Вестник Роcсийской академии медицинских наук, 2017, том 72, № 1

Научно-теоретический журнал. Выходит один раз в два месяца. Основан в 1946 г.

Входит в Перечень ведущих научных журналов и изданий ВАК.
Индексируется в базах данных:  Elsevier BV Scopus, Pub Med, Embase, EBSCO,
Russian Science Citation Index.
Учредитель — Роcсийская академия медицинских наук

Главный редактор И.И. ДЕДОВ

РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ:
Э.К. АЙЛАМАЗЯН, А.И. АРЧАКОВ, Л.И. АФТАНАС, А.А. БАРАНОВ, В.В. БЕРЕГОВЫХ (зам. гл. редактора), 
Л.А. БОКЕРИЯ, Н.Н. ВОЛОДИН, Н.Ф. ГЕРАСИМЕНКО, Е.К. ГИНТЕР, П.В. ГЛЫБОЧКО, Е.З. ГОЛУХОВА, 
В.В. ЗВЕРЕВ, Р.С. КАРПОВ, С.И. КОЛЕСНИКОВ, В.В. КУХАРЧУК. Г.А. МЕЛЬНИЧЕНКО, Н.А. МУХИН, 
Е.Л. НАСОНОВ, Г.Г. ОНИЩЕНКО, В.И. ПЕТРОВ, В.И. ПОКРОВСКИЙ, В.П. ПУЗЫРЁВ, В.Г. САВЧЕНКО, 
В.И. СЕРГИЕНКО, Г.А. СОФРОНОВ, В.И. СТАРОДУБОВ, Г.Т. СУХИХ, В.А. ТУТЕЛЬЯН (зам. гл. редактора), 
И.Б. УШАКОВ, Р.М. ХАИТОВ, Е.И. ЧАЗОВ, В.П. ЧЕХОНИН, В.И. ЧИССОВ, Е.В. ШЛЯХТО

НАУЧНЫЙ РЕДАКТОР:  А.А. КУБАНОВ

ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ
АКАДЕМИИ
МЕДИЦИНСКИХ НАУК

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК

Журнал «Вестник Российской академии медицинских наук» зарегистрирован в Федеральной службе по надзору в сфере связи, 
информационных технологий и массовых коммуникаций 16.09.1992 г. Регистрационный номер 01574.

Редакция не несет ответственности за содержание рекламных материалов. 
Воспроизведение или использование другим способом любой части издания без согласия редакции 
является незаконным и влечет за собой ответственность, установленную действующим законодательством РФ 

Тираж 1000 экз. Подписные индексы: в агентстве Роспечать — 71488, в агентстве «Пресса России» — 38814

Издательство «ПедиатрЪ»: 119991, Москва, Ломоносовский пр-т, 2/62, тел./факс: +7 (499) 132-30-43, http://vestnikramn.spr-journal.ru
e-mail: vestnikramn@nczd.ru 
ООО «ХОМОПРИНТ»: 117279, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 34 

2017/том 72/№1

ISSN 0869-6047 (Print)
ISSN 2414-3545 (Online)

Published bimonthly. Founded in 1946. 

The Journal is in the List of the leading scientific journals and publications 
of the Supreme Examination Board (VAK).
The journal is indexed in Elsevier BV Scopus, Pub Med, Embase, EBSCO,
Russian Science Citation Index.
Founder — The Russian Academy of Medical Sciences

Editor-in-chief I.I. Dedov

EDITORIAL BOARD:
E.K. AILAMAZYAN, A.I. ARCHAKOV, L.I. AFTANAS, A.A. BARANOV, V.V. BEREGOVYKH (deputy editors-in-chief), 
L.A. BOKERIYA, N.N. VOLODIN, N.F. GERASIMENKO, E.K. GINTHER, P.V. GLYBOCHKO, L.Z. GOLUKHOVA, 
V.V. ZVEREV, R.S. KARPOV, S.I. KOLESNIKOV, V.V. KUKHARCHUK, G.A. MELNICHENKO, N.A. MUKHIN, 
E.L. NASONOV, I.I. ONISHCHENKO, V.I. PETROV, V.I. POKROVSKII, V.P. PUZYREV, V.G. SAVCHENKO, 
V.I. SERGIENKO, G.A. SOFRONOV, V.I. STARODUBOV, G.T. SUKHIKH, V.A. TUTELYAN (deputy editors-in-chief), 
I.B. USHAKOV, R.M. KHAITOV, E.I. CHAZOV, V.P. CHEKHONIN, V.I. CHISSOV, E.V. SHLYAKHTO

SCIENCE EDITOR:  A.A. KUBANOV

ANNALS OF THE RUSSIAN 
ACADEMY
OF MEDICAL SCIENCES

THE RUSSIAN ACADEMY OF MEDICAL SCIENCES

Mass media registration certificate dated September, 16, 1992. Series № 01574 Federal service for surveillance over non-violation 
of the legislation in the sphere of mass communications and protection of cultural heritage.

Editorial office takes no responsibility for the contents of advertising material.
No part of this issue may be reproduced without permission from the publisher. While reprinting publications one must make reference 
to the journal « Annals of The Russian Academy of Medical Sciences »

Edition 1000 copies. Subscription indices are in the catalogue «Rospechat» 71488

Publisher «PEDIATR»: 2/62, Lomonosov avenue, Moscow, 119991, tel./fax: +7 (499) 132-30-43, http://vestnikramn.spr-journal.ru
e-mail: vestnikramn@nczd.ru 
Printed in the printing office «KHOMOPRINT», 34, Mikluho-Maklaya st., Moscow, 117279

2017/ 72 (1)

ISSN 0869-6047 (Print)
ISSN 2414-3545 (Online)

СОДЕРЖАНИЕ
CONTENTS

5

11

17

26

33

42

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
БИОХИМИИ

Е.И. Боровкова, Н.В. Антипова, Т.В. Корнеенко, 
М.И. Шахпаронов, И.М. Боровков
Параоксоназа: универсальный фактор 
антиоксидантной защиты организма человека

Е.С. Прокудина, Л.Н. Маслов, В.В. Иванов, 
И.Д. Беспалова, Д.С. Письменный, Н.С. Воронков
Роль активных форм кислорода в патогенезе 
дисфункции адипоцитов при метаболическом 
синдроме: перспективы фармакологической 
коррекции

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
КЛЕТОЧНОЙ ТРАНСПЛАНТОЛОГИИ И 
ТКАНЕВОЙ ИНЖЕНЕРИИ

И.А. Васютин, А.В. Люндуп, А.З. Винаров, 
Д.В. Бутнару, С.Л. Кузнецов
Реконструкция уретры с помощью технологий 
тканевой инженерии

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ОРГАНИЗАЦИИ 
ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

А.А. Кораблёва, Е.В. Юдина, Л.Е. Зиганшина
Эффективность мероприятий по 
рациональному использованию антибиотиков в 
хирургических отделениях многопрофильного 
стационара: результаты 7-летнего 
фармакоэпидемиологического исследования

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
ПЕДИАТРИИ

Л.С. Намазова-Баранова, М.А. Сновская, 
И.Л. Митюшин, О.В. Кожевникова, А.С. Батырова
Особенности диагностики аллергии у детей

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
РЕВМАТОЛОГИИ

К.А. Демьянова, Н.Л. Козловская, Л.А. Боброва, 
Л.В. Козлов , С.С. Андина, В.А. Юрова, А.М. Кучиева, 
С.В. Рощупкина, Е.М. Шилов
Сравнительный анализ изменений в системе 
комплемента при катастрофическом 
антифосфолипидном синдроме и атипичном 
гемолитико-уремическом синдроме

BIOCHEMISTRY:
CURRENT ISSUES

E.I. Borovkova, N.V. Antipova, T.V. Korneenko, 
M.I. Shakhparonov, I.M. Borovkov
Paraoxonase: The Universal Factor of Antioxidant 
Defense in Human Body

E.S. Prokudina, L.N. Maslov, V.V. Ivanov, I.D. Bespalova, 
D.S. Pismennyi, N.S. Voronkov
The Role of Reactive Oxygen Species in the 
Pathogenesis of Adipocyte Dysfunction
in Metabolic Syndrome.
Prospects of Pharmacological Correction

CELL TRANSPLANTOLOGY
AND TISSUE ENGINEERING:
CURRENT ISSUES

I.A. Vasyutin, A.V. Lyundup, A.Z. Vinarov, D.V. Butnaru, 
S.L. Kuznetsov
Urethra Reconstruction with Tissue-Engineering 
Technology

HEALTH CARE MANAGEMENT:
CURRENT ISSUES

А.А. Korableva, E.V. Yudina, L.E. Ziganshina
Efficacy of Management
for Rational Use of Antibiotics in Surgical 
Departments at a Multi-Disciplinary Hospital:
Results of a 7-year Pharmacoepidemiological
Research

PEDIATRICS:
CURRENT ISSUES

L.S. Namazova-Baranova, M.A. Snovskaya, I.L. Mitushin, 
O.V. Kozhevnikova, A.S. Batyrova
Peculiarities of Allergy Diagnosis in Children

RHEUMATOLOGY:
CURRENT ISSUES

K.A. Demyanova, N.L. Kozlovskaya, L.A. Bobrova, 
L.V. Kozlov , S.S. Andina, V.A. Yurova, A.M. Kuchieva, 
S.V. Roshchupkina, E.M. Shilov
Complement System Abnormalities
in Patients with Atypical Hemolytic
Uremic Syndrome and Catastrophic
Antiphospholipid Syndrome

53

59

66

76

84

87

96
98
99

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
ТРАВМАТОЛОГИИ

Д.С. Бобров, Л.Ю. Слиняков, Н.В. Ригин
Перегрузочная метатарзалгия: патогенез, 
биомеханика и хирургическое лечение 
(аналитический обзор литературы)

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
ЭНДОКРИНОЛОГИИ

Л.Н. Маслов, Р.С. Карпов
Перспективы использования лигандов 
каннабиноидных рецепторов
для лечения метаболического синдрома и 
атеросклероза: анализ экспериментальных и 
клинических данных

И.Н. Тюренков, Д.А. Бакулин, Д.В. Куркин,
Е.В. Волотова
Кардиоваскулярные эффекты 
инкретиномиметиков и их терапевтический 
потенциал

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Н.В. Низяева, Т.В. Сухачёва, Г.В. Куликова, 
М.Н. Наговицына, Н.Е. Кан, О.Р. Баев, С.В. Павлович, 
Р.А. Серов, А.И. Щёголев, Р.А. Полтавцева
Морфологические особенности мезенхимальных 
клеток стромы ворсин хориона 

ЮБИЛЕИ

О.П. Жирнов, Г.П. Георгиев
Д.И. Ивановский ― первооткрыватель вирусов 
как новой формы биологической жизни

Л.Д. Мальцева, О.Л. Морозова, Н.А. Горбачёв,
П.Ф. Литвицкий
Александр Богданович Фохт ―
основоположник клиникоэкспериментального направления в медицине 
(к 170-летию со дня рождения)

Сергей Анатольевич Бойцов
Виктор Александрович Тутельян 
Александр Николаевич Стрижаков 

TRAUMATOLOGY:
CURRENT ISSUES

D.S. Bobrov, L.J. Slinjakov, N.V. Rigin
The Primary Metatarsalgia:
Pathogenesis, Biomechanics
and Surgical Treatment

ENDOCRINOLOGY:
CURRENT ISSUES

L.N. Maslov, R.S. Karpov 
Prospects for the Use of Cannabinoid
Receptor Ligands for the Treatment
of Metabolic Syndrome and Atherosclerosis:
Analysis of Experimental
and Clinical Data

I.N. Tyurenkov, D.A. Bakulin, D.V. Kurkin,
E.V. Volotova
Cardiovascular Effects
of Incretin-Based Therapies and Their
Therapeutic Potential

ORIGINAL STUDIES

N.V. Nizyaeva, Т. V. Sukhacheva, G.V. Kulikova,
M.N. Nagovitsyna, N.E. Kan, О.R. Baev, S.V. Pavlovich, 
R.А. Serov, A.I. Shchegolev, R.А. Poltavtseva
Morphological Features of Mesenhymal Stroma Cells 
of Chorionic Villi

ANNIVERSARIES, CONGRATULATIONS

O.P. Zhirnov, G.P. Georgiev
D.I. Ivanovsky ― A Pioneer Discover of Viruses,
As A New Form of Biological Life

L.D. Maltseva, O.L. Morozova, N.A. Gorbachev,
P.F. Litvitskiy
Alexandr Bogdanovich Fokht ―
The Founder of Clinical-Experimental 
Approach in Medicine
(in Honor of 170th Year Anniversary)

Sergei Anatol'evich Boitsov
Viktor Aleksandrovich Tutel'yan
Aleksandr Nikolaevich Strizhakov

СОДЕРЖАНИЕ

E.I. Borovkova1, N.V. Antipova2, 4, T.V. Korneenko1, M.I. Shakhparonov1, I.M. Borovkov3

1 Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russian Federation
2 M.M. Shemyakin and Yu.A. Ovchinnikov Institute of bioorganic chemistry of the Russian Academy of Sciences,
Moscow, Russian Federation
3 Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, Russian Federation
4 RUDN University, Moscow, Russian Federation
Paraoxonase: The Universal Factor
of Antioxidant Defense in Human Body

The paraoxonase (PON) gene family includes three members: PON1, PON2, and PON3 aligned in tandem on chromosome 7 in humans. All PON 
proteins share considerable structural homology and have the capacity to protect cells from oxidative stress; therefore, they have been implicated 
in the pathogenesis of several inflammatory diseases, particularly atherosclerosis. Increased production of reactive oxygen species as a result of 
decreased activities of mitochondrial electron transport chain complexes plays a role in the development of many inflammatory diseases, including atherosclerosis. PON1 and PON3 proteins can be detected in plasma and reside in the high-density lipoprotein fraction and protect against 
oxidative stress by hydrolyzing certain oxidized lipids in lipoproteins, macrophages, and atherosclerotic lesions. Paraoxonase 2 (PON2) possesses 
antiatherogenic properties and is associated with lower ROS levels. PON2 is involved in the antioxidative and anti-inflammatory response in 
intestinal epithelial cells. In contrast to PON1 and PON3, PON2 is cell-associated and is not found in plasma. It is widely expressed in a variety 
of tissues, including the kidney, and protects against cellular oxidative stress. Overexpression of PON2 reduces oxidative status, prevents apoptosis 
in vascular endothelial cells, and inhibits cell-mediated low density lipoprotein oxidation. PON2 also inhibits the development of atherosclerosis, 
via mechanisms involving the reduction of oxidative stress. In this review we explore the physiological roles of PON in disease development and 
modulation of PONs by infective (bacterial, viral) agents.

Key words: paraoxonase, atherosclerosis, oxidative stress, endometriosis, infectious diseases.
(For citation: Borovkova EI, Antipova NV, Korneenko TV, Shakhparonov MI, Borovkov IM. Paraoxonase: The Universal Factor of 
Antioxidant Defense in Human Body. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2017;72(1):5–10. doi: 10.15690/vramn764)

DOI: 10.15690/vramn764
Е.И. Боровкова1, Н.В. Антипова2, 4, Т.В. Корнеенко2, М.И. Шахпаронов2, И.М. Боровков3

1 Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова,
Москва, Российская Федерация 
2 Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 
Москва, Российская Федерация
3 Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, 
Москва, Российская Федерация
4 Российский университет дружбы народов, Москва, Российская Федерация
Параоксоназа:
универсальный фактор антиоксидантной 
защиты организма человека

Параоксоназы (PON) ― это семейство ферментов, обладающих широкой специфичностью и каталитической универсальностью. 
В настоящее время открыты три представителя семейства ― PON1, PON2, PON3. Первые и третьи связаны с липопротеинами высокой плотности и циркулируют в плазме крови. Основной их функцией является предотвращение окисления липопротеинов, уменьшение 
образования липидных пероксидов и снижение риска развития атеросклероза. PON2 является внутриклеточным ферментом: обнаружен во многих тканях организма, включая печень, легкие, трахею, почки, сердце, поджелудочную железу, тонкий кишечник, мышцы, 
семенники и эндотелиальные клетки. PON2 также присутствует в дофаминергических областях головного мозга и в астроцитах. 
На субклеточном уровне PON2 локализуется в митохондриях, в которых предотвращает накопление триглицеридов и тем самым 
препятствует развитию окислительного стресса. PON3 ― последняя из открытых параоксоназ ― обладает самой выраженной 
антиксидантной активностью. PON3 обнаружена в клетках кожи, слюнных железах, железистом эпителии желудка и кишечника, 
в эндометрии, гепатоцитах, клетках поджелудочной железы, сердце, жировой ткани и в легочном эпителии. Доказано антиоксидантное, противовоспалительное и противомикробное действие PON3. Экспрессия PON3 уменьшает образование атеросклеротических бляшек и препятствует развитию ожирения. Концентрация PON3 увеличивается при онкологических заболеваниях, повышая 
сопротивление опухолевых клеток к оксидативному стрессу и апоптозу. В обзоре представлена информация о физиологической роли 
параоксоназ, а также их участии в развитии заболеваний, ассоциированных с окислительным стрессом (атеросклероз, эндометриоз, 
болезнь Паркинсона, цирроз печени, бактериальные, вирусные инфекции и опухолевые процессы). 
Ключевые слова: параоксоназа, атеросклероз, окислительный стресс, эндометриоз, инфекционные заболевания. 
(Для цитирования: Боровкова Е.И., Антипова Н.В., Корнеенко Т.В., Шахпаронов М.И., Боровков И.М. Параоксоназа: универсальный фактор антиоксидантной защиты организма человека. Вестник РАМН. 2017;72(1):5–10. doi: 10.15690/vramn764)

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ БИОХИМИИ

ВЕСТНИК РАМН /2017/ 72 (1)

Введение

Свободно-радикальное окисление ― это универсальный механизм, необходимый для осуществления физиологических процессов в организме, таких как апоптоз, 
элиминация ксенобиотиков, предупреждение злокачественной трансформации клеток, моделирование активности ферментов дыхательной цепи в митохондриях, 
пролиферация, дифференцировка клеток и транспорт 
ионов. Состояние тканей, которое характеризуется избыточным образованием свободных радикалов, называется 
окислительным стрессом. Регулирует активность процессов окислительного стресса система антиоксидантной 
защиты, одним из факторов которой является фермент 
параоксоназа [1].
Параоксоназы ― это семейство ферментов, представленное тремя членами ― PON1, PON2 и PON3 [1−3]. 
PON регулирует клеточные процессы за счет воздействия 
на рецепторы, активируемые пероксисомными пролифераторами (PPAR ― ядерные рецепторы, играющие 
роль в регуляции клеточной дифференцировки, развития 
и обмена веществ). Гены PON1 и PON3 присутствуют 
практически во всех клетках организма человека, а сами 
ферменты циркулируют в плазме в состоянии, связанном 
с липопротеинами высокой плотности (ЛПВП). PON2 
является внутриклеточным ферментом и не обнаруживается в плазме [4, 5].

Семейство параоксоназ:
структура и функции

PON1 
В настоящее время лучше всего изучена параоксоназа 1 (PON1), которая представляет собой белок, состоящий из 354 аминокислот с молекулярной массой 43 кДа 
[5]. PON1 гидролизует широкий спектр субстратов, 
включая сложные эфиры, лактоны, фосфорорганические 
соединения, липопероксиды, эфиры эстрогена, многочисленные экзогенные и эндогенные сложные эфиры 
и циклические карбонаты [6−8]. 
PON1 синтезируется в печени и секретируется 
в кровоток, где почти полностью находится в связанном 
с ЛПВП состоянии благодаря N-концевому гидрофобному сигнальному пептиду [8]. Связь с ЛПВП необходима 
для стабильности фермента и моделирования его активности [9]. 
PON1 играет важную физиологическую роль в метаболизме липидов и профилактике атеросклероза. Она 
заключается в защите липопротеинов высокой и низкой 
плотности от окисления и в снижении риска развития 
атеросклеротических повреждений.
PON1 может обратимо связываться с фосфорорганическими субстратами и гидролизовать их, тем самым 
предотвращая их действие на органические эстеразы 
(псевдохолинэстераза и ацетилхолинэстераза в синапсах 
и нервно-мышечных соединениях), являясь таким образом основным средством защиты эндотелия сосудов 
и клеток нервной системы от органофосфатов и радикалов кислорода [8]. 
PON1 защищает от перекисного окисления липидов путем разрушения специфических холестериновых 
эфиров и фосфолипидов, содержащихся в окисленных 
липопротеинах [9]. Экспериментальные исследования 
на животных показали, что PON1 гидролизует окисленные липиды и выступает в качестве фермента-антиоксиданта. Снижение в сыворотке крови активности PON1 

сопровождается увеличением окислительного стресса 
и риска развития атеросклероза. PON1, в свою очередь, 
инактивируется окисленными липидами [10]. 
ЛПВП способны защитить эндотелиальные клетки от 
цитотоксических эффектов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) за счет подавления процессов перекисного окисления последних благодаря ферментативному 
гидролизу фосфолипидных гидроксидов. Именно за счет 
активности PON снижается поглощение макрофагами 
ЛПНП и предотвращается их цитотоксическое действие 
на клетки [10, 11].
В сыворотке концентрация PON1 коррелирует с уровнем холестерина в составе ЛПВП и концентрацией аполипопротеина 1 [12], поэтому достаточная продукция параоксоназы ассоциирована со снижением риска развития 
сердечно-сосудистых заболеваний [13].
Активность PON1 снижается под действием негенетических (курение, употребление алкоголя, диета) и генетических факторов (полиморфизм гена). Выявлена корреляционная зависимость частоты развития атеросклероза 
и ишемической болезни сердца с курением, а также с употреблением жирной пищи за счет снижения концентрации и активности PON1 [12]. 

PON 2
PON2 по свойствам является лактоназой, обладает антиоксидантными и противовоспалительными свойствами 
и в отличие от других параоксоназ обнаруживается в тканях головного мозга. Самые высокие концентрации PON2 
выявлены в дофаминергических нейронах и в астроцитах. 
PON1 и PON3 синтезируются главным образом в клетках печени и циркулируют в крови с ЛПВП, но PON2 
является внутриклеточным ферментом и не присутствует 
в плазме [4, 14, 15]. 
На субклеточном уровне PON2 локализуется главным 
образом в митохондриях, в которых предотвращает развитие окислительного стресса [16]. 
PON2 обнаружена во многих тканях организма, включая печень, легкие, почки, сердце, поджелудочную железу, тонкий кишечник, мышцы, семенники, эндотелиальные клетки [17]. В желудочно-кишечном тракте PON2 
способствует сохранению целостности эпителиальной 
стенки за счет подавления процессов окисления и воспаления [18]. Отсутствие или снижение уровня PON2 значительно повышает восприимчивость тканей к действию 
радикалов кислорода. Было показано, что продукция 
PON2 отличается в мужском и женском организме [19]. 
Выявлено, что у самок мышей во всех тканях отмечается 
более высокая концентрация PON2, чем у самцов [20]. 
Возможным объяснением является стимулирующее действие эстрадиола на экспрессию PON2 и в связи с этим 
большая устойчивость женского организма к окислительному стрессу. 
PON2 поддерживает важнейшие клеточные функции, однако до сих пор не известны физиологические 
субстраты и молекулярные механизмы, посредством которых он обеспечивает защиту от окислительного стресса. 
Выдвинуто предположение, что это происходит за счет 
лактоназной активности фермента, регулирующего апоптоз и выраженность окислительного стресса. В ряде экспериментальных исследований на мышах было доказано, 
что изменение продукции и активности PON2 увеличивает вероятность развития болезни Паркинсона [19−21], 
а нормализация лактоназной активности может привести 
к снижению окислительного стресса [4, 22]. 
PON2 является антагонистом окислительного стресса 
в эндотелиальных клетках [23, 24], клетках карциномы 

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ БИОХИМИИ

легких [25], эпителиальных клетках кишечника и макрофагах [26]. Эти антиоксидантные эффекты PON2 играют 
важную роль в предотвращении атеросклеротического 
процесса и апоптоза [27−29]. В ряде клеток PON2 находится в связанном с коэнзимом Q10 состоянии и препятствует развитию митохондриальной дисфункции [30−32].

PON3
PON3 обладает более выраженной антиоксидантной 
активностью, чем PON1 [7, 14, 33]. PON3 обнаружена 
в коже, слюнных железах, железистом эпителии желудка 
и кишечника, эндометрии, гепатоцитах, клетках поджелудочной железы, сердце, жировой ткани и в легочном 
эпителии [34−38]. В настоящее время доказано антиоксидантное, противовоспалительное и противомикробное 
действие PON3, осуществляемое за счет блокирования 
кворумзависимых систем бактерий [30].
Избыточное образование PON3 происходит при опухолевой трансформации клеток, что обеспечивает их 
устойчивость к оксидативному стрессу и снижает апоптоз 
атипичных клеток [39−41]. 

PON в женском организме

В процессе исследования функций параоксоназ, было 
отмечено, что у самок мышей продукция данного фермента достоверно выше, нежели у самцов. Очередное исследование в этом направлении позволило доказать, что 
экспрессия PON2 в женском организме стимулируется 
эстрадиолом. Именно с этим связаны большая устойчивость организма женщин к оксидативному стрессу 
и меньшая частота развития у них сердечно-сосудистых 
и неврологических заболеваний [7, 36]. 
В настоящее время именно оксидативный стресс рассматривается в качестве пускового механизма развития 
таких заболеваний, как эндометриоз, спаечный процесс, 
миома матки и преэклампсия [36, 37]. 
Согласно последним публикациям, наибольший интерес представляет изучение процессов оксидативного 
стресса в развитии эндометриоза и преэклампсии.
Наибольшее количество работ посвящено эндометриозу. При наружном генитальном эндометриозе происходит активация макрофагов в брюшной полости, что 
способствует увеличению производства активных форм 
кислорода, развитию окислительного стресса, активации 
перекисного окисления липидов и увеличению количества продуктов их деградации. В процессе расщепления 
окисленных липидов образуется малоновый диальдегид, 
запускающий антигенный ответ с выработкой антител. 
Этот процесс приводит к окислительному повреждению эритроцитов и перитонеальных клеток эндометрия, 
которые в свою очередь активируют мононуклеарные 
фагоциты и способствуют дальнейшему окислительному 
повреждению брюшины и органов малого таза. Окислительный стресс также повреждает мезотелиальные 
клетки, способствуя образованию адгезионных участков, 
прогрессированию эндометриоза и развитию спаечного 
процесса [38].
У пациенток с эндометриозом сывороточный уровень 
PON1 значительно превышает показатели у здоровых 
женщин. Однако не выявлено корреляции уровня PON1 
с тяжестью и распространенностью процесса [37, 38, 42].
Преэклампсия ― это осложнение второй половины 
беременности, основы развития которой закладываются 
с самых ранних этапов гестационного периода. Основной теорией патогенеза преэклампсии является недо
статочность инвазии цитотрофобласта в спиральные 
артерии с неполной их гестационной трансформацией. 
Данное состояние приводит к нарушению формирования плацентарного ложа и циркуляторно-гипоксическим изменениям в нем. Снижение притока кислорода 
активирует процессы перекисного окисления липидов 
и интенсивности окислительного стресса в плацентарной ткани [28]. 
Повышенное образование в ткани плаценты супероксидных анионов сопровождается активацией 
в макрофагах и нейтрофилах ферментов и значительным 
увеличением мощного прооксиданта ― пероксинитрита. Пероксинитрит в высоких концентрациях обладает 
цитотоксическим действием и может быть причиной 
окислительного повреждения белков, липидов и ДНК. 
Взаимодействие пероксинитрита с липидами приводит 
к образованию пероксидов, малондиальдегида и продуктов перекисного окисления липидов, а неферментная 
пероксидация арахидоновой кислоты ― к образованию F2-изопростаноидов, уровень которых может служить индикатором активности процессов перекисного 
окисления липидов [23, 28]. Повышение продукции 
малондиальдегида и F2-изопростана отмечено как в плацентарной ткани, так в плазме крови и моче женщин 
с преэклампсией.
Прямое повреждающее действие окислительного 
стресса на белки приводит к образованию избыточного 
количества протеиновых карбонилов, которые служат дополнительными биомаркерами окислительного стресса. 
Высокие уровни протеиновых карбонилов в плаценте 
и децидуальной ткани выявлены у женщин с умеренной и тяжелой преэклампсией, а также при развитии 
HELLP-синдрома (от Нemolysis — гемолиз; ЕLеvated liver 
enzymes — повышение активности ферментов печени; 
Lоw Рlаtelet соunt — тромбоцитопения) [28].
Образование продуктов перекисного окисления липидов при преэклампсии, как полагают, начинается 
в плаценте вследствие сверхпродукции супероксидных 
анионов, которые после быстрой реакции с NO образуют пероксинитриты. Выраженность процессов оксидативного стресса коррелирует со снижением активности 
системы антиоксидантной защиты, в частности со снижением продукции параоксоназ [24, 28]. В настоящее время 
разрабатываются диагностические панели, на основании 
которых возможно было бы прогнозировать развитие 
преэклампсии по результатам исследования в первом 
триместре беременности.

PON и инфекционные заболевания

Одной из интересных физиологических функций всех 
трех PON является их способность к гидролизу и инактивации кворумзависимых систем бактерий с помощью 
лактоназной активности. Молекулы (ацилированные 
лактоны гомосерина) кворумзависимых систем бактерий, секретируемые грамотрицательными бактериями, 
необходимы для регуляции образования бактериальной 
биопленки и секреции факторов вирулентности [34]. 
PON2 обладает самой высокой активностью против факторов кворумзависимых систем [25, 34, 43]. Блокируя 
образование биопленок, PON препятствует хронизации 
инфекционного процесса и способствует антигенному 
распознаванию и элиминации бактериальных агентов. 
PON2 выполняет эти функции на клеточном уровне, в то 
время как PON1 и PON3 действуют в системе кровообращения [44, 45]. 

ВЕСТНИК РАМН /2017/ 72 (1)

Экспериментальные исследования показали, что активность PON1 изменяется при развитии острой фазы 
воспаления. Введение мышам липополисахарида клеточной стенки грамотрицательных бактерий на 50% снижает 
продукцию PON1 путем ингибирования PPAR-альфа 
и увеличения уровней фактора некроза опухоли α, интерлейкинов 1β и 6 [25, 34]. 
При развитии сепсиса концентрация PON1 в крови прогрессивно снижается в течение 24 ч, имеет прямую корреляцию с тяжестью заболевания и обратную ― 
с уровнем С-реактивного белка [42]. Подобные изменения 
концентрации PON были выявлены у людей на фоне сепсиса, туберкулеза, при инфицировании Helicobacter pylori 
и Chlamydia [42−44]. 
Параоксоназа напрямую не приводит к гибели бактерий, но создает условия для их распознавания и лизиса 
клетками иммунной системы [45]. При воздействии 
вирусных агентов концентрация и активность параоксоназ в сыворотке резко снижается. Экспериментальные 
исследования показали, что интраназальное введение 
вируса гриппа приводит к значительному снижению 
активности параоксоназы с пиком на 7-й день после заражения [45, 46]. 
Высказываются предположения, что PON1 необходима 
для защиты клеток печени от цитотоксического действия 
вирусных частиц и свободных радикалов. При поражении 
печени вирусом гепатита С у 80% пациентов заболевание 
переходит в хроническую форму с потенциальной возможностью прогрессирования до цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы [47]. Данные процессы связаны 
с развитием окислительного стресса, накоплением окислителей, индукцией образования активных форм кислорода и азота, митохондриальной дисфункцией и снижением 
антиоксидантной способности клеток [48]. 
Исследование, проведенное E.M. Ali и соавт. [49], 
подтвердили, что у больных с хроническим вирусным 
гепатитом и циррозом печени значительно снижен уровень PON1 и повышена активность миелопероксидазы. 
С другой стороны, у больных с хроническим вирусным гепатитом C концентрация в сыворотке PON3 значительно 
превышает показатели у здоровых людей и коррелирует 
с выраженностью перипортальных изменений и уровнем 
маркеров антиапоптоза [50].
При заражении вирусом гепатита В снижение параоксоназной активности отмечено только у пациентов с его 
хроническим активным течением и объясняется изменением синтеза и концентрации в крови ЛПВП [51−53].
Интересные и противоречивые данные получены 
при исследовании концентрации параоксоназ на фоне 
ВИЧ-инфекции. В крови у пациентов было отмечено 
повышение уровня С-реактивного белка, молекул клеточной адгезии, ЛПНП, холестерина и триглицеридов 
на фоне значительного снижения активности и концентрации PON1 [54−56]. Кроме того, доказана положительная корреляция между сывороточным уровнем 
PON1, количеством CD4+ Т-лимфоцитов и уровнем β2микроглобулина [57]. 
В отличие от PON1, у пациентов с ВИЧ-инфекцией 
активность PON2 и PON3 возрастает примерно в 3 раза, 
что отражает общую напряженность системы антиоксидантной защиты на фоне системной вирусной инфекции 
[58, 59]. 

Заключение

Согласно имеющимся знаниям, в основе развития 
большинства заболеваний лежит оксидативный стресс, 
который связан с избыточным образованием свободных 
радикалов и их повреждающим действием на клетки. 
Активность свободных радикалов ограничивается антиоксидантами, разрывающими цепи молекул при реакциях свободно-радикального окисления и разрушающими 
молекулы перекисей. Одним из ферментов, способных 
нейтрализовать свободные радикалы кислорода, является 
параоксоназа. 
Доказано, что семейство параоксоназ играет важную 
физиологическую роль в метаболизме липидов и профилактике атеросклероза. Снижение в сыворотке крови активности PON сопровождается увеличением выраженности окислительного стресса и повышением риска развития 
не только сосудистых и обменных нарушений, но и ряда 
гинекологических, акушерских и опухолевых заболеваний. 
Наиболее изучен механизм оксидативного стресса 
и реализации антиоксидантной защиты на уровне эндотелиальной клетки в процессе развития атеросклероза. На 
основании полученных экспериментальных данных становится все более очевидным, что сывороточная параоксоназа участвует в процессе ангиопротекции за счет снижения 
перекисного окисления липидов при различных заболеваниях с воспалительным компонентом. Физиологическая 
роль параоксоназы связана с ее способностью ингибировать окисление ЛПНП и стимулировать удаление холестерола из макрофагов. Снижение продукции параоксоназ, 
по аналогии с атеросклерозом, было продемонстрировано 
при ожирении, сахарном диабете и ряде инфекционных 
и гинекологических заболеваний, косвенно подтверждая 
значимость оксидативного стресса в их патогенезе. 
Опубликовано достаточно информации о роли генетических факторов, особенностях питания, образа жизни 
и воздействии ряда фармакологических препаратов на 
модулирование продукции и активности PON в лабораторных условиях. Но практически нет исследований регуляторных путей, которые функционируют в организме 
человека и приводят к активации или подавлению выработки PON. Требуется проведение базовых и правильно 
спланированных клинико-эпидемиологических исследований для уточнения всех возможных функций PON. 
Разработка методов моделирования активности системы 
антиоксидантной защиты позволит внедрить эффективные методы первичной профилактики и терапии обменных, пролиферативных и хронических заболеваний.

Источник финансирования

Работа выполнена в рамках реализации научной программы, поддержанной грантом Российского научного 
фонда (грант №16-14-10335).

Конфликт интересов

Авторы данной статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.

1. Jaouad LC, de Guise C, Berrougui H, et al. Age-related decrease 
in high-density lipoproteins antioxidant activity is due to an 

ЛИТЕРАТУРА

alteration in the PON1’s free sulfhydyl groups. Atherosclerosis. 
2006;185(1):191–200. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2005.06.012

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ БИОХИМИИ

2. Rodríguez-Sanabria F, Rull A, Beltrán-Debón R, et al. Tissue 
distribution and expression of paraoxonases and chemokines in 
mouse: the ubiquitous and joint localisation suggest a systemic and 
coordinated role. J Mol Histol. 2010;41(6):379–386. doi: 10.1007/
s10735-010-9299-x
3. Furlong CE. Paraoxonases: an historical perspective. In: Mackness B, 
Mackness M, Aviram M, Paragh G, editors. The paraoxonases: their 
role in disease development and xenobiotic metabolism. Dordrecht, 
The Netherlands: Springer; 2008. p. 3–31.
4. Teiber JF, Draganov DI, La Du BN, et al. Lactonase and lactonizing activities of human serum paraoxonase (PON1) and rabbit serum PON3. Biochem Pharmacol. 2003;66(6):887–896. doi: 
10.1016/s0006-2952(03)00401-5.
5. Rosenblat M, Gaidukov L, Khersonsky O, et al. The catalytic 
histidine dyad of high density lipoprotein-associated serum paraoxonase-1 (PON1) is essential for PON1-mediated inhibition of low 
density lipoprotein oxidation and stimulation of macrophage cholesterol efflux. J Biol Chem. 2006;281(11):7657–7665. doi: 10.1074/
jbc.m512595200.
6. Fuhrman B, Volkova N, Aviram M. Paraoxonase 1 (PON1) is present in postprandial chylomicrons. Atherosclerosis. 2005;180(1):55–
61. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2004.12.009.
7. 
Rajković Grdić M, Rumora L, Barišić K. The paraoxonase 1,2, 
and 3 in humans. Biochem Med (Zagreb). 2011;21(2):122–30. doi: 
10.11613/bm.2011.020.
8. Fuhrman B, Gantman A, Aviram M. Paraoxonase 1 (PON1) 
deficiency in mice is associated with reduced expression of macrophage SR-BI and consequently the loss of HDL cytoprotection 
against apoptosis. Atherosclerosis. 2010;211(1):61–68. doi: 10.1016/j.
atherosclerosis.2010.01.025.
9. Bhattacharyya T, Nicholls SJ, Topol EJ, Zhang R. Relationship of 
paraoxonase 1 (PON1) gene polymorphisms and functional activity with systemic oxidative stress and cardiovascular risk. JAMA. 
2008;299(11):1265–1267. doi: 10.1001/jama.299.11.1265
10. Rosenblat M, Volkova N, Ward J, et al. Paraoxonase 1 (PON1) 
inhibits monocyte-to-macrophage differentiation. Atherosclerosis. 
2011;219(1):49–56. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.06.054.
11. Coombes RH, Crow JA, Dail MB, et al. Relationship of human 
paraoxonase-1 serum activity and genotype with atherosclerosis 
in individuals from the Deep South. Pharmacogenet Genomics. 
2011;21(12):867–875. doi: 10.1097/fpc.0b013e32834cebc6.
12. Costa LG, Vitalone A, Cole TB, Furlong CE. Modulation of paraoxonase (PON1) activity. Biochem Pharmacol. 2005;69(4):541–550. 
doi: 10.1016/j.bcp.2004.08.027.
13. Marchegiani F, Marra M, Olivieri F, et al. Paraoxonase 1: genetics 
and activities during aging. Rejuvenation Res. 2008;11(1):113–127. 
doi: 10.1089/rej.2007.0582.
14. Reddy ST, Wadleigh DJ, Grijalva V, et al. Human paraoxonase-3 is 
an HDL-associated enzyme with biological activity similar to paraoxonase-1 protein but is not regulated by oxidized lipids. Arterioscler 
Thromb Vasc Biol. 2001;21(4):542–547. doi: 10.1161/01.atv.21.4.542.
15. Giordano G, Cole TB, Furlong CE, Costa LG. Paraoxonase 2 
(PON2) in the mouse central nervous system: a neuroprotective 
role? Toxicol Appl Pharmacol. 2011;256(3):369–378. doi: 10.1016/j.
taap.2011.02.014.
16. Rosenblat M, Coleman R, Reddy ST, et al. Paraoxonase 2 attenuates macrophage triglyceride accumulation via inhibition of diacylglycerol acyltransferase 1. J Lipid Res. 2009;50(5):870–879. doi: 
10.1194/jlr.m800550-jlr200.
17. Meilin E, Aviram M, Hayek T. Paraoxonase 2 (PON2) decreases 
high glucose-induced macrophage triglycerides (TG) accumulation, 
via inhibition of NADPH-oxidase and DGAT1 activity: studies in 
PON2-deficient mice. Atherosclerosis. 2010;208(2):390–395. doi: 
10.1016/j.atherosclerosis.2009.07.057.
18. Marsillach J, Mackness B, Mackness M, et al. Immunohistochemical analysis of paraoxonases-1, 2, and 3 expression in normal mouse 
tissues. Free Radic Biol Med. 2008;45(2):146–157. doi: 10.1016/j.
freeradbiomed.2008.03.023.
19. Precourt LP, Seidman E, Delvin E, et al. Comparative expression 
analysis reveals differences in the regulation of intestinal paraoxonase family members. Int J Biochem Cell Biol. 2009;41(7):1628–
1637. doi: 10.1016/j.biocel.2009.02.013.

20. Levy E, Trudel K, Bendayan M, et al. Biological role, protein 
expression, subcellular localization, and oxidative stress response 
of paraoxonase 2 in the intestine of humans and rats. Am J Physiol 
Gastrointest Liver Physiol. 2007;293(6):G1252–1261. doi: 10.1152/
ajpgi.00369.2007.
21. Godeiro C Jr, Aguiar PM, Felicio AC, et al. PINK1 polymorphism 
IVS1-7 A→ G, exposure to environmental risk factors and anticipation of disease onset in Brazilian patients with early-onset Parkinson’s Disease. Neurosci Lett. 2010;469(1):155–158. doi: 10.1016/j.
neulet.2009.11.064.
22. Sanyal J, Chakraborty DP, Sarkar B, et al. Environmental and 
familial risk factors of Parkinsons disease: case-control study. Can 
J Neurol Sci. 2010;37(5):637–642. doi: 10.1017/s0317167100010829.
23. Altenhofer S, Witte I, Teiber JF, et al. One enzyme, two functions: PON2 prevents mitochondrial superoxide formation and 
apoptosis independent from its lactonase activity. J Biol Chem. 
2010;285(32):24398–24403. doi: 10.1074/jbc.m110.118604.
24. Horke S, Witte I, Wilgenbus P, et al. Paraoxonase-2 reduces oxidative stress in vascular cells and decreases endoplasmic reticulum 
stress-induced caspase activation. Circulation. 2007;115(15):2055–
2064. doi: 10.1161/circulationaha.106.681700.
25. Horke S, Witte I, Altenhöfer S, et al. Paraoxonase 2 is downregulated by the Pseudomonas aeruginosa quorumsensing signal 
N-(3-oxododecanoyl)-L-homoserine lactone and attenuates oxidative stress induced by pyocyanin. Biochem J. 2010;426(1):73–83. 
doi: 10.1042/bj20091414.
26. Devarajan A, Bourquard N, Hama S, et al. Paraoxonase 2 deficiency alters mitochondrial function and exacerbates the development 
of atherosclerosis. Antioxid Redox Signal. 2011;14(3):341–351. doi: 
10.1089/ars.2010.3430.
27. Higgins GC, Beart PM, Shin YS, et al. Oxidative stress: emerging mitochondrial and cellular themes and variations in neuronal 
injury. J Alzheimers Dis. 2010;20 Suppl 2:S453–473. doi: 10.3233/
JAD-2010-100321.
28. Burton G, Jauniaux E. Placental oxidative stress: from miscarriage 
to preeclampsia. J Soc Gynecol Investig. 2004;11(6):342–352. doi: 
10.1016/j.jsgi.2004.03.003.
29. Bourquard N, Ng CJ, Reddy ST. Impaired hepatic insulin signalling in PON2-deficient mice: a novel role for the PON2/
apoE axis on the macrophage inflammatory response. Biochem J. 
2011;436(1):91–100. doi: 10.1042/bj20101891.
30. Schweikert EM, Amort J, Wilgenbus P, et al. Paraoxonases-2 and 
-3 are important defense enzymes against pseudomonas aeruginosa 
virulence factors due to their anti-oxidative and anti-inflammatory 
properties. J Lipids. 2012;2012:1–9. doi: 10.1155/2012/352857.
31. Costa LG, de Laat R, Dao K, et al. Paraoxonase-2 (PON2) in 
brain and its potential role in neuroprotection. Neurotoxicology. 
2014;43:3-9. doi: 10.1016/j.neuro.2013.08.011. 
32. Ng CJ, Bourquard N, Hama SY, et al. Adenovirus-mediated expression of human paraoxonase 3 protects against the progression of 
atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice. Arterioscler 
Thromb Vasc Biol. 2007;27(6):1368–1374. doi: 10.1161/ATVBAHA.106.134189.
33. Marsillach J, Mackness B, Mackness M, et al. Immunohistochemical analysis of paraoxonases-1, 2, and 3 expression in normal mouse 
tissues. Free Radic Biol Med. 2008;45(2):146-157. doi: 10.1016/j.
freeradbiomed.2008.03.023. 
34. Camps J, Pujol I, Ballester F, et al. Paraoxonases as potential 
antibiofilm agents: their relationship with quorum-sensing 
signals in Gram-negative bacteria. Antimicrob Agents Chemother. 
2011;55(4):1325–1331. doi: 10.1128/AAC.01502-10.
35. Butorac D, Celap I, Kačkov S, et al. Paraoxonase 1 activity and 
phenotype distribution in premenopausal and postmenopausal 
women. Biochem Med (Zagreb). 2014;24(2):273–280. doi: 10.11613/
bm.2014.030.
36. Andrade AZ, Rodrigues JK, Dib LA, et al. [Serum markers 
of oxidative stress in infertile women with endometriosis. (In 
Portuguese).] Rev Bras Ginecol Obstet. 2010;32(6):279–285. doi: 
10.1590/s0100-72032010000600005. 
37. Augoulea A, Mastorakos G, Lambrinoudaki I, et al. The role of 
the oxidative-stress in the endometriosis-related infertility. Gynecol 
Endocrinol. 2009;25(2):75–81. doi: 10.1080/09513590802485012.

ВЕСТНИК РАМН /2017/ 72 (1)

38. Bragatto FB, Barbosa CP, Christofolini DM, et al. There is no 
relationship between Paraoxonase serum level activity in women 
with endometriosis and the stage of the disease: an observational 
study. Reprod Health. 2013;10:32. doi: 10.1186/1742-4755-10-32. 
39. Draganov DI, Teiber JF, Speelman A, et al. Human paraoxonases 
(PON1, PON2, and PON3) are lactonases with overlapping and 
distinct substrate specificities. J Lipid Res. 2005;46(6):1239–1247. 
doi: 10.1194/jlr.M400511-JLR200. 
40. Rosenfeld ME, Campbell LA. Pathogens and atherosclerosis: update 
on the potential contribution of multiple infectious organisms to the 
pathogenesis of atherosclerosis. Thromb Haemost. 2011;106(5):858–
867. doi: 10.1160/TH11-06-0392. 
41. Han CY, Chiba T, Campbell JS, et al. Reciprocal and coordinate 
regulation of serum amyloid A versus apolipoprotein A-I and 
paraoxonase-1 by inflammation in murine hepatocytes. Arterioscler 
Thromb Vasc Biol. 2006;26(8):1806–1813. doi: 10.1161/01.
ATV.0000227472.70734.ad. 
42. Draganov D, Teiber J, Watson C, et al. PON1 and oxidative stress 
in human sepsis and an animal model of sepsis. Adv Exp Med Biol. 
2010;660:89–97. doi: 10.1007/978-1-60761-350-3_9.
43. Novak F, Vavrova L, Kodydkova J, et al. Decreased paraoxonase 
activity in critically ill patients with sepsis. Clin Exp Med. 
2010;10(1):21–25. doi: 10.1007/s10238-009-0059-8.
44. Campbell LA, Yaraei K, Van Lenten B, et al. The acute phase reactant 
response to respiratory infection with Chlamydia pneumoniae: 
implications for the pathogenesis of atherosclerosis. Microbes Infect. 
2010;12(8–9):598–606. doi: 10.1016/j.micinf.2010.04.001. 
45. Choi J, Ou JH. Mechanisms of liver injury. III. Oxidative stress in 
the pathogenesis of hepatitis C virus. Am J Physiol Gastrointest Liver 
Physiol. 2006;290(5):G847–G851. doi: 10.1152/ajpgi.00522.2005. 
46. Kim JB, Xia YR, Romanoski CE, et al. Paraoxonase-2 modulates 
stress response of endothelial cells to oxidized phospholipids and a 
bacterial quorum-sensing molecule. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 
2011;31(11):2624–2633. doi: 10.1161/ATVBAHA.111.232827. 
47. Tang H, Grisè H. Cellular and molecular biology of HCV infection 
and hepatitis. Clin Sci (Lond). 2009;117(2):49–65. doi: 10.1042/
CS20080631. 
48. González-Gallego J, García-Mediavilla MV, Sánchez-Campos 
S. Hepatitis C virus, oxidative stress and steatosis: current status 
and perspectives. Curr Mol Med. 2011;11(5):373–390. doi: 
10.2174/156652411795976592. 
49. Ali EM, Shehata HH, Ali-Labib R, Esmail Zahra LM. Oxidant 
and antioxidant of arylesterase and paraoxonase as biomarkers 

in patients with hepatitis C virus. Clin Biochem. 2009;42(13–
14):1394–1400. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2009.06.007.
50. García-Heredia A, Marsillach J, Aragonès G, et al. Serum 
paraoxonase-3 concentration is associated with the severity 
of hepatic impairment in patients with chronic liver disease. 
Clin 
Biochem. 
2011;44(16):1320–1324. 
doi: 
10.1016/j.
clinbiochem.2011.08.003.
51. Duygu F, Tekin Koruk S, Aksoy N. Serum paraoxonase and 
arylesterase activities in various forms of hepatitis B virus infection. 
J Clin Lab Anal. 2011;25(5):311–316. doi: 10.1002/jcla.20473. 
52. Schulpis KH, Barzeliotou A, Papadakis M, et al. Maternal chronic 
hepatitis B virus is implicated with low neonatal paraoxonase/
arylesterase activities. Clin Biochem. 2008;41(4–5):282–287. doi: 
10.1016/j.clinbiochem.2007.10.013.
53. Fernández-Irigoyen J, Santamaría E, Sesma L, et al. Oxidation of 
specific methionine and tryptophan residues of apolipoprotein A-I 
in hepatocarcinogenesis. Proteomics. 2005;5(18):4964–4972. doi: 
10.1002/pmic.200500070.
54. Dubé MP, Lipshultz SE, Fichtenbaum CJ, et al. Effects 
of HIV infection and antiretroviral therapy on the heart and 
vasculature. Circulation. 2008;118 (2):36–40. doi: 10.1161/
CIRCULATIONAHA.107.189625.
55. Rose H, Woolley I, Hoy J, et al. HIV infection and high-density 
lipoprotein: the effect of the disease vs the effect of treatment. 
Metabolism. 2006;55(1):90–95. doi: 10.1016/j.metabol.2005.07.012.
56. Parra S, Alonso-Villaverde C, Coll B, et al. Serum paraoxonase-1 
activity 
and 
concentration 
are 
influenced 
by 
human 
immunodeficiency virus infection. Atherosclerosis. 2007;194(1):175–
181. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2006.07.024.
57. Rosenblat M, Vaya J, Shih D, Aviram M. Paraoxonase 1 (PON1) 
enhances HDL-mediated macrophage cholesterol efflux via 
the ABCA1 transporter in association with increased HDL 
binding to the cells: a possible role for lysophosphatidylcholine. 
Atherosclerosis. 
2005;179(1):69–77. 
doi: 
10.1016/j.
atherosclerosis.2004.10.028. 
58. Yuan J, Devarajan A, Moya-Castro R, et al. Putative innate 
immunity of antiatherogenic paraoxanase-2 via STAT5 signal 
transduction in HIV-1 infection of hematopoietic TF-1 cells and in 
SCID-hu mice. J Stem Cells. 2010;5(1):43–48. doi: jsc.2010.5.1.43.
59. Aragonès G, García-Heredia A, Guardiola M, et al. Serum 
paraoxonase-3 concentration in HIV-infected patients. Evidence 
for a protective role against oxidation. J Lipid Res. 2012;53(1):168–
174. doi: 10.1194/jlr.P018457.

КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Боровкова Екатерина Игоревна, доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры акушерства и гинекологии 
лечебного факультета ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени 
Н.И. Пирогова» Минздрава России
Адрес: 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1, e-mail: Katyanikitina@mail.ru, ORCID: http://orcid.org/0000-0001-7140-262Х, 
SPIN-код: 8897-8605 

Антипова Надежда Викторовна, кандидат биологических наук, научный сотрудник ФГБУН «Институт биоорганической 
химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН», доцент кафедры фармацевтической и 
токсикологической химии РУДН
Адрес: 117997, Москва, ГСП-7, ул. Миклухо-Маклая, д. 16/10, тел.: +7 (495) 330-65-74, e-mail: nadine.antipova@gmail.com, 
ORCID: http://orcid.org/0000-0002-5799-7767

Корнеенко Татьяна Васильевна, кандидат биологических наук, научный сотрудник ФГБУН «Институт биоорганической 
химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН»
Адрес: 117997, Москва, ГСП-7, ул. Миклухо-Маклая, д. 16/10, тел.: +7 (495) 330-65-56, e-mail: tvkorn@gmail.com,
ORCID: http://orcid.org/0000-0002-5899-6168

Шахпаронов Михаил Иванович, доктор химических наук, ведущий научный сотрудник ФГБУН «Институт 
биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН»
Адрес: 117997, Москва, ГСП-7, ул. Миклухо-Маклая, д. 16/10, тел.: +7 (495) 330-65-74, e-mail: shakhparonov@gmail.com, 
ORCID: http://orcid.org/0000-0001-5965-8067

Боровков Иван Максимович, студент лечебного факультета ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный 
медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России 
Адрес: 119991, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 2, тел.: +7 (495) 609-14-00, e-mail: bigchanc97@gmail.ru,
ORCID: http://orcid.org/0000-0002-2017-8047, SPIN-код: 4744-1115