Руководства IСН для фармацевтической отрасли. Безопасность


СОДЕРЖАНИЕ


Предисловие к русскому изданию........................................6
Руководство по определению необходимости проведения исследований канцерогенности лекарственных препаратов 81А.......................7
Испытания канцерогенности лекарственных препаратов 81В...............16
Выбор доз при проведении исследований канцерогенности лекарственных препаратов 81С(К2)................................................27
Руководство по испытаниям генотоксичности и интерпретации данных в отношении лекарственных препаратов для медицинского применения 82(К1)............................................................42
Примечание к руководству по токсикокинегике: Оценка системной экспозиции в исследованиях токсичности 83А...................................78
Руководство ТСН 83А: Примечание к руководству по токсикокинегике: Оценка системной экспозиции в исследованиях токсичности.
   Вопросы и ответы 83А ()&А.........................................95
Руководство по исследованиям распределения в тканях при многократном введении 83В.....................................................105
Продолжительность испытаний хронической токсичности на животных (Испытания токсичности на грызунах и других видах животных) 84...110
Определение репродуктивной токсичности лекарственных препаратов и токсического воздействия на оплодотворяющую способность самцов 85(К2)...........................................................114
Доклиническая оценка безопасности лекарственных препаратов, полученных биотехнологическими способами 86(К1).............................143
Фармакологические исследования безопасности лекарственных препаратов, предназначенных для человека 87А.................................172
Доклиническая оценка потенциальной отложенной реполяризации желудочков (удлинение интервала ОТ) при применении лекарственных препаратов, предназначенных для человека 87В.................................188
Исследования иммунотоксичности лекарственных препаратов для медицинского применения 88...................................202
Доклиническая оценка противоопухолевых лекарственных препаратов 89..219
Руководство ТСН 89: Доклиническая оценка противоопухолевых лекарственных препаратов. Вопросы и ответы.......................233
Оценка фотобезопасности лекарственных препаратов 810................256
Документ с окончательной концепцией руководства 811:
   Доклинические испытания безопасности для подтверждения разработки лекарственных препаратов для детей...............................278
Окончательный бизнес-план руководства 811: Доклинические испытания безопасности для подтверждения разработки лекарственных препаратов для детей........................................................282
Рабочий план ЕЖ5/1ЖЗ (экспертная рабочая группа/рабочая группа по внедрению)....................................................285

S1А
10

© ICH, 1992–2016     © ЦОП «Профессия», 2017: перевод, оформление. Все права защищены. www.epcprof.ru

Руководство по определению необходимости проведения 
исследований канцерогенности лекарственных 
препаратов

1. 
ВВЕДЕНИЕ

Целью исследований канцерогенности является выявление потенциального канцерогенного действия исследуемого вещества у лабораторных животных и оценка возможного риска для человека. Любые факты, свидетельствующие о вероятности наличия такого 
эффекта, полученные в ходе лабораторных исследований, токсикологических исследований у животных и клиническом применении, могут обусловливать необходимость проведения исследований канцерогенности. Практика проведения исследований канцерогенности на грызунах была внедрена для лекарственных средств, предназначенных для 
регулярного введения в течение достаточно продолжительного периода жизни пациента. Дизайн и интерпретации результатов таких исследований отстали от существующих 
современных технологий по оценке системной экспозиции. Эти исследования также не 
соответствуют современному пониманию роли негенотоксичных агентов в онкогенезе. 
В настоящее время результаты исследований генотоксичности, токсикокинетики и механистических исследований используются для доклинической оценки безопасности 
лекарственных средств на стандартной основе. Эти дополнительные данные важны не 
только для принятия решения о необходимости проведения исследований канцерогенности вещества, но и для интерпретации результатов в отношении безопасности применения у человека. Поскольку исследования канцерогенности занимают длительное 
время и требуют существенных ресурсов, их следует проводить, только если предполагаемая экспозиция у человека требует получения информации из длительных, в течение 
жизни лабораторных животных, исследований для оценки канцерогенного потенциала 
исследуемого вещества.

2. 
ПРЕДЫСТОРИЯ

В Японии, согласно «Руководству по исследованиям токсичности лекарственных препаратов» от 1990 г., исследования канцерогенности требовались в том случае, если ожидаемое клиническое непрерывное применение препарата составляло 6 месяцев или более. 
В случае основания для опасений могло потребоваться проведение исследований канце-
сяцев. В США большинство лекарственных препаратов проходили испытания канцерогенного потенциала на животных до начала широкого применения на людях. Согласно 
правилам Управления США по надзору в сфере пищевых продуктов и лекарственных 
средств, исследования канцерогенности требуются в отношении препаратов, применяемых в среднем в течение 3 месяцев и более. В Европе в Методических рекомендациях