Вопросы современной педиатрии, 2013, том 12, № 2

Особенности клинических фенотипов 
пищевой аллергии при синдроме 
перекрестной реактивности

Обзор литературы 

Т.А. Евдокимова1, Ф.И. Петровский2, Л.М. Огородова1, М.М. Федотова1, О.С. Федорова1

1 Сибирский государственный медицинский университет, Томск, Российская Федерация
2 Ханты-Мансийская государственная медицинская академия, Российская Федерация

В последние годы особое внимание уделяют изучению такого иммуногенного феномена, как синдром перекрестной сенсибилизации. Доказано, что зачастую клинические проявления пищевой аллергии у пациентов не связаны 
с продуктом питания, а обусловлены сенсибилизацией к пыльце растений. Возможности современной диагностики 
позволяют не только определять тип сенсибилизации, но и идентифицировать «виновный» белок аллергена-триггера. 
В статье рассмотрены возможные клинические проявления пищевой аллергии, обусловленные перекрестными 
реакциями как между родственными, так и между таксономически не связанными аллергенами. Дан алгоритм прогнозирования степени тяжести клинических реакций, а также представлен перечень белков, участвующих в реакциях 
перекреста.
Ключевые слова: пищевая аллергия, синдром перекрестной реактивности, пищевые аллергены, белки аллергенов.

(Вопросы современной педиатрии. 2013; 12 (2): 6–11)

Features of Clinical Phenotypes of Food Allergy Syndrome 
of Cross-reactivity

T.A. Evdokimova1, F.I. Petrovskii2, L.M. Ogorodova1, M.M. Fedotova1, O.S. Fedorova1

1 Siberian State Medical University, Tomsk, Russian Federation
2 Khanty-Mansiysk State Medical Academy, Russian Federation

In recent years a great attention is paid to the study of such an immune phenomenon, as a syndrome of cross-reactivity. It is already 
proved that often the clinical manifestations of food allergy are not linked to the product of the power supply, but can be caused by 
pollen of plants. The possibilities of modern diagnostics allow us not only to determine the type of sensitization, but also identify the 
«guilty» protein allergen-trigger. This article discusses the possible clinical manifestations of food allergy, due to the cross-reactions as 
between related, and taxonomically not related allergens. The algorithm of forecasting of severity of clinical reactions, as well as a list 
of proteins, the most often involved in the reactions of intersection is given.
Key words: food allergy, the syndrome of cross-reactivity, food allergens, protein allergens.

(Voprosy sovremennoi pediatrii — Current Pediatrics. 2013; 12 (2): 6–11)

Contacts:
Yevdokimova Tatiana Anatolyevna, PhD, MD, postgraduate student of a Chair of Faculty Pediatrics with The Course of Children’s Diseases of Therapeutic 
Faculty, State Budget Educational Institution of High Professional Education “Siberian State Medical University”, Ministry of Health, Russian Federation
Address: 634050, Tomsk, Moscow Tract, 2,  Tel.: (3822) 51-49-67,  e-mail: et2005@yandex.ru
Article received: 22.02.2013,  Accepted for publication: 25.04.2013

За последнее десятилетие были приложены существенные усилия для систематизации знаний о пищевых 
аллергенах. Это привело к созданию унифицированной базы данных [1], позволяющей идентифицировать 
и характеризовать каждый аллерген, а также согласовывающей их единую номенклатуру.
Пищевые аллергены принято подразделять на 2 группы: животные и растительные. Согласно современным 
данным, 65% растительных пищевых аллергенов принадлежат к 4 семействам из 27 идентифицированных, к ним 
относятся: проламины (2S-альбумин, липид-перенося щие 
белки); купины — вицилин, легумин; профилины и белки 
защиты — PR-белки, гомологичные главному аллергену 
березы Bet v 1 [2]. Для пищевых аллергенов животного происхождения выделяют 11 белковых семейств, 
из которых наибольшее значение придают семействам 
тропомиозина, казеина и парвальбумина [3].
Молекулярные исследования доказали неоднородность структуры пищевых аллергенов и позволили 
составить их подробную антигенную характеристику. 

В зависимости от способности сохранять антигенные 
свойства при протеолизе и термической обработке 
выделяют 2 класса пищевых аллергенов. Класс I — 
белки, устойчивые к перевариванию и термической 
обработке. Сенсибилизация к ним развивается в 
желудочно-кишечном тракте, поэтому для них чаще всего характерны генерализованные клинические проявления. К данному классу относятся аллергены молока, 
яиц, рыбы, арахиса и растительных продуктов, содержащих липид-переносящие белки [4, 5].
Класс II пищевых аллергенов представлен термолабильными белками, типичными для фруктов и овощей, 
однако они могут встречаться и в продуктах животного 
происхождения. Сенсибилизация к ним формируется 
опосредованно, за счет предшествующей аллергизации 
пациента гомологичными растительными белками через 
респираторный тракт (Bet v 1-гомологичные белки, профилины). Клинические симптомы пищевой аллергии (ПА) 
выражаются местно, в виде орального аллергического 
синдрома (ОАС), и характерны для подростков и взрос

ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ /2013/ ТОМ 12/ № 2

лых. Появление клинических симптомов ПА при употреблении овощей и фруктов в этом случае будет зависеть 
от наличия у них гомологичных эпитопов, ответственных 
за перекрестную реакцию с аэроаллергенами [4, 5].
Синдром перекрестной реактивности (СПР) — это 
эволюционно сложившийся механизм защиты макроорганизма от инфекционного воздействия, негативным 
эффектом которого является развитие ряда аутоиммунных и аллергических болезней [6]. В мире отмечается повышенный интерес к изучению этого синдрома, 
поскольку установлено, что до 90% пациентов с ПА имеют 
пыльцевую косенсибилизацию [7, 8]. Для достоверного возникновения СПР достаточно 70% идентичности 
аминокислотной последовательности в белках аллергенов [6, 9]. Перекрестные реакции существуют не только 
между пыльцевыми аллергенами, но и между пыльцой 
и плодами, листьями, стеблями растений — как внутри 
одного вида, так и среди растений разных видов. Именно 
поэтому у больных поллинозом симптомы заболевания 
могут проявляться в любое время года вследствие употребления в пищу орехов, меда или яблок [10–12]. Среди 
пищевых аллергенов животного происхождения также 
возможно развитие перекрестных реакций (табл. 1) [8].

РАЗНООБРАЗИЕ КЛИНИЧЕСКИХ ФЕНОТИПОВ 
ПИЩЕВОЙ АЛЛЕРГИИ ПРИ СИНДРОМЕ 
ПЕРЕКРЕСТНОЙ РЕАКТИВНОСТИ 
В настоящее время расшифровано строение белковых компонентов пищевых аллергенов, составлены 
3D-модели, описаны их функциональные характеристики 
[1, 13], но абсолютного понимания механизма сочетанного воздействия аллергенов на организм пока не сформировалось. В доступной литературе имеются единичные 
публикации о прогнозировании степени тяжести клинических проявлений при ПА (табл. 2) [8].
В многочисленных эпидемиологических исследованиях доказано, что на выраженность клинических 
проявлений при ПА влияет ряд факторов, таких как 
особенности иммунного ответа организма, основные 
характеристики аллергена (растворимость, устойчивость 
к перевариванию), его концентрация, путь сенсибилизации (респираторный или желудочно-кишечный тракт) 
и наличие факторов, усиливающих аллергенные свойства 
белка (физическая нагрузка, этанол) [8, 14]. Большую 
роль могут сыграть диетические традиции населения, 
способы приготовления пищи и географический регион 
проживания изучаемой популяции [15, 16].

Овощи 
Морковь 
Международным союзом иммунологических сообществ 
(МСИС) определены следующие аллергены моркови:
Dau c 1 — Bet v 1 гомологичный протеин, PR-10;
• 

Dau c 4 — профилин;
• 

Dau c 5 — гомолог изофлавоновой редуктазы [1, 13].
• 

Главный аллерген моркови — Dau c 1 — перекрестно реагирует с главным аллергеном березы Bet v 1, что 
связанно с наличием у них гомологичных конформационных эпитопов. У косенсибилизированных пациентов 
СПР развивается при употреблении яблок, косточковых 
плодов, сельдерея, орехов, сои и на пыльцу полыни [17]. 
Профилин моркови Dau c 4 имеет гомологичное строение 
с белком березы Bet v 2, что также приводит к развитию 
перекрестных реакций. Установлены реакции перекреста 
между Dau c 4 и профилинами сельдерея (Api g 4), огурца 
и арбуза [18]. Протеин Dau c 5 описан в 2012 г., и в настоящее время его свойства активно изучаются.
Характерным клиническим проявлением ПА при употреблении моркови является ОАС. Также описано развитие приступов астмы, отека Квинке, дисфагии, осиплости 
голоса, риноконъюнктивита, крапивницы и контактного 
дерматита у сенсибилизированных лиц.

Картофель 
Это один из самых часто употребляемых овощей, который одним из первых вводится в рацион детей в возрасте 5–6 мес. Выделено 4 аллергена картофеля:
Sola t 1 — пататин;
• 

Sola t 2 — ингибитор катепсина D;
• 

Sola t 3 — ингибитор цистеиновых протеаз;
• 

Sola t 4 — ингибитор сериновой протеазы 7 [1, 13].
• 

Главный аллерген картофеля — Sola t 1 — относится 
к I классу пищевых аллергенов и является основным 
белком, приводящим к развитию СПР между представителями семейства пасленовых. Доказана гомологичность 
пататина картофеля и аллергена латекса Hev b 7 [19]. 
Недавно проведенные исследования свидетельствуют, 
что ПА у детей на термически обработанный картофель 
может протекать в виде тяжелых аллергических реакций 
вплоть до анафилаксии и является фактором риска для 
раннего развития пыльцевой аллергии [20].
Пищевая аллергия на сырой картофель в виде ОАС 
описана у взрослых и обусловлена содержащимся в нем 
профилином Sola t 8. Этот протеин еще не включен в перечень МСИС, но именно его считают ответственным за раз
Подтвержденная пищевая аллергия
Возможные реакции перекреста
Риск, %

Легумины (арахис)*
Горох, чечевица, бобы
5

Орехи деревьев (грецкий орех)
Бразильский орех, кешью, фундук
37

Рыба*
Другие рыбы (треска, лосось и др.)
50

Морепродукты (креветки)
Краб, лобстер
75

Ржаной, пшеничный хлеб*
Рис, ячмень
20

Коровье молоко*
Говядина
Козье молоко
Кобылье молоко

10
92
4

Пыльца (березы, амброзии)
Яблоко, персик
55

Персик*
Семейство розоцветных (яблоко, слива, черешня, груша)
55

Дыня*
Арбуз, банан, авокадо
92

Латекс*
Киви, банан, авокадо
35

Фрукты (киви, авокадо, банан)
Латексные перчатки
11

Таблица 1. Ожидаемые перекрестные реакции по данным эпидемиологических исследований [8]

Примечание. * — результаты двойных слепых плацебоконтролируемых исследований.

Обзор литературы

витие СПР с аллергенами баклажана, зеленого перца, 
томата, березы, яблони, груши и лесного ореха [1, 21].
Для ПА на картофель характерны клинические симптомы в виде контактного дерматита, риноконъюнктивита, бронхиальной астмы, диспепсии, а также острые 
аллергические состояния. Картофельный крахмал и мука 
обычно не содержат аллергенов [22].

Томат 
Впервые белки аллергенов томата идентифицированы в 2010 г., и в настоящее время зарегистрировано 
4 из них:
Lyс e 1 — профилин, гомолог Ole e 1 (олива);
• 

Lyс e 2 — 
• 
-фруктофуранозидаза;
Lyс e 3 — липид-переносящий белок;
• 

Lyс e 4 — паналлерген, PR-10 протеин [1, 13].
• 

Lyc e 3 является мажорным аллергеном, наибольшая его 
концентрация обнаружена в кожице плода. Lyc e 3 обладает кислото- и термоустойчивостью, что обусловливает развитие тяжелых системных реакций у сенсибилизированных 
пациентов (класс I пищевых аллергенов) [23]. Показано, что 
аллергенность томатов зависит от степени их зрелости [24]. 
Протеин Lyс e 4 относится к группе паналлергенов, которая 
объединяет гомологичные Bet v 1 протеины. Данная группа 
характеризуется развитием СПР на аллергены фруктов, 
овощей и орехов у пациентов, первично сенсибилизиро
ванных к пыльце березы [5, 9]. Для клинических симптомов 
ПА с сенсибилизацией к Lyс e 4 характерен ОАС, реже регистрируют крапивницу, отек Квинке, ринит [23].

Фрукты и ягоды 
Яблоко 
Аллергенность плодов яблони зависит от сорта, степени зрелости и места хранения. На данный момент наиболее изучено 4 белковых компонента аллергена яблока:
Mal d 1 — паналлерген, PR-10 протеин;
• 

Mal d 2 — гомолог тауматина;
• 

Mal d 3 — липид-переносящий белок, тип 1;
• 

Mal d 4 — профилин [1, 13].
• 

Кожица яблока и других фруктов семейства 
розо цветных более аллергенна (Mal d 1), чем пульпа 
(Mal d 1 и Mal d 2). Однако белки, присутствующие в кожице, термолабильны, что объясняет возможность употребления печеных яблок сенсибилизированными к яблоку 
пациентами с поллинозом и перекрестной ПА. Показано, 
что протеины Mal d 1 и Mal d 3 содержатся в пыльце 
яблонь, что объясняет появление симптомов ПА у сенсибилизированных пациентов в период их цветения [25].
Развитие СПР возможно при сочетанной сенсибилизации к Mal d 1 и другим аллергенами из группы PR-10 протеинов (Bet v 1 березы, Dau c 1 моркови, Api g 1 сельдерея, Pru p 1 персика и т. д.). Профилин яблока гомологичен 

Семейства 
пищевых 
аллергенов

Выраженность 
клинических 
симптомов
Особенности клинической картины

Пищевые продукты растительного происхождения

Легумины
Высокая — арахис; 
Вариабельная — другие 
представители семейства

Подтвержденная сенсибилизация более чем к 1 аллергену увеличивает риск 
развития пищевой аллергии ко всем представителям семейства

Орехи деревьев
Высокая
Высокий риск развития косенсибилизации ко всем представителям семейства. 
Вероятность синдрома перекрестной реактивности с пыльцевыми аллергенами

Зерновые
Вариабельная
Низкий риск развития синдрома перекрестной реактивности

Фрукты семейства 
Rosaceae
Вариабельная

Подтвержденная сенсибилизация более чем к 1 аллергену семейства 
розоцветных увеличивает риск развития пищевой аллергии ко всем его 
представителям. Внутри группы есть менее аллергенные (например, груша) 
и более аллергенные (например, персик) фрукты

Пищевая аллергия, 
обусловленная 
пыльцой
Низковариабельная
Низкий риск развития системных реакций. Однако при наличии в анамнезе 
тяжелых аллергических реакций более чем к 1 гомологичному пищевому 
аллергену риск развития анафилаксии возрастает

Дыня
Вариабельная
Высокий риск развития пищевой аллергии к другим представителям семейства

Пищевые продукты животного происхождения

Креветки
Высокая
Высокий риск развития косенсибилизации для всех представителей семейства. 
Увеличивается риск развития сенсибилизация или проведение аллергенспецифической иммунотерапии с домашним клещом

Моллюски
Вариабельная
Не доказана возможность перекрестных реакций внутри группы. Возрастает 
риск развития сенсибилизации. Требуется  аллерген-специфическая 
иммунотерапия с домашним клещом

Рыба
Высокая
Высокий риск развития сенсибилизации ко всем представителям семейства. 
Возможна изолированная сенсибилизация к определенным видам рыбы. 
Консервирование приводит к снижению аллергенности

Латекс
Вариабельная
При изолированной сенсибилизации — перекрестная реактивность 
с аллергенами киви, банана, каштана и авокадо; при сочетанной аллергии — 
к грибам, фруктам, овощам

Мясо
Вариабельная

Вероятность развития сенсибилизации к мясу различных видов птиц 
или мясу млекопитающих. Наличие сенсибилизации к мясу цыпленка 
без предшествующей аллергии на куриные яйца повышает риск развития 
синдрома перекрестной реактивности к мясу различных видов птиц

Молоко
Вариабельная
Развитие синдрома перекрестной реактивности между молоком млекопитающих 
за исключением верблюжьего и кобыльего молока

Таблица 2. Прогнозирование степени тяжести клинических проявлений пищевой аллергии в зависимости от исходной сенсибилизации [8]

ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ /2013/ ТОМ 12/ № 2

профилинам сельдерея (Api g 4), березы (Bet v 2) и моркови (Dau c 4), для тауматиноподобного белка Mal d 2 подтверждена гомология с Pru p 2 персика.
Клинические реакции при употреблении яблока представлены ОАС, реже — симптомами отека Квинке, кра-
пивницы, риноконъюнктивита, диспепсии, приступов астмы, крайне редко выражаются в виде анафилаксии.

Киви 
Идентифицировано более 10 аллергенов киви от 
Act d 1 до Act d 11 [1], главными из которых признаны:
Act d 1 — актинидин (ингибитор цистеиновых протеаз);
• 

Act d 2 — гомолог тауматина;
• 

Act d 5 — кивеллин;
• 

Act d 9 — профилин;
• 

Act d 11 — главный протеин латекса.
• 

Содержание аллергенов увеличивается в процессе 
созревания киви и зависит от температуры хранения [26].
Результаты недавних исследований показали зависимость клинических фенотипов ПА на киви от активности 
протеолиза мажорных аллергенов в желудочно-кишечном тракте. Так, у пациентов с системными аллергическими реакциями преобладала сенсибилизация к Act d 1 
(устойчив к перевариванию), тогда как у больных с ОАС 
обнаружено повышенное содержание специфических IgE 
к Act d 2 (разрушается при переваривании). Установлено, 
что повышение pH желудочного сока увеличивает риск 
развития системных реакций у больных, сенсибилизированных к киви [27]. Описано появление локальных аллергических симптомов у сенсибилизированного к киви 
пациента, развившихся после поцелуя [28]. ПА к данному 
фрукту представлена симптомами диспепсии, контактного 
дерматита, приступов астмы, отека Квинке и крапивницы.
Протеин Act c 11 — главный белок, ответственный 
за развитие «латекс-фрукт синдрома» у людей, косенсибилизированных к Hev b 8 латекса.

Персик 
Для аллергена персика наиболее изучены свойства 
3 белковых компонентов:
Pru p 1 — паналлерген, PR-10 протеин;
• 

Pru p 3 — липид-переносящий белок, тип 1;
• 

Pru p 4 — профилин [1].
• 

Белки Pru p 1 и Pru p 3 — главные аллергены персика. Содержание липид-переносящих белков в кожице 
персика приблизительно в 7 раз выше, чем в мякоти. Это 
объясняет уменьшение степени выраженности клинических симптомов у сенсибилизированных пациентов при 
употреблении очищенных фруктов. В литературе описаны 
выраженные аллергические реакции, развившиеся после 
употребления скрытого аллергена персика (скрытый — 
т. е. незаметный, нуждающийся в выявлении и верификации) [29]) в мороженом, при косвенном контакте через 
посуду и поцелуй. Доказано, что в высушенном состоянии 
персик сохраняет свои аллергенные свойства [30].

Бобовые 
Арахис 
Самый распространенный пищевой аллерген у детей и 
взрослых. В настоящее время изучено 13 белков арахиса 
[1], наибольшее клиническое значение из которых имеют:
Ara h 1 — вицилин;
• 

Ara h 2 — 2S альбумин;
• 

Ara h 3/Ara h 4 — 11S глобулин — антитела к которым 
• 

определяются в сыворотке крови более чем у 50% 
сенсибилизированных к арахису пациентов [31].
Арахис широко применяется в пищевой промышленности и относится к скрытым аллергенам. Доказано 

усиление аллергенных свойств арахиса при высокотемпературной термической обработке [32].
Клинические проявления ПА на арахис характеризуются широким многообразием симптомов, вплоть до анафилактических состояний. Чаще всего отмечается развитие ОАС, диспепсические расстройства, описаны случаи 
контактного дерматита и бронхиальной астмы.
Пищевая аллергия к арахису и орехам деревьев (грецкий орех, фундук, бразильский орех, пекан), как правило, 
начинается в раннем возрасте, и у 80% пациентов сохраняется в зрелом, вызывая тяжелые и фатальные аллергические реакции при употреблении даже минимальных 
доз причинного аллергена [5, 11].

Орехи 
В ряде исследований показано, что большинство 
пациентов, сенсибилизированных к одному из представителей семейства орехов (фундук, кешью, пекан, фисташки, грецкий орех) имеют косенсибилизацию к пыльце 
растений и деревьев [12].

Фундук 
Широко используется в пищевой промышленности 
и может быть скрытым аллергеном в кондитерских изделиях (например, нуга) или одним из ингредиентов во 
вторичных продуктах (конфеты, сладости). В базе МСИС 
[1] содержится информация о 9 белковых компонентах 
аллергена фундука, главными из которых считают:
Cor a 1 — паналлерген, PR-10 протеин;
• 

Cor a 2 — профилин;
• 

Cor a 8 — липид-переносящий белок.
• 

ПА к лесному ореху может развиться даже на очень 
низкие дозы данного аллергена. До 50% обследован ных пациентов, сенсибилизированных к фундуку, 
 демонстрируют клинические симптомы уже после употребления 6 мг аллергенного белка. Установлено, что 
при жарении фундука Cor a 1 утрачивает свои антигенные свойства [33].
Аллергическая реакция на фундук, как правило, 
представлена ОАС, реже — анафилаксией, обусловленной сенсибилизацией к белку Cor a 8 [34]. Возможна 
профессиональная сенсибилизация к фундуку у работников пищевой промышленности. В сыром орехе 
содержится высокая концентрация никеля, что может 
привести к развитию контактного дерматита при его 
обработке [33].

Пищевые аллергены животного происхождения 
Пищевая аллергия на рыбу и моллюски наиболее 
типична для взрослых, однако и у детей раннего возраста описаны симптомы дерматита и астмы, развившиеся 
после вдыхания запаха и кулинарных паров рыбы [5, 8].

Рыба 
Парвальбумин рыб относится к наиболее иммуногенным пищевым аллергенам. Распространенность ПА 
на различные виды рыб варьирует от 10 до 40% в популяции лиц с ПА, причем морская рыба более аллергенна, 
чем речная (см. табл. 1, 2) [8].
Среди аллергенов трески наиболее изучен протеин 
Gad c 1. Установлено, что сенсибилизация к данному белку предрасполагает к развитию системных реакций, при 
этом симптомы развиваются не только после употребления трески, но и при разделке рыбы [7, 9].
Клинически ПА характеризуется симптомами крапивницы, отека Квинке, респираторных симптомов и анафилактических реакций, которые регистрируют в течение 
первых 30 мин после употребления рыбы.

Обзор литературы

В основе развития СПР лежит 70% специфичность 
между парвальбумином трески, тунца (Thu a 1) и лосося 
(Sal s 1). Высокая гомология подтверждена также для 
Gad c 1 и аллергена карпа. Установлено, что большинство пациентов с ПА на рыбу сенсибилизированы только 
к определенным видам рыб (чаще к треске).

Морепродукты 
Основной аллерген морепродуктов — тропомиозин беспозвоночных. Многочисленные исследования подтверждают риск развития перекрестных реакций внутри данной 
группы пищевых продуктов (см. табл. 1, 2) [5, 6, 8, 9].
Описаны анафилактические реакции при употреблении кальмаров (Tod p 1), креветок и лобстеров [35]. Чаще 
ПА на морепродукты представлена симптомами крапивницы, отека Квинке, диспепсическими и респираторными нарушениями. Гиперчувствительность к тропомиозину 
беспозвоночных установлена у работников пищевой промышленности, участвующих в обработке морепродуктов.

Коровье молоко 
Коровье молоко содержит более 40 белков, большинство из которых относится к потенциальным аллергенам. 
Таким образом, для пациентов, чувствительных к коровьему молоку, характерна полисенсибилизация. В базе 
МСИС зарегистрировано 11 наиболее изученных аллергенов коровьего молока [1], из них мажорными являются:
Bos d 4 — 
• 
-лактальбумин;
Bos d 5 — 
• 
-лактоглобулин;
Bos d 8 — казеин.
• 

Наличие гомологичных белков в коровьем молоке 
и молоке других млекопитающих обусловливает возможность развития СПР. Так, для козьего молока такая 
вероятность составляет 92%, и чуть менее аллергенным 
признано молоко овец и буйволиц (см. табл. 1, 2) [8, 9].
У детей грудного возраста ПА при употреблении коровьего молока обычно проявляется диспепсическими нарушениями, кожными и респираторными симптомами. В ряде 
работ показано, что профессиональную аллергию к коровьему молоку в виде респираторных симптомов и риноконъюнктивита вызывают аллергены Bos d 6 и Bos d 4 [36].
У 10% сенсибилизированных к коровьему молоку лиц 
имеет место перекрестная сенсибилизация к говядине [9].

Куриное яйцо 
У детей раннего возраста, страдающих ПА, в 65% 
случаев обнаруживают специфические IgE к куриному 
яйцу. Основные аллергены содержатся в яичном белке. 
Известно 6 аллергенных белков яйца [1, 13], из них наибольшее значение имеют:
Gal d 1 — овомукоид;
• 

Gal d 2 — овальбумин;
• 

Gal d 3 — овотрансферрин;
• 

Gal d 4 — лизоцим;
• 

Gal d 5 — альбумин (желток).
• 

Сенсибилизация к Gal d 1 клинически представлена 
признаками гастрита, при сенсибилизации к Gal d 5 
характерны приступы бронхиальной астмы. Также описаны многочисленные реакции в виде крапивницы, контактного дерматита и единичные случаи анафилаксии 
при употреблении продуктов, содержащих куриный белок 
[4, 8, 9]. Термическая обработка приводит к усилению 
аллергенных свойств белков куриного яйца.
Сенсибилизация к Gal d 5 результирует в развитии 
синдрома «яйца–птица», когда у пациентов с ПА на яйца 
определяются специфические IgE к мясу цыпленка [9].
Возможны перекрестные реакции между куриным 
яйцом и яйцами индейки, утки, гуся и чайки [37].

РОЛЬ БЕЛКОВ-АЛЛЕРГЕНОВ В ФОРМИРОВАНИИ 
РАЗЛИЧНЫХ ФЕНОТИПОВ ПИЩЕВОЙ АЛЛЕРГИИ 
В многочисленных исследованиях, проведенных в 
последнее время, было продемонстрировано, что сенсибилизация к одному и тому же пищевому продукту у жителей разных стран не имеет идентичных клинических проявлений [38, 39]. Безусловно, в основе этого феномена 
лежит генетическая предрасположенность к развитию 
того или иного типа ответа на аллерген, однако нельзя 
игнорировать влияние социальных, экологических, культурных и экономических факторов [40, 41].
Так, ПА на овощи и фрукты семейства розоцветных 
в северной части Европы проявляется преимущественно 
по типу ОАС, в то время как для южной части Европы 
характерны системные аллергические реакции.
Этот феномен объясняется первично неоднородной 
сенсибилизацией к белковым компонентам причиннозначимых аллергенов: для пациентов в Северной Европе 
изначально характерна аллергия к белку пыльцы березы 
Bet v 1 (класс II пищевых аллергенов/термолабильные), 
и появление симптомов ОАС при употреблении в пищу 
плодов семейства розоцветных обусловлено развитием СПР. В южной части Европы, напротив, доминирует 
первичная сенсибилизация к липид-переносящим белкам розоцветных (класс I пищевых аллергенов/термостабильные, устойчивые к протеолизу), что указывает 
на распространение истинной ПА и клинически проявляется системными реакциями [42].
Еще одним фактором, влияющим на формирование 
фенотипов ПА, признаны диетические традиции, поскольку кулинарная обработка приводит к ослаблению или 
усилению аллергенных свойств белка. Так, для жителей 
США национальным предпочтением является употребление жареного арахиса, что приводит к развитию тяжелых 
анафилактических состояний, в то время как в Китае 
применяют вареный арахис, и симптомы ПА к нему носят 
преимущественно локальный характер [43].
Наличие предшествующей сенсибилизации к аллергенам трав и деревьев при употреблении гомологичных 
пищевых аллергенов также может приводить к различным клиническим симптомам. В ряде эпидемиологических исследований описано, что у больных с поллинозом 
и косенсибилизацией к фруктам семейства розоцветных 
зафиксирована более низкая распространенность тяжелых аллергических реакций по сравнению с пациентами 
с изолированным течением ПА [2].
Возраст пациента, в котором происходит контакт 
с потенциальным аллергеном, также позволяет прогнозировать клинические проявления на определенные пищевые продукты. Установлено, что в раннем возрасте преобладает сенсибилизация к белкам Ара h 2 и Ара h 6 арахиса, 
клинически представленная крапивницей, отеком Квинке, 
обострением атопического дерматита, реже — приступами бронхиальной астмы и расстройствами со стороны 
желудочно-кишечного тракта [44]. При этом для взрослых 
характерна сенсибилизация к Ара h 1 и Ара h 2, характеризующаяся частым развитием ургентных реакций [43].
Таким образом, дальнейшее изучение роли белковых 
компонентов аллергенов в формировании клинических 
фенотипов ПА при СПР является актуальным. Накопленная информация о возможных путях и особенностях 
сенсибилизации позволит разработать превентивные 
стратегии профилактики ПА. Новые данные о функциональных возможностях белков-аллергенов дадут возможность разработать алгоритмы диагностики и лечения ПА 
с позиции персонализированной медицины, обеспечат 
возможность назначения элиминационной диеты с минимальным ограничением продуктов питания.

ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ /2013/ ТОМ 12/ № 2

1.  International Union of Immunological Societies Allergen 
Nomenclature Sub-Сommittee. URL: http://www.allergen.org
2.  Breiteneder H., Ebner C. Molecular and biochemical classifi cation of 
plant-derived food allergens. J. Allergy Clin. Immunol. 2000; 106: 27–36.
3.  Hoffmann-Sommergruber K., Mills E. N. Food allergen protein 
families and their structural characteristics and application in 
component-resolved diagnosis: new data from the EuroPrevall 
project. Anal. Bioanal. Chem. 2009; 395: 25–35.
4.  Alessandri C., Zennaro D., Zaffiro A., Mari A. Molecular 
allergology approach to allergic diseases in the pediatric age. 
Italian J. Pediatrics. 2009; 35: 29–41.
5.  Fedorova O. S., Ogorodova L. M. A Phenomenon of cross-reactivity 
in food allergy, results of modern studies. Rossiiskii Allergolo gicheskii 
Zhurnal — Russian allergological journal. 2009; 6: 5–10.
6.  Bonds R. S., Midoro-Horiuti T., Goldblum R. A structural basis 
for food allergy: the role of cross-reactivity. Curr. Opin. Allergy Clin. 
Immunol. 2008; 8: 82–86.
7.  Luss L. V., Sidorovich O. I., Uspenskaya K. S. Food allergy 
and food intolerance: principles of diagnostics and therapy. 
Lechashhij vrach — Practicing Doctor. 2007; 4: 16–20.
8.  Sicherer S. H. Clinical implications of cross-reactive food 
allergens. J. Allergy Clin. Immunol. 2001; 108 (6): 881–889.
9.  Ferreira F., Hawranek T., Gruber P., Wopfner N., Mari A. Allergic 
cross-reactivity: from gene to the clinic. Allergy. 2004; 59: 243–267.
10.  Egger M., Mutschlechner S., Wopfner N., Gadermaier G., Briza P., 
Ferreira F. Pollen-food syndromes associated with weed pollinosis: an 
update from the molecular point of view. Allergy. 2006; 61: 461–476.
11.  van Ree R. Clinical importance of cross-reactivity in food allergy. 
Curr. Opin. Allergy Clin. Immunology. 2004; 4 (3): 235–240.
12.  Pampura A. N., Konyukova N. G. Characteristics and clinical 
significance of herbal allergens. Rossiiskii Allergologicheskii 
Zhurnal — Russian allergologic journal. 2008; 6: 33–41.
13.  AllFam. Database of allergen families. URL: http://www.
meduniwien.ac.at/allergens/allfam/
14.  Morita E., Yamamura Y., Mihara S., Kameyoshi Y., Yamamoto S. 
Food dependent exercise-induced anaphylaxis: a report of two cases 
and determination of wheat-gamma-gliadin as the presumptive 
allergen. Brit. J. Dermatol. 2000; 143: 1059–1063.
15.  Fedorova O. S., 
Ogorodova L. M., 
Solodovnikova O. V., 
Gonsorunova D. S. Food allergy in children: aspects of epidemiology and natural clinical course. Pediatriya. Zhurnal imeni 
G. N. Speranskogo — Pediatrics. 2009; 88 (2): 120–125.
16.  Lack G. Epidemiologic risk for food allergy. J. Allergy Clin. 
Immunol. 2008; 121 (6): 1331–36.
17.  Bohle B. The impact of pollen-related food allergens on pollen 
allergy. Allergy. 2007; 62 (1): 3–10.
18.  Jordan-Wagner D. L., Whisman B. A., Goetz D. W. Cross-aller genicity among celery, cucumber, carrot and watermelon. Ann. Allergy. 
1993; 71 (1): 70–79.
19.  Beezhold D. H., Susssman G. L., Kostyal D.L., Chang N. S. Iden tification of 46 kD latex protein allergen in health care workers. Clin. 
Exp. Immunol. 1994; 98: 408–414.
20.  De Swert L. F., Cadot P., Ceuppens J. L. Diagnosis and natural 
course of allergy to cooked potatoes in children. Allergy. 2007; 
62 (7): 750–757.
21.  van Ree R., Voitenko V., van Leeuwen W. A., Aalberse R. C. 
Profilin is a cross-reactive allergen in pollen and vegetable foods. 
Int. Arch. Allergy Immunol. 1992; 98 (2): 97–104.
22.  Zuidmeer L., Goldhahn K., Rona R. J., Gislason D., Madsen C., 
Sum mers C., Sodergren E., Dahlstrom J., Lindner T., Sigurdar dot tir S. T., 
McBride D., Keil T. The prevalence of plant food allergens: a syste matic 
review. J. Allergy Clin. Immunol. 2008; 121 (5): 1210–1218.
23.  Asero R., Mistrello G., Roncarolo D., de Vries S. C., Gautier M. F., 
Ciurana C. L., 
Verbeek E., 
Mohammadi T., 
Knul-Brettlova 
V., 
Akkerdaas J. H., Bulder I., Aalberse R. C., van Ree R. Lipid transfer 
protein: a panallergen in plant-derived foods that is highly resistant to 
pepsin digestion. Int. Arch. Allergy Immunol. 2000; 122 (1): 20–32.
24.  Kondo Y., Urisu A., Tokuda R. Identification and characterization 
of the allergens in the tomato fruit by immunoblotting. Int. Arch. 
Allergy Immunol. 2001; 126 (4): 294–299.
25.  Marzban G., Mansfeld A., Herndl A., Jager S., Stoyanova M. E., 
Hemmer W., Katinger H., Laimer M. Direct evidence for the presence 

of allergens in Rosaceae fruit tree pollen. Aerobiologia. 2006; 22 (3): 
237–245.
26.  Tuppo L., Giangrieco I., Palazzo P., Carratore V., Camardella L., 
Bernardi M. L., Scala E., Mari A., Ciardiello M. A. Conditions affecting 
the protein and allergen patterns of green and gold kiwi fruit extracts. 
2nd Int. Symp. Mol. Allergol. Rome, Italy. 2007; 4: 22–24.
27.  Bublin M., Radauer C., Knulst A., Wagner S., Scheiner O., 
Mackie A. R., Mills E. N., Breiteneder H. Effects of gastrointestinal 
digestion and heating on the allergenicity of the kiwi allergens 
Act d 1 (actidin) and Act d 2 (a thaumatin-like protein). Mol. Nutr. 
Food Res. 2008; 52 (10): 1130–1139.
28.  Mancuso G., Berdondini R. M. Oral allergy syndrome from kiwi 
fruit after a lover’s kiss. Contact Dermatitis. 2001; 45 (1): 41.
29.  Luss L. V. , Repina T.Yu., Tuzulukova Ye. B. Allergens and latent 
allergens. What is the difference? Rossiiskii Allergologicheskii 
Zhurnal — Russian allergological journal. 2009; 6: 26–33.
30.  Anibarro B., Seoane F. J., Mugica M. V. Involvement of hidden 
allergens in food allergic reactions. J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 
2007; 17 (3): 168–172.
31.  Faeste C. K., Namork E. Differentiated patterns of legume 
sensitisation in peanut-allergic patients. Food Analytical Methods. 
2010; 3 (4): 357–362.
32.  Maleki S. J., Chung S. Y., Champagne E. T., Raufman J. P. Allergic 
and biophysical properties of peanut proteins before and after 
roasting. Food Allergy Tolerance. 2001; 2 (3): 211–221.
33.  Teuber S. S., Brown R. L., Haapanen L. A. Allergenicity of gourmet 
nut oils processed by different methods. J. Allergy Clin. Immunol. 
1997; 99 (4): 502–507.
34.  Schocker F., Luttkopf D., Scheurer S., Petersen A., CisteroBahima A., Enrique E., San Miguel-Moncin M., Akkerdaas J., 
van Ree R., Vieths S., Becker W. M. Recombinant lipid transfer 
protein Cor a 8 from hazelnut: a new tool for in vitro diagnosis of 
potentially severe hazelnut allergy. J. Allergy Clin. Immunol. 2004; 
113 (1): 141–147.
35.  Reese G., Ayuso R., Lehrer S. B. Tropomyosin: an invertebrate 
panallergen. Int. Arch. Allergy Immunol. 1999; 119 (4): 247–258.
36.  Bernaola G., Echechipia S., Urrutia I., Fernandez E., Audicana M., 
Fernandez de Corres L. Occupational asthma and rhinoconjunctivitis 
from inhalation of dried cow’s milk caused by sensitization to 
a-lactalbumin. Allergy. 1994; 49: 189–191.
37.  Langeland T. A clinical and immunological study of allergy to 
hen's egg white. VI. Occurrence of proteins cross-reacting with 
allergens in hen's egg white as studied in egg white from turkey, 
duck, goose, seagull, and in hen egg yolk, and hen and chicken sera 
and flesh. Allergy. 1983; 38 (6): 399–412.
38.  Wong G. W., Mahesh P. A., Ogorodova L., Leung T. F., Fedorova O., 
Holla A. D., Fernandez-Rivas M., Clare Mills E. N., Kummeling I., van 
Ree R., Yazdanbakhsh M., Burney P. The EuroPrevall-INCO surveys 
on the prevalence of food allergies in children from China, India and 
Russia: the study methodology. Allergy. 2010; 65 (3): 385–390.
39.  Gupta R. S., Springston E. E., Smith B., Warrier M. R., Pongracic J., 
Holl J. L. Geographic variability of childhood food allergy in the United 
States. Clin. Pediatr. 2012; 51 (9): 856–861.
40.  Yevdokimova T. A., Ogorodova L. M. Influence of chronic 
opisthorchosis invasion on clinical course and immune 
response in atopic bronchial asthma in children Zhurnal imeni 
G. N. Speranskogo — Pediatrics. 2005; 6: 12–17.
41.  Freydin M. B., Bragina Ye.Yu., Ogorodova L. M., Puzyryov V. P. 
Genetics of atopia: a modern state. Vavilov journal of Genetics and 
selection. 2006; 10 (3): 492–503.
42.  Fernandez-Rivas M., Bolhaar S., Gonzalez-Mancebo E., Asero R., 
van Leeuwen A., Bohle B., Ma Y., Ebner C., Rigby N., Sancho A. I., 
Miles S., Zuidmeer L., Knulst A., Breiteneder H., Mills C., HoffmannSom mergruber K., van Ree R. Apple allergy across Europe: How allergen 
sensitization profiles determine the clinical expression of allergies to 
plant foods. J. Allergy Clin. Immunol. 2006; 118 (2): 481–488.
43.  Sampson H. A. Peanut allergy. NEJM. 2002; 346 (17): 1294–1299.
44.  Flinterman A. E., van Hoffen E., den Hartog Jager C. F., Koppelman S., Pasmans S. G., Hoekstra M. O., Bruijnzeel-Koomen C. A., 
Knulst A. C., Knol E. F. Children with peanut allergy recognize 
predominantly Ara h 2 and Ara h 6, which remains stable over time. 
Clin. Exp. Allergy. 2007; 37 (8): 1221–1228.

REFERENCES

Роль нарушений барьерной функции 
кишечника в развитии пищевой 
аллергии у детей

Обзор литературы 

Т.Э. Боровик1, 2, С.Г. Макарова1, 2, Г.В. Яцык1, Т.Н. Степанова1, С.Г. Грибакин3

1 Научный центр здоровья детей РАМН, Москва, Российская Федерация
2  Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Москва, 
Российская Федерация
3 Российская медицинская академия последипломного образования, Москва, Российская Федерация

Кишечный эпителиальный барьер играет важнейшую роль в поддержании кишечного гомеостаза, препятствует 
проникновению бактерий и пищевых аллергенов из просвета кишечника. Рассматриваются нарушения функции 
эпителиального барьера, способствующие развитию сенсибилизации. Особое внимание уделяется молекулярным 
механизмам, обеспечивающим увеличение трансцитоплазменного переноса аллергенов. Фаза сенсибилизации 
при аллергии характеризуется антиген-индуцированным перекрестным связыванием IgE с высокоаффинным FcRIрецептором на поверхности тучных клеток, что приводит к анафилактической реакции.
Ключевые слова: дети, пищевая аллергия, сенсибилизация, кишечный эпителиальный барьер.

(Вопросы современной педиатрии. 2013; 12 (2): 12–19)

Role of the Barrier Dysfunction of the Intestines 
in the Development of Alimentary Allergy in Children

T.E. Borovik1, 2, S.G. Makarova1, 2, G.V. Yatsyk1, T.N. Stepanova1, S.G. Gribakin3

1 Scientific Centre of Children Health, RAMS, Moscow, Russian Federation
2 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Russian Federation
3 Russian Medical Academy of Postgraduate Education, Moscow, Russian Federation

Intestinal epithelial barrier plays an important role in prevention of bacterial translocation and food allergens penetration. Article is 
dedicated to intestinal epithelial barrier disfunctions leading to sensitization. Special attention is paid to molecular mechanisms increasing 
the allergens penetration through intestinal wall. Phase of sensitization is characterized by antigen-induced crossover IgE connection 
with FcRI receptor on the surface of mast cell which leads to anaphylactic reaction.
Key words: infants, food allergy, sensitization, intestinal epithelial barrier.

(Voprosy sovremennoi pediatrii — Current Pediatrics. 2013; 12 (2): 12–19)

Contacts:
Borovik Tatyana Eduardovna, PhD, professor, head of a Department of Nutrition of Healthy and Sick Child, Scientific Center of Children’s Health, 
Russian Academy of Medical Sciences
Address: 119991 Moscow, Lomonosovskiy Prospect, 2, bldg. 1,  Tel.: (499) 132-26-00,  e-mail: borovik@nczd.ru
Article received: 12.03.2013,  Accepted for publication: 25.04.2013

Пищевую аллергию (ПА) выявляют у 6–10% детей, 
а ее частота в детском возрасте выше, чем у взрослых 
[1, 2]. Наиболее значимые аллергены — белки коровьего молока, куриного яйца, арахиса и морепродукты. 
Несмотря на то, что некоторые виды ПА спонтанно 
устраняются в первые годы жизни, значительная часть 
случаев в более старшем возрасте трансформируется 
в аллергические заболевания респираторного тракта 
и кожи [1, 2].
Фаза сенсибилизации при аллергии характеризуется 
повышением интенсивности синтеза IgE и цитокиновым 
ответом Th2-типа — выработкой интерлейкинов (ИЛ) 4, 
5 и 13. У пациентов с атопией обнаружена повышенная 
продукция ИЛ 4 мононуклеарными клетками крови и сли
зистой оболочки кишечника [3]. ИЛ 4 способствует пролиферации B клеток с увеличением интенсивности синтеза антиген-специфических IgE. Помимо присутствия в 
сыворотке крови, повышенное содержание IgE имеется 
в интестинальной жидкости и в стуле у пациентов с ПА [4]. 
Наличие IgE в содержимом просвета кишечника также 
характерно для паразитарных инфекций у экспериментальных животных [5]. Связывание IgE с высокоаффинными FcRI-рецепторами на поверхности тучных клеток 
служит пусковым моментом аллергической реакции. 
Перекрестное связывание IgE со специфическим антигеном вызывает дегрануляцию тучных клеток и высвобождение медиаторов, тем самым приводя к анафилактической реакции [6]. Анафилактические реакции при ПА 

ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ /2013/ ТОМ 12/ № 2

связаны с повышенным эпителиальным ионным транспортом, сопровождаясь пассивным выходом воды в просвет кишечника, что клинически проявляется диарейным 
синдромом [7]. Высвобождение тучными клетками таких 
медиаторов, как гистамин, простагландин и серотонин, 
стимулирует эпителиальную секрецию ионов.

ИММУНОПАТОГЕНЕЗ КИШЕЧНОЙ 
СЕНСИБИЛИЗАЦИИ.
РОЛЬ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРОДУКТОВ 
И КИШЕЧНЫХ ЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ КЛЕТОК 
В развитии пищевой сенсибилизации участвуют различные факторы, в т. ч. генетическая предрасположенность, воздействие аллергена и влияние внешней среды. 
К другим факторам, играющим роль в развитии аллергических заболеваний, относят возраст, в котором организм 
сталкивается с пищевым антигеном; грудное или искусственное вскармливание; состав диеты и наличие инфекций желудочно-кишечного тракта. В последнее время 
получены убедительные доказательства важнейшей роли 
кишечной микрофлоры на ранних этапах формирования 
ПА. У здорового индивидуума в просвете кишечника 
обитает более 100 трлн комменсальных бактерий, состав 
которых сформировался или в периоде новорожденности при прохождении через родовые пути матери, или 
за счет пищеварительного тракта матери [8, 9]. Обычно 
идентифицируемые кишечные бактерии представлены 
штаммами Lactobacillus, Clostridia, Enterococcus или относятся к Bacteroides, Escherichia coli и Bifidobacterium [10]. 
Указанные микроорганизмы обычно рассматривают как 
нормальных обитателей кишечника, и их элиминация 
необходима только в особых случаях (проникновение 
в кровеносное русло или внекишечные внутренние органы). Накоплено достаточно информации о той позитивной роли, которую играет совокупная кишечная флора 
в организме хозяина [11]. Установлено, что кишечная 
микробиота участвует в многочисленных физиологических функциях желудочно-кишечного тракта. Это и конкуренция с колонизацией условно-патогенными микроорганизмами, и финальное расщепление неокончательно 
переваренных пищевых веществ, и продукция короткоцепочечных жирных кислот, фолиевой кислоты и витаминов, 
и стимуляция нормального обновления эпителиальных 
клеток, и укрепление мукозального иммунитета [12, 13].
Результаты экспериментальных исследований на гнотобиологических животных привели к пониманию еще 
одной важной роли кишечной микрофлоры — индукции толерантности. Термин «оральная толерантность» 
обозначает отсутствие системного ответа на специфический антиген, который ранее поступал перорально. 
Нарушение оральной толерантности является звеном 
в патогенезе ПА. В отличие от животных, выращенных 
в обычных условиях, гнотобиологические животные 
не вырабатывают иммунологическую толерантность против пищевых антигенов [14]. У безмикробных мышей при 
перорально назначаемом овальбумине как толерогене 
Th1-опосредованный ответ (продукция IgG2a и интерферона , ИФН ) был снижен, тогда как Th2-опосредованный 
синтез IgE, IgG1 и ИЛ 4 оставался на высоком уровне. 
Примечательно, что оральную толерантность у безмикробных мышей удается восстановить посредством инокуляции лишь одного из штаммов комменсальных бактерий 
(E. coli или Bifidobacterium infantis) [14]. Более того, если 
мыши получали антибиотики, это вызывало подавление 
комменсальных бактерий в молодом возрасте, сопровождалось повышением в плазме содержания IgG1 и IgE 
и снижением концентрации IgG2 параллельно с повы
шением секреции IgG4 в стимулированных клетках селезенки [15]. Выраженный Th2-иммунный ответ у получавших антибиотики мышей удавалось предотвратить 
посредством заселения кишечника Enterococcus faecalis 
и в меньшей степени Lactobacillus acidophilus [16]. Эти 
данные иллюстрируют роль кишечных комменсальных 
бактерий в индукции оральной толерантности и профилактике аллергии.
Сигнальные рецепторы, активированные микробноассо циированными молекулярными паттернами (pathogenassociated molecular patterns, PAMPs), способны регулировать восприимчивость организма к ПА. Полиморфизм 
гена CD14-связывающего рецептора для липополисахаридов связан с развитием неатопической астмы и ПА [17]. 
Однако в других исследованиях не было получено доказательств генного полиморфизма CD14, Toll-подобных 
рецепторов (TLR2 и TLR4) при ПА [18].
В одном из исследований выявлена повышенная продукция фактора некроза опухоли (ФНО) и ИЛ 1 мононуклеарными клетками пуповинной крови при активации 
TLR2, 4 и 5 у новорожденных, у которых позже обнаружили 
аллергические заболевания. Это свидетельствует о наличии у них взаимосвязи между повышенным TLR-ответом 
и развитием аллергии [19]. Используя экспериментальную модель на мышах со сниженным TLR-ответом, показали, что TLR4-зависимые сигналы, вызываемые комменсальными кишечными бактериями, ингибируют развитие 
аллергической сенсибилизации, включая Th2-ответ и анафилаксию к аллергенам арахиса [20]. Как кишечные 
эпителиальные клетки, так и макрофаги lamina propria 
экспрессируют CD14 и TLR4 до определенных уровней, 
что оказывает влияние на кишечное воспаление [21]. 
Роль PAMP-сигналов эпителиальных клеток и/или клеток 
врожденного иммунитета в механизмах аллергической 
сенсибилизации изучена недостаточно.
Согласно концепции развития оральной толерантности, поступление антигена в высоких дозах приводит к клональной делеции или анергии специфических Т-клеточных 
клонов в процессе с вовлечением Fas/FasL-зависимого 
апоптоза, тогда как низкая доза антигена способствует 
пути активной супрессии, сопровождающейся индукцией 
регуляторных Т клеток (Тreg) [22]. Различные пути индукции толерантности не являются взаимоисключающими, 
а могут накладываться один на другой. В кишечнике 
мыши описаны различные подвиды дендритных клеток, 
определяемые по экспрессии ими таких поверхностных 
молекул, как CD11b, CD11c, CD103, CX3CR1 и CD70. 
Эти подвиды имеют собственную функциональную специализацию, которая способна направить процесс либо 
в сторону индукции иммунитета, либо по пути развития 
толерантности к кишечным антигенам [23]. Например, 
некоторые подтипы дендритных клеток вовлечены в дифференциацию Th1, Th2 и Th17 или необходимы для переключения изотипа IgA в В клетках [24]. С другой стороны, 
толерогенные CD103-дендритные клетки, выделенные 
из собственной пластинки или мезентериальных лимфатических узлов, способствуют образованию Тreg, необходимых для индукции оральной толерантности [25].
Показано, что кишечные эпителиальные клетки играют важную роль в запуске дифференцировки дендритных клеток, относящихся к толерогенным фенотипам. 
Доказано, что эпителиальный трансформирующий фактор 
роста (ТФР) и ретиноевая кислота необходимы для трансформации CD103 в дендритные клетки, а эпителиальноприспособленные дендритные клетки, в свою очередь, 
способны индуцировать дифференцировку адаптивных Foxp3 + Тreg, оказывающих хоминг-эффект [26]. 

Обзор литературы

Существуют данные, что экспрессия интегрина av6 в эпителиальных экзосомах в сочетании с пищевым антигеном 
приводит к образованию ТФР в Тreg. Более того, временный дефект кишечного барьера, вызванный этанолом 
или холерным токсином, индуцирует дифференцировку 
Тreg с участием механизмов, в работе которых необходимо наличие интактной флоры и дендритных клеток [27]. 
Эти данные подтверждают, что кишечные эпителиальные 
клетки вовлечены в развитие толерогенных дендритных 
клеток и Тreg, которые занимают центральное место 
в индукции оральной толерантности.
Если пероральное поступление одного только антигена приводит к оральной толерантности, то назначение 
пищевых белков вместе с бактериальными адъювантами 
(коклюшный или холерный токсин) используют для сенсибилизации животных [28]. Одновременное введение 
токсинов бактериального происхождения и антигенов 
регулирует экспрессию молекул класса II главного комплекса гистосовместимости (MHCII) и костимуляторных 
молекул на дендритных клетках моноцитарного и костномозгового происхождения и индуцирует Th2-ответ с повышением продукции ИЛ 4 и увеличением интенсивности 
синтеза антиген-специфических IgE и IgG2a [29]. Это 
свидетельствует о том, что бактериальные адъюванты 
могут оказывать влияние на популяцию интестинальных дендритных клеток. Показано, что холерный токсин 
индуцирует селективную экспансию CD11c9+0-подвидов 
дендритных клеток и повышает интенсивность созревания всех подвидов дендритных клеток, связанных с экспрессией лиганда OX40 в мезентериальных лимфатических узлах и последующей промоцией Th2-направленного 
ответа. Полагают, что молекулы OX40L играют особую 
роль в сенсибилизации к пищевым антигенам [30].
Показано также, что воздействие холерных токсинов 
индуцирует аллергическую сенсибилизацию к экстракту 
арахиса, вызывая сдвиг подвидов дендритных клеток 
в собственной пластинке и пейеровых бляшках с более 
провоспалительных (CD11b) на менее толерогенные 
(CD103) клетки [31]. Более того, обнаружена повышенная экспрессия Т-клеточной (иммуноглобулин и муцин) 
доменовой молекулы (TIM-4) в дендритных клетках костного мозга мышей после конкурентного воздействия 

холерных токсинов и аллергенов арахиса по сравнению 
с таковыми, обработанными только аллергенами [32]. 
Адаптивный перенос TIM-4-экспрессирующих дендритных клеток сенсибилизировал наивных мышей к орально назначаемым аллергенам арахиса, что сопровождалось усилением Th2-цитокинового ответа и повышением 
уровня специфических IgE в сыворотке крови и тканях 
кишечника. Взаимодействие между TIM-1, экспрессированными на CD4 T клетках, и TIM-4 на дендритных клетках 
играет важную роль в поляризации Th2-ответа и ингибировании развития толерантности [33].
Аналогичный эффект TIM-4-экспрессии на кишечных 
мукозальных дендритных клетках и кишечная сенсибилизация к овальбумину были обнаружены после воздействия стафилококкового энтеротоксина В в качестве 
адъюванта [34]. Эти данные указывают на регуляторную 
роль кишечных дендритных клеток в детерминировании природы дифференцировки антиген-специфических 
Т клеток, что свидетельствует о роли бактериальных 
токсинов в изменении баланса в сторону Th2-ответа при 
аллергической сенсибилизации белками пищи.

ФУНКЦИИ КИШЕЧНОГО 
ЭПИТЕЛИАЛЬНОГО БАРЬЕРА 
Поверхность желудочно-кишечного тракта от желудка 
до прямой кишки выстлана только одним слоем эпителиальных клеток. Обширная эпителиальная поверхность 
кишки обеспечивает эффективное всасывание нутриентов и источников энергии. Однако эпителиальный слой 
должен также обеспечить компетентную линию защиты, поскольку он постоянно атакуется разнообразным 
кишечным содержимым, включая антигенные субстанции и патогены.
Эпителиальный слой находится в динамическом равновесии, которое заключается в балансе между пролиферацией стволовых клеток крипт и отмиранием клеток, 
расположенных на поверхности ворсин. Вновь образующиеся в криптах стволовые клетки дифференцируются 
на всасывательные и секретирующие эпителиальные клетки с высокой специализацией энзимов щеточной каймы 
и транспортных механизмов, которые постепенно мигрируют к поверхности ворсин, где затем подвергаются апоптозу и отторгаются [35]. Во время процесса дифференцировки формируются межклеточные плотные связи (tight 
junctions, TJs), которые формируют пространство между 
соседними клетками. Этот физический барьер, состоящий 
из плотно прилегающих друг к другу эпителиальных клеток, 
и определяет степень кишечной проницаемости.
Комплексы плотных связей формируют апикальную 
часть латеральной мембраны плазмы между двумя клетками, что позволяет попадать в это пространство только 
мелким молекулам весом менее 500 Да и исключает 
проникновение антигенных белков и бактерий через 
межклеточные пространства. Трансмембранные связывающие белки (клаудины и окклюдины) связаны с внутриклеточными окклюдинами зонулы, которые служат 
мостиками к цитоскелетным филаментам белков актина 
и миозина (рис.) [36].
На поверхности кишечной ворсинки происходит отмирание эпителиальных клеток, в области крипт — деление 
и образование новых клеток эпителия.
Организация белков плотных связей и актиномиозинов регулируется сложной структурой сигнальных связей. 
Сокращение актино-миозиновых филаментов, которое 
открывает межклеточные пространства, связано с фосфорилированием легкой цепи (ЛЦ) миозина посредством 
особого фермента — миозин-ЛЦ-киназы [37]. Помимо 

Рис. Строение кишечной ворсинки

Ворсинка

Венула
Артериола

Крипта

Центральный
лимфатический
капилляр

Лимфатический 
сосуд подслизистого слоя

ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ /2013/ ТОМ 12/ № 2

физического открытия плотных связей, миозин-ЛЦкиназа также обеспечивает эндоцитоз белков плотных 
контактов в вакуольные апикальные пространства. В процессах открытия и закрытия плотных связей участвуют 
различные изоформы протеинкиназы С [38]. Атипичная 
протеинкиназа является единственной изоформой, обнаруживаемой в зоне межклеточного контакта. Показано, 
что мембранная транслокация и фосфорилирование протеинкиназы С приводят к снижению трансэпителиальной 
резистентности и нарушению свойств окклюдина при 
инфекции, вызванной энтеропатогенной E. coli [39]. Также 
установлено, что активация протеинкиназы С вызывает 
перераспределение окклюдина с его выходом из межклеточных соединений посредством фосфорилирования 
этого белка [40]. В экспериментальных исследованиях in vivo на модели кишечной непроходимости убедительно доказана важная роль протеинкиназы С в разрыве плотных связей и повышении проницаемости 
кишечника [41].
Важную роль выполняют дифференцированные клетки кишечных ворсинок и покрывающий их слой слизи: 
они образуют физический барьер, разобщающий просвет кишечника и lamina propria. Эпителиальный барьер 
предотвращает проникновение различных субстанций 
(непереваренных белков пищи и др.) и комменсальных 
бактерий во внутреннюю среду организма.
Большая часть белков пищи переваривается с образованием мелких пептидов и аминокислот перед абсорбцией в энтероциты с участием специфических транспортных 
механизмов. Очень небольшой процент интактных белков 
подвергается эндоцитозу и поступает в эпителиальные 
клетки, где они расщепляются лизосомами и утрачивают 
свои антигенные свойства. Таким образом, механизм 
лизосомальной деградации предотвращает проникновение интактных белков по трансцеллюлярному пути.
Структурное повреждение белков плотных связей 
может происходить при избыточном отмирании или 
повреждении эпителиальных клеток, например при бактериальных или паразитарных инфекциях, метаболических 
или воспалительных нарушениях. Причинами апоптоза 
эпителиальных клеток могут стать Helicobacter pylori [42], 
энтерогеморрагический шигаподобный токсин E. coli, 
липополисахарид E. coli [43], Salmonella, Citrobacter [44] 
или Giardia [45]. Показано, что каспазы (клеточные белки, 
участвующие в каскаде апоптоза) могут непосредственно повреждать TJ-белки [46]. Метаболический стресс 
(как следствие мезентериальной ишемии или геморрагического шока) усиливает интенсивность апоптоза 
эпителиальных клеток и вызывает некроз, что приводит 
к повреждению мукозального барьера и избыточной бактериальной транслокации [47].
Таким образом, трансцеллюлярному транспорту частиц 
и белковых молекул препятствует эндосомальная деградация в энтероцитах. Небольшие количества интактного 
белка могут поступать в эпителиальные клетки путем эндоцитоза в физиологических условиях, но основная часть их 
подвергается лизосомальной деградации, поэтому трансцитоза цельных белков, обладающих антигенными свойствами, не происходит. Тем не менее, показано, что до 3% 
белков сохраняет свою инстантную биоактивную форму 
после пассажа через кишечный эпителиальный слой [48].

ДЕФЕКТЫ ЭПИТЕЛИАЛЬНОГО БАРЬЕРА 
ПРИ ПИЩЕВОЙ АЛЛЕРГИИ 
Белки пищи подвергаются расщеплению желудочными и панкреатическими протеазами, а также группой 
ферментов щеточной каймы с образованием мелких 

пептидов и аминокислот. Затем они всасываются энтероцитами с участием электрогенных или Na-зависимых 
транспортных механизмов. Непереваренные белки 
обычно не достигают lamina propria, поскольку встречают 
на своем пути барьер из плотных межклеточных связей 
или подвергаются внутриклеточной деградации лизосомальными ферментами. Тем не менее, при ПА имеет 
место дефект кишечного барьера.
Показано, что у детей с аллергией к белкам коровьего 
молока кишечная проницаемость повышается, причем 
не до, а после контакта с аллергеном [49].
В одном из исследований, где образец биоптата 
тонкой кишки подвергали воздействию пищевого аллергена in vitro, показано снижение уровня экспрессии 
белков плотных связей (окклюдина и клаудина) в тканях, 
полученных от больных ПА. Однако подобного эффекта 
не наблюдали у здоровых субъектов после нагрузки 
антигеном [50]. Эти исследования свидетельствуют, что 
именно нагрузка антигеном у сенсибилизированных лиц 
приводит к повышению кишечной проницаемости.
На культуре клеток кишечного эпителия человека 
продемонстрировано, что ИЛ 4 и 13 оказывают прямой 
эффект на проницаемость клеток кишечного эпителия [51]. 
Как ИЛ 4, так и атопическая сыворотка снижали трансэпителиальную резистентность и селективно повышали 
апикально-базальное продвижение крупномолекулярных 
белков (например, пероксидазы хрена). Это происходило 
трансцеллюлярно и было показано на модели человеческого однослойного кишечного эпителия. Существуют 
данные, что ИЛ 4 повышает экспрессию порообразующего белка плотных связей клаудина-2, что коррелирует с повышенной эпителиальной проницаемостью [52]. 
Также установлено, что ИЛ 13 снижает трансэпителиальную резистентность кишечных эпителиальных клеток человека НТ29/В6 посредством индукции клеточного апоптоза 
и повышения экспрессии клаудина-2 [53]. Доказано участие фосфатидил-инозитол-3-киназы в повышении эпителиальной кишечной проницаемости в культуре клеток. 
Кроме того, установлено, что выделяемые тучными клетками медиаторы (триптаза и ФНО ) способствуют повышению 
эпителиальной парацеллюлярной проницаемости [54].
Несмотря на то, что связь между проницаемостью 
кишечного барьера и развитием ПА не ставится под сомнение, остается не вполне ясным, какое событие происходит 
раньше в фазе сенсибилизации. В экспериментальных 
исследованиях на крысах продемонстрировано, что хронический психологический стресс, при котором повышается проникновение белков из просвета кишечника, 
предрасполагает животных к сенсибилизации орально 
поступающим антигеном [55]. Дополнительными факторами, которые влияют на образование дефектов кишечного барьера, развивающихся на фоне психологического 
стресса, являются кортикотропин-рилизинг фактор и фактор роста нервов наряду с активацией тучных клеток [56].
Однако психологический стресс также усиливает 
взаимодействие тучных и нервных клеток и повышает 
зависимую от тучных клеток бактериальную адгезивную 
способность, так же как и фолликул-ассоциированный 
эпителий на пейеровых бляшках [57]. В связи с этим 
нельзя исключить участия как нервной системы, так 
и бактериального фактора в стресс-индуцированной 
бактериальной сенсибилизации на фоне аллергической 
предрасположенности.
Показано, что стимуляция тучных клеток повышает 
проницаемость и способствует сенсибилизации оральным антигеном у предрасположенных мышей, но кишечную сенсибилизацию удается предотвратить благодаря