Сахарный диабет, 2011, том 14, № 2

2/2011

Сахарный диабет
Эпидемиология

дной из задач здравоохранения является разработка комплекса профилактических мероприятий, 
направленных на снижение риска заболеваемости 
и смертности от социально значимых заболеваний, таких как 
сахарный диабет (СД) и его осложнения, на основе оценки 
распространенности основных факторов риска в популяции. 
В связи с этим необходимо знание не только общих региональных и этнических аспектов, но и конкретной ситуации, 
касающейся факторов риска, особенно среди представителей 
коренных малочисленных народов. К числу таковых относятся и коренные жители Приамурья, в течение нескольких 
тысячелетий проживающие на территории Хабаровского 
края. Характерной особенностью их является эволюционно 
обусловленная адаптация к условиям Дальнего Востока. 
Большой практический и научный интерес представляет 
изучение особенностей липидного спектра крови у пациентов с СД 2 типа (СД2), относящихся к этническим группам, 
ведущим различный образ жизни. Общеизвестно по дан
ным литературы, что особенностями липидных нарушений при СД2 являются гипертриглицеридемия, увеличение 
процентного содержания «малых, плотных» липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), снижение концентрации липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) [1]. 
Эти нарушения при СД2 играют определенную роль 
как в проявлении этого заболевания, так и в особенностях 
его течения (диабетические макроангиопатии). Имеющиеся в литературе данные по состоянию липидного обмена 
у коренных народов Севера, больных СД, весьма немногочисленны [2–5]. Что касается указанных этнических групп, 
проживающих в Приамурье, то подобных исследований 
ранее не проводилось.

Цель

Установить особенности липидного спектра крови 
у наиболее многочисленных этнических групп коренного 

Липидный спектр сыворотки крови у коренного 
населения Приамурья (эвены, нанайцы, ульчи), 
больных сахарным диабетом 2 типа

1Рябова Т.И., 2Сиротин Б.З.

1Краевая клиническая больница №1 им. проф. С.И. Сергеева, Хабаровск 
(главный врач – Пудовиков С.С.) 
2ГОУ ВПО Дальневосточный государственный медицинский университет, Хабаровск
(ректор – д.м.н., проф. Молочный В.П.)

Цель . Изучить липидный спектр сыворотки крови у наиболее многочисленных групп коренного населения Приамурья (эвены, ульчи, нанайцы), больных сахарным диабетом 2 типа (СД2).
Материалы и методы . Обследовано 297 эвенов, 792 ульчей и 1274 нанайцев в возрасте от 30 до 70 лет и более. У всех обследованных в сыворотке крови определяли содержание общего холестерина (ОХО), триглицеридов (ТГ), липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) 
и липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП). Концентрацию ОХС, ТГ и ХС ЛПВП определяли на автоматическом биохимическом 
анализаторе «Сапфир» (Япония) с помощью ферментативных наборов фирмы «Ольвекс Диагностикум» с контрольным набором сывороток. Содержание ХС ЛПНП рассчитывали по формуле W. Friedеwold (ОХС – ХС ЛПВП – ТГ/2,2) в ммоль/л). Для верификации 
сахарного диабета проводился глюкозо-толерантный тест с определением глюкозы плазмы венозной крови по стандартной методике 
глюкозооксидазным методом. Также учитывался ранее верифицированный СД2. Результаты оценивали согласно критериям ВОЗ (1999). 
Исследования проводили в зимнее время года.
Результаты . У женщин аборигенов, больных СД2, имеет место достоверная разница во всех исследованных составляющих липидного 
спектра с более высокими значениями ОХО, ТГ, ХС ЛПНП и более низкими ХС ЛПВП в сравнении с женщинами аборигенами без СД2. 
Среди болеющих СД2 наиболее низкие ОХО, ТГ, ХС ЛПНП и более высокие ХС ЛПВП выявлены у эвенок. Не выявлено различий в составляющих липидного спектра у нанаек и ульчанок, болеющих СД2.
Заключение . У коренных жителей Приамурья среди женщин, болеющих СД2, изменения липидного спектра в сыворотке крови соответствуют данным литературы применительно к СД2 и обусловлены именно этим заболеванием. 
Ключевые слова: коренное население, липидный спектр, Приамурье

Serum lipid profile in native populations (evens, nanais, ulchis) of the Amur region diagnosed with type 2 diabetes mellitus
1Ryabova T.I., 2Sirotin V.Z.
1Regional Clinical Hospital No 1, Khabarovsk
2Far East State Medical University, Khabarovsk

Aim . To determine serum lipid profile in native populations (Evens, Nanais, Ulchis) of the Amur region diagnosed with type 2 diabetes mellitus.
Materials and methods . 297 Evens, 792 Ulchis, and 1,274 Nanais aged 30-70 years and older were examined. Total cholesterol, triglyceride, and 
high-density lipoprotein were measured with a Sapphire autoanalyzer (Japan) using Olveks Diagnosticim enzymatic kits (including reference sera). 
LDL levels were calculated by W.Fridewold formula (TC-HDL-TG/2.2) in millimol/l. Glucose tolerance test to verify type 2 DM was performed with 
the measurement of blood glucose level by the glucose oxidase method. Previously diagnosed DM2 was taken into account. The results were estimated 
based on WHO criteria (1999). The study was carried out in winter time.
Conclusion . Changes of the serum lipid profile in DM2 female aborigines of the Amur region were consistent with the literature data. Specifically, they 
show higher TC, TG, HDL and lower LDL levels compared with DM-free women of the same population. The lowest levels of TC, TG, HDL, and 
LDL were documented in female Evens. Nanais and Ulchis with DM2 had similar lipid profiles.
Key words: native population, lipid profile, Amur region
О

Эпидемиология

7
2/2011

Сахарный диабет

населения Приамурья – нанайцев, ульчей и эвенов, больных СД2. 

Материалы и методы

Для исследования методом случайной выборки было обследовано 297 эвенов (83,4%), 792 ульчей (83,5%), 1274 нанайцев 
(77,5%) от общего количества проживающих на данных территориях в возрасте от 30 до 70 лет и более. Средний возраст 
обследованных: эвены и эвенки 43,8±0,5 и 48,4±1,2 лет соответственно, ульчи и ульчанки 47,3±0,6 и 51,6±0,7 лет соответственно, нанайцы 45,8±1,0 лет, нанайки 53,9±0,9 лет.
У всех обследованных в сыворотке крови определяли содержание общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), 
ХС  ЛПВП после 14-часового периода ночного голодания. 
Концентрацию ОХС, ТГ и ХС ЛПВП определяли на автоматическом биохимическом анализаторе «Сапфир» (Япония) 
с помощью ферментативных наборов фирмы «Ольвекс Диагностикум» с контрольным набором сывороток. Содержание 
ХС ЛПНП рассчитывали по формуле W.  Friedеwold (ОХС – 
ХС ЛПВП – ТГ/2,2) в ммоль/л). Для верификации сахарного 
диабета проводился глюкозо-толерантный тест с определением 
глюкозы плазмы венозной крови по стандартной методике 
глюкозооксидазным методом. Также учитывался ранее верифицированный СД2. Результаты оценивали согласно критериям ВОЗ (1999). Исследования проводили в зимнее время года 
и выполняли в сертифицированном Диагностическом центре 
ГУЗ «Краевая клиническая больница №1» им. проф. С.И. Сергеева. Статистическую обработку проводили с помощью пакета 
STATISTICA (версия 6.0). При сравнении полученных результатов применяли параметрический критерий Стьюдента.
Пациенты подписали информированное соглашение 
на участие в исследовании

Результаты и их обсуждение

Распространенность СД2 среди нанайцев в целом составила 
6,5%, среди мужчин заболевание выявлено не было, тогда как 
среди женщин оно достигало 11,3%. В популяции ульчей распространенность СД2 составила 2,78%: среди мужчин 0,89% 
и среди женщин 4,17%. Среди эвенов – 1,0%, у женщин 1,7%, 
а у мужчин, как и у нанайцев, случаев СД не было выявлено 
ни в одной возрастной группе [6]. 
Прежде всего, были сопоставлены показатели липидного 
спектра среди аборигенов, болеющих и не болеющих СД2. 
Последние рассматривались нами как адекватная группа 
для сопос тавления, живущая в конкретных социально-экономических и географических условиях. Полученные результаты 
представлены в таблице 1. В связи с отсутствием СД2 у мужчинаборигенов, кроме ульчей (3 человека), сравнительная характе
ристика липидных спектров проводилась только для женских 
популяций, имеющих СД2.
Данные таблицы 1 показывают, что у женщин аборигенов, 
страдающих СД2, средние значения ОХО, ТГ, ХС ЛПНП достоверно выше, а ХС ЛПВП ниже таковых у женщин без СД2. 
При рассмотрении данных таблицы 1 привлекают внимание 
несколько отличающиеся цифры липидов среди женщин разной национальной принадлежности, имевших СД2. 
Результаты статистического анализа показателей липидов 
среди эвенок, ульчанок и нанаек, болеющих СД2, представлены в таблице 2.
Особенностью, отраженной в таблице 2, является выявленные нами различия в липидах сыворотки крови у женщин 
аборигенов с СД2 в зависимости от национальной принадлежности. Как оказалось, у женщин-эвенок с СД2 наиболее 
благоприятные изменения в липидном спектре в сравнении 
с ульчанками и нанайками со значительно более низкими 
ОХО, ТГ, ХС ЛПНП и более высоким ХС ЛПВП. В то же 
время, не выявлено различий в исследованных составляющих липидного спектра между ульчанками и нанайками 
с СД2.

Выводы 

1. Полученные данные показали, что у женщин – коренных 
жителей Приамурья, болеющих СД2, изменения липидного 
спектра в сыворотке крови соответствуют данным литературы применительно к СД2 и обусловлены именно этим 
заболеванием. У женщин аборигенов, больных СД2, имеет 
место достоверная разница во всех исследованных составляющих липидного спектра с более высокими значениями 
ОХО, ТГ, ХС ЛПНП и более низкими ХС ЛПВП в сравнении с женщинами аборигенами без СД2. 
2. Среди болеющих СД2 наиболее низкие ОХО, ТГ, ХС ЛПНП 
и более высокие ХС ЛПВП выявлены у женщин-эвенок.
3. Не выявлено различий в составляющих липидного спектра 
у нанаек и ульчанок, болеющих СД2.

Таблица 1

Таблица 2

Сравнительная характеристика липидного спектра сыворотки крови женской популяции аборигенов (M±m)

Сравнительные данные показателей липидного спектра сыворотки крови 
среди женщин аборигенов, болеющих СД2, разной национальной 
принадлежности (M±m)

Параметры
Эвенки
Ульчанки
Нанайки
N=176
без СД
р
N=3
с СД 2
N=456
без СД
р
N=19
с СД 2
N=737
без СД
р
N=83
с СД 2
ОХО, ммоль/л
4,49±0,09
**
4,86±0,12
5,11±0,13
**
5,44± 0,02
5,37±0,02
**
5,69±0,13

ТГ, ммоль/л
0,99±0,05
**
1,13±0,04
1,45±0,08
**
1,78± 0,11
1,56±0,02
*
1,98±0,12

ХС ЛПВП, ммоль/л
1,74±0,09
***
1,49±0,02
1,48±0,03
***
1,25± 0,09
1,54±0,04
**
1,21±0,14

ХС ЛПНП, ммоль/л
2,35±0,25
**
2,88±0,03
3,34±0,13
**
3,67± 0,03
3,56±0,03
**
3,78±0,11

Параметры
р
Эвенки
Ульчанки
Нанайки

ОХО, ммоль/л
р<0,001р1<0,001р2>0,05 4,86±0,12 5,44±0,02 5,69±0,13

ТГ, ммоль/л
р <0,001р1<0,001р2>0,05 1,13±0,04 1,78±0,11 1,98±0,12

ХС ЛПВП, ммоль/л
р<0,01р1<0,05р2>0,05
1,49±0,02 1,25±,09 1,21±0,14

ЛПНП, ммоль/л
р<0,001р1<0,001р2> 0,05 2,88±0,03 3,67±0,03 3,78±0,11

Р<0,001*, Р<0,05**, Р<0,01***, Р>0,05 
р – между эвенками и ульчанками
р1 – между эвенками и нанайками
р2 – между ульчанками и нанайками

2/2011

Сахарный диабет
Эпидемиология

Литература

1. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. – М., 2003. – 
285 с. 
2. Буганов А.А., Агбалян А.А., Ионова И.Е. Влияние фактора 
питания на состояние здоровья населения Крайнего Севера // Медицина труда и промышленная экология. – 2003. – 
№ 4. – С. 25–28.
3. Догадин С.А., Ноздрачев К.Г., Николаев В.Г. Распределение жира 
в организме и метаболические нарушения у коренных жителей 
Севера Сибири // Проблемы эндокринологии. – 1999. – № 5. – 
С. 29–33.

4. Старцева О.Н., Белоусов В.В., Фролова О.В. Особенности некоторых показателей липидного и белкового обмена у пришлого населения регионов Крайнего Севера // Клиническая лабораторная 
диагностика. – 2007. – № 8. – C. 22–24, 33–34.
5. Цуканов В.В., Тонких Ю.Л., Бронникова Е.П. Механизм нормолипидемии у северных народностей // Клиническая медицина. – 1999. – 
№ 2. – С. 38–39.
6. Рябова Т.И. Распространенность сахарного диабета 2 типа среди 
наиболее многочисленных групп коренных народов Приамурья // Сахарный диабет. – 2007. – № 4. – С. 7–10.

Рябова Татьяна Ивановна 
к.м.н., зав. отделением эндокринологии, Краевая клиническая больница №1, Хабаровск 
e-mail: Ganesha2010@rambler.ru
Сиротин Борис Залманович 
д.м.н., профессор, зав. кафедрой факультетской терапии, ГОУ ВПО Дальневосточный государственный 
медицинский университет, Хабаровск

2/2011

Сахарный диабет

настоящее время все большее внимание уделяется 
изучению состояния иммунной системы не только 
у пациентов с сахарным диабетом 1 типа (СД1), 
но и 2 типа (СД2). Так, с активизацией иммунных факторов, 
в частности, системы комплемента, повышением концентрации цитокинов в крови многие исследователи связывают инсулинорезистентность при СД2, а также появление 
и утяжеление осложнений [1, 2, 3]. Можно полагать, что 
существуют и другие подтверждения участия иммунологических сдвигов в прогрессировании СД2. В этом отношении 
представляет интерес феномен эндогенного ауторозеткообразования (АРО) в периферической крови, описанный 
Д.И. Бельченко в 1990 г. [4]. Данный процесс является малоизученным у больных СД2. 

Цель

Выяснить особенности АРО и иммунологического статуса, 
а также выявить факторы, ассоциированные с ними у больных СД2. 

Материалы и методы 

Обследовано 148 больных СД2, находившихся на лечении 
в эндокринологическом отделении ГУЗ «Тверская областная 
клиническая больница» (мужчин 56 и женщин 92; средний возраст 55,0±0,75 лет). У 77,5% обследованных диагностировался 
СД2 среднетяжелого течения, и у 84,5% пациентов по данным 
анамнеза имелась артериальная гипертония (АГ). Средняя 
длительность СД2 составила 10,8±0,77 лет. У большинства 

пациентов отмечались поздние осложнения СД: у 100% была 
полинейропатия, у 74,5% обследованных диагностировались 
микроангиопатии (начальные проявления) и у 21,5% – макроангиопатии. У 74,5% больных СД был декомпенсирован 
(средний уровень гликемии натощак 8,4±0,31 ммоль/л; HbA1c – 
10,8±0,40%). Все пациенты имели нормальную температуру 
тела, были обследованы оториноларингологом, стоматологом, 
дерматологом для исключения очагов хронической инфекции 
и острых микробно-воспалительных заболеваний. 
Процесс внутрисосудистого АРО изучали по стандартной 
методике. У обследованных брали капиллярную кровь, каплю 
наносили на предметное стекло и делали мазок. Фиксация мазков крови проводилась в смеси Никифорова, окраска – по методу Романовского-Гимзы, после чего их хорошо промывали 
дистиллированной водой и высушивали на воздухе. Подсчет 
ауторозеток (АР) производили в окрашенных мазках методом 
иммерсионной микроскопии в абсолютном количестве (109/л) 
и в процентах на 100 лейкоцитов. За АР принимали клеточную ассоциацию, образованную нейтрофилом или моноцитом 
с плотно прилегающими к их поверхности тремя и более эритроцитами.
Состояние гуморального иммунитета оценивали по уровню 
иммуноглобулинов (Ig A, G, M) в сыворотке крови, определяемых турбодиметрическим анализом. Нормальные значения 
составили: для Ig A – 0,9–2,5 г/л; Ig G – 8,0–18,0 г/л; Ig M – 
0,6–2,8 г/л. Врожденное звено гуморального иммунитета, 
а также активность воспалительного процесса определяли 
по С-реактивному белку (СРБ) в сыворотке крови. Для этого 
использовался принцип двухсайтового иммуноферментного 
анализа. За норму принимали значения СРБ от 0 до 5 мг/л. 

Вопросы патогенеза

Состояние иммунной системы у больных 
сахарным диабетом 2 типа

Белякова Н.А., Руденко Е.В., Михайлова Д.Г., Егорова Е.Н., Некрасова Е.Г., Гогина Е.Д.

ГОУ ВПО Тверская государственная медицинская академия, Тверь 
(ректор – д.м.н., проф. М.Н. Калинкин) 

Цель . Выяснить особенности ауторозеткообразования (АРО) и иммунологического статуса, а также выявить факторы, ассоциированные с ними у больных сахарным диабетом 2 типа (СД2). 
Материалы и методы . Обследовано 148 больных СД2 и 63 практически здоровых человека. У всех определялись количество ауторозеток 
в периферической крови по стандартной методике, уровень С-реактивного белка, а также оценивалось состояние гуморального иммунитета по содержанию иммуноглобулинов в крови, проводились спонтанный и индуцированный HCT-тесты.
Результаты . Установлено, что у пациентов с нарушением углеводного обмена в периферической крови регистрируется максимальное 
число ауторозеток, дисиммуноглобулинемия, повышение уровня острофазового белка и снижение функциональной активности нейтрофилов. Процесс АРО у больных СД2 усиливается при большей длительности заболевания, при повышении АД.
Заключение . С увеличением длительности СД2, при его тяжелом течении, наличии АГ, микро- и макроангиопатиях, а также при выраженных гипергликемии и триглицеридемии усугубляются сдвиги в иммунологическом статусе. 
Ключевые слова: сахарный диабет 2 типа, иммунный статус, эндогенное ауторозеткообразование

Imunnological status in patients whis type 2 diabetes mellitus
Belyakova N.A., Rudenko E.V., Mikhailova D.G., Egorova E.N., Nekrasova E.G., Gogina E.D.
Tver State Medical Academy, Tver

Aim . To elucidate peculiarities of autorosette formation (ARF), immunological status and associated factors in patients with type 2 diabetes mellitus.
Materials and methods . The study included 148 patients with DM2 and 63 practically healthy subjects. The following parameters were measured: 
the number of autorosettes in peripheral blood, C-reactive protein level, and humoral immunity (from blood immunoglobulin levels); spontaneous 
and induced TNB tests were performed.
Results . Patients with DM2 suffered disturbances of carbohydrate metabolism and had an elevated number of autorosettes in peripheral blood, dysimmunoglobulinemia, increased level of acute phase protein, impaired functional activity of neutrophils. 
Conclusion . Intensity of ARF increases with duration of DM2 and a rise in AP. Patients with long-standing severe DM2, AH, micro- and macroalbuminurea, hyperglycemia, and triglyceridemia experience deterioration of immunological status.
Key words: type 2 diabetes mellitus, immune status, endogenous autorosette formation
В

2/2011

Сахарный диабет
Вопросы патогенеза

Клеточное звено врожденного иммунитета или активность кислородзависимой микробиоцидности нейтрофилов 
оценивали по тесту восстановления нитро-синего тетразолия 
(НСТ-тест). Спонтанный НСТ-тест характеризовал исходное 
состояние данного показателя, а индуцированный – потенциальную способность нейтрофилов активизировать свою киллерную функцию в ответ на микробный стимул. Нормальными 
значениями считали: для спонтанного НСТ-теста – % НСТ 
позитивных клеток – 10–15%, индекс активации нейтрофилов 
(ИАН) – 0,1–0,15 усл. ед.; для индуцированного НСТ-теста соответственно 40–80% и 0,5–1,5 усл. ед. 
Контрольную группу для изучения АРО составили 63 практически здоровых человека (49 мужчин и 14 женщин; средний 
возраст 47,3±2,31 год).
Статистическая обработка и анализ материалов исследования осуществлялись с использованием статистических пакетов 
программы Statistica 6.0, 2003. В зависимости от нормальности 
распределения полученных результатов использовались методы 
параметрической (критерий Стьюдента) и непараметрической 
(критерий Манна-Уитни) статистики. Наличие взаимосвязи 
и ее направленность устанавливали, проводя корреляционный 
анализ с применением критерия Спирмена (r). 
Информированное согласие пациентов на обследование 
имеется. Исследование проводилось на базе эндокринологического отделения ГУЗ «Тверская областная клиническая 
больница». При госпитализации с пациентами заключался 
письменный договор об их согласии на все необходимые обследования и лечение, которые проводятся в стационаре. Данный 
договор вклеивается в историю болезни. Дополнительные исследования проводились только с согласия пациентов.

Результаты и их обсуждение

При исследовании внутрисосудистого АРО у больных СД2 
среднее количество, розеток регистрирующихся в периферической крови, составило 31,5±1,08% при 0,75±0,11% у здоровых 
лиц (р<0,001). У всех обследованных преобладали АР, образованные нейтрофилами (22,1±0,79% у больных и 0,61±0,01% 
у здоровых) и моноцитами (6,8±0,35% и 0,14±0,03% соответственно). Однако у больных СД2, в отличие от здоровых лиц, 
встречались также эозинофильные (0,6±0,11%), базофильные 
(1,4±0,18%) и тромбоцитарные (0,6±0,07%) АР. 
Активация внутрисосудистого АРО у больных СД2, очевидно, связана с изменениями мембран клеток крови [4, 5], 
повышающими уровень их адгезии, что не может быть безразлично для осуществления их биологических функций, 
в том числе и иммунной в отношении нейтрофилов и моноцитов.
При оценке факторов, определяющих интенсивность процесса АРО, было отмечено, что с увеличением длительности 
СД2 в периферической крови обследованных регистрировалось нарастание числа АР (с 22,3±0,66% при длительности 
СД2 менее 5 лет до 39,7±1,06% при длительности более 10 лет; 
р<0,001; r=0,9; p<0,001). 

Выявлена также взаимосвязь между АРО и наличием и уровнем артериального давления (АД) у больных СД2. Так, в таблицах 1 и 2 представлено количество АР, регистрируемых 
в периферической крови пациентов СД2 в зависимости от наличия и уровня систолического и диастолического АД. 
Из данных, приведенных в таблицах, можно видеть, что при 
повышении уровня систолического АД по сравнению с нормой количество розеток у больных возрастало на 37% (р<0,01; 
r=0,32; р<0,05), а при повышении диастолического АД – на 23% 
(p<0,001; r=0,93; р<0,05).
В результате проведенного исследования не было установлено взаимосвязи между АРО и тяжестью СД и метаболическими нарушениями. Так, при гликемии натощак <6,5 ммоль/л 
количество АР составило 32,4±1,93% и при гликемии 
>6,5 ммоль/л – 30,8±1,17%. Не оказывало влияние на процесс 
АРО и лечение (количество АР 32,8±1,39% при инсулинотерапии и 28,3±1,16% при приеме сахароснижающих таблетированных препаратов), а также наличие поздних осложнений. 
У половины обследованных (55%) значения иммуноглобулинов в крови превышали норму. При этом в 37,5% случаев 
были повышены одновременно несколько классов иммуноглобулинов, в основном сочетание Ig A и G, в 31,2% наблюдалось повышение Ig G, в 18,8% – Ig A и в 12,5% случаев – Ig M. 
У большинства больных (90%) СД2 был повышен уровень СРБ 
(18,5 [10,8;33,1] мг/л). Более чем у половины обследованных 
(70%) был изменен спонтанный НСТ-тест (в 34% случаев повышен и в 36% – снижен), в то время как индуцированный 
НСТ-тест у большинства больных (86%) был в норме.
Изучение взаимосвязи показателей гуморального иммунитета с различными клинико-лабораторными проявлениями диабета показало, что наиболее выраженная ассоциация 
уровня иммуноглобулинов была отмечена с поздними осложнениями СД2 и метаболическими нарушениями. При наличии микроангиопатий у больных снижался уровень Ig A 
(2,4±0,17 г/л против 3,6±0,36 г/л при отсутствии микроангиопатий; р<0,01) и Ig G (17,6±0,61 г/л и 19,8±0,87 г/л соответственно; р<0,05). Чем выше у пациентов был уровень гликемии 
натощак, тем ниже были значения Ig A (3,6±0,37 г/л при гликемии <6,5 ммоль/л и 2,5±0,17 г/л при гликемии >6,5 ммоль/л; 
р<0,01). 
Уровень СРБ в крови у больных СД2 изменялся в зависимости от различных факторов. Наибольшие значения 
СРБ белка были получены у больных при длительности СД 
более 5 лет (22,7 [12,5;36,3] мг/л против 11,2 [8,3;14,1] мг/л 
при длительности СД менее 5 лет; р<0,05); наличии АГ 2 
и 3 степени (20,3 [11,2;36,3] мг/л против 10,6 [5,3;18,5] мг/л 
при АГ 0–1 степени; р<0,05); у пациентов с макроангиопатиями 
(25,7 [18,1;33,1] мг/л против 12,6 [8,2;23,2] мг/л при отсутствии 
макроангиопатий; р<0,05),), а также при гипертриглицеридемии (25,8 [15,8;36,3] мг/л против 14,3 [8,8;22,3] мг/л при триглицеридемии <2,2 ммоль/л; р<0,05).
Выявлена взаимосвязь между различными клиническими и лабораторными проявлениями СД и показателями 
HСT-теста. Так, вопреки ожидаемому повышению спонтанного 
НСТ-теста, на основании повышенных значений СРБ более 
поздних стадиях СД2 в сочетании с АГ 2–3 степени, были полу
Таблица 1
Таблица 2

Количество АР, регистрируемых в периферической крови пациентов 
в зависимости от уровня систолического артериального давления (M±m)

Количество АР, регистрируемых в периферической крови пациентов 
в зависимости от уровня диастолического артериального давления (M±m)

Количество АР 
в периферической 
крови (%)

Уровень САД, мм. рт. ст.
p
p1
120–139; 
n=22
140–159; 
n=40
160–179;  
n=11

Без лизиса
29,6±1,35 30,5±1,59 40,6±2,83 >0,05; 
<0,01 <0,01

С лизисом
5,1±0,34
4,0±0,46
6,5±0,96 <0,05; 
>0,05 <0,05

Количество АР 
в периферической 
крови (%)

Уровень ДАД, мм рт. ст.
p
70–89;  
n=12
90–109; 
n=58
Без лизиса
28,1±0,83
34,7±1,42
p<0,001

С лизисом
4,5±0,28
6,8±0,75
p<0,001

Примечание: p – статистическая значимость различий 1-й группы со 2-й 
и 3-й группами; p1 – статистическая значимость различий между 2-й 
и 3-й группами; n – количество обследованных в группе.

Примечание: p – статистическая значимость различий между 1-й 
и 2-й группами; n – количество обследованных в группе.

Вопросы патогенеза

11
2/2011

Сахарный диабет

чены следующие результаты. Наиболее низкие значения спонтанного НСТ-теста были отмечены у пациентов с тяжелым СД 
(10,5% [5,5;14] против 14,5% [9,5;30] у больных СД средней тяжести; р<0,05) и при гликемии >6,5 ммоль/л (10% [6;16] против 
14% [13;25] при гликемии <6,5 ммоль/л; р<0,05). Качественный 
анализ также подтвердил, что при декомпенсированном СД 
низкий спонтанный НСТ-тест диагностировался в 46,3% случаев, против 9,1% при гликемии натощак <6,5 ммоль/л (р<0,05; 
r=0,31; р<0,05). На функциональную активность нейтрофилов 
оказывали влияние и поздние осложнения СД. При наличии 
микроангиопатий низкий спонтанный НСТ-тест наблюдался 
в 46,2% случаев, в то время как при их отсутствии – в 15,4% 
(р<0,05; r=0,27; р<0,05). 
Таким образом, результаты исследования показали, 
что у больных СД2 имеются усиление внутрисосудистого АРО, 
отклонения в иммунологических показателях, которые проявляются дисиммуноглобулинемией и снижением спонтанного 
НСТ-теста, а также повышение острофазового белка (СРБ). 
Полученные данные, по-видимому, можно объяснить выраженной аутоинтоксикацией, активацией воспалительного 
процесса, а также изменениями иммунореактивности у данной 
категории больных. Снижение функциональной активности 
нейтрофилов у больных СД2 может свидетельствовать о неадекватности реагирования клеточных факторов врожденного 
иммунитета при декомпенсированном и тяжелом течении СД2. 
Выявленная ассоциация между иммунологическими сдвигами 
и клинико-метаболическими нарушениями у больных СД2 
по сравнению со здоровыми лицами, а также среди больных 

с различной степенью тяжести заболевания может указывать 
на участие иммунных механизмов в прогрессировании заболевания, что согласуется с данными литературы [6, 7]. Однако 
вопрос о том, что первично, а что вторично, так же как и конкретные механизмы, участвующие в описанных процессах, 
остаются до конца не ясными и требуют более детального изучения. Несмотря на это, полученные данные следует учитывать 
при ранней диагностике и профилактике поздних осложнений, 
а также в оценке прогноза заболевания. 

Выводы 

1. У здоровых лиц в периферической крови регистрируется минимальное число АР, а у больных СД2 с АГ отмечается интенсивный процесс АРО (в основном за счет нейтрофилов 
и моноцитов), который усиливается при большей длительности СД, а также при повышении как систолического, так 
и диастолического АД.
2. В большинстве случаев у больных СД2 отмечается дисиммуноглобулинемия, нарушение функциональной активности 
нейтрофилов (снижение), также повышение СРБ, что рекомендуется использовать для оценки тяжести СД и прогноза 
прогрессирования осложнений.
3. Указанные выше изменения иммунологических показателей 
и острофазового белка усугубляются при большей длительности заболевания, при наличии АГ, тяжелом течении СД, 
микро- и макроангиопатиях, а также при выраженных гипергликемии и гипертриглицеридемии. 

Литература

1. Зак К.П., Кондрацкая И.Н., Мельниченко С.В., Попова В.В. Уровень 
циркулирующего ИЛ-16 в крови больных метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2 типа // Врачеб. дело. – 2007. – 
№ 5–6. – С. 46–49.
2. Шагун О.В. Клинические и иммунологические аспекты диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 2 типа: автореф. 
дис. … канд.мед.наук: 14.00.05., 14.00.03 / Шагун Ольга Владимировна; [Иркутский гос. мед. университет]. – Иркутск, 2007. – 20 с. – 
Библиограф.: С. С. 18–20.
3. Herder C., Baumert J., Thorand B. Eleveted systemic chemokine 
concentrations precede the incidence of coronary heart disease 
and type 2 diabetes: results from the MONICA/KORA Augsburg 

study,1984–2002 // Diabetologia. – 2006. – 49 (Suppl). – 
P. 695.
4. Бельченко, Д.И. Эндогенное внутрисосудистое ауторозеткообразование // Иммунология. – 1992. - № 2. – С.61.
5. Бельченко, Д.И. Исследование ауторозеткообразования в периферической крови // Клиническая лабораторная диагностика. – 
1993. – № 3. – С. 58–62.
6. Daoud A.K., Tayyar M.A., Fouda I.M., Harfeil N.A. Effects of diabetes 
mellitus vs. in vitro hyperglycemia on select immune cell functions // J. 
Immunotoxicol. – 2009. – №6(1). – Р. 36–41.
7. Olefsky J.M., Glass C.K. Macrophages, inflammation and insulin resistance // Ann. Rev. Physiol. – 2010. – № 72. – Р. 219–46.

Белякова Наталья Александровна 
д.м.н., профессор, зав. кафедрой эндокринологии, ГОУ ВПО Тверская государственная медицинская 
академия, Тверь  
E-mail: tverendo@mail.ru
Руденко Евгения Владимировна 
к.м.н., ассистент кафедры эндокринологии, ГОУ ВПО Тверская государственная медицинская 
академия, Тверь
Михайлова Дарья Геннадьевна 
врач-интерн кафедры эндокринологии, ГОУ ВПО Тверская государственная медицинская академия, 
Тверь
Егорова Елена Николаевна 
доцент кафедры микробиологии, ГОУ ВПО Тверская государственная медицинская академия, Тверь
Некрасова Елизавета Георгиевна 
ассистент кафедры кожных и венерических болезней, ГОУ ВПО Тверская государственная 
медицинская академия, Тверь
Гогина Елена Дмитриевна 
аспирант кафедры фармакологии, ГОУ ВПО Тверская государственная медицинская академия, Тверь

2/2011

Сахарный диабет
Вопросы патогенеза

Роль Th1/Th2 дисбаланса иммунного ответа 
в детерминации клинических особенностей 
аутоиммунного сахарного диабета взрослых

Саприна Т.В., Лазаренко Ф.Э., Прохоренко Т.С., Рязанцева Н.В., Ворожцова И.Н.

ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет, Томск
(ректор – академик РАМН В.В. Новицкий)

Цель . Установить закономерности Th1/Th2-поляризации иммунного ответа у больных латентным аутоимунным диабетом взрослых – 
latent autoimmune diabetes mellitus in adults (LADA) и ее роль в реализации клинического фенотипа заболевания.
Материал и методы. В исследование было включено 70 пациентов в возрасте от 21 до 61 года (средний возраст – 41,3±1,0 г.). Диагноз 
сахарного диабета (СД) устанавливался на основании критериев ВОЗ (1999 г). Выделено несколько групп: группу с СД 1 типа (СД1) составили 13 человек (34,6±7,2 г.), с СД 2 типа (СД2) – 57 человек (43,6±7,6 г.). Среди пациентов с диагнозом СД2, согласно критериям 
P. Zimmet, были отобраны пациенты с вероятным LADA – 27 человек (41,2±1,6 г.). 
Проводили определение присутствия в сыворотке у больных аутоантител (АТ) к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GAD65), 
к клеткам островков Лангерганса (ICA) и к инсулину (IAA), определение С-пептида в сыворотке у больных, полученной утром натощак 
и на 120-й мин стандартного теста толерантности к глюкозе (ТТГ), методом твердофазного иммуноферментного анализа по инструкциям, предлагаемым производителями тест-систем. Учет результатов иммуноферментного анализа проводили с помощью фотометра для микропланшетов «Multiscan EX» («ThermoLabSystems», Финляндия) при длине волны 405 нм для GAD и ICA, 450 нм – для IAA 
и С-пептида. Концентрации GAD, IAA и С-пептида вычислялись автоматически по калибровочным кривым.
Мононуклеарные лейкоциты выделяли на градиенте плотности фиколл-верографин. Для получения супернатантов выделенные клетки 
ресуспендировали в полной питательной среде, стандартизируя их количество до 2,0×106/мл. Для стимуляции мононуклеарных лейкоцитов 
в пробы вносили фитогемагглютинин («Difco», Германия) (10 мкг на 1 мл) с дальнейшей инкубацией клеточных суспензий в течение 24 ч. 
Определяли спонтанные и фитогемагглютинин (ФГА)-стимулированные уровни интерлейкинов-2, -4 и -10 (IL-2, IL-4, IL-10) в супернатантах клеточных культур с использованием твердофазного иммуноферментного метода по инструкциям, предлагаемым производителями, учет результатов осуществляли при длине волны 450 нм.
Результаты . АТ хотя бы одного типа (GAD, ICA или IAA) выявлены у 24,3% пациентов среди всех больных СД (17/70). Причем среди 
больных с клиническим фенотипом СД2 – у 18% (10/57). Концентрация GAD- и ICA-АТ и процент АТ-положительных пациентов были 
выше у пациентов с LADA, а IAA – в группе с СД1 с классическим вариантом развития. Одновременно два типа АТ присутствовали 
у 17% (4/23) пациентов с аутоиммунным СД без статистически значимых различий между группами LADA и СД1. Пациенты с LADA 
характеризовались достоверно более низким базальным уровнем С-пептида, чем пациенты с СД2. Отмечена тенденция к более низкой 
стимулированной секреции С-пептида при LADA, по сравнению с пациентами с СД2, что отражает снижение секреторной способности 
β-клеток при их аутоиммунном повреждении.
В нашем исследовании отмечено повышение базальной продукции интерферона-гамма (IFN-γ) мононуклеарными лейкоцитами 
крови у всех пациентов с СД. Достоверных различий между подгруппами пациентов с СД зарегистрировано не было. Митоген-стимулированная продукция у всех пациентов с СД также достоверно отличалась от контрольных значений в сторону уменьшения, 
без существенных различий между подгруппами пациентов с разным фенотипом СД. У пациентов с СД2 отмечался инвертированный тип секреции IL-2, в отличие от аутоиммунного диабета; различия были достоверны по сравнению с контролем. Отмечена 
тенденция к более высокой базальной продукции мононуклеарными лейкоцитами IL-4 у больных LADA и СД2 по сравнению с пациентами с СД1. ФГА-стимулированная продукция IL-4 при LADA и СД2 была также достоверно выше, чем при СД1. Это, вероятно, 
отражает патогенетические особенности функционирования Т-звена иммунной системы при LADA, отличные от механизмов 
развития СД1, и определяющие медленное повреждение β-клеток при этом заболевании, что фенотипически приближает LADA 
к СД2. При оценке базальной продукции IL-10 установлено достоверно более высокое его содержание в супернатантах у пациентов, страдающих LADA, затем – при СД2 и наименьшие – у больных СД1. Наиболее высокий уровень ФГА-стимулированной 
продукции IL-10 отмечался у пациентов, страдающих LADA и СД2, минимальный – у больных СД1. Высокий уровень базальной 
и ФГА-стимулированной продукции IL-10 мононуклеарными лейкоцитами при LADA свидетельствует о повышении супрессорной 
активности мононуклеарных лейкоцитов, которая, возможно, имеет протективное значение в отношении аутоиммунной деструкции β-клеток и детерминирует постепенное развитие клинических симптомов инсулиновой недостаточности. Напротив, 
низкий уровень базальной и ФГА-стимулированной продукции IL-10 при СД1 свидетельствует в пользу Th1 поляризации иммунного 
ответа. 
Заключение.Вследствие особенностей цитокинопосредованных клеточных взаимодействий при LADA потеря функциональной паренхимы и манифестация инсулиновой недостаточности развивается медленно, растягиваясь на годы. Вышеизложенное требует более 
активной и тщательной диагностической тактики с использованием иммунологических методов обследования в группе пациентов 
в старшей возрастной группе, где представлены различные патогенетические варианты СД.
Ключевые слова: латентный аутоиммунный сахарный диабет взрослых, сахарный диабет 1 типа, цитокины, иммунопатогенез

The role of Th1/Th2 disbalanced immune response in the determination of clinical features of autoimmune diabetes mellitus
Saprina T.V., Lasarenko F.E., Prochorenko T.S., Ryasanzeva N.V., Vorogzova I.N.
Siberian State Medical University, Tomsk

Aim . To elucidate the role of Th1/Th2 polarization of immune response in LADA patients in the realization of the clinical phenotype of the disease.
Materials and methods . 70 patients aged 21-61 (mean 41.3+-1.0 yr) with DM diagnosed based on WHO criteria (1999). Groups 1 and 2 included 13 DM1 
and 57 DM2 patients (34.6+-7.2 and 43.6+-7.6 yr respectively). 27 DM2 patients (41.2+-1.6 yr) presumably had LADA (P. Zimmet’s criteria).

Вопросы патогенеза

13
2/2011

Сахарный диабет

настоящее время отмечается неуклонный рост заболеваемости сахарным диабетом (СД) во всех возрастных и 
этнических группах. Прогнозируемое увеличение распространенности СД среди лиц в возрасте от 20 до 44 лет к 2030 г. 
до 60 млн человек приведет к катастрофическим последствиям 
[1]. Этот возрастной интервал является интересным с эпидемиологической точки зрения, поскольку заболеваемость СД 1 типа 
(СД1) находится еще на довольно высоком уровне, а заболеваемость СД 2 типа (СД2), резко нарастая к 30 годам, сравнивается 
с заболеваемостью СД1 [2]. 
Среди пациентов с СД в данном возрастном диапазоне обозначилась особая группа больных латентным аутоиммунным 
диабетом взрослых – latent autoimmune diabetes mellitus in adults 
(LADA) [3, 4]. К моменту постановки диагноза СД у пациентов 
с LADA, как правило, сохраняется значительный уровень остаточной секреции инсулина. Исследование DCCT (1993) свидетельствует, что при аутоиммунном СД даже минимальная остаточная 
секреция С-пептида ассоциирована с лучшим метаболическим 
контролем [5, 6, 7]. Следовательно, группа больных с LADA 
представляет особый интерес для исследователей как модель для 
оценки эффективности терапевтических вмешательств с целью 
предупреждения снижения уровня эндогенного инсулина.
Известно, что морфологическим субстратом СД1 является 
воспаление, локализующееся в островке Лангерганса и приводящее к дисфункции и гибели β-клеток. Это воспаление имеет 
аутоиммунный характер (аутоиммунный инсулит, АИ) и вызывает гибель β-клеток как путем некроза, так и апоптоза [8, 9]. 
Т-лимфоциты играют важную роль в инициации и дальнейшем развитии аутоиммунного процесса [10]. При этом основная роль принадлежит CD8-лимфоцитам (цитотоксическим) 
и CD4-лимфоцитам, преимущественно Th1-профиля [11]. 
Цитокины играют принципиальную роль в индукции и поддержании иммунологической толерантности. Имеющиеся в литературе данные позволяют считать, что медленное повреждение 
β-клеток при LADA не является случайным, а отражает патогенетические особенности функционирования Т-звена иммунитета, отличные от механизмов развития классического СД1 [12]. 
Вклад каждого компонента цитокиновой сети в сохранение иммунологической толерантности к клеткам островкового аппарата 
поджелудочной железы и его повреждение остается до конца не 
выясненным. Исследование цитокинового дисбаланса при СД 

аутоиммунного генеза и его связи с клинико-метаболическими 
нарушениями представляет не только научный, но и практический интерес.
Цель работы – установить закономерности Th1/Th2-поля ризации иммунного ответа у больных LADA и ее роль в реализации 
клинического фенотипа заболевания.

Материал и методы

В исследование было включено 70 пациентов (37 женщин 
и 33 мужчины) в возрасте от 21 до 61 года (средний возраст – 
41,3±1,0 г.). Диагноз сахарного диабета устанавливался на основании критериев ВОЗ (1999 г.).
Группу больных с СД1 составили 13 человек (4 женщины 
и 9 мужчин); средний возраст – 34,6±7,2 г. Диагноз СД1 устанавливался на основании развития кетоацидоза в течение первых 6 мес от начала заболевания, персистирующей потребности 
в инсулинотерапии после ликвидации кетоза и достижения метаболической компенсации.
В группу пациентов СД2 входили 57 человек (32 женщины 
и 25 мужчин), средний возраст – 43,6±7,6 г. Заболевание характеризовалось постепенным началом без развития кетоацидоза; 
отсутствовала потребность в инсулинотерапии после ликвидации кетоза и для достижения метаболической компенсации как 
минимум в течение 6 мес после манифестации диабета. Среди 
этих пациентов, согласно критериям P. Zimmet [13], были отобраны пациенты с подозрением на LADA – 27 человек (17 женщин и 10 мужчин), средний возраст – 41,2±1,6 г. В качестве 
клинических критериев диагноза LADA использовались: манифестация в возрасте от 30 до 50 лет без развития кетоацидоза, 
индекс массы тела (ИМТ) менее 25 кг/м2, отсутствие признаков метаболического синдрома, наличие личного и семейного 
анамнеза аутоиммунных заболеваний. В качестве косвенного 
лабораторного маркера LADA считали отсутствие гиперинсулинемии натощак и/или отсутствие прироста секреторной реакции 
β-клеток на 120-й мин. стандартного теста толерантности к глюкозе (ТТГ).
Материалом исследования являлась венозная кровь обследованных лиц, взятая утром натощак.
Определение присутствия в сыворотке у больных аутоантител к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GAD65), к клеткам 

Serum anti-GAD65, ICA, and IAA antibodies along with C-peptide were measured in fasting sera and 120 min after GTT by solid phase immunoenzyme assays following manufacturer’s instructions with the use of a photometer for Multiscan EX microplates (ThermoLabSystems, Finland) at 
405 nm (for GAG and ICA) and 450 nm (for IAA and C-peptide). GAD, IAA, and C-peptides levels were calculated automatically from calibration 
curves. Mononuclear leukocytes were isolated by centrifugation in the ficoll-verographin density gradient. The cells thus obtained were resuspended 
in the complete nutritient medium reducing their concentration to 2.0x10^6/ml. Phytohemagglutinin (Difco, Germany) was added (10 mcg/1 ml) to 
the samples to stimulate mononuclear leukocytes; cell suspensions were further incubated for 24 hr. Initial and PGA-induced levels of IL-2, 4, 10 in 
supernatants of cell cultures were measured by solid phase immunoassay at 450 nm. 
Results . At least one type of autoantibodies (GAD, ICA or IAA) was identified in 24.3% of all DM patients (17/70) and in 18% of the DM2 patients 
(10/57). The level of anti-GAD and ICA ABs and percentage of AB-positive patients were higher in the LADA group while that of anti-IAA ABs among 
DM1 patients without LADA. Two AB types at a time were found in 17% (4/23) of the patients with autoimmune DM in the absence of significant 
difference between LADA and DM1. Patients with LADA had a significantly lower basal C-peptide level than DM2 patients. The was a tendency 
toward lower level of stimulated C-peptide secretion in LADA patients compared with DM2 ones. It suggests impairment of B-cell secretory function 
affected by the autoimmune process. We observed enhanced basal production of IFN-y by blood mononuclear leukocytes in all DM patients in the 
absence of significant difference between the groups. Mitogen-activated production in all CD patients was lower than normal without inter-group 
differences. Patients with DM2 had the inverted type of IL-2 secretion unlike those with autoimmune diabetes. In both cases it was significantly different from normal values. There was a tendency toward higher basal production of IL-4 by mononuclear leukocytes in LADA and DM2 compared 
with CD1 which reflects pathogenetic peculiarities of T-cell function in LADA differing from those in DM1 and responsible for slower impairment of 
B-cell function in this condition. Basal and PGA- induced production of IL-10 was higher in LADA and DM2 than in DM1. It suggests enhanced 
suppressor activity of leukocytes that may protect B-cells from autoimmune destruction and determines gradual development of clinical symptoms of 
insulin deficiency. In contrast, low production of IL-10 in DM1 gives evidence of polarization of the immune response.
Conclusion . The loss of functional parenchyma and manifestation of insulin deficiency in LADA occur at a relatively low rate due to the peculiar 
character of cytokine-mediated cell interactions. It suggests the necessity of an active and careful diagnostic strategy with the use of immunological 
methods for examination of elder patients presenting with a variety of pathogenetic variants of DM.
Key words: latent autoimmune diabetes, mellitus in adults, type 1 diabetes, cytokines, immunopathogenesis
В

2/2011

Сахарный диабет
Вопросы патогенеза

островков Лангерганса (ICA) и к инсулину (IAA) проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа по инструкциям, предлагаемым производителями тест-систем («Biomerica» 
(Германия) для GAD и ICA; «Orgentec» (Германия) для IAA). 
Определение С-пептида в сыворотке у больных, полученной 
утром натощак и на 120-й мин ТТГ, проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа по инструкции, предлагаемой производителем тест-системы («AccuBind», США). 
Учет результатов иммуноферментного анализа проводили с помощью фотометра для микропланшетов «Multiscan EX» («ThermoLabSystems», Финляндия) при длине волны 405 нм для GAD 
и ICA, 450 нм – для IAA и С-пептида. Концентрации GAD, IAA 
и С-пептида вычислялись автоматически по калибровочным 
кривым.
Мононуклеарные лейкоциты выделяли на градиенте плотности фиколл-верографин. Для получения супернатантов выделенные клетки ресуспендировали в полной питательной среде, 
стандартизируя их количество до 2,0×106/мл. Для стимуляции 
мононуклеарных лейкоцитов в пробы вносили фитогемагглютинин (ФГА) («Difco», Германия) (10 мкг на 1 мл) с дальнейшей 
инкубацией клеточных суспензий в течение 24 ч. 
Определение спонтанного и ФГА-стимулированного уровней интерлейкинов-2, -4 и -10 (IL-2, IL-4, IL-10) в супернатантах 
клеточных культур проводили с использованием твердофазного 
иммуноферментного метода по инструкциям, предлагаемым 
производителями («ВекторБест», Новосибирск). Учет результатов иммуноферментного анализа осуществляли при длине волны 
450 нм.
Все лица, участвующие в исследовании, подписали информированное согласие.
Результаты исследования обрабатывали с использованием 
пакета программ Statistica for Windows (2008 г., версия 8.0) и пакета программ Microsoft Exсel (2007 г.). Критический уровень 

значимости при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимался менее 0,05.

Результаты и обсуждение

Основным лабораторным критерием LADA является наличие 
циркулирующих аутоантител (АТ) к β-клеткам панкреатических 
островков. После выполнения иммуноферментного анализа из 
группы пациентов с предварительным диагнозом СД2 была выделена подгруппа пациентов с LADA, у которых регистрировалось повышение титра аутоантител хотя бы одного типа (табл. 2). 
Интересно отметить, что LADA был подтвержден серологически у 26% пациентов, у которых его подозревали на основании 
клинических критериев, и у 10% пациентов, не удовлетворяющих этим критериям. По нашим данным, чувствительность 
и специфичность клинических критериев LADA составили 70 
и 57% соответственно (p<0,05). Это позволило сделать вывод, 
что клинические критерии, взятые изолированно, не позволяют 

Таблица 2

Распределение аутоантител к β-клеткам поджелудочной железы 
при различных клинических вариантах аутоиммунного диабета

Показатели
СД1
n=13
LADA
n=10
Достоверность 
(p)

Антитела 
к GAD

частота
8% (1/13)
40% (4/10)
p>0,05
концентрация, 
Me (25–75%) 0,49 (0,41–0,58) 0,85 (0,53–1,38)
p=0,07

ICA
частота
23% (3/13)
70% (7/10)
p>0,05
концентрация, 
Me (25–75%) 0,20 (0,14–0,36) 0,44 (0,35–0,56)
p=0,04

IAA
частота
39% (5/13)
10% (1/10)
p=0,05
концентрация, 
Me (25–75%) 8,04 (5,33–8,83) 5,49 (5,02–6,30)
p>0,05

Примечание: n – объем выборки, Me (25–75%) – медиана и квартили.

Таблица 1

Клиническая характеристика обследованных групп (М±σ)

Показатели
СД1
n=13
LADA
n=10
СД2
n=47
Достоверность
(ANOVA)
Пол (м/ж)
9/4
5/5
19/28

Возраст, годы

34,6±7,2
39,7±9,0
43,6±7,6

p=0,002
pСД1–LADA=ns

pСД2–LADA=ns

Вес, кг

71,6±12,4
83,0±24,6
86,1±16,3

p=0,03
pСД1–LADA=ns

pСД2–LADA=ns

ИМТ, кг/м2
25,0±4,5
27,5±5,4
30,8±5,5

p=0,002
pСД1–LADA=ns

pСД2–LADA=0,03

Окружность талии, см

74,2±9,2
83,4±21,0
87,3±12,1

p=0,009
pСД1–LADA=0,05

pСД2–LADA=ns

Длительность СД, годы

7,6±6,8
3,8±4,1
3,1±2,0

p=0,003
pСД1–LADA=0,01

pСД2–LADA=ns

Возраст дебюта, годы

27,0±8,8
35,9±6,5
40,5±7,6

p<0,01
pСД1 – LADA<0,01

pСД2–LADA=ns

Продолжительность предшествующей инсулинотерапии, годы

7,6±6,8
1,5±3,3
1,1±2,6

p<0,01
pСД1–LADA<0,01

pСД2–LADA=ns
Примечание: данные представлены в виде М±σ, где М – среднее, σ – стандартное отклонение, n – объем выборки, pСД2-LADA – достоверность различий 
показателей между группами пациентов с СД2 и LADA, pСД1-LADA – достоверность различий показателей между группами пациентов с СД1 и LADA,  
ns – достоверность различия не достигала критического уровня значимости (р<0,05), ИМТ – индекс массы тела.

Вопросы патогенеза

15
2/2011

Сахарный диабет

достоверно различить LADA от СД2 (табл. 2). Обязательным для 
диагностики LADA является исследование лабораторных маркеров аутоиммунного процесса, направленного против β-клеток.
АТ хотя бы одного типа (GAD, ICA или IAA) выявлены 
у 24,3% пациентов среди всех больных СД (17/70). Причем, 
среди больных с клиническим фенотипом СД2 – у 18% (10/57). 
Это согласуется с данными литературы относительно доли 
LADA в структуре заболеваемости СД с клиническим фенотипом типа 2 [6]. Причем концентрация GAD- и ICA-АТ и процент 
АТ-положительных пациентов были выше у пациентов с LADA, 
а IAA – в группе с СД1 с классическим вариантом развития. Одновременно два типа аутоантител присутствовали у 17% (4/23) 
пациентов с аутоиммунным СД, без статистически значимых 
различий между группами LADA и СД1. 
При анализе особенностей клинического течения диабета 
было отмечено, что ИМТ у больных LADA был достоверно 
ниже, чем при СД2. Тенденция к более низкому уровню триглицеридов в сыворотке крови были у больных LADA. Это отражает 
значение для развития СД2 метаболического синдрома, компонентами которого являются ожирение и дислипидемия. Также 
зарегистрировано, что дебют СД1 приходился на более ранний 
возраст, а длительность инсулинотерапии была достоверно 
больше, чем у пациентов с LADA (табл. 1, 3).
При анализе структуры и частоты микро- и макроангиопатий 
у пациентов с СД было отмечено преобладание в группе пациентов с СД2 частоты артериальной гипертензии. В группе с LADA 
чаще, в сравнении с группой СД2, регистрировался аутоиммунный тиреоидит (табл. 3).
Пациенты с LADA характеризовались достоверно более 
низким базальным уровнем С-пептида, чем пациенты с СД2. 
Отмечена тенденция к более низкой стимулированной секреции С-пептида при LADA по сравнению с пациентами с СД2, 
что отражает снижение секреторной способности β-клеток при 
их аутоиммунном повреждении.
Основную роль в аутоиммунном разрушении инсулинсинтезирующих клеток островков играют CD8+-лимфоциты, 
в то время как CD4+-лимфоциты имеют второстепенное значение [11]. CD4+-лимфоциты и макрофаги, привлеченные 
в островки, начинают активно синтезировать интерферон-гамма 
(IFN-γ), который определяет дальнейший характер аутоиммун
ных реакций в островках. Он привлекает антигенпрезентирующие клетки (АПК), которые участвуют в презентации антигена 
[14]. IFN-γ подавляет функцию клеток Th-2 типа, снижая тем 
самым выработку цитокинов, ответственных за активацию 
В-лимфоцитов [15]. На роль IFN-γ в качестве медиатора деструкции β-клеток указывает то, что подавление его синтеза защищает 
мышей линии NOD (линия мышей, склонных к развитию СД 
в отсутствие ожирения, None-Obese Diabetic Mice) от развития 
аутоиммунного инсулита [16, 17].
IFN-γ относится к плейотропным провоспалительным цитокинам Th1-профиля. В эксперименте на животных, изолированных островках Лангерганса человека и грызунов было показано, 
что IFN-γ обладает выраженным цитотоксическим действием 
на инсулинпродуцирующие клетки, особенно – при совместном 
его применении с IL-1 или TNF-α [18, 19, 20, 21].
Некоторые авторы [22, 23] сообщают о сниженном уровне 
продукции IFN-γ мононуклеарными лейкоцитами крови 
(особенно CD3+клетками) после их стимуляции митогенами 
у больных с впервые выявленным СД1 и АТ-положительных пациентов. При проточно-цитометрическом определении интрацеллюлярного содержания IFN-γ в CD4+- и CD8+-лимфоцитах 
у больных СД1 было обнаружено значительное уменьшение 
количества клеток, содержащих IFN-γ по сравнению с контролем и лицами из группы риска. Этот феномен объясняют двояко: как уходом CD4+- и CD8+-популяций лимфоцитов в очаг 
воспаления, так и тем, что сниженное образование IFN-γ в организме делает β-клетки более чувствительными к вирусным инфекциям, вызывающим их деструкцию [24].
В нашем исследовании отмечено повышение базальной 
продукции IFN-γ мононуклеарными лейкоцитами крови у всех 
пациентов с СД; достоверных различий между подгруппами 
пациентов с СД зарегистрировано не было. Митогенстимулированная продукция у всех пациентов с СД также достоверно 
отличалась от контрольных значений в сторону уменьшения, 
без существенных различий между подгруппами пациентов 
с разным фенотипом СД (табл. 4). 
Известно, что повышение уровня IL-2 в периферической 
крови, а также его продукции мононуклеарными лейкоцитами 
крови регистрировалось у лиц, недавно заболевших СД1, а также 
у детей с нормогликемией из группы риска с отягощенной на
Таблица 3

Характеристика остаточной секреции эндогенного инсулина, метаболических показателей,
распространенность осложнений и сопутствующих заболеваний при сахарном диабете (M±σ)

Показатели
СД1,
n=13
LADA,
n=10
СД2,
n=47
Достоверность 
(ANOVA)
Концентрация С-пептида в зависимости от длительности СД (М±σ)

Базальный С-пептид, нг/мл
0,46±0,43
1,15±0,97
2,26±1,66
p=0,002
pСД1–LADA=ns
pСД1–LADA=0,05
Длительность СД до 4 лет
0,44±0,28
1,15±0,86
2,44±1,73
p=0,07

Длительность СД от 4 до 7 лет
0,61±0,61
1,18±0,43
1,54±1,06
ns

Длительность СД от 7 до 10 лет
0,16±0,02
1,64±1,84
3,78±1,88
ns

Длительность СД 10 лет и более
0,50±0,31
0,15±0,24
1,90±1,75
ns

C-пептид на 120 минуте ТТГ, нг/мл
1,09±0,21
2,76±0,50
p=0,16

Характеристика показателей углеводного и липидного обмена (M±σ)

Гликированный гемоглобин, HbA1c, %
10,5±2,2
8,4±1,0
8,7±2,2
p>0,05

Общий холестерин, ммоль/л
5,5±2,5
5,7±0,8
6,0±1,4
p>0,05

Триглицериды, ммоль/л
1,1±0,7
1,8±1,5
2,9±4,7
p>0,05

Холестерин ЛПНП, ммоль/л
3,4±2,1
3,3±0,6
3,7±1,4
p>0,05

Распространенность микро- и макроангиопатий, сопутствующих заболеваний

Ретинопатия, %
70 (9/13)
20 (2/10)
34 (16/47)
p>0,05

Нефропатия, %
77 (10/13)
20 (2/10)
23 (11/47)
p>0,05

Артериальная гипертензия, %
0 (0/13)
10 (1/10)
43 (20/47)
p=0,07

Аутоиммунный тиреоидит, %
0 (0/13)
20 (2/10)
13 (6/47)
p>0,05