Вестник Роcсийской академии медицинских наук, 2017, том 72, № 4

ISSN 0869-6047 (Print)
ISSN 2414-3545 (Online)

Оnline версия журнала
http://vestnikramn.spr-journal.ru
2017; 72 (4)

ANNALS OF THE RUSSIAN ACADEMY
OF MEDICAL SCIENCES

Научно-теоретический журнал. Выходит один раз в два месяца. Основан в 1946 г.

Входит в Перечень ведущих научных журналов и изданий ВАК.
Индексируется в базах данных:  Elsevier BV Scopus, Pub Med, Embase, EBSCO,
Russian Science Citation Index.
Учредитель — Роcсийская академия медицинских наук

Главный редактор И.И. ДЕДОВ

РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ:
Э.К. АЙЛАМАЗЯН, А.И. АРЧАКОВ, Л.И. АФТАНАС, А.А. БАРАНОВ, В.В. БЕРЕГОВЫХ (зам. гл. редактора), 
Л.А. БОКЕРИЯ, Н.Н. ВОЛОДИН, Н.Ф. ГЕРАСИМЕНКО, Е.К. ГИНТЕР, П.В. ГЛЫБОЧКО, Е.З. ГОЛУХОВА, 
В.В. ЗВЕРЕВ, Р.С. КАРПОВ, С.И. КОЛЕСНИКОВ, В.В. КУХАРЧУК. Г.А. МЕЛЬНИЧЕНКО, Н.А. МУХИН, 
Е.Л. НАСОНОВ, Г.Г. ОНИЩЕНКО, В.И. ПЕТРОВ, В.И. ПОКРОВСКИЙ, В.П. ПУЗЫРЁВ, В.Г. САВЧЕНКО, 
В.И. СЕРГИЕНКО, Г.А. СОФРОНОВ, В.И. СТАРОДУБОВ, Г.Т. СУХИХ, В.А. ТУТЕЛЬЯН (зам. гл. редактора), 
И.Б. УШАКОВ, Р.М. ХАИТОВ, Е.И. ЧАЗОВ, В.П. ЧЕХОНИН, В.И. ЧИССОВ, Е.В. ШЛЯХТО

НАУЧНЫЙ РЕДАКТОР:  А.А. КУБАНОВ

ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ
АКАДЕМИИ
МЕДИЦИНСКИХ НАУК

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК

Журнал «Вестник Российской академии медицинских наук» зарегистрирован в Федеральной службе по надзору в сфере связи, 
информационных технологий и массовых коммуникаций 16.09.1992 г. Регистрационный номер 01574.

Редакция не несет ответственности за содержание рекламных материалов. 
Воспроизведение или использование другим способом любой части издания без согласия редакции 
является незаконным и влечет за собой ответственность, установленную действующим законодательством РФ 

Тираж 1000 экз. Подписные индексы: в агентстве Роспечать — 71488, в агентстве «Пресса России» — 38814

Издательство «ПедиатрЪ»: 119991, Москва, Ломоносовский пр-т, 2/62, тел./факс: +7 (499) 132-30-43, http://vestnikramn.spr-journal.ru
e-mail: vestnikramn@nczd.ru 
ООО "Деловая полиграфия", 121352, Москва, ул. Давыдковская, 12-1-11

2017/том 72/№4

ISSN 0869-6047 (Print)
ISSN 2414-3545 (Online)

Published bimonthly. Founded in 1946. 

The Journal is in the List of the leading scientific journals and publications 
of the Supreme Examination Board (VAK).
The journal is indexed in Elsevier BV Scopus, Pub Med, Embase, EBSCO,
Russian Science Citation Index.
Founder — The Russian Academy of Medical Sciences

Editor-in-chief I.I. Dedov

EDITORIAL BOARD:
E.K. AILAMAZYAN, A.I. ARCHAKOV, L.I. AFTANAS, A.A. BARANOV, V.V. BEREGOVYKH (deputy editors-in-chief), 
L.A. BOKERIYA, N.N. VOLODIN, N.F. GERASIMENKO, E.K. GINTHER, P.V. GLYBOCHKO, L.Z. GOLUKHOVA, 
V.V. ZVEREV, R.S. KARPOV, S.I. KOLESNIKOV, V.V. KUKHARCHUK, G.A. MELNICHENKO, N.A. MUKHIN, 
E.L. NASONOV, I.I. ONISHCHENKO, V.I. PETROV, V.I. POKROVSKII, V.P. PUZYREV, V.G. SAVCHENKO, 
V.I. SERGIENKO, G.A. SOFRONOV, V.I. STARODUBOV, G.T. SUKHIKH, V.A. TUTELYAN (deputy editors-in-chief), 
I.B. USHAKOV, R.M. KHAITOV, E.I. CHAZOV, V.P. CHEKHONIN, V.I. CHISSOV, E.V. SHLYAKHTO

SCIENCE EDITOR:  A.A. KUBANOV

ANNALS OF THE RUSSIAN 
ACADEMY
OF MEDICAL SCIENCES

THE RUSSIAN ACADEMY OF MEDICAL SCIENCES

Mass media registration certificate dated September, 16, 1992. Series № 01574 Federal service for surveillance over non-violation 
of the legislation in the sphere of mass communications and protection of cultural heritage.

Editorial office takes no responsibility for the contents of advertising material.
No part of this issue may be reproduced without permission from the publisher. While reprinting publications one must make reference 
to the journal « Annals of The Russian Academy of Medical Sciences »

Edition 1000 copies. Subscription indices are in the catalogue «Rospechat» 71488

Publisher «PEDIATR»: 2/62, Lomonosov avenue, Moscow, 119991, tel./fax: +7 (499) 132-30-43, http://vestnikramn.spr-journal.ru
e-mail: vestnikramn@nczd.ru 
Printed by «Business printing» Ltd, 12-1-11, Davydkovskaya street, Moscow, 121352

2017/ 72 (4)

ISSN 0869-6047 (Print)
ISSN 2414-3545 (Online)

СОДЕРЖАНИЕ
CONTENTS

233

242

254

261

268

276

 АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕНЕТИКИ И 
МОЛЕКУЛЯРНОЙ МЕДИЦИНЫ

Т.А. Васильева, А.А. Воскресенская, О.В. Хлебникова, 
Н.А. Поздеева, А.В. Марахонов, Р.А. Зинченко
Дифференциальная диагностика наследственных 
форм врожденной аниридии с позиций 
современной генетики
К.В. Савостьянов, Л.С. Намазова-Баранова, 
Е.Н. Басаргина, Н.Д. Вашакмадзе, Н.В Журкова, 
А.А. Пушков, И.С. Жанин, Н.А. Сдвигова, 
В.Ю. Луканина, А.Г. Никитин
Новые варианты генома
российских детей с генетически обусловленными 
кардиомиопатиями, выявленные методом 
массового параллельного секвенирования

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
КЛЕТОЧНОЙ ТРАНСПЛАНТОЛОГИИ И 
ТКАНЕВОЙ ИНЖЕНЕРИИ

Д.С. Барановский, А.Г. Демченко, Р.В. Оганесян, 
Г.В. Лебедев, Д.А. Берсенева,
М.В. Балясин, В.Д. Паршин, А.В. Люндуп
Получение бесклеточного матрикса хряща трахеи 
для тканеинженерных конструкций

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
ОНКОЛОГИИ

Е.В. Шахристова, Е.А. Степовая, О.Л. Носарева, 
Е.В. Рудиков, В.В. Новицкий
Глутатион и глутаредоксин
в росковитинопосредованном ингибировании 
пролиферации клеток аденокарциномы молочной 
железы

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
ОФТАЛЬМОЛОГИИ

Т.А. Морозова, Д.Ф. Покровский, И.Б. Медведев, 
Т.З. Керимов
Современные аспекты мультифокальной 
интраокулярной коррекции (обзор)

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
ПАТОФИЗИОЛОГИИ

М.Ю. Лебедев, М.Н. Шолкина, Д.В. Новиков, 
С.В. Шумилова, В.В. Новиков, А.В. Караулов
Сывороточное содержание растворимых молекул 
CD25 и CD95 у ожоговых больных

GENETICS AND MOLECULAR MEDICINE: 
CURRENT ISSUES

T.A. Vasilyeva, A.A. Voskresenskaya, O.V. Khlebnikova, 
N.A. Pozdeyeva, A.V. Marakhonov, R.A. Zinchenko
Genetic Approaches to Differential
Diagnosis of Hereditary Forms
of Congenital Aniridia
K.V. Savostyanov, L.S. Namazova-Baranova, 
E.N. Basargina, N.D. Vashakmadze,
N.V. Zhurkova, A.A. Pushkov, I.S. Zhanin, N.A. Sdvigova, 
V.Yu. Lukanina, A.G. Nikitin
The New Genome Variants in Russian
Children with Genetically Determined 
Cardiomyopathies Revealed with Massive Parallel 
Sequencing

CELL TRANSPLANTOLOGY
AND TISSUE ENGINEERING:
CURRENT ISSUES

D.S. Baranovsky, A.G. Demchenko, R.V. Oganesyan, 
G.V. Lebedev, D.A. Berseneva, M.V. Balyasin, 
V.D. Parshin, A.V. Lyundup
Acellular Tracheal Cartilaginous Scaffold Producing 
for Tissue-Engineered Constructs

ONCOLOGY:
CURRENT ISSUES

E.V. Shakhristova, E.A. Stepovaya, O.L. Nosareva, 
E.V. Rudikov, V.V. Novitsky
Glutathione and Glutaredoxin
in Roscovitine-Mediated Inhibition
of Breast Cancer Cell Proliferation

OPHTHALMOLOGY:
CURRENT ISSUES

T.A. Morozova, D.F. Pokrovskiy, I.B. Medvedev, 
T.Z. Kerimov
Modern Aspects of Multifocal Intraocular Correction: 
a review

РATHOPHYSIOLOGY: 
CURRENT ISSUES

M.Ju. Lebedev, M.N. Sholkina, D.V. Novikov, 
S.V. Shumilova, V.V. Novikov, A.V. Karaulov
Soluble CD25 and CD95 Molecules
Level at Burns

282

290

299

305

313
315
317
319

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
ПЕДИАТРИИ

А.И. Чубарова, И.В. Давыдова, И.В. Виноградова, 
Е.А. Дегтярёва, Е.С. Кешишян, А.И. Сафина, 
Э.В. Нестеренко
Эффективность паливизумаба
в снижении частоты госпитализации детей с 
РСВ инфекцией в группах высокого риска: 
проспективное наблюдательное многоцентровое 
исследование

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
ЭНДОКРИНОЛОГИИ

А.С. Луценко, Ж.Е. Белая, Е.Г. Пржиялковская,
Г.А. Мельниченко
МикроРНК и их значение в патогенезе СТГпродуцирующих аденом гипофиза

СОСТОЯНИЕ МЕДИЦИНСКОЙ
НАУКИ

В.А. Бывальцев, И.А. Степанов, Е.Г. Белых, 
А.А. Калинин, Л.А. Бардонова
Плагиат и академическая добросовестность в 
науке

ОРГАНИЗАЦИЯ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

А.А. Баранов, Л.С. Намазова-Баранова, Р.Н. Терлецкая, 
Е.В. Антонова
Проблемы детской инвалидности в современной 
России

ЮБИЛЕИ

Игорь Валентинович Бухтияров
Владимир Иосифович Коненков
Владимир Викторович Кутырев
Валерий Павлович Пузырёв 

СОДЕРЖАНИЕ

PEDIATRICS:
CURRENT ISSUES

A.I. Chubarova, I.V. Davydova, I.V. Vinogradova, 
E.A. Degtiareva, E.S. Keshishyan, A.I. Safina, 
E.V. Nesterenko
Effectiveness of Palivizumab
in Preventing RSV Hospitalization
in High-Risk Children:
A Prospective Observational
Multicenter Study

ENDOCRINOLOGY:
CURRENT ISSUES

A.S. Lutsenko, Z.E. Belaya, E.G. Przhiyalkovskaya,
G.A. Mel’nichenko
MicroRNA: Role in GH-Secreting Pituitary Adenoma 
Pathogenesis

STATE OF MEDICAL
SCIENCES

V.A. Byvaltsev, I.A. Stepanov, E.G. Belykh, A.A. Kalinin, 
L.A. Bardonova
Plagiarism and Academic Integrity
in Science

HEALTH CARE MANAGEMENT

A.A. Baranov, L.S. Namazova-Baranova, R.N. Terletskaya, 
E.V. Antonova 
Problems of Children’s Disability
in Modern Russia

ANNIVERSARIES, CONGRATULATIONS

Igor' Valentinovich Bukhtiyarov
Vladimir Iosifovich Konenkov
Vladimir Viktorovich Kutyrev
Valerii Pavlovich Puzyrev

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕНЕТИКИ И МОЛЕКУЛЯРНОЙ МЕДИЦИНЫ

Актуальность

Врожденная аниридия (ВА) (номер в базе данных 
менделирующих заболеваний человека, Online Mendelian Inheritance in Men [1], OMIM #106210) — редкий 
моногенный врожденный порок развития глаза с ауто
сомно-доминантным типом наследования, полной пенетрантностью и варьирующей экспрессивностью [2–4]. 
Заболевание клинически характеризуется полным или 
частичным отсутствием радужки, обычно сопровождается 
низкой остротой зрения, возникающей вследствие вовлеченности в данный порок нескольких структур глаза 

T.A. Vasilyeva1, A.A. Voskresenskaya2, O.V. Khlebnikova1, N.A. Pozdeyeva2,
A.V. Marakhonov1, 3, R.A. Zinchenko1, 4

1 Research Center for Medical Genetics, Moscow, Russian Federation
2 S. Fyodorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Cheboksary, Russian Federation
3 Moscow Institute of Physics and Technology (State University), Dolgoprudny, Russian Federation
4 Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russian Federation

Genetic Approaches to Differential Diagnosis of Hereditary Forms 
of Congenital Aniridia

Congenital aniridia (AN) is a hereditary autosomal dominant developmental disorder of the eye. Heterozygous mutations in the PAX6 gene and 
chromosomal rearrangements involving the 11p13 locus lie behind the pathogenesis of the AN. The key role of the PAX6 gene in the regulation of 
embryogenesis and the pleiotropic effect of this transcription factor explain the damage of several tissues of the anterior and posterior segments of 
the eye, brain structures, and the disturbance of morphogenesis and endocrine function of the pancreas observed in AN. Recently AN has been 
considered a syndromic pathology by several researchers. The review suggests classification and summarizes information on the clinical characteristics and genetic basis of various forms of AN. The problem of discrimination of clinical-genetic variants of the dysgenesis of the anterior segment of 
the eye and the differential diagnosis of PAX6-associated AN with WAGR syndrome, anterior dysgenesis, other rare monogenic and chromosomal 
syndromes is discussed, and the role of molecular diagnostics is emphasized.

Key words: congenital aniridia, WAGR syndrome, anterior segment mesenchymal dysgenesis, PAX6 protein, deletion 11p13.
(For citation: Vasilyeva TA, Voskresenskaya AA, Khlebnikova OV, Pozdeyeva NA, Marakhonov AV, Zinchenko RA. Genetic Approaches 
to Differential Diagnosis of Hereditary Forms of Congenital Aniridia. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2017;72 (4):233–
241. doi: 10.15690/vramn834)

DOI: 10.15690/vramn834
Т.А. Васильева1, А.А. Воскресенская2, О.В. Хлебникова1, Н.А. Поздеева2,
А.В. Марахонов1, 3, Р.А. Зинченко1, 4

1 Медико-генетический научный центр, Москва, Российская Федерация
2 Межотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Фёдорова,
Чебоксары, Российская Федерация
3 Московский физико-технический институт (государственный университет),
Долгопрудный, Российская Федерация
4 Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова,
Москва, Российская Федерация
Дифференциальная диагностика 
наследственных форм врожденной аниридии 
с позиций современной генетики

Врожденная аниридия (ВА) — наследственный аутосомно-доминантный порок развития глаз. В основе патогенеза ВА лежат гетерозиготные мутации в гене PAX6 и хромосомные перестройки, вовлекающие локус 11p13. Ключевая роль гена PAX6 в регуляции эмбриогенеза и плейотропность действия этого транскрипционного фактора объясняют возможность поражения сразу нескольких сред переднего отрезка глаз и глазного дна, структур головного мозга, а также нарушение морфогенеза и эндокринной функции поджелудочной 
железы, наблюдаемые при ВА. В последнее время ВА стала рассматриваться рядом исследователей как синдромальная патология. 
В обзоре собраны сведения о клинической характеристике, генетической основе различных форм ВА. Обсуждается проблема дискриминации клинико-генетических вариантов дисгенезии переднего отрезка глаза и дифференциальной диагностики PAX6-ассоциированной 
ВА с синдромом WAGR, дисгенезиями переднего отрезка глаз, другими редкими моногенными и хромосомными синдромами; подчеркивается роль молекулярной диагностики.
Ключевые слова: врожденная аниридия, WAGR-синдром, дисгенезии переднего отрезка глаза, PAX6, 11p13.
(Для цитирования: Васильева Т.А., Воскресенская А.А., Хлебникова О.В., Поздеева Н.А., Марахонов А.В., Зинченко Р.А. 
Дифференциальная диагностика наследственных форм врожденной аниридии с позиций современной генетики. Вестник РАМН. 
2017;72 (4):233–241. doi: 10.15690/vramn834)

ВЕСТНИК РАМН /2017/ 72 (4)

[2]. Клиническая картина заболевания очень вариабельна 
и может включать также поражение других органов и систем. Впервые заболевание описано C. Rush в 1926 г. [5]. 
Частота встречаемости составляет от 1:40 000 до 1:100 000 
новорожденных [6–8]. Соотношение семейных и спорадических случаев различно по данным разных авторов: 
в ряде работ оно составляет 2:1 [2, 9, 10], в других — 1:2 
[11, 12].

Этиопатогенез и клиническая картина
врожденной аниридии

Врожденная аниридия, по классической классификации, в 3/4 случаев развивается как изолированная 
глазная аномалия без вовлечения других органов и систем [13], в 1/4 — как синдромальная патология. Причиной изолированной ВА в 90% являются мутации гена 
PAX6 (11p13; OMIM *607108), в том числе хромосомные 
перестройки с вовлечением локуса гена или удаленной 
цис-регуляторной области, контролирующей его экспрессию [3], расположенные внутри соседних генов (ELP4 
и TRIM44). В 5% случаев ВА может быть обусловлена 
мутациями генов PITX2, FOXC1, FOXE3, CYP1B1 и др. 
[2, 11]. Причина заболевания остается неидентифицированной в 5%. 
Врожденная аниридия может являться составной частью синдрома WAGR (2,4–13% случаев), ассоциированного с делециями региона 11p13, которые захватывают локусы генов PAX6 и WT1 [2, 14]. WAGR-синдром 
(OMIM #194072) характеризуется четырьмя основными 
фенотипическими проявлениями — опухолью Вильмса 
(W), врожденной аниридией (A), урогенитальными нарушениями (G) и задержкой психомоторного развития (R) 
различной тяжести. PAX6-ассоциированные синдромальные формы аниридии, отличные от WAGR-синдрома, 
наблюдаются не менее чем в 12% случаев и обусловлены 
как перестройками 11p13, так и внутригенными PAX6- 
мутациями [14, 15].
Кроме того, ВА описана как симптом редких полиорганных наследственных синдромов с установленной или 
неустановленной генетической причиной в других генах 
(до 5%) [2, 10, 11, 14].

PAX6-ассоциированная аниридия
Еще недавно считалось, что большинство случаев ВА 
относятся к «изолированной классической аниридии» 
(OMIM #106210 — AN1) [16]. Совершенствование исследований в области молекулярной генетики, патофизиологии и возможностей клинического обследования 
пациентов показало, что помимо пороков переднего и заднего сегментов глаза при аниридии могут встречаться 
морфологические изменения коры больших полушарий 
и мозжечка; гипоплазия мозолистого тела, передней комиссуры, эпифиза и гипофиза; нарушение обоняния 
и слуха, неврологические и когнитивные дефекты, дисфункция мозжечка и гипоталамо-гипофизарной системы 
[17]. Все эти изменения, с точки зрения тератологии человека, связаны с поражением нескольких видов тканей, 
имеющих общие происхождение (нейроэктодермальное 
или мезенхимальное) и регуляцию эмбриогенеза, контролируемую геном PAX6. Доля встречаемости нарушений 
в этих тканях из-за выраженного клинического полиморфизма определена нечетко. В последнее время некоторые 
авторы любую форму врожденной изолированной аниридии стали считать синдромальной патологией и называть 
PAX6-синдромом [18]. 

Врожденная аниридия как панокулярная патология
Как упоминалось выше, при аниридии в большей или 
меньшей степени поражены несколько структур глаза. 
Врожденная и/или осложненная катаракта встречается 
у 50–85% пациентов [19, 20], гипоплазия центральной 
ямки (фовеа), по данным разных авторов, выявляется 
в 41–86% случаев [10, 19, 21, 22], гипоплазии зрительного 
нерва — в 10–23% [21]. По результатам электроретинографии у 74–100% пациентов наблюдаются те или иные 
признаки ретинальной дисфункции [23–26]. Частота нистагма составляет от 81 до 95% [10, 19]. Его возникновение 
может быть связано как с повреждением афферентной 
части зрительного пути (гипоплазией центральной ямки, 
зрительного нерва), так и с органическим поражением 
центральной нервной системы. 
Кроме того, обнаруживаются признаки дисгенеза угла 
передней камеры в виде уменьшения толщины цилиарного тела и корня радужки, сохранения остатков мезодермальной ткани в трабекулярной зоне. У 6–75% пациентов 
в позднем детском возрасте развивается осложненная 
глаукома (медиана приходится на возраст 8,5 года) [10, 
17, 19].
Кератопатия установлена у 45–85% больных [22]. Развитие кератопатии обычно начинается с периферического утолщения эпителия роговицы и ее васкуляризации, 
чаще на первом десятке лет жизни. Клинически кератопатия проявляется симптомами «сухого глаза», рецидивирующими эрозиями, светобоязнью, формированием язв 
и островков субэпителиального фиброза. В терминальной 
стадии роговица приобретает иррегулярную структуру 
и может полностью терять свою прозрачность [19].

Возможные системные поражения
при врожденной аниридии
Ассоциированные с аниридией системные нарушения распространены гораздо шире, чем предполагалось 
ранее [2, 10, 14, 15]. Они обусловлены важной ролью гена 
PAX6 в эмбриональном развитии центральной нервной 
и других систем и органов. Частота дополнительных системных нарушений определялась только в некоторых 
ретроспективных исследованиях. Так, Р. Netland с соавт. 
[10] на выборке из 83 больных приводит следующую статистику: зубные аномалии — 35%, задержка развития — 
17%, нарушение тактильной чувствительности — 16%, 
депрессия — 12%, гипосомния — 5%, костно-мышечные 
аномалии — 13%, астма — 12%, нарушение фертильности — 11%, болезни желчного пузыря — 8%, гипертензия — 8%, сахарный диабет — 7%. В работе подчеркивается, что частота указанных изменений достоверно выше 
популяционных.
В различных работах подтверждается частая вовлеченность в патологический процесс систем и органов, отличных от глаз, однако без оценки частоты встречаемости, 
тем не менее их спектр повторяется в разных работах. 
Помимо структурных аномалий мозга, перечисленных 
выше, возможны и функциональные нарушения нервной 
системы, такие как снижение мышечного тонуса; нарушение координации, мелкой моторики рук, походки; задержка психомоторного развития, судороги, эпилепсия, 
пирамидный синдром от средней до тяжелой степени 
выраженности, когнитивные нарушения при сохранном 
интеллекте; нарушения сна, поведения; снижение слуха, 
обоняния [2, 15, 27–32].
Считается, что умственное развитие пациентов 
с врожденной аниридией в целом сохранено [2, 33], 
однако частота задержки психомоторного развития составляет 12–17% [10, 14, 34]. Более того, при тщательном 

исследовании выявлены не только морфологические, но 
и функциональные отличия в работе мозга пациентов 
с аниридией по сравнению со здоровыми индивидами 
из тех же семей и из контрольной выборки. Пациенты 
показывали изменения в нейропсихологических тестах, 
свидетельствующие о нарушении когнитивного контроля 
[34–36].
У пациентов с врожденной аниридией возможно нарушение морфогенеза и эндокринной функции поджелудочной железы, гипофиза, щитовидной железы [37, 
38], эмбриональное развитие которых также регулируется 
PAX6. Так, отмечается нарушение толерантности к глюкозе, развитие сахарного диабета 2-го типа с ранним началом и ожирение [39]. При аниридии могут встречаться 
нарушения роста, висцеромегалия, гигантизм. Анализ 
данных 155 пациентов с ВА и здоровых членов их семей 
показал, что во взрослом возрасте индекс массы тела 
и частота ожирения достоверно выше среди больных 
аниридией, чем среди их здоровых сибсов, а также по 
сравнению с популяционным контролем [10]. 
Костные аномалии при ВА могут включать неправильно сформированные предплечье и кисть, стопу, гипоплазию бедренной кости и диффузную остеопению, 
грудной, шейный и поясничный кифозы [29], а также 
аплазию локтевой кости и общее отставание в развитии 
костного скелета [13].
В табл. 1 суммируются различные ассоциированные 
с ВА системные поражения.
Таким образом, данные исследований, приведенные 
различными авторами, показывают, во-первых, значи
тельную фенотипическую вариабельность врожденной 
аниридии; во-вторых, необходимость полного обследования пациентов с аниридией для выявления возможной 
сопутствующей патологии, прогноза течения болезни 
и ведения пациентов.

Изолированная врожденная аниридия, 
ассоциированная с другими генами
С точки зрения этиопатогенеза, ВА относится к группе мезенхимальных дисгенезий глаза (фенотипическая 
серия OMIM PS107250), возникающих из-за нарушения 
миграции мезенхимальных клеток нервного гребня и их 
дифференцировки в структуры глаза в период эмбрионального развития [50]. При этом аниридия, а точнее 
дисплазия радужки, как часть фенотипа может входить 
в состав других мезенхимальных дисгенезий.
В настоящее время выделяют 8 клинико-генетических 
типов собственно дисгенезий переднего отрезка глаза, 
ассоциированных с мутациями в различных генах [51, 52]. 
К этой группе также можно отнести и другие состояния, 
вызываемые мутациями в тех же генах: врожденная аниридия (OMIM #106210), аномалии группы синдрома Аксенфельда–Ригера (OMIM #602482), иридогониодисгенезии 
I, II типа (OMIM #601631 и OMIM #137600), аномалия 
Петерса (OMIM #604229) и некоторые другие [53] (табл. 2).
Клинические проявления дисгенезий могут включать 
гипоплазию радужки разной степени выраженности, непрозрачность роговицы, адгезии между радужкой и роговицей, роговицей и хрусталиком, аномалии дренажных 
структур иридокорнеального угла [54].

Таблица 1. Системные нарушения при врожденной аниридии и WAGR-синдроме

Признак
Врожденная аниридия
Синдром WAGR

Неврологические 
расстройства

Судороги (4/24) [30, 32], реже эпилепсия, 
синдром навязчивых движений, повышенная 
двигательная активность, дисфункция 
мозжечка, аутизм [28, 29]

Синдром навязчивых движений, повышенная 
двигательная активность, депрессия, беспокойство, 
эпилепсия, судороги, мышечная гипер- или гипотония 
(13/19), аутизм (~20%) [40] 
Неврологические расстройства — у 1/3 больных [2] 

Отставание в 
психомоторном развитии
Чаще небольшое отставание, иногда 
значительное снижение интеллекта [28–30, 32]
Часто (9/16) [40]. У 70% больных IQ <74 [2] 

Морфологические 
аномалии мозга

В некоторых случаях кисты боковых 
желудочков, изменение морфологии коры 
больших полушарий (2/24), аплазия/
гипоплазия эпифиза (20/24), гипоплазия 
или отсутствие мозолистого тела, передней 
комиссуры (15/24), гиппокампа (2/24), 
гипоплазия червя мозжечка (2/24) [32]

Часто (10/18) микроцефалия, изменение морфологии 
коры больших полушарий, коры мозжечка; 
встречаются также атрофия коры головного мозга, 
агенезия мозолистого тела и эпифиза [40]

Морфологические и 
функциональные аномалии 
почек

Отдельные случаи врожденных нарушений 
морфологии почек [40]
Нефробластома (42,5–77%) и/или нефропатия (47%); 
изредка (3/18) аплазия, гипоплазия почки [14, 40–42]

Аномалии половой
системы

Единичные случаи: крипторхизм (3/82), 
гипоспадия (2/82) [40];
поликистоз яичников в 10% [10]

Чаще у мальчиков (12/18): крипторхизм (7/18; 
60%), гипоспадия (1/18), гонадобластома (3/18), 
половые органы промежуточного типа (5/18), 
псевдогермафродитизм (1/18). 
У девочек (17%): рудиментарное влагалище и дефекты 
развития яичников и матки [2, 40, 42]

Развитие опухолей

В единичных случаях гемангиома и 
нейрофиброма [40]
Нефробластома (33–70%). В единичных случаях 
гонадобластома, другие опухоли (множественные 
гемангиомы, гамартомы, врожденная липома [14, 40, 
42, 43]

Отставание в росте
Единичные случаи общего отставания в 
росте и развитии [13]
Часто (9/16): общее отставание в росте и развитии, в 
единичных случаях карликовость [40, 44] 

Черепно-лицевые аномалии В очень редких случаях краниофациальный 
дизостоз [40]
Встречаются (4/18) [40]

 АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕНЕТИКИ И МОЛЕКУЛЯРНОЙ МЕДИЦИНЫ

ВЕСТНИК РАМН /2017/ 72 (4)

Значительное перекрывание фенотипов затрудняет 
диагностику дисгенезий переднего отрезка глаза. Дифференциальная диагностика аниридии особенно осложняется в случаях так называемых вариантов аниридии, когда 
радужка диспластична и выявляется в виде эктопии зрачка [58] или эктропион увеа [59]. Дискриминация клини
ко-генетических вариантов в данном случае может быть 
основана на молекулярной диагностике [11] и на фенотипическом сочетании ВА с гипоплазией фовеа, которая 
в некоторых случаях отличает PAX6-ассоциированную ВА 
от других врожденных состояний, образующих данную 
группу.

Признак
Врожденная аниридия
Синдром WAGR

Другие костные аномалии
В редких случаях агенез локтевой кости [13], 
гипоплазия бедренной кости и диффузная 
остеопения, кифозы [29]

Встречаются удвоение больших пальцев ног, отставание 
в костном развитии, деминерализация костей, почти 
всегда есть отставание в росте [40, 44–46]

Дефекты соединительной 
ткани

Единичные случаи паховой и пупочной 
грыжи [40]
Часто (6/18): паховая, пупочная, а также грыжа 
диафрагмы, врожденный вывих бедра, дефекты 
межпредсердной перегородки [40, 47]

Аномалии ушной раковины В единичных случаях [29]
Часто (7/12) [40]

Ожирение

Индекс массы тела и частота ожирения 
достоверно выше среди больных аниридией, 
чем среди их здоровых сибсов. Встречаются 
висцеромегалия и гигантизм [10]

Хотя пациенты с синдромом имеют пониженный 
вес при рождении [41], в значительной доле случаев 
с возрастом развивается ожирение (18%) [2, 48], 
гемигипертрофия [14, 40]

Сахарный диабет с ранним 
началом, нарушение 
толерантности к глюкозе
Описаны в некоторых случаях [37–39]
Описаны в некоторых случаях (2/18) [48, 49]

Таблица 1. Системные нарушения при врожденной аниридии и WAGR-синдроме (Окончание)

Таблица 2. Сравнение наиболее распространенных дисгенезий переднего отрезка глаза по возможным клиническим
проявлениям [54–57]

Дисгенезы преднего отрезка
Синдром 
Аксенфельда–
Ригера

Аномалия 
Петерса

Иридогониодисгенезия

Врожденная 
первичная 
глаукома

Врожденная 
аниридия
ДПОГ 
тип 8
ДПОГ 
тип 7
ДПОГ 
тип 1

Клинические признаки

Непрозрачность 
роговицы
+
+
+
+

Непрозрачность 
роговицы и адгезии 
между роговицей, 
хрусталиком и 
радужкой

+
+
+
+

Отсутствие большей 
части радужки
+
+
+
+
+
+

Гипоплазия стромы 
радужки
+
+
+
+

Эктропион радужки
+
+
+
+

Поликория, 
корэктопия
+
+
+

Аномалии угла с 
периферическими 
иридо-корнеальными 
синехиями / тяжами 
между радужкой и 
трабекулярной сетью

+
+
+
+
+
+

Гены

PITX2
+
+
+
+

FOXC1
+
+
+
+
+

PAX6
+
+
+
+
+
+
+
+

FOXE3
+

CYP1B1
+
+

PITX3
+

PXDN
+

CPAMD8
+

Примечание. ДПОГ — дисгенезия переднего отрезка глаза.

Врожденная аниридия в составе синдрома WAGR
WAGR-синдром обусловлен делециями разной протяженности хромосомного региона 11p13 (WAGR-область), 
точнее, его теломерной части, захватывающей одновременно гены PAX6 и WT1 [3, 14, 60]. WAGR-синдром 
встречается в 2,5–13% случаев врожденной анаридии. До 
возможности использования цитогенетических методов 
высокого разрешения данное заболевание диагностировалось на основании снижения активности ферментов лактатдегидрогеназы А и каталазы, что обусловлено локализацией генов, ответственных за синтез данных ферментов, 
в области 11p13 [61]. Ген WT1 (OMIM *607102) кодирует 
транскрипционный фактор, содержащий домен цинковых 
пальцев, действует как активатор или репрессор транскрипции в зависимости от клеточного или хромосомного 
контекста, выполняет функцию опухолевого супрессора 
и играет важнейшую роль в правильном развитии мочеполовой системы и мезотелиальных тканей [62, 63].
Ассоциация аниридии и опухоли Вильмса впервые 
подтверждена цитогенетическими методами в 1962 г. 
R. Miller с соавт. [60]. Частота WAGR-синдрома — 
1:500 000–1:1 000 000. Так называемые делеции WAGRобласти могут охватывать от 1,0 до 26,5 млн пар нуклеотидов (п.н.) и включать от 3 до >60 генов [64, 65].
Предполагается, что область длиной примерно 
в 1,5 млн пар нуклеотидов, обязательно захватывающая 
оба гена — PAX6 и WT1, является критичной для формирования всех составляющих синдрома [45]. Синдром 
встречается почти исключительно в спорадических случаях (в мировой литературе описано всего 2 семейных 
случая) [14], однако у одного из родителей возможен 
гонадный мозаицизм по делеции или сбалансированная 
хромосомная перестройка, нарушающая сегрегацию хромосом при созревании гамет и приводящая к частичной 
анеуплоидии у потомков. Цитогенетическое обследование родителей и пренатальная диагностика необходимы 
во всех семьях, где стоит вопрос о прогнозе потомства 
и уже есть пациент с синдромом WAGR.
Опухоль Вильмса развивается только у 40–70% больных аниридией с хромосомной делецией области 11p13, 
захватывающей оба гена — PAX6 и WT1 [14]. У остальных 
больных, впрочем, как и у больных с удаленной опухолью 
почки, существует высокая вероятность развития тяжелой нефропатии во взрослом возрасте [41]. В исследовании монозиготных близнецов с делецией дистального 
региона 11p13, включающей WAGR-область, в части 
случаев нефробластома развивалась только у одного из 
сибсов [66]. Если у больного с WAGR-делецией опухоль 
все же развивается, то с большой вероятностью это происходит до 8 лет, медианный возраст развития WAGRассоциированной нефробластомы составляет примерно 
2 года [67]. 
Отставание в психомоторном развитии, когнитивные 
нарушения, неврологическая симптоматика выражены 
у всех пациентов при WAGR-синдроме, однако в разной 
степени [64]. Аутичное поведение установлено у 20% пациентов [48].
Урогенитальные нарушения могут включать крипторхизм, гипоспадию, реже — формирование наружных 
половых органов по промежуточному типу (псевдогермафродитизм), совсем редко — полную реверсию пола, 
аномалии развития влагалища, матки и яичников, гонадобластому [68–70]. Общая примерная частота основных 
диагностических признаков при синдроме WAGR приведена в табл. 3.
Таким образом, только у 44,44% пациентов с синдромом WAGR присутствуют все четыре классических при
знака, у 25,93% — только 3 из них, а у 20,37% — лишь два 
[48]. Когнитивные функции снижены у 70% пациентов 
(IQ <74) [2, 65]. В двух случаях делеции региона 11p13 
были описаны как ассоциированые с опухолью Вильмса, 
задержкой развития и крипторхизмом, однако без аниридии [48, 71] (сравнение частоты системных нарушений 
при синдроме WAGR и врожденной аниридии отражены 
в табл. 1).
Дополнительные соматические осложнения при синдроме WAGR весьма многочисленны [48]. Самыми частыми из них являются зубные аномалии и черепно-лицевые 
дисморфии, нефропатия, гломерулосклероз, артериальная гипертензия, бронхиальная астма, пневмония, синуситы, отмечена высокая частота проведения тонзилло-, 
аденоэктомий и тимпаностомий. 
Как следует из табл. 1, дифференциальный диагноз 
между ВА и WAGR-синдромом на основе только клинических данных в большинстве случаев затруднителен, 
особенно сразу после рождения, поэтому обязательно требуется лабораторное подтверждение диагноза. У девочек 
наружные половые органы могут быть абсолютно нормальными при рождении. В течение первых месяцев жизни 
остается незаметным отставание в развитии, и нефробластома может развиваться в более позднем возрасте [14].
Таким образом, учитывая, что при WAGR-синдроме 
редко выявляются основные характерные для синдрома 
признаки, всех детей со спорадической ВА до 8 лет жизни 
необходимо 3–4 раза в год обследовать на возможное появление опухоли Вильмса. 
В немногочисленных литературных источниках субфенотип синдрома WAGR, ассоциированный с делециями региона 11p12–11p14 и характеризуемый дополнительным признаком — ожирением (WAGR + O — obesity), 
выделяют в самостоятельную нозологическую форму 
WAGRO (OMIM #612469) [48, 72].

Варианты сочетания WAGR с другими синдромами
Варианты и сочетания синдрома WAGR встречаются 
довольно редко (<1% случаев врожденной аниридии) 
и в сумме составляют небольшой процент среди пациентов с этим синдромом [14]. Обычно определяемые WAGRделеции локализованы внутри участка 11p12–11p14 [14]. 
При расширении границ делеции в более теломерную 
область, захватывающую сегмент 11p15.5, в клинической картине аниридия сочетается с гемигипертрофией 
и другими нарушениями роста [60, 73, 74]. Это связано 
с локализацией в регионе 11p15.5 локуса контроля импринтинга (imprinting control region, ICR) генов IGF2/
KCNQ1OT и CDKN1C/H19. Нарушения эпигенетического 
состояния в ICR как вследствие однородительской дисомии, так и делеций ведут к дисрегуляции моноаллельной 
экспрессии в локусе, что проявляется в виде двух синдромов с противоположными нарушениями роста — Беквита–Видемана (BWS; OMIM #130650) и Рассела–Сильвера 
(SRS, OMIM #180860) [75]. 
При делециях, захватывающих более центромерную 
область вплоть до 11p11, развивается сочетание син
Таблица 3. Классические признаки синдрома WAGR [48] 

Признаки синдрома
Мальчики
Девочки
Все

Опухоль Вильмса, %
61,29
52,17
57,41

Аниридия, %
100
95,62
98,15

Аномалии развития 
мочеполовой системы, %
90,32
34,78
79,93

Задержка психомоторного 
развития, %
77,42
65,22
72,22

 АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕНЕТИКИ И МОЛЕКУЛЯРНОЙ МЕДИЦИНЫ