Клиническая и экспериментальная тиреоидология, 2014, том 10, № 4

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ТИРЕОИДОЛОГИЯ,  2014,  том 10,  №4

34

DOI: 10.14341/ket201443440

© “Клиническая и экспериментальная тиреоидология”, 2014

Вве де ние

Пла цен тар ный ба рь ер яв ля ет ся про ни ца е мым 
для кле ток пло да и ма те ри, что при во дит к дву сторон не му кле точ но му об ме ну во вре мя нор маль но 
про те ка ю щей бе ре мен но с ти [1–3]. Про ник но ве ние 
фе таль ных кле ток в ор га низм бе ре мен ной жен щи ны 

про ис хо дит до ста точ но ра но, так, ми к ро хи ме ризм 
(МХ) был об на ру жен в пе ри фе ри че с кой кро ви уже на 
сро ке 4 нед ге с та ции [4]. На экс пе ри мен таль ной 
моде ли у мы шей бы ло по ка за но, что клет ки-хи ме ры 
ми г ри ру ют в ма те рин ские ор га ны до на ча ла фор миро ва ния пла цен ты [5]. Ко ли че ст во ми к ро хи мер ных 

Обзор литературы  

Микрохимеризм и патология щитовидной железы: 
перспективы дальнейшего изучения

Сабанова Е.А., Платонова Н.М., Мельниченко Г.А.

ФГБУ “Эндокринологический научный центр” Минздрава России, Москва, Россия

Microchimerism and thyroid disorders: current knowledge and future prospects

Sabanova E.A., Platonova N.M., Melnichenko G.A.

Endocrinology Research Centre, Moscow, Russian Federation

В обзоре обсуждается новый феномен в медицине и эндокринологии – микрохимеризм (МХ), представляющий собой 
присутствие в тканях и/или кровеносной системе организма-хозяина небольшого количества генетически отличных 
клеток, способных к длительному персистированию. Данное состояние может развиться вследствие двустороннего клеточного обмена во время нормально протекающей беременности между организмом матери и плода. Помимо этого, МХ 
может возникнуть в результате фетофетальных взаимодействий и ятрогенных влияний, таких как гемотрансфузия и 
трансплантация органов. 
Отдаленные последствия этого феномена стали предметом пристального внимания сравнительно недавно. Имеющиеся 
на сегодняшний день данные свидетельствуют о широком диапазоне биологических эффектов микрохимерных клеток 
на организм.
Согласно одной из гипотез, МХ рассматривается как одно из ключевых звеньев патогенеза аутоиммунных заболеваний. 
Предполагается, что клетки-химеры способны провоцировать реакции по типу “трансплантат против хозяина” и “хозяин против трансплантата”. Ряд исследований посвящен изучению роли МХ в патогенезе аутоиммунных тиреопатий. 
Данная теория могла бы объяснить преобладание заболеваемости среди женщин репродуктивного возраста и частую 
манифестацию в послеродовом периоде.
Другая гипотеза рассматривает способность микрохимерных клеток участвовать в процессах регенерации тканей и оказывать 
протективное воздействие на ряд онкологических заболеваний. Группой итальянских исследователей проводится активное 
изучение роли МХ при папиллярном раке щитовидной железы. 
Более глубокое понимание природы МХ и его роли в развитии рака щитовидной железы может способствовать расширению 
терапевтического диапазона, выявлению новых профилактических мишеней и прогностических критериев в отношении 
данного заболевания. 
Клю че вые сло ва: микрохимеризм, рак щитовидной железы, болезнь Грейвса, тиреоидит Хашимото.

This review will provide an overview of a novel phenomenon in medicine and endocrinology known as microchimerism (MC). MC is defined as the long-term presence of genetically distinct populations of cells in peripheral blood 
and tissues of individual. This condition may be caused by the transplacental bidirectional cell trafficking between 
mother and fetus during pregnancy. Other sources are the passage from a twin or a vanished twin and iatrogenic 
interventions such as organ transplantation and blood transfusion.
Long-term consequences of MC and its influence on woman`s health are under active investigation. Recent studies 
have shown a broad spectrum of its biological effects either beneficial or adverse.
MC has been suggested to play a key role in the pathogenesis of autoimmune diseases. It is assumed that microchimeric cells could initiate a “graft versus host” or “host versus graft” reactions. MC has been extensively studied in 
autoimmune thyroid diseases (AITD). MC could explain the higher prevalence of AITD in females and frequent 
manifestation during the postpartum period.
It is proposed that microchimeric cells could reduce the risk of cancer development and be a part of tissue repair. 
MC has also been investigated in papillary thyroid cancer.
Further studies of this phenomenon are mandatory to get more insights about its role in thyroid cancer and AITD 
development. This could provide novel therapeutic, preventive or prognostic perspectives regarding these diseases.
Key words: microchimerism, thyroid cancer, Hashimoto’s thyroiditis, Graves’ disease.

МИКРОХИМЕРИЗМ И ПАТОЛОГИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ...                                                            Сабанова Е.А. и соавт.

35
© “Клиническая и экспериментальная тиреоидология”, 2014

фе таль ных кле ток на ра с та ет по ме ре про грес си ро вания бе ре мен но с ти, а в по сле ро до вом пе ри о де на блюда ет ся тен ден ция к сни же нию их чис ла [6].
По ступ ле ние ма те рин ских кле ток в ор га низм 
пло да впер вые бы ло опи са но A.G. Reynolds в 1955 г., 
ког да был вы яв лен транс пла цен тар ный пе ре нос ме таста ти че с ких кле ток ме ла но мы [7]. Фе таль ные и ма терин ские ми к ро хи мер ные клет ки спо соб ны дли тель но 
со хра нять ся в ор га низ ме и мо гут быть об на ру же ны 
в кро ви и тка нях спу с тя де ся ти ле тия по сле за вер шения бе ре мен но с ти [8–10]. 
Дли тель ное пер си с ти ро ва ние объ яс ня ет ся способ но с тью к вне д ре нию в ти мус и ко ст ный мозг организ ма-хо зя и на с по сле ду ю щей про ли фе ра ци ей 
и диф фе рен ци ров кой [11, 12]. Бы ло по ка за но, что одним из пред рас по ла га ю щих фак то ров дол го сроч но го 
при сут ст вия кле ток-хи мер в чу же род ном ор га низ ме 
яв ля ет ся сов ме с ти мость по HLA II клас са [13].
Ми к ро хи мер ные клет ки бы ли об на ру же ны во 
мно гих тка нях, вклю чая ко жу, пе чень, лег кие, поч ки, 
серд це, ко ст ный мозг и щи то вид ную же ле зу (ЩЖ) [9, 
14, 15].
Име ю щи е ся на се го дняш ний день дан ные сви детель ст ву ют о ши ро ком ди а па зо не би о ло ги че с ких эффек тов ми к ро хи мер ных кле ток на ор га низм, как с полез ны ми, так и с не же ла тель ны ми по след ст ви я ми.
По од ной из вер сий, МХ рас сма т ри ва ет ся как 
од на из пер спек тив ных те о рий па то ге не за ау то иммунных за бо ле ва ний [16, 17]. Пред по ла га ет ся, что клет кихи ме ры спо соб ны про во ци ро вать ре ак ции по ти пу 
“транс план тат про тив хо зя и на” и ока зы вать не посред ст вен ное ци то ток си че с кое воз дей ст вие, буду чи 
пред став ле ны им му но ком пе тент ны ми клет ка ми [18].
Связь ми к ро хи ме риз ма и ау то им мун ной па то логии ин тен сив но изу ча ет ся при си с тем ной скле родермии, син д ро ме Ше г ре на, рев ма то ид ном ар т ри те, 
пер вич ном би ли ар ном цир ро зе, са хар ном ди а бе те 
1 ти па и ау то им мун ных ти ре о па ти ях [19–22].
Под по лез ны ми от да лен ны ми по след ст ви я ми 
МХ по ни ма ет ся воз мож ная роль в вос ста нов ле нии 
тка ней с уче том спо соб но с ти ми к ро хи мер ных кле ток 
при об ре тать ха рак те ри с ти ки оп ре де лен ных кле точных ли ний ор га низ ма-хо зя и на [23]. Бы ла по ка за на 
спо соб ность ми к ро хи мер ных кле ток экс прес си ровать тка не вые мар ке ры ге па то ци тов, кар дио ми о цитов, ти ро ци тов, а так же эпи те ли аль ные, ге мо по э тиче с кие и лей ко ци тар ные тка не вые мар ке ры [24–27].
По доб ные свой ст ва свя зы ва ют с во вле че ни ем 
в про цесс как ге мо по э ти че с ких, так и ме зен хи мальных ство ло вых кле ток, кле ток-пред ше ст вен ни ков, 
ас со ци и ро ван ных с бе ре мен но с тью, а так же фе номеном “сли я ния” [28–31].
В све те вы ше из ло жен но го изу ча ет ся про тек тивный по тен ци ал ми к ро хи мер ных кле ток при ря де он
ко ло ги че с ких за бо ле ва ний, в том чис ле при ра ке 
щи то вид ной же ле зы.

Ме то ды, ис поль зу е мые 
для вы яв ле ния МХ
МХ мо жет быть об на ру жен в пе ри фе ри че с кой 
кро ви и тка нях. Про ще все го ми к ро хи мер ные клет ки 
вы явить у жен щин, имев ших в анам не зе бе ре менность пло дом муж ско го по ла, пу тем об на ру же ния 
в их ор га низ ме кле ток с муж ской ДНК. В ка че ст ве 
мар ке ров слу жат уча ст ки Y-хро мо со мы – SRY-ген, 
ло ка ли зо ван ный на ее ко рот ком пле че, и/или DYS14, 
на хо дя щий ся в ин тро не 1 мно го ко пий но го ге на, коди ру ю ще го бе лок TSPY. Для амп ли фи ка ции этих 
уча ст ков ис поль зу ет ся по ли ме раз ная цеп ная ре ак ция 
(ПЦР) [32].
С по мо щью ка че ст вен ной ПЦР мож но вы явить 
факт на ли чия ми к ро хи ме риз ма [17]. Ко ли че ст венная ПЦР в ре жи ме ре аль но го вре ме ни поз во ля ет 
ото б ра зить ко ли че ст во ми к ро хи мер ных кле ток на 
100 000 кле ток ор га низ ма-хо зя и на [33]. 
Ме тод им му но ф лю о рес цент ной ги б ри ди за ции 
in situ (FISH) поз во ля ет вы яв лять не толь ко муж ские 
клет ки сре ди жен ских, но и жен ские сре ди муж ских, 
что да ет воз мож ность ис поль зо вать ме то ди ку для 
обна ру же ния и фе таль но го, и ма те рин ско го МХ. 
Для об на ру же ния ма те рин ско го МХ так же мо жет 
при ме нять ся HLA-ти пи ро ва ние на ос но ве ПЦР с выяв ле ни ем не унас ле до ван ных ан ти ге нов глав но го 
ком плек са ги с то сов ме с ти мо с ти [34].
Бес спор ным пре иму ще ст вом FISH яв ля ет ся возмож ность точ но го под сче та ми к ро хи мер ных кле ток 
[35]. Сле ду ет так же учи ты вать раз лич ную чув ст витель ность ис поль зу е мых ме то дик. С по мо щью ко личе ст вен ной ПЦР од на фе таль ная клет ка мо жет быть 
об на ру же на сре ди 100 000 [33], с по мо щью FISH – 
сре ди 2 000 000 ма те рин ских [18].

Ми к ро хи ме ризм и ау то им мун ные 
ти ре о па тии
Впер вые фе но мен ми к ро хи ме риз ма за ин те ре совал ти ре о и до ло гов в 2001 г., ког да M. Klintschar и соавт. об на ру жи ли клет ки-хи ме ры в тка ни щи то вид ной 
же ле зы у лиц с ти ре о и ди том Ха ши мо то [36]. С учетом ра нее на ко пив ших ся сви де тельств в поль зу уча стия МХ в раз ви тии ау то им мун ных за бо ле ва ний, 
даль ней шие ис сле до ва ния бы ли на прав ле ны на изуче ние воз мож но го вкла да МХ в па то ге нез ау то иммун но го по ра же ния ЩЖ. 
Дан ная ги по те за поз во ли ла бы объ яс нить склонность к ма ни фе с та ции и бы с т ро му про грес си ро ва нию 
дан ной груп пы за бо ле ва ний в по сле ро до вом пе ри оде, а так же поч ти де ся ти крат ное пре об ла да ние за боле ва е мо с ти сре ди жен щин [37]. 

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ТИРЕОИДОЛОГИЯ,  2014,  том 10,  №4

36

DOI: 10.14341/ket201443440

© “Клиническая и экспериментальная тиреоидология”, 2014

В хо де упо мя ну то го ис сле до ва ния ткань ЩЖ, 
по лу чен ная в ре зуль та те ти ре о и дэк то мии, под вер галась изу че нию на пред мет на ли чия фе таль ных кле ток 
по сред ст вом об на ру же ния мар ке ра Y-хро мо со мы – 
SRY-ге на с по мо щью ка че ст вен ной ПЦР у двух групп 
па ци ен ток: с ти ре о и ди том Ха ши мо то и уз ло вым зобом. В ис сле до ва нии уча ст во ва ли толь ко жен щи ны, 
имев шие в анам не зе ро ды пло дом муж ско го по ла. 
Ми к ро хи ме ризм был вы яв лен у 8 из 17 па ци ен ток 
с бо лез нью Ха ши мо то и толь ко у 1 па ци ент ки из 
25 с уз ло вым зо бом [36].
C. Renne и со авт. изу ча ли по лу чен ную по сле тире о и дэк то мии 49 жен щин ткань ЩЖ, фик си рованную и за клю чен ную в па ра фи но вые бло ки, на 
пред мет МХ с по мо щью FISH. Фе таль ные клет ки 
бы ли об на ру же ны в 60% слу ча ев у па ци ен ток с ти рео и ди том Ха ши мо то, 40% – с бо лез нью Грейв са 
и лишь у 22% – при не ау то им мун ной па то ло гии [35]. 
С ис поль зо ва ни ем ме то да им му но ф лю о рес центной ги б ри ди за ции in situ бы ла об на ру же на зна читель ная ва ри а бель ность ко ли че ст ва ин филь т ри ру ющих ткань щи то вид ной же ле зы ми к ро хи мер ных клеток (от 15 до 4900 на 100 000 кле ток) при ти ре о и ди те 
Ха ши мо то [38].
Так же бы ло от ме че но, что вы яв ля е мость МХ 
вы ше при ис поль зо ва нии FISH на за мо ро жен ных 
сре зах тка ней, не же ли на за клю чен ных в па ра фин. 
Ав то ры объ яс ня ют по доб ные раз ли чия боль шей 
фраг мен та ци ей ДНК при за клю че нии сре зов тка ней 
в па ра фи но вые бло ки [39]. 
По сле ду ю щие ис сле до ва ния под твер ди ли вы сокую рас про ст ра нен ность ми к ро хи ме риз ма в тка ни 
ЩЖ у лиц с ау то им мун ны ми ти ре о па ти я ми [40].
Сде лан ные вы во ды на шли под тверж де ние на 
экс пе ри мен таль ной мо де ли у жи вот ных.
M. Imaizumi и со авт. изу ча ли за ви си мость фе тально го ми к ро хи ме риз ма и ау то им мун но го ти ре о и ди та 
(АИТ) у мы шей. Бы ло от ме че но, что ин ду ци ро ванный АИТ ас со ци и ро ван с боль шим на коп ле ни ем 
фе таль ных кле ток в тка ни щи то вид ной же ле зы во 
вре мя бе ре мен но с ти. Так, у 46% мы шей экс пе рименталь ной груп пы бы ло вы яв ле но при сут ст вие феталь ных кле ток по срав не нию с 20% кон троль ной 
(p < 0,05). Клет ки бы ли пред став ле ны CD4+ Т-лимфо ци та ми и ден д рит ны ми ан ти ген пре зен ти ру ющими клет ка ми, спо соб ны ми ока зы вать вли я ние на 
им мун ные про цес сы в тка ни же ле зы [41].
Од на ко име ют ся дан ные о при сут ст вии ми к рохи мер ных кле ток в не по ра жен ной па то ло ги че с ким 
про цес сом тка ни ЩЖ. M. Koopmans и со авт., изу чая 
ау топ сий ный ма те ри ал, вы яви ли МХ в 8 слу ча ях из 
44 с кон цен т ра ци ей 1–3 клет ки на слайд [15].
Поз же T. Lepez и со авт. про де мон ст ри ро ва ли 
поч ти по все ме ст ную рас про ст ра нен ность МХ в пе
ри фе ри че с кой кро ви па ци ен тов с ау то им мун ны ми 
ти ре о па ти я ми. На и боль шая кон цен т ра ция об на ру жива лась у па ци ен тов с бо лез нью Грейв са – 14–29 феталь ных кле ток на 1 000 000 ма те рин ских, в то вре мя 
как сре ди здо ро вых лиц кон троль ной груп пы дан ный 
по ка за тель ва рь и ро вал от 0 до 5 (p = 0,0061). Ко ли чест во фе таль ных кле ток в кро ви у па ци ен тов с ти ре ои ди том Ха ши мо то со ста ви ло 7–11 ми к ро хи мер ных 
кле ток на мил ли он, в срав не нии с кон тро лем p < 0,05 
[18].
Не смо т ря на зна чи тель ную рас про ст ра нен ность 
МХ у па ци ен тов с ау то им мун ны ми ти ре о па ти я ми как 
в тка ни ЩЖ, так и в пе ри фе ри че с кой кро ви, не посред ст вен ная роль фе таль ных кле ток в раз ви тии данной па то ло гии ос та ет ся не яс ной. Пред по ла га ет ся, 
что клет ки-хи ме ры спо соб ст ву ют ини ци и ро ва нию 
ре ак ции по ти пу “транс план тат про тив хо зя и на”. 
В по сле ро до вом пе ри о де вслед ст вие ре ак ти ва ции 
им мун ной си с те мы ми к ро хи мер ные клет ки, представ лен ные Т-клет ка ми, мо но ци та ми, ма к ро фа га ми 
и ес те ст вен ны ми кил ле ра ми, мо гут быть ак ти ви ро ваны и про во ци ро вать ло каль ную им мун ную ре ак цию 
про тив ма те рин ских ан ти ге нов [42, 20], как это бы ло 
по ка за но у па ци ен тов с си с тем ной скле ро дер ми ей 
[43]. По мне нию T. Lepez, фе таль ные клет ки, представ лен ные ци то ток сич ны ми CD8+ Т-лим фо ци та ми, 
раз ру ша ют ти ро ци ты с по сле ду ю щим раз ви ти ем гипо ти ре о за. У па ци ен тов с бо лез нью Грейв са большин ст во фе таль ных кле ток пред став ле но B-лим фоци та ми, ко то рые мо гут быть ак ти ви ро ва ны фе тальны ми CD4+ T-клет ка ми, так же об на ру жен ны ми 
в кро ви дан ной груп пы па ци ен тов. В по сле ду ю щем 
ак ти ви ро ван ные B-лим фо ци ты вы ра ба ты ва ют ан тите ла к ре цеп то ру ти ре о т роп но го гор мо на [44, 18].
В од ном из ис сле до ва ний про во ди лось изу че ние 
кор ре ля ции меж ду по до зре ва е мы ми мар ке ра ми АИТ 
и фе таль ным ми к ро хи ме риз мом. И хо тя до сто верной свя зи об на ру же но не бы ло, что ав то ры объ ясняют ма лой вы бор кой, бы ла вы яв ле на боль шая распро ст ра нен ность мар ке ров DQA1*0501-DQB1*0201 
и DQB1*0301 сре ди пар мать–ре бе нок с фе таль ным 
ми к ро хи ме риз мом [35].
Не из ве ст но, яв ля ют ся ли дан ные ал ле ли пре дикто ра ми ми к ро хи ме риз ма как при чи ны ау то им мун ной 
ре ак ции, или спо соб ст ву ют по ра же нию ЩЖ с по следу ю щей пред рас по ло жен но с тью к ин филь т ра ции 
тка ни фе таль ны ми клет ка ми.
Нель зя так же ис клю чить, что боль шая рас про стра нен ность фе таль но го ми к ро хи ме риз ма у па ци ентов с ау то им мун ной па то ло ги ей мо жет быть вы зва на 
ано маль ным про ник но ве ни ем ми к ро хи мер ных клеток в ор га низм ма те ри из-за на ру ше ния пла цен тарно го ба рь е ра на фо не уже су ще ст во вав ше го ау тоиммун но го по ра же ния [36]. Из ве ст но, что при ано

МИКРОХИМЕРИЗМ И ПАТОЛОГИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ...                                                            Сабанова Е.А. и соавт.

37
© “Клиническая и экспериментальная тиреоидология”, 2014

ма ли ях пла цен ты чис ло цир ку ли ру ю щих кле ток 
плода в ве ноз ной кро ви ма те ри воз ра с та ет с 1–6 до 
20–1500 кле ток/мл.
Тот факт, что МХ в тка ни ЩЖ вы яв ля ет ся лишь 
у ча с ти па ци ен тов с ее ау то им мун ным по ра же ни ем, 
мо жет быть объ яс нен не до ста точ ной чув ст ви тель нос тью ис поль зу е мых ме то дик, а так же на ли чи ем ми кро хи мер ных кле ток с жен ским на бо ром хро мо сом. 
Учи ты вая воз мож ную па то ге не ти че с кую роль 
фе таль но го МХ в раз ви тии ау то им мун ных ти ре о патий, ря дом ис сле до ва те лей бы ло пред по ло же но, что 
рож да е мость яв ля ет ся фак то ром ри с ка для дан но го 
за бо ле ва ния.
Про во ди лось не сколь ко круп ных эпи де ми о ло гиче с ких ис сле до ва ний с це лью вы яв ле ния свя зи меж ду 
ти т ром ан ти ти ре о ид ных ан ти тел и рож да е мо с тью. 
Ре зуль та ты ока за лись до ста точ но про ти во ре чи вы ми. 
В 2005 г. в Ав ст ра лии бы ло про ве де но ис сле до ва ние, 
вклю чав шее 1045 жен щин. За ви си мо с ти меж ду бе ремен но с тью в анам не зе и ан ти те ла ми к ти ре о пе рок сида зе (АТ к ТПО) и ти ре ог ло бу ли ну (ТГ) вы яв ле но не 
бы ло, и вклад фе таль но го ми к ро хи ме риз ма в раз витие ау то им мун но го по ра же ния щи то вид ной же ле зы 
был по став лен под со мне ние [45]. В 2006 и 2010 гг. 
по доб ные ис сле до ва ния бы ли про ве де ны в Да нии 
и Япо нии на ко гор тах чис лен но с тью 3712 и 675 женщин со от вет ст вен но, од на ко ис ко мой за ви си мо с ти 
так же об на ру же но не бы ло [46, 47]. В 2011 г. бы ло 
опуб ли ко ва но аме ри кан ское ис сле до ва ние, включав шее 17 298 жен щин и ча с тич но оп ро вер гав шее 
вы во ды трех вы ше упо мя ну тых. Ав то ры за яв ля ли 
о до сто вер ной по ло жи тель ной кор ре ля ции меж ду 
вы со кой кон цен т ра ци ей АТ к ТПО (>500 IU/mL) 
и чис лом ро дов в анам не зе, сде лав вы вод, что имен но 
боль шое ко ли че ст во бе ре мен но с тей рас сма т ри ва ет ся 
как фак тор ри с ка зна чи тель но по вы шен но го ко ли чест ва АТ к ТПО [48]. 
Од на ко со глас но ис сле до ва нию, про ве ден но му 
H.S. Gammill и со авт., пря мая кор ре ля ция меж ду коли че ст вом бе ре мен но с тей и чис лом ми к ро хи мер ных 
кле ток в ор га низ ме жен щи ны от сут ст ву ет. Бы ло проде мон ст ри ро ва но, что с каж дой по сле ду ю щей бе ремен но с тью об щее ко ли че ст во кле ток-хи мер не уве личи ва ет ся, но про ис хо дит сво е об раз ный сдвиг в сто рону до ми ни ро ва ния фе таль но го МХ над ма те рин ским, 
т.е. один вид ми к ро хи мер ных кле ток за ме ща ет со бой 
дру гой [49].

Ми к ро хи ме ризм 
и рак щи то вид ной же ле зы
В све те ря да не дав них ис сле до ва ний зна чи тельный ин те рес пред став ля ет изу че ние вли я ния МХ на 
те че ние и риск раз ви тия он ко ло ги че с ких за бо ле ваний. 

Учи ты вая спо соб ность к диф фе рен ци ров ке в различ ные кле точ ные ти пы с экс прес си ей спе ци фич ных 
тка не вых мар ке ров, бы ло пред по ло же но, что МХ может при ни мать уча с тие в ре ге не ра ции тка ней и элими на ции опу хо ле вых кле ток, тем са мым ока зы вая 
про тек тив ное дей ст вие в от но ше нии ря да он ко ло гиче с ких за бо ле ва ний. 
Впер вые изу че ние вли я ния МХ на зло ка че ст венные но во об ра зо ва ния бы ло про ве де но в 2003 г. D. Cha 
и со авт. сре ди па ци ен ток с ра ком шей ки мат ки [26]. 
Бы ла об на ру же на боль шая рас про ст ра нен ность феталь ных кле ток в цер ви каль ной тка ни ис сле ду е мой 
груп пы в от ли чие от кон троль ной. Для уточ не ния 
при ро ды об на ру жен ных кле ток вы пол ня лось им му нофе но ти пи ро ва ние, в ре зуль та те ко то ро го на блю далась спо соб ность к экс прес сии эпи те ли аль но го марке ра – ци то ке ра ти на и мар ке ра ге мо по э ти че с ких 
кле ток – СD45-ан ти ге на. По ре зуль та там ис сле до вания бы ло вы дви ну то пред по ло же ние, что CD45-поло жи тель ные ми к ро хи мер ные клет ки мо гут ини цииро вать ло каль ное им мун ное по вреж де ние, пред распо ла гая к опу хо ле вой транс фор ма ции кле ток. Од нако воз мож ность уча с тия фе таль ных кле ток, экс пресси ро вав ших эпи те ли аль ный мар кер, в ре па ра ции 
по вреж ден ной тка ни так же не ис клю ча лась.
В по сле ду ю щем V.K. Gadi и со авт. вы яви ли, что 
рас про ст ра нен ность МХ в пе ри фе ри че с кой кро ви 
у па ци ен ток с ра ком мо лоч ной же ле зы до сто вер но 
ни же, чем у здо ро вых жен щин. Бы ло пред по ло же но, 
что фе таль ные клет ки мо гут ока зы вать про тек тив ное 
дей ст вие в от но ше нии дан но го за бо ле ва ния [50]. 
В поль зу этой ги по те зы так же сви де тель ст во ва ло, что 
уро вень ми к ро хи мер ных кле ток был низ ким и на 
ста дии ра ка in situ [51]. В ре зуль та те че го был сде лан 
вы вод, что от сут ст вие фе таль ных кле ток в кро ви не 
яв ля ет ся след ст ви ем ин ва зив но го ра ка, а пред рас пола га ет к не му. 
На пер вом сим по зи у ме по ми к ро хи ме риз му, 
про хо див шем в Ав ст рии в 2013 г., V.K. Gadi со об щил 
о го то вя щем ся кли ни че с ком ис сле до ва нии, в хо де 
ко то ро го пла ни ру ет ся ис кус ст вен ное по вы ше ние 
уров ня МХ у па ци ен ток с 4-й ста ди ей ра ка мо лоч ной 
же ле зы пу тем вве де ния им ство ло вых кле ток пе ри фери че с кой кро ви их де тей [52].
Ак тив ное изу че ние воз мож ной ро ли МХ в разви тии ра ка ЩЖ про во дит ся груп пой ита ль ян ских 
уче ных [53, 25]. Со глас но про ве ден ным ис сле до вани ям, бы ла вы яв ле на вы со кая рас про ст ра нен ность 
МХ в тка ни ЩЖ у па ци ен тов с па пил ляр ным ра ком 
с кон цен т ра ци ей око ло 10 кле ток на 1 млн ма те ринских [25]. 
В свя зи с ра нее про де мон ст ри ро ван ной спо собно с тью фе таль ных кле ток диф фе рен ци ро вать ся 
в эпи те ли аль ные и ге мо по э ти че с кие [26] про во ди лось 

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ТИРЕОИДОЛОГИЯ,  2014,  том 10,  №4

38

DOI: 10.14341/ket201443440

© “Клиническая и экспериментальная тиреоидология”, 2014

им му но фе но ти пи ро ва ние об на ру жен ных кле токхимер. В ка че ст ве мар ке ра ти ро ци тов ис поль зо вал ся 
ТГ, в ка че ст ве мар ке ра ге мо по э ти че с ких кле ток – 
CD45-ан ти ген.
ТГ-по ло жи тель ные клет ки уча ст во ва ли в форми ро ва нии ти ре о ид ных фол ли ку лов. Ми к ро химерные клет ки, экс прес си ро вав шие CD45-ан ти ген, 
об на ру жи ва лись с мень шей ча с то той. Бы ло пред поло же но, что они во вле че ны в про цесс эли ми на ции 
опу хо ле вых кле ток. 
В дру гом ис сле до ва нии бы ло по ка за но, что распро ст ра нен ность МХ в пе ри фе ри че с кой кро ви у паци ен ток с па пил ляр ным ра ком до сто вер но ни же, 
чем у здо ро вых жен щин (49 и 77,6% со от вет ст вен но, 
p = 0,002). При чем у ча с ти па ци ен ток, чья кровь бы ла 
не га тив ной на МХ, фе таль ные клет ки об на ру живались в тка ни по ра жен ной же ле зы [53]. По доб ное 
яв ле ние ав то ры объ яс ня ют ми г ра ци ей фе таль ных 
кле ток-пред ше ст вен ни ков из кро ве нос но го рус ла 
с по сле ду ю щим на коп ле ни ем и диф фе рен ци ров кой 
в по ра жен ной тка ни. Не из ве ст но, мо жет ли от сут ствие ми к ро хи мер ных кле ток в пе ри фе ри че с кой кро ви 
или же их низ кая кон цен т ра ция рас це ни вать ся как 
до пол ни тель ный фак тор ри с ка раз ви тия ра ка ЩЖ.
И хо тя па то ге не ти че с кая роль МХ в раз ви тии 
опу хо ле во го про цес са не ис клю ча ет ся, име ю щи е ся 
на се го дняш ний день дан ные сви де тель ст ву ют 
в поль зу МХ как про тек тив но го фак то ра в от но шении ра ка ЩЖ. 

За клю че ние
Та ким об ра зом, при сут ст вие ми к ро хи мер ных 
кле ток в ор га низ ме жен щи ны яв ля ет ся рас про ст ранен ным яв ле ни ем и след ст ви ем нор маль но про те каю щей бе ре мен но с ти. 
МХ ча ще оп ре де ля ет ся в тка ни ЩЖ и пе рифери че с кой кро ви у па ци ен ток с ау то им мун ны ми 
ти рео па ти я ми, чем у здо ро вых лиц.
Пред по ла га ет ся, что МХ спо со бен про во ци ровать ло каль ную им мун ную ре ак цию про тив ма те ринских ан ти ге нов в тка ни же ле зы, а так же пред став лять 
со бой ми шень для им мун ной си с те мы ма те ри. 
В поль зу уча с тия МХ в па то ге не зе ау то им мун ных 
тире о па тий так же сви де тель ст ву ет рас про ст ра ненность по до зре ва е мых ге не ти че с ких мар ке ров сре ди 
пар мать–ре бе нок с фе таль ным ми к ро хи ме риз мом.
Дан ный фе но мен рас сма т ри ва ет ся как од на из 
при вле ка тель ных ги по тез ге не за ау то им мун ных тире о па тий, ко то рая мог ла бы объ яс нить пре об ла да ние 
за бо ле ва е мо с ти сре ди жен щин ре про дук тив но го 
возра с та и ча с тую ма ни фе с та цию в по сле ро до вом 
пери о де.
Оп ре де лен ный ин те рес пред став ля ет изу че ние 
вы со ко го ти т ра фе таль ных кле ток у па ци ен тов с бо
лез нью Грейв са как воз мож но го пре дик то ра ре ци дива за бо ле ва ния по сле кур са кон сер ва тив ной те ра пии. 
Ак тив но про во дит ся изу че ние ро ли МХ при папил ляр ном ра ке ЩЖ. Пред по ла га ет ся спо соб ность 
фе таль ных кле ток уча ст во вать в про цес сах ре ге не рации, а так же спо соб ст во вать эли ми на ции опу хо ле вых 
кле ток. Бы ли опи са ны клет ки-хи ме ры, спо соб ные 
к экс прес сии ТГ и мор фо ло ги че с ки не от ли чи мые от 
ти ро ци тов ос таль ной тка ни ЩЖ.
Бы ло по ка за но, что рас про ст ра нен ность МХ 
в пе ри фе ри че с кой кро ви у па ци ен ток с па пил лярным ра ком ЩЖ до сто вер но ни же, чем у здо ро вых 
жен щин, что ав то ры объ яс ня ют ми г ра ци ей ми к ро химер ных кле ток в же ле зу с по сле ду ю щим на коп ле нием и диф фе рен ци ров кой. Од на ко, учи ты вая ре зульта ты по доб ных ис сле до ва ний при ра ке мо лоч ной 
же ле зы, дан ное за клю че ние нуж да ет ся в даль ней шем 
уточ не нии.
По сле ду ю щие ис сле до ва ния мо гут оп ре де лить 
воз мож ность ис поль зо ва ния ко ли че ст вен но го по каза те ля ми к ро хи мер ных кле ток в кро ви в ка че ст ве 
пре дик то ра раз ви тия ра ка ЩЖ или тя же с ти его тече ния.
По ни ма ние ро ли и ме с та МХ в раз ви тии ра ка 
ЩЖ мо жет от крыть но вые пу ти для ис сле до ва ний 
в об ла с ти кле точ ной те ра пии дан но го за бо ле ва ния, 
что мо жет иметь прин ци пи аль ное зна че ние для паци ен тов с ме та ста ти че с ким по ра же ни ем ор га нов 
и ре зи с тент ных к ра диой од те ра пии. 
В на сто я щий мо мент в Эн до кри но ло ги че с ком 
на уч ном цен т ре раз ра ба ты ва ет ся про ект по изу че нию 
МХ при вы со ко диф фе рен ци ро ван ном ра ке ЩЖ 
и ау то им мун ных ти ре о па ти ях.

Ин фор ма ция о фи нан си ро ва нии 
и кон флик те ин те ре сов
Ав то ры дек ла ри ру ют от сут ст вие яв ных и по тенци аль ных кон флик тов ин те ре сов, свя зан ных с публи ка ци ей на сто я щей ста тьи. Об зор ная ра бо та вы полне на при под держ ке ФГБУ “Эн до кри но ло ги че с кий 
на уч ный центр” Мин з дра ва Рос сии.

Спи сок ли те ра ту ры

1. Lo YM, Lau TK, Chan LY, Leung TN, Chang AM. Quantitative 
analysis of the bidirectional fetomaternal transfer of nucleated cells 
and plasma DNA. Clinical Chemistry. 2000 Sep;46(9):1301-1309.
2. Dawe GS, Tan XW, Xiao Z-C. Cell Migration from Baby to Mother. 
Cell Adhesion & Migration. 2014;1(1):19-27. doi: 10.4161/cam.4082
3. Burlingham WJ. A Lesson in Tolerance – Maternal Instruction to 
Fetal Cells. New England Journal of Medicine. 2009;360(13): 
1355-1357. doi: 10.1056/NEJMcibr0810752
4. Thomas MR, Williamson R, Craft I, Yazdani N, Rodeck CH. Y chromosome sequence DNA amplified from peripheral blood of women 

МИКРОХИМЕРИЗМ И ПАТОЛОГИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ...                                                            Сабанова Е.А. и соавт.

39
© “Клиническая и экспериментальная тиреоидология”, 2014

in early pregnancy. The Lancet. 1994;343(8894):413-414. 
doi: 10.1016/s0140-6736(94)91248-3
5. Sunami R, Komuro M, Tagaya H, Hirata S. Migration of microchimeric fetal cells into maternal circulation before placenta formation. Chimerism. 2014;1(2):66-68. doi: 10.4161/chim.1.2.14301
6. Ariga H, Ohto H, Busch MP, Imamura S, Watson R, Reed W, et al. 
Kinetics of fetal cellular and cell-free DNA in the maternal circulation during and after pregnancy: implications for noninvasive 
prnatal 
diagnosis. 
Transfusion. 
2001;41(12):1524-1530. 
doi: 10.1046/j.1537-2995.2001.41121524.x
7. Reynolds AG. Placental Metastasis from Malignant Melanoma: 
Report of a case. Obstetrics and Gynecology. 1955;6(2):205-209.
8. Bianchi DW, Zickwolf GK, Weil GJ, Sylvester S, DeMaria MA. 
Male fetal progenitor cells persist in maternal blood for as long 
as 27 years postpartum. Proceedings of the National Academy of 
Sciences. 1996;93(2):705-708. doi: 10.1073/pnas.93.2.705
9. O’Donoghue K, Chan J, de la Fuente J, Kennea N, Sandison A, 
Anderson JR, et al. Microchimerism in female bone marrow 
and bone decades after fetal mesenchymal stem-cell trafficking 
in pregnancy. The Lancet. 2004;364(9429):179-182.  
doi: 10.1016/s0140-6736(04)16631-2
10. O’Donoghue K, Sultan HA, Al-Allaf FA, Anderson JR, WyattAshmead J, Fisk NM. Microchimeric fetal cells cluster at sites 
of tissue injury in lung decades after pregnancy. Reproductive 
BioMedicine Online. 2008;16(3):382-390. 
doi: 10.1016/s1472-6483(10)60600-1
11. Fugazzola L, Cirello V, Beck-Peccoz P. Fetal microchimerism as 
an explanation of disease. Nature Reviews Endocrinology. 2010; 
7(2):89-97. doi: 10.1038/nrendo.2010.216
12. Khosrotehrani K, Leduc M, Bachy V, Huu SN, Oster M, Abbas A, 
et al. Pregnancy Allows the Transfer and Differentiation 
of Fetal Lymphoid Progenitors into Functional T and B Cells 
in Mothers. The Journal of Immunology. 2008;180(2):889-897. 
doi: 10.4049/jimmunol.180.2.889
13. Berry SM, Hassan SS, Russell E, Kukuruga D, Land S, Kaplan J. 
Association of Maternal Histocompatibility at Class II HLA Loci 
with Maternal Microchimerism in the Fetus. Pediatric Research. 
2004;56(1):73-78. doi: 10.1203/01.pdr.0000129656.10005.a6
14. Koopmans M, Hovinga ICLK, Baelde HJ, Fernandes RJ, de Heer E, 
Bruijn JA, et al. Chimerism in Kidneys, Livers and Hearts of 
Normal Women: Implications for Transplantation Studies. 
American Journal of Transplantation. 2005;5(6):1495-1502. 
doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.00858.x
15. Koopmans M, Kremer Hovinga ICL, Baelde HJ, Harvey MS, 
de Heer E, Bruijn JA, et al. Chimerism occurs in thyroid, lung, 
skin and lymph nodes of women with sons. Journal of Reproductive 
Immunology. 2008;78(1):68-75. doi: 10.1016/j.jri.2008.01.002
16. Miech RP. The role of fetal microchimerism in autoimmune disease. International Journal of Clinical and Experimental Medicine. 
2010;3(2):164-168.
17. Adams KM, Nelson JL. Microchimerism: an investigative frontier in 
autoimmunity and transplantation. JAMA. 2004 Mar 3;291(9): 
1127-1131. doi: 10.1001/jama.291.9.1127
18. Ludgate M, Lepez T, Vandewoestyne M, Hussain S, Van Nieuwerburgh F, Poppe K, et al. Fetal Microchimeric Cells in Blood 
of Women with an Autoimmune Thyroid Disease. PloS One. 
2011;6(12):e29646. doi: 10.1371/journal.pone.0029646

19. Endo Y. Possible contribution of microchimerism to the pathogenesis of Sjogren’s syndrome. Rheumatology. 2002;41(5):490-495. 
doi: 10.1093/rheumatology/41.5.490
20. Artlett CM, Smith JB, Jimenez SA. Identification of Fetal DNA and 
Cells in Skin Lesions from Women with Systemic Sclerosis. 
New England Journal of Medicine. 1998;338(17):1186-1191. 
doi: 10.1056/nejm199804233381704
21. de Vries RRP, D’Amaro J, Schreuder GMT, Claas FHJ, van Rood JJ, 
ten Wolde S, et al. Influence of non-inherited maternal HLA antigens on occurrence of rheumatoid arthritis. The Lancet. 1993; 
341(8839):200-202. doi: 10.1016/0140-6736(93)90065-o
22. Suskind DL, Rosenthal P, Heyman MB, Kong D, Magrane G, BaxterLowe LA, et al. Maternal microchimerism in the livers of pati ents 
with biliary atresia. BMC Gastroenterology. 2004;4:14. 
doi: 10.1186/1471-230X-4-14
23. Nassar D, Droitcourt C, Mathieu-d’Argent E, Kim MJ, Khosrotehrani K, Aractingi S. Fetal progenitor cells naturally transferred 
through pregnancy participate in inflammation and angiogenesis 
during wound healing. FASEB Journal. 2012 Jan;26(1):149-157. 
doi: 10.1096/fj.11-180695
24. Khosrotehrani K, Johnson KL, Cha DH, Salomon RN, Bianchi DW. 
Transfer of fetal cells with multilineage potential to maternal tissue. 
JAMA. 2004 Jul 7;292(1):75-80. doi: 10.1001/jama.292.1.75
25. Cirello V, Recalcati MP, Muzza M, Rossi S, Perrino M, Vicentini L, 
et al. Fetal cell microchimerism in papillary thyroid cancer: a possible role in tumor damage and tissue repair. Cancer Research. 2008 
Oct 15;68(20):8482-8488. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-0672
26. Cha D. Cervical cancer and microchimerism. Obstetrics and Gynecology. 2003;102(4):774-781. doi: 10.1016/s0029-7844(03)00615-x
27. Stevens AM, Hermes HM, Rutledge JC, Buyon JP, Nelson JL. 
Myocardial-tissue-specific phenotype of maternal microchimerism 
in neonatal lupus congenital heart block. The Lancet. 2003; 
362(9396):1617-1623. doi: 10.1016/s0140-6736(03)14795-2
28. Khosrotehrani K. Multi-lineage potential of fetal cells in maternal 
tissue: a legacy in reverse. Journal of Cell Science. 2005;118(8): 
1559-1563. doi: 10.1242/jcs.02332
29. Leduc M, Aractingi S, Khosrotehrani K. Fetal-cell microchimerism, 
lymphopoiesis, and autoimmunity. Archivum Immunologiae 
et Therapiae Experimentalis. 2009;57(5):325-329. 
doi: 10.1007/s00005-009-0044-7
30. Alvarez-Dolado M, Pardal R, Garcia-Verdugo JM, Fike JR, Lee HO, 
Pfeffer K, et al. Fusion of bone-marrow-derived cells with Purkinje 
neurons, cardiomyocytes and hepatocytes. Nature. 2003; 
425(6961):968-973. doi: 10.1038/nature02069
31. Klonisch T, Drouin R. Fetal–maternal exchange of multi potent 
stem/progenitor cells: Microchimerism in diagnosis and disease. 
Trends 
in 
Molecular 
Medicine. 
2009;15(11):510-518. 
doi: 10.1016/j.molmed.2009.09.002
32. Bianchi DW, Shuber AP, Demaria MA, et al. Fetal cells in maternal 
blood: Determination of purity and yield by quantitative polymerase chain reaction. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 1994;171(4):922-926. doi: 10.1016/s0002-9378(94)70059-1
33. Ando T, Davies TF. Postpartum autoimmune thyroid disease: 
The potential role of fetal microchimerism. The Journal of 
Clinical Endocrinology & Metabolism. 2003;88(7):2965-2971. 
doi: 10.1210/jc.2002-021903

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ТИРЕОИДОЛОГИЯ,  2014,  том 10,  №4

40

DOI: 10.14341/ket201443440

© “Клиническая и экспериментальная тиреоидология”, 2014

34. Lambert NC, Erickson TD, Yan Z, et al. Quantification of maternal microchimerism by hla-specific real-time polymerase chain 
reaction: Studies of healthy women and women with scleroderma. 
Arthritis & Rheumatism. 2004;50(3):906-914.  
doi: 10.1002/art.20200
35. Renne C, Ramos Lopez E, Steimle-Grauer SA, et al. Thyroid fetal 
male microchimerisms in mothers with thyroid disorders: Presence 
of y-chromosomal immunofluorescence in thyroid-infiltrating 
lymphocytes is more prevalent in hashimoto’s thyroiditis and 
graves’ disease than in follicular adenomas. The Journal of 
Clinical Endocrinology & Metabolism. 2004;89(11):5810-5814. 
doi: 10.1210/jc.2004-1049
36. Klintschar M, Schwaiger P, Mannweiler S, et al. Evidence of fetal 
microchimerism in hashimoto’s thyroiditis. The Journal of 
Clinical Endocrinology & Metabolism. 2001;86(6):2494-2498. 
doi: 10.1210/jcem.86.6.7540 
37. Ai J, Leonhardt JM, Heymann WR. Autoimmune thyroid diseases: 
Etiology, pathogenesis, and dermatologic manifestations. Journal 
of the American Academy of Dermatology. 2003;48(5):641-662. 
doi: 10.1067/mjd.2003.257
38. Klintschar M. Fetal microchimerism in hashimoto’s thyroiditis: 
A quantitative approach. European Journal of Endocrinology. 
2006;154(2):237-241. doi: 10.1530/eje.1.02080 
39. Ando T, Imaizumi M, Graves PN, et al. Intrathyroidal fetal microchimerism in graves’ disease. The Journal of Clinical Endocrinology 
& Metabolism. 2002;87(7):3315-3320. doi: 10.1210/jcem.87.7.8656
40. Srivatsa B, Srivatsa S, Johnson KL, et al. Microchimerism of presumed fetal origin in thyroid specimens from women: A casecontrol 
study. 
The 
Lancet. 
2001;358(9298):2034-2038. 
doi: 10.1016/s0140-6736(01)07099-4
41. Imaizumi M, Pritsker A, Unger P, et al. Intrathyroidal fetal microchimerism in pregnancy and postpartum. Endocrinology. 2002; 
143(1):247-253. doi: 10.1210/endo.143.1.8563
42. Evans PC, Lambert N, Maloney S, et al. Long-term fetal microchimerism in peripheral blood mononuclear cell subsets in healthy 
women and women with scleroderma. Blood. 1999;93(6):2033-2037.
43. Burastero SE, Galbiati S, Vassallo A, et al. Cellular microchimerism 
as a lifelong physiologic status in parous women: An immunologic 

basis for its amplification in patients with systemic sclerosis. Arthritis 
& Rheumatism. 2003;48(4):1109-1116. doi: 10.1002/art.10888
44. Lepez T, Vandewoestyne M, Deforce D. Fetal microchimeric cells in 
autoimmune thyroid diseases. Chimerism. 2014;4(4):111-118. 
doi: 10.4161/chim.25055
45. Walsh JP, Bremner AP, Bulsara MK, et al. Parity and the risk 
of autoimmune thyroid disease: A community-based study. 
The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2005; 
90(9):5309-5312. doi: 10.1210/jc.2005-0771 
46. Pedersen IB, Laurberg P, Knudsen N, et al. Lack of association 
between thyroid autoantibodies and parity in a population study 
argues against microchimerism as a trigger of thyroid autoimmunity. European Journal of Endocrinology. 2005;154(1):39-45. 
doi: 10.1530/eje.1.02070
47. Sgarbi JA, Kasamatsu TS, Matsumura LK, et al. Parity is not 
related to autoimmune thyroid disease in a population-based 
study of japanese-brazilians. Thyroid. 2010;20(10):1151-1156. 
doi: 10.1089/thy.2009.0424
48. Greer LG, Casey BM, Halvorson LM, et al. Antithyroid antibodies 
and parity: Further evidence for microchimerism in autoimmune 
thyroid disease. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 
2011;205(5):471.e471-471.e474. doi: 10.1016/j.ajog.2011.06.060
49. Gammill HS, Guthrie KA, Aydelotte TM, et al. Effect of parity 
on fetal and maternal microchimerism: Interaction of grafts 
within a host? Blood. 2010;116(15):2706-2712.  
doi: 10.1182/blood-2010-02-270942
50. Gadi VK, Nelson JL. Fetal microchimerism in women with 
breast cancer. Cancer Research. 2007;67(19):9035-9038. 
doi: 10.1158/0008-5472.can-06-4209 
51. Eun JK, Guthrie KA, Zirpoli G, et al. In situ breast cancer and microchimerism. Scientific Reports. 2013;3. doi: 10.1038/srep02192
52. Van Halteren AGS, Sedlmayr P, Kroneis T, et al. Meeting report of 
the first symposium on chimerism. Chimerism. 2014;4(4):132-135. 
doi: 10.4161/chim.27168 
53. Cirello V, Perrino M, Colombo C, et al. Fetal cell microchimerism in 
papillary thyroid cancer: Studies in peripheral blood and tissues. 
International 
Journal 
of 
Cancer. 
2010;126(12):2874-8. 
doi: 10.1002/ijc.24993 

Сабанова Екатерина Артуровна – клинический ординатор ФГБУ “Эндокринологический научный центр” Минздрава 
России, Москва, Российская Федерация. Платонова Надежда Михайловна – доктор мед. наук, главный научный сотрудник 
отделения терапии с группой ожирения ФГБУ “Эндокринологический научный центр” Минздрава России, Москва, 
Российская Федерация. Мельниченко Галина Афанасьевна – доктор мед., профессор, академик РАН, директор института 
клинической эндокринологии ФГБУ “Эндокринологический научный центр” Минздрава России, Москва, Российская 
Федерация. 

Для кор рес пон ден ции: Сабанова Екатерина Артуровна – ekaterina.sabanova@gmail.com

De Gustibus    О РЕКОМЕНДАЦИЯХ ВОЗ “ОБОГАЩЕНИЕ ПИЩЕВОЙ СОЛИ ЙОДОМ...”                             Герасимов Г.А. 

5
© “Клиническая и экспериментальная тиреоидология”, 2014

Тут неожиданно выяснилось, что есть повод 
опраздновать скромный юбилей: моя легковесная 
авторская колонка, полная субъективизма и вкусовщины, уже в течение 5 лет публикуется на страницах 
этого серьезного и уважаемого в научных кругах журнала! В связи с этим событием я хочу поблагодарить 
редакцию за долготерпение и выразить надежду на 
дальнейшее сотрудничество.
Назвав свою колонку “De Gustibus”, я написал 
уже немало страниц о самой главной кулинарной 
приправе – йодированной соли. И нынешняя колонка не исключение, так как произошедшее недавно 
событие мне пришлось сильно по вкусу: в конце ноября 2014 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) опубликовала новые рекомендации 
“Fortification of food grade salt with iodine for the 
prevention and control of iodine deficiency disorders”1. 
Эти рекомендации были разработаны рабочей 
группой ВОЗ в рамках нескольких консультаций, проведенных в 2013–2014 гг., и увязаны с такими международными документами ООН как “Цели развития 
тысячелетия” (MDG-4: снижение детской смертно
сти и MDG-5: улучшение материнского здоровья) 
и “Глобальный план действий по профилактике неинфекционных заболеваний на 2013–2020 годы”.  
Данная колонка посвящена краткому обзору 
этих новых рекомендаций, которые, по моему мнению, весьма важны для совершенствования национальных программ всеобщего йодирования соли 
(ВЙС), особенно в тех странах, которые по тем или 
иным причинам ранее не смогли достичь существенного прогресса в устранении заболеваний, вызванных йодным дефицитом.  
Впервые ВОЗ официально заявила, что “вся пищевая соль, используемая в домохозяйствах и пищевой 
промышленности, должна быть обогащена йодом 
в рамках воплощения безопасной и эффективной стратегии по профилактике заболеваний, вызванных дефицитом йода, у населения, живущего в стабильных условиях или при чрезвычайных ситуациях (настоятельная 
рекомендация)”.
Примечательно, что в этом документе женщины 
репродуктивного возраста признаны группой населения, наиболее восприимчивой к дефициту йода 
в питании: при беременности недостаток йода сопряжен с высоким риском развития необратимых 
нарушений психического развития у детей. Другой, 
не менее восприимчивой к дефициту йода популяци
Редакционные материалы

De Gustibus 

О РЕКОМЕНДАЦИЯХ ВОЗ “ОБОГАЩЕНИЕ 
ПИЩЕВОЙ СОЛИ ЙОДОМ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ 
ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВЫЗВАННЫХ ДЕФИЦИТОМ ЙОДА”

Герасимов Г.А. 

Глобальная сеть по йоду (Iodine Global Network), Москва, Россия

Обсуждены рекомендации ВОЗ по обогащению соли йодом  с целью профилактики дефицита йода и их внедрение в странах Восточной Европы и Центральной Азии. 
Клю че вые сло ва: йодированная соль, ВОЗ, йод, профилактика.

On WHO Guidelines “Fortification of food grade salt 
with iodine for the prevention and control of iodine deficiency disorders” 

Gerasimov G.A.

Iodine Global Network, Moscow, Russian Federation

Issues of implementation of WHO Guidelines on fortification of food grade salt with iodine for the prevention and control 
of iodine deficiency disorders in countries of Eastern Europe and Central Asia are discussed. 
Key words: iodized salt, WHO, iodine, prevention.

1  Текст рекомендаций на английском языке доступен 
на http://www.who.int/nutrition/publications/guidelines/
fortification_foodgrade_saltwithiodine/en/

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ТИРЕОИДОЛОГИЯ,  2014,  том 10,  №4

6
© “Клиническая и экспериментальная тиреоидология”, 2014

DOI: 10.14341/ket2014458

онной группой являются кормящие женщины: в первые 6 мес жизни грудное молоко может быть единственным источником йода в питании младенцев 
и обеспечивать нормальную функцию щитовидной 
железы. Без охвата этих ключевых групп населения 
стратегию профилактики заболеваний, вызванных 
дефицитом йода, нельзя называть адекватной.
Йодирование соли за последние два десятилетия 
стало предпочтительной стратегией профилактики 
йодного дефицита, внедренной в 120 странах мира. 
Благодаря ей многие государства уже успешно устранили дефицит йода в питании или достигли значительного прогресса в этом направлении.
Пищевая поваренная соль признана наиболее 
адекватным пищевым продуктом для обогащения 
йодом: она широко используется в питании практически всем населением во всех странах мира; 
ее потребление мало зависит от сезона и пропорционально энергетической потребности организма. 
Это во-первых.
Во-вторых, во многих странах соль производится ограниченным числом предприятий, что позволяет успешно контролировать ее качество. Например, 
в России пищевую поваренную соль добывают только 4 предприятия, а импорт фактически ограничен 
2–3 предприятиями Беларуси и Украины, традиционно поставляющими соль на отечественный рынок. 
Технологии йодирования соли хорошо отработаны, 
они относительно несложны и технически доступны. 
В-третьих, добавление йодата калия не изменяет органолептических свойств соли (цвет, запах) и ее 
потребительских качеств. Доказана хорошая сохранность йода (особенно при обогащении соли йодатом 
калия) в промышленно переработанных пищевых 
продуктах, выпускаемых с йодированной солью. 
Во многих странах важным источником йода стали 
сухие приправы и бульонные кубики, где йодированная соль является основным ингредиентом. 
В-четвертых, затраты на стратегию йодирования 
соли очень незначительны и, по оценке авторов рекомендаций, составляют всего 0,02–0,05 доллара 
США на душу населения в год. При этом даже эти 
минимальные расходы не ложатся на национальные 
бюджеты здравоохранения, а покрываются самими 
потребителями, приобретающими соль в магазинах 
и на рынках. 
И, наконец, ВОЗ окончательно признала, что 
стратегии йодирования соли и постепенного снижения ее потребления являются взаимно дополняемыми и между ними нет принципиальных противоречий. Содержание йода в соли можно без труда менять 
по мере снижения ее потребления, а достаточного 
обеспечения питания йодом вполне можно достичь 
и при потреблении менее 5 г соли в день. 

Нынче рекомендации ВОЗ пишутся в соответствии с жесткими стандартами доказательной медицины. Из-за этого их нельзя назвать легким чтивом. 
Однако при желании некоторые страницы (детальные списки авторов, рецензентов, редакторов и проч.) 
этого документа можно вообще пропустить. Чтение 
их интересно не более, чем рассматривание альбома 
с фотографиями чужих родственников. 
При подготовке рекомендаций был проведен 
кохрановский обзор2 , основанный на анализе 2 рандомизированных контролируемых исследований, 
6 нерандомизированных контролируемых исследований, 20 квазиэкспериментальных, 16 когортных, 
42 множественных поперечных и 3 исследований 
со смешанным дизайном.
Результаты обзора показали, что использование 
йодированной соли имело наибольший эффект на 
снижение риска развития зоба. Далее следовали:  
•предотвращение кретинизма;
•профилактика снижения когнитивной функции;
•восстановление адекватного обеспечения питания йодом (оцененного по концентрации йода в 
моче).
Результаты анализа также показали, что при 
определенных обстоятельствах йодирование соли 
может привести к транзиторному увеличению заболеваемости гипертиреозом (но не гипотиреозом) 
в популяции. В соответствии с методологией GRAD3 
уровень доказательности эффектов йодирования 
соли варьировал от среднего (зоб, кретинизм, содержание йода в моче) до низкого (снижение когнитивной функции).
Как уже упоминалось выше, на основании обзора доступных данных ВОЗ настоятельно рекомендовала правительствам стран – членов этой организации обогащать йодом всю пищевую соль, используемую в домохозяйствах и пищевой промышленности. 
Это признано безопасной и эффективной стратегией 
профилактики заболеваний, вызванных дефицитом 
йода, у населения, живущего в стабильных условиях 
или при чрезвычайных ситуациях.
В соответствии с установками ВОЗ настоятельная рекомендация (strong recommendation) означает, 
что группа разработчиков, выпускающая эти рекомендации, уверена: желательные эффекты от пред
2  Кохрановские обзоры представляют собой аналитические обобщения оценок эффективности лечебных и профилактических вмешательств, полученных в различных 
клинических испытаниях, и прежде всего – в рандомизированных клинических испытаниях.
3  GRADE Working Group (http://www.gradeworkinggroup.
org/, accessed 18 June 2014).

De Gustibus    О РЕКОМЕНДАЦИЯХ ВОЗ “ОБОГАЩЕНИЕ ПИЩЕВОЙ СОЛИ ЙОДОМ...”                             Герасимов Г.А. 

7
© “Клиническая и экспериментальная тиреоидология”, 2014

ложенного вмешательства перевешивают возможные 
нежелательные последствия. Настоятельная рекомендация для пациентов4 реализуется в том, что 
большинство из них согласится с рекомендованным 
курсом действий и только небольшая часть не будет 
им следовать. Для врачей действие настоятельных 
рекомендаций должно распространяться на большинство пациентов, а их соблюдение должно являться неотъемлемой составной частью качественной 
медицинской помощи. Лица, принимающие политические решения (в правительстве, парламенте и т.п.), 
должны принять меры для внедрения настоятельных 
рекомендаций в политику национальной системы 
здравоохранения. Для финансовых и экономических 
ведомств настоятельные рекомендации означают, 
что внедрение рекомендованных мероприятий следует расценивать как адекватное использование финансовых ресурсов (т.е. огромную выгоду по сравнению 
с альтернативным распределением сил и средств).
Новыми являются рекомендации ВОЗ по содержанию йода в соли, представленные в таблице. Впервые нормативы рекомендованного среднего содержания йода даны по отношению к оценочному уровню потребления соли с учетом суточной потребности 
в 150 мкг йода и 30-процентной потери йода из соли 
за период хранения и при кулинарной обработке.
Представленная в таблице рекомендованная 
концентрация йода в соли является средней величиной. В документах технического регулирования 
рекомендуется устанавливать границы допустимых 
колебаний концентрации йода в соли, например, 
±10% от средней величины. 
В настоящее время в России действует норматив 
содержания йода в соли, установленный ГОСТ 
Р 51574-2000 “Соль поваренная пищевая. Технические 
условия”, который составляет 40 ± 15 мг йода на кг 
соли. Аналогичный норматив содержания йода в соли 
принят в большинстве стран СНГ. Этот норматив был 
рассчитан из оценочного потребления 10 г соли 
в день, суточной потребности в 150 мкг йода и примерно 50% потери йода из соли при ее хранении 
и использовании. 
Хотя рекомендованная ВОЗ средняя концентрация йода в соли (20 мг/кг) при уровне ее потребления 
около 10 г в день в два раза меньше, чем показатель, 
используемый в настоящее время, совершенно нет 
необходимости срочно пересматривать существующий нынче норматив йодирования соли. Например, 
в России и Украине только незначительная часть соли 

(менее 30%) для розничной торговли обогащается 
йодом. При этом существенная часть соли поступает 
в организм с готовыми пищевыми продуктами (хлеб, 
сыр, колбасные изделия), при производстве которых 
йодированная соль в этих странах используется 
в весьма ограниченном количестве. Таким образом, 
из оценочного потребления 10 г соли в день типичный потребитель вряд ли будет получать с питанием 
более 3–5 г йодированной соли. 
Опыт стран СНГ, добившихся цели устойчивого 
устранения дефицита йода в питании (Туркменистан, 
Казахстан, Беларусь), показывает, что при нормативе 
40 ± 15 мг йода на кг соли медианная концентрация 
йода в моче у детей школьного возраста и беременных 
женщин находится в пределах от 100 до 300 мкг/л 
и нет никаких признаков избытка потребления этого 
микронутриента [1, 2]. 
В Армении, по данным национального исследования, проведенного в 2004 г. [3], медианная концентрация йода в моче у школьников (305 мкг/л) 
лишь незначительно превышала верхний рекомендованный предел в 300 мкг/л. Однако в то время 
норматив содержания йода в соли в Армении составлял 50 ± 10 мг/кг. По результатам мониторинга было 
рекомендовано снизить норматив среднего содержания йода до 40 мг/кг. К сожалению, новых данных по 
экскреции йода с мочой у населения Армении, 
да и многих других стран региона Восточной Европы 
и Центральной Азии просто не существует. 
В этой связи в обсуждаемых рекомендациях 
напо минается о необходимости проведения постоянного мониторинга содержания йода в соли и экскреции йода с мочой для получения своевременной 
информации о недостатке или избытке потребления 

4  В контексте данных рекомендаций следует говорить не 
о пациентах, а о всем населении в целом, так как йодиро ванная соль не лекарство, а массовый пищевой 
продукт.

Рекомендованные концентрации йода при обогащении 
пище вой поваренной соли

 
Оценочное  
Средняя концентрация 
 потребление соли, г/сут 
йода в соли, мг/кг

 
3 
65

 
4 
49

 
5 
39

 
6 
33

 
7 
28

 
8 
24

 
9 
22

 
10 
20

 
11 
18

 
12 
16

 
13 
15

 
14 
14