Варианты иммунопатогенеза острых инфекций у детей

Г. Ф. Железникова, В. В. Иванова, Н. Е. Монахова
ВАРИАНТЫ
ИММУНОПАТОГЕНЕЗА
ОСТРЫХ ИНФЕКЦИЙ
У ДЕТЕЙ
Санкт-Петербург
Фолиант
2006

ВАРИАНТЫ ИММУНОПАТОГЕНЕЗА ОСТРЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ
УДК 616.931–053.2–078.33
Рецензенты:
академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор,
директор Московского НИИ вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова Б. Ф. Семенов;
доктор медицинских наук, профессор, руководитель лаборатории общей иммунологии
НИИ экспериментальной медицины РАМН П. Г. Назаров.
Железникова Г. Ф., Иванова В. В., Монахова Н. Е.
Варианты иммунопатогенеза острых инфекций у детей. — СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2006. — 256 с.
ISBN 5-93929-133-3
В книге представлен аналитический обзор современных сведений о механизмах
врожденной и приобретенной резистентности при инфекциях, рассматривается суть понятия о резистентности. Основное внимание уделено описанию и обобщению результатов собственных иммунологических исследований, проведенных
в Научно-исследовательском институте детских инфекций за последние 20 лет. Подробно излагаются конкретные
материалы,
подтверждающие
концепцию
четырех
вариантов
(уровней)
иммунного ответа при острых инфекциях, предложенную в 90-х годах.
Групповые различия иммунной реактивности детей показаны на примере столь разных инфекций, как острые респираторно-вирусные инфекции, эпидемический паротит,
дифтерия, дизентерия и иксодовый клещевой боррелиоз. Диагностика уровня (варианта)
иммунного ответа в перспективе открывает возможность научно обоснованной иммунокоррекции.
Книга представляет интерес для иммунологов, клинических иммунологов, врачей-инфекционистов, педиатров.
Железникова Г. Ф. —
доктор медицинских наук, профессор,
руководитель лаборатории клинической иммунологии ФГУ НИИ
детских инфекций Росздрава;
Иванова В. В. —
доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАМН,
директор ФГУ НИИ детских инфекций Росздрава;
Монахова Н. Е. —
научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии
ФГУ НИИ детских инфекций Росздрава.
© Г. Ф. Железникова, В. В. Иванова,
Н. Е. Монахова, 2006
© ООО «Издательство Фолиант», 2006
ISBN 5-93929-133-3

ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·
5
Предисловие
· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·
6
Глава 1. Взаимодействие возбудителя инфекции с клетками иммунной системы
хозяина
· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·
7
1.1. Основные механизмы противоинфекционной защиты
. . . . . . . . . . . . . .
8
1.2. Гетерогенность Т-клеток, регулирующих иммунный ответ
. . . . . . . . . .
18
1.3. Резистентность к возбудителю и иммунный ответ . . . . . . . . . . . . . .
24
1.4. Варианты (уровни) иммунной реактивности инфекционных больных . . . . . . .
38
Глава 2. Острые респираторно-вирусные инфекции (ОРВИ)
· · · · · · · · · · · · · · ·
45
2.1. Особенности механизмов иммунной защиты при ОРВИ
. . . . . . . . . . . . .
45
2.2. Варианты иммунного ответа при ОРВИ у детей первого года жизни
. . . . . . .
48
2.3. Факторы, способствующие формированию четырех вариантов иммунного
ответа на РВ у детей первого года жизни . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
58
2.4. Варианты иммунного ответа при ОРВИ у детей в возрасте от 1 года до 7 лет
. . .
62
2.5. Факторы, способствующие формированию вариантов иммунного ответа
при ОРВИ у детей старше 1 года . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
72
2.6. Итоговая характеристика четырех вариантов иммунного ответа при ОРВИ
. . . .
78
Глава 3. Эпидемический паротит · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·
81
3.1. Некоторые черты патогенеза эпидемического паротита и механизмы
иммунной защиты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
81
3.2. Варианты иммунного ответа при эпидемическом паротите
. . . . . . . . . . . .
83
3.3. Общий IgE при четырех вариантах иммунного ответа у больных эпидемическим
паротитом . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
89
3.4 Характеристика четырех вариантов (уровней) иммунного ответа у больных
эпидемическим паротитом . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
100
3.5. Клинические проявления эпидемического паротита у больных с разными
вариантами иммунного ответа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
102
3.6. Поствакцинальный иммунитет различных сроков давности как фактор
начальной резистентности к вирусу паротита, влияющий на формирование
варианта иммунного ответа и его эффективность . . . . . . . . . . . . . . . . .
107
Глава 4. Дифтерия
· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·
115
4.1. Патогенез дифтерии и механизмы иммунной защиты . . . . . . . . . . . . . . .
115
4.2. Варианты иммунного ответа при локализованной форме дифтерии . . . . . . . .
118
4.3. Антигенспецифические иммунные реакции у больных с четырьмя
вариантами иммунного ответа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
127
4.4. Характеристика четырех вариантов иммунного ответа при дифтерии
в локализованной форме . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
135
4.5. Иммунологические критерии клинически выраженной формы дифтерии
. . . . .
137
3

4.6. Поствакцинальный иммунитет, варианты иммунного ответа и клинические
проявления дифтерии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
143
4.7. Эффективность иммунотерапии противодифтерийной сывороткой у больных
с четырьмя вариантами иммунного ответа
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
146
4.8. Роль IgG1 и IgG2 в патогенезе дифтерии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
148
4.9. Итоговая патогенетическая оценка четырех вариантов иммуногенеза
при дифтерии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
149
Глава 5. Дизентерия · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·
153
5.1. Основы патогенеза дизентерии и механизмы иммунной защиты
. . . . . . . . .
153
5.2. Варианты иммунного ответа при острой дизентерии
. . . . . . . . . . . . . . .
156
5.3. Роль возбудителя дизентерии и клиническое значение вариантов
иммунного ответа
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
162
5.4. Характеристика четырех вариантов иммунного ответа при острой дизентерии . . .
170
Глава 6. Иксодовый клещевой боррелиоз · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·
175
6.1. Патогенез иксодового клещевого боррелиоза и механизмы иммунной защиты . . .
175
6.2. Варианты иммуногенеза при иксодовом клещевом боррелиозе
. . . . . . . . . .
178
6.3. Специфические реакции иммунной защиты при четырех вариантах
иммуногенеза у больных ИКБ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
183
6.4. Особенности условий инфицирования и течения ИКБ у пациентов
с разными вариантами иммунного ответа
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
185
6.5. Иммунологические аспекты хронического течения боррелиоза
. . . . . . . . . .
188
6.6. Характеристика четырех вариантов иммуногенеза при иксодовом клещевом
боррелиозе
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
191
6.7. Роль баланса клеточных и гуморальных механизмов иммунной защиты
в патогенезе ИКБ
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
193
Глава 7. Ауторегуляция иммунного ответа при острых инфекциях · · · · · · · · · · · · ·
199
7.1. Особенности четырех вариантов иммуногенеза при разных инфекциях
. . . . . .
200
7.2. Антигенспецифические реакции при четырех вариантах иммунного ответа
. . . .
208
7.3. Факторы и механизмы, участвующие в формировании вариантов иммунного
ответа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
210
7.4. Уровень продукции IgE как фактор «выбора» варианта иммунного ответа
и критерий его эффективности
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
216
7.5. Гетерогенность Т-лимфоцитов, регулирующих иммунный ответ, и варианты
иммуногенеза при разных инфекциях
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
225
7.6. Изменение фенотипа T-хелперов в ходе иммуногенеза
. . . . . . . . . . . . . .
227
7.7. Эффективность четырех вариантов иммуногенеза при разных инфекциях.
Соотношения «начальной» и «конечной» резистентности . . . . . . . . . . . . .
229
7.8. Подходы к иммунокорригирующей терапии с учетом варианта иммунопатогенеза
инфекции . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
237
Список литературы
· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·
243

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ
— антиген
АЗЦЛ
— антителозависимая цитотоксичность
АО
— антительный ответ
АПК
— антигенпредставляющие клетки
АТ
— антитело
ВБН
— вирус болезни Ньюкастла
ВП
— вирус паротита
ВЭБ (EBV)
— вирус Эпштейна–Барр
ВКР (BCR)
— В-клеточный рецептор для антигена
CMV
— цитомегаловирус
CR
— рецепторы к компонентам комплемента
ГЗТ
— гиперчувствительность замедленного типа
ГКГС (MHC)
— главный комплекс гистосовместимости
ГНТ
— гиперчувствительность немедленного типа
ДК
— дендритные клетки
ЕК (NK)
— естественные (натуральные) киллеры
ЕКТ (NKT)
— Т-лимфоциты, обладающие инвариантным ТКР и маркерами ЕК
ЖКТ
— желудочно-кишечный тракт
ЖПВ
— живая паротитная вакцина
HIV
— вирус иммунодефицита человека
HLA
— главный комплекс гистосовместимости (ГКГС) у человека
HSV
— вирус простого герпеса
IFN
— интерферон
Ig
— иммуноглобулин
ИК
— иммунные комплексы
ИКБ
— иксодовый клещевой боррелиоз
ИКК
— иммунокомпетентные клетки
IL
— интерлейкин
ИО
— иммунный ответ
КВФ
— клинически выраженная форма
KIR
— рецептор ЕК, передающий сигнал ингибиции
КЛ
— кардиолипин
КТ
— кишечный тракт
ЛПС (LPS)
— липополисахарид
MIF
— миграцию ингибирующий фактор
МКАТ (moAb)
— моноклональные антитела
НИС
— неспецифическая иммуносупрессия
ОРВИ
— острые респираторно-вирусные инфекции
РВМС
— мононуклеары периферической крови
РБТЛ
— реакция бласттрансформации лимфоцитов
РТМЛ
— реакция торможения миграции лейкоцитов
R
— рецептор
РСВ (RSV)
— респираторно-синцитиальный вирус
РТ
— респираторный тракт
СГТ
— среднегеометрический титр
ТКР (TCR)
— Т-клеточный рецептор для антигена
TGF
— трансформирующий фактор роста
Th
— Т-хелпер
Tr
— регуляторный Т-лимфоцит
ТК
— тучные клетки
TNF
— фактор некроза опухолей
ФГА
— фитогемагглютинин
ЦСЖ
— цереброспинальная жидкость
ЦИК
— циркулирующие иммунные комплексы
ЦТЛ
— цитотоксические Т-лимфоциты
ЭП
— эпидемический паротит
5

ПРЕДИСЛОВИЕ
Предлагаемая вниманию читателя монография подводит некоторый итог
многолетним иммунологическим исследованиям, результаты которых были
опубликованы в 1987–2005 гг. Сформулированная авторами концепция гетерогенности иммунного ответа при острых инфекциях открывает новые пути
в научном объяснении вариабельности клинического течения инфекций и их
исхода. Установлено, что иммунная реактивность детей имеет не только индивидуальный, но и групповой характер, что проявляется в формировании
четырех стабильных паттернов иммунного ответа при любой из изученных
инфекций. Этот феномен дает возможность систематизации результатов иммунологического обследования больных и их использования в лечебном процессе с учетом уже известных характеристик вариантов иммунного ответа
при конкретной инфекции.
Фактическая база данных иммунологического и клинического обследования детей получена сотрудниками лаборатории клинической иммунологии в
тесном взаимодействии с врачами и научными сотрудниками клинического
отдела НИИ детских инфекций МЗ РФ. Авторы считают своим приятным
долгом выразить благодарность всем сотрудникам института, причастным к
данной работе. Это, прежде всего, научные руководители клиник НИИДИ —
доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по науке
Н. В. Скрипченко, доктора медицинских наук О. В. Тихомирова и О. В. Родионова, кандидат медицинских наук Г. П. Курбатова. При анализе данных
были использованы материалы вирусологической и бактериологической лабораторий института, любезно предоставленные их руководителями: доктором медицинских наук, профессором О. А. Аксеновым и доктором медицинских наук, профессором А. С. Кветной. Активное участие в обработке данных
и
их
анализе
принимали
молодые
ученые
НИИДИ
—
кандидат
биологических
наук
А.
В.
Мельникова,
кандидаты
медицинских
наук
М. К. Бехтерева и Ю. П. Васильева, соискатель Л. В. Карчевская. Авторы выражают также признательность кандидату медицинских наук О. В. Дробаченко, чьи данные по HLA-фенотипированию детей внесли важный штрих в
анализ их иммунной реактивности.

Глава 1
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
ВОЗБУДИТЕЛЯ ИНФЕКЦИИ
С КЛЕТКАМИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
ХОЗЯИНА
Глава 1. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ВОЗБУДИТЕЛЯ ИНФЕКЦИИ С КЛЕТКАМИ ...
ВВЕДЕНИЕ
Внедрение патогенного микроорганизма в организм через кожу или слизистые респираторного, пищеварительного, мочеполового трактов и размножение в тканях обеспечиваются его вирулентностью и патогенностью — факторами адгезии, инвазии, факторами, контролирующими питание и выживаемость
в
биосредах
хозяина.
Многие
вирусы
и
бактерии
снабжены
механизмами защиты от иммунной системы хозяина. Выделяют следующие
стратегии возбудителя по отношению к иммунной системе хозяина: избегание, повреждение и использование в своих интересах [120]. В рамках стратегии повреждения иммунных функций многие вирусы синтезируют экстраклеточные белки, имитирующие цитокины или их рецепторы (virokines,
viroceptors), а также внутриклеточные белки, нарушающие контакт инфицированной клетки с эффекторами клеточного иммунитета [217].
Современная концепция иммунобиологии признает три возможных сценария взаимодействия микро- и макроорганизма в инфекционном процессе:
1) возбудитель, обладающий выраженными цитопатогенными свойствами,
индуцирует интенсивный иммунный ответ, подавляющий его размножение и
удаляющий большую часть инфекта из организма; 2) нецитопатогенные вирусы или бактерии уклоняются от иммунного ответа или подавляют его, что
обусловливает их длительную персистенцию в организме; 3) промежуточный
вариант между острой и хронической инфекцией, характерный для многих
вирусов и бактерий [284, 285]. Исход процесса определяют как свойства возбудителя, так и особенности иммунной реактивности хозяина. При этом антиген (патоген) служит основным положительным регулятором иммунного
ответа. Если он удален из организма, иммунный ответ прекращается путем
апоптоза (программированной гибели) иммунокомпетентных клеток, активированных в процессе иммуногенеза. Если возбудитель продолжает персистировать в организме на очень низком уровне — поддерживаются механизмы иммунологической памяти. Наконец, длительная персистенция патогена
на достаточно высоком уровне служит причиной развития иммунопатологических процессов
284, 285 .
7

ВАРИАНТЫ ИММУНОПАТОГЕНЕЗА ОСТРЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ
1.1. ОСНОВНЫЕ МЕХАНИЗМЫ
ПРОТИВОИНФЕКЦИОННОЙ ЗАЩИТЫ
Доиммунные и иммунные механизмы защиты
Иммунная система млекопитающих состоит из двух подсистем — врожденного и адаптивного иммунитета, имеющих существенные различия в истории формирования и принципах функционирования [176]. Система врожденного (естественного) иммунитета возникла одновременно с появлением
многоклеточных организмов для их защиты от вторжения чужеродных агентов и совершенствовалась в филогенезе, не теряя этой основной своей функции. Поэтому и у млекопитающих главной задачей врожденного иммунитета
остается распознавание чужеродных молекул, встречающихся у многих возбудителей инфекций, но не в собственных тканях. Эти консервативные
структуры, имеющиеся в клеточных стенках бактерий, грибов, вирусов, называют патоген-ассоциированными молекулярными паттернами. Среди них
различают липополисахариды (ЛПС) грамотрицательных бактерий, протеогликаны грамположительных бактерий, фрагменты ДНК бактерий и другие
паттерны. Клетки системы врожденного иммунитета способны реагировать
на такие структуры через свои «паттерн-распознающие рецепторы». Отсюда
следует, что примитивная форма распознавания АГ существует уже в системе
врожденного иммунитета, основной функцией которого является разграничение «чужого» от «своего» [176]. К «паттерн-распознающим рецепторам» относят прежде всего так называемые Toll-белки (Toll-like receptor, TLR), обнаруженные на макрофагах и дендритных клетках и передающие сигнал к их
активации после взаимодействия с молекулярными паттернами патогенов.
Активированные клетки начинают секретировать в большом количестве провоспалительные цитокины и хемокины, организуя воспалительную реакцию
в месте взаимодействия с патогеном.
Воспалительные реакции in situ на самом раннем этапе внедрения возбудителя осуществляют экстренную локализацию патогена. Решающую роль на
этом этапе играют компартменты иммунной системы покровных тканей и
слизистых оболочек. С помощью гуморальных факторов врожденного иммунитета достигается нейтрализация токсических продуктов возбудителя, а сам
он становится мишенью фагоцитоза или естественной цитотоксичности.
В том случае, если доза возбудителя мала, эти механизмы «доиммунного»
воспаления самостоятельно санируют очаг, не вовлекая в процесс систему
адаптивного иммунитета и другие системы адаптации. Однако, если локальные защитные реакции оказываются неспособными преодолеть инфекцию in
situ, воспалительный ответ переходит в системный, с выбросом в кровь цитокинов и белков острой фазы. В числе последних С-реактивный протеин
(СРП), который неспецифически связывает пневмококковый С-полисахарид, экзотоксины грампозитивных микробов и множество других биологически активных лигандов
67 .
Под «инструктирующим» влиянием факторов врожденного иммунитета
140 к локальной и системной воспалительным реакциям подключается соб8

Глава 1. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ВОЗБУДИТЕЛЯ ИНФЕКЦИИ С КЛЕТКАМИ ...
ственно иммунный ответ, который обеспечивается специализированными
иммунокомпетентными клетками — Т- и В-лимфоцитами. Наиболее важным
следствием активации макрофагов и дендритных клеток через TLR является
экспрессия костимулирующих молекул CD80 и CD86 на их поверхности, которые позволяют им осуществлять контактное взаимодействие с Т-лимфоцитами в процессе индукции адаптивного иммунного ответа [176].
Специфическое распознавание антигена
Высокоспециализированный иммунный ответ против антигенов возбудителя осуществляет адаптивная иммунная система в тесном альянсе с механизмами врожденного иммунитета. В процессе эволюции адаптивная иммунная система возникла сравнительно недавно, ее наличие ограничивается
классом позвоночных. Эффекторные клетки этой системы — Т- и В-лимфоциты, деятельность которых основана на принципах, отличающих адаптивный иммунитет от врожденного. Различия заключаются в генном контроле
рецепторов, способности к реаранжировке генов, клональном распределении
специфических рецепторов, мишенях распознавания, дискриминации «своего» и «несвоего», реакции на активацию. Это относится прежде всего к
Т-лимфоцитам, которые созревают в тимусе при участии собственных пептидов, представленных на клетках эпителия, и подвергаются положительной
или отрицательной селекции в зависимости от аффинности связывания аутопептида их специфическим рецептором для антигена [176].
Специфический иммунный ответ к антигенам возбудителей осуществляется Т- и В-лимфоцитами с участием вспомогательных (антигенпредставляющих, АПК) клеток. Иммунокомпетентными (в узком смысле этого слова)
клетками, то есть клетками, которые снабжены специфическими рецепторами к антигену, являются только Т- и В-лимфоциты.
Т- и В-лимфоциты воспринимают антиген своими поверхностными рецепторами (ТКР и ВКР), которые еще до первой встречи с антигеном обладают специфичностью именно к данному антигену. Иммуноглобулиновые
рецепторы В-лимфоцитов распознают белки, углеводы или простые химические структуры нативного (необработанного) антигена, тогда как Т-лимфоциты распознают исключительно пептиды антигена, процессированного
(подвергшегося расщеплению) вспомогательными клетками. Клоны Т- и
В-лимфоцитов, изначально специфических по отношению к данному антигену, чрезвычайно малы, однако они получают мощный стимул к размножению при активации соответствующим антигеном. Таких клонов, которые в
совокупности готовы ответить практически на любой из всевозможных
встречающихся в природе антигенов, чрезвычайно много (10
8–10
18). Закладываются они в процессе внутриутробного созревания иммунной системы
путем соматической реаранжировки V-, D- и J-элементов генов В- или
Т-клеточных рецепторов. Специфичность ТКР, как выяснилось сравнительно недавно, относительна, так как один ТКР способен связывать порядка 105
9

ВАРИАНТЫ ИММУНОПАТОГЕНЕЗА ОСТРЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ
антигенов, причем не только гомологичных по структуре, но и структурно
неродственных
88, 98 .
Биологический смысл иммунного ответа заключается в строгом отборе Ти В-клеток, подлежащих активации, их пролиферации и дифференцировке в
регуляторные и эффекторные клетки. Последние осуществляют цитолиз
(Т-киллеры, ЦТЛ) или продуцируют специфические к данному антигену антитела (плазматические клетки, дифференцирующиеся из В-лимфоцитов).
В отличие от В-лимфоцитов, Т-клетки воспринимают сигнал к активации
только при воздействии на ТКР комплекса антигенного пептида с молекулой
главного комплекса гистосовместимости (ГКГС), поставляемого АПК. Следовательно, важнейшим условием запуска иммунного ответа является экспрессия молекул ГКГС на мембране вспомогательных клеток. К вспомогательным клеткам, которые представляют антиген Т-лимфоцитам, относятся
макрофаги, дендритные клетки, В-лимфоциты. Сравнительно недавно антигенпредставляющие функции обнаружены также у тучных клеток (ТК) и клеток эпителия слизистых оболочек, в частности, энтероцитов [69, 141]. От
того, какие именно клетки представили данный антиген Т-лимфоцитам, зависят специфичность и другие особенности иммунного ответа. Например,
В-лимфоциты представляют растворимый антиген, тогда как макрофаги фагоцитируют инфекционный агент, разрушают его, расщепляя белки до отдельных пептидов (процессинг антигена), которые затем в виде комплекса с
молекулой ГКГС появляются на поверхности клетки
88, 98 .
В последнее время активно изучаются дендритные клетки (ДК), присутствующие в коже, слизистых оболочках, интерстиции большинства органов и
тканей. Постоянно экспрессируя на своей поверхности, антигены ГКГС II,
ДК во многих случаях являются более действенными АПК по сравнению с
макрофагами и В-лимфоцитами. Особую роль играют ДК в защите от вирусных инфекций, так как они обладают способностью давать мощный стимул к
экспансии основных эффекторных клеток — антигенспецифических CD8
+
ЦТЛ
60 .
Для развития иммунного ответа совершенно необходимо попадание антигена в организованную лимфоидную ткань (регионарные лимфоузлы, селезенка)
284 .
Лимфатический
узел
представляет
собой
«анатомическую
нишу», в которой создаются оптимальные условия для межклеточного взаимодействия за счет костимулирующих молекул, продуцируемых разными
субпопуляциями лимфоцитов. «Поставщиками» антигена в лимфатические
узлы, дренирующие очаг инфекции, являются ДК кожи и слизистых оболочек. Именно в лимфоидной ткани происходит представление антигена Т- и
В-лимфоцитам, их активация и дифференцировка в регуляторные и/или эффекторные клетки.
Популяция ДК гетерогенна по происхождению, мембранному фенотипу и
функциям. В настоящее время различают ДК миелоидного (клетки Лангерганса и интерстициальные ДК) и лимфоидного (тимические ДК и интердигитальные ДК Т-зависимых зон лимфоузлов, миндалин, пейеровых бляшек,
селезенки) происхождения. Фолликулярные ДК локализованы в зародышевых центрах лимфоузлов, где они представляют антиген в составе иммунных
10