого возраста. Риск Низкий Умеренный Высокий Очень высокий Сердечно-сосудистый риск у вашего пациента _____ % ЖЕНЩИНЫ МУЖЧИНЫ Некурящие Курящие Некурящие Курящие САД, мм рт. ст. Возраст, годы САД, мм рт. ст. Возраст, годы САД, мм рт. ст. >180 76 78 80 81 83 >65 85 86 88 90 93 >180 80 83 86 89 93 >65 92 96 99 103107 >180 160–179 72 73 75 77 79 80 81 83 85 87 160–179 74 76 79 82 86 85 88 91 95 99 160–179 140–159 68 69 71 72 74 75 76 78 80 82 140–159 68 70 73 76 79 78 81 84 88 91 140–159 120–139 64 65 67 68 70 70 72 74 76 78 120–139 63 65 68 70 73 72 75 78 81 85 120–139 >180 70 72 73 75 77 60–64 78 79 81 83 85 >180 73 76 79 82 85 60–64 85 88 91 95 98 >180 160–179 66 67 69 71 72 73 75 76 78 80 160–179 68 70 73 76 79 78 81 84 87 91 160–179 140–159 62 64 65 67 68 69 70 72 74 76 140–159 63 65 67 70 73 72 75 78 81 84 140–159 120–139 59 60 61 63 65 65 66 68 70 71 120–139 58 60 62 65 68 67 69 72 75 78 120–139 >180 64 65 67 68 70 55–59 71 72 74 76 78 >180 67 69 72 75 78 55–59 77 80 83 86 90 >180 160–179 60 62 63 64 66 67 68 70 71 73 160–179 62 64 67 69 72 71 74 77 80 83 160–179 140–159 57 58 60 61 62 63 64 66 67 69 140–159 57 59 62 64 67 66 68 71 74 77 140–159 120–139 54 55 56 58 59 59 61 62 64 65 120–139 53 55 57 59 62 61 63 66 68 71 120–139 >180 58 59 60 62 63 50–54 64 65 67 68 70 >180 60 62 65 67 70 50–54 69 72 75 78 81 >180 160–179 55 56 57 58 60 60 61 63 64 66 160–179 56 58 60 63 65 64 66 69 72 75 160–179 140–159 52 53 54 55 57 57 58 59 61 62 140–159 52 54 56 58 61 59 62 64 67 70 140–159 120–139 49 50 51 52 54 54 55 56 58 59 120–139 48 50 52 54 56 55 57 60 62 65 120–139 >180 46 47 48 49 50 40–49 50 51 52 53 55 >180 47 49 51 53 55 40–49 54 56 58 61 63 >180 160–179 43 44 45 46 47 47 48 49 51 52 160–179 44 46 47 49 51 50 52 54 56 59 160–179 140–159 41 42 43 44 45 45 46 47 48 49 140–159 41 43 44 46 48 47 49 50 52 55 140–159 120–139 39 40 41 42 43 43 44 45 46 47 120–139 39 40 42 43 45 44 45 47 49 51 120–139 4 5 6 7 8 4 5 6 7 8 4 5 6 7 8 4 5 6 7 8 Холестерин, ммоль/л Холестерин, ммоль/л Холестерин, ммоль/л Холестерин, ммоль/л
Атм сферA. Новости кардиологии 3*2016 http://atm-press.ru 8 Антигипертензивная терапия довании оценивали эффективность 3-месячного лечения различными дозами ФК периндоприл + амлодипин в до стижении целевых уровней АД у 1342 пациентов (560 муж чин, 780 женщин, у 2 пациентов пол не был указан в карте; средний возраст 59,0 ± 9,9 года) с АГ, исходно не контро лируемой различными препаратами. Оценивалась привер женность назначенной ФК периндоприл + амлодипин до и через 3 мес участия в проекте; проводили определение 5-летнего риска осложнений по шкале ASCORE и расчет показателя сосудистого возраста с помощью специальной шкалы расчета сосудистого возраста; исследовали корре ляцию между прогнозируемым сердечно-сосудистым ри ском при оценке по шкале ASCORE, специфической для па циентов с АГ, и сосудистым возрастом в качестве индикато ра, понятного пациентам. Более детально методы оценки приверженности терапии, определение индивидуального сердечно-сосудистого риска пациентов по шкале ASCORE и расчета сосудистого возраста были описаны выше (см. рис. 3, 4) [21, 24]. Перевод пациентов с неэффективной для них антиги пертензивной терапии на ФК периндоприл + амлодипин в течение 3 мес привел к значительному снижению систоли ческого АД (со 164 до 129 мм рт. ст.) и диастолического АД (с 96 до 79 мм рт. ст.) с уменьшением частоты сердечных сокращений (рис. 5). Было продемонстрировано сниже ние расчетного риска осложнений по шкале ASCORE на фоне 3-месячного антигипертензивного лечения ФК пе риндоприл + амлодипин (рис. 6). Благоприятное действие лечения не только на показатели АД, но и на такие важные факторы риска, как уровень креатинина, холестерина и глюкозы крови, приводило к снижению расчетного показа теля сосудистого возраста. Через 3 мес лечения ФК перин доприл + амлодипин наблюдалось значительное снижение сосудистого возраста – в среднем с 67 до 58 лет (рис. 7). Сосудистый возраст и клиническая практика По данным исследования ADVANT’AGE выявлена тес ная связь процентного показателя риска сердечно-сосу дистых событий (по модифицированной шкале ASCORE) с расчетным показателем сосудистого возраста. Имеются все основания полагать, что смысловое воздействие кате гории “сосудистый возраст” на приверженность пациентов к лечебным мероприятиям будет выше, чем воздействие информации о процентных рисках. В отличие от паспорт ного возраста сосудистый возраст может значительно уве личиться при наличии некорригированных факторов рис ка, в первую очередь плохо леченной АГ, но потенциально Рис. 5. Исследование ADVANT’AGE: динамика АД в результате терапии ФК периндоприл + амлодипин (Престанс). Здесь и на рис. 6, 7: n = 1342; различия достоверны (р < 0,00001). Рис. 6. Динамика сердечно-сосудистого риска в результате терапии ФК периндоприл + амлодипин (Престанс). Рис. 7. Динамика сосудистого возраста в результате терапии ФК периндоприл + амлодипин (Престанс). Срок наблюдения Сердечно-сосудистый риск, % Исходно 6,5 ± 4,3 Через 3 мес 4,0 ± 2,6
Атм сферA. Новости кардиологии 3*2016 http://atm-press.ru 9 Антигипертензивная терапия его можно существенно снизить, поскольку среди компо нентов этого показателя находятся изменяемые величины (уровень АД, курение, лабораторные показатели). Следо вательно, мотивация “снизить свой сосудистый возраст на несколько лет” в случае регулярного проведения эффек тивного антигипертензивного лечения (ФК периндоприл + + амлодипин) будет для больного более действенной, чем рекомендация “уменьшить свой относительный риск раз вития фатальных событий на несколько процентов”. Разу меется, дальнейшие исследования, ведущиеся в этом направлении, позволят более точно определить понятие “сосудистый возраст”, разработать новые оптимальные способы его оценки, а также выявить его эффективность в повышении приверженности больных к предписанному лечению. Представляется необходимым, чтобы каждый россий ский практикующий врач не только умел быстро оценить индивидуальные риски сердечно-сосудистых осложнений на основании простых клинико-анамнестических и лабора торных данных, но и мог доходчиво и эффективно трансли ровать эти показатели риска каждому конкретному больно му в доступных терминах [4, 25]. Предлагаемые шкала расчета 5-летнего риска ASCORE и алгоритм расчета сосудистого возраста являются прос тыми и надежными инструментами для решения этих важ нейших задач. В клиническом исследовании ADVANT’AGE впервые проведена оценка возможностей новой простой экспертной системы в лечении пациентов с неконтроли руемой АГ, направленной на оптимизацию сотрудничества врача и пациента. Результаты стратификации с осозна нием пациентами собственных рисков будут исключительно по лезными, поскольку прогнозирование частоты осложнений и повышение мотивированности пациента к соблюдению лечебных рекомендаций до сих пор являются одними из важнейших не используемых в достаточной мере “резер вов” повышения эффективности медикаментозного лече ния в современной кардиологии. Заключение Расчетный показатель сосудистого возраста отражает степень индивидуального сердечно-сосудистого риска в понятной для пациента форме. Прием ФК периндоприл + + амлодипин в течение 3 мес приводит к значительному снижению систолического и диастолического АД у боль ных, у которых предшествующее лечение было неэффек тивным. В течение 3 мес лечения ФК периндоприл + амло дипин удается в 80% случаев достичь целевых уровней АД, снизить сердечно-сосудистый риск и повысить привержен ность лечению. Антигипертензивная терапия указанной ФК хорошо переносится и приводит к достоверному снижению показателя сосудистого возраста, что является дополни тельным фактором оптимизации медикаментозного лече ния АГ, улучшающим приверженность к терапии. Список литературы 1. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in blood pressure from 1975 to 2015: a pooled analysis of 1479 population-based measurement studies with 19.1 million participants. Lancet 2017; 389(10064): 37–55. 2. Шальнова С.А., Конради А.О., Карпов Ю.А., Концевая А.В., Деев А.Д., Капустина А.В., Худяков М.Б., Шляхто Е.В., Бойцов С.А. Анализ смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 12 регионах Российской Федерации, участвующих в исследовании “Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах России”. Российский кардиологический журнал 2012; 5: 6–11. 3. Бойцов С.А., Баланова Ю.А., Шальнова С.А., Деев А.Д., Артамонова Г.В., Гатагонова Т.М., Дупляков Д.В., Ефанов А.Ю., Жернакова Ю.В., Конради А.О., Либис Р.А., Минаков А.В., Недогода С.В., Ощепкова Е.В., Романчук С.А., Ротарь О.П., Трубачева И.А., Чазова И.Е., Шляхто Е.В. Артериальная гипертония среди лиц 25–64 лет: распространенность, осведомленность, лечение и контроль. По материалам исследования ЭССЕ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2014; 14(4): 4–14. 4. Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K., Redón J., Zanchetti A., Böhm M., Christiaens T., Cifkova R., De Backer G., Dominiczak A., Galderisi M., Grobbee D.E., Jaarsma T., Kirchhof P., Kjeldsen S.E., Laurent S., Manolis A.J., Nilsson P.M., Ruilope L.M., Schmieder R.E., Sirnes P.A., Sleight P., Viigimaa M., Waeber B., Zannad F.; Task Force Members. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens 2013; 31(7): 1281–1357. 5. Reaven G.M. Banting lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes 1988; 37(12): 1595–1607. 6. Borch-Johnsen K., Wareham N. The rise and fall of the metabolic syndrome. Diabetologia 2010; 53(4): 597–599. 7. Nilsson P.M., Holmäng A. Introduction to mini-symposium on developmental origins of adult disease. J Intern Med 2007; 261: 410–411. 8. Najjar S.S., Scuteri A., Lakatta E.G. Arterial aging: is it an immutable cardiovascular risk factor? Hypertension 2005; 46(3): 454–462. 9. O’Rourke M.F., Hashimoto J. Mechanical factors in arterial aging: a clinical perspective. J Am Coll Cardiol 2007; 50(1): 1–13. 10. Nilsson P.M., Lurbe E., Laurent S. The early life origins of vascular ageing and cardiovascular risk: the EVA syndrome. J Hypertens 2008; 26(6): 1049–1057. 11. Franklin S.S. Do diabetes and hypertension interact to accelerate vascular ageing? J Hypertens 2002; 20(9): 1693–1696. 12. Стражеско И.Д., Акашева Д.У., Дудинская Е.Н., Ткачева О.Н. Старение сосудов: основные признаки и механизмы. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2012; 11(4): 93–100. 13. Nilsson P.M. Hemodynamic aging as the consequence of struc tural changes associated with Early Vascular Aging (EVA). Aging Dis 2014; 5(2): 109–113. 14. Nilsson P.M., Boutouyrie P., Laurent S. Vascular aging: a tale of EVA and ADAM in cardiovascular risk assessment and prevention. Hypertension 2009; 54(1): 3–10. 15. Nilsson P.M., Boutouyrie P., Cunha P., Kotsis V., Narkiewicz K., Parati G., Rietzschel E., Scuteri A., Laurent S. Early vascular ageing in translation: from laboratory investigations to clinical applications in cardiovascular prevention. J Hypertens 2013; 31(8): 1517–1526. 16. Van Bortel L.M., Laurent S., Boutouyrie P., Chowienczyk P., Cruickshank J.K., De Backer T., Filipovsky J., Huybrechts S., Mattace-Raso F.U., Protogerou A.D., Schillaci G., Segers P., Vermeersch S., Weber T.; Artery Society; European Society of Hypertension Working Group on Vascular Structure and Function; European Network for Noninvasive Investigation of Large Arteries. Expert consensus document on the measurement of aortic stiffness in daily practice using carotid-femoral pulse wave velocity. J Hypertens 2012; 30(3): 445–448.