Клиническая и экспериментальная тиреоидология, 2011, том 7, № 2

Подготавливая колонку, посвященную 25летию
аварии на Чернобыльской АЭС в предыдущий номер
журнала, я даже не мог предположить, что спустя
буквально несколько недель произойдет новая крупная авария, теперь уже на АЭС “Фукусима” в Японии. 
Эта авария вызвала паническую реакцию во
многих странах мира. В Китае, например, в течение
нескольких часов были раскуплены многомесячные
запасы йодированной соли в магазинах. Впрочем,
иной соли в Китае и не продается. Покупали ее потому, что считали, что йод спасает “от радиации”. На
российском Дальнем Востоке жители с энтузиастом
скупали и поглощали любые препараты йода, имеющиеся в аптечной сети. В прессе даже сообщалось
о случаях отравления йодом. Печально и то, что в
СМИ появлялись невежественные рекомендации
медиков по йодной профилактике: ктото рекомендовал использовать доступные в аптеках йодные добавки, ктото даже считал, что достаточно просто
скушать ложку салата из морской капусты. В этой
связи я решил в своей колонке написать о том, что
же надо делать врачуклиницисту в ситуации аварии
на ядерном объекте. 
Вопервых, надо еще раз напомнить коллегам,
что в научной медицинской литературе одним и тем
же термином “йодная профилактика” описываются
два разных понятия. В “мирное” время под йодной
профилактикой понимается совокупность мер, направленных на преодоление недостаточности йода
в питании населения вследствие его дефицита в природной среде. Для этого в массовом порядке используется йодированная соль, а также ряд йодных добавок, содержащих физиологические дозы йода – от 100
до 200 миллионных долей грамма (микрограмм, мкг). 
Целью йодной профилактики при ядерных катастрофах является блокада йодопоглотительной
функции щитовидной железы, для чего используются в тысячу раз большие разовые дозировки стабильного йода, до 100 тысячных долей грамма (миллиграмм, мг). Для простоты определения в этой статье
мы будем называть такую йодную профилактику
“катастрофической”. 

Вовторых (и это самое главное!), никакими
иными радиозащитными свойствами, кроме блокады поглощения радиоактивного йода щитовидной
железой, препараты стабильного йода в высоких дозах не обладают. Поэтому использовать их можно
только тогда, когда возникает реальная угроза радиоактивного заражения местности изотопами радиоактивного йода. В табл. 1 представлены уровни доз
для различных групп населения, которые согласно
рекомендациям ВОЗ1 являются показанием для проведения катастрофической йодной профилактики.
В третьих, решение о начале катастрофической
йодной профилактики принимают не врачиклиницисты в больницах и поликлиниках, а специалисты
МЧС и Роспотребнадзора на основании данных радиационной разведки, включающей дозиметрию,
оценку направления ветра величины атмосферных
осадков и прочих факторов.
Итак, до поступления команды от компетентных органов о начале катастрофической йодной
профилактики врачклиницист ничего не должен
делать на свой страх и риск. Более того, желательно
уберегать от глупых поступков своих коллег, пациентов и все население в целом. 
Но вот после поступления команды о начале катастрофической йодной профилактики в дело должны, по идее, вступить и врачи клинического профиля. Тут, правда, мы вступаем больше в зону догадок и
предположений, так как четкие должностые
инструкции, по сути, должны быть разработаны заранее, а врачи не только проинформированы, но и
обучены работать в условиях чрезвычайной ситуации. 
В табл. 2 приведены разовые дозы препаратов
стабильного йода в зависимости от возрастной группы, которые назначаются при катастрофической
йодной профилактике. 
Следует еще раз напомнить, что препараты йода
в высокой дозе для катастрофической йодной профилактики в России в аптеках не продаются. В прежние времена таблетки йодида калия (KI) 130 мг входили в состав аптечек гражданской обороны (ГО).
Их, наряду с противогазами и другими защитными

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ТИРЕОИДОЛОГИЯ, 2011, том 7, №2

4

Редакционные материалы

De Gustibus 

“О РАДИОАКТИВНОМ ЙОДЕ БЕЗ ПАНИКИ”

Г.А. Герасимов

1 Guidelines for Iodine Prophylaxis following Nuclear Accidents. Update 1999. World Health Organization, Geneva, 1999
(WHO/SDE/PHE/99.6).

04-06_Gerasimov(3).qxd  6/24/2011  3:56 PM  Page 4

средствами, хранили на складах ГО на случай войны.
Распределять эти средства ГО предполагалось в особый период международной напряженности, предшествующий ядерному конфликту. Вместе с риском
ядерной войны исчезли и аптечки ГО, а вот, как показывает опыт, аварии на АЭС случаются без всякого предупреждения. В кратких рекомендациях “Внимание, радиационная авария!”, расположенных на
официальном сайте МЧС3, гражданам рекомендуется создавать “запасы необходимых средств, предназначенных для использования в случае аварии (герметизирующих материалов, йодных препаратов, продовольствия, воды и т. д.)”. Боюсь, что классическая
фраза: “Cпасение утопающих – дело рук самих утопающих” – до сих пор не устарела...
Вместе с тем я все же рекомендую главным специалистамэндокринологам на местах самостоятельно

или через руководство заранее выяснить, существуют
ли на самом деле такие запасы препаратов йода и где
именно находятся эти “кладовые” родины. Эксперты
ВОЗ рекомендуют иметь запасы препаратов стабильного йода в стратегически важных опорных пунктах,
включая школы, больницы, аптеки, пожарные станции, полицейские участки и центры гражданской обороны. Запасы должны храниться как вблизи, так и на
достаточно большом расстоянии (300–500 км) от источника потенциальной радиационной опасности.
Так как никто не может сказать заранее, как далеко может зайти облако радиоактивного йода, Американская тиреоидологическая ассоциация рекомендует 3 уровня подготовки защиты в зависимости
от дистанции до ядерного объекта (табл. 3). Впрочем, в некоторых странах (Франция, Ирландия,
Швеция и Швейцария) не только созданы запасы

De Gustibus “О радиоактивном йоде без паники”
Г.А. Герасимов

5

2 Количественную характеристику излучения, обычно называемую дозой, измеряют в величинах энергии, поглощенной
тканями организма. Поглощенная доза — количество энергии излучения, поглощенное единицей массы облучаемого вещества. Единицы измерения поглощенной дозы — грей (Гр) и рад. 1 рад = 100 эрг/г, 1 Гр = 1 Дж/кг, 1 Гр = 100 рад.

3 http://www.mchs.gov.ru/rc/activity/index.php?rc_id=fareast&ID=26187%20%20&sphrase_id=2990361

4 http://www.thyroid.org/professionals/publications/statements/ki/02_04_09_ki_endrse.html

Таблица 2. Рекомендованные разовые дозы стабильного йода в зависимости от возрастной группы (ВОЗ, 1999)

Возрастная группа 
Количество йода, мг 
Количество KI, мг 
Часть 100 мг таблетки йода

Дети и подростки до 18 лет, беременные 
100 
130 
1
и кормящие женщины, взрослые 
в возрасте до 40 лет 

Дети 3–12 лет 
50 
65
1/2
Младенцы от 1 мес до 3 лет
25 
32
1/4

Новорожденные от рождения до 1 мес 
12,5 
16 
1/8

Таблица 3. Рекомендации США по созданию запасов и распределению препаратов для катастрофической йодной профилактики4

Зона Расстояние до ядерного объекта, км
Мероприятия 

1
0–75
Заранее распределить препараты KI в домохозяйствах и хранить 
дополнительный запас в центрах экстренной эвакуации
(в США это обычно школы)

2 
75–300
Создать запасы препратов KI в школах, больницах, почтовых и полицейских 
отдлениях, пожарных командах для распределения по указанию 
официальных органов

3 
Более 300
Иметь препараты KI в запасах национальных фармацевтических хранилищ

Таблица. 1. Уровни доз для различных групп населения для определения необходимости проведения йодной профилактики при ядерных катастрофах

Группы населения 
Пути поступления радиоактивных изотопов 
Справочные уровни 

Новорожденные, дети и подростки 
Ингаляция и поступление с пищей  
10 мГр2 предотвращенной дозы  
до 18 лет, беременные и кормящие 
(особенно с молоком)
для щитовидной железы
женщины 

Взрослые лица моложе 40 лет 
Ингаляция 
100 мГр предотвращенной дозы 
для щитовидной железы

Взрослые лица старше 40 лет 
Ингаляция 
5 Гр предотвращенной дозы 
для щитовидной железы

04-06_Gerasimov(3).qxd  6/24/2011  3:56 PM  Page 5

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ТИРЕОИДОЛОГИЯ, 2011, том 7, №2

6

препаратов KI, но и часть их заранее выдана населению для хранения в домохозяйствах.
Сразу после поступления команды от компетентных органов о проведении профилактических мероприятий необходимо срочно начинать катастрофическую йодную профилактику у новорожденных, младенцев и детей в возрасте от 3 до 12 лет в дозах, указанных
в табл. 2. Если риск ингаляции (попадания с воздухом)
радиоактивного йода продолжается, то рекомендованную разовую дозу стабильного йода необходимо принимать ежедневно до устранения этой опасности. Скорее всего это не приведет к побочным эффектам, хотя
у детей, у которых появилась кожная сыпь после приема первой дозы препарарта йода, от последующего его
назначения следует воздержаться. По заключению Администрации по лекарствам и продуктам питания
(FDA) США “точное соблюдение дозировок не является критически важным для безопасности и эффективности” катастрофической йодной профилактики, а
“польза от приема препаратов KI далеко превосходит
риск передозировки, особенно у детей”. Детям старше
1 мес можно безопасно назначить 2 полные дозы
(130 мг KI) в течение двух дней подряд, а вот новорожденным следует назначить только одну дозу в 16 мг5. 
Необходимо также принять меры для того, чтобы оградить детей от поступления радиоактивного
йода с пищей, особенно с молоком. Однако если
быстрая замена свежего молока консервированным
(сухим или сгущенным) невозможна, то следует продолжить ежедневный прием препаратов йода до
прекращения поступления с пищей значительных
доз радиоактивного йода. Беременным и кормящим
женщинам назначается та же доза стабильного йода
(130 мг KI), что и другим взрослым лицам. Для
уменьшения риска ингаляция радиоактивного йода
следует находиться в закрытых помещениях, максимально изолировав их от внешней среды. 
Как было сказано выше, у взрослых моложе 40
лет риск развития рака щитовидной железы (РЩЖ)
после захвата радиоактивного йода невелик. Но также
незначительным является и риск побочных эффектов
после приема разовой дозы стабильного йода. Вместе
с тем от многократного принятия препаратов стабильного йода взрослым лицам следует воздержаться.
У лиц старше 40 лет вероятность развития РЩЖ
вследствие действия радиоактивного йода близка к
нулю, а вот риск от приема высокой дозы йода может
быть существенным в плане манифестации гипертиреоза на фоне узловых образований ЩЖ. Стабильный йод в этой возрастной группе следует назначать
лишь в исключительных случаях (см. табл. 1) при

риске накопления 5 Гр радиоактивного йода. Скорее
всего это не будет касаться всего населения, а только
аварийного персонала ядерного реактора.
В качестве противопоказаний к назначению
препаратов йода эксперты ВОЗ указывают наличие,
в том числе и в анамнезе, заболеваний ЩЖ, особенно гипертиреоза любого генеза, а также предшествующие случаи повышенной чувствительности к йоду,
герпетиформый дерматит и васкулит.
Но что же делать, если возникла реальная угроза
высокого захвата радиоактивного йода, а специальных таблетированных препаратов KI в доступности
нет? В этих случаях рекомендуют использовать раствор Люголя. Именно раствор Люголя был использован для массовой катастрофической йодной профилактики в Польше в конце апреля 1986 г., охватившей
миллионы жителей страны, преимущественно детей
и подростков. Эффективность этой меры была впоследствие подтверждена тем, что в отличие от соседних областей Беларуси в восточных воеводствах
Польши не наблюдалось роста случаев РЩЖ у детей. 
Сложность, однако, состоит в том, что существует несколько разновидностей раствора Люголя. 
1. Раствор, содержащий 1 часть йода элементарного, 2 части KI и 17 частей воды. Такой чрезвычайно насыщенный раствор содержит 130 мг йода в
1 мл, или примерно 6,5 мг йода в капле6. 
2. Раствор Люголя с глицерином: 1 часть йода, 2 части KI, 94 части глицерина, 3 части воды. Содержание йода в капле этого раствора как минимум в 5 раз меньше. 
А вот 5% спиртовый раствор йода содержит
50 мг йода в 1 мл, или примерно 2,5 мг в капле. Взяв
за основу эти примерные дозы йода, можно, очевидно, с определенными погрешностями рассчитать,
сколько нужно назначить капель йодистых растворов в зависимости от возраста (см. табл. 2). Так, на
приведенном выше сайте МЧС при отсутствии таблеток KI рекомендуется использовать “йодистый
раствор: 3–5 капель 5% раствора йода на стакан воды, детям до 2 лет – 1–2 капли”. На мой взгляд, дозы совершенно недостаточные. 
Так что с использованием “йодистых растворов”
в критическую ситуацию может возникнуть такая
путаница, что прибегать к их использованию в массовых масштабах можно лишь в совершенно катастрофическом случае. 
В заключение хотелось бы очень надеяться, что
катастрофического уровня аварии на АЭС не будут
более происходить с частотой 1 раз в 25 лет и никому
из наших детей и близких не придется испытать отвратительный вкус раствора Люголя. 

5 http://www.fda.gov/Drugs/EmergencyPreparedness/BioterrorismandDrugPreparedness/UCM072265.

6 http://www.healthsciencespirit.com/lugol.htm

04-06_Gerasimov(3).qxd  6/24/2011  3:56 PM  Page 6

Введение 
Известно, что дисбаланс микроэлементов в окружающей среде оказывает непосредственное влияние на функционирование практически всех органов
и систем организма человека, и при избыточном или
недостаточном поступлении этих веществ начинают
действовать механизмы адаптации. Микроэлементы
принимают участие в синтезе и метаболизме гормонов, образовании ферментов, влияют на их активность, оказывают действие на деятельность сердечнососудистой, нервной, эндокринной и других систем. В настоящее время наблюдается быстрое увеличение объема научных работ о метаболизме соединений селена, селенопротеинах и их функциях, что определяется важностью их эффектов на здоровье человека.
Селен (Se), 34й элемент периодической системы,
был открыт в 1817 г. шведским химиком Дж.Я. Берцелиусом. Жизненная необходимость этого микроэлемента в питании человека впервые установлена в 1957 г.
Тем не менее в течение значительного периода времени после этого конкретные биохимические механизмы действия соединений селена были неясны. 
В 1970 г. описана связь выраженного дефицита
Se с развитием болезни Кашина–Бека (дегенеративная остеоартропатия) и болезни Кешана [51] (потенциально смертельная кардиомиопатия у детей).
В ряде работ показана ассоциация умеренного дефицита Se с повышенным риском онкологических и
инфекционных заболеваний, мужским бесплодием,
нарушениями метаболизма тиреоидных гормонов,
тяжелыми неврологическими заболеваниями, включая болезнь Паркинсона и Альцгеймера [67]. Однако
для многих из этих состояний данные весьма противоречивы и требуют дальнейшего подтверждения. 

Все описанные на сегодняшний день биологические эффекты Se на организм человека осуществляются через экспрессию 30 селенопротеинов (содержат в своем активном центре селенцистеин), кодируемых 25 соответствующими генами [48]. Большинство из них имеет четко определенную функцию: 
1) участие в поддержании окислительного баланса клетки – глутатион пероксидаза, тиоредоксин
редуктаза; 
2) ингибирование апоптоза и регуляция клеточного роста (снижение уровня тиоредоксина); 
3) превращение Т4 в реверсивный или активный
Т3 – дейодиназы 1го и 2го классов.
Среди различных органов человека щитовидная железа (ЩЖ) занимает первое место по содержанию Se на 1 г ткани [45]. В ЩЖ экспрессировано несколько селенцистеинсодержащих протеинов, в основном в тиреоцитах. К этим протеинам
относятся 3 формы глутатион пероксидаз (cGPx,
pGPx, PHGPx), 5дейодиназа 1го типа и селенопротеин Р [45]. Поскольку тиреоциты постоянно активно выделяют перекись водорода (H2О2), необходимо присутствие эффективной системы защиты
против действия H2О2 и свободных радикалов, образующихся в ходе окислительных ракций. Кроме
того, была выявлена взаимосвязь Se и йода в метаболизме тиреоидных гормонов. Особый интерес
в настоящее время представляет изучение роли Se в
развитии йододефицитных состояний, а также
аутоиммунных заболеваний (АИЗ) в регионах с
различным потреблением йода. В экспериментах
на животных было показано, что длительная недостаточность Se приводит к некрозу и фиброзу
тиреоцитов в условиях повышенного потребления
йода [47].

СЕЛЕН И ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА
Е.А. Шабалина и соавт.

7

Обзор литературы

СЕЛЕН И ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА

Е.А. Шабалина1, Т.Б. Моргунова1, С.В. Орлова2, В.В. Фадеев1

1 Кафедра эндокринологии ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова 

2 Кафедра клинической нутрициологии ГОУ ВПО Российский университет дружбы народов
Е.А. Шабалина – аспирант кафедры эндокринологии ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова; Т.Б. Моргунова – канд. мед. наук, ассистент кафедры эндокринологии ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова;
С.В. Орлова – профессор, доктор мед. наук, заведующая кафедрой клинической нутрициологии РУДН; В.В.
Фадеев – доктор мед. наук, профессор кафедры эндокринологии ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, заместитель директора ФГУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития РФ

Для корреспонденции: Фадеев Валентин Викторович – 117036 Москва, ул. Дм. Ульянова, 11, ФГУ Эндокринологический
научный центр Минздравсоцразвития РФ. Еmail: walfad@mail.ru 

07-18_Shabalina(12).qxd  6/24/2011  3:58 PM  Page 7

Целью назначения Se при АИЗ ЩЖ может быть
модификация иммунного ответа, которая предположительно достигается за счет ликвидации избытка
H2О2 вследствие усиления активности системы глутатион пероксидазы и тиоредоксин редуктазы (TRx).
По результатам многих исследований показано достоверное снижение уровня АТТПО у их носительниц при приеме препаратов Se. В единичных наблюдениях выявлена корреляция между содержанием
селена в крови и уровнем АТрТТГ у пациенток с рецидивом и ремиссией болезни Грейвса (БГ). На сегодняшний день имеются данные о достоверно значимом повышении концентрации  тиоредоксинредуктазы  при БГ, что может указывать на участие данного фермента в патогенезе заболевания [40]. В
2005 г. обнаружены мутации в Seсвязывающем протеине2 (SBP2), который является незаменимым
фактором в синтезе селенопротеинов. Вследствие
мутаций появляются дефекты в дейодиназной активности, проявляющиеся в нарушении метаболизма тиреоидных гормонов (ТГ) [27].
Учитывая сказанное выше, а также полученные
не так давно данные об эффектах селенопротеина Р
в распределении и накоплении Se в организме человека, можно говорить об эссенциальности Se и селенопротеинов в физиологии ЩЖ.  Однако, несмотря
на большой объем информации о Se и селенопротеинах, имеющейся на сегодняшний день, точные молекулярные механизмы оказываемых ими эффектов
на физиологические и патологические состояния
неизвестны, а данные целого ряда проведенных исследований достаточно противоречивы и требуют
дальнейшего подтверждения.

Физиология селена 

Ассимиляция и пути метаболизма Se
в организме

Основной формой Se в почве является селенат.
Под воздействием аденозинтрифосфат сульфорилазы селенат восстанавливается до селенита [49]. Поступая в организм человека, селенит под воздействием TRx восстанавливается до селенида, который в
дальнейшем метаболизируется 3 путями: 
1) реакция инкорпорирования при участии цистеин синтетазы преобразуется в органическую форму – селеноцистеин (Sec); 
2) образование экскреторных форм – селеносахара; 
3) образование селенофосфата в реакции фосфорилирования (рис. 1) [10]. 
Кроме селенита вторым основным источником
Se для человека является селенометионин (SeMet),
который в результате реакции транссульфирования
преобразуется в  Sec. SeMet является основной химической формой Se у растений. Se выводится из организма в основном с мочой, фекалиями и выдыхаемым воздухом. Среди этих путей выведения доминирующим является первый, а последний характерен
для острого и хронического отравления. При интоксикации альтернативным путем выведения можно
считать его накопление в волосах и ногтях.

Селенопротеины
Se в форме Sec является обязательным компонентом порядка 30 протеинов, кодируемых 25 соответствующими генами [48], за счет чего он может
участвовать в поддержании окислительного баланса клетки (система глутатион пероксидазы и тиоредоксин редуктазы), регуляции клеточного роста и
ингибировании апоптоза, метаболизме ТГ (дейодиназы).
Тиоредоксин редуктазы 
Главная система, поддерживающая окислительный баланс в клетке всех живых организмов, представлена семейством TRx [4]. В настоящее время описаны три типа TRx: цитоплазматическая (TRx1), митохондриальная (TRx2) и TRx яичек (TRx TRx3) [75,
76]. Система TRx играет жизненно важную роль в
развитии эмбриона. В эксперименте показано, что
мыши, лишенные гена TRx, не жизнеспособны, а
эмбрионы мышей с гомозиготной мутацией TRx1

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ТИРЕОИДОЛОГИЯ, 2010, том 7, №2

8

Рис. 1. Пути метаболизма селена в организме человека [83]. 

АТФсульфорилаза

Селинат

Селеносахара
Селенофосфат

СеленоцистенилтРНК

Селинит
Селинид

SeMet

Селеносодержащие
белки

Seс

Тиоредоксин
редуктаза
Цистеин
синтетаза

07-18_Shabalina(12).qxd  6/24/2011  3:58 PM  Page 8

быстро погибают изза неспособности к росту, что
демонстрирует незаменимую роль TRx в процессе
дифференцировки и морфогенеза [39, 53]. Эти процессы можно объяснить нарушением синтеза ДНК
за счет накопления неактивных форм рибонуклеотид редуктаз. Приведенные выше данные свидетельствуют о том, что система TRx абсолютно необходима для процессов развития и клеточной пролиферации in vivo, и подчеркивают важность Sec в обеспечении активности фермента. Также в эксперименте
изучены мутации TRx2, которые проявляются гибелью гомозиготных эмбрионов, снижением у них
гемопоэза, усилением апоптоза в печени и кардиальными дефектами [17, 63].
Глутатион пероксидаза
Глутатион пероксидаза (GPx) является первым
протеином, в каталитическом центре которого был
обнаружен Sec и на примере которого впервые показано участие Se в создании системы защиты клетки
против действия свободных радикалов. В настоящее
время описаны 7 изоформ фермента. Цитоплазматическая изоформа фермента (GPX1) экспрессирована
во всех клетках млекопитающих. Межклеточная GPx
(GPx3) наиболее часто встречается в межклеточном
пространстве и плазме, GPx (GPx4) обеспечивает
специфическую деградацию фосфолипидных гидропероксидов [37] и участвует в регуляции апоптоза
[62]. Локализация и основные функции 7 изоформ
GPx представлены в табл. 1 [72].
В щитовидной железе (ЩЖ) экспрессированы
GPx1 (сGPx), GPx3 (сGPx) и сGPx4 (phGPx), которые участвую в метаболизме ТГ и обеспечиваю защиту тироцитов от действия  H2О2 и свободных радикалов.
Дейодиназы 
Семейство Secсодержащих оксидоредуктаз
представлено 3 типами йодтиронин дейодиназ (D1,
D2, D3), которые катализируют активацию (D1 и
D2) и инактивацию (D3) тироксина (Т4) с образованием активного трийодтиронина (Т3) и реверсивного Т3 (rТ3) в реакциях дейодирования (рис. 2) [8].
Важно отметить, что дейодиназы обладают тканевой
и органной специфичностью, которая определяется
их различной локализацией и функциями в тканях и
органах человека [70]. Так, D1 главным образом
экспрессирована в печени, почках, ЩЖ и гипофизе;
D2 – в ЩЖ, сердце, центральной нервной системе
(ЦНС), гипофизе, скелетной мускулатуре, бурой жировой ткани и плаценте; D3 – в беременной матке,
плаценте, печени, головном мозге и коже эмбриона.
Реакции центрального (в ЩЖ) и местного (в
других органах и тканях) дейодирования катализируются разными типами дейодиназ. Продукция Т3 в

СЕЛЕН И ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА
Е.А. Шабалина и соавт.

9

Таблица 1. Локализация и функции разных типов глутатион пероксидазы 

Тип GPx
Локализация
Функция

GPx1 
Печень, эритроциты 
Цитоплазматический антиоксидант. Основная роль в условиях 
тяжелого окислительного стресса. Роль в вирусном 
инфекционном процессе. Депо селена

GPx2
Печень, гастроинтестинальный тракт
Первая линия защиты при употреблении органических 
перекисей. Участвует в апоптозе и клеточной пролиферации  

GPx3
Плазма, кишечник, грудное молоко,  
Антиоксидант во внеклеточном пространстве и плазме. 
надпочечники, легкие, проксимальные 
Экспрессия вызывается гипоксией
почечные канальцы

GPx4 
Распределена в цитоплазме, ядре и 
Антиоксидант, обеспечивающий защиту мембран. Уменьшает 
митохондриях. Экспрессирована в яичках, 
количество фосфолипидных гидропероксидов в клеточных 
легких, сердце, мозжечке. Эссенциальный 
мембранах. Вовлечен в процесс сигнализации окисления и 
структурный компонент семенников
регуляторные процессы (апоптоз, ингибирование липоксигеназ). Необходим для фертильности спермы. Недостаток GPx4
приводит к гибели в раннем эмбриональном периоде

GPx5 
Эпидидимис 
Предположительно выполняет “резервную” функцию 
для типов GPx в сперме. Может находиться в свободном 
или связанном с мембраной состоянии

GPx6 
Боуманова железа, обонятельный эпителий 
Обоняние. Фермент,преобразующий запах  

GPx7 
Молочная железа, эмбриональные ткани
Протекторное действие при раке молочной железы

Рис. 2. Метаболизм тиреоидных гормонов под действием
дейодиназ [8].

Тироксин (Т4)

Дийодтиронин (Т2)

Трийодтиронин
(Т3)

D1
D2

D1
D2
D1
D3

D1
D3

Реверсивный
трийодтиронин
(rТ3)

07-18_Shabalina(12).qxd  6/24/2011  3:58 PM  Page 9

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ТИРЕОИДОЛОГИЯ, 2010, том 7, №2

10

ЩЖ и контроль за его уровнем в крови в основном
обеспечиваются D1, в то время как D2 и D3 регулируют дейодирование в других органах и тканях. Последние данные указывают на то, что у людей с эутиреозом основное количество Т3 в крови образуется
при участии D2, тогда как D1 способствует более существенному повышению c тиреотоксикозом уровня Т3 у пациентов с тиреотоксикозом. 
Sec абсолютно необходим для проявления каталитической активности дейодиназ, а следовательно,
уровень Se крови оказывает прямое регулирующее
действие на их экспрессию [6, 46], точный механизм
которого пока неизвестен. Среди множества селенопротеинов дейодиназы составляют 1ю линию
ферментов, обеспечиваемых Se во время его дефицита, а экспрессия D1 в ЩЖ остается прежней или
незначительно повышается в этот период. В условиях ограниченного поступления Se экспрессия D1 и
D3 поддерживается на прежнем уровне в головном
мозге и плаценте, несмотря на то что в других органах и тканях происходит снижение экспрессии D1.
Дополнительными факторами, регулирующими
экспрессию дейодиназ являются Т3, ТТГ (действует
по механизму обратной связи) и циклический аденозин монофосфат (цАМФ) [44]. Экспериментальные
модели с использованием трансгенных мышей, лишенных возможности экспрессировать тот или иной
тип дейодиназ, доказывают ключевую роль ферментов в физиологии ТГ. В частности, у мышей, лишенных способности экспрессировать D1, определяются
аномальные концентрации ТГ и их метаболитов, что
свидетельствует об участии фермента в регулировании запасов йода в организме; у D2редуцированных
мышей наблюдаются нарушения слуха, термогенеза

и развития мозга; D3редуцированные модели демонстрируют снижение жизнеспособности и фертильности, задержку роста, снижение уровня Т3 и повышение – Т4 [70]. 
При БГ повышение уровня Т3 индуцирует
экспрессию D1, которая в дальнейшем способствует
прогрессированию заболевания. В связи с этим назначение пропилтиоурацила, который ингибирует D1
за счет связывания отстатков Sec, в ряде случаев может иметь определенные преимущества в лечении
заболевания [9, 50]. У пациентов с гипотиреозом
наблюдается снижение активности D1 и повышение – D2, что можно объяснить необходимостью
поддержания определенной концентрации Т3 в органах и тканях [9]. 
Другие селенопротеины
Помимо перечисленных выше семейств селенопротеинов на сегодняшний день описаны локализация и функции многих других Secсодержащих
белков: они обеспечивают транспорт Se, участвуют в
регуляции апоптоза и клеточной пролиферации, работе мышечных волокон, воспалительных и окислительных процессах (табл. 2) [60]. 
В табл. 2 не указан ряд селенопротеинов (SeH,
SeO, SeT и SeV), основной задачей которых является
участие в регуляции окислительных процессов [15].

Дефицит селена

Потребность человека в Se

На сегодняшний день четко определен физиологически допустимый интервал потребления Se для
человека, который составляет 50–500 мкг/сут, а также интервал необходимого и достаточного потреблеТаблица 2. Локализация и функции  Secсодержащих белков, не относящихся к семействам GPx, D, TRx 

Селенопротеин
Локализация
Функция

SeР
Секретируется в плазму из печени. 
Содержит 50% Se плазмы. Транспорт Se. Комплексон 
Экспрессируется во всех тканях
тяжелых металлов

Se15
Головной мозг, легкие, яички, печень, 
Участвует в фолдинге гликопротеинов. Вероятно, 
щитовидная железа, почки
осуществляет функцию туморсупрессии

SeN 
Экспрессируется во всех тканях 
Незаменим для мышечной ткани и ее функций

SeW
Мышцы, сердце, кишечник, простата, 
Защита от свободных радикалов. Вероятно, необходим 
пищевод, кожа
для работы мышц и головного мозга

Se2 
Экспрессируется во всех тканях 
Эссенциальный компонент в биосинтезе Seс 

SeR
Экспрессируется во всех тканях
Восстановление протеинов, поврежденных в ходе 
окислительных реакций

SeМ
Сердце, легкие, почки, матка, плацента, 
Необходим для головного мозга (низкие уровни 
ЩЖ, головной мозг
определяются при болезни Альцгеймера) 

SeS
Экспрессируется во всех тканях 
Связь между сахарным диабетом 2го типа, воспалением 
и сердечнососудистыми заболеваниями

SeК
Сердце, мышцы, поджелудочная железа,
Защита от свободных радикалов в сердце 

печень, плацента

07-18_Shabalina(12).qxd  6/24/2011  3:58 PM  Page 10

СЕЛЕН И ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА
Е.А. Шабалина и соавт.

11

ния – 50–200 мкг/сут. Риск развития отравления Se
возникает при употреблении 700 мкг/сут и более.
В США, где потребление микроэлемента с пищей
выше, чем в других странах, рекомендован профилактический прием Se в количестве 55 мкг/сут, в
Англии – 75 мкг/сут для мужчин и 60 мкг для женщин [77]. Эти рекомендации основаны на определении оптимальной концентрации GPx в плазме. Однако последние данные свидетельствуют о том, что
для поддержания экспрессии SeP необходимо большее количество Se [80]. Высказано предположение о
том, что SeP более точно отражает обеспеченность
Se организма, а следовательно, количество микроэлемента, необходимое для ежедневного потребления, должно быть больше перечисленных выше
цифр. Кроме того, потребление Se не влияет на
экспрессию GPx 4, которая является единственной
эссенциальной изоформой фермента [7]. По результатам ряда работ были установлены референсные диапазоны концентрации Se в сыворотке крови у людей (табл. 3) [61].
При определении концентрации Se в сыворотке
крови у жителей Москвы и Московской области
в 1998 г. у 87% обследованных она находилась в субоптимальном диапазоне, а именно составляла
96–100 мкг/л [34]. 

Эндемические селенодефицитные 
заболевания

Биогеохимическими регионами с выраженным
дефицитом Se в почве считают некоторые провинции Китая, Новую Зеландию, Северную Корею, некоторые области Восточной Сибири (Читинская,
Иркутская, Республика Бурятия). К настоящему
времени описан ряд заболеваний, в развитии которых немалое значение принадлежит дефициту Se, но
ни при одном из них только дефицит селена не рассматривается как фактор, непосредственно являющийся причиной развития заболевания.
Болезнь Кашина–Бека (Уровская болезнь)
Впервые заболевание описано в 1861 г. Н.И. Кашиным (рис. 3), видным представителем отечественной профилактической медицины середины XIX века, автором приоритетных научных исследований,
посвященных краевой патологии Восточной Сибири, особенно профилактике и лечению гельминтозов, эндемического зоба, цинги, малярии и оспы,
а также вопросам бальнеологии, медицинской географии и общественной гигиены. 
Болезнь Кашина–Бека характерна для Тибета и
других провинций Китая, Восточной Сибири и Северной Кореи. Это эндемическая остеоартропатия,
поражающая преимущественно детей 5–15 лет. Атрофия, дегенерация и некроз хрящевой ткани приводят к увеличению суставов, уменьшению размеров
пальцев и конечностей, карликовости [57]. Причина
их возникновения неясна, поскольку случаи заболевания встречаются не во всех селенодефицитных регионах. Предполагают, что возможными причинами
могут быть микотоксины или неорганические соединения неизвестной природы. Дефицит Se рассматривается как фактор риска развития болезни в эндемичных для нее районах, что подтверждается более
низкими показателями Se плазмы у людей, проживающих на этой территории, и низким его содержанием в употребляемой пище. Однако данные по эффективности приема соединений Se с целью профилактики болезни достаточно противоречивы [81].
Кроме того, особый интерес для исследований
представляет тот факт, что большинство провинций
Китая, эндемичных по дефициту Sе, также эндемичны и по дефициту йода, но не наоборот [52]. В работе R. MorenoReyes и соавт. [56] сделаны следующие
выводы: селен сам по себе не предотвращает возникновение остеоартропатии, а также не влияет на течение уже развившегося заболевания, рост и тиреоидТаблица 3. Референсные диапазоны концентрации Se в сыворотке крови у человека 

Дипазон
Концетрация

мкг/л 
мкмоль/л 
Сниженная 
Менее 65 
Менее 0,81

Субоптимальная 
65–100 
0,81–1,25

Оптимальная 
101–135 
1,26–1,71

Рис. 3. Н.И. Кашин (1825–1872).

07-18_Shabalina(12).qxd  6/24/2011  3:58 PM  Page 11

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ТИРЕОИДОЛОГИЯ, 2010, том 7, №2

12

ную функцию, пока не будет ликвидирован йодный
дефицит.
Болезнь Кешана
Болезнь Кешана – эндемическая кардиомиопатия, зарегистрированная в Китае и Забайкалье. Поражаются преимущественно дети 2–7 лет и женщины фертильного возраста. Наблюдаются аритмия,
увеличение размеров сердца, фокальные некрозы
миокарда, сердечная недостаточность, признаки
тромбоэмболии. Связь заболевания с дефицитом Se
не является определяющей, так как сезонность вариации свидетельствует в пользу существования инфекционного процесса (вирус Коксаки В), ответственного за развитие заболевания. Эпидемиологические исследования в Китае показали, что прием
селенита натрия обеспечивает предупреждение и даже полное устранение болезни [80].
Эндемический микседематозный кретинизм
Эндемический микседематозный кретинизм
широко распространен в районах Центральной Африки, дефицитных одновременно по селену и йоду.
Характеризуется гипотиреозом, нарушениями физического и умственного развития, степень выраженности которых пропорциональна тяжести гипотиреоза. Основные изменения  начинают развиваться на поздних этапах внутриутробного развития,
стремительно прогрессируя после рождения и в течение первых лет жизни. При тяжелейшем дефиците йода может происходить повышение уровня тиреотропного  гормона (ТТГ). Длительная стимуляция
ТТГ приводит к усиленному воздействию на тиреоциты H2O2 [30]. H2O2 используется тиреоидной пероксидазой (ТПО) в процессе йодирования тирозильных остатков и за счет этого является обязательным соединением для синтеза ТГ. В очаге некроза, который может развиваться под действием избытка H2O2, происходят усиленная продукция и
высвобождение трансформирующего ростового
фактораβ (ТРФβ) макрофагами, что приводит к
пролиферации фибробластов, снижению репаративных возможностей ткани ЩЖ и ее фиброзу.
Причем последние два процесса, как показано в
эксперименте на крысах, в большей степени обусловлены дефицитом Se [20]. Кроме того, дефицит Se
усугубляет ситуацию за счет снижения активности
GPx, вследствие чего избыток H2O2 накапливается в
железе [19], а также засчет снижения активности
D1, изза чего уменьшается дейодирование Т4 [22].
Подтверждением этого может быть то, что другая
форма кретинизма – эндемический неврологический кретинизм, не связанный с функцией ЩЖ
самого плода, – встречается в Центральной Африке
гораздо реже, особенно в тех ее районах, где содержание Se в почве не снижено [78]. 

В отличие от Центральной Африки в Тибете и
других провинциях Китая с низким содержанием
йода и Se в почвах эндемический микседематозный
кретинизм не обнаружен, а следовательно, наличия
одного только сочетанного дефицита йода и селена
недостаточно для развития заболевания [46]. Так, в
ходе эпидемиологических исследований был выявлен и описан другой очень важный фактор, способствующий возникновению и погрессированию заболевания, – тиоцианаты. Тиоцианаты относятся к
группе зобогенных веществ, механизм действия которых заключается в ингибировании захвата йода
ЩЖ и стимуляции его высвобождения. Они содержатся в растениях из семейства крестоцветных (капуста белокачанная, брюссельская, брокколи, репа,
рапс, хрен), маниоке, сладком картофеле, кукурузе,
входят в состав табака и попадают в организм при
курении [13]. Чрезмерное поступление тиоцианатов
связано с употреблением в пищу маниоки жителями
Центральной Африки (но не Китая), для которых
она является основным продуктом питания [25].
Экспериментальные и эпидемиологические исследования показали, что чрезмерное поступление тиоцианатов приводит к усугублению йодного дефицита
и ухудшению его исходов [18]. 
Таким образом, суммируя сказанное выше,
можно сделать вывод: коррекция дефицита йода и Se
в данном регионе представляет собой логичную профилактическую стратегию, причем начинать нужно
с ликвидации йодного дефицита, потому как потребление Se в этой ситуации может привести к усилению Т4дейодирования и усугублению дефицита тироксина [21]. 
Неэндемические селендефицитные состояния
У больных, находящихся длительное время на
парентеральном питании, развивается выраженный
дефицит Se, проявляющийся низким содержанием
микроэлемента в крови, малой активностью GPx,
кардиомиопатией, болями и чувством слабости в
мышцах, а также повышенной активностью трансаминаз и креатининкиназы [14]. В ряде случаев может
развиваться макроцитоз и псевдоальбинизм. При
введении в парентеральную смесь Se большая часть
перечисленных выше симптомов исчезает уже через
1–3 мес, а через 6–12 мес восстанавливается цвет кожи и волос, нормализуется активность ферментов. 
При ряде заболеваний и состояний (ишемическая болезнь сердца (ИБС), синдром мальабсорбции,
атрофический гастродуоденит, состояние после резекции желудка, бесплодие, импотенция, нарушение
сперматогенеза, сахарный диабет (СД), онкологические заболевания, сепсис, заболевания, требующие соблюдения низкопротеиновой диеты, состояния после облучения и др.) изменяется метаболизм

07-18_Shabalina(12).qxd  6/24/2011  3:58 PM  Page 12

СЕЛЕН И ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА
Е.А. Шабалина и соавт.

13

Se в организме, приводя в большинстве случаев к перераспределению микроэлемента между органами и
тканями [46].   
Постепенное снижение уровня Se в сыворотке
крови происходит в период беременности и лактации, что сопровождается изменениями практически
всех показателей, характеризующих обмен микроэлемента в организме: содержания Se в эритроцитах,
изменения активности Secпротеинов, уровня выведения микроэлемента с мочой [46, 82]. Экспериментальные данные показывают, что речь идет о перераспределении Se в организме в результате интенсивного эндогенного регулирования, обеспечивающего
накопление Se в тканях плода и амниотической
мембране, снижение его уровня в сыворотке крови
беременной и увеличение его концентрации в грудном молоке, уменьшение экскреции с мочой [46].

Селен и йод в метаболизме 
тиреоидных гормонов
В результате многочисленных лабораторных
экспериментов, клинических и эпидемиологических
исследований была выявлена взаимосвязь Se и йода
в метаболизме ТГ. В качестве примера представляет
интерес рассмотреть состояние тяжелого йодного
дефицита, при котором повышение уровня ТТГ приводит к увеличению концентрации H2O2 [69]. Цитотоксическое действие H2O2 и свободных радикалов
на тиреоциты определяется их строением и состоянием защитной системы клетки. При дефиците Se
происходит ослабление защитной системы клетки за
счет снижения активности селенопротеинов [29].
Для того чтобы акцептировать электроны из окислительных реакций, тироциты на своей поверхности

генерируют большое количество H2O2, которая является необходимым субстратом для ТПО. Образование H2O2 является лимитирующим этапом в синтезе
ТГ, и контролируется ТТГ через систему вторичных
мессенджеров [42] (рис. 4). Продукция H2O2  приводит к йодированию остатков тирозина, которые присутствуют в тиреоглобулине (Tg), синтезируемом
фолликулярными клетками. После этого Tg изменяет свою структуру таким образом, что тирозильные
остатки сближаются друг с другом, облегчая реакцию конденсации между ними. Йодирование тирозильных остатков и реакция конденсации происходят на наружной поверхности апикальной мембраны
тиреоцита, где находится ТПО и накапливается H2O2
[11], которая может легко проникать через апикальную мембрану к ее наружной поверхности, где активизирует ТПО и таким образом запускает процесс
йодирования Tg. Этот процесс строго контролируется GPx, под действием которой происходит восстановление H2O2 до H2O. Избыток H2O2 может диффундировать в тиреоцит, где незамедлительно будет
восстановлен до H2O под действием  GPx, TRx и каталазы пероксисом [23].
В случае дефицита Se снижается активность
GPx, вследствие чего происходят накопление избыточного количества H2O2 и увеличение активности
ТПО (рис. 5). Следовательно, можно говорить о том,
что система GPx занимает центральное место в процессе йодирования, а интратиреоидное содержание
Se определяет ее активность. 
Кроме того, следует отметить, что системы GPx
и каталазы находятся под защитой тиолспецифического антиоксиданта (ТСА), который модулирует
H2O2опосредованные реакции. Образование ТСА

Рис. 4. Изменения экспрессии селенопротеинов в исходном и ТТГстимулированном состоянии. В исходном состоянии
GPx3 активно секретируется в коллоид, а экспрессия GPx1, TRx1 и D1 минимальна. В ТТГстимулированном: GPx3 не
секретируется в коллоид, увеличение экспрессии  GPx1, TRx1, D1 и D2 в тиреоците (увеличение образования Т3). Изменений экспрессии GPx4 под действием ТТГ не происходит [7].

Исходное состояние

ТПО

GPx3

Коллоид
Т3 Т4 ДИТ

Н202
Н20

МИТ

Тиреоглобулин

Апикальная
мембрана

Плазматическая
мембрана

Секреция гормонов

Тиреоглобулин

I

I

I

Н202

Н20

Т3

D1/D2

Т3

Т3

Т3

TR1

GPx4

GPx1

Т4

Т4

ТТГстимулированное
состояние
ТПО

Коллоид
Т3 Т4 ДИТ

Н202

МИТ

Тиреоглобулин

Апикальная
мембрана

Плазматическая
мембрана

Секреция гормонов

Протеолиз

Реабсорбция
Диффузия

Тиреоглобулин

I

I

I

Н202

Н20

Т3

D1/D2

Т3

Т3

Т3

GPx3
TR1
GPx4
GPx1

Ca++/Pi
цАМФ
Т4

Т4

ТТГ

07-18_Shabalina(12).qxd  6/24/2011  3:58 PM  Page 13