Вопросы современной педиатрии, 2018, том 17, № 3

ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ /2018/ ТОМ 17/ № 3

ВОПРОСЫ 
СОВРЕМЕННОЙ 
ПЕДИАТРИИ

Научнопрактический журнал Союза педиатров России
Издается с 2002 г.
Выходит один раз в два месяца
ISSN 1682-5527 (print); ISSN 1682-5535 (Online) 

Учредитель
Союз педиатров России

Главный редактор
Баранов А.А., д.м.н., проф., 
академик РАН 
Заместители главного редактора
Алексеева Е.И., д.м.н., проф., 
член-корр. РАН; 
Ван Ден Анкер Д., д.м.н., проф.;
Намазова-Баранова Л.С., д.м.н., 
проф., академик РАН;
Эрих Й., проф. 
Научные редакторы
Литвицкий П.Ф., д.м.н., член.корр. РАН;
Сайгитов Р.Т., д.м.н.
Ответственный секретарь
Островская А.С.
Секретариат редакции
Антонова Е.В., д.м.н. 
Выпускающий редактор
Пугачева У.Г. 
Отдел рекламы
Болигузова А.Н., rek@nczd.ru
Сенюхина А.Б., rek1@nczd.ru
Телефон (499) 1323043

Адрес редакции
119991, Москва,
Ломоносовский проспект, д. 2/62
Телефон (499) 1327204
Факс (499) 1323043
еmail: vsp@nczd.ru
www.spr-journal.ru 

Журнал входит в Перечень ведущих 
науч ных журналов и изданий ВАК, 
в которых должны быть опубликованы 
основные результаты диссертаций на 
соискание уче ной степени кандидата 
и доктора наук

Александров А.Е. (Москва), д.м.н., проф.

Альбицкий В.Ю. (Москва), д.м.н., проф.

Баканов М.И. (Москва), д.м.н., проф. 

Баранов К.Н. (Москва), к.м.н., доцент 

Беляева И.А. (Москва), д.м.н., проф.

Богомильский М.Р. (Москва), д.м.н., проф., член.-корр. РАН

Боровик Т.Э. (Москва), д.м.н., проф.

Ваганов Н.Н. (Москва), д.м.н., проф.

Волгина С.Я. (Казань) д.м.н., проф.

Гаспарян А.Ю. (Бирмингем, Великобритания), д.м.н., проф.

Горелов А.В. (Москва), д.м.н., проф., член-корр РАН 

Горелова Ж.Ю. (Москва), д.м.н., проф.

Дворяковский И.В. (Москва), д.м.н., проф. 

Зельман В.Л. (Лос-Анджелес, США), проф. 

Зоркин С.Н. (Москва), д.м.н., проф.

Иванова В.В. (Санкт-Петербург), д.м.н., проф., член.-корр. РАН

Катаргина Л.А. (Москва), д.м.н., проф.

Катосова Л.К. (Москва), д.м.н., проф. 

Клочкова О.А. (Москва), к.м.н.

Конова С.Р. (Москва), д.м.н. 

Константопоулос А. (Афины, Греция), проф. 

Конь И.Я. (Москва), д.м.н., проф.

Короткий Н.Г. (Москва), д.м.н., проф.

Корсунский А.А. (Москва), д.м.н., проф.

Краснов М.В. (Чебоксары), д.м.н., проф.

Куличенко Т.В. (Москва), д.м.н., проф. РАН

Кучма В.Р. (Москва), д.м.н., проф., член.-корр. РАН

Лыскина Г.А. (Москва), д.м.н., проф. 

Макарова С.Г. (Москва), д.м.н., проф.

Макинтош Д. (Лондон, Великобритания), проф.

Маслова О.И. (Москва), д.мн., проф. 

Мойя М. (Аликанте, Испания), проф.

Муталов А.Г. (Уфа), д.мн., проф. 

Найговзина Н.Б. (Москва), д.мн., проф. 

Нисевич Л.Л. (Москва), д.м.н., проф. 

Новик Г.А. (Санкт-Петербург), д.м.н., проф. 

Орел В.И. (Санкт-Петербург), д.мн., проф. 

Петеркова В.А. (Москва), д.мн., проф. академик РАН

Петоэлло-Мантовани М. (Фоджиа, Италия), проф. 

Печкуров Д.В. (Самара), д.м.н., проф. 

Полунина Н.В. (Москва), д.м.н., проф., член.-корр. РАН 

Рахманина Н. (Вашингтон, США), проф.

Рошаль Л.М. (Москва), д.м.н., проф.

Румянцев А.Г. (Москва), д.м.н., проф., академик РАН 

Самсыгина Г.А. (Москва), д.м.н., проф. 

Семикина Е.Л. (Москва), д.м.н.

Симаходский А.С. (Санкт-Петербург), д.м.н., проф. 

Смирнов И.Е. (Москва), д.м.н., проф.

Сухарев А.Г. (Москва), д.мн., проф. академик РАН

Сухарева Л.М. (Москва), д.мн., проф. 

Талалаев А.Г. (Москва), д.мн., проф. 

Таточенко В.К. (Москва), д.м.н., проф. 

Уварова Е.В. (Москва), д.м.н., проф. 

Учайкин В.Ф. (Москва), д.м.н., проф., академик РАН

Чумакова О.В. (Москва), д.м.н., проф. 

Шестакова М.В. (Москва), д.м.н., проф., академик РАН

Школьникова М.А. (Москва), д.м.н., проф. 

Эйгеннманн Ф. (Цюрих, Швейцария), проф. 

Эрдес С.И. (Москва), д.м.н., проф.

Яковлева Т.В. (Москва), д.мн., проф. 

Янг Я. (Пекин, Китай), проф.

Издатель 
Издательство «ПедиатрЪ» 
119991, г. Москва,
Ломоносовский проспект, 2/62
Тел./факс: (499) 1323043

Жур нал «Воп ро сы сов ре мен ной пе ди ат рии» за реги ст ри ро ван в Ми нис те р стве Рос сийс кой Феде рации по де лам пе ча ти, те ле ра ди о ве ща ния и средств 
мас со вых ком му ни ка ций 25.07.2003 г. Пе ре ре гист ри ро ван 15.12.2005 г. Ре ги ст ра ци он ный но мер 
ПИ №ФС7722768.
Ре дак ция не не сет от ве т ствен нос ти за со дер жание рек лам ных ма те ри а лов. Восп ро из ве де ние 
или ис поль зо ва ние дру гим спо со бом лю бой час ти 
из да ния без сог ла сия ре дак ции яв ля ет ся неза
кон ным и вле чет от ве т ствен ность, ус та нов лен ную 
действу ю щим за ко но да тель ством РФ.
Отпечатано ООО «Полиграфист и издатель», 
119501, Москва, ул. Веерная, 22-3-48.
Тел. +7 (499) 737-78-04.

Ти раж 7000 эк зе мп ля ров. 
Под пис ные ин дек сы в ка та ло ге «Рос пе чать»:
для фи зи чес ких лиц — 82574
для юри ди чес ких лиц — 82575

Редколлегия

CURRENT 
PEDIATRICS 
(MOSCOW)

Founder
The Union of Pediatricians of Russia

Editorinchief
Baranov A.A., MD, PhD, professor, 
аcademician of RAS 
Deputy editorsinchief
Alexeeva E.I., MD, PhD, professor, 
RAS cor. member;
Erikh Y., prof.;
Namazova-Baranova L.S., PhD, 
professor, аcademician of RAS;
Van Den Anker D., PhD, prof.
Research editors
Litvitsky P.F., MD, PhD,
RAS corresponding member;
Saygitov R.T., MD, PhD
Editorial secretary 
Ostrovskaya A.S., MD
Secretariesgeneral
Antonova Ye.V., MD, PhD 
Publishing editor
Pugacheva U.G. 
Advertising department
Boliguzova A.N., rek@nczd.ru
Senyuhina A.B., rek1@nczd.ru
Phone: (499) 1323043

Correspondence address
№ 2/62, Lomonosov avenue, 
Moscow, 119991
Phone: (499) 1327204
Fax: (499) 1323043
email: vsp@nczd.ru
www.spr-journal.ru

The Journal is in the List 
of the leading scientific journals 
and publications of the Supreme 
Examination Board (VAK), which are 
to publish the results 
of doctorate theses.

Albitsky V.Yu. (Moscow), MD, professor

Aleksandrov A.E. (Moscow), PhD, prof.

Bakanov M.I. (Moscow), PhD, prof.

Belyaeva I.A. (Moscow), PhD, professor

Bogomil’skiy M.R. (Moscow), PhD, prof., RAS cor. member

Baranov K.N. (Moscow), MD

Borovik T.E. (Moscow), PhD, prof.

Chumakova O.V. (Moscow), PhD, prof. 

Dvoryakovskiy I.V. (Moscow), PhD, prof.

Erdes S.I. (Moscow), PhD, prof.

Eygennmann F. (Zurich, Switzerland), prof.

Gasparyan A.Yu. (Birmingham, UK), MD, PhD, Associate Prof. 

of Medicine

Gorelov A.V. (Moscow), PhD, prof.

Gorelova Zh.Yu. (Moscow), PhD, prof.

Ivanova V.V. (Saint-Petersburg), PhD, prof., RAS cor. member

Katargina L.A. (Moscow), PhD, prof.

Katosova L.K. (Moscow), PhD, prof.

Klochkova O.A. (Moscow), MD

Konova S.R. (Moscow), PhD, prof.

Konstantopoulos A. (Athens, Greece), prof.

Kon’ I.Ya. (Moscow), PhD, prof.

Korotkiy N.G. (Moscow), PhD, prof.

Korsunskiy A.A. (Moscow), PhD, prof.

Krasnov M.V. (Cheboksary), PhD, prof.

Kuchma V.R. (Moscow), PhD, prof., RAS cor. member

Kulichenko T.V. (Moscow), PhD, RAS  prof.

Lyskina G.A. (Moscow), PhD, prof.

Makarova S.G. (Moscow), PhD

Maslova O.I. (Moscow), PhD, prof.

McIntosh D. (London, United Kingdom), prof.

Moya M. (Alicante, Spain), prof.

Mutalov A.G. (Ufa), PhD, prof.

Naygovzina N.B. (Moscow), PhD, prof.

Nisevich L.L. (Moscow), PhD, prof. 

Novik G.A. (Saint-Petersburg), PhD, prof. 

Orel V.I. (Saint-Petersburg), PhD, prof.

Peterkova V.A. (Moscow), PhD, prof., academician of RAS

Petoello-Mantovani M. (Foggia, Italy), prof. 

Pechkurov D.V. (Samara), PhD, prof. 

Polunina N.V. (Moscow), PhD, prof., RAS cor. member

Rakhmanina N. (Vashington, USA), prof.

Roshal’ L.M. (Moscow), PhD, prof.

Rumyantsev A.G. (Moscow), PhD, prof.

Samsygina G.A. (Moscow), PhD, prof.

Semikina E.L. (Moscow), PhD, prof.

Shestakova M.V. (Moscow), PhD, prof.

Simakhodskiy A.S. (Saint-Petersburg), PhD, prof. 

Smirnov I.E. (Moscow), PhD, prof.

Sukharev A.G. (Moscow), PhD, prof., academician of RAS

Sukhareva L.M. (Moscow), PhD, prof.

Talalaev A.G. (Moscow), PhD, prof.

Tatochenko V.K. (Moscow), PhD, prof.

Uchaykin V.F. (Moscow), PhD, prof., academician of RAS

Uvarova E.V. (Moscow), PhD, prof.

Shkol’nikova M.A. (Moscow), PhD, prof. 

Vaganov N.N. (Moscow), PhD, prof.

Volgina S.Ya. (Kazan’), PhD, prof.

Yakovleva T.V. (Moscow), PhD, prof.

Yang Ya. (Beijing, China), prof.

Zel’man V.L. (Los Angeles, USA), prof. 

Zorkin S.N. (Moscow), PhD, prof.

Editorial board

The Union of Pediatricians of Russia Scientific Practical Journal
Published since 2002
Issued once in two months
ISSN 1682-5527 (print); ISSN 1682-5535 (Online)

Publisher 
«Paediatrician» Publishers LLG
2/62, Lomonosov avenue, 
Moscow, 119991
tel./fax: (499) 1323043

Mass media registration certificate dated July 25, 2003.
Series ПИ № 77159878 Federal service for surveillance over nonviolation of the legislation in the sphere 
of mass communications and protection of cultural 
heritage. 
Editorial office takes no responsibility for the contents 
of advertising material. 
No part of this issue may be reproduced without 
permission from the publisher. 

While reprinting publications one must make 
re ference to the journal «Current pediatrics» 
Printed by «PRINTER & PUBLISHER» Ltd,
22-3-48, Veernaya street, Moscow, 119501.
Тel. +7 (499) 737-78-04.
Edition 7000 copies
Subscription indices are in the catalogue «Rospechat»
For natural persons 82574
For juridical persons 82575

ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ / 2018 / ТОМ 17 / № 3
СОДЕРЖАНИЕ

186

194

200

207

216

223

229

236

244

250

254

259

НЕПРЕРЫВНОЕ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЕ ОБРАЗОВАНИЕ

О.Л. Морозова, П.Ф. Литвицкий, Д.А. Морозов, Л.Д. Мальцева
МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ НЕФРОСКЛЕРОЗА У ДЕТЕЙ С ПУЗЫРНО-МОЧЕТОЧНИКОВЫМ 
РЕФЛЮКСОМ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

М.А. Лаврова, О.А. Львова, Л.В. Токарская, З.С. Лазаускене
ЗНАЧЕНИЕ ДЕТСКО-РОДИТЕЛЬСКОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ КАК ФАКТОРА РИСКА АТИПИЧНОГО 
РАЗВИТИЯ ДЕТЕЙ С РАССТРОЙСТВАМИ АУТИСТИЧЕСКОГО СПЕКТРА

Е.В. Ших, А.А. Махова, Е.Е. Емельяшенков
ПРИЕМ ВИТАМИННО-МИНЕРАЛЬНОГО КОМПЛЕКСА — РАЦИОНАЛЬНЫЙ ПУТЬ ВОСПОЛНЕНИЯ 
ДЕФИЦИТА ПОСТУПЛЕНИЯ КАЛЬЦИЯ В УСЛОВИЯХ НЕДОСТАТОЧНОГО ПОТРЕБЛЕНИЯ РЕБЕНКОМ 
МОЛОЧНЫХ ПРОДУКТОВ

ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ

Е.И. Алексеева, Т.М. Дворяковская, К.Б. Исаева, Т.В. Слепцова, Р.В. Денисова, М.А. Солошенко, 
О.Л. Ломакина, А.Н. Фетисова, М.Г. Рудницкая, Д.Д. Ванькова, А.А. Альшевская, А.В. Москалёв, 
А.В. Мамутова
ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ОТВЕТА НА ТЕРАПИЮ ТОЦИЛИЗУМАБОМ У ПАЦИЕНТОВ 
С ЮВЕНИЛЬНЫМ ИДИОПАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ БЕЗ СИСТЕМНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ: 
КОГОРТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

О.А. Жданова, Т.Л. Настаушева, И.В. Гребенникова, Г.А. Батищева, И.Ю. Балалаева
ИЗМЕНЕНИЕ МИКРОФЛОРЫ МОЧИ У ДЕТЕЙ С ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ 
МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ, ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ В ПЕРИОД С 1990 ПО 2015 г.: 
РЕТРОСПЕКТИВНОЕ СПЛОШНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ СЕРИИ СЛУЧАЕВ

О.П. Ковтун, А.Н. Плаксина, Е.А. Дугина
СОГЛАСОВАННОСТЬ ОЦЕНКИ ФИЗИЧЕСКОГО РАЗВИТИЯ ДЕТЕЙ С ЦЕРЕБРАЛЬНЫМ ПАРАЛИЧОМ 
ПО РЕГИОНАЛЬНЫМ И СПЕЦИАЛИЗИРОВАННЫМ ЦЕНТИЛЬНЫМ ШКАЛАМ: ПОПУЛЯЦИОННОЕ 
ОДНОМОМЕНТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Д.Н. Лир, В.Г. Новоселов, Т.А. Мишукова
ПИТАНИЕ ДЕТЕЙ ДОШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА С ОЖИРЕНИЕМ: РЕТРОСПЕКТИВНОЕ 
ОДНОМОМЕНТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Н.В. Шахова, Е.М. Камалтынова, Ю.Ф. Лобанов, Т.С. Ардатова
АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ РИНИТ У ДЕТЕЙ ДОШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА, ПРОЖИВАЮЩИХ В ГОРОДСКИХ 
УСЛОВИЯХ АЛТАЙСКОГО КРАЯ: ПОПУЛЯЦИОННОЕ ОДНОМОМЕНТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ

Т.В. Турти, Е.Г. Бокучава, А.С. Илларионов, А.Г. Селиванова
СЛУЧАЙ РАННЕГО РАЗВИТИЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА У РЕБЕНКА НА ГРУДНОМ 
ВСКАРМЛИВАНИИ

В ПОМОЩЬ ВРАЧУ

В.А. Айсина, А.А. Букш, Л.М. Кузенкова, О.В. Кожевникова, В.В. Лебедев, А.А. Газарян, 
Т.В. Подклетнова, С.Г. Попович
ЭПИЛЕПСИЯ У ДЕТЕЙ С МУКОПОЛИСАХАРИДОЗОМ: ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И КЛИНИКОЭЛЕКТРОЭНЦЕФАЛОГРАФИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

МНЕНИЕ ПО ПРОБЛЕМЕ

Р.Р. Кильдиярова
ДИСПАНСЕРИЗАЦИЯ ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ

В.К. Таточенко
О СТАТЬЕ Р.Р. КИЛЬДИЯРОВОЙ «ДИСПАНСЕРИЗАЦИЯ ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ»

CURRENT PEDIATRICS (MOSCOW) / 2018 / V. 17 / № 3
CONTENT

186

194

200

207

216

223

229

236

244

250

254

259

CONTINUOUS PROFESSIONAL EDUCATION

Olga L. Morozova, Peter F. Litvitskiy, Dmitri A. Morozov, Larisa D. Maltseva
MECHANISMS OF NEPHROSCLEROSIS DEVELOPMENT IN CHILDREN WITH VESICOURETERAL REFLUX

LITERATURE REVIEW

Mariia A. Lavrova, Olga A. Lvova, Liudmila V. Tokarskaia, Zoia S. Lazauskene
THE ROLE OF PARENT-CHILD INTERACTION AS A RISK FACTOR FOR ATYPICAL DEVELOPMENT 
OF CHILDREN WITH AUTISM SPECTRUM DISORDERS

Evgenia V. Shikh, Anna A. Makhova, Evgeny E. Emelyashenkov
INTAKE OF A VITAMIN-MINERAL COMPLEX IS A RATIONAL WAY TO MAKE UP A CALCIUM DEFICIENCY 
IN CONDITIONS OF INSUFFICIENT CONSUMPTION OF DAIRY PRODUCTS BY A CHILD

ORIGINAL ARTICLES

Ekaterina I. Alexeeva, Tatyana M. Dvoryakovskaya, Kseniya B. Isaeva, Tatyana V. Sleptsova, 
Rina V. Denisova, Margarita A. Soloshenko, Olga L. Lomakina, Anna N. Fetisova, Mariya G. Rudnickaya, 
Dariya D. Vankova, Alina A. Alshevskaya, Andrei V. Moskalev, Anna V. Mamutova
PROGNOSTIC FACTORS FOR THE RESPONSE TO TOCILIZUMAB THERAPY IN PATIENTS WITH JUVENILE 
IDIOPATHIC ARTHRITIS WITHOUT SYSTEMIC MANIFESTATIONS: A COHORT STUDY

Olga A. Zhdanova, Tatyana L. Nastausheva, Irina V. Grebennikova, Galina A. Batishcheva, 
Irina Yu. Balalaeva
CHANGES IN URINE MICROFLORA IN CHILDREN WITH COMMUNITY-ACQUIRED URINARY TRACT 
INFECTION ADMITTED TO HOSPITAL BETWEEN 1990 AND 2015: A RETROSPECTIVE FULL-DESIGN 
STUDY OF CASE SERIES

Olga P. Kovtun, Anna N. Plaksina, Elena A. Dugina
CONSISTENCY IN ASSESSING PHYSICAL DEVELOPMENT OF CHILDREN WITH CEREBRAL PALSY 
ACCORDING TO REGIONAL AND SPECIALIZED CENTILE SCALES: A POPULATION-BASED CROSSSECTIONAL STUDY

Darya N. Lir, Vladimir G. Novoselov, Tatiana A. Mishukova
NUTRITION OF PRE-SCHOOL CHILDREN WITH OBESITY: A RETROSPECTIVE CROSS-SECTIONAL STUDY

Natalia V. Shakhova, Elena M. Kamaltynova, Yuriy Ph. Lobanov, Tatyana S. Ardatova
ALLERGIC RHINITIS IN PRE-SCHOOL CHILDREN LIVING IN URBAN SETTINGS OF THE ALTAI REGION: 
A POPULATION-BASED CROSS-SECTIONAL STUDY

CLINICAL OBSERVATIONS

Tatiana V. Turti, Ekaterinа G. Bokuchava, Alexey S. Illarionov, Anastasiya G. Selivanova
A CASE OF THE EARLY DEVELOPMENT OF ATOPIC DERMATITIS IN A NURSING INFANT

A DOCTOR’S AID

Victoriya A. Aysina, Aleksandr A. Buksh, Ludmila M. Kuzenkova, Olga V. Kozhevnikova, Vladislav V. Lebedev, 
Andrey A. Gazaryan, Tatyana V. Podkletnova, Sofiya G. Popovich
EPILEPSY IN CHILDREN WITH MUCOPOLYSACCHARIDOSIS: EPIDEMIOLOGY, CLINICAL 
AND ELECTROENCEPHALOGRAPHIC FEATURES

EXPERT OPINION

Rita R. Kil’diyarova
PREVENTIVE MEDICAL EXAMINATION OF HEALTHY CHILDREN

Vladimir K. Tatochenko
COMMENT ON THE ARTICLE BY RITA R. KIL’DIYAROVA «PREVENTIVE MEDICAL EXAMINATION 
OF HEALTHY CHILDREN»

ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ /2018/ ТОМ 17/ № 3

ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ /2018/ ТОМ 17/ № 3

Информация о сайте www.spr-journal.ru

Электронная библиотека журналов издательства 
Союза педиатров России «ПедиатрЪ» 

Приглашаем вас посетить новые сайты журналов издательства и оценить их преимущества.
• Электронные версии журналов в открытом доступе, за исключением последнего года выпуска 
• Возможность разместить статью на сайте с помощью электронной редакции
• Подписка на статью, номер, на год журналов последнего года выпуска — по ценам редакции

Преимущества для авторов журналов:
• полное соответствие сайтов журналов Издательства требованиям зарубежных реферативных баз данных (Scopus, 
Web of Science, PubMed и др.);

• присутствие журналов в различных базах данных, таких как РИНЦ, OCLC, WorldСat, Open Archives, iNeicon, 
Research Bible, Akademic Keys, Ciberleninka, VINITI RAN Referativnyi Zhurnal, Ulrich’s Periodicals Directory, 
Google Scholar и др.;

• размещение по желанию автора дополнительных материалов к статье (видео, презентации);
• все журналы входят в Перечень ВАК

• Большой выбор медицинской литературы 
• Низкие цены 
• Удобная форма регистрации 
• Разные варианты доставки 
• Оперативная обратная связь 
• Актуальные новости от Союза педиатров России

http://www.oncopediatria.ru

vestnikramn.spr-journal.ru  

vsp.spr-journal.ru 
pf.spr-journal.ru

Механизмы развития нефросклероза 
у детей с пузырно-мочеточниковым 
рефлюксом*

Непрерывное профессиональное образование

О.Л. Морозова, П.Ф. Литвицкий, Д.А. Морозов, Л.Д. Мальцева

DOI: 10.15690/vsp.v17i3.1886

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
(Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация

В лекции для специалистов системы высшего медицинского образования обсуждается проблема рефлюкс-нефропатии: дано определение, охарактеризованы эпидемиология и факторы риска ее развития у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом, причины и молекулярные механизмы формирования и прогрессирования фиброза почек 
при рефлюкс-нефропатии, а также маркеры диагностики и прогнозирования течения заболевания. С целью контроля 
усвоения лекционного материала в текст включены ситуационные задачи и тестовые задания с вариантами ответов.
Ключевые слова: рефлюкс-нефропатия, дети, фиброз почек, цитокины, биомаркеры повреждения почек, пузырномочеточниковый рефлюкс.

(Для цитирования: Морозова О. Л., Литвицкий П. Ф., Морозов Д. А., Мальцева Л. Д. Механизмы развития нефросклероза у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом. Вопросы современной педиатрии. 2018; 17 (3): 186–193. 
doi: 10.15690/vsp.v17i3.1886) 

Mechanisms of Nephrosclerosis Development in Children 
with Vesicoureteral Reflux

Olga L. Morozova, Peter F. Litvitskiy, Dmitri A. Morozov, Larisa D. Maltseva

Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russian Federation

The lecture discusses the issue of reflux nephropathy for specialists of the system of higher medical education: the article provides 
the definition, characterizes the epidemiology, risk factors for disease development in children with vesicoureteral reflux, causes and 
molecular mechanisms of renal fibrosis formation and progression in reflux nephropathy, and markers for diagnosing and predicting 
the disease course. In order to control the retention of the lecture material, the text includes case problems and multiple-choice tests.
Key words: reflux nephropathy, children, renal fibrosis, cytokines, kidney injury biomarkers, vesicoureteral reflux.

(For citation: Morozova Olga L., Litvitskiy Peter F., Morozov Dmitri A., Maltseva Larisa D. Mechanisms of Nephrosclerosis Development 
in Children with Vesicoureteral Reflux. Voprosy sovremennoi pediatrii — Current Pediatrics. 2018; 17 (3): 186–193. doi: 10.15690/
vsp.v17i3.1886) 

Контактная информация:
Морозова Ольга Леонидовна, доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры патофизиологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова
Адрес: 119992, Москва, ул. Трубецкая, д. 8,  e-mail: morozova_ol@list.ru 
Статья поступила: 16.05.2018 г.,  принята к печати: 26.06.2018 г.

ВВЕДЕНИЕ 
Пузырно-мочеточниковый рефлюкс (ПМР) — особая 
форма врожденных уропатий у детей, которая характеризуется нарушением замыкательной функции уретеровезикального соустья, что приводит к обратному 
току мочи в верхние отделы мочевыводящих путей, 
повышению внутримочеточникового и внутрилоханочного давления, подавлению, вплоть до угнетения, сократительной активности стенок мочеточников и лоханок, 
лоханочно-почечному рефлюксу [1]. Распространенность 
ПМР в детской популяции колеблется в диапазоне 
от 0,4 до 1,8%. Самым опасным осложнением ПМР 
является фиброз почек, который развивается у 30–60% 
детей на фоне персистирующей инфекции мочевыводящих путей. Рефлюкс-нефропатия неизбежно приводит 

к формированию хронической почечной недостаточности, которая у 1/3 больных требует заместительной 
терапии и трансплантации почек.
Экспериментально подтверждено, что острое воспаление мочевыводящих путей с последующим развитием 
рефлюкс-нефропатии возможно даже при однократном 
забросе инфицированной мочи в вышележащие отделы [1]. ПМР играет ключевую роль в инициации фиброза паренхимы почек и диагностируется у 30–60% детей 
с фиброзом паренхимы почек, у 100% детей и 50% взрослых с фиброзом паренхимы на фоне хронического пиелонефрита, у 30–50% детей с рецидивирующим пиелонефритом [1]. При этом фиброз паренхимы почек более 
характерен для пациентов с пиелонефритом, чем для «стерильного» рефлюкса, а частота его возникновения кор
*  При написании настоящей лекции использованы фрагменты собственного текста, впервые опубликованные в работах [1, 2].

ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ /2018/ ТОМ 17/ № 3

релирует со степенью выраженности ПМР. В ряде случаев 
своевременное выявление и ликвидация высоких степеней 
ПМР (IV–V) дают возможность предотвратить повреждение 
почек и замедлить прогрессирование уже имеющейся РН. 
Однако у отдельных пациентов отмечается прогрессирование РН даже после устранения воспаления мочевыводящих 
путей на фоне ПМР. Это требует дополнительных исследований для определения факторов риска и изучения механизмов фиброза почечной паренхимы [1, 2].

РЕФЛЮКС-НЕФРОПАТИЯ 
Характеристика понятия 
Рефлюкс-нефропатия (РН) — это форма патологии 
почек, возникающая вследствие пузырно-мочеточникового 
рефлюкса мочи и характеризующаяся развитием необратимых процессов в почечной ткани в виде фокального склероза [1, 3]. РН сопровождается интерстициальным воспалением, фиброзом паренхимы, дилатацией и атрофией стенок 
канальцев разной степени выраженности, а в 25–60% случаев становится причиной терминальной стадии хронической почечной недостаточности на фоне ПМР.
Р. Р. Бейли в начале 70-х годов предложил термин 
«рефлюкс-нефропатия» для описания почечных аномалий, которые были отмечены в почках у пациентов с диагнозом ПМР при морфологическом исследовании [1]. Этот 
термин обсуждается по настоящее время, и в литературе 
можно встретить различные его варианты: рефлюкснефропатия, cморщивание почек, рубцевание почек, 
фиброз почек, нефросклероз. Это связано, прежде всего, 
с отсутствием однозначного понимания механизмов инициации фиброза почечной паренхимы, особенно места 
его первичной локализации. «Рубцевание почек» — термин, адекватный, в первую очередь, для описания фибротических изменений, обнаруживаемых посредством 
различных инструментальных методов визуализации — 
статической нефросцинтиграфии, магнитно-резонансной 
томографии, ультразвукового исследования. В зависимости от локализации поражения нефрона «фиброз почек» 
и «нефросклероз» часто разделяют на гломерулосклероз 
и тубулоинтерстициальный фиброз. В настоящее время четко установлено, что в основе развития фиброза 
лежит ремоделирование тубулоинтерстициальной ткани 
[2]. Именно этот процесс предопределяет скорость прогрессирования хронических заболеваний почек, которые 
выражаются развитием неспецифического воспаления 
в интерстиции бактериальной или абактериальной природы с вовлечением в процесс канальцев, кровеносных 
и лимфатических сосудов. Исход указанного процесса 
представлен межуточным фиброзом, атрофией канальцев и вторичным сморщиванием гломерул, которые 
составляют морфологический субстрат РН [1, 4, 5].

Факторы риска развития рефлюкс-нефропатии 
К основным факторам риска развития РН относят 
двустороннее поражение при ПМР, рефлюкс высоких степеней (IV–V), мужской пол и персистирующую инфекцию 
мочевыводящих путей [3].
Риск развития РН определяется также и уровнем 
внутрилоханочного давления, поскольку его повышение 
на фоне ПМР приводит к повышению внутриканальцевого давления. Длительное растяжение и компрессия 
повреждают тубулоэпителиальные клетки и активируют 
синтез ряда провоспалительных цитокинов, факторов 
роста, хемокинов и молекул адгезии. Эти цитокины стимулируют пролиферацию окружающих клеток, обеспечивают ремоделирование базальных мембран, приток 
лейкоцитов в область повреждения, обусловливая фор
мирование воспалительного инфильтрата. Помимо этого, 
под действием вышеперечисленных цитокинов происходит ускорение синтеза компонентов экстрацеллюлярного 
матрикса клетками паренхимы почек, что имеет существенное значение в формировании ее фиброза [1, 3].
Важно также, что как в эмбриональном, так и в более 
позднем периоде формирования мочеточников и нижних 
мочевыводящих путей решающее значение имеют сигнальные системы, влияющие на процессы роста, развития, 
репарации и регенерации различных органов и тканей [1]. 
К ним относятся рецепторы с тирозинкиназной активностью 
(гены Gdnf, Ret), сигнальная система Wnt- (гены Ctnnb1, 
Wnt7b, Wnt9b, Fzd1) и сигнальная система Hedgehog 
(гены Shh, Gli3, Smo, Tshz3), участвующие в регуляции процессов деления и созревания клеток, TGF (трансформирующий фактор роста — гены Bmp4, Smad4), ядерный 
рецептор ретиноевой кислоты (гены Rara, Rarb), геном 
ренин-ангиотензиновой системы (гены Agt, Ren, Agtr1, 
Agtr2). Некоторые заболевания нижних мочевыводящих 
путей, такие как инфекции, а также полиморфизм генов 
модифицируют активность этих сигнальных систем, что 
в конечном итоге приводит к возрастанию риска развития 
как ПМР, так и РН [1].

Ключевые звенья патогенеза рефлюкс-нефропатии 
у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом 
Рефлюкс-нефропатия развивается в результате хронического воспалительного процесса в почечной паренхиме под действием повреждающих факторов эндогенной 
(например, при повышенном давлении в мочевыводящих путях и повреждении тубулоэндотелиальных клеток) 
и экзогенной (присоединение инфекции мочевыводящих 
путей) природы. Под хроническим понимают длительно 
(свыше 6 нед) протекающий воспалительный процесс, 
сопровождающийся повторными эпизодами альтерации, 
персистирующей инфильтрацией ткани мононуклеарными клетками (макрофагами, лимфоцитами, плазматическими клетками и др.) и развитием фиброза [4–6].
Таким образом, в патогенезе РН можно выделить три 
ключевых компонента:
• повторяющееся повреждение тубулоэпителиальных 
клеток;

• активацию мононуклеаров и инфильтрацию ими зоны 
повреждения;

• 
эпи-/эндотелиально-мезенхимальный переход с обра зованием избыточного количества миофибробластов [1].

Роль макрофагов в прогрессировании 
рефлюкс-нефропатии 
В настоящее время роль макрофагов в патогенезе РН 
у детей изучена еще недостаточно. Предложена теория, 
согласно которой повреждение и воспаление паренхимы почек находятся в реципрокных отношениях. В зоне 
альтерации почечной ткани рекрутированные моноциты 
крови дифференцируются под влиянием микроокружения в макрофаги определенного фенотипа. Под фенотипом макрофага понимается популяция клеток, сходных 
по поверхностным маркерам, спектру продуцируемых 
цитокинов, метаболизму и функциям [2, 4, 6]. Согласно 
существующей в настоящее время концепции, макрофаги 
делятся на 2 группы — классически активированные (фенотип М1) и альтернативно активированные (фенотип М2) 
[2, 4]. В процессе повреждения паренхимы продукты 
распада клеточных элементов стимулируют Toll-подобные 
рецепторы макрофагов, что обеспечивает их активацию 
по классическому пути (M1). Активированные макрофаги 
синтезируют ряд провоспалительных цитокинов — интер

Непрерывное профессиональное образование

лейкины (Interleukin, IL) 6 и 1 и фактор некроза опухоли 
(Tumor necrosis factor, TNF) , а также супероксид-анионы 
и свободные радикалы, что способствует персистенции 
воспаления в почечной паренхиме и ее дальнейшему 
неспецифическому повреждению. Фенотип М1 формируется при стимуляции макрофагов липополисахаридом 
(Lipopolysaccharide, LPS), интерфероном (Interferon, IFN) и в целом характеризуется провоспалительной активностью. Макрофаги с фенотипом М2 подразделяются еще 
на 3 группы — М2a, индуцируемые IL4 и IL13; M2b, активируемые иммунными комплексами и IL-1(или LPS); 
M2c, инициируемые IL10 и трансформирующим ростовым 
фактором (Transforming growth factor, TGF, или глюкокортикостероидами). Для фенотипа М2 характерна противовоспалительная активность [2]. Следует подчеркнуть, что 
выделение указанных выше фенотипов весьма условно, 
поскольку in vitro они могут формироваться под влиянием 
определенных комбинаций цитокинов, взятых в конкретной дозировке. При исследовании макрофагов в живых 
системах выявляется множество неполных и переходных 
фенотипических состояний. Более того, количество выделяемых фенотипов есть производная числа анализируемых фенотипических маркеров [2].
Важным свойством макрофагов является фенотипическая пластичность, то есть способность макрофагов 
изменять свой фенотип в зависимости от условий микроокружения [2, 4, 6]. Так, на ранних стадиях развития 
воспаления макрофаги приобретают фенотип М1, для 
которого характерна продукция таких медиаторов воспаления, как активные формы кислорода, TNF , IFN , 
IL-1, IL6, IL12, IL15, IL18, IL23, монооксид азота, матриксная металлопротеиназа-12 (MMP-12) и др., способствующих вторичной альтерации ткани почки и развитию 
нефросклероза. По мере прогрессирования патологического процесса и развития фиброза наблюдается постепенная трансформация фенотипа М1 в фенотип М2. 
Макрофаги М2 продуцируют TGF-1, инсулиноподобный 
фактор роста 1 (Insulin-like growth factor 1, IGF-1), тромбоцитарный фактор роста (Platelet-derived growth factor, 
PDGF), фактор роста фибробластов 2 (Fibroblast growth 
factor, FGF-2) и другие профибротические цитокины. 
Многочисленные данные литературы [1, 2, 4] указывают на то, что TGF-1, одним из основных источников 
которого являются именно рекрутированные макрофаги, 
играет ведущую роль в формировании и прогрессировании нефросклероза. Так, установлено, что TGF-1 способствует превращению фибробластов, перицитов и клеток 
тубулярного эпителия в миофибробласты, являющиеся 
основными продуцентами компонентов экстрацеллюлярного матрикса, тогда как IGF-1, PDGF и FGF-2 способствуют выживанию и пролиферации миофибробластов. 
Определенный вклад в развитие нефросклероза вносят 
продуцируемые макрофагами галектин-3, стимулирующий активность фибробластов, и MMP-9, потенцирующая трансформацию клеток тубулярного эпителия в миофибробласты (эпителиально-мезенхимальный переход) 
[1, 2]. Кроме того, накопление большого количества 
макрофагов в интерстициальном пространстве приводит 
к нарушению внутрипочечной гемодинамики и усиленному образованию ангиотензина II, обладающего выраженным профибротическим действием. Имеются также данные [2], что при изменении микроокружения макрофаги 
сами могут трансформироваться в коллагенпродуцирующие миофибробластоподобные клетки. Большинство 
исследований однозначно указывает на ведущую патогенную роль макрофагов в развитии нефросклероза 
[1, 2, 4]. Вместе с тем не исключено, что макрофаги могут 

также способствовать разрешению воспалительного 
процесса и препятствовать избыточному образованию 
компонентов экстрацеллюлярного матрикса.
Таким образом, макрофаги являются центральным 
звеном развития нефросклероза при РН. Этому существует ряд экспериментальных доказательств:
• макрофаги всегда присутствуют в зоне активного 
фиброгенеза почечной паренхимы;

• количество макрофагов в ткани почки прямо коррелирует с выраженностью нефросклероза;

• избирательное удаление макрофагов из очага воспаления значительно уменьшает выраженность нефросклероза;

• трансфузия макрофагов в очаг повреждения потенцирует альтерацию и ускоряет развитие нефросклероза [2].

Миофибробласты — основной клеточный 
субстрат рефлюкс-нефропатии 
В настоящее время вопрос о происхождении миофибробластов, в том числе в тканях почки при РН у детей, 
остается предметом многочисленных дискуссий исследователей. Допускается, что миофибробласты — результат трансдифференцировки. Этот процесс представляет 
собой превращение одной зрелой (!) специализированной клетки в другую зрелую (!) специализированную клетку под влиянием микроокружения без перехода в промежуточное плюрипотентное состояние (т. е. превращение 
«напрямую») [1, 2, 4]. Чаще всего трансдифференцировке 
подвергаются тубулоэпителиальные клетки. В результате 
этого происходит так называемый эпителиально-мезенхимальный переход. Существуют данные о преобладании 
и эндотелиально-мезенхимальной трансформации (прямой трансформации клетки эндотелия в клетку мезенхимы) [1]. Предшественниками миофибробластов также могут быть перициты, резидентные фибробласты 
почек и моноцит-дифференцированные фибробласты. 
TGF-1 является основным двигателем фиброгенеза 
почек, который включает повреждение/апоптоз эпителия канальцев клетки, инфильтрацию воспалительными 
клетками почечной паренхимы, интерстициальную активацию фибробластов и избыточный синтез/накопление 
избытка внеклеточного матрикса. Это приводит к нарушениям функций почек и в конечном счете к хронической 
и конечной стадии заболевания [1, 2]. TGF-1 активирует 
рецептор ALK5 типа I с серин-тирозинкиназной активностью (который далее участвует в фосфорилировании 
SMAD2/3), а также неканонические пути (например, 
src-киназа, EGFR, JAK/STAT, p53), которые интегративно 
управляют генетической программой фиброгенеза. Такая 
интеграция сигналов имеет существенные патофизиологические последствия. Действительно, TGF-1 стимулирует активацию и сборку комплексов р53-SMAD3, 
необходимых для транскрипции ингибитора активатора 
плазминогена-1, фиброзных генов, фактора роста соединительной ткани и TGF-1.
Важную роль в процессе фиброзирования ткани 
почек играют миофибробласты. Эти клетки экспрессируют -гладкомышечный актин (-Smooth muscle 
actin, -SMA) и сходны по своим свойствам и функциям 
с фибробластами. В процессе повреждения почки в ее 
интерстиции появляется de novo множество -SMA-позитивных миофибробластов, которые продуцируют широкий спектр компонентов экстрацеллюлярного матрикса — коллагены, фибронектины, эластины, фибриллины, 
TGF--связывающие белки, тенасцины и протеогликаны. Избыточное накопление этих компонентов матрикса 
ведет к развитию фиброза [1, 2].

ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ /2018/ ТОМ 17/ № 3

В зависимости от источника синтез компонентов соединительной ткани может заканчиваться как их репарацией, так и грубыми фибротическими изменениями. Важную 
роль в процессе фиброзирования почек играют миофибробласты. Эти клетки экспрессируют -SMA и сходны 
по своим свойствам и функциям с фибробластами. В процессе повреждения почки в ее интерстиции появляется 
de novo множество -SMA-позитивных миофибробластов, которые продуцируют широкий спектр компонентов экстрацеллюлярного матрикса — коллагены, фибронектины, эластины, фибриллины, TGF--свя зывающие 
белки, тенасцины и протеогликаны. Избы точное накоп ление этих компонентов экстрацеллюлярного матрикса 
сопровождается развитием фиброза [1–3].

Диагностика рефлюкс-нефропатии и рубцовых 
изменений паренхимы почек 
В настоящее время в педиатрической практике применяется широкий арсенал методов диагностики РН: 
экскреторная урография, ультразвуковое исследование 
с допплерографией почечного кровотока, магнитно-резонансная и компьютерная томография, радиоизотопное 
сканирование [1, 3]. Однако каждый из методов имеет 
свои недостатки и ограничения, которые необходимо учитывать, особенно при обследовании пациентов младшей 
возрастной группы.
Основным методом стандартного обследования урологического пациента в предыдущее десятилетие являлась 
экскреторная урография, основанная на рентгенологической оценке состояния функционирующей паренхимы. 
Низкая информативность в ранней диагностике РН, а также нередкое развитие аллергических и токсических реакций на введение йодосодержащих препаратов привели 
к ограничению использования этого метода у детей.
В настоящее время в детской урологической практике 
скрининговым методом изменений структуры и размеров 
паренхимы, собирательной системы почек является ультразвуковое исследование благодаря своей относительной безопасности, скорости выполнения, экономичности 
и высокой точности. Однако метод позволяет улавливать фиброзные изменения в почках только на поздних 
этапах развития РН. Допплерография почечного кровотока и определение индекса резистивности на междолевых артериях позволяют заподозрить фибротические 
изменения в паренхиме почек. Показано, что у пациентов с тяжелой степенью фиброза, сопровождающейся 
значимым уменьшением размеров почки и количества 
функционирующей паренхимы, отмечается значительное 
разнообразие резистивных показателей ренального кровотока [1]. Однако повышение индекса резистивности 
у детей с фиброзом почек имелось не всегда, что связано 
с открытием артериовенозных шунтов — универсальным 
патофизиологическим механизмом компенсации повы-
шенного периферического сопротивления. Этот феномен 
предопределяет отсутствие прямой зависимости между 
степенью фиброза почек и показателями периферического сопротивления артериального ренального кровотока. 
Известно, что у пациентов различных возрастных групп 
с обструктивными уропатиями скоростные характеристики 
почечного кровотока вариабельны, что не позволяет проводить однозначную трактовку результатов и достоверно 
диагностировать РН. Кроме того, методы ультразвуковой 
визуализации являются субъективными, зависят от квалификации специалиста, выполняющего их, и не дают информации о функциональном состоянии почек.
«Золотым стандартом» регистрации фиброза почек 
считается статическая нефросцинтиграфия с димеркап
тосукциновой кислотой (ДМСА), с помощью которой можно определить степень повреждения и объем функционирующей паренхимы по индексу интегрального захвата 
радиофармпрепаратa. Однако известно, что от начала 
повреждения почечной паренхимы до образования рубца проходит не менее 6 мес, что ограничивает возможность ранней диагностики и профилактики РН [1]. Помимо этого, статическая нефросцинтиграфия с ДМСА имеет 
ряд недостатков — высокую стоимость, ограничение применения у детей до трехлетнего возраста и высокий риск 
радиационного облучения.
Таким образом, несмотря на наличие современных 
высокотехнологичных методов визуализации фиброза 
почек, имеются ряд ограничений по их применению у 
детей, неоднозначность в трактовке их диагностических 
данных, трудности в оценке начальных этапов развития 
и мониторинге РН у детей с ПМР.

Перспективные молекулярные маркеры 
в диагностике рефлюкс-нефропатии 
Несовершенство инструментальных методов визуализации начальных этапов фиброзирования почек диктует 
необходимость разработки альтернативных, более чувствительных методов ранней диагностики РН. Одним из направлений такого поиска является молекулярная диагностика, 
которая позволяет обнаружить возможные повреждения 
почечной ткани на субклеточном уровне задолго до клинических проявлений патологии, персонифицировать нефропротективную терапию и профилактику РН. Иссле дование 
молекулярных маркеров можно проводить в любых биологических жидкостях, в том числе и моче, что сделает 
такой метод неинвазивным и доступным, отражающим 
изменения именно в мочевыводящих путях, а не в организме в целом. Выбор мишеней для молекулярной диагностики РН основан на понимании механизмов инициации 
и прогрессирования фиброза почек у детей с ПМР.

Коллаген IV типа — молекулярная основа 
образования рубцов в почке 
Коллаген является полиморфным белком и основным 
молекулярным компонентом рубцовой ткани. Коллаген 
IV типа — ключевой компонент всех базальных мембран, которые представляют собой основу межклеточного 
вещества [1, 4, 5]. Известно, что в условиях гипоксии происходит нарушение метаболизма соединительной ткани 
базальной мембраны канальцев почки, что приводит 
к формированию рубцов за счет замещения коллагена 
I и III типов коллагеном IV типа. Коллаген IV типа синтезируется клетками проксимальных канальцев под воздействием TGF-1, индуцированного ангиотензинном II 
и миофибробластами. Показано [1], что определение 
уровня коллагена IV типа в моче в комплексе с традиционными показателями прогрессии хронического тубулоинтерстициального нефрита позволяет прогнозировать 
течение РН. Доказано, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы ангиотензиновых рецепторов 1-го типа оказывают ренопротективный 
эффект у пациентов с диабетической нефропатией [1]. 
Следо вательно, уменьшение экскреции коллагена IV типа 
с мочой на фоне применения таких препаратов указывает 
на значимость этого фактора в развитии фиброза почек.

TGF-1 — основной регулятор ремоделирования 
экстрацеллюлярного матрикса 
TGF-1 играет ключевую роль в формировании и прогрессировании фиброза паренхимы почек и РН. Этот 
цитокин вырабатывается мезангиальными клетками,