Педиатрическая фармакология, 2015, том 12, № 1

Новости медицины

День муковисцидоза в России 

26 ноября 2014 г. в Научном центре здоровья детей 
состоялось ежегодное мероприятие, посвященное российскому Дню муковисцидоза в рамках Европейской 
недели муковисцидоза. В НЦЗД это событие было отмечено в 8-й раз. В зале присутствовали дети из всех клинических подразделений Центра с различными заболеваниями, в том числе шесть пациентов с муковисцидозом. 
Подобные праздничные встречи пациентов с ведущими 
специалистами в области пульмонологии, представителями общественных организаций, органов здравоохранения и средств массовой информации призваны привлечь 
внимание общественности к вопросам своевременной 
диагностики, полноценной и адекватной терапии этого 
тяжелого наследственного заболевания.
Доброй традицией стало участие в Дне муковисцидоза известных общественных деятелей и звезд эстрады и телевидения. Акцию поддерживали актеры Армен 
Джигарханян, Михаил Ефремов и Мария Голубкина, 
телеведущие Рита Митрофанова и Ольга Шелест, певец 
Сергей Трофимов, соведущий программы «Жить здорово» на 1-м канале центрального телевидения врачиммунолог Андрей Продеус, актеры Вадим Медведев, 
Валерия Ланская и Мария Порошина.
В этом году специальным гостем стал участник проекта 
«Голос» на 1-м канале центрального телевидения певец 
Методие Бужор. «Участие в благотворительных мероприятиях для детей с такими тяжелыми недугами — святая обязанность каждого артиста, — считает Методие. — 
Ведь творчество — это не только известность, признание 
публики и шоу-бизнеса. Многие великие люди, с которы
ми я встречался — Муслим Магомаев, Эльдар Рязанов, 
Александр Ширвиндт, — говорили, что выходя на сцену, ты 
должен оставить людям частичку своего сердца. Выступая 
на празднике для таких необыкновенных, смелых, мужественных ребят, нужно вынуть сердце, отдать его и не жалеть 
об этом».
На современном этапе с учетом достижений современной медицины возможно полноценное развитие 
ребенка и поддержание качества его жизни при условии 
доступного лекарственного обеспечения и своевременного оказания помощи.
Однако, многие вопросы еще предстоит решить: 
не хватает врачей-специалистов, отсутствует система 
амбулаторной помощи на дому, по-прежнему мало центров и кабинетов помощи взрослым пациентам, недостаточно лекарственное обеспечение.
Доступность специализированной медицинской помощи кардинально улучшает качество и продолжительность 
жизни больных муковисцидозом. Сегодня в нашей стране 
люди с этим диагнозом живут в среднем около 27 лет, 
в то время как в Европе такие пациенты, получая полноценное современное лечение, доживают до 50 и более лет.
Задача Дня муковисцидоза — привлечь внимание 
государственных деятелей, работников здравоохранения и общественности нашей страны к этой проблеме. 
Именно сейчас в России всем пациентам, независимо 
от места их жительства, должны быть доступны жизненно 
важные лекарства и терапия по европейским стандартам, только так у них будут все шансы прожить полноценную длинную жизнь.

Для маленьких пациентов поет Методие Бужор  

Новости медицины

ВАКЦИНА ПРОТИВ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА 
Создана новая вакцина для предотвращения развития болезни Паркинсона. Ученые считают, что в большинстве случаев прогрессирующее неврологическое 
заболевание возникает вследствие накопления белка 
альфа-синуклеина в головном мозге, что приводит к его 
повреждению, гибели нервных клеток, тремору и другим симптомам заболевания. Вакцина «учит» иммунную 
систему вырабатывать антитела против альфа-синуклеина. Разработчики вакцины — компания AFFiRiS 
(Австрия) — недавно приступили к III фазе клинического 
исследования с целью проверки эффективности и безопасности препарата [1].

НИЗКИЕ БАЛЛЫ ПО ШКАЛЕ APGAR: 
ПРЕДИКТОРЫ СМЕРТНОСТИ У НОВОРОЖДЕННЫХ 
И МЛАДЕНЦЕВ ПЕРВОГО ГОДА ЖИЗНИ 
Шкала APGAR с 1953 г. используется для оценки 
клинического состояния новорожденного или ответа 
на реанимационные мероприятия в течение первых 
минут после родов. Точность метода была подтверждена исследованием показателей смертности детей, 
рожденных в Шотландии в 1992–2010 гг. Линейный 
регрессионный анализ показал, что значения по шкале 
APGAR 3 на пятой минуте (норма от 7 до 10) были 
связаны с 300-кратным увеличением риска ранней 
неонатальной смерти (от рождения до 7 дней жизни), 
30-кратным увеличением риска поздней неонатальной 
смерти (от 7 до 28 дней жизни) и 50-кратным увеличением младенческой смертности (до одного года 
жизни) [2].

СРАВНЕНИЕ БЛОКАТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ 
АНГИОТЕНЗИНА II С -БЛОКАТОРАМИ 
ПРИ СИНДРОМЕ МАРФАНА 
Результаты исследования среди пациентов с синдромом Марфана и аневризмой аорты продемонстрировали, что применение блокаторов рецепторов ангиотензина II может быть гораздо более эффективным, чем 
терапия -блокаторами для профилактики дальнейшего 
расширения аорты. В то же время рандомизированное 
исследование, в котором сравнивали эффективность 
лозартана и атенолола у 608 детей и взрослых с синдромом Марфана и расширением корня аорты, не обнаружило существенных различий между двумя группами 
лечения в течение трех лет.
Таким образом, пациентам с синдромом Марфана 
и расширением корня аорты в качестве терапии рекомендуется использование как -блокаторов, так и блокаторов рецепторов ангиотензина II [3].

ГРУДНОЕ ВСКАРМЛИВАНИЕ 
И РИСК РАЗВИТИЯ ЦЕЛИАКИИ 
Эпидемиологические исследования прошлых лет 
показали, что риск развития целиакии у ребенка 
может быть уменьшен посредством введения глютена: 

постепенно, в течение 4–6 мес, в идеале — во время 
кормления грудью. Эта гипотеза была опровергнута 
двумя новыми рандомизированными исследованиями, 
результаты которых не подтвердили никакой связи 
между сроками и способом введения глютена и риском 
развития целиакии. Одно из исследований объединяло 
8 европейских стран и включало 944 ребенка с высоким риском развития целиакии по генетическому профилю. Среди младенцев, получавших небольшое количество глютена ежедневно с 16-й по 24-ю нед жизни, 
не наблюдали различий в частоте развития целиакии 
к 3 годам жизни по сравнению с группой плацебо, 
при этом распространенность патологии не зависела от типа вскармливания. Во втором исследовании, 
проведенном в Италии, приняли участие 832 ребенка 
с высоким риском развития целиакии: дети были рандомизированы в 2 группы — 6 и 12 мес — для диетического введения глютена. Раннее введение глютена 
было связано с повышенным риском развития целиакии в течение последующих двух лет, но эта разница 
между группами исчезала через 5 лет, при этом также 
не отмечено ни одной ассоциации с грудным вскармливанием [4, 5].

ИВАКАФТОР ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ 
С МУКОВИСЦИДОЗОМ 
Ивакафтор является препаратом, который восстанавливает функцию мутантного ионного канала у пациентов с муковисцидозом (G551D мутация). В первых же 
рандомизированных исследованиях положительные 
эффекты ивакафтора значительно превысили результативность любых других назначений при лечении данной патологии. Недавнее многоцентровое продольное 
исследование продемонстрировало улучшение легочной функции и увеличение массы тела пациентов, 
уменьшение колонизации синегнойной палочки в течение 6 мес от начала лечения, а также снижение числа 
госпитализаций.
Ивакафтор предназначен для лечения муковисцидоза у пациентов в возрасте 6 лет и старше. В январе 
2012 г. Агентство по контролю за продуктами питания 
и лекарственными средствами (FDA) одобрило расширение показаний к применению препарата для лечения пациентов хотя бы с одной копией мутации гена 
регулятора трансмембранной проводимости G551D, 
а также при наличии одной из восьми следующих мутаций: G178R, S549N, S549R, G551S, G1244E, S1251N, 
S1255P и G1349D. В конце 2012 г. препарату был предоставлен статус принципиально нового лекарственного средства.
Основой для одобрения препарата стали результаты 
рандомизированного плацебоконтролируемого клинического исследования III фазы. Для участия в исследовании были отобраны 39 пациентов с муковисцидозом, имеющих одну из девяти мутаций гена регулятора 
трансмембранной проводимости. Согласно получен

ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ /2015/ ТОМ 12/ № 1

ным результатам, использование препарата позволяет добиться значимых улучшений легочной функции 
по сравнению с плацебо [6].

УНИВЕРСИТЕТ ПЕНСИЛЬВАНИИ ЗА ДИЗАЙН 
ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОЙ КЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИИ 
ПРИ ЛЕЙКЕМИИ ПОЛУЧИЛ ОТ FDA ПОЧЕТНЫЙ
ЗНАК «ПРОРЫВ В ЛЕЧЕНИИ» 
В Университете Пенсильвании была разработана 
персонализированная иммунотерапия рецидивирующего острого лимфобластного лейкоза, которая получила статус принципиально нового метода лечения. 
Решение о присвоении важного статуса было принято 
экспертами Агентства по контролю за продуктами питания и лекарствами США (FDA). Экспериментальный 
метод CTL019 стал первой клеточной терапией, классифицированой FDA как инновационная, в лечении 
онкологических заболеваний.
Статус принципиально нового лекарственного средства (Breakthrough Therapy Designation) позволяет ускорить одобрение препарата на территории США. Статус 
предоставляется лекарственным средствам, доказавшим эффективность в терапии серьезных и жизнеугрожающих заболеваний.
Клинические исследования CTL019 при участии 
27 человек (из них пятеро взрослых и 22 ребенка) 
показали, что применение клеточной терапии приводит 
к полной ремиссии у 89% пациентов, не ответивших 

на лечение стандартными препаратами. «Наши первые 
результаты показывают, что терапия чрезвычайно перспективна для отчаянной группы пациентов, многие 
из которых были возвращены к нормальной жизни 
в школе и на работе после получения этой новой, персонализированной иммунотерапии», — сказал руководитель исследовательской группы.
В 2012 г. Университет Пенсильвании подписал с 
фармацевтической компанией Novartis соглашение 
об исследовании и коммерциализации персонализированной терапии на основе Т клеток пациента.
Суть метода заключается в CTL019-терапии, мишенью которой является поверхностный белок СD19. 
На долю В-клеточного лимфобластного лейкоза приходится примерно 80–85% всех острых случаев, на долю 
Т-клеточного — 15–20%, а CTL019-терапия направлена 
на лечение В-клеточного лейкоза.
CD19 экспрессирован на всех В лимфоцитах и предшественниках В клеток человека, но не встречается 
на плазматических клетках. CD19 также есть на мембранах фолликулярных дендритных клеток (клетки 
иммунной системы, находящиеся в первичных и вторичных фолликулах лимфатической ткани, происходящие 
от мезенхимальных предшественников). И самое важное, что делает возможным применение технологии, — 
это уникальный для злокачественных опухолей факт, что 
CD19 экспрессируется всеми опухолевыми клетками 
острого В-клеточного лейкоза.

1. URL: http://www.rd.com/slideshows/news-from-the-world-ofmedicine/#ixzz3Q7BKlVDw 
2. Iliodromiti S., Mackay D. F., Smith G. C. et al. Apgar score and 
the risk of cause-specific infant mortality: a population-based cohort 
study. Lancet. 2014; 384: 1749.
3. Lacro R. V., Dietz H. C., Sleeper L. A. et al. Atenolol versus 
losartan in children and young adults with Marfan’s syndrome. 
N Engl J Med. 2014; 371: 2061.
4. Vriezinga S. L., Auricchio R., Bravi E. et al. Randomized feeding 

intervention in infants at high risk for celiac disease. N Engl J Med. 
2014; 371: 1304.
5. Lionetti E., Castellaneta S., Francavilla R. et al. Introduction of 
gluten, HLA status, and the risk of celiac disease in children. N Engl 
J Med. 2014; 371: 1295.
6. Rowe S. M., Heltshe S. L., Gonska T. et al. Clinical mechanism 
of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator 
potentiator ivacaftor in G551D-mediated cystic fibrosis. Am J Respir 
Crit Care Med. 2014; 190: 175.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Первая отечественная информационная 
система — база данных клинических 
случаев пациентов детского возраста 
с персистирующей бронхиальной астмой

Редакционная статья

Е.А. Вишнёва1, Л.С. Намазова-Баранова1, 2, 3, Е.В. Антонова1, В.И. Смирнов1 

1 Научный центр здоровья детей, Москва, Российская Федерация
2 Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация
3  Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, 
Российская Федерация

Статья посвящена актуальной проблеме — внедрению информационно-коммуникационных систем в современное 
здравоохранение. Информационные базы клинических случаев — регистры — в сегодняшних условиях востребованы в различных областях медицины, и особенно в педиатрии. Важнейшим инструментом для улучшения качества 
оказания медицинской помощи, исключительно необходимым как для определения эффективности и безопасности длительной терапии, так и проведения клинико-экономического анализа, а также в случаях редких состояний 
и болезней, когда проведение рандомизированного клинического исследования затруднено, заслуженно стали 
именно регистры. Авторами дана предварительная оценка работ по проектированию, созданию и внедрению первой отечественной информационной базы данных клинических случаев пациентов с бронхиальной астмой тяжелого 
неконтролируемого течения, а также приведены результаты анализа эффективности и безопасности использования 
биологического препарата омализумаб в реальной клинической практике у детей с астмой.
Ключевые слова: информационная система, база данных клинических случаев, регистр, аллергические болезни, 
дети, бронхиальная астма.

(Педиатрическая фармакология. 2015; 12 (1): 18–21)

The First Russian Information System — Database of Clinical 
Cases of Persistent Bronchial Asthma in Pediatric Patients

E.A. Vishneva1, L.S. Namazova-Baranova1, 2, 3, E.V. Antonova1, V.I. Smirnov1

1 Scientific Center of Children’s Health, Moscow, Russian Federation
2 Sechenov First Moscow State Medical University, Russian Federation
3 Pirogov Russian National Medical Research University, Moscow, Russian Federation

The article is dedicated to an urgent issue — implementation of information/communication systems to the modern healthcare. 
Information databases of clinical cases — registers — are currently in demand in various spheres of medicine, especially in pediatrics. 
Registers have deservedly become a crucial instrument of improving healthcare quality absolutely necessary both to determine 
effectiveness and safety of long-term therapy and conduct a clinical-economic analysis, as well as in cases of rare conditions and 
diseases, when conducting a randomized clinical trial is difficult. The authors give a preliminary assessment of works on design, creation 
and implementation of the first Russian information database of clinical cases of severe uncontrollable bronchial asthma, as well as 
results of analysis of omalizumab’s (biopharmaceutical) effectiveness and safety in real clinical practice in children with asthma.
Key words: information system, database of clinical cases, register, allergic diseases, children, bronchial asthma.

(Pediatricheskaya farmakologiya — Pediatric pharmacology. 2015; 12 (1): 18–21)

Контактная информация:
Вишнёва Елена Александровна, кандидат медицинских наук, заведующая отделом стандартизации и клинической фармакологии ФГБНУ «НЦЗД», 
врач аллерголог-иммунолог отделения восстановительного лечения детей с аллергическими болезнями и заболеваниями органов дыхания 
НИИ профилактической педиатрии и восстановительного лечения ФГБНУ «НЦЗД»
Адрес: 119991, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1,  тел.: +7 (499) 134-03-92,  e-mail: vishneva@nczd.ru
Статья поступила: 23.11.2014 г.,  принята к печати: 24.12.2014 г.

ВВЕДЕНИЕ 
В настоящее время информационные базы клинических случаев — медицинские регистры — становятся все более востребованными [1–3]. Их использование оправданно как для определения эффективности 
и безо пасности длительной терапии в условиях долгосрочного наблюдения, так и при наличии редких состояний и болезней, когда проведение рандомизированного 
клинического исследования затруднено [4, 5].
Регистр в современных условиях — это система 
клинического мониторинга популя ции пациентов, объ
единенных по нозологическому принципу, используемой 
медицинской технологии вмешательства или другому 
фактору, от момента постановки диагноза до определенного исхода [2, 3].
При этом медицинское вмешательство расценивается как производный термин, имеющий широкое значение 
и использующийся для описания программы, измерения или воздействия, разработанного и используемого 
для влияния на болезнь у отдельного индивидуума или 
всей популяции [6]. Любое диагностическое или терапевтическое действие имеет профилактическую направ

ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ /2015/ ТОМ 12/ № 1

ленность, так как предотвращает ухудшение состояния 
здоровья пациента или предупреждает распространение 
инфекционного заболевания, в связи с чем важно принимать тот факт, что профилактика неотделима от лечения 
или излечения. В то же время медицинская технология, 
по определению Бюро технической оценки США, — это 
«оборудование, терапевтические и хирургические процедуры, используемые для оказания медицинской помощи, 
а также организационные и поддерживающие условия, 
в которых оказывается данная медицинская помощь» [7]. 
Понятие «технология, влияющая на здоровье» гораздо 
шире, поскольку включает мероприятия, стимулирующие 
поведение пациентов, особенно относительно вопроса 
здоровьесбережения, улучшения физического и психологического потенциала, профилактических программ 
и доступа к медицинской помощи [6].
Основными пунктами, по которым осуществляется 
анализ «общей полезности» большинства медицинских 
технологий, — действенность, безопасность и эффективность [6, 8]. К сожалению, в реальности не существует 
диагностической или терапевтической технологии, которая не обладала бы никакой потенциальной опасностью. 
Преимущественный объем необходимой информации 
о медицинском вмешательстве позволяет получить база 
данных клинических случаев. Адекватно спланированный 
дизайн регистра дает возможность получить однородные 
данные за счет осуществления продолжительного динамического наблюдения за состоянием пациента в условиях реальной клинической практики [2, 4].
Высокая востребованность регистров во всех возможных областях медицины обусловлена тем, что именно оценка и анализ сведений, накопленных благодаря 
использованию высокоспециализированных баз данных, 
помогают в достижении целей как клинического, научного, экономического, так и социального характера [2, 3]. 
Таким образом, именно регистры дают возможность 
изучить реально существующую медицинскую практику, 
оценить особенности оказания медицинской помощи 
в различных медицинских учреждениях, выявить территориальные отличия в зависимости от региона. При этом 
регистры могут быть использованы для различных целей: 
изучения особенностей течения заболевания, исследования клинико-экономической эффективности различных 
медицинских вмешательств, а также для сравнения различных диагностических, фармакологических или инвазивных терапевтических методов [2, 3, 9].
Таким образом, на сегодняшний день регистры классифицируют по типам, целевому назначению и, соответственно, дизайну [2, 10].

ТИПЫ РЕГИСТРОВ 
Наиболее простым вариантом регистра является 
когортное проспективное наблюдение в реальном времени, которое носит неинтервенционный характер, основано на клинических случаях, при этом данные поступают 
в регистр от всей популяции. Дизайн регистра такого типа 
отражает общие риски самых разных факторов воздействия, анализируемыми показателями являются общие 
клинические исходы — смертность, заболеваемость. 
Примером данного типа являются эпидемиологические 
регистры (например, регистр беременных), благодаря 
которым появляется возможность оценить корреляцию 
между воздействием и зафиксированным клиническим 
результатом.
Регистр исходов/клинических результатов — 
более сложный вариант долгосрочного наблюдения 
в реальной клинической практике, имеет проспективный дизайн и также является неинтервенционным. Сбор 

информационных данных для регистра этого типа осуществляют на популяционном уровне: коллекционируются сведения об определенной, но достаточно широкой 
группе лиц. Оцениваются клинические параметры (смертность и заболеваемость), которые могут являться конечными точками, а также информированность, доступность 
медицинской помощи или иные параметры. Целью создания такого регистра может стать изучение естественного 
течения болезни в когорте пациентов с общими специфическими характеристиками. Регистры такого типа 
могут использоваться для общественных (социальных), 
научных исследований, популяционных и более глубоких 
эпидемиологических наблюдений.
Регистр исследования безопасности медицинской технологии характеризуется проспективным неинтервенционным дизайном, основан на клинических 
случаях пациентов, получающих определенное вмешательство/лекарственный препарат, и позволяет проанализировать нежелательные явления различной степени 
тяжести (включая серьезные и непредвиденные), широко 
используется при регистрации лекарственного препарата (ЛП)/медицинской технологии, а также в постмаркетинговых исследованиях в реальных условиях.
Регистр управления рисками анализирует клинические исходы, полученную информацию о безопасности 
и нежелательных эффектах, приверженность назначенному протоколу лечения, а также влияние различных факторов на обеспечение приверженности терапии. Дизайн 
данного исследования в реальной практике является 
проспективным, неинтервенционным; при этом поступающая информация, хотя и ограничена определенным 
вмешательством, коллекционируется на популяционном 
уровне с использованием одного или нескольких критериев для достижения цели наблюдения. Преимуществом 
регистра данного типа является возможность сбора 
информации широкого спектра, выходящего за рамки, 
определяемые параметрами данных для регистрации ЛП: 
осуществляется анализ профиля риск/полезность ЛП, 
оценка мероприятий для снижения возможных рисков 
использования ЛП/медицинского вмешательства, что 
обусловливает в дальнейшем возможность минимизации уже известных рисков (включая внесение корректировок и изменений в уже имеющиеся рекомендации) при 
сохранении всех имеющихся преимуществ исследуемой 
медицинской технологии.
Дизайн нозологического регистра является проспективным, неинтервенционным, уровень наблюдения — популяционный, а сбор данных осуществляется 
о когорте пациентов, у которых диагностировано определенное заболевание. Проспективное наблюдение позволяет проанализировать результаты применения ЛП/какого-либо медицинского вмешательства, его безопасность, 
клинические исходы (смертность и заболеваемость), 
а также оценить использование ресурсов/правильность 
использования препаратов и тактику ведения пациентов 
с данной нозологией. Использование регистра помогает не только понять принципы естественного течения 
болезни, но и выявить, сравнить и оценить различные 
тактики ведения больных; определить маркеры безопасности, эффективности, а также клинических исходов; 
количественно оценить бремя болезни и определить качество жизни пациентов. Кроме того, в ходе наблюдения 
существует возможность выявить и сравнить имеющиеся 
подходы к терапии, определив выбор наилучшей клинической практики. Данный тип регистров хорошо подходит 
для осуществления клинико-экономического анализа.
Регистр используемых лекарственных препаратов отличается проспективным дизайном (при этом 

Редакционная статья

может включать большой объем ретроспективных данных), основан на клинических случаях когорты пациентов, получающих одинаковое медикаментозное лечение. Среди анализируемых параметров — безопасность 
и эффективность, клинические исходы, использование 
ресурсов/правильность использования препаратов, 
идентификация и анализ тактики ведения и дополнительных назначений. Регистр этого типа может использоваться в постмаркетинговых наблюдениях, при сравнении эффективности лекарства в реальной практике 
и фармакологически ожидаемого действия, при изучении 
неодобренного (неразрешенного при данных показаниях) использования ЛП, в целях идентификации специфических признаков/маркеров, обусловленных приемом 
ЛП. Регистр позволяет проанализировать экономическую эффективность (затраты/эффективность), оценить 
«готовность платить» пациента и шанс возмещения расходов на проведенную терапию.
Регистр клинической тактики ведения (терапевтический регистр) характеризуется проспективным дизайном, но может включать ретроспективные популяционные данные и клинические случаи. Ведение такой базы 
клинических случаев позволяет проанализировать имеющиеся подходы к лечению и ведению пациентов, оценить 
клинические и экономические исходы, рациональность 
использования ресурсов, рассчитать стоимость затрат 
и общее бремя болезни, а также оценить качество оказанной медицинской помощи. Данный регистр используется при проведении экономического анализа — 
использование аналитических методов при принятии 
решений о распределении ресурсов в здравоохранении. 
Примерами такого анализа являются:
• анализ минимизации затрат (в случаях, когда эффект оцениваемых вмешательств приблизительно 
оди наков);

• анализ эффективности (при определении преимуществ эффекта в естественных единицах: например, 
число лет жизни);

• при анализе полезности затрат (единицами полезности выступают годы жизни с поправкой на качество в случаях сравнения различных вмешательств, 
по нескольким категориям: например, благоприятным и нежелательным действиям);

• анализ выгодности затрат (рассчитывается в денежных единицах: например, оценивается потеря трудоспособности при сравнении вмешательства при 
одном состоянии и вмешательства при другом 
состоянии).
Измерение затрат и пользы медицинского вмешательства является сложной задачей экономического 
анализа и определяется прямыми и непрямыми затратами, имеющими как экономические и клинические, 
так и «невидимые» составляющие, которые играют важнейшую роль в итоговой сумме показателей здоровья 
(оценке результатов пациентами) и анализе последствий затрат.
Целью регистра использования ресурсов здравоохранения, так же, как и регистра клинической тактики ведения, является экономический анализ, но при этом оценивается преимущественно бремя болезни, стоимость 
оказания медицинской помощи при той или иной нозологии и т. д. Задачами этого регистра, обладающего проспективным дизайном (с возможностью использования 
ретроспективных данных), а также детерминированной 
выборкой пациентов (клинических случаев), могут быть 
анализ прямых затрат на медицинские услуги, госпитализацию и лекарственные препараты; оценка непрямых 
затрат, связанных с потерей работоспособности.

Крайне важна гибкость данного инструмента (регистра любого типа): объем и направленность мероприятий 
по сбору информационных данных могут быть адаптированы с течением времени для решения дополнительных 
задач [2, 9, 11]. При этом новые исследования, такие 
как кластерные рандомизированные исследования или 
исследования случай-контроль, могут проводиться в рамках ведения регистра; в то же время информационная 
база данных клинических случаев может быть использована для осуществления вторичных наблюдений [10].
Таким образом, не вызывает сомнений, что создание 
регистра — сложный трудоемкий процесс, включающий 
целый ряд этапов для исследователей и клиницистов: 
от формулирования целей и постановки задач, до формирования группы анализируемых показателей и определения конечных точек наблюдения.
При этом техническая сторона вопроса играет ключевую роль.

ВНЕДРЕНИЕ ПЕРВОЙ ОТЕЧЕСТВЕННОЙ 
ИНФОРМАЦИОННОЙ БАЗЫ ДАННЫХ В НЦЗД 
В Научном центре здоровья детей — ведущем учреждении, оказывающем медицинскую помощь детской 
категории пациентов с различными нозологическими 
формами, синдромами и редкими болезнями, — проведена работа по созданию детского регистра пациентов с бронхиальной астмой тяжелого персистирующего 
неконтролируемого течения (нозологический регистр).
В условиях гетерогенности клинической симптоматики у различных групп пациентов с бронхиальной астмой для оценки эффективности и безопасности терапии 
астмы тяжелого персистирующего неконтролируемого 
течения в реальных условиях оптимально использование 
длительного клинического мониторинга.
Проведенный на подготовительном этапе создания регистра анализ целого информационного пласта, касающегося создания, структуры, преимуществ 
и возможностей регистров (клинических баз данных), 
позволил осуществить прогноз дальнейших возможностей внедрения и использования данного системного 
инструмента в целях оптимизации и повышения качества оказания медицинской помощи детям с бронхиальной астмой.
С учетом поставленных задач, используемых методов 
и нозологических особенностей, с участием юристов 
Центра было составлено информированное согласие 
для пациентов и их родителей/законных представителей, а также сформирован и подготовлен информационный листок, содержащий исчерпывающую информацию 
о запланированном наблюдении.
Разработка и создание программного продукта — 
электронной оболочки управления базой данных клинических случаев тяжелой персистирующей бронхиальной астмы — состояли из нескольких взаимосвязанных 
последовательных этапов:
• формулирование целей и задач;
• выбор методов решения;
• определение структуры входных и выходных данных;
• постановка требований к техническим средствам;
• определение требований к программе (к функциональным характеристикам, надежности, условиям 
эксплуатации, информационной и программной совместимости, внешним интерфейсам, безопасности 
и защите информации);

• определение стадий, этапов и сроков разработки;
• выбор средств программирования;
• разработка общего алгоритма решения задач, построение общей структуры и компонентов;

ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ /2015/ ТОМ 12/ № 1

• разработка логической структуры базы данных, внешних интерфейсов;

• разработка алгоритма решения отдельных подзадач 
(модулей);

• определение формы представления входных и выходных данных;

• разработка структуры программы, уточнение структуры компонентов на уровне программных модулей;

• программирование и отладка;
• разработка, согласование и утверждение порядка 
и методики тестирования;

• проведение тестирования программных модулей, 
базы данных;

• корректировка программы по результатам повторного тестирования и испытаний.
Таким образом, в результате проведения системных 
работ программирования и дальнейшей отладки конечного продукта создана база данных клинических случаев — регистр пациентов детской возрастной категории 
с бронхиальной астмой тяжелого персистирующего неконтролируемого течения, у которых одним из препаратов 
базисной терапии является омализумаб. В базу данных 
включены сведения о 64 пациентах детского возраста 
(62,5% мальчиков) от 6 до 17 лет 11 мес (средний возраст 
12,9 года) с бронхиальной астмой тяжелого персистирующего неконтролируемого течения, получавших либо получающих терапию биоинженерным препаратом омализумаб. На сегодняшний день 31 пациент (70,9% мальчиков) 
продолжают получать терапию данным препаратом.
Средняя длительность астмы у пациентов составила 
10,9 года (от 3,9 до 15 лет); сопутствующая атопическая 
патология отмечалась у детей в 100% случаев: атопический дерматит — у 36%, аллергический ринит — у всех 
пациентов (сезонный характер ринита у 84%), пищевая 
аллергия — у 45% (у 25% в виде анафилаксии), крапивница в анамнезе — у 25%; лекарственная аллергия — 
у 32%. Средняя доза ингаляционных глюкокортикостероидов составила 1000 мкг/сут по флутиказону пропионату 
(от 500 до 1500 мкг/сут).
Длительность терапии омализумабом — от 1 до 
70 мес; оценка эффективности лечения проводилась 
по принятым рекомендациям — не ранее чем через 
16 нед (4 мес терапии), пересмотр базисной терапии 
(снижение дозировки ингаляционных глюкокортикостероидов) осуществлялся на фоне улучшения контроля над 
заболеванием — не ранее чем через 6 мес лечения биологическим агентом.

За период лечения у всех пациентов отмечено улучшение контроля над астмой; по результатам теста по 
контролю над астмой улучшение составило в среднем 
36% (от 9 до 64%), снижение частоты клинически значимых обострений зафиксировано более чем на 80% 
(с 4,1 до 0,65 при p < 0,005 уже через 6 мес лечения).
За период проведения лечения (более 5300 инъекций биологического агента) данным препаратом местные нежелательные явления отмечались с частотой 
1/100 и проявлялись в виде легкого покраснения, уплотнения в месте инъекции, купировались самостоятельно 
через 1–1,5 дня после введения. Местные аллергические реакции в виде сыпи отмечались у двух пациентов, 
купировались приемом антигистаминных препаратов 
второго поколения и в дальнейшем не беспокоили.
В будущем планируется продолжить активную работу по ведению данной базы клинических случаев для 
решения задач не только эпидемиологического характера, но и в целях достижения оптимальных конечных точек мониторинга эффективности и безопасности как инновационных высокотехнологичных методов, 
так и давно использующихся подходов к лечению. 
Комплексная система мониторинга пациентов с бронхиальной астмой, ведение регистра — клинической 
базы данных — необходимое условие улучшения оказания медицинской помощи пациентам с бронхиальной 
астмой.
Особенности реализации мониторинга клинических 
случаев, дальнейшая модификация и трансформация 
целей и задач регистра, благодаря гибкой методике, 
позволит широко использовать базу данных и накопленную информацию. Долгосрочная перспектива интеграции территориальных информационных систем поможет рационализировать и гармонизировать развитие 
и управление регистрами пациентов, создать единую 
защищенную базу персональных медицинских данных 
всех больных с бронхиальной астмой [3]. Полученные 
результаты клинического мониторинга помогут повысить контроль над астмой, улучшить приверженность 
назначенному лечению, снизить количество обострений 
болезни, повысить качество жизни пациентов и членов 
их семей.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ
Авторы данной статьи подтвердили отсутствие финансовой поддержки/конфликта интересов, который необходимо обнародовать.

1. Strom B. L., Kimmel S. E., Hennessy S. Pharmacoepidemiology. 
5th Edition. New York: John Wiley & Sons Ltd. 2012.
2. Gliklich R., Dreyer N., Leavy M. Registries for Evaluating 
Patient Outcomes: A User’s Guide. Third edition. Two volumes 
(Prepared by the Outcome DEcIDE Center [Outcome Sciences, Inc., 
a Quintiles company] under Contract No. 290 2005 00351 TO7). 
AHRQ Publication No. 13 (14)-EHC111. Rockville, MD: 
Agency for Healthcare Research and Quality. April 2014. 
URL: 
http://www.effectivehealthcare.ahrq.gov/registriesguide-3.cfm 
3. Вишнёва Е. А., Намазова-Баранова Л. С., Антонова Е. В., 
Алек сеева А. А., Томилова А.Ю., Левина Ю. Г., Эфендиева К. Е., 
Воз несенская Н. И., Волков К. С., Селимзянова Л. Р., Про мы слова Е. А., Смирнов В. И., Добрынина Е. А. Универсальная информационная структура как инструмент длительного динамического мониторинга в аллергологии. Педиатрическая фармакология. 
2014; 11 (5): 65–70.
4. Марцевич С. Ю., Дроздова Л. Ю., Кутишенко Н. П., Гинз бург М. Л. 
Регистры как способ изучения эффективности и безопасности 
лекарственных препаратов. Клиницист. 2012; 3–4: 4–9.

5. Тополянская С. В. Этические аспекты проведения клинических исследований у детей. Педиатрическая фармакология. 
2010; 7 (3): 6–11.
6. Затраты, качество и результаты в здравоохранении. Книга 
терминов ISPOR. Перевод с англ. М.: Ньюдиамед. 2009. 468 с.
7. US Office of Technology Assessment. Medical Technology and 
Costs of the Medicare Program. Washington, DC: Office of Technology 
Assessment. 1984.
8. Основы доказательной медицины. Пер. с англ. Под ред. И. Н. Дени сова, К. И. Сайткулова. 3-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2009. 288 с.
9. Кобринский Б. А. Федеральные регистры в системе электронного здравоохранения. Федеральный справочник. Здраво охранение России. 2013; 13: 170–174. URL: http://federalbook.ru/
files/FSZ/soderghanie/Tom%2013/II/Kobrinskiy.pdf 
10. Polygenis D., Frame D., Blanchette C., Gemmen E., Kamble S., 
Larson L. ISPOR Taxonomy of Patient Registries: Classification, 
Characteristics and Terms. NJ: Lawrenceville. 2013. 217 p.
11. Ягудина Р. И., Литвиненко М. М., Сороковиков И. В. Регистры 
пациентов: структура, функции, возможности использования. 
Фармакоэкономика. 2011; 4: 3–7.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ 
В соответствии с решением Всемирной организации 
здравоохранения, принятым на 67-й сессии Всемирной 
ассамблеи здравоохранения А61/21 от 2.05.2014, 
укрепление здоровья новорожденных является важнейшей задачей здравоохранения государств. Успех 
высоких технологий в медицине способствовал значительному повышению эффективности выхаживания 
глубоконедоношенных детей [1]. Значительную роль 
в показателях заболеваемости и смертности недоношенных детей с очень низкой массой тела (ОНМТ) 

играют инфекционные осложнения, которые развиваются на фоне незрелости желудочно-кишечного тракта, аномальной микробной колонизации кишечника, 
неадекватной энтеральной нагрузки и других факторов 
[2, 3]. В процессе выхаживания недоношенные с ОНМТ 
получают парентеральное питание, длительную антибактериальную терапию с неоднократной сменой групп 
и поколений препаратов, что сопутствует широкому 
спектру нежелательных явлений: дисбиозу, ослаблению иммунитета, аллергическим реакциям, нарушению 
обменных процессов [4–6].

22

Клиническая и фармакоэкономическая 
целесообразность использования 
пробиотического штамма энтерококка 
в комплексной программе 
выхаживания недоношенных детей 

Фармакоэкономика в педиатрии

Н.В. Гончар1, 2, Л.А. Ло Скиаво3, А.Н. Суворов4, 5, Н.П. Шабалов6, А.С. Колбин7, А.Р. Касимова7

1  Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург, 
Российская Федерация
2  Научно-исследовательский институт детских инфекций ФМБА России, Санкт-Петербург, Российская 
Федерация 
3 Детская городская больница № 1, Санкт-Петербург, Российская Федерация
4  Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины, Северо-Западное отделение 
РАМН, Санкт-Петербург, Российская Федерация 
5 Санкт-Петербургский государственный университет, Российская Федерация
6  Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации, 
Санкт-Петербург
7  Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика 
И.П. Павлова, Российская Федерация

Введение. Возможности использования пробиотических энтерококков у недоношенных новорожденных детей, 
получающих антибактериальную терапию в стационаре, остаются малоизученными. Цель — исследование клинической и фармакоэкономической целесообразности использования пробиотического штамма Enterococcus faecium 
L3 у недоношенных детей с очень низкой массой тела в комплексной программе стационарного этапа выхаживания. 
Пациенты и методы. Наблюдали 55 детей, которые были рандомизированы на 2 группы: группа сравнения (n = 26) 
получала стандартную программу выхаживания, основная группа (n = 29) при достижении объема энтерального питания 5,0 мл получала внутрь пробиотический штамм E. faecium L3 в жидкой форме (с титром не менее 108 КОЕ/мл) 
по 0,5 мл 3 раза в день в течение 14 дней. Результаты. Изучение клинических признаков, характерных для негладкого течения при выхаживании недоношенных детей, выявило более высокую частоту инфекционных осложнений 
у детей группы сравнения, чем у детей основной группы — 14 (53,8%) против 6 (20,7%); p < 0,05. Ситуации острой 
пищевой непереносимости с меньшей частотой отмечались в основной группе (6; 20,7%), чем в группе сравнения 
(10; 38,5%; p > 0,05). У детей основной группы наблюдались достоверное снижение частоты моноцитоза, положительные изменения состава микробиоты кишечника (нарастание количества бифидобактерий, лактобацилл, 
энтерококков, снижение количества Clostridium difficile и клинических штаммов Klebsiella pneumoniae, устойчивых 
к антибиотикам). Заключение. Достижение благоприятного исхода выхаживания недоношенных детей (отсутствие 
инфекционных осложнений) было наименее затратным у детей основной группы.
Ключевые слова: недоношенные дети, очень низкая масса тела при рождении, антибиотикотерапия, пробиотический штамм энтерококка, фармакоэкономическая целесообразность.

(Педиатрическая фармакология. 2015; 12 (1): 22–29)

Контактная информация:
Гончар Наталья Васильевна, доктор медицинских наук, профессор кафедры педиатрии и неонатологии Северо-Западного государственного 
медицинского университета им. И.И. Мечникова; исполняющая обязанности руководителя отдела кишечных инфекций ФГБУ «НИИДИ ФМБА 
России», старший научный сотрудник
Адрес: 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41,  тел.: +7 (812) 303-50-00,  e-mail: nvgonchar@yandex.ru
Статья поступила: 15.10.2014 г.,  принята к печати: 24.12.2014 г.

Применение пробиотиков у взрослых и детей показало хорошие результаты в профилактике и лечении 
осложнений антибактериальной терапии [7, 8]. Доказаны 
положительные эффекты пробиотиков: восстановление 
микробиоценоза как в кишечнике, так и в организме 
в целом; противовоспалительное действие, нормализация обменных процессов и пищеварения [9].
В последние годы пробиотики успешно применяют 
у недоношенных детей для снижения частоты сепсиса, 
распространенности и тяжести некротического энтероколита [10–13].
По результатам клинических исследований установлено, что пробиотические штаммы энтерококков являются 
эффективными стимуляторами местного, гуморального 
и клеточного иммунитета, способны поддерживать адекватный для нормальной работы системы врожденного 
иммунитета уровень цитокинов широкого спектра [14]. 
В литературе имеются описания применения пробиотического препарата Линекс, содержащего Enterococcus 
faecium, у недоношенных новорожденных с целью профилактики инфекционных осложнений [15].
Отечественный пробиотический штамм E. faecium L3 
хорошо изучен с точки зрения безопасности; обладает 
выраженным антагонизмом к патогенной и условно-патогенной микрофлоре; не содержит генов патогенности, 
детектируемых методом полимеразной цепной реакции 
(ПЦР); способен устранять явления дисбиоза [16].
Возможности использования пробиотических энтерококков у недоношенных новорожденных на этапе выхаживания в стационаре для профилактики инфекционных 
осложнений остаются малоизученными.
Согласно рекомендациям по рациональной фармакотерапии, максимальная эффективность и безопасность 

лекарственных средств должны сочетаться с удовлетворительными экономическими показателями. Опираясь 
в том числе и на фармакоэкономические исследования, 
возможна апробация новых эффективных методик лечения и профилактики заболеваний [17].
Цель работы — изучение клинической и фармакоэкономической эффективности использования пробиотического штамма E. faecium L3 у недоношенных новорожденных детей с очень низкой массой тела в период 
стационарного этапа выхаживания.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ 
Было проведено проспективное контролируемое клиническое исследование.
Пациенты. Под наблюдением находилось 55 недоношенных новорожденных детей с очень низкой массой 
тела, которые поступали в специализированное отделение патологии новорожденных детской городской больницы № 1 Санкт-Петербурга (главный врач — проф. 
А. В. Каган) из родильных домов и отделения реанимации 
и интенсивной терапии в период 2011/12 гг. для продолжения выхаживания в условиях стационара.
Критерии включения пациентов в исследование: 
ОНМТ при рождении (1000–1500 г); гестационный возраст при рождении от 28 до 34 нед; возраст жизни 
при поступлении в отделение патологии новорожденных 
детей от 3 до 21 дня.
Критерии исключения из исследования: грубые 
врожденные пороки развития, требующие хирургической 
коррекции в неонатальном периоде; тяжелые формы 
перинатальной патологии центральной нервной системы; 
искусственная вентиляция легких в отделении реанимации и интенсивной терапии более 10 дней.

Clinical and Pharmacoeconomic Reasonability of Using 
Probiotic Enterococcus Strain for the Complex Developmental 
Care Program for Premature Infants

N.V. Gonchar1, 2, L.A. Lo Schiavo3, A.N. Suvorov4, 5, N.P. Shabalov6, A.S. Kolbin7, A.P. Kasimova7

1 Mechnikov North-Western State Medical University, Saint Petersburg, Russian Federation
2  Scientific Research Institute of Childhood Infections of the Russian Federal Biomedical Agency, Saint Petersburg, 
Russian Federation
3 Municipal Pediatric Hospital No. 1, Saint Petersburg, Russian Federation
4  Scientific Research Institute of Experimental Medicine, North-Western branch of the Russian Academy of Medical 
Sciences, Saint Petersburg, Russian Federation
5 Saint Petersburg State University, Russian Federation
6 Kirov Military Medical Academy of the Ministry of Defense of the Russian Federation, Saint Petersburg
7 Academician Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Russian Federation

Introduction. Possibilities of using probiotic enterococci in premature neonates undergoing inpatient antibacterial therapy remains 
understudied. The article is aimed at analyzing clinical and pharmacoeconomic reasonability of using probiotic Enterococcus faecium L3 
strain in premature infants with very low body weight in the framework of complex inpatient developmental care. Patients and methods. 
55 children randomized into 2 groups were observed: the control group (n = 26) was undergoing standard developmental care program, 
the primary group (n = 29) was introduced liquid probiotic Enterococcus faecium L3 strain (titer — 108 CFU/ml or more) (0.5 ml TID for 
14 days) after attaining the enteral feeding volume of 5.0 ml. Results. Analysis of the clinical symptoms characteristic of non-smooth 
course of developmental care over premature infants helped to reveal higher frequency of infectious complications in the control group 
children than in the primary group (14 [53.8%] vs. 6 [20.7%]; p < 0.05). Acute food intolerance was observed less frequently in the 
primary group than in the control group (6 [20.7%] vs. 10 [38.5%], p > 0.05). The primary group’s children featured significant decrease 
in the frequency of monocytosis, positive changes of intestinal microbiotic composition (increase in the amount of bifidum bacteria, 
lactobacilli, enterococci, decrease in the amount of Clostridium difficile and antibiotic-resistant clinical Klebsiella pneumoniae strains). 
Conclusion. Favorable outcome of developmental care over premature infants (absence of infectious complications) was less expensive 
in the primary group’s children.
Key words: premature infants, very low birth weight, antibiotic therapy, probiotic enterococcus strain, pharmacoeconomic reasonability.

(Pediatricheskaya farmakologiya — Pediatric pharmacology. 2015; 12 (1): 22–29)

Фармакоэкономика в педиатрии

Клиническое исследование было рассмотрено и одобрено на заседании Комитета по вопросам этики при 
Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова.
Клинико-анамнестические методы обследования 
ново рожденных детей. При сборе анамнеза детей 
выявляли неблагоприятные факторы антенатального 
и интранатального периода: наличие у матери осложненного акушерско-гинекологического анамнеза, хронической интоксикации, хронической соматической 
патологии; течение беременности с осложнениями 
и угрозой прерывания, лечение антибактериальными 
препаратами. Из хронической соматической патологии 
выявляли хронический пиелонефрит и цистит, хронические заболевания ЛОР-органов как вероятные причины 
внутриутробного инфицирования плода. Под хронической интоксикацией понимали табакокурение, наркоманию, постоянный прием лекарственных препаратов. 
Оценивали характер вскармливания и динамику показателей физического развития детей; отмечали перенесенные заболевания, наличие патологии органов и систем. 
В процессе наблюдения новорожденных в стационаре 
проводили ежедневное тщательное объективное исследование по системам; оценивали динамику антропометрических показателей. При наличии показаний новорожденных детей консультировали хирург, невропатолог, 
офтальмолог и другие специалисты.
Лабораторные методы исследования. Всем наблюдаемым новорожденным пациентам 1 раз в 10 дней 
(или чаще при наличии клинических показаний) проводили общепринятые методы исследования: клинический 
анализ крови, общий анализ мочи, развернутая копрограмма; биохимическое исследование крови на основе 
стандартных методик с определением уровня общего 
белка, билирубина, трансаминаз (АлАТ и АсАТ), глюкозы, 
С-реактивного белка; кислотно-основное состояние крови и состав электролитов.
Исследовали состав микробиоты кишечника бактериологическим методом и методом ПЦР в реальном времени (ПЦР-РВ) в лаборатории «Диагностика» 
(руководитель — М. А. Суворова). Забор материала для 
исследования проводили трехкратно: при поступлении 
в отделение (исследование 1), затем двукратно с интервалом 14 дней (исследования 2 и 3). Бактериологические 
исследования фекалий проводили с учетом рекомендаций В. Н. Красноголовец (1989) и в соответствии 
с отраслевым стандартом «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» (2003). Методом ПЦРРВ с флуоресцентной детекцией результатов определяли соотношение ДНК представителей облигатной 
и условно-патогенной микрофлоры в фекальных образцах пациентов. Тотальную ядерную ДНК из фекальных 
образцов выделяли с использованием набора реагентов «ДНК-Экспресс» (Литех, Санкт-Петербург). Реакцию 
амплификации проводили в термоциклере MiniOpticon 
(Bio-Rad, США) с использованием Taq ДНК-полимеразы 
(ООО «Силекс», Москва). Количество выявляемых ДНК 
микроорганизмов рассчитывали на основе значений 
порогового цикла Ct по методу 2Ct.
Чувствительность к антибиотикам клинических штаммов условно-патогенной микрофлоры (выделяемых в 
титре 103 КОЕ/г и более) исследовали на агаре Мюллера–Хинтона диско-диффузионным методом с использованием стандартных дисков. При оценке результатов 
использовали критерии NCCLS (США, 1998) и МАКМАХ 
(Россия, 1999).

Методы терапии. Наблюдаемые недоношенные дети 
с ОНМТ были рандомизированы на 2 группы: группа 1 
(сравнения; n = 26) получала стандартную программу 
выхаживания; группа 2 (основная; n = 29) при достижении удерживаемого объема энтерального питания 5,0 мл 
получала дополнительно внутрь пробиотический штамм 
E. faecium L3 в жидкой форме по 0,5 мл 3 раза в день 
в течение 14 дней.
Пробиотическая форма E. faecium L3 с титром не менее 
108/мл КОЕ (№ RU.77.99.26.009.Е.002272.02.11) используется в качестве закваски при производстве немолочных продуктов лечебного питания (Бакфир, Ламинолакт). 
Данную пробиотическую форму добавляли в бутылочку 
со смесью/грудным молоком или вводили непосредственно в желудочный зонд при зондовом  питании.
Стандартная программа выхаживания недоношенных с ОНМТ включала адекватную респираторную терапию с использованием заменителя сурфактанта на первом этапе, транспортировку с сохранением теплового 
режима, инфузионную терапию, полное или частичное 
парентеральное питание, антибактериальную терапию. 
Стартовую антибактериальную терапию, которая содержала 2 группы препаратов — пенициллины (ампициллин по 
100–150–200 мг/кг в сут внутривенно) и аминогликозиды (Нетромицин, гентамицин по 4–5 мг/кг в сут внутривенно), начинали на этапе роддома. Смену антибактериальной терапии проводили через 10–14 дней или ранее 
при нарастании воспалительных изменений в анализе 
крови. Вторым стандартным курсом антибактериальной 
терапии были цефалоспорины (цефуроксим, цефтазидим 
по 50 мг/кг в сут внутривенно) в сочетании с аминогликозидами (амикацин по 10–15 мг/кг в сут внутривенно). 
При воспалительных изменениях в анализе крови антибактериальную терапию продолжали препаратами карбапенемов (меропенем по 30–40 мг/кг в сут в/в капельно) 
и гликопептидов (ванкомицин по 20–30 мг/кг в сут в/в 
капельно). Противогрибковую терапию при необходимости проводили Дифлюканом (6 мг/кг в сут). В случаях 
развития синдрома апноэ назначали кофеин в/в и в/м 
по 0,5 мл, Эуфиллин в/в капельно по 2,4 мг/кг, ингаляционную терапию (Беродуал, Пульмикорт через небулайзер). Сопутствующая терапия, назначаемая по показаниям, включала нейротрофики (Глиатилин по 0,3 мл 
2 раза в сут в/в и в/м № 10; Церебролизин по 0,5 мл 1 раз 
в сут; Актовегин по 0,5 мл 1 раз в сут в/в и в/м № 10); 
диуретики (Лазикс, Верошпирон); витамины группы В 
(в/в и в/м № 10).
Инфузионную терапию проводили в соответствии с 
рекомендациями протоколов ведения недоношенных 
детей с ОНМТ. Среднесуточная жидкостная нагрузка 
на 1–2-й день жизни составляла 60–80–100 мл/кг, 
далее — 120–130–150 мл/кг в сут. Нагрузку глюкозой 
рассчитывали исходя из потребности: 8 мг/кг в мин для 
детей младше 2 сут жизни; 10–12 мг/кг в мин для детей 
старше 3 сут жизни. Использовали глюкозо-солевые 
растворы, приготовленные в аптеке стационара. Парентеральное питание проводили аминокислотными растворами (Аминовен Инфант 10%, расчет белка исходя 
из потребности 2,5 г/кг в сут) и жировыми эмульсиями 
(Интралипид 20%, расчет объема исходя из потребности 
в липидах 0,5–1,0–2,5 г/кг в сут).
Используя принцип максимально раннего энтерального питания, при наличии грудного молока у матери, 
а также при отсутствии у матери острых и несанированных хронических очагов инфекции назначали минималь