Нервные болезни, 2016, № 2

ЖУРНАЛ ДЛЯ ПРАКТИКУЮЩИХ ВРАЧЕЙ

ОБЗОРЫ • РЕФЕРАТЫ • НОВОСТИ

ISSN 2226-0757
#2   2016

НЕРВНЫЕ
БОЛЕЗНИ

АТМОСФЕРА
Atmosphere

#2 2016
НЕРВНЫЕ БОЛЕЗНИ

Главный редактор
С.Н. Иллариошкин

Заместители главного редактора
А.Н. Бойко
И.В. Литвиненко
М.М. Танашян

Ответственный секретарь
С.А. Клюшников

Редакционный совет
Л.И. Волкова (Екатеринбург)
Е.И. Гусев (Москва)
И.Н. Карабань (Киев)
Е.В. Костенко (Москва)
С.В. Котов (Москва)
О.С. Левин (Москва)
С.А. Лихачев (Минск)
В.В. Машин (Ульяновск)
В.А. Михайлов (Санкт-Петербург)
М.М. Одинак (Санкт-Петербург)
П.И. Пилипенко (Новосибирск)
М.А. Пирадов (Москва)
С.В. Прокопенко (Красноярск)
Р.А. Рахмонов (Душанбе)
В.И. Скворцова (Москва)
А.А. Скоромец (Санкт-Петербург)
А.И. Федин (Москва)
Н.В. Федорова (Москва)
Ф.А. Хабиров (Казань)
В.И. Шмырев (Москва)
Н.Н. Яхно (Москва)

Технический редактор
Н.Л. Хлебов

Корректор
Л.С. Бражникова

Обработка иллюстраций
Я.И. Терёшин

Воспроизведение любой части настоящего издания 
в любой форме без письменного разрешения 
издательства запрещено.
Мнение редакции может не совпадать
с точкой зрения авторов публикуемых материалов.
Ответственность за содержание 
рекламы несут рекламодатели.

ООО “АТМО”
Журнал “Нервные болезни”
Свидетельство о регистрации СМИ
ПИ № ФС77-58870 от 28 июля 2014 г.

Адрес редакции: 125367, Москва, Волоколамское
шоссе, 80, ФГБНУ “Научный центр неврологии”.
Тел.: (495) 490-20-43. E-mail: sni@neurology.ru
По вопросам подписки обращаться
по e-mail: atm-press2012@ya.ru
По вопросам размещения рекламы обращаться
по e-mail: hatmo@atmosphere-ph.ru
Подписано к печати 05.08.2016 г.
Отпечатано в ООО “Группа Компаний Море”
Тираж 6000 экз.
© 2016 ООО “АТМО”

ЖУРНАЛ ДЛЯ ПРАКТИКУЮЩИХ ВРАЧЕЙ

АТМОСФЕРА
http://atm-press.ru

Подписной индекс в каталоге агентства “Роспечать” 81610

Содержание
Содержание

Актуальные вопросы 
неврологии
2 Нейрофизиологические маркеры 
преклинической стадии болезни 
Гентингтона и их значение для диагностики 
и прогноза развития заболевания

Н.В. Пономарева, С.А. Клюшников, 
Н.Ю. Абрамычева, Д.Д. Малина, 
Н.С. Щеглова, Ю.В. Филиппова, 
В.Ф. Фокин, И.А. Иванова-Смоленская, 
С.Л. Тимербаева

Неврологический 
алгоритм
10 Нарушения мозгового кровообращения 
при диссекции внутренней сонной 
и позвоночной артерий. 
Алгоритм диагностики

Л.А. Калашникова, Л.А. Добрынина, 
А.О. Чечеткин, М.В. Древаль, 
М.В. Кротенкова, М.В. Захаркина

Научный обзор 18 Деменция в общей практике 
(дифференциальная оценка и терапия)

А.Г. Меркин, А.Н. Комаров, 
В.А. Кажин, А.В. Фонарев, 
Д.В. Савельев, Д.Д. Федотов, 
В.А. Приятель, И.А. Никифоров

Клинический опыт 24 Полиневропатия и предиабетические 
нарушения углеводного обмена 
у больных с хроническими 
цереброваскулярными заболеваниями: 
диагностика и пути коррекции

М.М. Танашян, О.В. Лагода, 
К.В. Антонова, Д.А. Гришина

29 Применение препарата Целлекс 
у пациентов с хронической ишемией 
головного мозга и умеренными 
когнитивными нарушениями

Б.А. Абусуева, М.А. Евзельман, 
П.Р. Камчатнов, Х.Я. Умарова

37 Кокарнит в лечении 
профессиональных полиневропатий

Е.Ю. Радоуцкая, Н.В. Кругликова

Информация 43 Правила для авторов

Нервные б лезни  2*2016
http://atm-press.ru
2

Актуальные вопросы неврологии

Болезнь Гентингтона (БГ) – аутосомно-доминантное 

нейродегенеративное заболевание, характеризующееся 

хореическим гиперкинезом, когнитивными и поведенче
скими расстройствами. Заболевание обусловлено экспан
сией тандемных CAG-повторов в гене HTT на хромосоме 4р 

и пропорциональным увеличением числа глутаминовых 

остатков в составе мутантного белка гентингтина [39]. Ис
ходя из этого БГ относят к группе полиглутаминовых болез
ней – наряду с отдельными формами спиноцеребелляр
ных атаксий и болезнью Кеннеди [3, 4]. Установлено, что 

гентингтин, накапливающийся при БГ в нейронах в виде па
тологических полиглутаминсодержащих включений, играет 

важную роль на ранних стадиях нейрогенеза [26]. Мутации 

HTT вызывают развитие нейродегенерации преимущест
венно в неостриатуме, глубоких слоях коры, миндалине и 

гиппокампе [35].

Болезнь Гентингтона характеризуется практически пол
ной пенетрантностью. Болезнь может дебютировать в ши
роком возрастном диапазоне, но наиболее часто возникает 

в возрасте от 30 до 50 лет и имеет неуклонно прогрессирую
щее течение [3, 10]. Увеличение числа копий CAG-повторов 

в гене HTT связано с более ранним дебютом и большей тя
жестью течения БГ, причем число CAG-повторов на 60–73% 

определяет вариации возраста начала БГ [15, 22, 37]. 

Нейрофизиологические маркеры 
преклинической стадии 
болезни Гентингтона 
и их значение для диагностики 
и прогноза развития заболевания

Н.В. Пономарева, С.А. Клюшников, Н.Ю. Абрамычева, 
Д.Д. Малина, Н.С. Щеглова, Ю.В. Филиппова, 
В.Ф. Фокин, И.А. Иванова-Смоленская, С.Л. Тимербаева

Церебральная дисфункция может возникать за несколько десятилетий до клинической манифестации болезни Гентингтона (БГ), однако изменения, выявляемые при количественной электроэнцефалографии (ЭЭГ) на преклинической стадии заболевания, изучены недостаточно. У 29 носителей мутаций в гене HTT на преклинической стадии БГ и у 
29 соответствующих им по возрасту здоровых лиц исследовали относительную спектральную мощность стандартных, 
а также узких (1 Гц) частотных диапазонов ЭЭГ в состоянии спокойного бодрствования. Проанализирована корреляция показателей ЭЭГ с тяжестью мутаций в гене HTT, баллом по шкале отягощенности заболеванием (БОЗ) и предполагаемым возрастом дебюта БГ. У носителей мутаций в гене HTT выявлено значительное снижение относительной 
мощности ЭЭГ на границе θ- и α-диапазонов по сравнению с нормой. Наибольшие отклонения от нормы на преклинической стадии БГ наблюдались в частотном диапазоне 7–8 Гц в левой лобной области. Чувствительность и специфичность этого показателя составляли 79 и 70% соответственно, площадь под ROC-кривой – 0,81 (p < 0,001). Изменения 
на ЭЭГ коррелировали с увеличением числа копий CAG-повторов, БОЗ, а также с предполагаемым возрастом дебюта 
БГ. Полученные результаты позволяют сделать заключение, что снижение относительной спектральной мощности в 
частотном диапазоне 7–8 Гц, на границе θ- и α-диапазонов, может быть использовано как нейрофизиологический 
маркер преклинической стадии БГ.
Ключевые слова: электроэнцефалография, болезнь Гентингтона, преклиническая стадия, ген HTT, экспансия CAGповторов.

ФГБНУ “Научный центр неврологии”, Москва.
Наталия Васильевна Пономарева – докт. мед. наук, 
вед. науч. сотр. лаборатории возрастной физиологии 
мозга отдела исследований мозга.
Сергей Анатольевич Клюшников – канд. мед. наук, 
вед. науч. сотр. V неврологического отделения.
Наталья Юрьевна Абрамычева – канд. биол. наук, 
ст. науч. сотр. V неврологического отделения. 
Дарья Дмитриевна Малина – мл. науч. сотр. лаборатории возрастной физиологии мозга отдела исследований 
мозга.
Надежда Сергеевна Щеглова – мл. науч. сотр. лаборатории возрастной физиологии мозга отдела исследований мозга.
Юлия Владимировна Филиппова – лаборант-исследователь лаборатории возрастной физиологии мозга отдела исследований мозга.
Виталий Федорович Фокин – профессор, зав. лабораторией возрастной физиологии мозга отдела исследований мозга. 
Ирина Анатольевна Иванова-Смоленская – профессор, гл. науч. сотр. V неврологического отделения. 
Софья Леонидовна Тимербаева – докт. мед. наук, зав. 
V неврологическим отделением.

Нервные б лезни  2*2016

http://atm-press.ru
3

Актуальные вопросы неврологии

Морфофункциональные изменения в мозге возникают 
за несколько десятилетий до клинической манифестации 
БГ [2, 3, 17, 19]. Поскольку развитие БГ затрагивает многие биохимические, морфологические и функциональные 
процессы в мозге и в других органах, для оценки развития 
патологического процесса при БГ необходимо множество 
биомаркеров. Ряд таких биомаркеров связаны с мутациями HTT и соответствуют критериям эндофенотипов – измеряемых признаков, связанных с генетическими факторами заболеваний, которые могут быть обнаружены уже на 
преклиничес кой стадии болезни [20].
Генетическое тестирование позволяет выявлять носителей мутаций на преклинической стадии БГ, что создает 
возможности для проведения целенаправленной профилактики заболевания уже на этой стадии.
Раннее обнаружение структурно-функциональных изменений в мозге у носителей мутаций в гене HTT может 
быть полезным для выявления и мониторинга патологического процесса, а также, потенциально, для анализа эффективности профилактики. Прогрессирование БГ связано 
с нейродегенерацией, которой предшествует нейрональная дисфункция, являющаяся ведущей причиной многих 
симптомов БГ [17].
С помощью методов нейровизуализации, таких как 
воксель-ориентированная морфометрия, функциональная 
магнитно-резонансная томография (МРТ), позитронноэмиссионная томография, на преклинической стадии БГ 
обнаружены атрофические изменения стриатума, таламуса и ряда областей коры, нарушения церебрального метаболизма и кровотока [7, 9, 17, 32]. Выявлены отклонения 
от нормы психометрических характеристик, включающие 
субклиническое снижение объема памяти, нарушение концентрации внимания, повышение уровня реактивной и личностной тревожности, которые могут быть обнаружены до 
появления двигательных нарушений у носителей мутаций 
в гене HTT [6]. Значительно меньше работ посвящено изучению данных количественной электроэнцефалографии 
(ЭЭГ) на преклинической стадии БГ.
Количественная ЭЭГ – неинвазивный и относительно 
недорогой метод, в основе которого лежит регистрация 
электрической активности нейронов, представляющей собой базовый механизм их взаимодействия. Ритмы ЭЭГ, в 
частности α- и θ-ритмы, отражают нейрофизиологические 
процессы, участвующие в обеспечении когнитивных функций [1, 23, 24, 33].
Изменения на ЭЭГ у больных БГ характеризуются значимым снижением спектральной мощности α-ритма и повышением относительной спектральной мощности β- и 
δ-активности [12, 14, 31]. Изучению данных ЭЭГ у асимптомных носителей мутаций в гене HTT посвящено небольшое количество работ, и их результаты неоднозначны. 
В исследовании [16] у 7 асимптомных носителей мутаций 
в гене HTT обнаружено снижение α-активности на ЭЭГ спо
койного бодрствования, но эти результаты не были подтверждены другими авторами [33, 41].
В последние годы установлено, что во многих слу чаях 
узкие частотные диапазоны ЭЭГ могут быть более информативными по сравнению со стандартными широкими диапазонами (т.е. δ, θ и др.), так как при традиционном подходе 
могут маскироваться функционально значимые частотные 
поддиапазоны [11, 34]. На преклинической стадии БГ при 
анализе одногерцовых частотных диапазонов обнаружено снижение по сравнению с нормой спект ральной мощности ЭЭГ на границе θ- и α-диапазонов (7–8 Гц), а также 
в низкочастотном α-диапазоне (8–9 Гц) [33]. Выявленные 
нами ЭЭГ-изменения у носителей мутаций в гене HTT коррелировали со степенью экспансии CAG-повторов, а также 
с баллом по шкале отягощеннос ти заболеванием (БОЗ) 
(Disease Burden Scale), который косвенно характеризует 
степень токсической нагрузки на вещество мозга, связанной с действием мутантного гентингтина [33, 38].
Наряду с показателем БОЗ экспансия CAG-повторов 
позволяет ориентировочно оценить возраст начала двигательных проявлений заболевания (формально – дебют 
болезни) [25]. Исследования связи ЭЭГ-изменений на 
преклинической стадии БГ с показателем возраста дебюта 
заболевания ранее не проводилось. У носителей мутаций 
в гене HTT не изучены регионарные особенности ЭЭГ-изменений в час тотном диапазоне 7–8 Гц, их зависимость от 
тяжести мутаций в гене HTT, БОЗ и возраста дебюта заболевания.
Цель работы – выявление на преклинической стадии БГ 
возможных отклонений от нормы показателей количественной ЭЭГ спокойного бодрствования и оценка их связи 
с тяжестью генетических нарушений и возрастом предполагаемого дебюта БГ. 
Задачи исследования: 
1) обнаружение у асимптомных носителей мутаций в 
гене HTT возможных отклонений от нормы относительной 
спектральной мощности стандартных и одногерцовых частотных диапазонов ЭЭГ, включая оценку регионарных различий в частотном диапазоне 7–8 Гц; 
2) анализ корреляции показателей ЭЭГ с числом 
CAG-повторов в гене HTT, c БОЗ, а также с возрастом предполагаемого дебюта БГ. 

Материал и методы

Пациенты
Обследовано 29 носителей мутаций в гене HTT (12 мужчин, 17 женщин; средний возраст 30,1 ± 1,6 года) и 29 здоровых лиц-неносителей гена БГ (11 мужчин, 18 женщин; 
средний возраст 28,2 ± 1,7 года).
Носители мутаций в гене HTT не имели моторных нарушений по шкале UHDRS (Unified Huntington’s Disease 
Rating Scale – унифицированная шкала оценки болезни 
Гентингтона). При ДНК-диагностике у всех этих лиц было 
выявлено наличие мутаций в гене HTT, причем число ко

Нервные б лезни  2*2016
http://atm-press.ru
4

Актуальные вопросы неврологии

пий CAG-повторов было больше 37. Балл по шкале отя
гощенности заболеванием определяли по стандартной 

формуле

возраст × (число CAG-повторов – 35,5). 

Для оценки возраста предполагаемого дебюта БГ при
менялась формула

[21,54 + Exp(9,556 – 0,1460 × CAG)] [25],

где Exp – математическая экспоненциальная функция, 

CAG – число CAG-повторов. 

Критериями исключения являлись наличие сопутствую
щей неврологической или психической патологии, прием 

медикаментов или наличие моторных проявлений БГ.

У здоровых лиц не было родственников с БГ или дру
гими нейродегенеративными заболеваниями. Они про
ходили неврологическое обследование. Критериями ис
ключения были наличие неврологической или психической 

патологии, включая сердечно-сосудистые, эндогенные за
болевания, эпилепсию, наличие психиатрических или нев
рологических заболеваний в анамнезе.

Носителям мутаций в гене HTT и здоровым лицам про
водилось психометрическое обследование, включавшее 

следующие тесты: MMSE (Mini Mental State Examination – 

краткая шкала оценки психического статуса), исследование 

скорости и качества счетных операций в серийном вычита
нии “от 100 по 7”, модифицированный тест запоминания 

10 картинок, тест вербальной беглости, тест ситуацион ной 

и личностной тревожности Спилбергера [13, 18, 27, 36, 41]. 

Тесты ранее продемонстрировали свою информативность 

для выявления когнитивной и психоэмоцио нальной дис
функции уже в дебюте БГ. В частности, фонематический 

вариант теста вербальной беглости эффективен для вы
явления дисфункции фронтостриатных систем, обеспе
чивающих исполнительные функции, внимание и рабочую 

память [10, 21]. 

Достоверных различий по этим психометрическим по
казателям между группами носителей мутаций в гене HTT и 

здоровых лиц не было. 

Электроэнцефалография

Показатели ЭЭГ регистрировали в течение 3 мин в со
стоянии спокойного бодрствования при закрытых глазах 

на электроэнцефалографе 4217 G (Nihon Kohden, Япония) 

или на аппаратно-программном комплексе “Нейро-КМ” 

(“Статокин”, Россия) в 16 стандартных отведениях. В ка
честве референтного использовали объединенный ушной 

электрод. Проводили анализ относительной спектральной 

мощности одногерцовых поддиапазонов ЭЭГ в интервале 

2–13 Гц, а также ЭЭГ в стандартных частотных диапазо
нах δ (2,00–3,99 Гц), θ (4,00–7,99 Гц), α (8,00–12,99 Гц), β1 

(13,00–19,99 Гц), β2 (20,00–30,00 Гц). Вычисляли усред
ненную по всем отведениям относительную спектральную 

мощность ЭЭГ для каждого частотного диапазона. Подроб
но методика описана ранее [33]. При анализе относитель
ной мощности 7–8 Гц наряду с усредненной спектральной 

мощностью по всем отведениям анализировали относи
тельную мощность в областях регистрации.

Статистическая обработка

При оценке параметров ЭЭГ в каждой из групп с помо
щью критерия Шапиро–Уилка было выявлено, что они име
ли нормальное распределение. Значимость различий меж
ду группами носителей мутантного аллеля HTT и здоровых 

лиц определяли с помощью однофакторного дисперсион
ного анализа ANOVA (analysis of variation) в GLM (generalized 

linear model – обобщенная линейная модель). При апо
стериорном (post-hoc) анализе использовали тест Дунка
на. Для показателей ЭЭГ, имевших по результатам ANOVA 

наиболее значимые различия между группами, проводили 

ROC-анализ (receiver operating characteristic – рабочая ха
рактеристика приемника), позволивший установить чувст
вительность и специфичность этих показателей для разде
ления асимптомных носителей мутаций в гене HTT и здо
ровых лиц. Различия нейропсихологических показателей 

анализировали с помощью ANOVA в случаях нормального 

распределения или с использованием теста Манна–Уитни 

в остальных случаях. Для оценки взаимосвязи между по
казателями ЭЭГ, с одной стороны, и числом CAG-повторов 

в гене HTT, БОЗ, возрастом предполагаемого дебюта БГ и 

количеством лет до дебюта – с другой, использовали коэф
фициент корреляции Пирсона. В связи с множественными 

сравнениями уровень значимости для коэффициентов кор
реляции устанавливали p < 0,01. 

Результаты

Демографические и психометрические характеристики 

обследованных представлены в таблице. Группы не разли
чались по возрасту и полу. Носители мутаций в гене HTT на 

преклинической стадии БГ и здоровые лица имели сходные 

психометрические характеристики, хотя на преклиниче
ской стадии БГ отмечалась тенденция к повышению уровня 

личностной тревожности (p < 0,06).

Показатель
Пре-БГ
Норма
p 

Количество больных, n
29
29

Возраст, годы
30,1 ± 1,6
28,2 ± 1,7
0,42

Мужчины/женщины
12/17
11/18
0,79

ВБ, число слов 
45,1 ± 2,8
51,3 ± 2,8
0,13

КОС, n
0,5 ± 0,2
1,0 ± 0,2
0,14

ВК, n
36,4 ± 0,5
37,0 ± 0,4
0,4

ЛТ, баллы
38,9 ± 1,5
34,4 ± 1,7
0,06

СТ, баллы
41,5 ± 2,1
39,9 ± 2,2
0,6

Обозначения: пре-БГ –  преклиническая стадия БГ, ВБ – 
вербальная беглость, КОС – количество ошибок в счете 
воспроизведения картинок (ВК), ЛТ и СТ – личностная и 
ситуационная тревожность в тесте Спилбергера. 

Демографические и психометрические характеристики обследованных (M ± SEM)

Нервные б лезни  2*2016

http://atm-press.ru
5

Актуальные вопросы неврологии

Относительная спектральная мощность δ-, θ-, α-, β1- и 

β2-диапазонов не различалась у носителей мутаций в гене 

HTT и у здоровых лиц (рис. 1).

При анализе спектральной мощности одногерцовых δ-, 

θ- и α-поддиапазонов (2–13 Гц) было установлено, что му
тация в гене HTT является значимым фактором, влияющим 

на эти показатели ЭЭГ (F = 11,6; p = 0,001). У носителей му
тации в гене HTT относительная спектральная мощность 

достоверно снижена по сравнению со здоровыми лицами 

на границе θ- и α-волн в диапазоне 7–8 Гц (p < 0,01) и на 

α-волнах в диапазоне 8–9 Гц (p < 0,05). В других частотных поддиапазонах достоверных различий между группами не выявлено, хотя имелась тенденция к повышению 
мощнос ти медленноволновой активности 2–4 Гц (рис. 2). 
У носителей с числом CAG-повторов >41 (20 человек) отличия от нормы в δ-поддиапазонах 2–3 Гц были статистически 
значимыми (p < 0,05).
При анализе относительной спектральной мощности 
7–8 Гц в областях регистрации было выявлено, что наиболее значимые различия между носителями мутаций в 
гене HTT и здоровыми лицами (p < 0,01) наблюдались в 
центральных, лобных и височных областях, причем в левом 
полушарии они были более выраженными, чем в правом 
(рис. 3).
По результатам ROC-анализа, показатель относительной мощности 7–8 Гц в левой лобной области (F3) обладал 
наибольшей чувствительностью и специфичностью для 
разделения носителей мутаций в гене HTT и здоровых лиц 
(рис. 4).
Для относительной спектральной мощности 7–8 Гц 
в левой лобной области (F3) показатель площади под 
ROC-кривой (area under curve – AUC) был равен 0,81 ± 
± 0,06 (p < 0,001), пороговое значение 5,2% , чувствительность 79% и специфичность 70%. 
Для относительной мощности 7–8 Гц в правой лобной 
области (F4) при том же пороговом значении (5,2%) площадь под кривой AUC составляла 0,77 ± 0,06 (p < 0,001), 
чувствительность 71% и специфичность 63%.
Увеличение числа копий CAG-повторов в гене HTT коррелировало с повышением относительной мощности δ- и 
θ-волн (r = 0,49, p = 0,008 и r = 0,53, p = 0,003 соответственно), 

Рис. 1. Относительная спектральная мощность основных 
частотных диапазонов ЭЭГ спокойного бодрствования 
(M ± SEM) на преклинической стадии БГ (пре-БГ) и в норме. 
В связи с обратной трансформацией данных суммарные 
значения спектральной мощности ЭЭГ меньше 100% (объяснения в тексте).

Рис. 2. Относительная спектральная мощность одногерцовых частотных диапазонов ЭЭГ (2–13 Гц) у носителей мутантного 
аллеля  HTT на преклинической стадии БГ (пре-БГ) и в норме. * p < 0,05; ** p < 0,01 – достоверные различия между носителями 
мутаций в гене HTT и здоровыми лицами.

Нервные б лезни  2*2016
http://atm-press.ru
6

Актуальные вопросы неврологии

а также δ-поддиапазонов 3–4 Гц (r = 0,53, p = 0,003) и θ-волн 

в диапазонах 4–5, 5–6 и 6–7 Гц (r = 0,54, p = 0,003; r = 0,54, 

p = 0,002; r = 0,5 и p = 0,006 соответственно) (рис. 5a, 5б). 

Относительная мощность δ- и θ-активности была выше 

при более раннем возрасте предполагаемого дебюта БГ 

(r = –0,49, p = 0,009 и r = –0,55, p = 0,002 соответст венно). 

Увеличение 
числа 
CAG-повторов 
коррелировало 
со 

снижением относительной мощности ЭЭГ-активности 

α-диапазона и α-поддиапазона 10–11 Гц (r = –0,5, p = 0,006 

в обоих случаях). 

Обнаружена корреляция разности относительной мощ
ности 7–8 и 4–5 Гц с числом CAG-повторов в гене HTT 

(r = –0,6, p = 0,001), с показателем БОЗ (r = 0,57, p = 0,001), с 

возрастом предполагаемого дебюта заболевания (r = 0,56, 

p = 0,002) и со временем, оставшимся до предполагаемого 

дебюта БГ (r = –0,46, p = 0,01). В левой лобной области кор
реляция разности относительной мощности 7–8 и 4–5 Гц с 

числом копий CAG-повторов составила r = –0,6 (p = 0,001), 

с показателем БОЗ – r = 0,52 (p = 0,005) (рис. 5в), с воз
растом предполагаемого дебюта заболевания – r = 0,6, 

p = 0,001 (рис. 5г). Корреляция между этим показателем 

Рис. 3. Относительная спектральная мощность ЭЭГ спокойного бодрствования в частотном диапазоне 7–8 Гц в областях, для 
которых были выявлены различия (p < 0,01) между носителями мутантного аллеля HTT на преклинической стадии БГ (пре-БГ) и 
здоровыми лицами. С – центральные области, F – лобные, Fp – нижнелобные, Tp – задневисочные, T – височные, Ta – передневисочные. * p < 0,01, ** p < 0,005 – достоверные различия между пре-БГ и нормой.

Рис. 4. ROC-кривая для дискриминации преклинической 
стадии БГ от нормы по показателям относительной спектральной мощности ЭЭГ в частотном диапазоне 7–8 Гц. F4 и 
F3 – правая и левая лобные области соответственно. 

Нервные б лезни  2*2016

http://atm-press.ru
7

Актуальные вопросы неврологии

ЭЭГ и временем, оставшимся до дебюта БГ, выявлялась на 

уровне тенденции (r = 0,41, p = 0,03). 

Обсуждение 

При анализе показателей ЭЭГ спокойного бодрствова
ния было выявлено, что на преклинической стадии БГ от
носительная спектральная мощность в узком частотном 

диапазоне на границе θ и α (7–8 Гц) значительно снижена 

в сравнении с возрастной нормой, причем отличия от нор
мы являлись более выраженными в центральных, лобных и 

височных областях и преобладали в левом полушарии. По 

результатам ROC-анализа, наибольшей чувствительностью 

и специфичностью для разделения преклинической стадии 

БГ и нормы обладал показатель относительной мощности 

7–8 Гц в левой лобной области. Менее значимое, но досто
верное снижение относительной мощности у носителей му
таций в гене HTT наблюдалось также в частотном диапазоне 
8–9 Гц (низкочастотная α-активность). Различия между группами преклинической БГ и нормы в стандартных частотных 
диапазонах (δ, θ, α, β1 и β2) были недостоверными.
Обнаруженные изменения у носителей мутаций в гене 
HTT затрагивают низкочастотный α-ритм, модуляция которого в большей мере связана с корково-подкорковыми 
системами, в частности кортикоталамическими и кортикостриатными, в то время как высокочастотный α-ритм 
отражает главным образом функциональную активность 
кортикогиппокампальных и других кортико-кортикальных 
систем [28]. Полученные данные свидетельствуют о том, 
что на преклинической стадии БГ страдают преимущественно корково-подкорковые системы, в то время как 
корково-корковые механизмы остаются относительно 
интактными. Характер нарушений – десинхронизация 

Рис. 5. Связь тяжести генетических нарушений в гене HTT, БОЗ и предполагаемого возраста дебюта БГ с показателями ЭЭГ 
на преклинической стадии БГ. Корреляция числа CAG-повторов c относительной мощностью δ-поддиапазона 3–4 Гц (а) и 
θ-поддиапазона 4–5 Гц (б). Корреляция БОЗ (в) и предполагаемого возраста дебюта БГ (г) с разностью относительной мощности поддиапазонов 7–8 и 4–5 Гц. По оси абсцисс: а, б – логарифмированные значения относительной спектральной мощности; 
в, г – относительная спектральная мощность в процентах.

Нервные б лезни  2*2016
http://atm-press.ru
8

Актуальные вопросы неврологии

α-активности спонтанной ЭЭГ – указывает на дисбаланс 
тормозных и возбудительных процессов в коре с преобладанием процессов возбуждения. Это, вероятно, связано с селективной прогрессирующей потерей тормозных 
ГАМКергических нейронов стриатума и коры на преклинической стадии БГ [29]. Нарушения энергетического обмена могут являться одной из причин повышенной церебральной возбудимости [8]. 
Полученные данные о преобладании у носителей мутаций в гене HTT дисфункции левого полушария согласуются 
с данными методов нейровизуализации (МРТ, функциональная МРТ), свидетельствующими о наличии в этом полушарии более выраженных нейродегенеративных и функциональных изменений [7, 9, 40].
Фронтостриатные системы играют ключевую роль в 
обеспечении вербальной беглости. Как было выявлено 
нами ранее, у носителей мутации в гене HTT на преклинической стадии БГ снижение мощности низкочастотной 
α-активности 8–9 Гц, а также разности 7–8 и 4–5 Гц коррелирует с ухудшением вербальной беглости [33]. Во время 
выполнения теста вербальной беглости активация левого 
полушария у носителей мутаций в гене HTT снижена по 
сравнению с нормой, отмечается также уменьшение межполушарных различий активации коры [5].
Полученные нами результаты свидетельствуют о том, 
что увеличение числа CAG-повторов в гене HTT связано положительной корреляцией с повышением относительной спектральной мощности ЭЭГ-активности δ- и 
θ-диапазонов, а также их поддиапазонов. Такая ассоциация указывает на то, что мутации в гене HTT ответственны 
за повышение медленноволновой активности у носителей 
мутантного HTT, хотя отличие этих показателей ЭЭГ от нормы было достоверным лишь для δ−поддиапазона 2–3 Гц у 
лиц с числом копий CAG-повторов >41.
Повышение θ- и δ-активности в состоянии спокойного 
бодрствования отмечено при многих заболеваниях, сопровождающихся повреждением мозга, таких как болезнь 
Альцгеймера, церебральные сосудистые заболевания, 
черепно-мозговые травмы и т.д. Такие ЭЭГ-изменения 
обусловлены нарушением информационных процессов в 
мозге [1, 23, 24]. Повышение медленноволновой активности найдено у больных БГ [31]. Ассоциация CAG-повторов 
со спектральной мощностью δ- и θ-диапазонов у лиц на 
преклинической стадии БГ, вероятно, указывает на то, что 
более высокие показатели медленноволновой активности 
отражают более выраженную церебральную дисфункцию. 
В пользу этого предположения свидетельствует связь повышения медленноволновой активности с ухудшением когнитивных показателей на преклинической стадии БГ [33].
Корреляционный анализ показал, что увеличение числа копий CAG-повторов коррелирует со снижением относительной мощности α-диапазона и α-поддиапазона 
10–11 Гц, что подтверждает роль мутантного гентингтина 

в генезе гиперактивации коры, проявляющейся в виде десинхронизации α-ритма. 
Обнаружено также, что снижение разности относительной мощности 7–8 и 4–5 Гц связано с увеличением 
числа копий CAG-повторов в гене HTT, с показателем БОЗ, 
с предполагаемым возрастом клинического дебюта БГ 
и близостью дебюта к моменту обследования. Разность 
спектральной мощности поддиапазонов 7–8 и 4–5 Гц характеризует изменения этих параметров ЭЭГ на преклинической стадии БГ. Снижение спектральной мощности 
7–8 Гц зависит от гиперактивации корково-подкорковых, 
в частности корковостриатных, систем, в то время как повышение мощности θ-поддиапазона 4–5 Гц, вероятно, связано с усилением дисфункции мозга в результате патологического процесса. У носителей мутантного гена HTT этот 
показатель достоверно отличается от нормы и связан высокодостоверной корреляцией с возрастом предполагаемого дебюта заболевания. 
Нейрофизиологические нарушения на преклинической 
стадии БГ могут отражать развитие нейродегенеративного 
процесса и/или зависеть от особенностей раннего онтогенеза мозга. Выявлено, в частности, что расширение извилин и изменение их конфигурации у носителей мутаций 
в гене HTT могут зависеть от нарушений развития мозга в 
раннем онтогенезе [30].
Поскольку ЭЭГ-изменения на преклинической стадии 
БГ связаны с тяжестью мутации гена HTT, они могут рассматриваться в качестве возможного нейрофизиологического эндофенотипа – наследуемого маркера, который 
проявляется уже на доклинической стадии заболевания. 
Необходимо проведение проспективных исследований с 
целью изучения динамики изменений показателей ЭЭГ на 
различных стадиях доклинического патологического процесса и на ранних стадиях клинической манифестации БГ.

Список литературы

1. 
Зенков Л.Р. Клиническая электроэнцефалография (с элементами эпилептологии): Руководство для врачей. М.: МЕДпрессинформ, 2011.
2. 
Иллариошкин С.Н. Ранние (додементные) формы когнитивных 
расстройств // Consilium Medicum. 2007. № 2. С. 107–111. 
3. 
Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А., Маркова Е.Д. 
Новый механизм мутации у человека: экспансия тринуклеотидных повторов // Генетика. 1995. № 11. С. 1478–1489.
4. 
Платонов Ф.А., Иллариошкин С.Н., Кононова С.К. и др. Спиноцеребеллярная атаксия первого типа в Якутии: распространенность и клинико-генетические сопоставления // Мед. генет. 2004. № 5. С. 242–248.
5. 
Пономарева Н.В., Клюшников С.А., Абрамычева Н.Ю. и др. Изменение нейрофизиологических паттернов активации мозга 
при когнитивной нагрузке на преклинической стадии хореи 
Гентингтона // Фундаментальные проблемы нейронаук. Функциональная асимметрия, нейропластичность, нейродегенерация: Материалы Всероссийской научной конференции 
с международным участием / Под ред. С.Н. Иллариошкина, 
В.Ф. Фокина. М.: Научный мир, 2014. С. 983–991. 
6. 
Клюшников С.А. Диагностика хореи Гентингтона на доклинической стадии и при атипичных вариантах заболевания (клиниче

Нервные б лезни  2*2016

http://atm-press.ru
9

Актуальные вопросы неврологии

ские и молекулярно-генетические сопоставления): Автореф. 
дис. ... канд. мед. наук. М., 1998.
7. 
Селиверстов Ю.А., Селиверстова Е.В., Коновалов Р.Н. и др. 
Клинико-нейровизуализационный анализ болезни Гентингтона с использованием функциональной магнитно-резонансной 
томографии покоя // Неврол. журн. 2015. № 3. С. 11–21.
8. 
Фокин В.Ф., Пономарева Н.В. Энергетическая физиология 
мозга. М.: Антидор, 2003.
9. 
Юдина Е.Н., Иллариошкин С.Н., Коновалов Р.Н., Гнездицкий В.В. Морфофункциональные изменения головного мозга 
при болезни Гентингтона // Болезнь Паркинсона и расстройства движений: Руководство для врачей / Под ред. С.Н. Иллариошкина, О.С. Левина. М.: Соверо пресс, 2014. С. 269–283.
10. Яхно Н.Н., Захаров В.В., Локшина А.Б. и др. Деменции: Руководство для врачей. М.: МЕДпресс-информ, 2011.
11. Anderson C., Horne J.A. Presleep relaxed 7–8 Hz EEG from left 
frontal region: marker of localised neuropsychological performance? // Physiol. Behav. 2004. V. 81. P. 657–664.
12. Bellotti R., De Carlo F., Massafra R. et al. Topographic classification of EEG patterns in Huntington’s disease // Neurol. Clin. Neurophysiol. 2004. V. 2004. P. 37.
13. Benton A.L., Hamsher K.D. Multilingual Aphasia Examination. Iowa 
City, IA: AJA Associates, 1989.
14. Bylsma F.W., Peyser C.E., Folstein S.E. et al. EEG power spectra 
in Huntington’s disease: clinical and neuropsychological correlates // Neuropsychologia. 1994. V. 32. P. 137–150.
15. Che H.V., Metzger S., Portal E. et al. Localization of sequence variations in PGC-1α influence their modifying effect in Huntington 
disea se // Mol. Neurodegener. 2011. V. 6. P. 1.
16. De Tommaso M., De Carlo F., Difruscolo O. et al. Detection of subclinical brain electrical activity changes in Huntington’s disease 
using artificial neural networks // Clin. Neurophysiol. 2003. V. 114. 
P. 1237–1245.
17. Feigin A., Tang C., Ma Y. et al. Thalamic metabolism and symptom 
onset in preclinical Huntington’s disease // Brain. 2007. V. 130. 
P. 2858–2867.
18. Folstein M., Folstein S., McHugh P. “Mini-Mental State”: a practical method for grading the cognitive state of patients for clinician // J. Psychiatr. Res. 1975. V. 12. P. 189–198.
19. Gómez-Tortosa E., MacDonald M.E., Friend J.C. et al. Quantitative 
neuropathological changes in presymptomatic Huntington’s disease // Ann. Neurol. 2001. V. 49. P. 29–34.
20. Gottesman I.I., Gould T.D. The endophenotype concept in psychiatry: etymology and strategic intentions // Am. J. Psychiatry. 2003. 
V. 160. P. 636–645.
21. Ho A.K., Sahakian B.J., Robbins T.W. et al. Verbal fluency in Huntington’s disease: a longitudinal analysis of phonemic and semantic clustering and switching // Neuropsychologia. 2002. V. 40. 
P. 1277–1284.
22. Illarioshkin S.N., Igarashi S., Onodera O. et al. Trinucleotide repeat 
length and rate of progression of Huntington’s disease // Ann. Neurol. 1994. V. 36. P. 630–635.
23. Klimesch W. EEG alpha and theta oscillations reflect cognitive and 
memory performance: a review and analysis // Brain Res. Brain 
Res. Rev. 1999. V. 29. P. 169–195.

24. Klimesch W. α-band oscillations, attention, and controlled access 
to stored information // Trends Cogn. Sci. 2012. V. 16. P. 606–617.
25. Langbehn D.R., Brinkman R.R., Falush D. et al.; International Huntington’s Disease Collaborative Group. A new model for prediction 
of the age of onset and penetrance for Huntington’s disease based 
on CAG length // Clin. Genet. 2004. V. 65. P. 267–277.
26. McKinstry S.U., Karadeniz Y.B., Worthington A.K. et al. Huntingtin 
is required for normal excitatory synapse development in cortical 
and striatal circuits // J. Neurosci. 2014. V. 34. P. 9455–9472.
27. Milstein V., Small J.G., Small I.F. The Subtraction of Serial Sevens 
Test in psychiatric patients // Arch. Gen. Psychiatry. 1972. V. 26. 
P. 439–441.
28. Moretti D.V., Zanetti O., Binetti G., Frisoni G.B. Quantitative EEG 
markers in mild cognitive impairment: degenerative versus vascular 
brain impairment // Int. J. Alzheimers Dis. 2012. V. 2012. P. 917537.
29. Nguyen L., Bradshaw J.L., Julie C. et al. Electrophysiological 
measures as potential biomarkers in Huntington’s disease: review 
and future directions // Brain Res. Rev. 2010. V. 64. P. 177–194.
30. Nopoulos P., Magnotta V.A., Mikos A. et al. Morphology of the cerebral cortex in preclinical Huntington’s disease // Am. J. Psychiatry. 
2007. V. 164. P. 1428–1434.
31. Painold A., Anderer P., Holl A.K. et al. Comparative EEG mapping 
studies in Huntington’s disease patients and controls // J. Neural 
Transm. 2010. V. 117. P. 1307–1318.
32. Paulsen J.S., Zimbelman J.L., Hinton S.C. et al. fMRI biomarker 
of early neuronal dysfunction in presymptomatic Huntington’s disease // Am. J. Neuroradiol. 2004. V. 25. P. 1715–1721.
33. Ponomareva N.V., Klyushnikov S.A., Abramycheva N.Yu. et al. 
Alpha-theta border EEG abnormalities in preclinical Huntington’s 
di sease // J. Neurol. Sci. 2014. V. 344. P. 114–120.
34. Razumnikova O.M., Tarasova I.V., Vol’f N.V. Characteristics of cortical activity in persons with high and low verbal creativity: analysis of 
alpha1,2 rhythms // Zh. Vyssh. Nerv. Deiat. Im. I.P. Pavlova. 2009. 
V. 59. P. 581–586.
35. Rosas H.D., Salat D.H., Lee S.Y. et al. Cerebral cortex and the clinical expression of Huntington’s disease: complexity and heterogeneity // Brain. 2008. V. 131. Pt. 4. P. 1057–1068.
36. Spielberger C.D. Manual for the State-Trait Anxiety Inventory: STAI 
(Form Y). Palo Alto: Consulting Psychologists Press, 1983.
37. Stine O.C., Pleasant N., Franz M.L. et al. Correlation between the 
onset age of Huntington’s disease and length of the trinucleotide 
repeat in IT-15 // Hum. Mol. Genet. 1993. V. 2. P. 1547–1549.
38. Tabrizi S.J., Reilmann R., Roos R.A. et al.; TRACK-HD investigators. Potential endpoints for clinical trials in premanifest and early 
Huntington’s disease in the TRACK-HD study: analysis of 24 month 
observational data // Lancet. Neurol. 2012. V. 11. P. 42–53.
39. The Huntingtons Disease Collaborative Research Group. A novel 
gene containing a trinucleotide repeat that is expanded and unstable on Huntington’s disease chromosomes // Cell. 1993. V. 72. 
P. 971–983.
40. Thieben M.J., Duggins A.J., Good C.D. et al. The distribution 
of structural neuropathology in pre-clinical Huntington’s disease // Brain. 2002. V. 125. P. 1815–1828.
41. Van der Hiele K., Jurgens C.K., Vein A.A. et al. Memory activation 
reveals abnormal EEG in preclinical Huntington’s disease // Mov. 
Disord. 2007. V. 22. P. 690–695.