Педиатрическая фармакология, 2006, том 3, № 4

ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ/ 2006/ ТОМ 3/ № 4

Педиатрическая
фармакология

Научнопрактический журнал Союза педиатров России
Издается с 2003 г.
Выходит один раз в два месяца

Учредитель
Союз педиатров России

Главный редактор
Намазова Л.С.
Заместители главного редактора
Мазитова Л.П., Чумакова О.В. 
Научные редакторы
Антонова Е.В., Тимофеева А.Г.,
Хайбуллин Т.И. 
Ответственный секретарь
Сурков А.Г.
Секретариат редакции
Левина Ю.Г., Торшхоева Р.М.  
Дизайн
Архутик А.Б. 
Выпускающий редактор
Пугачева У.Г.  
Отдел рекламы
reklama_pf@geotar.ru
Отдел распространения
Кузнецова Ю.В.
podpiska@geotar.ru
Телефон (495) 1013907

Адрес редакции
119991, Москва, 
Ломоносовский проспект, д. 2/62
Телефон (495) 9671566
Факс (495) 9356400
еmail: pedpharm@nczd.ru

Журнал «Педиатрическая фармакология»
является рецензируемым изданием.

Издатель 
Издательская группа
«ГЭОТАРМедиа»
119021, г. Москва,
ул. Россолимо, 4
Тел./факс: (495) 1013907
www.geotar.ru

Журнал «Педиатрическая фармакология»
зарегистрирован в Министерстве Российской Федерации по делам печати, телерадиовещания и  средств массовых коммуникаций 11.03.2002 г. Перерегистрирован
15.12.2005 г. Регистрационный номер ПИ
№ ФС7722767. 
Редакция не несет ответственности за
содержание 
рекламных 
материалов.
Никакая часть издания не может быть
воспроизведена без  согласия редакции.

Отпечатано  в типографии «Момент»,
141406, Московская обл., г. Химки,
ул. Библиотечная, 11 
Тираж 5000 экземпляров
Подписные индексы в каталоге
«Роспечать» 
Для физических  лиц – 18100
Для юридических лиц – 18101
При перепечатке публикаций ссылка на
журнал «Педиатрическая фармакология»
обязательна.

Редакционный совет

Алексеева Е.И. (Москва)
Асанов А.Ю. (Москва)
Астафьева Н.Г. (Самара)
Байбарина Е.Н. (Москва)
Балаболкин И.И. (Москва)
Баранов А.А. (Москва)
Белова Н.Р. (Москва)
Белоусов Ю.Б. (Москва)
Блохин Б.М. (Москва)
Богомильский М.Р. (Москва)
Боровик Т.Э. (Москва)
Ботвиньева В.В. (Москва)
Бочков Н.П. (Москва)
Буслаева Г.Н. (Москва)
Волков А.И. (Нижний Новгород)
Воронцов И.М. (СанктПетербург)
Гаращенко Т.И. (Москва)
Горелов А.В. (Москва)
Заплатников А.Л. (Москва)
Ефимова А.А. (Москва)
Иванова В.В. (СанктПетербург)
Ильина Н.И. (Москва)
Казначеева Л.Ф. (Новосибирск)
Карпухин Е.В. (Казань)
Кешишян Р.А. (Москва)
Конова С.Р. (Москва)
Конь И.Я. (Москва)
Коровина Н.А. (Москва)
Коростовцев Д.С. (СанктПетербург)
Короткий Н.Г. (Москва)

Корсунский А.А. (Москва)
Кузенкова Л.М. (Москва)
Кулаков В.И. (Москва)
Ладодо К.С. (Москва)
Латышева Т.В. (Москва)
Лукушкина Е.Ф. (Нижний Новгород)
Луцкий Я.М. (Москва)
Лыскина Г.А. (Москва)
Макарова И.В. (СанктПетербург)
Мальцев С.В. (Казань)
Маслова О.И. (Москва)
Намазова А.А. (Баку, Азербайджан)
Огородова Л.М. (Томск)
Пикуза О.И. (Казань)
Поляков В.Г. (Москва)
Потапов А.С. (Москва)
Румянцев А.Г. (Москва)
Самсыгина Г.А. (Москва)
Середа Е.В. (Москва)
Симаходский А.С. (СанктПетербург)
Смирнова Г.И. (Москва)
Татаринов П.А. (Москва)
Таточенко В.К. (Москва)
Уварова Е.В. (Москва)
Учайкин В.Ф. (Москва)
Цой А.Н. (Москва)
Шабалов Н.П. (СанктПетербург)
Шиляев Р.Р. (Иваново)
Щербакова М.Ю. (Москва)
Яцык Г.В. (Москва)

ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ТОМ 3/ 4/ 2006

СОДЕРЖАНИЕ

ОБРАЩЕНИЕ ГЛАВНОГО РЕДАКТОРА

Л.С. Намазова
РЕДАКЦИОННАЯ СТАТЬЯ
Л.С. Намазова, А.К. Геворкян, Е.А. Галеева
ЯВЛЯЕТСЯ ЛИ КОКЛЮШ ПРОБЛЕМОЙ ДЛЯ РОССИЙСКОЙ ПЕДИАТРИИ, И МОЖЕМ ЛИ МЫ ЕГО
ПОБЕДИТЬ?
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Ж.П. Шарнова, Е.Е. Тихомиров, А.Н. Цыгин, В.Г. Пинелис
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ РЕНИНАНГИОТЕНЗИНОВОЙ СИСТЕМЫ ПРИ НЕФРОТИЧЕСКОМ
СИНДРОМЕ У ДЕТЕЙ
Н.А. Мюкке, Т.Б. Сенцова, В.К. Таточенко
КЛИНИКОВИРУСОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ
ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ ТИПА 6 У ДЕТЕЙ 
КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
В.К. Таточенко, Г.А. Самсыгина, А.И. Синопальников, В.Ф. Учайкин
ПНЕВМОНИЯ
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Т.В. Куличенко 
МОНТЕЛУКАСТ В ЛЕЧЕНИИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ БОЛЕЗНЕЙ
ЛЕКЦИИ
Ю.Г. Левина, Л.С. Намазова, В.В. Ботвиньева, Н.И. Вознесенская, Р.М. Торшхоева, К.Е. Эфендиева 
ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПРОЛОНГИРОВАННОГО β2АДРЕНОМИМЕТИКА ФОРМОТЕРОЛА
В ЛЕЧЕНИИ ДЕТЕЙ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
В.Д. Толстова, Н.И. Капранов
МУКОВИСЦИДОЗ: СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ
В.А. Булгакова, И.И. Балаболкин, Т.Б. Сенцова, Л.К. Катосова, И.В. Рылеева, Н.В. Юхтина,
Н.В. Башилова
ПРИМЕНЕНИЕ ТОПИЧЕСКИХ ИММУНОТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ИНТЕРКУРРЕНТНЫХ
ИНФЕКЦИЯХ У ДЕТЕЙ С АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИЕЙ
В ПРАКТИКУ ПЕДИАТРОВ
И.О. Скугаревская, Ю.В. Иванова, О.К. Ботвиньев, Осама АльХенди 
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИБУПРОФЕНА ПРИ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЯХ
У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА
В.Н. Яблонева 
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ФЛУКОНАЗОЛА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОТОМИКОЗОВ У ДЕТЕЙ
КЛИНИЧЕСКОЕ РУКОВОДСТВО: ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ СИНУСИТА 
(ПО МАТЕРИАЛАМ АМЕРИКАНСКОЙ АКАДЕМИИ ПЕДИАТРИИ)
ДИСКУССИОННЫЕ ВОПРОСЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ
А.В. Саверский 
ЗАКЛЮЧЕНИЕ О ПРАВОМЕРНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ В ПЕДИАТРИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОШЕДШИХ КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В
УСТАНОВЛЕННОМ ЗАКОНОМ ПОРЯДКЕ И НЕ ПРОШЕДШИХ ИССЛЕДОВАНИЙ НА ДЕТЯХ
ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ ВОПРОСЫ
РЕШЕНИЕ № 55 ОТ 16 МАРТА 2006 г. «О ХОДЕ РЕАЛИЗАЦИИ ФЕДЕРАЛЬНОГО ЗАКОНА 
ОТ 22 АВГУСТА 2004 г. № 122ФЗ В ЧАСТИ ДОПОЛНИТЕЛЬНОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО 
ОБЕСПЕЧЕНИЯ В 2006 г.»
ЮБИЛЕЙ
АЛЕКСАНДРУ АЛЕКСАНДРОВИЧУ БАРАНОВУ — 65 ЛЕТ
ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ АВТОРОВ
ПРАВИЛА ОФОРМЛЕНИЯ ПУБЛИКАЦИЙ 

5

6

10

17

22

32

42

50

56

63

66
69

80

83

85

86

ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ/ 2006/ ТОМ 3/ № 4

Pediatric
pharmacology 

Founder
The Union of Pediatricians of Russia  

Editorinchief
Namazova L.S.
Deputy editorsinchief
Chumakova O.V., Mazitova L.P.
Research editors
Antonova Ye.V., Timofeeva A.G., 
Haibullin T.I.
Editorial secretary 
Surkov A.G.
Secretariesgeneral
Levina J.G., Torshkhoeva R.M.
Art director
Arkhutik A.B.
Publishing editor
Pugacheva U.G.
Advertising department
reklama_pf@geotar.ru
Sales department
Kuznetsova Yu.V.
podpiska@geotar.ru
Phone: (495) 1013907

Correspondence address
№2/62, Lomonosov avenue,
Moscow, 119991
Phone: (495) 9671566
Fax: (495) 9356400
email: pedpharm@nczd.ru

Alekseeva Ye.I. (Moscow)
Asanov A.Yu. (Moscow)
Astafieva N.G. (Samara)
Baibarina Ye.N. (Moscow)
Balabolkin I.I. (Moscow)
Baranov A.A. (Moscow)
Belousov Yu.B. (Moscow)
Belova N.R. (Moscow)
Blokhin B.M. (Moscow)
Bochkov N.P. (Moscow)
Bogomilsky M.R. (Moscow)
Borovik T.Ye. (Moscow)
Botvinieva V.V. (Moscow)
Buslaeva G.N. (Moscow) 
Volkov A.I. (Nizhniy Novgorod)
Vorontsov I.M. (St.Petersburg)
Garaschenko T.I. (Moscow)
Gorelov A.V. (Moscow)
Zaplatnikov A.L. (Moscow)
Efimova A.A. (Moscow)
Ivanova V.V. (St.Petersburg)
Ilyina N.I. (Moscow)
Kaznacheeva L.F. (Novosibirsk)
Karpukhin Ye.V. (Kazan)
Keshishian R.A. (Moscow)
Kon I.Ya. (Moscow)
Konova S.R. (Moscow)
Korovina N.A. (Moscow)
Korostovtsev D.S. (St.Petersburg)
Korotky N.G. (Moscow)

Korsunsky A.A. (Moscow)
Kulakov V.I. (Moscow)
Kuzenkova L.M. (Moscow)
Ladodo K.S. (Moscow)
Latyisheva T.V. (Moscow)
Lukhushkina Ye.F. (Nizhniy Novgorod)
Lutsky Ya.M. (Moscow)
Lyiskina G.A. (Moscow)
Makarova I.V. (St.Petersburg)
Maltsev S.V. (Kazan)
Maslova O.I. (Moscow)
Namazova A.A. (Baku, Azerbaijan)
Ogorodova L.M. (Tomsk)
Pikuza O.I. (Kazan)
Poliyakov V.G. (Moscow)
Potapov A.S. (Moscow) 
Rumiantsev A.G. (Moscow)
Samsyigina G.A. (Moscow)
Sereda Ye.V. (Moscow)
Simakhodsky A.S. (St. Petersburg) 
Smirnova G.I. (Moscow)
Tatarinov P.A. (Moscow)
Tatochenko V.K. (Moscow)
Uchaikin V.F. (Moscow)
Uvarova Ye.V. (Moscow)
Tsoy A.N. (Moscow)
Shabalov N.P. (St.Petersburg)
Shilyaev R.R. (Ivanovo)
Scherbakova M.Yu. (Moscow) 
Yatsyik G.V. (Moscow)

Editorial board

Publishing group
«GEOTARMedia»
4, Rossolimo street, 
Moscow, 119021
tel./fax: (495) 1013907
www.geotar.ru

Mass media registration certificate
dated December 15 2005.
Series ПИ № ФС7722767 Federal service for surveillance over nonviolation of
the legislation in the sphere of mass
communications and protection of cultural heritage. 
Editorial office takes no responsibility
for the contents of advertising material. 
No part of this issue may be reproduced
without permission from the publisher. 

While reprinting publications one must
make reference to the journal 
«Pediatric pharmacology»
Printed in the printingoffice
«Moment», № 11, Bibliotechnaya street,
Khimki, Moscow region, 141406.
Circulation 5000 copies.
Subscription indices are in catalogue
«Rospechat»
For natural persons – 18100
For juridical persons – 18101

The Union of Pediatricians of Russia Scientific Practical Journal
Published since 2003
Issued once in two months

PEDIATRIC PHARMACOLOGY 2006 volume 3 № 4 

CONTENT

EDITOR’SINCHIEF ADDRESS

L.S. Namazova
EDITORIAL
L.S. Namazova,  A.K. Gevorkyan,  Ye.A. Galeeva
IS PERTUSSIS A PROBLEM FOR THE RUSSIAN PEDIATRICS? CAN WE OVERCOME IT?
ORIGINAL ARTICLES
Zh.P. Sharnova, Ye.Ye. Tikhomirov, A.N. Tsygin, W.G. Pinelis
RENINANGIOTENSIN SYSTEM GENE POLYMORPHISMS IN CHILDREN WITH NEPHROTIC 
SYNDROM
N.A. Muecke, T.B. Sentsova, V.K. Tatochenko
CLINICAL AND VIROLOGIC FOUNDATION FOR PATHOGENETIC THERAPY OF HUMAN HERPES VIRUS
TYPE 6 INFECTION IN CHILDREN 
CLINICAL GUIDELINES
V.K. Tatochenko, G.A. Samsygina, A.I. Sinopal'nikov, V.F. Uchaikin
PNEUMONIA
LITERATURE REVIEW
T.V. Kulichenko 
MONTELUKAST IN TREATING ALLERGIC DISEASES
LECTURES
Yu.G. Levina, L.S. Namazova, V.V. Botvinieva, N.I. Voznesenskaya, R.M. Torshkhoyeva, K.Ye. Efendiyeva 
PECULIARITIES OF THERAPY WITH  LONGACTING β2ADRENERGIC AGONIST 
FORMOTEROL FOR ASTHMA IN CHILDREN
V.D. Tolstova, N.I. Kapranov
CYSTIC FIBROSIS: PRESENT DAY ASPECTS OF DIAGNOSTICS AND TREATMENT
V.A. Bulgakova, I.I. Balabolkin, T.B. Sentsova, L.K. Katosova, I.V. Ryleyeva, N.V. Yukhtina, N.V. Bashilova
TOPICAL IMMUNOTROPIC AGENTS IN TREATMENT OF INTERCURRENT INFECTIONS IN CHILDREN
WITH ALLERGIC PATHOLOGY
FOR THE PRACTICAL USE IN PEDIATRICS
I.O. Skugarevskaya, Yu.V. Ivanova, O.K. Botviniev, Osama AlHandy 
CLINICAL EFFICACY OF IBUPROFEN  IN THERAPY FOR VIRAL UPPER RESPIRATORY TRACT 
INFECTIONS IN INFANTS CHILDHOOD
V.N. Yabloneva 
EFFICACY OF FLUCONAZOLE TO TREAT OTOMYCOSIS IN CHILDREN
CLINICAL PRACTICE GUIDELINE: MANAGEMENT OF SINUSITIS 
(SUBJECT REVIEW OF AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS)
EQUIVOCAL ISSUES OF PHARMACOTHERAPY 
A.V. Saversky  
VERDICT ON COMPETENCE OF PEDIATRIC USE OF MEDICAL PREPARATIONS, WHICH HAVE 
NOT PASSED CLINICAL STUDIES ACCORDING TO LEGISLATIVE NORMS AND HAVE NOT PASSED
STUDIES IN CHILDREN
ORGANIZATION ISSUES
DIRECTION № 55 DATED 16 MARCH 2006 «ON IMPLEMENTATION OF THE FEDERAL LAW DATED 
22 AUG 2004 № 122 REGARDING ADDITIONAL MEDICAL SUPPLY»
JUBILEE
ALEKSANDR ALEKSANDROVICH BARANOV — 65 YEARS
INFORMATION FOR AUTHORS
RULES FOR PUBLICATIONS REGISTRATION

5

6

10

17

22

32

42

50

56

63

66
69

80

83

85

86

ОБРАЩЕНИЕ ГЛАВНОГО РЕДАКТОРА

Дорогие друзья и коллеги!

Хорошо отдохнув, мы с радостью возвращаемся к нашей любимой работе, к нашим детям. И снова начинаем лечить их и воспитывать (причём и своих, родных, как пациентов, и своих пациентов, как родных). Потому что исторически сложилось в нашей стране так, что педиатр отвечает за здоровье детей во всех его
проявлениях — и за физическое, и за нравственное. Вот почему мы не просто назначаем лечение и выписываем лекарства, но и обучаем родителей наших пациентов, беседуем с подростками, стараемся обеспечить правильные профилактические программы… А ещё стараемся убедить руководителей страны, что нужны специальные законы, охраняющие здоровье детей, что наши пациенты достойны соблюдения конвенции о правах ребёнка, что у нас должна быть принята концепция по охране здоровья детей, потому что
именно в детях — залог успешного будущего любого государства. Мыто сами давно осознали, что 

здоровье детей сегодня — наше завтрашнее всё! 

Читайте наш новый номер, и узнаете много нового и интересного!

С уважением,
главный редактор журнала, профессор,
главный врач Консультативнодиагностического центра НЦЗД РАМН, 
член постоянного комитета Европейского общества педиатров,
заведующая кафедрой аллергологии и клинической иммунологии 
ФППО педиатров ММА им. И.М. Сеченова,
Лейла Сеймуровна Намазова

Редакционная статья

Является ли коклюш проблемой 
для российской педиатрии, 
и можем ли мы его победить?

Контактная информация:
Намазова  Лейла Сеймуровна, 
доктор медицинских наук, профессор,
главный врач консультативнодиагностического центра 
Научного центра здоровья детей РАМН
Адрес: 119991, Москва, 
Ломоносовский проспект, д. 2/62
тел. (495) 1340392
Статья поступила 18.04.2006 г.,
принята к печати 26.07.2006 г.

Л.С. Намазова, А.К. Геворкян, Е.А. Галеева 

Научный центр здоровья детей РАМН, Москва

В СТАТЬЕ ОБОСНОВАНЫ СЕРОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ВЕРИФИКАЦИИ ДИАГНОЗА КОКЛЮША У ДЕТЕЙ 2–14 ЛЕТ С
ДЛИТЕЛЬНЫМ КАШЛЕМ. УСТАНОВЛЕНО, ЧТО ПРИ ОТСУТСТВИИ ДРУГИХ ПРИЧИН ХРОНИЧЕСКОГО КАШЛЯ, КОКЛЮШ
ВЫЯВЛЯЮТ БОЛЕЕ ЧЕМ В ПОЛОВИНЕ СЛУЧАЕВ (52,5%). У БОЛЬШИНСТВА ДЕТЕЙ 2–4 ЛЕТ ВОЗНИКНОВЕНИЕ КОКЛЮША СВЯЗАНО С НАРУШЕНИЕМ СХЕМЫ ВАКЦИНАЦИИ ИЛИ НЕОБОСНОВАННЫМ ОТКАЗОМ РОДИТЕЛЕЙ ОТ ЕЁ ПРОВЕДЕНИЯ (ЧТО ЧАСТО ОБУСЛОВЛЕНО БОЯЗНЬЮ РЕАКТОГЕННОСТИ ЦЕЛЬНОКЛЕТОЧНОЙ КОКЛЮШНОЙ ВАКЦИНЫ).
У ДЕТЕЙ 5–14 ЛЕТ ЧАСТОТА КОКЛЮША ПРИБЛИЗИТЕЛЬНО ОДИНАКОВА КАК СРЕДИ ВАКЦИНИРОВАННЫХ ПО НАЦИОНАЛЬНОМУ КАЛЕНДАРЮ, ТАК И СРЕДИ НЕЗАВЕРШИВШИХ КУРС ВАКЦИНАЦИИ, ЧТО В ОБОИХ СЛУЧАЯХ МОЖЕТ
БЫТЬ СВЯЗАНО С ОСЛАБЛЕНИЕМ ИММУНИТЕТА В СИЛУ ДЛИТЕЛЬНОГО ПЕРИОДА ВРЕМЕНИ, ПРОШЕДШЕГО ПОСЛЕ
ВВЕДЕНИЯ ПОСЛЕДНЕЙ ДОЗЫ ВАКЦИНЫ. СДЕЛАНЫ ВЫВОДЫ О НЕОБХОДИМОСТИ ВВЕДЕНИЯ ВТОРОЙ РЕВАКЦИНИРУЮЩЕЙ ДОЗЫ ПРОТИВ КОКЛЮША В 6 ЛЕТ, БОЛЕЕ ШИРОКОМ ИСПОЛЬЗОВАНИИ БЕСКЛЕТОЧНЫХ ВАКЦИН ПРИ
РЕВАКЦИНАЦИИ ВСЕХ ДЕТЕЙ, А ТАКЖЕ ПРИ ПЕРВИЧНОЙ ВАКЦИНАЦИИ ДЕТЕЙ ГРУПП РИСКА.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: КОКЛЮШ, ДИАГНОСТИКА, ПРОФИЛАКТИКА, ВАКЦИНЫ, ДЕТИ.

Is pertussis a problem
for the Russian pediatrics?
Can we overcome it?

L.S. Namazova,  A.K. Gevorkyan,  Ye.A. Galeeva

Scientific Center of Children's Health, Russian Academy 
of Medical Sciences, Moscow

THE AUTHOR PRESENTS SEROLOGICAL CRITERIA FOR VERIFICATION OF PERTUSSIS IN CHILDREN 2–14 YEARS WITH CHRONIC COUGH.  THE PERTUSSIS
WAS CLINICALLY AND SEROLOGICALLY CONFIRMED IN 52,5% CHILDREN
WITH CHRONIC COUGH IN ABSENCE OF OTHER COMMON CAUSES OF
COUGH. THE MOST CHILDREN AGED 2–4 YEARS HAD VIOLATION FROM RECOMMENDED VACCINATION SCHEDULE OR REJECTION FROM PERTUSSIS
VACCINATION. IN ELDER GROUPS THE FREQUENCY OF PERTUSSIS WAS
EQUAL IN CHILDREN VACCINATED ACCORDING TO NATIONAL IMMUNIZATION
CALENDAR AND WITH VIOLATION FROM THE CALENDAR. THE AUTHOR CONCLUDES ABOUT NECESSITY TO INTRODUCE SECOND BOOSTER DOSE OF PERTUSSIS VACCINE IN AGE 6 YEARS AND ABOUT WIDE USING OF ACELLULAR
VACCINES AS FOR BOOSTER AS FOR PRIMARY VACCINATION OF CHILDREN
FROM RISK GROUPS.
KEY WORDS: PERTUSSIS, DIAGNOSTICS, PROPHYLAXIS, VACCINES,
CHILDREN.

Кашель — наиболее частая причина обращений больных (не только детей, но
и взрослых) за амбулаторной помощью [1]. Кроме того, жалобы на хронический кашель часто являются причиной госпитализации больных. Кашель —
произвольный или непроизвольный рефлекторный толчкообразный форсированный звучный выдох; хроническим кашель считают, если он сохраняется более 2 нед. Причины возникновения кашля многочисленны и включают острые
и хронические воспалительные заболевания дыхательных путей (острые респираторные инфекции, бронхиты, пневмонию, бронхоэктатическую болезнь),
болезни ЛОРорганов (аденоидит, ринит, синуситы), бронхиальную астму, опухоли бронхов и лёгких, интерстициальные болезни лёгких, заболевания желудочнокишечного тракта (гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь), нарушения со стороны центральной нервной системы (психогенный кашель), сердечнососудистой системы (сердечную недостаточность, тромбоэмболию лёгочной артерии), инфекционные заболевания (коклюш, туберкулёз), а также
побочные эффекты лекарственных средств.
Приблизительный алгоритм действий врача по выявлению той или иной причины хронического кашля у детей может быть следующим [1].
1. Исключить острые респираторные инфекции.
2. Исключить патологию ЛОРорганов.
3. Исключить бронхиальную астму.
4. Исключить патологию желудочнокишечного тракта.
5. Исключить остальные редкие причины длительного кашля.
При этом возникает вопрос, действительно ли коклюш является редкой причиной хронического кашля у детей, или этот диагноз необходимо исключать на
начальных стадиях диагностического процесса?
Согласно данным официальной статистики, после введения вакцинации против коклюша, дифтерии и столбняка в начале 60х гг. XX века, заболеваемость
в стране резко снизилась (рис. 1). Тем не менее и в настоящее время абсолют7

ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ/ 2006/ ТОМ 3/ № 4

ное количество зарегистрированных заболевших продолжает оставаться неоправданно высоким. Более того, по
всей видимости, ещё больше случаев заболевания остаются незарегистрированными.
В 2004–2005 гг. было проведено исследование (Russian
Pertussis Study), посвящённое оценке распространённости коклюша среди детей с хроническим кашлем. Исследование проводили в несколько этапов. На первом этапе определяли серологические критерии для верификации диагноза коклюша. Были получены средние популяционные данные о концентрации IgG антител к коклюшному токсину (antiPT IgG) в сыворотке крови у 360 здоровых детей, обратившихся за плановой амбулаторной
медицинской помощью. На втором этапе была оценена
распространённость коклюша среди детей, обратившихся за медицинской помощью по поводу хронического/длительного кашля в 4 центрах России (Москве, Волгограде, Томске и Новокузнецке). Для верификации диагноза коклюша применяли серологические критерии. На
третьем этапе был изучен вакцинальный статус 1500 детей, проживающих в 5 регионах России (Москве, СанктПетербурге, Волгограде, Томске и Новокузнецке), для чего в каждом из них случайным образом были отобраны
300 амбулаторных карт детей разного возраста (по
100 для возрастных групп 2–4, 5–9 и 10–17 лет). Информация о сроках введения всех доз коклюшной вакцины, причинах отказа и/или прекращения вакцинации
была перенесена в специально разработанную регистрационную форму.
Бактериологические критерии постановки диагноза коклюша традиционно считают высоко специфичными, но
недостаточно чувствительными. В связи с этим всё более широкое применение находят серологические критерии верификации этой болезни. Традиционно используемый метод парных сывороток (возрастание или снижение титра антиPT IgG в 4 раза и более при двукратном
определении с интервалом в 4–6 нед) имеет небольшое
клиническое значение и применяется относительно редко. Ранее была доказана возможность верификации диагноза по результатам однократного серологического
исследования [2]. При этом величина пограничного значения концентрации антиPT IgG в сыворотке крови зависит от состава применявшихся коклюшных вакцин,
схем вакцинации, времени, прошедшего с момента введения последней дозы коклюшной вакцины и других
факторов [3].
На первом этапе исследования была определена концентрация антиPT IgG у 360 здоровых детей в возрасте
2–14 лет. Для исследования использовали образцы сыворотки крови, полученные у практически здоровых детей,
обратившихся для проведения диспансерного осмотра
или планового клиниколабораторного обследования

(исследование проведено при одобрении независимого
этического комитета). У детей отсутствовали острые и клинически значимые хронические заболевания дыхательных путей, сердечнососудистой системы, печени, почек;
последняя вакцинация против коклюша проводилась более чем за 6 мес до тестирования.
Установлено, что у подавляющего большинства детей концентрация антиPT IgG в сыворотке крови находилась в
диапазоне от 10 до 80 МЕ/мл (рис. 2). При использовании
пограничного значения равного 150 МЕ/мл, частота ложноположительных результатов составляет приблизительно 5%. Использование данного пограничного значения
антиPT IgG (150 МЕ/мл) также рекомендовано компаниейпроизводителем тестсистем [4].

На втором этапе исследования была изучена распространённость коклюша среди детей 2–17 лет с хроническим
кашлем (дети, обратившиеся к пульмонологу или аллергологу по поводу кашля, сохраняющегося более 14 дней, у
которых на момент обследования не было лихорадки и отсутствовали другие очевидные причины хронического
кашля). Таким образом, проведённое обследование исключило диагнозы пневмонии, бронхита, ринита, синусита, аденоидита, бронхиальной астмы и туберкулёза лёгких. Кроме того, никто из детей не принимал лекарственных препаратов, способных вызвать хронический кашель
(ингибиторов антиотензинпревращающего фермента и βадреноблокаторов). У родителей всех детей было получено письменное информированное согласие на забор и серологическое исследование двух образцов сыворотки
крови (с интервалом в 4 нед).
В качестве серологических критериев постановки диагноза коклюш использовали: 1) повышение концентрации
антиPT IgG более 150 МЕ/мл в первом образце крови;
2) возрастание или снижение концентрации антиPT IgG
антител в 4 раза и более при двукратном исследовании с
интервалом в 4 нед.
По результатам проведённого серологического исследования коклюшную инфекцию выявили у 52,5% детей
(табл. 1) (в 27,7% случаев диагноз был поставлен по результатам однократного тестирования, в 24,8% — на основании существенного изменения титра антиPT IgG в
парных сыворотках).

Рис. 1. Заболеваемость коклюшем в России 

Рис. 2. Уровень антиPT IgG в сыворотке крови у здоровых детей

Редакционная статья

Полученный показатель представляется весьма вероятным с учётом результатов, приводимых зарубежными исследователями. При хроническом кашле у взрослых коклюш выявляют у 12–32% пациентов [5–7]. При этом в
аналогичных исследованиях не проводили предварительного исключения других заболеваний, которые могли
быть причиной хронического кашля.
При изучении вакцинального статуса у детей с серологически подтверждённым коклюшем установлено
(табл. 2), что в группе детей в возрасте 2–4 лет у подавляющего большинства пациентов (6 из 7) курс вакцинации не был завершён (то есть они получили 3 и менее
дозы вакцины, содержащей коклюшный компонент). У
более старших детей (5–9 и 10–14 лет) коклюш с одинаковой частотой выявляли как среди вакцинированных пациентов, так и среди тех, кто не получил полный
курс вакцинации.
На третьем, заключительном этапе исследования был
изучен вакцинальный статус 1500 случайно отобранных
детей из 5 регионов России. В зависимости от статуса
первичной вакцинации все дети были отнесены к одной
из трёх групп: 1) вакцинированные в соответствии с Национальным календарем (первичная вакцинация в 3,
4,5 и 6 мес с интервалом между дозами в 4–11 нед;
2) вакцинированные с нарушением Национального календаря (интервал между введением доз вакцины
12 нед и более); 3) частично вакцинированные/не вакцинированные (получившие 2 дозы АКДС и менее). В зависимости от наличия ревакцинации дети были разделены на 2 подгруппы (получившие и не получившие ревакцинирующей дозы).

Выяснилось, что охват первичной вакцинацией АКДС
существенно различается у детей 10–14, 5–9 и
2–4 лет (рис. 3–5). При этом отсутствие ревакцинирующей дозы было наиболее значимым среди детей старшей группы. Следует отметить, что среди отказов от
вакцинации среди пациентов 10–14 лет наиболее часто указывались неврологические заболевания (в последующем изъятые из списка противопоказаний к
вакцинации), а среди детей 5–9 и 2–4 лет увеличилась
частота отказов в связи с негативным решением родителей или без объяснения причины. При этом примерно
у четверти детей вакцина АКДС была заменена на вакцину, не содержащую коклюшного компонента. Вызывает интерес тот факт, что ни у одного из 1500 детей

Привитые по Календарю
1 (1,4%)

Получившие 3 и менее доз АКДС
6 (8,3%)

Таблица 2. Вакцинальный статус детей с серологически подтверждённым коклюшем

Дети 2–4 лет

15 (20,8%)

16 (22,2%)

Дети 5–9 лет

17 (23,6%)

17 (23,6%)

Дети 10–14 лет

Центр
На основании 
1й пробы крови

Число детей 
с коклюшем

Число детей с
хроническим кашлем

Бактериологически

Москва
20 (74%)
6
0

Волгоград
8 (26%)
6
0

Новокузнецк

Томск

ВСЕГО

34 (85%)

10 (25%)

72 (52,5%)

24

2

38 (27,7%)

0

0

0

Таблица 1. Число детей с коклюшем среди детей с хроническим кашлем

На основании
изменения титра

14

2

10

8

34 (24,8%)

27

30

40

40

137

Рис. 3. Охват первичной вакцинацией АКДС детей 10–14 лет

Рис. 4. Охват первичной вакцинацией АКДС детей 5–9 лет

Рис. 5. Охват первичной вакцинацией АКДС детей 2–4 лет

ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ/ 2006/ ТОМ 3/ № 4

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1.
Lawler W.R. An Office Approach to the Diagnosis of Chronic Cough //
American Family Physician. — 1998. — V. 58, № 9. — P. 678–684.
2.
de Melker H.E., Versteegh F., Conyn M. et al. Specificity and sensitivity of high level of immunoglobulin G antibodies against Pertussis
Toxin in a single serum sample for diagnosis of infection with
Bordetella Pertussis // Journal of clinical microbiology. — 2000. —
V. 38, № 2. — P. 800–806.
3.
Cherry J.D. Epidemiological, clinical and laboratory aspects of pertussis in adults // CID. — 1999. — V. 28 (Suppl.2). — S112–117.
4.
Instructions for use PERTUSSCAN PTG. EuroDiagnostica.
2003. — 16 p.
5.
Wright S.W., Edwards K.M., Decker M.D. Pertussis infection in
adults with persistent cough // JAMA. — 1995 — V. 273, Issue 13. —
P. 1044–1046.

6.
Gilberg S., Njamkero E., Parent du Chatelet I. et al. Evidence of
Bordetella Pertussis infection in adult presenting with persistent
cough in a French area with very high wholecell vaccine coverage
// Journal of Infection Diseases. — 2002. — V. 186. —
P. 415–423.
7.
Qiushui He, Viljanen M.K., Arvilommi H. et al. Whooping Cough
caused by Bordetella pertussis and Bordetella parapertussis in an
immunized population // JAMA. — 1998. — V. 280, № 7. —
P. 635–637.
8.
Pertussis vaccines. WHO position paper // Weekly epidemiological record. — 2005. — №4. — P. 29–40. Available at:
http://www.who.int/wer

(даже не полностью или вовсе не привитых от коклюша)
не было зарегистрировано ни одного случая заболевания коклюшем.
Какими могут быть возможные стратегии профилактики
коклюша в свете всего вышеизложенного? 
Вопервых, необходимо увеличить охват курсом первичной вакцинации детей с сопутствующими заболеваниями,
а также детей, родители которых опасаются применять
цельноклеточные вакцины. В обоих случаях этого можно
достичь за счёт более широкого применения бесклеточных вакцин.
Вовторых, необходима замена цельноклеточной коклюшной вакцины на бесклеточную при проведении ревакцинации детей против коклюша, дифтерии и столбняка в
возрасте 1 года, что уже сделано в большинстве стран
Европы и США [8].
Наконец, возможно введение второй ревакцинирующей
дозы против коклюша. Сроки проведения второй ревакцинации в разных странах варьируют (4–6, 12–13,
15–17 лет, табл. 3). Вероятно, в России наиболее подходит для проведения второй ревакцинации возраст 6 лет,
что позволит снизить заболеваемость коклюшем у детей
6–12 лет.
Таким образом, коклюш представляет реальную проблему
российской педиатрии, решение которой необходимо и
вполне реально.

Таблица 3. Схемы введения бустерных доз в мире

Германия

Австралия

Австрия

Бразилия

Возраст бустера
Страна

15 мес, 11–18 лет

18 мес, 4 года

16–18 мес, 6 лет, 13–14 лет

15–18 мес, 5–6 лет

Канада
18 мес, 4–6 лет

Дания

Испания

Финляндия

Франция

Греция

Голландия

Великобритания

Италия

Норвегия

Португалия

Швеция

США

–

18 мес, 4–6 лет

20–24 мес

16–18 мес, 11–13 лет

18 мес, 4 года

11 мес

4–5 лет

5  лет

–

18 мес, 5–6 лет

–

15–18 мес, 4–6 лет

Оригинальная статья

Полиморфизм генов 
ренинангиотензиновой системы 
при нефротическом синдроме у детей

Контактная информация:
Пинелис Всеволод Григорьевич,
доктор медицинских наук, профессор,
заведующий лаборатории мембранологии 
с группой генетических исследований
Научного центра здоровья детей РАМН
Адрес: 119991, Москва, 
Ломоносовский проспект, д. 2/62,
тел. (495) 1341445
Статья поступила 21.03.2006 г.,
принята к печати 26.07.2006 г.

Ж.П. Шарнова, Е.Е. Тихомиров, А.Н. Цыгин, В.Г. Пинелис 

Научный центр здоровья детей РАМН, Москва

ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ РОЛИ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА (АПФ), АНГИОТЕНЗИНОГЕНА (АТГ) И РЕЦЕПТОРА АНГИОТЕНЗИНА II 1ГО ТИПА (АТIIR) В РАЗВИТИИ И ПРОГРЕССИРОВАНИИ НЕФРОТИЧЕСКОГО СИНДРОМА (НС) У ДЕТЕЙ, МЫ ОПРЕДЕЛИЛИ ИХ ГЕНОТИПЫ У 80 РОССИЙСКИХ ДЕТЕЙ С НС, ВКЛЮЧАЯ
15 ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ (ХПН). ЧАСТОТА ГЕНОТИПОВ ДОСТОВЕРНО НЕ ОТЛИЧАЛАСЬ МЕЖДУ НЕФРОТИЧЕСКИМИ БОЛЬНЫМИ И КОНТРОЛЕМ (N = 165). РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ГЕНОТИПОВ АПФ, АТГ И
АТIIR 1ГО ТИПА БЫЛО СХОЖИМ СРЕДИ БОЛЬНЫХ С ФОКАЛЬНОСЕГМЕНТАРНЫМ ГЛОМЕРУЛОСКЛЕРОЗОМ (N = 18),
СТЕРОИДЧУВСТВИТЕЛЬНЫМ НЕФРОТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ (N = 32), НЕФРОТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И ГЕМАТУРИЕЙ (N = 22) И КОНТРОЛЕМ. ПРЕОБЛАДАНИЕ DD ГЕНОТИПА АПФ БЫЛО ДОСТОВЕРНО В ГРУППЕ БОЛЬНЫХ С ХПН (47% ПРОТИВ 21%; χ2 = 4,44; P < 0,05). ТАКИМ ОБРАЗОМ, DD ГЕНОТИП МОЖЕТ
БЫТЬ ФАКТОРОМ РИСКА ПРОГРЕССИРОВАНИЯ НС ДО СТАДИИ ХПН. АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ ИНГИБИТОРАМИ АПФ В ГРУППАХ БОЛЬНЫХ СТЕРОИДРЕЗИСТЕНТНЫМ НС (СРНС) ВЫЯВИЛ СНИЖЕНИЕ ИХ НЕФРОПРОТЕКТИВНОГО ЭФФЕКТА У БОЛЬНЫХ С ID И DD ГЕНОТИПАМИ ПО СРАВНЕНИЮ С I ГОМОЗИГОТАМИ ПРИ СХОЖЕМ СНИЖЕНИИ УРОВНЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ И ПРОТЕИНУРИИ, СКОРОСТЬ КЛУБОЧКОВОЙ ФИЛЬТРАЦИИ У ЭТИХ БОЛЬНЫХ БЫЛА ДОСТОВЕРНО НИЖЕ (55,46 ± 9,25 ПО СРАВНЕНИЮ С 92,74 ± 25; Р < 0,05).
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: НЕФРОТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ, ХРОНИЧЕСКАЯ ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ, ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ, РЕНИНАНГИОТЕНЗИНОВАЯ СИСТЕМА.

Reninangiotensin system
gene polymorphisms 
in children with nephrotic 
syndrom

Zh.P. Sharnova, Ye.Ye. Tikhomirov, A.N. Tsygin,
W.G. Pinelis

Scientific Center of  Children's Health, Russian Academy 
of Medical Sciences, Moscow 

TO INVESTIGATE THE ROLE OF THE RENINANGIOTENSIN SYSTEM GENES POLYMORPHISMS IN DEVELOP AND PROGRESSION OF NEPHROTIC SYNDROM (NS) IN
CHILDREN WE DETERMINED THE GENOTYPES OF ANGIOTENSINCONVERTING
ENZYME (ACE), ANGIOTENSINOGEN (AGT) AND ANGIOTENSIN II RECEPTOR (ATIIR) OF 1 TYPE IN 80 RUSSIAN CHILDREN WITH NS INCLUDING AND 15 CHILDREN
WITH CHRONIC RENAL FAILURE (CRF). GENOTYPE FREQUENCIES DID NOT DIFFER BETWEEN PATIENTS WITH NS AND CONTROLS (N = 165). THE DISTRIBUTION
OF ACE, AGT AND ATIIR 1 TYPE GENOTYPES WAS SIMILAR AMONG NS SUBGROUPS, SUCH AS FOCAL SEGMENTAL GLOMERULOSCLEROSIS (FSGS) (N = 18),
STEROIDSENSITIVE NEPHROTIC SYNDROME (N = 32), NEPHROTIC SYNDROME
WITH HYPERTENSION AND HEMOTURIA (N = 22) AND WITH CONTROL GROUP.
WHEN NS SUBJECTS WITH CRF (N = 15) WERE COMPARED WITH CONTROL, THE
PREVALENCE OF ACEDD GENOTYPE WAS SIGNIFICANTLY HIGHER (47% VS 21%;
χ2 = 4,44; P < 0,05). OUR RESULTS INDICATE THAT THE DD GENOTYPE ACE MAY
BE A FACTOR OF RISK FOR THE DЕVЕLOPMENT OF PROGRESSIVE RENAL IMPAIRMENT IN THE CHILDREN WITH NEPHROTIC SYNDROME. THE ANALYSIS OF OF
TREATMENT'S  EFFECT WITH INHIBITOR OF ACE IN GROUPS PATIENTS WITH
STEROID RESISTANT NS (SRNS) DEMONSTRATED DECREASING OF RENOPROTECTIVE EFFECT OF THIS DRUGS IN PATIENTS WITH ID AND DD GENOTYPES COMPARED WITH II GENOTYPE: THE DEGREE OF BLOOD PRESSURE, PROTEINURIA
AND THE RATE OF GLOMERULAR FILTRATION DECREASE WAS SIGNIFICANTLY
LOWER (55,46 ± 9,25 VS 92,74 ± 25; Р < 0,05) IN THESE PATIENTS.
KEY WORDS: NEPHROTIC SYNDROM, CHRONIC RENAL FAILURE, POLYMORPHISM OF GENES, RENINANGIOTENSIN SYSTEM.

В настоящее время значительно возросло число больных с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в заместительной почечной терапии — лечении хроническим или перитониальным диализом — или в трансплантации почки [1, 2]. Регистр больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН) постоянно пополняется больными с гломерулярной патологией,
нередко проявляющейся нефротическим синдромом. 
Исследования последних десятилетий существенно изменили понимание патогенеза прогрессирования почечной недостаточности и развития нефросклероза. Персистирующую протеинурию нефротического уровня, наряду с артериальной гипертензией, рассматривают в качестве независимых факторов
прогрессирования почечной недостаточности и, согласно современным исследованиям, связывают с активацией системной и/или локальнопочечной
ренинангиотензиновой системы (РАС) и, как следствие, с повышенной продукцией основного вазоконстрикторного пептида — ангиотензина II (ATII)
[1–9].

ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ/ 2006/ ТОМ 3/ № 4

Основными патофизиологическими проявлениями активации системной и локальнопочечной РАС являются системная артериальная гипертензия, гемодинамические
нарушения в почке, проявляющиеся повышенной перфузией почечных клубочков с развитием внутриклубочковой
гипертензии и гиперфильтрации, развитие и/или увеличение протеинурии, а также усиление склеротических процессов в почке за счёт стимуляции пролиферативных процессов [1, 5, 7, 8, 10–13].
Активность РАС регулируется величиной продукции ренина, ангиотензиногена и ангиотензинпревращающего
фермента (АПФ) и является генетически детерминированной [1, 7, 12, 14, 15].
Ген АПФ локализуется в q23 локусе 17й хромосомы и содержит 26 экзонов. Ранее в 16м интроне был выявлен
инсерционноделеционный полиморфизм, связанный с
инсерцией (I) или делецией (D) Alu — повтора размером
287 пар нуклеотидов [1, 7, 12]. Наличие Dаллеля ассоциировано с более высоким уровнем (от 14 до 50%) циркулирующего и тканевого ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) [14, 15]. 
Многочисленные исследования продемонстрировали вклад
I/D полиморфизма гена АПФ в прогрессирование гломерулярных и тубулоинтерстициальных заболеваний почек [6,
16, 17]. Прогрессирующее снижение почечных функций выявлено у больных с фокальносегментарным гломерулосклерозом (ФСГС) и IgAнефропатией, гомозиготных по Dаллелю
гена АПФ в различных популяциях [7, 16–19]. 
Ген ангиотензиногена (АТГ) находится в коротком плече 1й
хромосомы (1q42–q43). В настоящее время описано
более 15 структурных полиморфизмов этого гена, среди
которых в клиническом отношении наиболее изучен полиморфизм в 174м кодоне, обусловленный заменой треонина на метионин (Т174Мполиморфизм) [1, 7, 12]. Популяционные исследования показали сцепленность молекулярных вариантов гена АТГ, несущих метионин174 с уровнем
систолического артериального давления и артериальной
гипертензией [20]. 
Ген рецептора АТII 1 типа (ATIIR) локализуется в 3й хромосоме (3q21–3q25) и содержит 5 экзонов. Известно более
16 структурных полиморфизмов этого гена, из них А1166С
полиморфизм, обусловленный заменой аденина на цитозин в 1166 положении нуклеотидных пар (н.п.) связан с
функциональной активностью рецептора и осуществлением эффектов АТII в клетке. Редкие популяционные исследования указывают на связь 1166Саллеля с развитием
диабетической нефропатии, артериальной гипертензии и
прогрессированием интерстициального нефрита до стадии почечной недостаточности [11, 21, 22]. 
Тем не менее, работ, посвящённых влиянию полиморфизма генов РАС на развитие гломерулярных заболеваний в
целом и НС в частности, как в зарубежной, так и в отечественной литературе не достаточно. Поэтому целью нашего
исследования стало изучение роли инсерционноделеционного (I/D) полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), Т174М полиморфизма гена АТГ и
А1166С полиморфизма гена ATIIR в развитии нефротического синдрома и его прогрессировании до стадии хронической почечной недостаточности (ХПН) у детей Москвы и
регионов России. 

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ
В группу пациентов с нефротическим синдромом (НС)
включены 80 детей с установленным на основе критериев
МКБ10 диагнозом. В эту группу входили 41 мальчик и
39 девочек в возрасте — 10,15 ± 0,48 лет, у которых НС
дебютировал в возрасте 6,87 ± 0,46 лет, длительность НС

на момент исследования составила 38 ± 0,319 месяцев.
Уровень протеинурии на момент исследования составил
2,087 ± 019 г/л, 
альбумин 
сыворотки 
крови 
—
24,67 ± 0,937 г/л, холестерин — 8,26 ± 0,53 ммоль/л,
креатинин — 82,35 ± 1,22 мкмоль/л. Клиникоморфологические варианты НС были представлены: стероидчувствительным НС — n = 32 (40%), стероидрезистентным фокальносегментарным гломерулосклерозом — n = 18 (22,5%),
НС с артериальной гипертензией и гематурией — n = 22
(27,5%). 15 детей достигли стадии хронической почечной
недостаточности (ХПН) и находились на заместительной
почечной терапии (ЗПТ). В эту группу больных вошли
10 мальчиков и 5 девочек в возрасте 12,67 ± 1,43 лет с
дебютом НС в 8,77 ± 1,58 лет, возрастом начала заместительной почечной терапии — 10,22 ± 1,5 лет и уровнем
креатинина сыворотки крови на момент исследования
508 ± 77,2 мкмоль/л. Диагноз стероидчувствительного
НС установлен на основе критериев чувствительности к
стандартному курсу кортикостероидной терапии в дебюте
НС. Если же при лечении преднизолоном (2 мг/кг в сут) в
течение 8 нед и/или в течение 6 нед с дополнительными
тремя внутривенными инфузиями метилпреднизолона
(30 мг/кг на введение, не более 1 г на пульс) через день ремиссия не развивалась, то диагносцировался стероидрезистентный НС [18]. На момент исследования больным НС
проводилась пульстерапия метилпреднизолоном (n = 15);
терапия циклоспорином А (n = 29), мофетилом микофенолата (n = 10), хлорбутином (n=7), циклофосфамидом (n = 11) с
пероральным приёмом преднизолона в низкой дозе. 12 детей со стероидчувствительным НС и стероидрезистентным
НС находились в ремиссии и не получали терапию кортикостероидами. Группы больных были сформированы на базе
нефрологического отделения Научного центра здоровья детей РАМН и отделения гемодиализа Республиканской детской клинической больницы г. Москвы. Группу популяционного контроля составили из образцов сыворотки крови
165 детей без сердечнососудистых нарушений и заболеваний почек с неотягощённым наследственным анамнезом,
обследованных в Научном центре здоровья детей РАМН. 
Молекулярногенетические исследования предусматривали выделение геномной ДНК из лейкоцитов венозной крови с помощью коммерческого набора фирмы Wizard
Genomic DNA Purification Kit «Promega» (США); амплификацию полиморфного участка генов АПФ, АТГ и АТIIR с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) на амплификаторе «Циклотемп» (Россия); гидролиз рестриктазами NcoI (АТГ)
и НАЕIII (АТIIR) фирмы «Fermentas» (MBI) и электрофорез в
2%ном агарозном и акриламидном геле, проводимые на
основе стандартных методик [18]. В ПЦР использовали
12 пмоль каждого праймера, в конечном объёме 50 мкл,
содержащих 15 ммоль/л MgCl2, 10 ммоль/л, TrisHCl (pH
8,3), 50 ммоль/л KCl, 200 ммоль/л dNTPs и 1 Ед. AmpliTaq
Gold полимеразы производства фирмы «ABI». Структура
праймеров и режим ПЦР представлены в табл. 1.

АТГ
Т174М

5' – TGGCACCCTGGCCTCTCTCTATCTGGGAGCCATGGA–3'*
5' – TAGAGAGCCAGGCCCTGCACAA–3'**
35 × (95°С–30 сек, 62°С–30 сек, 72°С–60 сек) [18] 

АПФ
I/D

5' – CTGGAGACCACTCCCATCCTTTCT–3'*
5' – GATGTGGCCATCACATTCGTCAGAT–3'**
28  × (94°С–60 сек, 62°С–45 сек, 72°С–60 сек) [18]

АТIIR
1 типа
А1166С

5' – GCAGCACTTCACTACCAAATGGGC–3'*
5' – CAGGACAAAAGCAGGCTAGGGAGA–3'**
30 циклов (94°С–60 сек, 58°С–45 сек, 72°С–60 сек) [18]

Таблица 1. Структура праймеров АПФ (I/D), АТГ (Т174М), АТIIR
(А1166С) и режимы ПЦР

Оригинальная статья

В результате амплификации получен как укороченный
фрагмент гена АПФ длиной 190 п.н. (аллель D), так и фрагмент размером 490 п.н., содержащий вставку (аллель I). 
При амплификации гена АТГ происходило образование
фрагмента длиной 271 п.н. Аллели М174 и Т174 расщеплялись рестриктазой NcoI, образуя продукты размером 165,
72 и 34 п.н. и длиной 237 и 34 п.н соответственно. Наличие
двух фрагментов гена (237 и 34 пн.) после гидролиза рестриктазой NcoI соответсвовало генотипу Т174Т, трёх фрагментов (165, 72 и 34 п.н.) — генотипу М174М и четырёх
фрагментов (237, 165, 72 и 34 п.н.) — гетерозиготе Т174М.
В результате амплификации гена ATIIR происходило образование фрагмента длиной 255 п.н. Полученные в результате гидролиза рестриктазой НАЕIII фрагменты гена
размером 231 и 24 п.н. соответствовали С1166 аллелю.
Аллель А оставался негидролизованным.
При статистическом анализе наблюдаемые в выборках
частоты распределения генотипов исследуемого локуса
проверяли на отклонение от равновесия ХардиВайнберга по критерию χ2. Относительный риск (RR — Relative
Risk) вычисляли по формуле:

RR = (a + 0,5)(d + 0,5) / (b + 0,5)(c + 0,5), 

где a — число больных с наличием и b — с отсутствием
данного аллеля или генотипа среди больных, c и d — число здоровых соответственно с наличием и отсутствием
данного аллеля или генотипа; параметр 0,5 используется
как поправка на малочисленность выборки. При RR = 1
нет ассоциации, RR > 1 рассматривали как положительную ассоциацию с аллелем или генотипом («фактор риска») и RR < 1 — как отрицательную ассоциацию («фактор
устойчивости»).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Наблюдаемое распределение частот встречаемости генотипов изученных генов во всех группах обследованных
больных соответствовало равновесию ХардиВайнберга
(χ2 = 0,2229–2,706 при р = 0,400–0,100).
Проведённый нами анализ I/D полиморфизма гена АПФ,
Т174М полиморфизма гена АТГ и А1166С полиморфизма
гена рецептора АТII 1го типа не выявил статистически достоверных различий в распределении частот аллелей и генотипов в группе больных НС в целом по сравнению с контролем (рис.). 

Частота генотипа II гена АПФ в группе больных НС по сравнению с контролем была снижена (17,5% по сравнению с
22,43%; χ2= 0,86; р > 0,1), а частота генотипа ID, наоборот,
несколько повышена (60% по сравнению с 56,37%;
χ2= 0,15; р > 0,1) (рис.). Хотя обнаруженная разница не являлась статистически достоверной, генотип II проявлял протективный  эффект в отношении развития НС (RR = 0,747).
Частотное преобладание АС генотипа А1166С полиморфизма гена рецептора АТII 1го типа в группе больных НС по
сравнению с контролем (22,5% по сравнению с 11,9%;
χ2= 3,31; р > 0,05) не было статистически достоверным.
Не выявлено достоверной связи уровня артериального
давления, протеинурии и холестерина сыворотки крови с
распределением генотипов исследуемых генов у больных
НС (табл. 2). В группе больных с ID/DD генотипами установлено достоверное в сравнении с I гомозиготами снижение
скорости клубочковой фильтрации на момент проведения
первичной 
нефробиопсии 
(59 ± 4,9 
мл/мин/м2
по
сравенению с 83,4 ± 1,3 мл/мин/м2; р = 0,047). Доля больных НС, прогрессировавших до стадии ХПН в этой группе
больных также была выше по сравнению с больными, носителями II генотипа (33,3% по сравенению с 27,2%), однако
различие не было статистически достоверным (р > 0,05).
Статистически достоверных различий в распределении
аллелей и генотипов генов АПФ и рецептора АТ II 1го тиРис. Распределение генотипов (%) генов АПФ  (I/D), АТГ
(Т174М), АТIIR (А1166С) у больных с нефротическим синдромом
(НС) в контрольной группе

Показатели

Число больных
36

Дебют НС (лет)
9,1 ± 0,6

Возраст нефробиопсии (лет)

Время от дебюта НС до нефробиопсии (лет)

САД (мм. рт. ст.)

11,3 ± 1,4

2,2 ± 1,2

117,6 ± 5

11

7,7 ± 1,7

10,4 ± 1,6

2,7 ± 1,6

117,2 ± 4

Таблица 2. Характеристика больных нефротическим синдромом (НС) при проведении перичной нефробиопсии 

ID/DD
II

АПФ

13

7,3 ± 1,3

10,6 ± 1

3,3 ± 1,7

123,4 ± 5

34

9,2 ± 0,7

11,3 ± 0,7

2,1 ± 1,2

115,2 ± 5

АС/СС
АА

АТIIR 1 типа 

15

8,6 ± 1,4

12,1 ± 1

3,5 ± 1,9 

115,7 ± 9

29

9 ± 0,7

10,8 ± 0,7

1,8 ± 1,1

120,7 ± 4

ТМ/MM
ТТ

АТГ

ДАД (мм. рт. ст.)
78,7 ± 2,9
76,8 ± 4,4
82,6 ± 4
76,6 ± 3
78,8 ± 5
77,2 ± 2,9

Протеинурия (г/м2/сут)
2,97 ± 0,3
2,39 ± 0,4
3,01 ± 0,6
2,91 ± 0,3
3,3 ± 0,6
2,6 ± 0,2

СКФ (мл/мин/м2) 
59 ± 4,9*
83,4 ± 1,3
74,3 ± 9,5
58,8 ± 5
66,3 ± 7
62,9 ± 7

Холестерин (ммоль/л)
8,5 ± 0,9
8,3 ± 2,3
9,8 ± 1,3
7,9 ± 0,9
10,3 ± 2
7,5 ± 0,6

Число больных с исходом в ХПН
12 (33,3%)
3 (27,2%)
5 (38,4%)
10 (29,4%)
3 (20%)
10 (34,4%) 

Примечание:
* р = 0,047, САД — систолическое АД, ДАД — диастолическое АД, СКФ — скорость клубочковой фильтрации.