Сахарный диабет, 2012, том 15, № 4

4/2012

Сахарный диабет

аспространенность гестационного сахарного 
диабета (ГСД) во всем мире неуклонно растет. 
Частота ГСД в общей популяции разных стран 
варьирует от 1% до 14%, составляя в среднем 

7% [1–8]. Указанные вариации обусловлены различиями 
в способах его диагностики и напрямую связаны с распространенностью сахарного диабета 2 типа (СД2) в отдельных этнических группах. 

Исследование HAPO (Hyperglycemia and Adverse Preg
nancy Outcomes – Гипергликемии и Неблагоприятных 
Исходов Беременности), проведенное в 2000–2006 гг., 
показало, что используемые критерии диагностики ГСД 
требуют пересмотра [9–12]. Так, среди наблюдаемых 
женщин неблагоприятные исходы беременности прямо 
пропорционально возрастали, начиная со значительно 

более низкого уровня гликемии, чем принятый в настоящее время в качестве критерия ГСД.

В 2008 г. в г. Пасадене (США) Международной ассо
циацией групп изучения диабета и беременности (International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups
(IADPSG)) были предложены для обсуждения новые 
критерии диагностики ГСД, основанные на результатах 
исследования HAPO, включавшего более 23 тыс. беременных женщин [13]. В течение 2010–2011 гг. ряд развитых стран (США, Япония, Германия, Израиль и др.) 
самостоятельно приняли эти новые критерии, руководствуясь результатами НАРО исследования и следующими 
положениями ВОЗ/ IDF:
• ГСД представляет серьезную медико-социальную 

проблему, т.к. в значительной степени увеличивает 

Российский национальный консенсус 
«Гестационный сахарный диабет: диагностика, 
лечение, послеродовое наблюдение» 

1Дедов И.И., 2Краснопольский В.И., 3Сухих Г.Т. от имени рабочей группы

1ФГБУ Эндокринологический научный центр, Москва 

(директор – академик РАН и РАМН И.И. Дедов)

2ГБУЗ МО Московский областной НИИ акушерства и гинекологии, Москва

(директор – академик РАМН В.И. Краснопольский)

3ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова, Москва 

(директор – академик РАМН Г.Т. Сухих)

Данный документ представляет собой согласованное мнение экспертов Российской ассоциации эндокринологов и 
экспертов Российской ассоциации акушеров-гинекологов о критериях диагностики гестационного сахарного диабета 
(ГСД) и других нарушений углеводного обмена во время беременности. Это мнение базируется на анализе результатов крупнейшего многонационального исследования HAPO (Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcomes Study), 
включавшего более 23 тыс. беременных женщин. Проект неоднократно рассматривался на заседаниях рабочей 
группы, был представлен в виде устных докладов на VI Всероссийском конгрессе эндокринологов с международным 
участием «Современные технологии в эндокринологии» и на Всероссийском междисциплинарном образовательном 
конгрессе «Осложненная беременность и преждевременные роды: от вершин науки к повседневной практике».
Ключевые слова: гестационный сахарный диабет, беременность, диагностика, глюкоза венозной плазмы, пероральный глюкозотолерантный тест, макросомия, диабетическая фетопатия

Russian National Consensus Statement on gestational diabetes: diagnostics, treatment and postnatal care
1Dedov I.I., 2Krasnopol'skiy V.I., 3Sukhikh G.T. – on behalf of the research group
1Endocrinology Research Centre, Moscow, Russian Federation
2Moscow Regional Research Institute of Obstetrics and Gynecology, Moscow, Russian Federation 
3Kulakov Federal Research Centre of Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Moscow, Russian Federation

Current document presents the expert consensus of Russian Association of Endocrinologists and Russian Society of Obstetrician-Gynecologists on diagnostic criteria of gestational diabetes and other glycemic disorders of pregnancy. The consensus is 
based on analysis of HAPO (Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcomes Study) – a major multinational study, that 
included more than 23000 patients. Project of current consensus was repeatedly discussed during meetings of the research group 
and publicly addressed at 6th Pan-Russian Congress of Endocrinology with international participation «Modern Endocrine 
Technologies», as well as Pan-Russian Educational Interscience Conference «Complicated Pregnancy and Preterm Birth».
Keywords: gestational diabetes, pregnancy, diagnostics, venous blood glucose, oral glucose tolerance test, macrosomia, diabetic 
fetopathy
Р

Нормативные документы

Diabetes mellitus. 2012;(4):4–10

Сахарный диабет

5
4/2012

Нормативные документы

частоту нежелательных исходов беременности для матери и для плода (новорожденного);

• ГСД является фактором риска развития ожирения, 

СД2 и сердечно-сосудистых заболеваний у матери 
и у потомства в будущем;

• беременность – это состояние физиологической ин
сулинорезистентности, поэтому сама по себе является 
значимым фактором риска нарушения углеводного 
обмена;

• понятия «СД», «манифестный (впервые выявлен
ный) СД во время беременности» и непосредственно 
«ГСД» требуют четкой клинико-лабораторной дефиниции; 

• требуются единые стандарты диагностики и лечения 

нарушений углеводного обмена во время беременности.
Эксперты Российской ассоциации эндокринологов и 

эксперты Российской ассоциации акушеров-гинекологов 
в результате многократных обсуждений данного вопроса 
пришли к выводу о необходимости принятия новых критериев диагностики ГСД и других нарушений углеводного 
обмена во время беременности. Это мнение базируется 
на анализе результатов крупнейшего многонационального исследования HAPO. На основании согласованного 
мнения был создан проект Российского консенсуса по 
диагностике и лечению ГСД, который был опубликован 
в журнале «Сахарный диабет» (2012; 2: 2–6) и вынесен на 
широкое обсуждение.

31.05.2012 г. в рамках VI Всероссийского конгресса 

эндокринологов «Современные технологии в эндокринологии» состоялось секционное заседание «Беременность 
и эндокринные заболевания», на котором был рассмотрен и обсужден проект Консенсуса. 

28.09.2012 г. в рамках XIII Всероссийского науч
ного форума «Мать и дитя» состоялся круглый стол 
«Гестационный сахарный диабет. Альянс акушеров 

и эндокринологов», на котором были рассмотрены дополнения и замечания к проекту, поступившие в ходе 
обсуждения.

15.10.2012 г. прошло очередное заседание эксперт
ной рабочей группы. Рабочая группа после обсуждения 
пришла к необходимости отказаться от проведения глюкозотолерантного теста (ПГТТ) у беременных высокой 
группы риска (до 24 нед беременности). Основанием 
для этого послужили следующие соображения: 
1. принятие критериев, рекомендованных IADPSG, 

исключает понятие «стратификации» беременных 
по группам риска;

2. доказательная база для «отрезных» точек ПГТТ с 75 г 

глюкозы в HAPO-study была получена только для 
сроков беременности 24–32 недели.

Определение

ГСД – это заболевание, характеризующееся гипер
гликемией, впервые выявленной во время беременности, 
но не соответствующей критериям «манифестного» СД 
(табл. 1, 2).

Если глюкоза венозной плазмы натощак <5,1 ммоль/л 

и через 1 час в ходе перорального ПГТТ <10,0 ммоль/л, 
а через 2 часа ≥7,8 ммоль/л и <8,5 ммоль/л (что соответствует нарушенной толерантности к глюкозе у небеременных), то для беременных это будет вариантом нормы.

Интерпретацию результатов тестирования проводят 

акушеры-гинекологи, терапевты, врачи общей практики. 
Специальной консультации эндокринолога для установки 
факта нарушения углеводного обмена во время беременности не требуется.

Таблица 1

Таблица 2

Пороговые значения глюкозы венозной плазмы для диагностики 

ГСД

Пороговые значения глюкозы венозной плазмы для диагностики 
манифестного (впервые выявленного) СД во время беременности

ГСД при первичном обращении в перинатальный центр

Глюкоза венозной плазмы1, 2
ммоль/л
мг/дл

Натощак
≥5,1, но <7,0
≥92, но <126

ГСД, пероральный глюкозотолерантный тест (ПГТТ)

с 75 г глюкозы

Глюкоза венозной плазмы3
ммоль/л
мг/дл

Через 1 час
≥10,0
≥180

Через 2 часа
≥8,5
≥153

Манифестный (впервые выявленный) СД у беременных1

Глюкоза венозной плазмы натощак
≥7,0 ммоль/л 
(126 мг/дл)

HbA1c

2
≥6,5%

Глюкоза венозной плазмы вне зависимости 
от времени суток и приема пищи при наличии 
симптомов гипергликемии

≥11,1 ммоль/л 

(200 мг/дл)

1Исследуется только уровень глюкозы в венозной плазме. 
Использование проб цельной капиллярной крови не 
рекомендуется.
2На любом сроке беременности (достаточно одного аномального 
значения измерения уровня глюкозы венозной плазмы).
3По результатам ПГТТ с 75 г глюкозы для установления диагноза 
ГСД достаточно хотя бы одного значения уровня глюкозы 
венозной плазмы из трех, которое было бы равным или выше 
порогового. При получении аномальных значений в исходном 
измерении нагрузка глюкозой не проводится; при получении 
аномальных значений во второй точке, третье измерение 
не требуется.

1Если аномальные значения были получены впервые и нет 
симптомов гипергликемии, то предварительный диагноз 
манифестного СД во время беременности должен быть 
подтвержден уровнем глюкозы венозной плазмы натощак 
или HbA1c с использованием стандартизированных тестов. 
При наличии симптомов гипергликемии для установления 
диагноза СД достаточно одного определения в диабетическом 
диапазоне (гликемии или HbA1c). В случае выявления 
манифестного СД он должен быть в ближайшие сроки 
квалифицирован в какую-либо диагностическую категорию 
согласно действующей классификации ВОЗ, например, СД 
1 типа, СД 2 типа и т.д. 
2HbA1c с использованием метода определения, 
сертифицированного в соответствии с National Glycohemoglobin 
Standartization Program (NGSP) и стандартизованного 
в соответствии с референсными значениями, принятыми в DCCT 
(Diabetes Control and Complications Study).

Diabetes mellitus. 2012;(4):4–10

4/2012

Сахарный диабет
Нормативные документы

Диагностика нарушения углеводного 
обмена во время беременности 

Диагностика нарушений углеводного обмена при бе
ременности проводится в 2 фазы (рис. 1).

1 ФАЗА – проводится при первом обращении беремен
ной к врачу.

При первом обращении беременной к врачу любой 

специальности на сроке до 24 недель в обязательном порядке проводится одно из следующих исследований: 
• глюкоза венозной плазмы натощак (определение 

глюкозы венозной плазмы проводится после предварительного голодания в течение не менее 8 часов и 
не более 14 часов);

• HbA1c с использованием метода определения, сер
тифицированного в соответствии с National Glycohemoglobin Standartization Program (NGSP) 
и стандартизованного в соответствии с референсными значениями, принятыми в DCCT (Diabetes 
Control and Complications Study);

• глюкоза венозной плазмы в любое время дня вне за
висимости от приема пищи.
В том случае, если результат исследования соответ
ствует категории манифестного (впервые выявленного) 
СД (табл. 2), уточняется его тип в соответствии с Алгоритмами специализированной медицинской помощи 
больным сахарным диабетом [14], и больная немедленно 
передается для дальнейшего ведения эндокринологу. 

Если уровень HbA1c<6,5% или случайно определен
ный уровень глюкозы плазмы <11,1, то проводится определение глюкозы венозной плазмы натощак: при уровне 
глюкозы венозной плазмы натощак ≥5,1 ммоль/л, 
но <7,0 ммоль/л устанавливается диагноз ГСД (табл. 1).

2 ФАЗА – проводится на 24–28-й неделе беременности. 
Всем женщинам, у которых не было выявлено нару
шение углеводного обмена на ранних сроках беременности, между 24-й и 28-й неделями проводится ПГТТ с 75 г 
глюкозы. Оптимальным временем для проведения ПГТТ, 
по мнению экспертов, считается срок 24–26 недель. 
В исключительных случаях ПГТТ с 75 г глюкозы может 
быть проведен вплоть до 32 недели беременности (высокий риск ГСД, размеры плода по данным УЗ-таблиц 
внутриутробного роста ≥75 перцентиля, УЗ-признаки 
диабетической фетопатии).

Правила проведения ПГТТ

ПГТТ с 75 г глюкозы является безопасным нагрузочным 

диагностическим тестом для выявления нарушения углеводного обмена во время беременности.

Интерпретация результатов ПГТТ может проводиться 

врачом любой специальности: акушером, гинекологом, терапевтом, врачом общей практики, эндокринологом.

Тест выполняется на фоне обычного питания 

(не менее 150 г углеводов в день), как минимум, в течение 
3 дней, предшествующих исследованию. Тест проводится 
утром натощак после 8–14-часового ночного голодания. 
Последний прием пищи должен обязательно содержать 

Рис. 1. Алгоритм диагностики нарушений углеводного обмена во время беременности.

При первом обращении в сроке до 24 недель гестации проводится одно из следующих определений

Активный вызов на 24-26 неделе для проведения ПГТТ

Глюкоза венозной плазмы натощак (ммоль/л)
HbA1c (%)
Случайное определение глюкозы (ммоль/л)

ПГТТ на 24–28 неделе

<11,1

Норма

<5,1

Норма

≥11,1

ГСД

Манифестный СД

1

Ф

А

З

А

2
Ф
А
З
А

Наблюдение и лечение

Уточнение типа

диабета,

наблюдение

и лечение

≥5,1<7,0

ГСД

Наблюдение и лечение

≥7,0

≥6,5
<6,5

Diabetes mellitus. 2012;(4):4–10

Сахарный диабет

7
4/2012

Нормативные документы

30–50 г углеводов. Пить воду не запрещается. В процессе проведения теста пациентка должна сидеть. Курение до завершения теста запрещается. Лекарственные 
средства, влияющие на уровень глюкозы крови (поливитамины и препараты железа, содержащие углеводы, глюкокортикоиды, β-адреноблокаторы, β-адреномиметики), 
по возможности, следует принимать после окончания 
теста. 

ПГТТ не проводится: 

• при раннем токсикозе беременных (рвота, тошнота);
• при необходимости соблюдения строгого постельного 

режима (тест не проводится до момента расширения 
двигательного режима);

• на фоне острого воспалительного или инфекцион
ного заболевания; 

• при обострении хронического панкреатита или на
личии демпинг-синдрома (синдром резецированного 
желудка).
Определение глюкозы венозной плазмы выполняется 

только в лаборатории на биохимических анализаторах 
либо на анализаторах глюкозы. Использование портативных средств самоконтроля (глюкометров) для проведения 
теста запрещено. 

Забор крови производится в холодную пробирку 

(лучше вакуумную), содержащую консерванты: фторид 
натрия (6 мг на 1 мл цельной крови) как ингибитор 
энолазы для предотвращения спонтанного гликолиза, 
а также EDTA или цитрат натрия как антикоагулянты. 
Пробирка помещается в воду со льдом. Затем немедленно 
(не позднее ближайших 30 минут) кровь центрифугируется для разделения плазмы и форменных элементов. 
Плазма переносится в другую пластиковую пробирку. 
В этой биологической жидкости и производится определение уровня глюкозы.

Этапы выполнения теста

1-й этап. После забора первой пробы плазмы ве
нозной крови натощак уровень глюкозы измеряется немедленно, т.к. при получении результатов, указывающих 
на манифестный (впервые выявленный) СД или ГСД, 
дальнейшая нагрузка глюкозой не проводится и тест прекращается. При невозможности экспресс-определения 
уровня глюкозы тест продолжается и доводится до конца.

2-й этап. При продолжении теста пациентка должна 

в течение 5 минут выпить раствор глюкозы, состоящий 
из 75 г сухой (ангидрита или безводной) глюкозы, растворенной в 250–300 мл теплой (37–40°С) питьевой 
негазированной (или дистиллированной) воды. Если используется моногидрат глюкозы, для проведения теста 
необходимо 82,5 г вещества. Начало приема раствора 
глюкозы считается началом теста. 

3-й этап. Следующие пробы крови для определения 

уровня глюкозы венозной плазмы берутся через 1 и 2 
часа после нагрузки глюкозой. При получении результатов, указывающих на ГСД после 2-го забора крови, тест 
прекращается. 

Пример формулировки диагноза

Гестационный сахарный диабет (на инсулинотерапии).

Ведение и лечение беременных с ГСД

Наблюдение акушерами-гинекологами, терапевтами, 

врачами общей практики в течение 1–2 недель:
• диетотерапия с полным исключением легкоусвояе
мых углеводов и ограничением жиров; равномерное 
распределение суточного объема пищи на 4–6 приемов;

• дозированные аэробные физические нагрузки в виде 

ходьбы не менее 150 минут в неделю, плавание в бассейне;

• самоконтроль выполняется пациенткой, результаты 

предоставляются врачу (табл. 3). Самоконтроль включает определение:
- 
гликемии с помощью портативных приборов 
(глюкометров) натощак, перед и через 1 час после 
основных приемов пищи;

- 
кетонурии или кетонемии утром натощак;

- 
артериального давления;

- 
шевелений плода;

- 
массы тела;

- 
ведение дневника самоконтроля и пищевого 
дневника.

При появлении кетонурии или кетонемии введение 

дополнительного приема углеводов (≈15 г) перед сном 
или в ночное время.

Показания к инсулинотерапии

• Невозможность достижения целевых уровней гли
кемии (два и более нецелевых значений гликемии) 
в течение 1–2 недель самоконтроля (табл. 3). 

• Наличие признаков диабетической фетопатии по дан
ным экспертного УЗИ, которая является косвенным 
свидетельством хронической гипергликемии [15–19]. 
Выявление УЗ-признаков диабетической фетопатии 

требует немедленной коррекции питания и, при наличии 
возможности, проведения суточного мониторирования 
глюкозы (CGMS).

УЗ-признаки диабетической фетопатии

Таблица 3

Целевые показатели самоконтроля

Глюкоза
Результат, калиброванный по плазме

Натощак
<5,1 ммоль/л

Перед едой
<5,1 ммоль/л

Перед сном
<5,1 ммоль/л

В 03.00
<5,1 ммоль/л

Через 1 час после еды
<7,0 ммоль/л

Гипогликемии
Нет

Кетоновые тела в моче
Нет

АД
<130/80 мм рт.ст.

Diabetes mellitus. 2012;(4):4–10

4/2012

Сахарный диабет
Нормативные документы

• Крупный плод (размеры диаметра живота ≥75 пер
центиля).

• Гепато-спленомегалия.
• Кардиомегалия/кардиопатия.
• Двуконтурность головки плода.
• Отек и утолщение подкожно-жирового слоя.
• Утолщение шейной складки.
• Впервые выявленное или нарастающее многоводие 

при установленном диагнозе ГСД (в случае исключения других причин многоводия).
При назначении инсулинотерапии беременную со
вместно ведут эндокринолог/терапевт и акушер-гинеколог. Схема инсулинотерапии и тип препарата инсулина 
(табл. 4) назначаются в зависимости от данных самоконтроля гликемии. Пациентка на режиме интенсифицированной инсулинотерапии должна проводить 
самоконтроль гликемии не менее 8 раз в день (натощак, 
перед едой, через 1 час после еды, перед сном, в 03.00 
и при плохом самочувствии).

Пероральные сахароснижающие препараты во время 

беременности и грудного вскармливания противопоказаны! 

Запрещается во время беременности использование 

биоподобных инсулиновых препаратов, не прошедших 
полную процедуру регистрации лекарственных средств 
и дорегистрационных клинических испытаний у беременных. Все инсулиновые препараты должны быть 
назначены беременным с обязательным указанием торгового наименования. 

Госпитализация в стационар при выявлении ГСД или 

при инициации инсулинотерапии не обязательна и зависит лишь от наличия акушерских осложнений. 

ГСД сам по себе не является показанием к досрочному 

родоразрешению и плановому кесареву сечению.

Послеродовое наблюдение и планирование 
последующей беременности

После родов у всех пациенток с ГСД отменяется ин
сулинотерапия. В течение первых трех суток после родов 
необходимо обязательное измерение уровня глюкозы венозной плазмы с целью выявления возможного нарушения углеводного обмена.

Пациентки, перенесшие ГСД, являются группой вы
сокого риска по его развитию в последующие беременности и СД2 в будущем. Следовательно, эти женщины 
должны находиться под постоянным контролем со стороны эндокринолога и акушера-гинеколога.
• Через 6–12 недель после родов им следует рекомен
довать: при уровне глюкозы венозной плазмы натощак <7,0 ммоль/л проводение ПГТТ с 75 г глюкозы 
(исследование глюкозы натощак и через 2 часа после 
нагрузки) для реклассификации степени нарушения 
углеводного обмена по категориям гликемии (норма, 
нарушенная толерантность к глюкозе, нарушенная 
гликемия натощак, СД) в соответствии с Алгоритмами специализированной медицинской помощи 
больным сахарным диабетом [14].

• Диету, направленную на снижение массы при ее из
бытке.

• Расширение физической активности
• Планирование последующих беременностей.

Информирование педиатров и подростковых врачей 

о необходимости контроля за состоянием углеводного 
обмена и профилактики СД2 у ребенка, мать которого 
перенесла ГСД.

Состав рабочей группы

ФГБУ Эндокринологический научный центр (ЭНЦ):

• Директор ФГБУ ЭНЦ, академик РАН и РАМН Дедов 

Иван Иванович, главный внештатный эндокринолог 
Министерства здравоохранения РФ 

• Директор Института диабета ФГБУ ЭНЦ, член-корр. 

РАМН, д.м.н., проф. Шестакова Марина Владимировна, nephro@endocrincentr.ru

• Директор Института клинической эндокринологии 

ФГБУ ЭНЦ, академик РАМН, д.м.н., проф. Мельниченко Галина Афанасьевна 

• Заместитель директора по научной работе ФГБУ 

ЭНЦ, д.м.н., проф. Фадеев Валентин Викторович 

• Заведующий отделением программного обучения и ле
чения Института диабета ФГБУ ЭНЦ, д.м.н. Майо ров 
Александр Юрьевич, education@endocrincentr.ru

• Ведущий научный сотрудник Института диабета ФГБУ 

ЭНЦ, д.м.н. Суркова Елена Викторовна,education@
endocrincentr.ru

• Заведующий отделением диабетической стопы ФГБУ 

ЭНЦ, д.м.н., проф. Галстян Гагик Радикович 

• Главный научный сотрудник Института клинической 

эндокринологии ФГБУ ЭНЦ, д.м.н. Григорян Ольга 
Рафаэльевна 

• Научный сотрудник ФГБУ ЭНЦ Есаян Роза Михай
ловна 
ГБУЗ МО Московский областной НИИ акушерства и 

Таблица 4

Препараты инсулина (категория B)

Препарат инсулина
Название
Способ введения

Генно-инженерные инсулины 
человека короткого действия

Актрапид 

HM

Шприц, 

шприц-ручка, помпа

Инсуман 

Рапид

Шприц, 

шприц-ручка, помпа

Хумулин Р
Шприц, 

шприц-ручка, помпа

Генно-инженерные инсулины 
человека длительного 
действия (НПХ-инсулины)

Протафан 

HM

Шприц, шприц
ручка

Хумулин 

НПХ

Шприц, 

шприц-ручка

Инсуман 

Базал

Шприц, 

шприц-ручка

Аналоги инсулина 
ультракороткого действия

Новорапид
Шприц, 

шприц-ручка, помпа

Хумалог
Шприц, 

шприц-ручка, помпа

Аналоги инсулина 
длительного действия
Левемир*
Шприц, 

шприц-ручка

* В США FDA одобрила Левемир у беременных 29 марта 
2012 г. В Европе новая инструкция с разрешением применения 
Левемира у беременных опубликована 10 апреля 2012 г. [20].

Diabetes mellitus. 2012;(4):4–10

Сахарный диабет

9
4/2012

Нормативные документы

гинекологии (МОНИИАГ):
• Директор ГБУЗ МО МОНИИАГ, академик РАМН 

Краснопольский Владислав Иванович 

• Руководитель акушерского физиологического отделе
ния ГБУЗ МО МОНИИАГ, д.м.н., проф. Петрухин 
Василий Алексеевич, 1akmoniiag@mail.ru

• Старший научный сотрудник терапевтической 

группы ГБУЗ МО МОНИИАГ, д.м.н. Бурумкулова 
Фатима Фархадовна, fatima-burumkulova@yandex.ru 
или burumkulova@mail.ru
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и пе
ринатологии имени академика В.И. Кулакова (НЦАГиП):
• Директор ФГБУ НЦАГиП, академик РАМН, заслу
женный деятель науки РФ, д.м.н., проф. Сухих Геннадий Тихонович 

• Руководитель 1-го акушерского отделения ФГБУ 

НЦАГиП, д.м.н. Ходжаева Зульфия Сагдуллаевна 

• Руководитель 
терапевтического 
отделения 

ФГБУ НЦАГиП, д.м.н. Рунихина Надежда Константиновна, runishi@rambler.ru

• Профессор курса экстрагенитальной патологии в аку
шерстве и гинекологии при кафедре семейной медицины ФППОВ ПМГМУ им. И.М. Сеченова, старший 
научный сотрудник акушерского обсервационного 
отделения ФГБУ НЦГиП, д.м.н. Коноводова Елена 
Николаевна 

• Научный сотрудник 1-го акушерского отделения 

ФГБУ НЦГиП, к.м.н. Дегтярева Елена Ивановна 
eidegtyareva@gmail.ru
Московский научно-исследовательский клинический 

институт им. М.Ф. Владимирского (МОНИКИ):
• Главный эндокринолог Московской области, за
ведующий кафедрой клинической эндокринологии 

ФУВ МОНИКИ, д.м.н., проф. Древаль Александр 
Васильевич, dreval@diabet.ru
ГБОУ ВПО Российский национальный исследова
тельский медицинский университет им Н.И. Пирогова 
(РНИМУ):
• Заведующая кафедрой эндокринологии и диабетоло
гии ФУВ ГБОУ ВПО РНИМУ, д.м.н., проф. Демидова Ирина Юрьевна, demidovargmu@yandex.ru

• Доцент кафедры эндокринологии и диабетологии 

ФУВ ГБОУ ВПО РНИМУ, к.м.н. Рагозин Антон 
Константинович a_ragozin@mail.ru

• Ассистент кафедры эндокринологии и диабетологии 

ФУВ ГБОУ ВПО РНИМУ, к.м.н. Арбатская Наталья 
Юрьевна, arbatn1@mail.ru
ФГБУ «НИИАГ им. Д.О. Отта» СЗО РАМН:

• Руководитель отдела эндокринологии репродукции, 

д.м.н., проф., заслуженный деятель науки РФ Потин 
Владимир Всеволодович 

• Старший научный сотрудник отдела эндокриноло
гии репродукции к.м.н. Тиселько Алена Викторовна, 
alenadoc@mail.ru

• Заведующая центром «Сахарный диабет и бере
менность» к.м.н. Боровик Наталья Викторовна, 
borovik1970@yandex.ru
ФГБОУ ВПО Российский университет дружбы на
родов:
• Заведующий кафедрой акушерства и гинекологии 

РУДН, Заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., проф. 
Радзинский Виктор Евсеевич 

1. Krasnopol'skiy VI, Petrukhin VA, Burumkulova FF. 

Gestational diabetes: a new view of an old problem. 
Obstetrics and Gynecology. 2010;(2):3-6. [Russian]

2. Serebrennikova KG, Sheshko EL, Mikhaylova NA, et 

al. Optimizatsiya akusherskoy pomoshchi beremennym 
s gestatsionnym sakharnym diabetom i gruppy riska 
[Abstract]. Materialy III Rossiyskogo foruma «Mat' i ditya». 
Moscow; 2001. 184 s. [Russian]

3. Smetanina SA, Suplotova LA, Bel'chikova LN, 

Novakovskaya NA. Rasprostranennost' narusheniy 
uglevodnogo obmena u zhenshchin Kraynego Severa v 
period gestatsii [Abstract]. Materialy V Vserossiyskogo 
diabetologicheskogo kongressa. Moscow; 2010. 462 p. 
[Russian]

4. Trusova NV, Ametov AS, Murashko LE, Kazey NS. 

Gestatsionnyy sakharnyy diabet: faktory riska, pokazateli 
gormonal'nogo balansa i lipidnogo obmena. Russkiy 
meditsinskiy zhurnal. 1998;(12): 764-770. [Russian]

5. Getahun D, Nath C, Ananth CV, Chavez MR, Smulian 

JC. Gestational diabetes in the United States: temporal 
trends 1989 through 2004. Am J Obstet Gynecol. 2008 
May;198(5):525.e1-5. doi: 10.1016/j.ajog.2007.11.017. 
Epub 2008 Feb 15.

6. Hod M, Jovanovic L, Di Renzo G, de Leiva A, Langer O. 

Textbook of Diabetes and Pregnancy. 2003, 628 P.

7. Hod M, Carrapato M. Diabetes and Pregnancy Evidence 

Based Update and Guidelines (Working group on Diabetes 
and pregnancy). Prague; 2006.

8. Tracy L, Setji A, Brown J, Feinglos Mark N. Gestational 

Diabetes Mellitus. Clinical Diabetes. 2005;23(1):17–24.

9. American Diabetes Association. Position statement: 

diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes 
Care 2010; 33 (1): 62–69.

10. HAPO Study Cooperative Research Group. The 

hyperglycemia and adverse pregnancy outcome (HAPO) 
study. Int J Gynaecol Obstet. 2002 Jul;78(1):69–77.

11. HAPO Study Cooperative Research Group, Metzger BE, 

Lowe LP, Dyer AR, Trimble ER, Chaovarindr U, Coustan 
DR, Hadden DR, McCance DR, Hod M, McIntyre HD, Oats 
JJ, Persson B, Rogers MS, Sacks DA. Hyperglycemia and 
adverse pregnancy outcomes. N Engl J Med. 2008 May 
8;358(19):1991–2002. Available from: http://www.nejm.org/
doi/pdf/10.1056/NEJMoa0707943

12. Metzger B, Oats J, Coustan D. Hod Results of the HAPO 

study: progress towards a new paradigm for detection & 
diagnosis of GDM. 5th International simposium on Diabetes 

Список литературы

Diabetes mellitus. 2012;(4):4–10

4/2012

Сахарный диабет
Нормативные документы

and pregnancу. Italy – Sorrento; 2009. Р.640.

13. International Association of Diabetes and Pregnancy 

Study Groups. International Association of Diabetes 
and Pregnancy Study Groups recommendations on the 
diagnosis and classification of hyperglycemia in pregnancy. 
Diabetes Care. 2010; 33(3):676–682.

14. Dedov II, Shestakova MV, Aleksandrov AnA, Galstyan GR, 

Grigoryan OR, Esayan RM, Kalashnikov VYu, Kuraeva 
TL, Lipatov DV, Mayorov AYu, Peterkova VA, Smirnova 
OM, Starostina EG, Surkova EV, Sukhareva OYu, 
Tokmakova AYu, Shamkhalova MSh, Jarek-Martynova 
IR. Algoritmy spetsializirovannoi meditsinskoi pomoshchi 
bol'nym sakharnym diabetom. 5th ed. Diabetes mellitus. 
2011;(suppl.1):4-72. [Russian]

15. Schaefer-Graf UM, Wendt L, Sacks DA, Kilavuz Ö, 

Gaber B, Metzner S, Vetter K, Abou-Dakn M. How many 
sonograms are needed to reliably predict the absence 
of fetal overgrowth in gestational diabetes mellitus 
pregnancies? Diabetes Care. 2011 Jan;34(1):39-43. doi: 
10.2337/dc10-0415. Epub 2010 Sep 23.

16. Demidov VN, Bychkov PA, Logvinenko AV, Voevodin 

SM. Ul'trazvukovaja biometrija. Spravochnye tablicy 

i uravnenija. Klinicheskie lekcii po UZ-diagnostike v 
perinatologii. Ed by. Medvedev MV, Zykin BI. Moscow; 
1990. P.83−92. [Russian]

17. Ul'trazvukovaja fetometrija (spravochnye tablicy i 

nomogrammy) pod redakciej Medvedeva MV. Moscow: 
Real Tajm; 2006. [Russian]

18. Buchanan TA, Kjos SL, Schafer U, Peters RK, Xiang 

A, Byrne J, Berkowitz K, Montoro M. Utility of foetal 
measurements in the management of gestational diabetes 
mellitus. Diabetes Care. 1998 Aug;21 Suppl 2:B99-106.

19. Schaefer-Graf UM, Wendt L, Sacks DA, Kilavuz Ö, 

Gaber B, Metzner S, Vetter K, Abou-Dakn M. How many 
sonograms are needed to reliably predict the absence 
of fetal overgrowth in gestational diabetes mellitus 
pregnancies? Diabetes Care. 2011 Jan;34(1):39-43. doi: 
10.2337/dc10-0415. Epub 2010 Sep 23.

20. European Medicines Agency. Insulin degludec instruction 

[Electronic article]. Avialable from   http://www.ema.
europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_Product_
Information/human/000528/WC500036662.pdf Access 
data: 17.10.2012

Дедов Иван Иванович 
академик РАН и РАМН, директор, ФГБУ Эндокринологический научный центр, Москва
E-mail: dedov@endocrincentr.ru

Краснопольский Владислав Иванович академик РАМН, директор, ГБУЗ МО Московского областного НИИ акушерства 

и гинекологии, Москва

Сухих Геннадий Тихонович 
академик РАМН, д.м.н., проф., директор, ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии 
и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова, Москва

DMjournal.ru/ru/articles/catalog/2012_4/2012_4_4

Сахарный диабет

11
4/2012

сследования мутаций в генах инсулина (INS) 
и инсулинового рецептора (INSR) представляют особый интерес, поскольку связаны с 

патологией, привлекающей большое внимание мирового 
сообщества. Изменения структуры этих генов изучались 
с различной интенсивностью. В гене INSR сегодня выявлено значительно больше мутаций, чем в гене INS. 
Хотя таких мутаций в генах инсулина и его рецептора 
пока не очень много, они позволяют понять и оценить 
многие тонкие механизмы функционирования кодируемых белков и раскрывают особенности нарушений обмена веществ, развивающихся при сахарном диабете (СД) 
и резистентности к инсулину.

Мутации в гене INS

Одна из первых мутаций в гене INS – с.1298G>или→T 

выявлена в гетерозиготном состоянии у 5 родственников 
с СД 2 типа (СД2) [1]. Трансформация GTG→TTG индуцирует замену Val→Leu в 3 положении цепи А и снижает связывание инсулина с рецептором. Большинство 
исследованных ранее мутаций в гене INS приводят к повышению уровня циркулирующего проинсулина с легкими симптомами СД. Мутация с.1552G→C (р.R89Р) , 
например, локализуется в сайте отщепления С-пептида 
от А-цепи, тормозит образование активного инсулина и 

вызывает повышение уровня проинсулина крови, однако 
не ассоциирует с СД, поскольку не изменяет структуру 
кодируемого гормона [2] (рис. 1). 

Существенный прогресс в изучении мутаций в гене 

INS произошел после начала исследования пациентов 
с перманентным неонатальным СД (permanent neonatal diabetes – PND), который развивается вскоре после 
рождения. Частота PND изменяется в 2 и более раза в 
различных популяциях, но минимально составляет, примерно, 1 на 500 000 новорожденных. В большинстве случаев заболевание возникает в результате мутаций в генах 
двух субъединиц АТФ-чувствительных калиевых каналов: 
KCNJ11 у 50% и ABCC8 у 8,6% и с мутациями в гене INS
примерно у 20% новорожденных с PND [3]. Реже заболевание сочетается с мутациями в других генах.

Уже в первых исследованиях идентифицировано 

16 доминантных миссенс мутаций в гене INS, которые 
локализуются в критических участках первичной структуры препроинсулина и ассоциируют с ранним началом 
диабета при нормальном весе новорожденных [4,5]. Аутосомно-доминантные мутации A24D, G32S, G32R, C43G и 
R89C с различной частотой выявляются у детей как наследуемые от родителей, так и de novo. Замена Y108C в двух 
семьях наследуется от родителей, а мутации G47V, F48C, 
G90C, C96Y и S101C появляются de novo [5]. У серии 
пробандов без семейного обследования обнаружены за
Сахарный диабет и другая патология 
у пациентов с мутациями в генах INS или INSR

Панков Ю.А.

ФГБУ Эндокринологический научный центр, Москва 

(директор – академик РАН и РАМН И.И. Дедов)

Более 20 доминантных миссенс мутаций и нонсенс мутация Y108X в гене INS индуцируют синтез химерных белков, 
способных нарушать сворачивание и процессинг всех молекул инсулина. В гетерозиготном состоянии они вызывают 
дефицит гормона и ассоциируют с перманентным неонатальным диабетом (PND). Более 10 рецессивных мутаций 
и нонсенс мутация p.Q62X в гене INS не индуцируют синтез аномальных белков и только в гомозиготном состоянии сочетаются с PND. Больше всего мутаций выявлено в гене INSR. Они ассоциируют с резистентностью 
к инсулину, липодистрофией и другими нарушениями и свидетельствуют о важной роли инсулина в стимуляции 
накопления жировых запасов и в регуляции рационального использования липидов в энергетическом обмене. 
Ключевые слова: инсулин, рецептор, обмен веществ

Diabetes mellitus and other pathology in patients with INS and INSR mutations
Pankov Y.A. 
Endocrinology Research Centre, Moscow, Russian Federation

Over 20 missense mutations and Y108X nonsense mutation in INS are dominant and induce synthesis of chimeric proteins 
that may interfere with folding and processing of all insulin molecules. In heterozygous state they cause insulin deficiency 
and PND. Over 10 recessive mutations and the p.Q62X nonsense mutation of INS do not induce synthesis of anomalous 
protein, being associated with PND only in homozygous state. Most of significant mutations that induce insulin resistance, 
lipodystrophy, and other pathology were found in INSR gene. Lipodistrophy suggests an important role of insulin in stimulating fat accumulation and controlling lipid consumption in energy metabolosm.
Keywords: insulin, receptor, metabolism 
И

Генетика

Diabetes mellitus. 2012;(4):11–16

4/2012

Сахарный диабет
Генетика

мены H29D, L35P, G84R, C96S и Y103C в препроинсулине, и их наследование от родителей неизвестно [4, 5]. 
Более половины доминантных мутаций в гене INS замещают остатки Cys, формирующие внутримолекулярные 
дисульфидные связи, вводят дополнительные непарные 
остатки Cys и/или располагаются вблизи S-S мостиков 
(рис.1).

В итальянской выборке пациентов с PND обнару
жены de novo доминантные мутации L30V, L30P, сдвоенная мутация L39H/T40H и Y108X [6]. «Спонтанные» 
и наследуемые мутации в гене инсулина позволяют прогнозировать их значительное накопление в будущем, 
если пациентов с мутациями в гене INS и PND удастся 
эффективно лечить инъекциями инсулина и поддерживать нормальный обмен веществ до наступления половой 
зрелости.

Доминантный характер миссенс мутаций в гене INS

может определяться особенностями экспрессии гена инсулина и синтеза кодируемого белкового предшественника – препроинсулина, который подвергается сложным 
модификациям в процессе формирования активного гормона. После отщепления сигнального пептида из проинсулина удаляется С-пептид, соединяющий цепи A и B, 
и в активной молекуле инсулина замыкаются два межцепочечных дисульфидных мостика и один – внутри 
цепи А (рис.1). Большинство мутаций в гене INS замещают остатки Cys или вводят дополнительные непарные 
Cys. Изменение состава и расположения Cys способно 
нарушать корректное замыкание S-S связей и фолдинг 
не только мутантного гормона, но в результате образования межмолекулярных связей с препроинсулином дикого 
типа тормозить процессинг всех молекул инсулина. 

Правильная третичная структура синтезируемых 

белков формируется в эндоплазматическом ретикулуме 
и аппарате Гольджи с участием гидрофобных, водородных и электростатических взаимодействий, возникающих 
при близком контакте боковых радикалов аминокислотноых остатков. Корректное замыкание внутримолекулярных дисульфидных мостиков может способствовать 
сближению аминокислотноых остатков, и фиксировать 
пространственную структуру белковых молекул. Изменения расположения и количества остатков Cys нарушают 
сворачивание препроинсулина и могут тормозить секрецию гормона. Аналогичное действие способны оказывать 
изменения физико-химические свойства боковых радикалов аминокислотноых остатков. Чрезмерное накопление 
в β-клетках препроинсулина с неправильной третичной 
структурой индуцирует стресс эндоплазматического ретикулума и последующий апоптоз β-клеток, что делает 
миссенс мутации в гене INS доминантными, и в гетерозиготном состоянии они сочетаются у человека с PND.

В отличие от доминантных мутаций, рецессивные му
тации в гене INS блокируют экспрессию мутантных аллелей, в результате чего не синтезируются химерные белки, 
способные тормозить процессинг активных молекул 
инсулина, и такие мутации ассоциируют с PND только 
в гомозиготном состоянии. В зависимости от локализации в структуре гена INS нонсенс мутации могут быть как 

доминантными, так и рецессивными. Например, нонсенс 
мутация Y108X является доминантной [6]. Она исключает 
из С-конца препроинсулина только два остатка – Cys
и Asn и не блокирует экспрессию мутантного аллеля. Замена аминокислоты (миссенс мутация) индуцирует синтез 
аномального проинсулина, способного нарушать фолдинг 
и секрецию активного инсулина. Напротив, рецессивная нонсенс мутация р.Q62X локализуется в С-пептиде 
и удаляет из проинсулина цепь А и часть С-пептида [7], 
не изменяя структуру В-цепи. Она практически блокирует 
экспрессию одного аллеля, в результате не синтезируется аномальный проинсулин, который мог бы тормозить 
экспрессию второго аллеля  и фолдинг кодируемого активного гормона. Секреция инсулина β-клетками сохраняется, и у пациентов с мутацией p.Q62X в гетерозиготном 
состоянии не развивается PND (рис.1). 

В отличие от доминантных миссенс мутаций, ре
цессивные мутации в гене INS отличаются большим 
разнообразием. Три из них – с.-331С>G, c.-331C>A 
и c.-332C>G локализуются в cis регуляторной последовательности промотора INS ССАСС и замещают один 
из двух первых пиримидинов C на пурины A или G. Исследование на линиях β-клеток показывает значительное (до 90%) снижение транскрипционной активности 
мутантного INS [7]. Делеция 24 п.н. – пар нуклеотидов 
(с.-366_343del) в эволюционно консервативном участке 
промотора в 5'-не кодирующей области INS, вероятно, 
блокирует экспрессию гена. Более обширная делеция 
c.-370-_186+del, захватывающая часть промотора и экзоны 1 и 2 возможно: c.-370+186 del, ликвидирует ген INS, 
и не вызывает появления химерного белка, способного 
тормозить процессинг нормального препроинсулина. 
Рецессивные мутации с.3G>T и c.3G>A ликвидируют 
сайт инициации трансляции в мРНК (ATG), блокируют 
синтез препроинсулина и не индуцируют образование 
аномальных белков. Мутация c.*59A>G в 3’-нетранслируемой области снижает стабильность синтезируемой 
мРНК [7], и поскольку не изменяет структуру белкового 
предшественника, не нарушает фолдинг и секрецию активного гормона.

Почти все рецессивные мутации в гомозиготном со
стоянии выявляются у пациентов с ранним началом PND, 
за исключением c.-331C>G, c.-C331>A и c.-332C>G – 
с более поздним транзиторным PND. В отличие от новорожденных с доминантными мутациями в гене INS, 
которые имеют нормальный вес (см. выше), дети с рецессивными мутациями в гомозиготном состоянии демонстрируют значительное снижение веса при рождении [7]. 
Различия могут быть обусловлены полной блокадой экспрессии гена INS у пациентов с рецессивными мутациями в гомозиготном состоянии, которые ликвидируют 
инсулин, необходимый для нормального роста и развития эмбриона. Сохраненный же аллель дикого типа у гетерозигот с доминантными мутациями в гене INS может 
частично экспрессироваться в период вынашивания потомства, и поддерживает нормальный рост плода в эмбриогенезе. 

Делеция c.-370-186+del (при другом обозначении – 

Diabetes mellitus. 2012;(4):11–16

Сахарный диабет

13
4/2012

Генетика

chr11:g 2138434_2139080del646) обнаруживается в другой 
выборке у детей с PND в семьях, где оба родителя и 
ближайшие родственники являются гетерозиготами и не 
проявляют симптомов СД. Однако у некоторых СД развивается в более позднем возрасте [8]. Поэтому рецессивные мутации в гене INS в гетерозиготном состоянии 
могут длительное время не проявляться, но предрасполагают пациентов к манифестации СД в будущем. 

Мутации в гене INS индуцируют «чистый» диабет без 

сопутствующей патологии, который обычно с самого начала нуждается в лечении инсулином, тогда как PND, 
ассоциирующий с мутациями в других генах, обычно сочетается с задержками физического и умственного развития, но может лечиться сахароснижающими препаратами 
(метформин) [5].

Мутации в гене рецептора инсулина (INSR) 

Больше всего мутаций, вызывающих резистентность 

к инсулину, СД и другие осложнения, исследовано в гене 
INSR. После клонирования сДНК инсулинового рецептора в 1985 г. [9] в течение последующих 10 лет выявлено 
40 мутаций в гене INSR у пациентов с тяжелой резистентностью к инсулину и другими патологиями. В зависимости от вызываемых нарушений, Keller E.A. и соавт. 
разделяют мутации в гене INSR на 5 классов [10]. К первому классу отнесены мутации, блокирующие экспрессию INSR. Среди них – 7 нонсенс мутаций, 8 делеций со 
сдвигом рамки считывания и замена AG→GG в акцепторном сайте сплайсинга интрона 4. Более трех четвертей 
таких мутаций локализуются в α-субъединице, связывающей инсулин, и в коротком внеклеточном участке 
β-субъединицы. Они практически ликвидируют рецептор. 
13 мутаций класса 2, нарушают процессинг и встраивание рецептора в плазматическую мембрану. Они обнаруживаются в основном во внеклеточной α-субъединице, 
за исключением p.A1135E – вне ее [10]. Три миссенс 
мутации класса 3 снижают аффинность связывания 
с инсулином и, как мутации класса 2, локализуются в 
α-субъединице и в сайте протеолитического расщепления белкового предшественника с освобождением α- и 
β-субъединиц. Более 12 мутаций, относящихся к классу 
4, снижают индуцируемую инсулином Tyr-киназную активность рецептора инсулина, и располагаются во внутриклеточном каталитическом домене β-субъединицы, за 
исключением p.F382V – в α-субъединице. В отличие от 
большинства рецессивных мутаций классов 1–3, мутации 
класса 4 являются доминантными [10], локализуются в 
карбоксильном конце и тормозят тирозин-киназную активность рецептора. 

Позднее исследованы другие мутации класса 4: 

p.P1236A, p.M1138K, p.A1121P и др., изменяющие структуру каталитического домена [11]. Совсем недавно выявлена доминантно-негативная мутация p.R1174E 
во внутриклеточном домене β-субъединицы [12]. Как 
и открытые ранее миссенс мутации класса 4: R993Q, 
G1008V, K1088E, R1092Q, R1131Q, A1134T, A1135E, 
M1153I, R1164Q, P1178L, W1200S [10], они радикально 

изменяют физико-химические свойства боковых радикалов аминокислотного остатка. Поэтому могут не только 
тормозить ферментативную активность, но также нарушать фолдинг и встраивание рецептора в мембрану. 

Мутации класса 5 ускоряют распад рецептора. 

По предположению, они задерживают комплекс INS/
INSR в цитоплазме после его эндоцитоза и повышают деградацию рецептора в лизосомах. К середине 1990-х годов таких мутаций было две: p.K460E 
и p.N462S [10]. Третья p.I119M в гомозиготном состоянии 
выявлена позже [13]. Мутации класса 5 не нарушают экспрессию INSR и процессинг синтезируемого рецептора, 
который активно связывается инсулином и индуцирует 
Tyr-фосфорилирование β-субъединицы in vitro. Однако 
они снижают скорость отделения инсулина от рецептора 
в кислой среде цитоплазмы и тормозят повторное встраивание освобождающегося рецептора в плазматическую 
мембрану, что, по всей вероятности, индуцирует резистентность к инсулину [10, 13]. 

Интересные результаты получены при изучении мута
ции p.R252C, которая в гомозиготном состоянии ассоциирует с тяжелой резистентностью к инсулину, и которую 
трудно отнести к какому либо классу [14]. Она задерживает комплекс INS/INSR на мембране клеток и тормозит эндоцитоз. В клетках СНО мутация p.R252C снижает 
аффинность связывания инсулина с INSR. Однако рецептор продолжает эффективно проводить гормональный 
сигнал, возможно, вследствие задержки комплекса INS/
INSR на мембране, что увеличивает продолжительность 
действия инсулина и компенсирует снижение аффинности связывания гормона с рецептором. Инсулин активирует аутофосфорилирование остатков Tyr в мутантном 
рецепторе, так же эффективно, как в гене INSR дикого 
типа. При этом полностью сохраняется последующее 
Tyr-фосфорилирование цитоплазматических медиаторов 
инсулина – IRS1 и IRS2, но снижается фосфорилирование других медиаторов – Shc, ERC1/2 и включение 
тимидина в ДНК, что, по всей вероятности, обусловлено торможением проникновения комплекса INS/INSR 
в цитоплазму, необходимого для выполнения некоторых 
эффектов инсулина. Полученные результаты позволяют 
полагать, что гормон действует не только через рецептор, закрепленный на мембране клеток, но также через 
комплекс INS/INSR в мембране эндосом, проникающих 
в цитоплазму после эндоцитоза [14]. 

Мутации в гене INSR по-разному проявляются у че
ловека. В гомозиготном состоянии, например, нонсенс 
мутация p.R331X, ликвидирующая рецептор, ассоциирует 
с «Leprechaunism» и чрезвычайно тяжелой резистентностью к инсулину с множественными патологиями [15]. 
Родители пациента с такой мутацией в гетерозиготном 
состоянии остаются здоровыми и не проявляют симптомов СД. Однако в другой семье (без родственных связей 
с первой) мутация p.R331X в гетерозиготном состоянии 
сочетается у девочки с СД2 и высокой резистентностью 
к инсулину. Ее отец с такой же мутацией в гетерозиготном состоянии в 40 лет остается здоровым, но с нарушенной толерантностью к глюкозе, а бабушка в 66 лет 

Diabetes mellitus. 2012;(4):11–16