Книжная полка Сохранить
Размер шрифта:
А
А
А
|  Шрифт:
Arial
Times
|  Интервал:
Стандартный
Средний
Большой
|  Цвет сайта:
Ц
Ц
Ц
Ц
Ц

Клиническая и экспериментальная тиреоидология, 2008, том 4, № 3

научно-практический журнал
Покупка
Артикул: 717994.0001.99
Клиническая и экспериментальная тиреоидология : научно-практический журнал. - Москва : Эндокринологический научный центр, 2008. - Т. 4, № 3. - 56 с. - ISSN 2310-3787. - Текст : электронный. - URL: https://znanium.com/catalog/product/1040461 (дата обращения: 28.04.2024). – Режим доступа: по подписке.
Фрагмент текстового слоя документа размещен для индексирующих роботов. Для полноценной работы с документом, пожалуйста, перейдите в ридер.
Благодаря интенсивной информационной и образовательной кампании многие в России знакомы
с неблагоприятными последствиями дефицита йода
в питании, однако до сих пор не менее 100 млн
россиян имеют повышенный риск развития йододефицитных заболеваний (ЙДЗ). Дефицит йода недаром получил название “скрытый голод”. Его проявления не ограничиваются видимым глазом эндемическим зобом. Наиболее тяжелые последствия йодный дефицит оказывает на растущий мозг ребенка,
вследствие чего в среднем на 10–15% снижаются интеллектуальные способности детей, что представляет
собой серьезную угрозу экономическому потенциалу и будущему всей страны.
Предпринимаемые с 1999 г. меры по профилактике дефицита йода, предусмотренные постановлением Правительства России, оказались недостаточно эффективными. Тщетными также были попытки
депутатов Государственной Думы принять законодательство по профилактике ЙДЗ: оно были трижды
отклонено изза негативного отношения ряда государственных ведомств. При этом многие страны мира, как развитые, так и развивающиеся, уже два десятилетия проводят активные мероприятия по полному устранению ЙДЗ путем массового обязательного
йодирования пищевой поваренной соли. Преуспели
в этом и наши соседи по СНГ: во всех странах, кроме
России и Украины, приняты нормативные акты по
обязательному йодированию соли, а Казахстан, Беларусь, Армения, Туркменистан и Грузия фактически уже достигли цели ликвидации дефицита йода
в питании населения. Неужели Россия останется
“заповедником” страшных недугов, связанных с дефицитом йода? Что нужно сделать для достижения
прогресса?
Для обсуждения этих важных вопросов Общественный координационный совет, в состав которого
входят представители Эндокринологического научного центра (ЭНЦ) Росмедтехнологий, Института
питания РАМН, Ассоциации производителей соли,
Международной конфедерации обществ потребителей (КОНФОП) и других организаций, совместно
с Международным советом по контролю за йододефицитными заболеваниями (ICCIDD) провели
29 апреля 2008 г. в Доме журналиста (г. Москва) международный круглый стол на тему “Как достичь устранения йододефицитных заболеваний в России: проблемы и решения”. 
В работе круглого стола вместе с российскими
специалистами приняли участие международные
эксперты по всем аспектам профилактики ЙДЗ из
Китая, Ирана, Перу, Нидерландов, Италии и США
(список участников представлен в Приложении). По
завершении форума состоялась прессконференция.
Заседание круглого стола открыли краткими
вступительными речами сопредседатели встречи –
председатель ICCIDD профессор Д. Барроу (США) и
директор ЭНЦ Росмедтехнологий МЗСР России
членкорр. РАМН, профессор Г. Мельниченко. 
С докладом о выполнении программы профилактики ЙДЗ в России выступила профессор Е. Трошина (ЭНЦ, г. Москва), напомнившая, что эндемический зоб в России (прежде – в СССР) был практически устранен еще в 1960–70х годах благодаря эффективной программе, включающей массовое производство (до 1 млн т в год) йодированной соли и
целенаправленной лекарственной профилактике
в отдельных группах риска. Вместе с тем с прекращением йодной профилактики в период распада
Советского Союза, в начале 1990х годов, ЙДЗ
вновь стали большой проблемой здравоохранения.
В 1999 г. Правительством России было принято Постановление № 1119 “О мерах по профилактике заболеваний, вызванных дефицитом йода”. Хотя нельзя
недооценивать значение этого постановления, однако выполнение его не привело к существенному
улучшению обеспечения питания населения йодом
и устранению ЙДЗ. Медиана концентрации йода
в моче (ЙМ) в 20 обследованных в последние годы
регионах России составила от 17 до 125 мкг/л (медиана уровня ЙМ в целом для России – 84 мкг/л;
адекватной считается медиана ЙМ от 100 до 300

КАК ДОСТИЧЬ УСТРАНЕНИЯ ЙОДОДЕФИЦИТНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В РОССИИ: ПРОБЛЕМЫ И РЕШЕНИЯ

3

Редакционные материалы

КАК ДОСТИЧЬ УСТРАНЕНИЯ ЙОДОДЕФИЦИТНЫХ
ЗАБОЛЕВАНИЙ В РОССИИ: ПРОБЛЕМЫ И РЕШЕНИЯ 

Отчет о проведении международного круглого стола и прессконференции

Дом журналиста, г. Москва, 29 апреля 2008 г.

мкг/л). Частота распространенности эндемического
зоба среди детей школьного возраста в регионах России составляет 5,2–70,0%, в среднем по стране –
41% (при нормальном обеспечении питания йодом
частота зоба у школьников менее 5%). Только 30%
домохозяйств в России используют йодированную
соль. Уровень интеллекта у детей (показатель IQ) остается ниже 100, что указывает на влияние дефицита
йода на развитие мозга. Неоднократные попытки депутатов Государственной Думы принять законопроект “О профилактике ЙДЗ” остались безуспешными
вследствие негативных отзывов ряда государственных ведомств. 
В своем выступлении председатель Ассоциации
производителей соли России Б. Апанасенко сообщил, что в настоящее время отечественные производители имеют возможность полностью покрыть
потребности населения и пищевой промышленности страны в йодированной соли. Они поддерживают
законопроект о профилактике ЙДЗ, который на самом деле не предполагает полного запрета на выпуск
и торговлю обычной солью. В законопроекте четко
прописаны типы и сорта соли, подлежащие обязательному йодированию, и те, которые можно выпускать без обогащения йодом. Производители соли не
получают никакой сверхприбыли от выпуска йодированной соли. Разница в цене обусловлена расходами на приобретение йодирующей добавки и технологию йодирования, но в ряде регионов стоимость
на йодированную и обычную соль не различается.
Производители соли понимают свою ответственность перед всей нацией, но вместе с тем не могут
перейти на производство, в основном, йодированной соли без принятия соответствующего законодательства. 
Профессор Чен Зупей, национальный координатор программы профилактики ЙДЗ в
Китае,
представил новейшие данные 5го раунда мониторинга программы профилактики ЙДЗ. В настоящее
время 90,2% домохозяйств Китая используют йодированную соль (концентрация йода от 20 до 50
мг/кг), а в целом по стране 94,9% домохозяйств используют в питании йодированную соль (содержание йода более 5 мг/кг). Таким образом, только 5,1%
всего населения пока не использует в питании йодированную соль – в основном, в отдаленных провинциях Тибета и СинцзяньУйгурского округа. Поскольку население этих провинций всегда традиционно использовало в питании каменную соль,
добываемую в горах, правительство Китая субсидирует продажи йодированной соли, чтобы стимулировать население ее использовать. Медиана концентрации ЙМ у школьников в целом по стране достигла
246,3 мкг/л. Общая частота зоба у школьников 8–10

лет составляет 5% по данным пальпации и 4% по
данным ультрасонографии щитовидной железы.
Средний уровень IQ у школьников 8–10 лет по данным исследования с помощью китайской модификации теста Равена составляет 103,4. По результатам
недавнего исследования, проведенного в одной из
провинций Китая, уровень IQ у школьников за
последние 10 лет (1996–2006) по данным разных тестов возрос на 12–17% на фоне нормализации потребления йода. Китай когдато был страной с тяжелым дефицитом йода в питании. После принятия закона об обязательном йодировании соли в 1995 г.
страна достигла практически полного устранения
ЙДЗ. Это подчеркивает значимость и эффективность обязательного йодирования соли. 
Профессор Ф. Азизи (Иран), директор Эндокринологического центра в Тегеране и руководитель национальной программы профилактики ЙДЗ, рассказал об успехе этой программы в своей стране. На начальных этапах в отдаленных и труднодоступных
районах Ирана для профилактики ЙДЗ, наряду с йодированной солью, использовался препарат йодированного масла (липиодол), но затем стала применяться только йодированная соль. Этот подход показал себя эффективным как в городах, так и десятках
тысяч мелких населенных пунктах по всей стране.
На фоне реализации профилактической программы
частота зоба заметно снизилась, а медиана экскреции ЙМ возросла с 16 до 194 мкг/л. До начала йодной профилактики 40% школьников в ряде регионов
имели уровень ТТГ в крови свыше 5 mU/l, что могло
указывать на наличие субклинического гипотиреоза.
В настоящее время у всех школьников при обследовании был выявлен уровень ТТГ менее 5 mU/l. 10 лет
назад, до начала массовой йодной профилактики,
средний уровень IQ был всего 89. (У 12% детей этот
показатель был ниже порога в 70 ед., свидетельствующего об умственной отсталости.) Спустя 10 лет
массовой йодной профилактики йодированной
солью показатель IQ вырос до 97. (Ни у одного из
обследованных не выявлено снижения IQ ниже 70.)
Дети, матери которых получали йодированную соль
до зачатия, имели достоверно более высокий уровень IQ по сравнению с теми, кто получал йодные
добавки уже во время беременности, или дети, получившие йодные добавки после рождения. Таким образом, опыт Ирана показывает, что всеобщее йодирование соли является эффективным, безопасным и
наиболее экономичным методом профилактики и
устранения ЙДЗ.
Профессор Э. Претелл (Перу) рассказал о достигнутых результатах в области устранения ЙДЗ на
американском континенте. В странах Северной
Америки (США и Канада) уже давно не существует

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ТИРЕОИДОЛОГИЯ, 2008, том 4, № 3

4

КАК ДОСТИЧЬ УСТРАНЕНИЯ ЙОДОДЕФИЦИТНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В РОССИИ: ПРОБЛЕМЫ И РЕШЕНИЯ

5

проблемы дефицита йода в питании. Большинство
стран Центральной и Южной Америки в течение
последних 15 лет также устранили дефицит йода
в питании и ЙДЗ путем всеобщего йодирования соли. Эти достижения столь значительны, что вскоре
Америка может стать первым континентом, страны
которого устранили ЙДЗ. Официально устранение
дефицита йода в питании признано ВОЗ в Перу
(1996), Колумбии (1998), Эквадоре и Венесуэле
(1999), Панаме (2002) и Кубе (2004). За исключением
трех – Гаити, Доминиканская Республика и Гватемала, во всех остальных странах Америки производство
и/или импорт йодированной соли в полном объеме
способствуют обеспечению потребности населения,
то есть составляют около 4–5 кг в год на жителя. Медиана уровня ЙМ отражает адекватное потребление
йода с питанием в 18 из 20 стран Южной Америки.
Следует, однако, подчеркнуть, что, несмотря на значительный прогресс, достигнутый за последние годы, попрежнему остаются нерешенные проблемы,
такие как недостаточная поддержка программ со
стороны правительств ряда стран и отсутствие эффективной системы мониторинга, что необходимо
для полного и устойчивого устранения ЙДЗ во всем
регионе. Странам американского континента необходима постоянная политическая поддержка для
поддержания достигнутых успехов и высокого качества йодированной соли.
Профессор Г. Герасимов (Россия) отметил значительный прогресс в устранении дефицита йода
в питании в странах СНГ. Из 12 стран государств
в 10 приняты законы или иные нормативные акты по
профилактике ЙДЗ, а 3 страны региона – Туркменистан, Армения и Казахстан, официально признаны достигшими цели всеобщего йодирования соли и
устранения йодного дефицита. На очереди еще
2 страны – Грузия и Азербайджан. И только в 2 странах – России и Украине, не предпринимается эффективных мер по устранению дефицита йода, и менее 30% населения использует в питании йодированную соль.
Как отметила в своем выступлении профессор
Н. Коломиец (Беларусь), ситуация в стране изменилась после принятия в 2001 г. постановления Правительства об обязательном использовании йодированной соли во всех отраслях пищевой промышленности (кроме засолки морской рыбы) и в общественном питании. Все предприятия торговли были обязаны иметь в ассортименте йодированную соль, но
торговля обычной солью не была запрещена. Одновременно в СМИ при поддержке ЮНИСЕФ была
проведена активная кампания по информированию
населения и продвижению йодированной соли. Результаты национального исследования, проведенного в 2006 г., показали, что в среднем около 80% домохозяйств использовали йодированную соль, а медиана йода в моче практически во всех областях страны
превысила 100 мкг/л. Однако в последний год наметилась тенденция к снижению объемов розничной
торговли йодированной солью, что может быть связано с конкуренцией с другими йодированными
продуктами питания, агрессивно продвигаемыми на
рынке. В парламент республики внесен и уже прошел первое чтение законопроект, ограничивающий
розничную торговлю обычной солью. 
В последующей дискуссии профессор М. Гаппаров (Институт питания РАМН, Россия) отметил, что
Минздравсоцразвития РФ и Роспотребнадзор озабочены проблемной дефицита йода в питании. Кроме
снижения выпуска йодированной соли важной причиной развития дефицита йода явилось снижение
потребления морской рыбы и морепродуктов. Проблему дефицита йода в питании необходимо решать
комплексно. В качестве источника йода в питании,
помимо йодированной соли, следует рассматривать
другие носители, включая морскую рыбу и водоросли, а также биологически активные добавки (БАД),
такие как йодоказеин. Кроме того, помимо дефицита йода в питании жителей России имеется недостаточность железа, кальция, селена и других микронутриентов. Проект законодательства по профилактике ЙДЗ должен быть расширен и включать мероприятия по предотвращению дефицита йода и
других мироэлементов. Вместе с тем нет необходимости ограничивать предпринимательскую активность и ограничивать производство других обогащенных йодом продуктов: воды, молока и молочных
продуктов, хлеба и других. БАД также должны найти
свое место в комплексном подходе профилактики
дефицита микронутриентов. В настоящее время правительство России совершенствует программу
школьного питания, в рамках которой используются
продукты, обогащенные микронутриентами. Следует учитывать и необходимость ограничения соли
в питании. 
В ответ на это профессор Г. Мельниченко напомнила об известном философском принципе, известном как бритва Оккама: “Не следует множить сущее
без необходимости”. Зачем множить источники йода
в питании, если известно, что йодированная соль является самым эффективным, надежным и экономичным методом профилактики ЙДЗ, который доказал свою эффективность в более чем 100 странах
мира?
Профессор Ф. ван дер Хаар (Голландия) в своем
выступлении коснулся вопроса безопасности йодированной соли. Он отметил, что она полностью безопасна на уровне индивидуального потребителя.

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ТИРЕОИДОЛОГИЯ, 2008, том 4, № 3

6

Согласно рекомендациям ВОЗ, безопасным считается ежедневное потребление до 1000 мкг йода в день.
Учитывая существующий в России норматив йодирования в соли (в среднем 40 мкг/г), для того чтобы
превысить этот безопасный порог, следует ежедневно потреблять 25 г соли, что практически невозможно. Да и возможные осложнения скорее будут вызваны избыточным потреблением натрия, чем йода. На
популяционном уровне повышение потребления йода может привести к кратковременному увеличению
частоты йодиндуцированного гипертиреоза (ЙИГ).
Возрастание частоты ЙИГ не только носит временный характер, но и, по сути, не должно оказывать существенного влияния на диагностику и лечение патологии щитовидной железы. Кроме того, не существует никаких альтернативных обогащенных йодом
продуктов питания, БАД или лекарственных
средств, которые не вызывали бы ЙИГ.
Председатель КОНФОП Д. Янин
(Россия)
поддержал точку зрения профессора Гаппарова о необходимости “комплексного подхода” к решению
проблемы профилактики дефицита йода в питании,
но внес свои поправки. Россия – большая страна
с огромным рынком, привлекающим много компаний, при этом некоторые из них используют стратегии агрессивного маркетинга для завоевания рынка
своими продуктам. В сожалению, в России растут
продажи табака, алкоголя, сахара. Попытки регулировать рынок встречают оппозицию со стороны
компаний, которые ссылаются на принципы “свободы выбора” и “свободы предпринимательства”. Играет свою роль и отсутствие достоверной информации. Только около 5% врачей в России владеют английском языком и используют его в профессиональной деятельности. Йодированная соль – дешевый
продукт, и его сложно раскрутить посредством коммерческой рекламы. К сожалению, все попытки убедить правительство в необходимости принятия законодательства по обязательному йодированию соли
оказались безуспешными. Хотя обязательное йодирование соли в какойто мере ограничивает права
граждан, оно направлено на улучшение здоровья
всей нации, а посему не противоречит принципам
Конституции России. КОНФОП продолжит дискуссию с Роспотребнадзором по вопросам йодирования
соли и будет поддерживать законодательство по профилактике ЙДЗ путем всеобщего йодирования соли.
Профессор А. Пинкера (Италия) отметил, что
попытки принять законодательство по обязательному йодированию соли в Италии встретили сильную
оппозицию со стороны некоторых кругов, поскольку
оно предположительно ограничивало свободу выбора потребителей. Для решения этой проблемы принятое не так давно итальянское законодательство

предполагает наличие в магазинах как йодированной, так и обычной соли. Вместе с тем обычная соль
может продаваться только по просьбе покупателя,
а на полках магазинов должна находиться йодированная. По всей вероятности, этот закон позволит
увеличить до 90% долю домохозяйств, использующих в питании йодированную соль. 
По завершении круглого стола была проведена
прессконференция, на который присутствовало
10 журналистов и телевизионная программа «21й
кабинет» (канал ТВЦентр), которая планирует выпустить передачу о проблемах профилактики ЙДЗ
в России.
Каковы же итоги проведенного круглого стола?
Вопервых, российские и зарубежные специалисты
получили уникальную возможность обменяться
взглядами по актуальным вопросам профилактики
ЙДЗ. Вовторых, нашим специалистам удалось получить информацию “из первых рук” о том, как во
многих странах мира и почти на целом континенте
удалось достигнуть благородной цели устранения
ЙДЗ. Ну а втретьих, хотелось бы надеяться, что полезный зарубежный опыт поможет нам преодолеть
наши доморощенные трудности и найти, наконец,
простое решение сложной проблемы.

Приложение 1
Список участников международного круглого стола “Как достичь устранения йододефицитных заболеваний в России: проблемы и решения” 
29 апреля 2008 г.
Дом Журналиста, 1й этаж, Белый зал
Члены совета директоров Международного совета
по контролю за ЙДЗ (ICCIDD)
1. Джерри Барроу (США) – председатель совета. 
2. Альдо Пинкера (Италия).
3. Чен Зупей (Китай).
4. Эдуардо Претелл (Перу).
5. Дэвид Хэкстон (США) – исполнительный директор совета. 
6. Ферейдун Азизи (Иран).
7. Фриц ван дер Хаар (Нидерланды).
8. Джек Линг (США).
9. Ричард Ханнеман (США) – президент Института соли. 
10. Григорий Герасимов (Россия) – региональный координатор. 
Ассоциация производителей соли России
Б. Апанасенко.
Институт общественного здоровья и управления
здравоохранением при ММА им. И.М. Сеченова
Л. Сырцова.

КАК ДОСТИЧЬ УСТРАНЕНИЯ ЙОДОДЕФИЦИТНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В РОССИИ: ПРОБЛЕМЫ И РЕШЕНИЯ

7

Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий
1. Г. Мельниченко.
2. Е. Трошина.
3. Н. Платонова. 
4. Ф. Абдулхабирова.
5. А. Шишкина.
Институт питания
М. Гаппаров.
Конфоп
1. Д. Янин.
2. М. Чернова.
Белорусская медицинская академия последипломного образования
Н. Коломиец.
Наблюдатели:
1. А. Яковлев (“БюнгеСНГ”).
2. И. Федак (“Никомед”).

Cписок журналистов, присутствовавших на
заседании круглого стола 29.04.08 на тему “Как достичь устранения йододефицитных заболеваний в России: проблемы и решения”
1. Т. Кузнецова – газета “Пионерская правда”.
2. Л. Рудской газета “Тверская, 13”.
3. А. Прокопенко – журнал “ПРО здоровье”.
4. Н. Веселова – “Литературная газета”.
5. Д. Миронова – газета “Московская правда”.
6. Р. Фирстова – еженедельник “Общество и
мы”.
7. TВЦентр – “21й кабинет”.
8. А. Науэр – Информационное агентство
“ИТАРТАСС”.
9. А. Буга – радиостанция “Говорит Москва”. 
10. А. Черных – Информационное агентство
“Фото России”.

Часть 1. Использование 
Armour Thyroid1

A. Armour Thyroid содержит в своем составе как
тироксин (Т4), так и трийодтиронин (Т3), экстрагированные из щитовидной железы (ЩЖ) свиней. Одна таблетка весом около 60 мг, представляющая собой высушенный экстракт ЩЖ свиней, содержит
около 38 мкг Т4 и 9 мкг Т3, то есть их соотношение
составляет примерно 4 : 1. Нормальное соотношение
этих гормонов в ЩЖ человека составляет примерно
14 к 1. Другими словами, Armour Thyroid содержит
значительный избыток Т3 по отношению к Т4. Кроме того, ЩЖ свиней, помимо Т4 и Т3, содержит и
другие субстанции. При этом Armour Thyroid не является очищенным препаратом тиреоидных гормонов. В прошлом экстракт ЩЖ использовался для лечения гипотиреоза, но в 1950х годах появились синтетические препараты как Т4, так и Т3. 
В. Содержание тиреоидных гормонов в Armour
Thyroid в США контролируется Комитетом по питанию и лекарственным препаратам (FDA). Несмотря
на это, стабильность состава препарата оставляла
желать лучшего и спобствовала отзыву с рынка его
больших партий [1]. Нестабильность состава Armour
Thyroid потенциально может приводить к колебаниям уровня тиреоидных гормонов в крови пациентов,
которые его получают. Эти колебания непредсказуемы и могут иметь неблагоприятные последствия для
здоровья. 
C. Доказательства того, что Armour Thyroid имеет какиелибо предпочтения для заместительной терапии гипотиреоза перед синтетическими препаратами тиреоидных гормонов, отсутствуют. Исследований по их прямому сравнению никогда не проводилось. В связи с этим Британская тиреоидная ассоциация (ВТА) не может рекомендовать потенциально
небезопасное лечение в ситуации, когда существует
хорошо разработанный и относительно безопасный
метод. 
D. Armour Thyroid не входит в Британский национальный формуляр и не зарегистрирован в Объединенном Королевстве. 
E. Стоимость Armour Thyroid может превышать
20 фунтов стерлингов в месяц, тогда как для синтетического тироксина она составляет 1 фунт стерлингов в месяц. 

Часть 2. Комбинированная терапия
тироксином и трийодтиронином 
А. В настоящее время отсутствуют препараты,
содержащие комбинацию тироксина и трийодтиронина в соотношении (Т4/Т3), которое отражает работу нормальной ЩЖ человека. Кроме того, отсутствуют препараты с непрерывным высвобождением
тиреоидных гормонов, так как это происходит
в норме. 
B. Комбинированная терапия начиная с 1970х
годов не вызывала особого интереса, вплоть до публикации в 1999 г. исследования, в которое вошли
31 пациент с гипотиреозом [2]. Хотя в этом исследовании были получены многообещающие результаты
в плане влияния комбинированной терапии на качество жизни, самочувствие и результаты психометрических тестов, большинство вошедших в него пациентов в прошлом получали лечение по поводу рака
ЩЖ. Относительно высокие дозы тироксина, котоКЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ТИРЕОИДОЛОГИЯ, 2008, том 4, № 3

8

Клинические рекомендации 

ЭКСТРАКТЫ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ЖИВОТНЫХ 
И КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ ТИРОКСИНОМ 
И ТРИЙОДТИРОНИНОМ: ОФИЦИАЛЬНАЯ ПОЗИЦИЯ
ИСПОЛНИТЕЛЬНОГО КОМИТЕТА БРИТАНСКОЙ 
ТИРЕОИДНОЙ АССОЦИАЦИИ

Перевод В.В. Фадеева 

1 Armour Thyroid (пер. с англ. – защита щитовидной железы) – препарат, аналогичный бывшему отечественному тиреоидину, который в последние годы стал широко примняться в США и некоторых странах Европы. Распространяется преимущественно клиниками так называемой эстетической медицины, косметологами, в фитнесклубах, через интернет и т. п.

рые обычно назначаются пациентам, получавшим
лечение по поводу рака ЩЖ, могли исказить результаты исследования. 
С. После этого первого исследования были проведены несколько более качественных двойных слепых плацебоконтролируемых исследований, в которые суммарно вошли более 900 пациентов с гипотиреозом [3, 4]. Практически ни одно из них не выявило преимуществ комбинированной терапии в плане
влияния на самочувствие, состояние здоровья и ментальные функции. 3 исследования выявили нежелательные эффекты комбинированной терапии. 
D. Было проведено 3 исследования, в которых
пациенты были опрошены на предмет предпочтения
варианта заместительной терапии. В результате оказалось, что в 2 из них пациенты выбрали комбинированную терапию Т4 и Т3. Рациональных объяснений
этому феномену нет, и не вполне понятно, насколько он воспроизводим. 
Е. BTA считает открытым вопрос о том, что использование препаратов с адекватным соотношением Т4/Т3 обеспечит лучшее качество жизни и здоровья в отдельных подгруппах пациентов с гипотиреозом. Тем не менее, базируясь на данных опубликованных в настоящее время исследований с включением большого числа пациентов, комбинированная заместительная терапия Т4/Т3 не может быть рекомендована в связи с отсутствием доказательств
о еe преимуществах и данных о возможных побочных эффектах. 

Список литературы
1.
An FDA enforcement removed more than half a million bottles of
Armour Thyroid from US pharmacies in 2005 due to unstable concentrations 
of 
thyroid 
hormone 
in 
the 
preparation.
www.fda.gov/bbs/topics/enforce/2005/ENF00899.html
2.
Bunevicius R., Kazanavicius G., Zalinkevicius R., Prange A.J. Jr.
Effects of thyroxine as compared with thyroxine plus triiodothyronine in patients with hypothyroidism // N. Engl. J. Med. 1999.
N 340. P. 424–429.
3.
EscobarMorreale H.F., BotellaCarretero J.I., Escobar del Rey F.
et al. Review: Treatment of hypothyroidism with combinations of
levothyroxine plus liothyronine // J. Clin. Endocrinol. Metab.
2005. N 90. P. 4946–4954.
4.
GrozinskyGlasberg S., Fraser A., Nahshoni E. et al. Thyroxinetriiodothyronine combination therapy versus thyroxine monotherapy
for clinical hypothyroidism: metaanalysis of randomized controlled trials // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. N 91.
P. 2592–2599.

ЭКСТРАКТЫ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ЖИВОТНЫХ И КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ ... Перевод В.В. Фадеева

9

Рак щитовидной железы (РЩЖ), несмотря на то что
обычно его не относят к опухолям, зависящим от
действия половых гормонов, проявляет определенную связь с состоянием репродуктивной системы.
Если нет влияния таких факторов, как выраженный
дефицит йода [7] и облучение, при воздействии которых частота РЩЖ при узловом зобе примерно
одинакова среди женского и мужского населения
[21], заболеваемость среди женщин в 2,5 раза превышает таковую у мужчин [5, 6]. У женщин распространенность РЩЖ начинает возрастать в период пубертата и остается на сходном уровне до менопаузы,
когда она начинает постепенно снижаться [22]. Есть
наблюдения об увеличении частоты РЩЖ на фоне
приема контрацептивов [40].

Эстрогены и рак 
щитовидной железы
Зависимость РЩЖ от влияния половых гормонов,
и в частности эстрогенов [3], получила подтверждение в экспериментальных исследованиях. Введение
эстрадиолбензоата овариэктомированным крысам
вызывало увеличение размеров щитовидной железы
(ЩЖ), а также увеличение числа животных с фолликулярной гиперплазией, аденомами и аденокарциномами [54] и оказывало промоторный эффект в ЩЖ
при применении канцерогена Nбис(2гидроксипропил) нитрозамина [51, 57]. Имеются данные и в отношении синтетических стильбеновых эстрогенов. Так,
диэтилстильбэстрол приводил к появлению опухолей
ЩЖ у мышей линии C57BL/6 [26].
В модификации генетического аппарата клетки
и генезе злокачественных опухолей большое значение придается гидроксилированным метаболитам

эстрогенных гормонов. Пролиферативные процессы
в ЩЖ сочетались с увеличением экскреции 16αгидроксиэстрона, стимулирующего пролиферацию,
по сравнению с 2гидроксиэстроном, обладающим
антипролиферативной активностью [16, 35]. Это наблюдение представляется очень важным, так как
роль гидроксилированных метаболитов эстрогенов
в канцерогенезе показана и в отношении рака молочной железы (РМЖ) [1, 2, 56], где 2гидроксиэстрон и 16гидроксиэстрон рассматриваются как
факторы, участвующие в возможном гормониндуцированном повреждении ДНК, что может играть роль
в процессе канцерогенеза [32, 58].
Связь между патологией ЩЖ и уровнем эстрогенных гормонов в сыворотке четко не прослеживается [19, 49]. Возможно, более выраженным является эффект эстрогенов в отношении стимуляции
пролиферации, как это показано в экспериментальных исследованиях [57]. С другой стороны,
и при нормальном уровне в периферической крови
может наблюдаться внутриорганное накопление эстрогенов. Интересными представляются результаты
определения содержания эстрадиола в парафиновых блоках опухолей и нормальных тканей ЩЖ иммуногистохимическим методом, обычно не применяемым с этой целью. Эстрадиол был выявлен
в 50–70% образований, особенно высока частота
его обнаружения в папиллярных опухолях как
у женщин (37 положительных случаев из 51 – 73%),
так и у мужчин (10 положительных случаев из 11 –
91%) [44].
Эстрогенные гормоны могут попадать в ЩЖ не
только из крови, но и за счет местного синтеза. В работе L. Dalla Valle [19] показано, что в опухолях ЩЖ

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ТИРЕОИДОЛОГИЯ, 2008, том 4, № 3

10

Обзор литературы 

РЕЦЕПЦИЯ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ 
В НОРМАЛЬНОЙ И ОПУХОЛЕВОЙ ТКАНЯХ 
ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Е.В. Цырлина, А.А. Порозова

ФГУ “НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова Росмедтехнологий”, г. СанктПетербург 
(директор чл.корр. РАМН, проф. В.Ф. Семиглазов) 

Steroid Hormones Reception in Normal and Tumorous Thyroid Tissues 

E.V. Zyrlina, A.A. Porosova 

Petrov Scientific Research Institute of Oncology, St.Petersburg  

и окружающей нормальной ткани содержится фермент ароматаза, обеспечивающий местный синтез
эстрогенов из андростендиона и тестостерона. Представляется важным, что активность ароматазы в ЩЖ
женщин была выше, чем у мужчин, а также тот факт,
что мРНК ароматазы сочеталась с присутствием
мРНК рецепторов эстрогенов (РЭ).

Рецепторы эстрогенов 
и прогестерона в нормальной ЩЖ
Действие эстрогенных гормонов осуществляется
главным образом через взаимодействие с РЭ, относящихся к семейству ядерных рецепторов. Cтероидный гормон связывается с рецепторным белком, который транслоцирует его в ядро клеткимишени и,
таким образом, обеспечивает передачу гормонального
сигнала. РЭ присутствуют в различных, в том числе не
являющихся гормонально зависимыми, тканях организма. Однако ЩЖ в этом отношении может представлять особый интерес в связи с уже упомянутыми
выше эпидемиологическими и экспериментальными данными. Учитывая, что существует достаточно
примеров влияния эстрогенов на эпителий ЩЖ,
логичным было предположить, что в тиреоидном
эпителии имеется достаточно значимый уровень РЭ
и прогестерона (РП).
Исследование РЭ проводилось биохимическими,
иммуногистохимическими методами и с использованием ПЦР в опухолях, аденомах и примыкающей
нормальной ткани ЩЖ. Все исследования, посвященные этому вопросу, можно разделить на 2 основные группы: работы, в которых авторы обнаруживали
РЭ и РП в опухолях и окружающей нормальном эпителии ЩЖ, и те, которые показали, что рецепция стероидных гормонов в этих тканях отсутствует.
В нормальной ткани ЩЖ не были выявлены
РЭ, РП и рецепторы андрогенов (РА) при исследовании цитозоля клеток ЩЖ и определении рецепторов биохимическим лигандным методом с осаждением не связавшейся метки декстраном и использованием возрастающего количества меченого
гормона по методу Scatchard [42]. В ряде других работ, выполненных с использованием иммуногистохимического метода исследования рецепторов,
РЭ в нормальных тканях также не были выявлены
[12, 36] либо обнаруживались в незначительном количестве [55].
Однако ряду исследователей удалось выявить
РЭ в нормальном эпителии ЩЖ. Правда, уровень
их, как правило, ниже, чем в опухолях [18].
Y. Mizukami и соавт. определили количественно содержание РЭ в нормальном эпителии ЩЖ: оно составило 0,8 ± 0,4 фмоль/мг белка [44]. При использовании иммуноферментного метода определения

рецепторов РЭ+ и РЭ+РП+ тиреоидный эпителий
отмечен в 71% случаев [10].
Существует несколько типов эстрогенных рецепторов, характеризующихся способностью транслоцировать гормональный сигнал на различные гены.
В зависимости от типа рецептора эстрадиол может
оказывать стимулирующее или ингибирующее действие на ткани мишени. Основными типами РЭ
являются РЭα и РЭβ. Они модифицируют экспрессию генов, которые участвуют в росте, пролиферации и дифференцировке за счет связывания
с эстрогенотвечающим элементом (ЭОЭ, ERE), который может находиться в различных генахпромоторах. Трансактивирующая способность обоих субтипов РЭ зависит от таких факторов, как природа
лиганда, структура промотора, тип рецептора. В конечном итоге один и тот же лиганд может вызывать
различный эффект в зависимости от изоформы
рецептора, с которым он соединяется. Сосуществование 2 типов РЭ может менять чувствительность
к лиганду [25]. При определении РЭα и РЭβ в нормальной ткани ЩЖ у людей различного возраста,
от плода до взрослых, было показано, что процент
иммунопозитивных в отношении РЭα клеток был
близок к нулю (определялось лишь несколько окрашенных фолликулярных клеток). В то же время РЭβ
обнаружены как в фолликулярных, так и в Склетках
нормальной ЩЖ. Присутствие этого типа рецепторов выявлено во всех возрастных группах, включая
плод, что может свидетельствовать об определенной
роли эстрогенов в физиологии и развитии ЩЖ [20,
33]. Таким образом, следует считать, что нормальные
тиреоциты могут содержать рецепторы эстрадиола
и прогестерона [10]. Однако уровень экспрессии
этих рецепторов много ниже, чем в нормальном эпителии органов репродуктивной системы, молочной
железы и эндометрия.

Рецепторы эстрогенов 
и прогестерона в опухолях ЩЖ
Согласно большинству исследований в процессе
опухолевой трансформации содержание РЭ и РП существенно увеличивается [42, 59, 64]. Первые работы в этом направлении выполнены биохимическими
методами, и практически везде авторы обнаруживали РЭ и РП [59, 64]. Причем РП были выявлены в достаточно высоком проценте опухолей (18% [42]
и 51% [59]). Известно, что синтез РП в большинстве
случаев регулируется эстрогенами и, следовательно,
присутствие их в клетке является косвенным признаком способности данной клетки воспринимать
эстрогенный сигнал [48].
42% всех образцов новообразований ЩЖ, которые исследовались с использованием протамина

РЕЦЕПЦИЯ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ В НОРМАЛЬНОЙ И ОПУХОЛЕВОЙ ТКАНЯХ... Е.В. Цырлина, А.А. Порозова

11

сульфат преципитации, имели внутриклеточные
“участки связывания” с эстрогенами [17]. Авторы
в этом исследовании определили, что в нормальной
ткани и в дифференцированных опухолях ЩЖ присутствуют оба типа рецепторных белков с коэффициентами седиментации в градиенте сахарозы 4S
и 8S, которые являются специфичными для РЭ. Связывание эстрогенов с этими белками было аналогично связыванию эстрогенов с РЭ в других нормальных и опухолевых тканях.
В то же время при определении РЭ в одних и тех
же опухолях ЩЖ биохимическим и иммуногистохимическим методами, а также при исследовании в них
экспрессии мРНК РЭ при помощи ПЦР было показано, что РЭ выявляются приблизительно в 20% новообразований со средним содержанием РЭ 5,0 ±
± 1,3 фмоль/мг белка и средним уровнем константы
диссоциации 0,38 ± 0,28 нМ. При этом РЭ также определялись, но в меньших концентрациях (2,8 ±
± 1,6 фмоль/мг) в окружающих нормальных тканях.
Не было значимых различий между новообразованиями и аденоматозным зобом в отношении частоты
и содержания РЭ [14, 28, 30, 45, 64]. Однако убедительным представляется утверждение, что уровень
РЭ снижается по мере уменьшения дифференцировки опухоли [53, 55]. О распространении РЭ в опухолях ЩЖ позволяет судить исследование 17 клеточных линий РЩЖ, полученных из опухолей, индуцированных у крыс Nбис(2гидроксипропил) нитрозамином, в котором показано, что только 2 линии
содержали РЭ [27].
Анализ в опухолях 2 типов – РЭα и РЭβ показал, что, как и в нормальном эпителии, РЭα реже
обнаруживаются в опухолях ЩЖ, чем РЭβ [15]. Исключение составил папиллярный рак ЩЖ, в котором 
РЭα
были 
выявлены 
в
пременопаузе
в 28,1 ± 4,5% случаев и в постменопаузе в 14,2 ± 2,9%
наблюдений [28, 50]. Однако в другом исследовании
и в папиллярных опухолях чаще обнаруживались
РЭв [15]. 
Еще более интересной представляется роль РЭα в случае медуллярного РЩЖ. Экспрессия рецепторов к половым гормонам в Склетках изучена
недостаточно. C. Bléchet и соавт. иммуногистохимически определяли экспрессию РЭα, РЭβ, РП и РА
в медуллярных карциномах, участках с Cклеточной
гиперплазией и в окружающей ткани ЩЖ [9]. Экспрессия РЭα не была выявлена ни в одном из указанных случаев, тогда как РЭβ равным образом экспрессировались 
при 
медуллярной 
карциноме
(96,5%) и Cклеточной гиперплазии (100%). В клетках медуллярной карциномы были обнаружены
также РП (7%) и РА (14%). РА выявлялись с высокой
частотой (53%) и при Склеточной гиперплазии

с тенденцией к превалированию у мужчин (в 61%
у мужчин и в 33% у женщин). Существуют, однако,
наблюдения, которые показывают, что в медуллярном РЩЖ имеются как РЭβ, так и РЭα [47]. 
Иммуногистохимические исследования РП
в парафиновых блоках, включавших ткани узлового
зоба, аденомы, папиллярной, фолликулярной и медуллярной карцином, а также окружающую нормальную ткань ЩЖ, не выявили позитивного окрашивания ни в одном из названных образцов [8, 31, 41].
Для контроля проводимого исследования РП параллельно определялись в парафиновых срезах новообразований молочной железы [31].
Однако эти данные опровергаются исследованиями M. Bur и соавт., которые, изучив экспрессию РЭ и РП в 64 образцах тканей ЩЖ, обнаружили присутствие РЭ и РП в 26 (40%) образцах.
При этом РЭ определялись только в случае папиллярной карциномы. Рецепторы же к прогестерону
выявлялись в 33% папиллярной карциномы, в 53%
гюртлеклеточных опухолей и в 28% фолликулярных опухолей. Исследователи не отмечают корреляции между экспрессией рецепторов и клиникопатологическими данными, а именно: возрастом,
полом, размером опухоли, инвазией в сосуды/капсулу, поражением лимфатических узлов [12]. В работе R. Bonacci и соавт. при использовании иммуноферментного метода определения рецепторов
РЭ и РП были обнаружены в 35% РЩЖ и в 35%
аденом. В частности, было показано, что частота
РЭ+РП+ значительно выше в доброкачественных
опухолях (28,6%) и в нормальной ткани (9/20; 45%;
p = 0,003), чем при злокачественных новообразованиях (5%; p < 0,05) [10]. 
Убедительным доводом в пользу активной роли
РЭ в генезе и росте РЩЖ являются исследования
клеточных культур. Так, 17βэстрадиол влиял на
пролиферацию клеток папиллярного, фолликулярного и анапластического эпителия РЩЖ, и это
влияние осуществлялось через РЭα [65]. Роль РЭβ была доказана применением совместно с эстрогеном агонистов и антагонистов этого рецептора.
Усиление активности РЭα его агонистом увеличивало, а антагонистом, напротив, снижало пролиферативную активность эстрадиола, тогда как через
РЭβ эстрадиол подавлял пролиферацию клеток
РЩЖ [38]. В культуре клеток, полученных из ЩЖ
крыс линии Фишер (FRTL5), эстрадиол стимулировал рост клеток независимо от присутствия ТТГ,
а также блокировал индуцированную ТТГ экспрессию натриййодидного симпортера (НИС). Способность эстрадиола вызывать эти эффекты явилась доказательством того, что клетки содержат
функционально активные РЭ [23]. В той же работе

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ТИРЕОИДОЛОГИЯ, 2008, том 4, № 3

12