Сахарный диабет, 2012, том 15, № 1

1/2012

Сахарный диабет

Сахарный диабет.  2012;(1):6–9

ониторинг лечения больных сахарным диабетом (СД) позволяет с высокой достоверностью оценить ситуацию в отношении 
используемых современных технологий в терапии этого 
хронического заболевания. По данным IDF (The International Diabetes Federation), в 2011 г. число больных СД 
составило 366 млн человек и, согласно прогнозам экспертов ВОЗ, их число к 2030 г. достигнет 552 млн человек [1]. По данным Государственного регистра больных 
СД (ГРСД), в России в 2010 г. насчитывалось 3,27 млн человек, а к 2030 г. ожидается, что число их возрастет 
до 5,81 млн человек. Таким образом, эпидемиологическая 
ситуация, как во всем мире, так и в России носит крайне 
неблагоприятный характер. При этом, если допустить, 
что к 2030 г. выявление больных СД составит хотя бы 
50% от их реального числа, а средняя продолжительность 
жизни останется на прежнем уровне, то фактическое 
число больных в России превысит 12 млн человек. Следует 
учитывать, что внедрение новых технологий лечения снижает смертность больных СД и существенно увеличивает 
продолжительность их жизни. Эти факторы уже сейчас являются важным предпосылками роста числа больных СД.

Целью нашего исследования было изучение структуры лечения больных СД 2 типа (СД2) такими современными препаратами, как аналоги человеческого 
инсулина, ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) 
и агонисты глюкагоноподобного пептида (ГПП-1). 
Многочисленными работами показана их высокая клиническая эффективность, обоснованы экономические 
предпосылки более широкого использования при лечении СД2 [2, 3, 4].

Материалы и методы

Объектом исследования были данные 83 региональных регистров Российской Федерации на 1 января 2011 г. 
При анализе было использовано программное обеспечение ГРСД «Регистр диабета 2002», обновление 2.039.

Результаты и их обсуждение

В таблице 1 представлены данные о количестве больных СД2, получающих препараты группы ингибиторов 
ДПП-4 (Галвус®, ГалвусМет®, Янувия® и Онглиза®) 

Эпидемиология

Современные сахароснижающие препараты, 
используемые в России при лечении 
сахарного диабета 2 типа

Сунцов Ю.И.

ФГБУ Эндокринологический научный центр, Москва
(директор – академик РАН и РАМН И.И.Дедов)

Цель . Проанализировать лечение больных сахарным диабетом 2 типа (СД2) современными сахароснижающими средствами.
Материалы и методы . Изучены данные Государственного регистра больных СД2.
Результаты . Получены абсолютные и относительные данные использования в лечении СД2 аналогов человеческого инсулина, ингибиторов депиптидилпептидазы-4 (ДПП-4) и агонистов глюкагоноподобного пептида (ГПП-1).
Заключение . Доля ингибиторов ДПП-4 и агонистов ГПП-1 в лечении больных СД2 остается незначительной и не превышает 0,2%, что значительно ниже использования их в большинстве других стран. Аналоги человеческого инсулина используются значительно чаще и являются в настоящее время наиболее перспективными препаратами для лечения СД2. 
Ключевые слова: сахарный диабет 2 типа, аналоги человеческого инсулина, ингибиторы ДПП-4, агонисты ГПП-1 

Modern antihyperglycemic agents prescribed in Russia for type 2 diabetes mellitus
Suntsov Yu.I.
Endocrinology Research Centre, Moscow

Aims . To conduct an analysis of modern antihyperglycemic prescription patterns in type 2 diabetes mellitus (T2DM).
Materials and methods . Russian DM State registry was studied.
Results . We obtained absolute and comparative data on use of insulin analogues, dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors and glucagon-like peptide-1 agonists in treatment of T2DM.
Conclusion . Percentage of DPP-4 inhibitors and GLP-1 analogues in T2DM treatment patterns remains nominal and does not exceed 
0.2%, which is significantly lower than in the majority of other countries. Insulin analogues are prescribed considerably more frequently 
and currently appear to be the most promising agents for treatment of T2DM.
Key words: diabetes mellitus type 2, insulin analogues, DPP-4 inhibitors, GLP-1 agonists
М

Эпидемиология

7
1/2012

Сахарный диабет

Сахарный диабет. 2012;(1):6–9

и группы агонистов ГПП-1 (Виктоза® и Баета®). Следует 
учесть тот факт, что такие препараты, как Онглиза и Виктоза® появились на российском рынке лишь в конце 
2010 г. и не вошли еще в список препаратов, получаемых 
больными по перечню ЖНВЛС (жизненно необходимых 
важнейших лекарственных средств).
Следует отметить, что приобретаемые за свой счет 
препараты не всегда вносились в базу данных регистра. 
Однако это существенно не влияет на данные по использованию этих препаратов у больных СД2.
В таблице 2 представлены данные о количестве 
больных СД2, которые получали лечение аналогами 
человеческого инсулина: ультракороткого (НовоРапид®, Хумалог®, Апидра®), длительного действия (Левемир®, Лантус®) и 2-фазными аналогами (НовоМикс® 30 
и ХумалогМикс® 25). Несмотря на то, что фармакоэкономическая эффективность аналогов инсулина доказана [5, 6, 7] и они хорошо знакомы практическим 
врачам как наиболее адекватные средства при лечении 
СД2, их доля в структуре инсулинотерапии еще недостаточно высока и составляет 2,62% для аналогов инсулина 
ультракороткого действия, 4,92% для аналогов инсулина 
длительного и двухфазного действия. Среди аналогов 
доминируют Левемир® (1,76%), Лантус® (1,5%) и НовоМикс® 30 (1,6%).

Если принять общую долю больных СД2, находящихся на инсулинотерапии, включая комбинацию с пероральным сахароснижающим препаратом 
(ПССП), за 100%, то на терапию аналогами человеческого инсулина ультракороткого действия приходится 
16,22%, а длительного и двухфазного действия – 30,38%. 
При этом следует иметь в виду, что в России монотерапия аналогами человеческого инсулина ультракороткого 
действия пациентов с СД2 используется редко, и количество таких пациентов очень незначительно. В основном 
ультракороткие аналоги человеческого инсулина применяются в составе базис-болюсной терапии, и число 
таких больных достигает 30,38% от всех пациентов с СД2 
на инсулинотерапии.
В таблице 3 представлены комбинации инсулина 
НовоРапид® с аналогами человеческого инсулина длительного и двухфазного действия (Левемир®, Лантус®, 
НовоМикс® 30 и ХумалогМикс® 25). Следует отметить, 
что число больных, у которых используется комбинация 
НовоРапид®+Левемир®, составляет 68,9% в сравнении 
с комбинацией НовоРапид®+Лантус®, поскольку при 
выборе препаратов врач отдает предпочтение аналогам 
человеческого инсулина одного производителя. Имеется ряд других факторов, которые определяют выбор 
препаратов: индивидуальная чувствительность больного 
к определенным препаратам, с которых начиналось лечение, успешность достижения компенсации углеводного 
обмена. В 2,1 раза реже по сравнению с первой группой 
используется комбинация НовоРапид®+НовоМикс® 30. 
С определенной вероятностью можно предполагать, 
что лечение этой группы больных начиналось с НовоМикс® 30 и для достижения более полной компенсации 
в лечение включали НовоРапид®. Было установлено, 
что в среднем через 1,7±0,04 года после начала терапии НовоМикс® 30 терапия интенсифицировалась 
ультракоротким аналогом человеческого инсулина – 
НовоРапид®. Крайне редко использовалась комбинация 
НовоРапид®+ХумалогМикс® 25 – всего лишь у 387 больных СД2, что составило 0,013%.
В целом базис-болюсную терапию аналогами человеческого инсулина (НовоРапид® + базальный аналог 
человеческого инсулина) у больных СД2 проводили 
у 35 181 пациента, комбинированную терапию НовоРапид® + 2-фазный аналог человеческого инсулина – 
у 12 223 пациентов с СД2. Комбинация НовоРапид® + 
аналог человеческого инсулина длительного действия 
или 2-фазный аналог человеческого инсулина исполь
Таблица 1

Таблица 2

Количество больных СД2, получающих ингибиторы ДПП-4 
и агонисты ГПП-1, по данным ГРСД в 2010 г.

Количество больных СД2, получающих аналоги человеческого 
инсулина

Количество больных СД2, получающих ингибиторы ДПП-4
Название 
препарата
Количество 
б-х СД2
% от общего количества 
б-х СД2 в России
1. Галвус®
354
0,0119%
2. ГалвусМет®
4104
0,138%
3. Янувия®
167
0,0056%
4. Онглиза®
ИТОГО:
4624
0,1555%
Количество больных СД2, получающих агонисты ГПП-1
1. Виктоза®
259 
0,0087%
2. Баета®
892
0,03%
ИТОГО:
1150
0,0387%

Количество больных СД2, получающих аналоги 
человеческого инсулина ультракороткого действия
Название 
препарата
Количество 
б-х СД2
% от общего количества 
б-х СД2 в России
1. НовоРапид®
49 996
1,68%
2. Хумалог®
23 886
0,80%
3. Апидра®
4284
0,14%
ИТОГО:
78 166
2,62%
Количество больных СД2, получающих аналоги 
человеческого инсулина длительного и комбинированного 
действия
1. Левемир®
52 340
1,76%
2. Лантус®
44 608
1,50%
3. НовоМикс® 30
47 582
1,60%
4. ХумалогМикс® 25
1874
0,063%
ИТОГО:
146 404
4,923

Таблица 3

Количество больных СД2, получающих НовоРапид®  в составе 
базис-болюсной терапии аналогами человеческого инсулина

Название препаратов
Количество 
б-х СД2

 % от общего 
количества б-х 
СД2 в России
1. НовоРапид®+Левемир®
24 267
0,816%
2. НовоРапид®+Лантус®
10 914
0,367%
3. НовоРапид®+НовоМикс® 30
11 836
0,398%
4. НовоРапид®+ХумалогМикс® 25
387
0,013%
ИТОГО:
47 404
1,594%

1/2012

Сахарный диабет
Эпидемиология

зовалась у 47 404 пациентов с СД2, что составило 1,59% 
от всех больных с этим заболеванием или 9,84% от всех 
больных СД2 на инсулинотерапии.
В таблице 4 представлены данные лечения больных 
СД2 с использованием в качестве болюсного препарата 
ультракороткого человеческого инсулина Хумалог® 
в комбинации с теми же базальными или двухфазными 
аналогами человеческого инсулина. Картина аналогична 
предыдущей, с той лишь разницей, что в каждой из анализируемых групп число больных примерно в 2 раза 
меньше, соответственно снижается их выражение в процентах.
Так, число больных с комбинацией Хума лог®+Леве мир® составило 0,35% от общего числа больных СД2, в абсолютном выражении – 10 557 человек. 
Доля больных с комбинацией Хумалог®+Лантус® 
меньше по отношению к первой группе. Если принять всех больных на базис-болюсной терапии с болюсным аналогом человеческого инсулина Хумалог® 
за 100%, то доля Хумалог®+Левемир® составит 59,5%, 
а Хумалог®+Лантус® – 40,5%. Количество пациентов 
на комбинированной терапии Хумалог®+НовоМикс® 30 
составило 5234 пациентов. И так же, как в предыдущей 
группе, незначительному числу больных проводилась 
комбинированная терапия Хумалог®+ХумалогМикс® 25, 
(178 больных), что составило 1,67% по сравнению 
с 1-й группой или 0,006% от всех больных с СД2.
В целом, число больных, которым проводилась базис-болюсная терапия с прандиальным аналогом человеческого инсулина Хумалог® в сочетании с базальными 
аналогами человеческого инсулина (Левемир® и Лантус®) 
или комбинированная терапия Хумалог® +2-фазные 
аналоги человеческого инсулина составила 23 136 человек или 0,78% от общего числа больных СД2. Среди 
всех больных СД2 на инсулинотерапии эта группа составила 4,8%.
В таблице 5 представлены данные о количестве 
больных, которым проводилась базис-болюсная 

или комбинированная терапия с ультракоротким аналогом инсулина Апидра®. В базис-болюсной терапии 
СД2 он наиболее часто используется в комбинации 
с инсулином Левемир®. Принимая эту комбинацию 
за 100%, видим, что в сочетании с аналогом человеческого инсулина Лантус® его использование составляет 
25,0%. Комбинированная терапия с НовоМикс® 30 
проводится у 327 пациентов с СД2, а с аналогом человеческого инсулина Хумалог Микс® 25 – у 60 пациентов с СД2.
Общая составляющая использования инсулина 
Апидра® в качестве болюсного препарата в сочетании 
с базисными или 2-фазными аналогами человеческого 
инсулина представляет 0,12%, а в абсолютном выражении – 3510 человек. Их доля среди больных СД2 на инсулинотерапии не достигает 1%.
Таким образом, ингибиторы ДПП-4 и агонисты 
ГПП-1 постепенно занимают свое место в структуре лечения больных СД2 [8]. Аналоги человеческого инсулина 
приобретают ведущее положение в лечении не только 
СД1, но и СД2, что очевидно связано с рядом их свойств, 
которые позволяют быстрее достичь целевых уровней 
компенсации углеводного обмена, избегая ряда осложнений и нежелательных эффектов инсулинотерапии [9, 10].

Выводы

1. Доля ингибиторов ДПП-4 и агонистов ГПП-1 в лечении больных СД2 остается незначительной и не превышает 0,2%.
2. Аналоги человеческого инсулина используются значительно чаще и являются в настоящее время наиболее перспективными препаратами для лечения СД2. 
Доля их использования у больных СД2 на инсулинотерапии достигает 30,38% и продолжает неуклонно 
расти.
Автор декларирует отсутствие двойственности (конфликта) интересов, связанных с рукописью.

Таблица 4
Таблица 5

Количество больных СД2, получающих Хумалог®  в составе 
базис-болюсной терапии аналогами человеческого инсулина

Количество больных СД2, получающих Апидру® в составе 
базис-болюсной терапии аналогами человеческого инсулина

Название препаратов
Количество 
б-х СД2

% от общего 
количества б-х 
СД2 в России
1. Хумалог®+Левемир®
10 557
0,355
2. Хумалог®+Лантус®
7167
0,241
3. Хумалог®+НовоМикс® 30
5234
0,176
4. Хумалог®+ХумалогМикс® 25
178
0,006
ИТОГО:
23 136
0,778

Название препаратов
Количество 
б-х СД2

% от общего 
количества б-х 
СД2 в России
1. Апидра®+Левемир®
2498
0,084
2. Апидра®+Лантус®
625
0,021
3. Апидра®+НовоМикс® 30
327
0,011
4. Апидра®+ХумалогМикс® 25
60
0,002
ИТОГО:
3510
0,118

Литература

1. 
International Diabetes Federation, Diabetes Atlas, 5th ed. International Diabetes Federation. 2011.
2. 
Шестакова МВ, Баллан Акил. Терапия двухфазным 
инсулином аспарт 30/70 (НовоМикс® 30) улучшает 
гликемический контроль у пациентов с сахарным 
диабетом 2 типа: данные российской когорты пациентов 

наблюдательной программы IMPROVE - программы по 
изучению безопасности и эффективности двухфазного 
инсулина аспарт 30 в рутинной клинической практике. 
Сахарный диабет. 2010;(1):92-101. 
3. 
Дедов ИИ, Шестакова МИ, Сунцов ЮИ, Ягудина 
РИ, Крысанов ИС, Куликов АЮ, Аринина ЕЕ. 

Сахарный диабет.  2012;(1):6–9

Эпидемиология

9
1/2012

Сахарный диабет

Фармакоэкономическое моделирование отдаленных 
результатов лечения сахарного диабета 2 типа у пациентов, 
получающих современные аналоги инсулинов по 
сравнению с терапией пероральными сахароснижающими 
препаратами. Сахарный диабет. 2010;(1):102-110. 
4. 
Сунцов ЮИ, Шестакова МВ. Сравнительная характеристика 
затрат на лечение СД2 традиционными сахароснижающими 
средствами и комбинированной терапии Вилдаглиптином. 
Поликлиника. 2011;(1):2-6.
5. 
Plank J, Bodenlenz M, Sinner F, Magnes C, Görzer E, Regittnig W, Endahl LA, Draeger E, Zdravkovic M, Pieber TR. A 
double-blind, randomized, dose-response study investigating the pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of 
the long-acting insulin analog detemir. Diabetes Care. 2005 
May;28(5):1107-1112.  
6. 
Dornhorst A, Löddeke HJ, Sreenan S, Koenen C, Hansen JB, Tsur 
A, Landstedt-Hallin L. Safety and efficacy of insulin detemir in 
clinical practice: 14-week follow-up data from type 1 and type 
2 diabetes patients in the PREDICTIVE European cohort. Int J 
Clin Pract. 2007 Mar;61(3):523-528. 

7. 
Goodall G, Jendle JH, Valentine WJ, Munro V, Brandt AB, Ray 
JA, Roze S, Foos V, Palmer AJ. Biphasic insulin aspart 70/30 vs. 
insulin glargine in insulin naive type 2 diabetes patients: modelling the long-term health economic implications in a Swedish setting. Int J Clin Pract. 2008 Jun;62(6):869-876.  
8. 
Dalla Man C, Bock G, Giesler PD, Serra DB, Ligueros Saylan M, 
Foley JE, Camilleri M, Toffolo G, Cobelli C, Rizza RA, Vella A. 
Dipeptidyl Peptidase 4 inhibition by Vildagliptin and the effect 
on insulin secretion and action in response to meal ingestion in 
type 2 diabetes. Diabetes Care. 2009 Jan;32(1):14-18. Epub 
2008 Oct 17.
9. 
American Diabetes Association: Standards of medical care 
in diabetes-2008 (Position Statement). Diabetes Care. 
2008;31(Suppl. 1): S12-54. 
10. Forst T, Pfötzner A, Flacke F, Krasner A, Hohberg C, Tarakci 
E, Pichotta P, Forst S, Steiner S. Postprandial Vascular Effects 
of VIAject Compared With Insulin Lispro and Regular Human 
Insulin in Patients With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2010 
Jan;33(1):116-120. Epub 2009 Oct 6. 

Сунцов Юрий Иванович 
д.м.н., проф., зав. отделением  эпидемиологии и Государственного регистра сахарного 
диабета, ФГБУ Эндокринологический научный центр, Москва 
E-mail: registr@endocrincentr.ru

DMjournal.ru/ru/articles/catalog/2012_1/2012_1_6

Сахарный диабет. 2012;(1):6–9

Эпидемиология

11
1/2012

Сахарный диабет

Сахарный диабет. 2012;(1):11–13

ахарный диабет 2 типа (СД2) – это хроническое 
неинфекционное заболевание, распространенность которого в мире интенсивно растет 
с каждым годом. По прогнозам Международной диабетической федерации (IDF), к 2030 г. ожидается увеличение числа больных СД2 до 552 млн [1]. В Российской 
Федерации количество больных СД2 составляет 3 млн 
121 тыс. человек, но реальное число больных, по данным 
эпидемиологических исследований, в 2–3 раза больше 
[2]. Отмечается тенденция к увеличению заболеваемости 
СД2 в более молодом возрасте. Если раньше заболевание 

регистрировали в основном в 45–50 лет, то сейчас – моложе 30 лет, и даже в детской и подростковой возрастной 
группах. С учетом роста распространенности ожирения, 
гиподинамии у молодых людей, риск СД2 возрастает 
во много раз и неизбежно приведет к более раннему развитию микро- и макрососудистых осложнений, а вследствие этого – к снижению трудоспособности и большим 
экономическим потерям [3]. В связи с этим возникает 
необходимость в изучении эпидемиологической ситуации в отношении СД2 с манифестацией заболевания 
в молодом возрасте, что позволит дать наиболее полную 

Эпидемиологические аспекты сахарного 
диабета 2 типа с манифестацией заболевания 
в молодом возрасте

1Суплотова Л.А., 2Бельчикова Л.Н., 2Рожнова Н.А.

1ГОУ ВПО Тюменская государственная медицинская академия, Тюмень
(ректор – д.м.н., проф. Э.А. Кашуба)
2ГЛПУ Тюменская областная клиническая больница, Тюмень
(гл. врач – Миневцев С.В.)

Цель . Изучение динамики распространенности и заболеваемости сахарного диабета 2 типа (СД2) среди взрослых с дебютом заболевания до 35 лет в Тюменской области.
Материалы и методы . В исследование включены 201 взрослый больной с СД2. В первую группу вошли 99 больных с дебютом 
заболевания до 35 лет, во вторую – 102 больных с дебютом заболевания после 40 лет. Использованы данные регионального 
регистра «Сахарный диабет» Тюменской области за последние 10 лет. Были изучены показатели распространенности, 
заболеваемости и частоты сосудистых осложнений СД.
Результаты . За последние 10 лет в группе больных с дебютом СД2 до 35 лет распространенность диабета выросла 
в 2,7 раза, заболеваемость в 2,1 раза. В структуре сосудистых осложнений в данной группе отмечено преобладание ретинопатии и нефропатии.
Заключение . Группа больных СД2 с дебютом заболевания до 35 лет характеризуется динамическим ростом показателей 
распространенности и заболеваемости с быстрым развитием поздних диабетических осложнений, с преобладанием микроангиопатий.
Ключевые слова: сахарный диабет, сахарный диабет 2 типа в молодом возрасте, распространенность, заболеваемость, 
осложнения

Epidemiological aspects of type 2 diabetes in the young
1L.A. Suplotova, 2L.N. Belchikova, 2N.A. Rozhnova
1Tyumen State Medical Academy, Tyumen
2Regional Clinical Hospital, Tyumen

Aim . To study prevalence and incidence of type 2 diabetes in the young population of Tyumen region.
Materials and methods . The study included 201 adult patient with type 2 diabetes mellitus (DM). The first group included 99 patients 
with disease onset before 35 years, while the second group included 102 patients with disease onset after 40 years. We have used 
a Tyumen regional diabetes register data, covering last 10 years period. We assessed the prevalence and incidence of type 2 DM and 
its vascular complications.
Results . The prevalence of type 2 DM in patients with disease manifest before 35 years increased by 2,7 times and the incidence – 
by 2,1 times during last 10 years. We noted predominance of retinopathy and nephroopthy in the structure of vascular complications 
in this group.
Conclusion . Patients with type 2 DM onset before 35 years are characterized by increasing prevalence and incidence during last 
10 years, as well as rapid development of late diabetic complications with a predominance of microangiopathy.
Key words: diabetes mellitus, type 2 diabetes in the young, prevalence, morbidity, complications
С

1/2012

Сахарный диабет
Эпидемиология

Сахарный диабет.  2012;(1):11–13

оценку заболеваемости, распространенности СД2 в популяции молодых.
Распространенность и заболеваемость СД2 в Тюменской области имеет такую же негативную тенденцию 
к увеличению, как и во всем мире. Целью данной работы 
было изучение динамики распространенности и заболеваемости СД2 среди взрослых с дебютом заболевания 
до 35 лет в Тюменской области.

Материалы и методы

В работе использованы данные регионального регистра СД Тюменской области за период 2000–2009 гг., 
созданного на основании постановления Правительства РФ от 07.11.1996 г. №1171 «О Федеральной целевой программе «Сахарный диабет», приказа МЗ РФ 
от 25.11.1998 г. №340 «О мероприятиях по реализации 
Федеральной программы «Сахарный диабет», постановления Губернатора Тюменской области от 04.10.1999 г. 
№220 «Об областной целевой программе «Сахарный диабет». Проведен анализ распространенности и заболеваемости у больных СД2 с дебютом заболевания до 35 лет 
и после 40 лет в Тюменской области. Обследовано 
99 больных с дебютом заболевания до 35 лет и 102 больных с дебютом заболевания после 40 лет, отобранных 
методом случайных чисел, у которых изучена динамика 
осложнений СД2 (диабетическая ретинопатия, нефропатия, полинейропатия, ишемическая болезнь сердца 
(ИБС)).
Статистическая обработка данных была выполнена 
на индивидуальном компьютере с помощью пакета прикладных программ STATISTICA (версия 6.0), StatSoft Inc. 
(США), программы статистического анализа Microsoft 

Excel (версия 7.0). Для оценки статистической значимости различий использовали критерии Манна–Уитни, 
статистическую корреляцию оценивали методом Спирмена (p<0,05).

Результаты и их обсуждение

С момента формирования базы данных регионального регистра СД в Тюменской области прослеживается 
неуклонная тенденция к увеличению числа больных СД2. 
Распространенность СД2 за 9 лет увеличилась более чем 
в 3,5 раза. Так, если в 2000 г. распространенность СД2 составляла 491,95 на 100 тыс. населения, то в 2009 г. данный 
показатель уже составил 1789,5 на 100 тыс. населения 
(p<0,001). В возрастной группе до 35 лет за эти годы увеличение распространенности СД2 произошло в 2,7 раза, 
соответственно 30,10 на 100 тыс. населения в 2000 г. 
и 83,27 на 100 тыс. населения в 2009 г. (p<0,001) (рис. 1).
Такая же негативная тенденция к росту характерна 
и для заболеваемости СД2. Так, заболеваемость СД2 в Тюменской области с 2000 по 2009 гг. увеличилась в 2,1 раза. 
В возрастной группе 30–35 лет показатель заболеваемости за данный промежуток времени удвоился. Обращает 
на себя внимание тот факт, что если за пятилетний период 
с 2000 г. заболеваемость СД2 в молодом возрасте увеличилась лишь в 1,3 раза, то за последующие 5 лет с 2005 
по 2009 гг. рост заболеваемости уже составил 50% (рис. 2).
У больных СД2 с дебютом заболевания в молодом 
возрасте распространенность заболевания выше у женщин по сравнению с мужчинами, как и в целом в популяции. Так, 73,8% составляют женщины, 26,2% – мужчины.
Известно, что доминирующими поздними осложнениями при СД2 являются макроангиопатии. Так, распространенность ИБС у больных СД2 Тюменской области, 

Рис. 1. Динамика распространенности СД2 в возрастной группе 
до 35 лет по данным регистра Тюменской области 
(на 100 тыс. населения)
Рис. 2. Динамика заболеваемости (в %) СД2 в возрастной 
группе до 35 лет по данным регистра Тюменской области

Таблица 1

Таблица 2
Распространенность диабетических осложнений в группах больных 
с манифестацией СД2 в возрасте до 35 и после 40 лет (%)
Распространенность сосудистых осложнений в зависимости 
от длительности СД2 у больных с дебютом в молодом возрасте (%)

Осложнения
Дебют 
до 35 
лет

Дебют 
после 40 лет
χ2
p

Диабетическая ретинопатия
35,4
19,6
6,27 0,01
Диабетическая нефропатия
29,4
14,7
6,25 0,01
Полинейропатия
46,5
33,3
3,62 0,05
ИБС
14,1
22,5
2,36 0,12

Осложнения
До 
1 года
До 
5 лет
До 
15 лет
p

Диабетическая ретинопатия
0
3,12
100
0,0001
Диабетическая нефропатия
15
15,6
66,7
0,0001
Полинейропатия
5
15,6
100
0,0001
ИБС
0
3,1
45,8
0,0001

0
0,00

90
1,20

10
0,20
20

0,40
30

0,60
40

0,80

1,00

50
60
70
80

На 100 тыс. населения

%

Год
Год

2000
2000
2001
2003
2005
2007
2009
2002
2002
2004
2004
2006
2006
2008
2008

30,10

53,26
63,00

78,54
83,27

0,38

0,40
0,43

0,60

0,50

0,76

0,76

0,76
1,00

1,10

Эпидемиология

13
1/2012

Сахарный диабет

Сахарный диабет. 2012;(1):11–13

по данным регистра, составляет 22,62%. В то же время, 
сравнивая распространенность осложнений у больных 
с дебютом заболевания до 35 лет и после 40 лет, были отмечены более высокие показатели распространенности 
микроангиопатий (диабетической ретинопатии, нефропатии) в группе заболевших до 35 лет. Таким образом, 
больные с дебютом СД до 35 лет являются группой риска 
по развитию микроангиопатий (табл. 1).
С увеличением длительности СД2, как в группе молодых, так и в группе заболевших после 40 лет, отмечался рост распространенности сосудистых осложнений 
(табл. 2). Так, у больных с дебютом заболевания в молодом возрасте при длительности СД2 до 1 года, диабетическая ретинопатия не зафиксирована, однако при 
длительности заболевания 5 лет уже отмечена в 3,12% случаев, а при длительности более 15 лет – у всех больных, 
и даже с развитием слепоты на оба глаза у 5% больных. 
Рост распространенности в зависимости от длительности заболевания отмечен и в отношении диабетической 
нефропатии. У больных с длительностью заболевания 
до 1 года в 15% случаев зарегистрирована нефропатия, 
при длительности 15 лет в 66,7% случаев. Выявлена прямая корреляционная зависимость между длительностью 
заболевания и ростом микроангиопатий: ретинопатии 
(r=0,81, р<0,0001), нефропатии (r=0,41, р<0,0001).
С увеличением длительности заболевания распространенность диабетической нейропатии возросла 
в 20 раз (с 5% до 100%). Проявления синдрома диабетической стопы с развитием трофических язв были зарегистрированы в 8,3% случаев у больных с длительностью 
СД2 до 15 лет. Распространенность ИБС также возросла 

при продолжительном течении СД2, и при длительности 
заболевания 15 лет составила 45,8%. Получена прямая 
корреляционная зависимость между длительностью заболевания и ростом ИБС (r=0,45, р<0,0001).
В отношении частоты артериальной гипертензии 
(АГ) прослеживается такая же отрицательная динамика. 
Обращает на себя внимание тот факт, что на момент 
установления диагноза СД2, АГ уже была зарегистрирована у 61,5% больных с дебютом заболевания до 35 лет. 
Известно, что с повышением АД прогрессирует и диабетическая нефропатия. Так, по результатам обследования 
больных с дебютом заболевания до 35 лет получена умеренная корреляция между систолическим АД и нефропатией (r=0,27, р<0,008). Таким образом, наряду с ранней 
диагностикой СД важно раннее выявление АГ и назначение гипотензивной терапии.

Заключение

1. В Тюменской области, по данным регионального 
регистра СД, прослеживается тенденция к росту заболеваемости и распространенности СД2 в молодом 
возрасте.
2. Дебют СД2 в возрастной группе 30–35 лет приводил 
к более раннему развитию хронических осложнений, 
которые прогрессировали с увеличением длительности заболевания.
3. Среди поздних сосудистых осложнений в группе молодых с СД2 типа превалировали микроангиопатии.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов, связанных с публикацией.

Литература

1. 
International Diabetes Federation, Diabetes Atlas, 5th ed. International Diabetes Federation; 2011.
2. 
Дедов ИИ, Шестакова МВ, Аметов МБ, Галстян ГР, Майоров 
АЮ, Мкртумян АМ, Петунина НА, Сухарева ОЮ. Проект 
«Консенсус совета экспертов Российской ассоциации 
эндокринологов (РАЭ) по инициации и интенсификации 
сахароснижающей терапии сахарного диабета 2 типа». 

Сахарный диабет. 2011;(1):95-105. 
3. 
Wong J, Molyneaux L, Constantino M, Twigg SM, Yue DK. 
Timing Is Everything: Age of Onset Influences Long-term Retinopathy Risk in Type 2 Diabetes, Independent of Traditional Risk 
Factors. Diabetes Care. 2008 Oct;31(10):1985-1990. Epub 
2008 Jul 15. 

Суплотова Людмила Александровна д.м.н., проф., проректор по лечебной работе, зав. курсом эндокринологии ФПК и ППС, 
ГОУ ВПО Тюменская государственная медицинская академия, Тюмень,  
E-mail: mk@tgma.info
Бельчикова Лариса Николаевна 
к.м.н., зав. эндокринологическим отделением, ГЛПУ Тюменская областная клиническая 
больница, Тюмень
Рожнова Надежда Александровна 
врач-эндокринолог эндокринологического отделения, ГЛПУ Тюменская областная 
клиническая больница, Тюмень

DMjournal.ru/ru/articles/catalog/2012_1/2012_1_11

1/2012

Сахарный диабет

Сахарный диабет.  2012;(1):14–18

ахарный диабет 1 типа (СД1) – широко распространенное, тяжело протекающее заболевание, 
приводящее к ранней инвалидности и преждевременной смерти больных. Для СД1 характерно аутоиммунное разрушение β-клеток островков Лангерганса 
поджелудочной железы и последующая полная зависимость больного от введения экзогенного инсулина, 

необходимого для регуляции уровня глюкозы в крови. 
СД1 представляет собой не только медицинскую, но 
и серьезную социальную проблему [1]. В русской популяции около 0,4% индивидов больны этой формой диабета, а средняя продолжительность жизни у заболевших 
СД1 в детстве на 20 лет меньше, чем средняя продолжительность жизни в общей популяции.

Полиморфные маркеры генов IL2RA и IL2: 
популяционные различия в ассоциации 
с сахарным диабетом

1Копылова О.И., 2Кураева Т.Л., 1Лаврикова Е.Ю., 2Титович Е.В., 1Никитин А.Г.,  2Петеркова В.А., 1Носиков В.В., 
2Дедов И.И.

1Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, Москва
(директор – член-корр. РАН С.Д. Варфоломеев)
2ФГБУ Эндокринологический научный центр, Москва
(директор – академик РАН и РАМН И.И. Дедов)

Цель . Изучить ассоциацию с сахарным диабетом 1 типа (СД1) аллелей и генотипов полиморфных маркеров rs41295061 
и rs11594656 гена IL2RA, кодирующего α-цепь рецептора интерлейкина 2 и rs2069762 гена IL2, кодирующего интерлейкин-2.
Материалы и методы . В исследование включены группа больных СД1 (451 человек) и группа здоровых индивидов 
(306 человек) русского происхождения. Определение аллелей и генотипов полиморфных маркеров проводилось с помощью амплификации «в реальном времени».
Результаты . Сравнительный анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфных маркеров rs41295061 
и rs11594656 гена IL2RA и rs2069762 гена IL2 в группах больных СД1 и здоровых индивидов не выявил статистически 
значимых различий, что существенно отличает русских больных от больных из Западной Европы, где исследуемые 
полиморфные маркеры показывают существенную ассоциацию с СД1.
Заключение . Сравнительный анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфных маркеров генов IL2-RA 
и IL2 выявил популяционные различия в ассоциации с СД1 этих маркеров у русских больных и больных из Западной 
Европы.
Ключевые слова: сахарный диабет 1 типа, полиморфные маркеры, rs41295061, rs11594656, ген, IL2RA, rs2069762, IL2

Polymorphic gene markers ILRA and IL2: population distinctions in association with diabetes mellitus
1Kopylova O.I., 2Kuraeva T.L., 1Lavrikova E.Yu., 2Titovich E.V., 1Nikitin A.G., 2Peterkova V.A., 2Dedov I.I., 1Nosikov 
V.V.
1Institute of Biochemical physics, Moscow
2Endocrinoloy Research Center, Moscow

Aims . In order to study type 1 diabetes mellitus associations, we conducted a comparative analysis of allele and genotype frequency distribution of polymorphic markers rs41295061 and rs11594656 of IL2RA gene, which encodes α-chain of interleukin-2 
receptor, - and rs2069762, a marker of IL2, gene, encoding interleukin-2.
Materials and methods . Experimental group included 451 patients with type 1 diabetes mellitus (DM); control group consisted 
of 306 healthy subjects (both groups were represented by ethnic Russians). Alleles and polymorphic markers were identified by 
real-time amplification method.
Results . A comparative analysis of patients with type 1 DM and healthy control group did not show statistically significant differences from the viewpoint of allele and genotype frequency distribution of polymorphic markers rs41295061, rs11594656 and 
rs2069762. This makes Russian patients considerably different from European ones where markers in question show substantial 
association with type 1 DM.
Conclusion . A comparative analysis of allele and genotype frequency distribution of IL2-RA and IL2 genes polymorphic markers 
showed population differences in association of these markers in Russian and European patients.
Key words: diabetes mellitus type 1, polymorphic markers, rs41295061, rs11594656, gene, IL2RA, rs2069762, IL2
С

Генетика

Генетика

15
1/2012

Сахарный диабет

Сахарный диабет. 2012;(1):14–18

СД1 относится к полигенным, многофакторным заболеваниям. Генетическая предрасположенность к СД1 
связана с наследованием определенных аллелей обычных «здоровых» генов [2]. Иногда эти аллели, которые 
определяют предрасположенность к СД1 и сцеплены 
с заболеванием, называют этиологическими мутациями или вариантами.
У генетически предрасположенных индивидов СД1 
развивается только вследствие взаимодействия между 
не изученными до конца генетическими факторами 
и совсем не известными факторами внешней среды [3]. 
Отсюда следует, что развитие СД1 может быть предотвращено, или, как минимум, отложено и при этом 
контролируемо внесением определенных изменений 
в среду, в которой живет индивид, предрасположенный к развитию этого заболевания [4].
Интерлейкин-2 (IL-2) – основной регуляторный 
цитокин, который синтезируется в Т-лимфоцитах 
в ответ на их активацию антигеном или лектином [5–6]. Однако полученные недавно данные говорят о том [7–9], что развитие аутоиммунного процесса 
связано главным образом с резким снижением количества регуляторных Т-лимфоцитов CD4+CD25+, 
а не с гиперактивацией Т-клеток, в которой IL-2 тоже 
играет важную роль. В поддержку этой гипотезы свидетельствует тот факт, что инъекция непораженных регуляторных Т-клеток или пересадка здорового костного 
мозга делает организм животного нечувствительным 
к данному виду патологии [7–9].
Множество исследований доказали необходимость нормального функционирования сигнального 
пути IL-2/рецептор IL-2R (IL-2R) для поддержания 
популяции регуляторных Т-лимфоцитов [10–12], 
которые, несмотря на наличие высокоаффинного 
рецептора к IL-2, сами не синтезируют этот интерлейкин. Фактически, FoxP3 (транскрипционный 
фактор, специфичный для клеток CD4+CD25+FoxP3+) 
ингибирует экспрессию IL-2. Таким образом, развитие и гомеостаз регуляторных Т-клеток зависят 
от IL-2, который синтезируется другими типами клеток, и от уровня экспрессии и/или функциональ ности 
IL-2R. Так как в гене IL2RA (гене, кодирующем α-цепь 
IL-2R) не было найдено аминокислотных полиморфизмов, по-видимому, этиологический вариант может 
быть связан с уровнем экспрессии гена или с синтезом 
белка на уровне мРНК.
Впервые ассоциация гена, кодирующего IL-2, 
с СД1 была обнаружена на модели мышей линии NOD 
(non-obese diabetic) [7]. Эти данные были подтверждены в двух полных геномных поисках маркеров, ассоциированных с СД1 у человека [13–14]. Однако 
это предварительные результаты, и для подтверждения 
роли гена IL2 в патогенезе СД 1 необходимо более тщательное картирование области максимальной ассоциации.
Действие IL-2 реализуется через его специфический 
рецептор, IL-2R (CD25). На поверхности большинства 
клеток, в том числе Т-хелперов, рецептор появляется 

в ответ на иммуногенный сигнал и обеспечивает пролиферацию данного типа клеток под действием IL-2. 
Рецептор представляет собой гетеродимер, который 
состоит из α- и β-цепей. Ген IL2RA, расположенный 
на хромосоме 10p15, кодирует α-цепь [15]. Она обладает слабой способностью связывать IL-2, которая 
резко усиливается после димеризации с β-цепью, продуктом гена IL2RB.
Эксперименты на животных позволили выявить значимость рецептора CD25 (IL2R) [7, 16]. 
Так, у мышей, из кровотока которых удалены клетки 
с фенотипом CD4+/CD25+, развивались специфичные 
для тех или иных органов аутоиммунные заболевания. 
Таким образом, CD25 обладает свойствами негативного регулятора аутоиммунных процессов.
Выраженная ассоциация с СД1 локуса IL15RAIL2RA-RBM17 на хромосоме 10р15.1 обнаружена 
в 2005 г. [17] и подтверждена в 2007 г. [18]. Среди 
шести полиморфных маркеров, высокодостоверно 
ассоциированных с заболеванием, три находились 
в 5’-области гена IL2RA, а остальные – между генами 
IL2RA и RBM17. В следующей работе, выполненной 
в той же лаборатории [19], было показано, что в гене 
IL2RA и прилегающих областях можно выделить 
три группы маркеров, каждая из которых независимо 
ассоциирована с СД1 [19]. Максимальный уровень 
ассоциации был обнаружен для маркеров rs41295061 
и rs11594656 гена IL2RA, кроме того, авторам удалось 
показать, что можно вычленить 4 гаплотипа региона 
IL2RA, ассоциированных с уровнем экспрессии гена 
IL2RA [19].
В данном исследовании нами изучена ассоциация 
полиморфных маркеров rs41295061 и rs11594656 гена 
IL2RA и полиморфного маркера rs2069762 гена IL2, 
для которых ранее была обнаружена ассоциация с СД1 
в ряде исследований [13, 18, 20].

Материалы и методы

В работе использовали образцы крови от группы 
больных СД1 (451 человек) и группы здоровых индивидов (306 человек) русского происхождения.
Использовали термостабильную ДНК-полимеразу 
Taq производства ЗАО «Диалат» (г. Москва). Олигонуклеотидные праймеры синтезированы ЗАО «Евроген» 
(г. Москва). Флуоресцентные зонды синтезированы 
ООО «ДНК-Синтез» (г. Москва). Геномную ДНК выделяли из цельной крови больных посредством экстракции фенолом-хлороформом после инкубации 
образцов крови с протеиназой К в присутствии 0,1% 
додецилсульфата натрия [21].
Амплификацию полиморфных участков генов IL 
и IL2RA проводили с помощью полимеразной цепной 
реакции (ПЦР) «в реальном времени» на термоциклере 
«ABI 7500 Fast» (Applied Biosystems) в 20 мкл реакционной смеси следующего состава: 70 мМ Трис-HCl, pH 
8,8, 16,6 мМ сульфат аммония, 0,01% Твин-20, 2 мМ 
хлорид магния, 200 нМ каждого dNTP, 500 нМ прай

1/2012

Сахарный диабет
Генетика

меров, 100 нМ зондов, 1,5 ед. Taq ДНК-полимеразы, 
50–100 нг геномной ДНК. Условия амплификации 
фрагмента ДНК: 95°C/2 мин – 1-й цикл; 94°C/10 сек, 
54°C/60 – 40 циклов для полиморфизма rs41295061 
гена IL2-RA, 95°C/2 мин – 1-й цикл; 94°C/10 сек, 
56°C/60–40 циклов для полиморфизма rs11594656 гена 
IL2-RA, 95°C/2 мин – 1-й цикл; 94°C/10 сек, 56°C/60 – 
40 циклов rs2069762 гена IL2. Размер продукта амплификации 112 последовательность нуклеотидов (п.н.) 
для полиморфизма rs41295061 гена IL2-RA, 166 п.н. 
для полиморфизма rs11594656 гена IL2-RA, 122 п.н. – 
rs2069762 гена IL2. Анализ продуктов амплификации 
проводился методом детекции «по конечной точке» 
с помощью встроенных средств програм много обеспечения версии SDS 1.4.
Статистический анализ распределения частот и генотипов проводили с использованием таблиц сопряжен нос ти и критерия хи-квадрат (χ2). Достоверными 
считали различия при p<0,05. Вычисления производили с помощью программы «Калькулятор для расчета 
статистики в исследованиях "случай-контроль"» [22].

Результаты и их обсуждение

Несмотря на то, что ключевые полиморфные маркеры rs41295061 и rs11594656 находятся между генами 
IL2RA и RBM17, развитие СД1 связывают с геном 
IL2RA, исходя из функций его белкового продукта. 
Аллель А полиморфного маркера rs41295061 (A/C) гена 
IL2RA, а следовательно и генотип АА, встречаются 
среди русских гораздо реже (табл. 1). В случае полиморфного маркера rs11594656 (A/T) аллель А и генотип 
АА также достаточно редко встречаются среди русских 
(табл. 2). Сравнительный анализ распределения частот аллелей и генотипов этих полиморфных маркеров 
в группах больных СД1 и здоровых индивидов не выявил статистически значимых различий (табл. 1, 2).
В случае полиморфного маркера rs2069762 (A/C) 
гена IL2 аллель А и генотип АА являются мажорными 
(табл. 3). Сравнительный анализ распределения частот 
аллелей и генотипов полиморфного маркера rs2069762 
гена IL2 в группах больных СД1 и здоровых индивидов 
также не выявил статистически значимых различий 
(табл. 3).
Данные результаты отличаются от результатов, полученных для популяции западной части Европы [10–11], где исследуемые полиморфные маркеры 
показывают сильную ассоциацию с СД1. Это, возможно, объясняется спецификой аутоиммунной регуляции Т-лимфоцитов у людей русского происхождения.
Частоты встречаемости генотипов и случаи развития СД1 не показывают определенной зависимости 
в нашей выборке. Поэтому можно предположить, что 
в русской популяции превалируют другие механизмы 
развития СД1 по сравнению с населением западной 
части Европы.
Несомненно, что сигнальный путь IL-2/IL-2R 
важен для поддержания уровня регуляторных Т-клеток, 

играющих ключевую роль в развитии СД1. Однако существует множество других генетических факторов, 
в большей степени определяющих этиологию развития 
СД1 у людей русского происхождения, например, экспрессия гена SH2B3 имеет более выраженное влияние 
на развитие СД1 у русских, чем у людей западноевропейской популяции [23].
Наши результаты выявляют популяционные отличия в частоте аллелей и генотипов, а также в ассоциации полиморфных маркеров СД, влияющих на 
аутоиммунную регуляцию. Поэтому так важно на ранних стадиях найти наиболее значимые генетические 
факторы, позволяющие проводить персонализированную терапию.
Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства образования и науки Российской Федерации 
(государственный контракт 16.512.11.2045) и Российского фонда фундаментальных исследований (проект 0904-01443-а).

Таблица 1

Таблица 2

Таблица 3

Сравнительный анализ распределения частот аллелей 
и генотипов полиморфного маркера rs41295061 гена IL2RA 
в группах “СД1+” и “СД1–”.

Сравнительный анализ распределения частот аллелей 
и генотипов полиморфного маркера rs11594656 гена IL2RA 
в группах “СД1+” и “СД1–”.

Сравнительный анализ распределения частот аллелей 
и генотипов полиморфного маркера rs2069762 гена IL2 
в группах “СД1+” и “СД1–”.

Аллели 
и генотипы

Частота аллелей 
и генотипов
Значение 
χ2
Уровень 
значимости p
“СД1+” 
(n=177)
Контроль 
(n=206)
Аллель A
0,042
0,051
0,31
0,58
Аллель C
0,958
0,949
Генотип AA
0,000
0,000
0,33
0,85
Генотип AC
0,085
0,102
Генотип CC
0,915
0,898

Аллели 
и генотипы

Частота аллелей 
и генотипов
Значение 
χ2
Уровень 
значимости p
“СД1+” 
(n=177)
Контроль 
(n=206)
Аллель T
0,782
0,767
0,26
0,61
Аллель A
0,218
0,233
Генотип TT
0,605
0,578
0,29
0,87
Генотип AT
0,356
0,379
Генотип AA
0,040
0,044

Аллели 
и генотипы

Частота аллелей 
и генотипов
Значение 
χ2
Уровень 
значимости p
“СД1+” 
(n=451)
Контроль 
(n=110)
Аллель A
0,637
0,595
0,54
0,46
Аллель C
0,362
0,405
Генотип AA
0,408
0,345
1,12
0,57
Генотип AC
0,459
0,500
Генотип CC
0,133
0,155

Сахарный диабет.  2012;(1):14–18