Вестник Роcсийской академии медицинских наук, 2014, № 11-12

G.А. Afanasyeva, A.N. Simonovа

V.I. Razumovskiy Saratov State Medical University, Russian Federation

Features of Coagulative Blood Potential Disorder in Acute Constitutional 
Inflammatory Response of Septic Tubo-ovarian Formations

Background: There are no any systemized studies of relationship between the coagulative haemostasis’ disorders and metabolic and cytokine status 
in patients with septic tuboovarial formations. Objective: The aim of the present work was to study the mechanisms of blood coagulation disorders 
and their relationships with changes of cytokine status and acute phase of inflammatory response in septic tubo-ovarian formations in women. Methods: 
32 patients with purulent tubovarial formations and 30 healthy women were examined. Results: Shortening of activated partial thromboplastin, prothrombin and thrombin clotting time, increasing the duration of XIIa-kallikrein-dependent fibrinolysis, as well as the elevation of paracoagulation 
products in blood plasma were observed. IL-1β (p =0.000023), TNF-α (р <0.001), C-reactive protein (р <0.001), haptoglobin (р <0.001) and fibrinogen (р <0.001) levels were higher in peripheral blood of patients in comparison with healthy women. Accumulation of lipid hydroperoxides (р <0.001) 
and malonic dialdehyde (р <0.001) occurred in the blood plasma of patients. Serum albumin (р <0.001) and transferring (р <0.001) levels were 
lesser in patients with purulent tuboovarial formations in comparison with healthy women. Conclusion: The obtained results showing an initiating role 
of cytokine and oxidative metabolic status changes in blood coagulation potential’s and fibrinolysis activity’s disorders developing. This biochemical 
signs may be used as objective criteria which may serve to determine the risk of thrombosis in case of acute inflammatory response in women with 
purulent inflammation.
Key words: purulent tubovarial formation, hemostasis, fibrinolysis.
(Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk — Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2014; 11–12: 5–10)

Г.А. Афанасьева, А.Н. Симонова

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского, Российская Федерация

Особенности нарушений коагуляционного 
потенциала крови в условиях развития 
системного воспалительного ответа 
при гнойных тубоовариальных образованиях

До настоящего времени отсутствуют систематизированные сведения о нарушениях коагуляционного гемостаза при развитии гнойных 
тубоовариальных образований и их взаимосвязи со сдвигами цитокинового, метаболического статуса организма. Цель исследования: изучить 
особенности нарушений коагуляционного потенциала крови, изменений цитокинового статуса, формирования острофазного ответа при 
развитии гнойных тубоовариальных образований у женщин. Методы: в основную группу включены 32 пациентки с гнойным тубоовариальным образованием, в группу сравнения — 30 небеременных женщин без признаков болезней органов репродуктивной системы в возрасте 
18–40 лет. Результаты: у больных обнаружены укорочение активированного частичного тромбопластинового, тромбинового времени 
свертывания плазмы крови, увеличение продолжительности XIIа-калликреинзависимого фибринолиза, содержания в плазме продуктов 
паракоагуляции. В крови пациенток основной группы увеличено содержание интерлейкина (ИЛ) 1β (p =0,000023), фактора некроза опухоли (ФНО) α (р <0,001), С-реактивного белка (СРБ)(p <0,001), гаптоглобина (p <0,001), фибриногена (p <0,001), малонового диальдегида 
(p <0,001), гидроперекисей липидов (p <0,001) по сравнению с показателями группы сравнения. Одновременно уменьшалось содержание альбуминов (p <0,001), трансферрина (p <0,001) в крови больных основной группы по сравнению с показателями группы сравнения. Заключение: 
обнаружены активация внешнего и внутреннего пути формирования протромбиназной активности, снижение активности фибринолиза 
у больных с гнойными тубоовариальными образованиями на фоне накопления в крови ИЛ 1β, ФНО α, гаптоглобина, СРБ, малонового диальдегида, гидроперекисей липидов. Результаты свидетельствуют о необходимости дальнейших исследований роли сдвигов цитокинового, 
метаболического, оксидативного статуса в инициации прокоагулянтных нарушений, а также целесообразности использования показателей 
ответа острой фазы воспаления в качестве объективных критериев прогнозирования тромботических осложнений у женщин с гнойными 
тубоовариальными образованиями.
Ключевые слова: гнойное тубоовариальное образование, гемостаз, фибринолиз.
(Вестник РАМН. 2014; 11–12: 5–10)

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПАТОФИЗИОЛОГИИ

Обоснование

Как известно, при остром воспалении происходит 
активация сложного комплекса локальных и системных защитно-приспособительных реакций, включающих 
нейроэндокринные, иммунные, метаболические сдви
ги, изменения тромбоцитарно-сосудистого и коагуляционного звеньев гемостаза, активности фибринолиза, 
калликреин-кининовой и ряда других ферментативных 
систем. Этот комплекс известен в литературе как «ответ 
острой фазы» или «синдром системного воспалительного 
ответа» [1–3]. Взаимосвязь между иммунными, гемо

ВЕСТНИК РАМН /2014/ № 11‒12

статическими сдвигами, изменениями механизмов неспецифической резистентности происходит посредством 
гормонов, биологически активных веществ клеточного 
и плазменного происхождения, а также цитокинов [1, 2, 
4]. В том случае, когда цитокиновые эффекты при остром 
воспалении чрезмерны и разбалансированы, возможно 
развитие гиперергических, угрожающих жизни состояний: септического шока, тромбогеморрагического синдрома, иммуноаллергических, цитолитических реакций 
и др. [4–6].
При развитии гнойных осложнений воспалительных 
заболеваний внутренних половых органов у женщин 
закономерно возникает сложный комплекс локальных 
и системных структурных, метаболических, функциональных нарушений, который во многом зависит от 
влияния про- и противовоспалительных цитокинов [7–
9]. При острых гнойно-воспалительных заболеваниях 
изучены изменения цитокинового статуса и профиля 
белковых маркеров острой фазы воспаления [9]. Однако в отечественной и зарубежной литературе до настоящего времени отсутствуют систематизированные 
сведения о нарушениях коагуляционного потенциала 
крови при развитии гнойных тубоовариальных образований и их возможной патогенетической взаимосвязи 
со сдвигами цитокинового, метаболического статусов 
организма.
Целью нашего исследования было изучить особенности сдвигов коагуляционного потенциала крови в условиях изменений цитокинового статуса и формирования 
ответа острой фазы воспаления при развитии гнойных 
тубоовариальных образований у женщин репродуктивного возраста.

Методы

Дизайн исследования
Для решения поставленной задачи было проведено 
одномоментное пассивное проспективное неконтролируемое исследование.

Критерии соответствия
Критериями включения в основную группу исследования были результаты клинического, лабораторноинструментального и ультразвукового обследования, 
характерные для острого сальпингоофорита, осложненного формированием гнойного тубоовариального образования. Критериями исключения из исследования 
послужили беременность, эндокринные заболевания, 
злокачественные новообразования, легочная и сердечная 
недостаточности у пациенток.
Критериями исключения из группы сравнения, помимо перечисленных, явились также клинико-лабораторные и инструментальные признаки болезней органов 
репродуктивной системы.

Условия проведения
Исследования пациенток основной группы проведены на базе гинекологических отделений №№ 1 и 2 ГУЗ 
«Областная клиническая больница» г. Саратова. Специфические факторы, способные повлиять на внешнюю 
обобщаемость выводов исследования, отсутствовали.

Продолжительность исследования
Оценка интегративных показателей состояния коагуляционного гемостаза, фибринолиза, метаболического 
и цитокинового статусов женщин основной группы была 

проведена в момент поступления их в стационар до начала лечения на фоне выраженных клинических проявлений патологии.

Исходы исследования
Исходом исследования явилось определение наиболее 
чувствительных объективных критериев оценки риска 
развития тромбогеморрагических осложнений у больных 
с гнойными тубоовариальными образованиями.

Методы регистрации исходов
Показатели коагуляционного гемостаза и фибринолиза исследованы коагулометрическими методами посредством коагулометра серии Thrombotimer фирмы 
Behnk-Elektronik (Германия), а также общепринятыми 
мануальными методами с применением реагентов фирмы 
«Ренам» (Россия) [10]. Цитокиновый статус оценивали 
по содержанию интерлейкина (ИЛ) 1β и фактора некроза опухоли (ФНО) α в сыворотке периферической 
крови пациенток методом иммуноферментного анализа 
с использованием тест-систем фирмы Bender Medsystems 
(Австрия). Универсальным иммунотурбидиметрическим 
методом в сыворотке крови обследуемых женщин определяли содержание С-реактивного белка (СРБ) (тестсистема фирмы DiaSys Diagnostic Systems GmbH, Германия), концентрацию церулоплазмина и трансферрина 
(реагенты фирмы Sentinel, Италия). Количество альбуминов в сыворотке крови женщин определяли колориметрическим методом в реакции с бромкрезоловым зеленым 
с применением реактивов фирмы ЗАО «Диакон-ДС» 
(Россия). Состояние активности процессов липопероксидации оценивали по содержанию малонового диальдегида 
и гидроперекисей липидов в плазме крови пациенток 
с использованием общепринятых спектрофотометрических методов [11].

Этическая экспертиза
Исследования проводили с согласия обследуемых на 
основании ст. 32 Основ законодательства Российской Федерации об охране здоровья граждан (утверждены ВС РФ 
от 22.07.1993 № 5487-1 в редакции от 30.12.2008 г.). Комитет по этике Саратовского ГМУ им. В.И. Разумовского 
заключил, что данное исследование может считаться не 
противоречащим основам медицинской этики. Дополнительных рекомендаций комиссия не дала (протокол 
от 03 октября 2011 г.).

Статистический анализ
Статистическую обработку результатов исследования 
проводили с использованием пакета программ STATISTICA v. 6.0 (StatSoft Inc., США). Нормальность распределения вариационных рядов (соответствие закону 
Гаусса) изучали с помощью критериев согласия Колмогорова–Смирнова и Шапиро–Уилка. При выполнении 
гипотезы нормальности распределения применяли параметрические статистические методы с использованием 
параметров среднего значения (M) и среднеквадратического отклонения (SD). При невыполнении гипотезы 
нормальности распределения в качестве точечной оценки 
характеристики центра группирования значений случайной величины использовали медиану с интерквартильным размахом (25-й и 75-й процентили). Между собой 
выборки сравнивали с помощью непараметрического 
критерия Вилкоксона–Манна–Уитни для анализа малых 
выборок, а также двухвыборочного критерия Колмогорова–Смирнова [12]. Различия считали статистически 
значимыми при p <0,05.

Результаты

Участники исследования
В основную группу вошли 32 пациентки в возрасте 
от 18 до 40 лет с острым сальпингоофоритом, осложнившимся формированием гнойного тубоовариального 
образования. Группу сравнения составили 30 практически здоровых небеременных женщин, сопоставимых по 
возрасту с женщинами основной группы исследования. 
Характеристика пациенток представлена на рис. 1.

Основные результаты исследования
Как оказалось, в период выраженных клинических 
проявлений тубоовариального образования происходило статистически значимое (p<0,001) укорочение активированного частичного тромбопластинового времени 
свертывания по сравнению с группой сравнения, что 
свидетельствовало об активации внутреннего механизма 
формирования протромбиназы (табл. 1). Одновременно происходило достоверное (p<0,001) возрастание протромбинового индекса больных женщин по сравнению 
с аналогичным показателем группы сравнения, что указывало на активацию внешнего механизма формирования протромбиназы (см. табл. 1).
Наряду с нарушением первой фазы свертывания крови у больных с клиническими проявлениями гнойно
воспалительного тубоовариального образования было 
установлено укорочение тромбинового времени свертывания плазмы (p<0,001), характеризующего этап превращения фибриногена в фибрин под действием тромбина 
(см. табл. 1).
При активации прокоагулянтных механизмов у больных с гнойным тубоовариальным образованием происходило увеличение относительно соответствующих показателей группы сравнения содержания в плазме крови 
фибриногена (p<0,001), а также продуктов паракоагуляции — растворимых фибрин-мономерных комплексов (p<0,001). Значительное удлинение времени XIIакалликреинзависимого лизиса фибринового сгустка 
свидетельствовало об угнетении активности фибринолиза 
(p<0,001; см. табл. 1).
Как оказалось, в плазме крови больных с гнойными 
тубоовариальными образованиями происходило увеличение содержания D-димеров (p<0,001), что свидетельствовало о накоплении продуктов расщепления поперечносшитого нерастворимого фибрина (см. табл. 1).
Как показали результаты, у женщин с гнойно-мешотчатыми образованиями в придатках матки до начала 
комплексного лечения было обнаружено значительное 
увеличение содержания провоспалительных цитокинов 
в плазме крови. Так, уровень ИЛ1β превышал аналогичный показатель плазмы крови женщин группы 

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПАТОФИЗИОЛОГИИ

Рис. 1. Клиническая характеристика участников исследования.

Возможность участвовать в исследовании была предоставлена 97 пациенткам

35 пациенток с неосложненным острым сальпингоофоритом были исключены из исследования в связи с отсутствием клинических, 
лабораторно-инструментальных и ультразвуковых признаков формирования гнойного тубоовариального образования

62 пациентки включены в исследование

Результаты обследования 32 пациенток с гнойными 
тубоовариальными образованиями, составивших основную 
группу исследования, включены в статистический анализ

30 пациенток без клинико-лабораторных и инструментальных 
признаков болезней органов репродуктивной системы включены 
в группу сравнения

Таблица 1. Изменения показателей коагуляционного гемостаза и активности фибринолиза у больных с гнойными тубоовариальными 
образованиями

Исследуемые показатели
Группа сравнения 
(n =30)
Пациентки с гнойными тубоовариальными 
образованиями (n =32)
М ± SD
М ± SD
р
АЧТВ, с
30,73±2,03
18,36±1,63
<0,001

ПТИ, %
88,47±5,30
121,70±5,90
<0,001

Тромбиновое время, с
16,32±1,05
10,12±0,93
<0,001
Фибриноген, г/л
2,95±0,20
6,58±0,61
<0,001
XIIа-калликреинзависимый фибринолиз, мин
7,03±0,68
31,82±2,47
<0,001
РФМК, Ч10-2 г/л
3,57±0,39
21,34±2,38
<0,001
D-димеры, нг/мл
175,3±19,32
635,1±51,3
<0,001

Примечание. р — по отношению к группе сравнения.

ВЕСТНИК РАМН /2014/ № 11‒12

сравнения в 3,25 раза (p =0,000023), уровень ФНО α — 
в 2,82 раза (р <0,001; рис. 2). Как оказалось, при развитии гнойного тубоовариального образования содержание альбуминов в сыворотке крови больных было 
снижено в 1,23 раза (p <0,001), а трансферрина — 
в 2,92 раза (p <0,001) по сравнению с аналогичными показателями здоровых женщин (табл. 2). В то же время 
происходило нарастание уровней позитивных белковых 
маркеров острой фазы воспаления: СРБ — в 20,33 раза 
(p <0,001) (см. табл. 2), гаптоглобина — в 1,71 раза 
(p <0,001) (см. табл. 2), фибриногена в плазме крови — в 2,23 раза (p <0,001) по сравнению с контролем 
(см. табл. 1).
Оценка активности процессов липопероксидации 
в период выраженных клинических проявлений гнойновоспалительного процесса позволила обнаружить на
копление малонового диальдегида в плазме крови пациенток, превышающее показатели контрольной группы 
в 2,99 раза (p <0,001), и гидроперекисей липидов, превышающее соответствующие показатели здоровых женщин 
в 4,11 раза (p <0,001; табл. 3).

Обсуждение

Полученные нами данные свидетельствуют об одновременной активации внешнего и внутреннего пути 
формирования протромбиназной активности, а также 
превращения фибриногена в фибрин в плазме крови 
больных с гнойными тубоовариальными образованиями 
(см. табл. 1). Обнаружение накопления избытка D-димеров 
в периферической крови больных представляет интерес 
в связи с тем, что этот показатель — один из наиболее чувствительных маркеров активации свертывающей 
системы [13].
Из работ отечественных и зарубежных авторов известно, что провоспалительные цитокины обладают способностью изменять адгезивно-агрегационные свойства 
тромбоцитов, эритроцитов, инициировать экспрессию 
факторов, участвующих в регуляции процесса свертывания крови и активности фибринолиза, эндотелием 
и клетками, обеспечивающими специфические и неспецифические защитные реакции [3, 4, 7].
Так, важнейшим регулятором сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, свертывания крови и фибринолиза 
является ИЛ 1β, который ингибирует образование дезинтегрина, металлопротеиназы эндотелиальными клетками 
и гепатоцитами, увеличивает содержание стимуляторов 
агрегации, прокоагулянтов, ингибиторов фибринолиза, 
в частности фактора Виллебранда и фактора активации 
тромбоцитов [4, 14, 15]. ИЛ 1α, ИЛ 1β и ФНО α активируют процесс свертывания крови, стимулируя экспрессию тканевого фактора на эндотелиоцитах и моноцитах, 
препятствуя образованию тромбомодулина, уменьшая 
активирующие влияния на протеин С [2, 4]. При развитии воспаления ИЛ 1 и ФНО α поддерживают процессы 
активации калликреина, комплемента и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Образующийся при этом 
ангиотензин II обеспечивает сосудосуживающие эффекты, а также выброс из моноцитов, макрофагов и эндотелиальных клеток ингибитора активатора плазминогена, 
тканевого фактора, что сопровождается агрегацией тромбоцитов и торможением фибринолиза [4].

Рис. 2. Изменения содержания цитокинов в сыворотке крови больных с гнойными тубоовариальными образованиями.

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

3,5

4

4,5

5

ИЛ 1β                         ФНО α

Группа сравнения

Больные с тубоовариальными образованиями 

Таблица 2. Показатели содержания белков острой фазы воспаления в сыворотке крови пациенток с гнойными тубоовариальными 
образованиями

Исследуемые показатели
Группа сравнения (n =30)
Пациентки с тубоовариальным образованием (n =32)
Мe (ИКР)
Ме (ИКР)
р
С-реактивный белок
1,5 (1,3; 1,6)
30,5 (27,2; 33,2)
<0,001
Гаптоглобин, г/л
1,49 (1,21; 1,69)
2,55 (2,26; 2,81)
<0,001
Трансферрин, мкг/мл
24,89 (22,81; 28,29)
8,51 (8,10; 9,95)
<0,001
Альбумины, г/л
37 (36; 39)
30 (26; 30)
<0,001

Примечание (здесь и в табл. 3). Ме — медиана, ИКР — интерквартильный размах (нижний и верхний квартили, 25%; 75%); р — относительно группы сравнения.

Таблица 3. Показатели активности процессов липопероксидации в плазме крови пациенток с гнойными тубоовариальными образованиями

Исследуемые показатели
Группа сравнения (n =30)
Пациентки с гнойными тубоовариальными образованиями (n =32)
Ме (ИКР)
Ме (ИКР)
р
Малоновый диальдегид, мкмоль/мл
2,57 (2,41; 2,77)
7,68 (6,91; 8,73)
<0,001
Гидроперекиси липидов, Ед/мл
1,30 (1,26; 1,36)
5,34 (4,31; 6,05)
<0,001

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПАТОФИЗИОЛОГИИ

До настоящего момента механизмы сдвигов коагуляционного потенциала крови больных с осложнениями 
сальпингоофорита в виде гнойных тубоовариальных образований остаются в значительной мере неизученными.
Обнаруженное нами увеличение содержания ИЛ1β 
и ФНО α в крови больных женщин свидетельствует о том, 
что в условиях инфекционного воспалительного процесса 
в придатках матки происходит локальная и системная 
активация антигенстимулированных макрофагов, NKклеток, лимфоцитов, нейтрофилов и других клеток-продуцентов провоспалительных цитокинов.
Полученные нами данные о нарастании уровней ИЛ1β и ФНОα могут свидетельствовать о том, что 
прокоагулянтные эффекты провоспалительных цитокинов, реализующиеся при ряде заболеваний и патологических процессов воспалительного генеза, могут стимулировать сдвиги коагуляционного потенциала крови 
у больных при формировании гнойных тубоовариальных 
образований [3, 4].
В то же время известно, что ИЛ 1β, ФНО α оказывают 
существенное влияние на способность гепатоцитов, клеток Купфера и ряда клеток перипортальной мезенхимы 
печени продуцировать позитивные (СРБ, фибриноген, 
лактоферрин, апоферритин и др.) и негативные (трансферрин, альбумины и др.) маркеры острого воспаления 
[9]. В связи с этим возникла необходимость изучить нарушения белкового спектра плазмы крови при развитии 
тубоовариальных образований у пациенток.
Касаясь биологической значимости обнаруженного 
нами накопления СРБ в периферической крови пациенток с гнойными тубоовариальными образованиями, 
следует отметить, что СРБ активирует компоненты комплемента, стимулирует экспрессию тромбоцитарного 
фактора моноцитами, макрофагами и эндотелиальными 
клетками, способствует агрегации тромбоцитов, образованию тромбоксана А2, обеспечивая активацию механизмов гемостаза при гнойных тубоовариальных образованиях у женщин.
Существуют литературные данные об активирующем 
влиянии СРБ на продукцию ИЛ1β и ФНОα [2, 4, 9]. 
Эти факты позволяют предположить возможность формирования порочного круга в механизмах развития сдвигов коагуляционного потенциала крови при гнойных 
осложнениях воспалительных заболеваний придатков 
матки.
Что касается обнаруженного нами накопления промежуточных продуктов липопероксидации в периферической крови больных с гнойными тубоовариальными 
образованиями, необходимо отметить, что в очаге воспаления происходит усиление генерации свободно-радикальных форм кислорода и галогенов, которое поддерживается эффектами цитокинов, СРБ, гаптоглобина 
и других белков острой фазы воспаления [1, 4]. Повы
шение интенсивности липопероксидации при гнойных 
тубоовариальных образованиях может опосредовать повреждение биологических мембран эндотелия, форменных элементов крови, что, как известно, сопровождается 
активацией механизмов гемостаза [1].
В то же время инициация механизмов тромбогеморрагического синдрома в условиях острого воспаления 
способствует развитию нарушений системного, регионарного кровотока и микроциркуляции [4, 6]. Следовательно, в условиях гнойно-воспалительных поражений 
придатков матки возможно прогрессирование системной 
гипоксии и усиление вторичной генерации свободнорадикальных форм кислорода. Следует отметить, что 
в случаях накопления продуктов липопероксидации происходит усиление гемолиза эритроцитов, на мембранных фосфолипидах которых интенсивно сорбируются 
факторы свертывающей и фибринолитической систем, 
выполняющих роль матриц в механизмах формирования 
протромбиназной активности, что усугубляет гемостатические сдвиги [10]. Анализ полученных данных позволяет 
сделать предположение о возможности патогенетической 
взаимосвязи накопления продуктов липопероксидации и 
прокоагулянтных сдвигов в острый период воспалительного процесса в придатках матки.

Заключение

Обнаружена одновременная активация внешнего 
и внутреннего пути формирования протромбиназной активности, превращения фибриногена в фибрин в сочетании со снижением активности фибринолиза в плазме 
крови больных с гнойными тубоовариальными образованиями на фоне накопления в периферической крови 
ИЛ 1β, ФНО α, гаптоглобина, СРБ, малонового диальдегида, гидроперекисей липидов. Полученные результаты 
свидетельствуют о необходимости дальнейших исследований возможностей участия сдвигов цитокинового, 
метаболического, оксидативного статусов в инициации 
развития нарушений коагуляционного потенциала крови, активности фибринолиза, а также целесообразности 
использования показателей формирования ответа острой 
фазы воспаления в качестве объективных критериев прогнозирования развития тромботических осложнений 
у женщин при формировании гнойно-воспалительных 
тубоовариальных образований.

Конфликт интересов

Авторы данной статьи подтвердили отсутствие финансовой поддержки / конфликта интересов, о которых 
необходимо сообщить.

1.  Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Общая патофизиология (с основами иммунопатологии). СПб.: ЭЛБИ-СПб. 2008. 656 с.
2.  Кузник Б.И., Цыбиков Н.Н., Витковский Ю.А. Тромбоз, 
гемостаз и реология. 2005; 2: 3–16.
3.  Semeraro N., Colucci M. Inflammation and thrombosis. In: 
Thrombosis: Fundamental and Clinical Aspects. J. Arnout, G. de 
Gaetano, M. Hoylaerts, K. Peerlinck, С. van Geet, R. Verhaeghe 
(eds.). Leuven (Belgium): University Press. 2003. 342 p.
4.  Кузник Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии. Чита: ЭкспрессИздательство. 2010. 828 с.

5.  Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови. 
М.: Вузовская книга. 2004. 286 с.
6.  Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилические состояния 
в акушерской практике. М. 2001. 704 с.
7. 
 Strukova S. Effect of activated protein C on secretory activity of rat 
peritoneal mast cells. Frontiers in Bioscience. 2006; 11: 59–80.
8.  Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролирующая терапия нарушений гемостаза. М.: Ньюдиамед. 2008. 
292 с.
9.  Кондранина Т.Г., Горин В.С., Григорьев Е.В., Степанов В.В., Молоткова Е.Д. Белки острой фазы воспаления 

ЛИТЕРАТУРА

ВЕСТНИК РАМН /2014/ № 11‒12

и маркеры эндотоксинемии, их прогностическая значимость 
в гинекологической практике. Российский Вестник акушерагинеколога. 2009; 3: 26–30.
10.  Кизилова Н.С. Клинико-лабораторная диагностика системы 
гемостаза, принципы и схемы исследования. Новосибирск. 
2007. 216 с.
11.  Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии. 
Справочник. СПб.: Интермедика. 2002. 600 с.
12.  Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. 
Применение пакета прикладных программ STATISTICA. 
М.: Медиасфера. 2003. 312 с.

13.  Reber G., de Moerloose P. Standardization of D-dimer testing. In: 
Quality in laboratory hemostasis and thrombosis. Wiley-Blackwell 
Publishing, Sheffield, UK. 2009. P. 99–109.
14.  Cao W.J., Niiya M., Zheng, X.W., Shang D.Z., Zheng X.L. 
Inflammatory cytokines inhibit ADAMTS13 synthesis in hepatic 
stellate cells and endothelial cells. J. Thromb. Haemost. 2008; 6 (7): 
1233–1255, 1538–7933.
15.  Bernando A., Ball C., Nolasco L., Moake J.F., Dong J.F. Effects of 
inflammatory cytokines on the release and cleavage of theendothelial cell-derived ultralarge von Willebrand factor multimers under 
flow. Blood. 2004; 104: 100–106.

КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Афанасьева Галина Александровна, доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой патологической физиологии им. акад. А.А. Богомольца Саратовского государственного медицинского университета им. В.И. Разумовского
Адрес: 410012, Саратов, ул. Большая Казачья, д. 112, тел.: +7 (8452) 66-97-68, e-mail: gafanaseva@yandex.ru
Симонова Антонина Николаевна, заочный аспирант кафедры патологической физиологии им. акад. А.А. Богомольца Саратовского государственного медицинского университета им. В.И. Разумовского, врач акушер-гинеколог 
Областной клинической больницы г. Саратова
Адрес: 410012, Саратов, ул. Большая Казачья, д. 112, тел.: +7 (8452) 66-97-68, e-mail: antonina090780@mail.ru

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПАТОФИЗИОЛОГИИ

L.I. Kolesnikova, I.M. Madaeva, N.V. Semenova, E.I. Solodova, L.A. Grebenkina, M.A. Darenskaya

Scientifi c Centre of the Family Health and Human Reproduction Problems, Irkutsk, Russian Federation

Evaluation of Lipid Peroxidation – Antioxidant Protection in Perimenopausal 
Women with Sleep Disorders

Objective: Our aim was to assess lipid peroxidation – antioxidant protection with the definition of the oxidative stress coefficient in perimenopausal 
women with sleep disorders. Methods: 45 perimenopausal women (mean age 49.1±0.32) were examined: 26 patients with sleep disorders, 19 — 
without sleep disorders. Evaluation of sleep disorders was conducted using a questionnaire of Stanford Centre for the Study of Sleep, test for assessment subjective severity of insomnia, the questionnaire for the quantitative assessment of the risks of sleep apnea, the scale for quantifying the degree 
of daytime sleepiness Epworth. We used spectrophotometric methods for lipid peroxidation – antioxidant system investigation. Statistical analysis was 
performed by non-parametric tests. Results: In perimenopausal women sleep disorders often presents falling asleep difficulties (93.3%) and morning 
awakening difficulties (78.8%). Complaints of snoring detected in 33.3% of patients. Insomnia severity index was 21.3±0.54, the total score on the 
Epworth scale — 12.2±0.42. The study results showed increase of secondary products of lipid peroxidation (ketodienes and coupled trienes) levels by 
2.2 times (р <0.05). Coefficient oxidative stress in women with sleep disorders is higher by 2 times than in group without sleep disorders. Conclusion: 
In perimenopausal women sleep disorders are associated with oxidative stress, which is pathogenic rationale for inclusion in the complex therapy 
of these patients drugs that inhibit of lipid peroxidation activation.
Key words: sleep disorders, perimenopause, antioxidant protection, lipid peroxidation.
(Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk — Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2014; 11–12: 11–16)

Л.И. Колесникова, И.М. Мадаева, Н.В. Семёнова, Е.И. Солодова, Л.А. Гребёнкина, М.А. Даренская

Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека, Иркутск, Российская Федерация

Оценка системы «перекисное окисление 
липидов – антиоксидантная защита» 
у женщин с нарушениями сна 
в перименопаузальном периоде

Цель исследования: изучить процессы липопероксидации и произвести оценку системы антиоксидантной защиты с определением коэффициента окислительного стресса (КОС) у женщин с нарушениями сна в перименопаузе. Методы: обследовано 45 женщин (средний возраст 
49,1±0,32 лет) перименопаузального периода с нарушениями сна (n =26) и без нарушений (n =19). Оценку нарушений сна проводили с помощью 
опросника Стэнфордского центра изучения сна, теста для оценки субъективной тяжести инсомнии, анкеты для количественной оценки 
риска наличия синдрома обструктивного апноэ сна, шкалы количественной оценки степени дневной сонливости Эпворта. В работе использованы спектрофотометрические методы исследования системы «перекисное окисление липидов – антиоксидантная защита» (ПОЛ–АОЗ). 
Межгрупповые различия оценены непараметрическим критерием. Результаты: у женщин в перименопаузе нарушения сна чаще представлены 
трудностями засыпания (93,3%) и утренних пробуждений (78,8%). Жалобы на храп имели место у 33,3% женщин. Индекс тяжести инсомнии 
составил 21,3±0,54, суммарный балл по шкале Эпворта — 12,2±0,42. При этом у данных пациенток выше содержание промежуточных продуктов ПОЛ (кетодиенов и сопряженных триенов) в 2,2 раза (р <0,05), и в 2 раза повышен КОС. Заключение: полученные результаты свидетельствуют о развитии окислительного стресса у пациенток с нарушениями сна в перименопаузе, что может служить патогенетическим 
обоснованием для включения в комплексную терапию данных пациенток препаратов, ингибирующих активацию процессов липопероксидации.
Ключевые слова: нарушения сна, перименопауза, антиоксидантная защита, липопероксидация.
(Вестник РАМН. 2014; 11–12: 11–16)

Обоснование

В жизни каждой женщины наступает климактерический период, который рассматривают как переходный — 
от расцвета репродуктивной фазы к периоду угасания, 
а затем и прекращения менструальной и детородной 
функции. В течение этого длительного процесса происходит постепенное истощение фолликулярного аппарата 
яичников, снижение их функциональной активности, 
изменение гормональных взаимоотношений, развитие 

гипоэстрогении, ановуляции, что в результате приводит 
к наступлению менопаузы. У 60–80% женщин имеет 
место климактерический синдром — симптомокомплекс, 
осложняющий физиологическое течение климактерия 
и включающий в себя вазомоторные и психоэмоциональные расстройства [1]. К одному из ведущих признаков нейровегетативных изменений у женщин во время 
и после наступления менопаузы относят нарушения сна 
(у 25–50%) менопаузы [2]. По данным некоторых исследователей, неполноценный сон может оказывать 

ВЕСТНИК РАМН /2014/ № 11‒12

влияние на показатели системы «перекисное окисление липидов – антиоксидантная защита» (ПОЛ – АОЗ) 
и приводить к развитию окислительного стресса [3–5]. Это, 
в свою очередь, представляет опасность для окружающих 
тканей и может играть важную роль в развитии и поддержании воспалительных и деструктивных процессов, 
усиливая тяжесть проявления климактерического синдрома [6]. В настоящее время помимо определения отдельных показателей процессов ПОЛ – АОЗ возможно 
использовать интегральные показатели окислительного стресса, которые обладают большей чувствительностью в оценке сбалансированности данных процессов. 
Это связано с тем, что сложность и многокомпонентность 
системы ПОЛ – АОЗ затрудняет количественную оценку окислительного стресса, что приводит к трудностям 
не только трактовки полученных результатов, но и проводимой антиоксидантной терапии, когда трудно предсказать биологический ответ и терапевтический эффект 
[5, 7]. В доступной литературе сведения об использовании таких показателей при оценке сбалансированности 
в системе ПОЛ – АОЗ у женщин с нарушениями сна 
в перименопаузальном периоде отсутствуют, в связи 
с чем целью настоящей работы было изучение процессов 
липопероксидации и оценка системы АОЗ с определением коэффициента окислительного стресса у данного 
контингента.

Методы

Дизайн исследования
В исследовании случай – контроль приняли участие 
женщины перименопаузального периода, которые по 
результатам анкетирования были разделены на 2 группы: основную (с нарушениями сна) и группу сравнения 
(без нарушений сна). Всем женщинам было проведено 
клинико-анамнестическое обследование (анкетирование, 
общеклиническое обследование), исследование системы 
ПОЛ – АОЗ.

Критерии соответствия
Критериями включения женщин в группу перименопаузы были:

 
• возраст 45–55 лет;

 
• концентрация фолликулостимулирующего гормона 
>20 мЕд/мл;

 
• изменение ритма менструаций по типу олигоменореи 
или отсутствие менструальной функции в течение 
12 мес;

 
• ультразвуковые параметры: несоответствие структуры 
и толщины эндометрия 1-й и 2-й фазе менструального 
цикла;

 
• истощение фолликулярного аппарата яичников.
Анкетирование женщин проводили с помощью специальных опросников с последующим подсчетом суммы полученных баллов: специализированного опросника 
сна, разработанного Стэнфордским центром изучения 
сна (США), теста для оценки субъективной тяжести инсомнии (Insomnia Severity Index, ISI), анкеты для количественной оценки риска наличия синдрома обструктивного апноэ сна (СОАС), шкалы количественной оценки 
степени дневной сонливости Эпворта (Epworth Sleeppiness Scale, ESS).
Дополнительными критериями для отбора женщин 
в основную группу были жалобы на нарушение сна 
в течение 6 мес, повторяющиеся не менее 4 ночей в нед 
и более в виде затрудненного засыпания (более 20 мин 

от момента выключения света) и частых ночных пробуждений (не менее 2–3 эпизодов за ночь).
К критериям исключения пациенток из исследования 
относили:

 
• применение заместительной гормональной терапии;

 
• декомпенсированные психические, неврологические, 
сердечно-сосудистые, эндокринные заболевания;

 
• обострение хронических заболеваний;

 
• наличие хронических нарушений сна в анамнезе;

 
• применение гипнотиков в течение последних 2 нед;

 
• хирургическая менопауза;

 
• сменный график работы.

Условия проведения
Пациентки были обследованы в сомнологическом 
центре, центре инновационной медицины Научного центра проблем здоровья семьи и репродукции человека 
(Иркутск, Российская Федерация). Проведение исследований системы ПОЛ – АОЗ осуществляли в лаборатории 
патофизиологии репродукции Научного центра проблем 
здоровья семьи и репродукции человека.

Продолжительность исследования
Исследование проводилось в период 2012–2013 гг.

Исходы исследования
Результаты исследования подтверждают гипотезу 
об ассоциации нарушений сна с развитием окислительного стресса.
 
Методы регистрации исходов
В качестве материала для биохимических исследований использовали сыворотку крови и гемолизат. 
Спектрофотометрическими методами определяли содержание субстратов для процессов ПОЛ — соединений 
с изолированными двойными связями (усл. ед.) и продуктов процессов липопероксидации — диеновых конъюгатов (ДК, мкмоль/л), кетодиенов и сопряженных триенов 
(КД – СТ, усл. ед.) по методу И.А. Волчегорского и соавт. [8]. Содержание активных продуктов ПОЛ определяли в реакции с тиобарбитуровой кислотой (ТБК-АП)
методомом В.Б. Гаврилова с соавт. [9]. Антиоксидантный 
статус оценивали методом Г.И. Клебанова и соавт. по уровню общей антиокислительной активности сыворотки крови (АОА) [10]. Об активности системы АОЗ судили также 
по содержанию α-токоферола и ретинола, определенных 
методом Р.Ч. Черняускене и соавт. [11], восстановленного 
и окисленного глутатионов (GSH и GSSG) — методом 
P.J. Hisin и R. Hilf [12]. Активность супероксиддисмутазы 
(СОД) устанавливали по динамике аутоокисления адреналина по методу H.P. Misra и I. Fridivich [13]. Измерения 
проводили на спектрофлуорофотометре SHIMADZU-1501 
(Япония), состоящего из двух блоков: спектрофотометра 
UV-1650PC и спектрофлуориметра RF-1501. В качестве 
интегрального показателя для характеристики нарушений 
в системе ПОЛ – АОЗ применяли коэффициент окислительного стресса [7], который представляет собой отношение прооксидантного звена к антиоксидантному:

КОС = (Дв.св.i/Дв.св.n) × (ДКi/ДКn) × (КД-СТi/
КД-СТn) × (ТБК-АПi/ТБК-АПn)
,
(СОДi/СОДn) × (GSHi/GSHn) × (ретинол i/
ретинол n) × (α-токоферол i/α-токоферол n)

где Дв.св. — изолированные двойные связи, i — показатели обследуемого пациента, n — среднегрупповые показатели контрольной группы.

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПАТОФИЗИОЛОГИИ

В норме КОС стремится к условной 1. Значение 
КОС >1 рассматривают как нарастание степени окислительного стресса. Чем больше величина КОС, тем более 
интенсивны процессы пероксидации липидов и менее 
эффективна система АОЗ у обследуемого пациента.

Этическая экспертиза
Обследование пациенток соответствовало этическим 
нормам Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (World Medical Association Declaration 
of Helsinki, 2008). Все женщины подписали письменное 
информированное согласие.

Статистический анализ
Для статистического анализа полученных данных использовали статистический пакет STATISTICA v. 6.1 (StatSoft Inc, США). Поскольку распределение показателей 
в изучаемых группах не соответствовало нормальному, 
при анализе межгрупповых различий для независимых 
выборок использовали непараметрический критерий 
Манна–Уитни. Критический уровень значимости был 
принят за 5% (0,05). Данные представлены в виде среднего (M) ± стандартное отклонение (σ).

Результаты

Участники исследования
Обследовано 45 женщин перименопаузального периода, средний возраст которых составил 49,2±0,29 лет. 
По результатам анкетирования было сформировано 
2 группы пациенток: основная — женщины с нарушениями сна (n =26), средний возраст которых составил 
48,85±0,55 лет, индекс массы тела — 27,09±1,56 кг/м2, 
и группа сравнения — женщины без нарушений сна 
(n =19) со средним возрастом 50,36±0,53 года и индексом 
массы тела 25,9±4,73 кг/м2.
Основные результаты исследования
При детальном анализе данных анкетирования женщин основной группы обнаружено, что 31 (93,3%) пациентка жаловалась на трудности засыпания (более 
20 мин от момента выключения света), 26 (78,8%) — 
на трудности утренних пробуждений. Ночные пробуждения (2 и более раз за время ночного сна) отмечены 
у 14 (42,4%) женщин (табл.).
На основании результатов теста оценки субъективной тяжести инсомнии (Insomnia Severity Index, ISI) 

было определено среднее значение ISI. Так, в основной 
группе значение данного индекса составило 21,3±0,54 
(норма — от 0 до 7), что соответствовало выраженным 
нарушениям сна.
Более того, 8 (33,3%) женщин основной группы 
предъявляли жалобы на храп и остановки дыхания 
во время сна — апноэ (со слов окружающих), т.е. набирали 4 балла и более по анкете для первичной диагностики СОАС, что свидетельствует о наличии этого 
синдрома у данных пациенток. При анализе данных 
анкетирования по шкале оценки дневной сонливости 
Эпворта выявлено, что суммарный балл у пациенток основной группы составил 12,2±0,42 против нормативных 
значений от 0 до 8 баллов.
При оценке тяжести климактерического синдрома 
у обследуемых женщин на основании модифицированного менопаузального индекса было выявлено, что легкая 
степень выраженности климактерических расстройств 
зафиксирована у 15 (57,7%) женщин основной группы 
и у 16 (84,2%) группы сравнения. Климактерический 
синдром средней степени тяжести диагностирован 
у 11 (42,3%) женщин основной группы и у 3 (15,8%) 
в группе сравнения.
Результаты исследования, характеризующие процессы липопероксидации и систему АОЗ у исследуемых пациенток, представлены на рис. 1, 2.
У женщин с нарушениями сна в перименопаузе 
в отличие от группы сравнения было установлено повышение содержания КД – СТ в 2,2 раза (р <0,05) (0,58±
0,33 против 0,26±0,12 усл.ед., соответственно в группе сравнения), хотя уровень высокотоксичных ТБКактивных продуктов ПОЛ статистически не отличался от значений группы сравнения (1,30±0,48 против 
1,14±0,52 млмоль/л, соответственно).
В отношении системы АОЗ отмечена тенденция 
к снижению содержания молекулярных антиоксидантов 
и уровня общей АОА сыворотки крови (см. рис. 2).

Таблица. Структура жалоб на нарушения сна у женщин перименопаузального периода

Жалобы
n (% встречаемости)
Трудности засыпания
31 (93,3)
Частые ночные пробуждения
14 (42,4)
Трудности утренних пробуждений
26 (78,8)
Храп с остановками дыхания
8 (33,3)
Повышенная дневная сонливость
8 (33,3)

-20
0
20
40
60
80
100
120
140

ТБК-активные
продукты

%

*

Субстраты
с двойными
связями

ДК
КД-СТ

-16
-14
-12
-10
-8
-6
-4
-2
0

%

Ретинол
Общая АОА

СОД
GSH

GSSG

α–Токоферол

Рис. 1. Относительные величины показателей процессов липопероксидации у женщин с нарушениями сна в перименопаузе.
Примечание. 0% — группа сравнения; * — достоверные различия 
с группой сравнения (p <0,05).

ДК — диеновые конъюгаты, КД-СТ — кетодиены и сопряженные триены, ТБК-активные продукты — активные продукты 
тиобарбитуровой кислоты.

Рис. 2. Относительные величины показателей системы АОЗ 
у женщин с нарушениями сна в перименопаузе.
Примечание. 0% — группа сравнения.

Общая АОА — общая антиокислительная активность крови, 
СОД — супероксиддисмутаза, GSH — восстановленный глутатион, GSSG — окисленный глутатион.

ВЕСТНИК РАМН /2014/ № 11‒12

При расчете КОС выявлено, что у женщин перименопаузального периода с нарушениями сна КОС равен 
2,2, что свидетельствует о наличии у них начальных проявлений окислительного стресса. Следует отметить, что 
у 78% пациенток значения прооксидантного звена были 
>1, а значения системы АОЗ <1, что свидетельствует 
об активации прооксидантного и истощении антиоксидантного звена системы ПОЛ – АОЗ у пациенток 
с нарушениями сна.

Обсуждение

В норме ПОЛ, хотя и с очень малой скоростью, непрерывно протекает в тканях живого организма с образованием активных продуктов, что приводит к радикальной полимеризации. Для контроля свободнорадикальных 
процессов и дальнейшего возможного повреждения клеточных структур существует многокомпонентная система 
АОЗ, которая позволяет поддерживать интенсивность 
свободнорадикальных процессов на оптимальном уровне. Соотношение активности окислительных процессов 
и антиоксидантной защиты не только отражает, но и во 
многом определяет интенсивность метаболизма, адаптационные возможности организма и риск формирования 
окислительного стресса [14].
В настоящее время менопаузу рассматривают как фактор риска развития окислительного стресса, что связывают с гипоэстрогенией, являющейся одним из характерных эндокринных нарушений при развитии менопаузы 
и приводящей к атерогенным нарушениям в сыворотке 
крови и, как следствие, интенсификации процессов ПОЛ 
[15, 16]. В проведенных за последние годы исследованиях 
показано, что окислительный стресс обладает патогенетической значимостью в развитии нарушений и угасания 
репродуктивной функции женщины и более выражен 
у женщин в постменопаузе, чем в перименопаузальном 
периоде [17]. Активность свободнорадикального окисления липидов организма у женщин при дефиците половых 
стероидов в значительной степени зависит от варианта 
его развития. При физиологическом течении климакса, 
активность свободнорадикального окисления липидов 
находится в пределах возрастной нормы благодаря тому, 
что процессы ПОЛ и антиоксидантная обеспеченность 
организма уравновешены между собой. При патологическом течении климактерия имеет место значительная 
активация процессов липопероксидации, являющаяся 
результатом, с одной стороны, повышения истинного 
уровня продуктов ПОЛ, а с другой — снижения общей 
антиоксидантной активности.
Согласно теории E. Reimund (1994), во время сна 
происходит удаление свободных радикалов, аккумулирующихся в организме во время бодрствования. В связи 
с этим инсомния, являющаяся одним из наиболее распространенных нарушений, сопровождающих климактерий 
у женщин, приводит к накоплению свободных радикалов 
в организме [18]. Однако результаты экспериментальных 
работ, касающиеся изучения данных аспектов, весьма 
спорны [19, 20]. Данные, полученные в исследованиях M. Gulec и соавт., демонстрируют, что у пациентов 
с инсомнией снижена активность глутатионпероксидазы 
и повышено содержание конечных продуктов ПОЛ [4]. 
Увеличение уровня ТБК-активных продуктов выявено 
и у пациенток с инсомнией в постменопаузе [3]. Согласно 
нашим результатам, у женщин в перименопаузе c нарушениями сна отмечено повышение концентрации вторичных продуктов липопероксидации. Однако в системе АОЗ 

достоверных отличий не обнаружено, но имела место 
тенденция к снижению содержания важных биоантиоксидантов: α-токоферола и ретинола. На факт развития 
окислительного стресса у пациенток с нарушениями сна 
указывает интегральный показатель сбалансированности 
системы ПОЛ – АОЗ, по величине которого данное состояние можно трактовать как начальные проявления 
окислительного стресса. Наши результаты в определенной мере согласуются с данными B. Liang и соавт. (2013), 
в исследовании которых показано снижение общего антиоксидантного статуса и повышение оксидантного звена 
и коэффициента окислительного стресса. В отличие от 
нашей работы, в их исследуемые группы входили как 
женщины, так и мужчины. По мнению исследователей, 
роль в развитии окислительного стресса при инсомнии 
может играть снижение активности антиоксидантного 
фермента параоксаназы [21].
Развитие окислительного стресса у женщин с нарушениями сна в перименопаузе может быть связано и со 
снижением уровня мелатонина в их организме, который 
помимо многообразия биологических регуляторных эффектов обладает и антиоксидантной активностью. Помимо прямого действия на свободные радикалы мелатонин 
оказывает влияние на активацию ферментов системы АОЗ, 
таких как СОД, каталаза, глутатионпероксидаза, глутатионредуктаза и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа, а его недостаток в организме способствует развитию окислительного 
стресса [22]. К настоящему времени известно, что данный 
гормон — один из основных регуляторов циркадных 
биоритмов, и нарушение его секреции при наступлении 
и развитии менопаузы у женщин приводит к изменению 
метаболических процессов и формированию различных 
заболеваний, в т.ч. и нарушений сна [23–25]. Так, показано, что у женщин в климактерическом периоде при 
инсомнии происходит снижение содержания мелатонина 
в сыворотке крови [23]. По данным других авторов, сочетание климактерического синдрома с нарушениями сна 
протекает с повышением экскреции 6-сульфатоксимелатонина с мочой у пациенток среднего возраста. У женщин пожилого возраста повышение уровня его экскреции 
связано с нарушениями сна и не зависит от наличия климактерического синдрома [25]. В наших предшествующих 
исследованиях показано изменение циркадной ритмики 
секреции мелатонина у женщин с нарушениями сна в перименопаузе, характеризующееся сдвигом пика секреции 
с ночного времени суток на ранние утренние часы. Кроме 
того, выявлено значительное снижение его содержания 
в слюнной жидкости у женщин с нарушениями сна [26].
Согласно данным литературы, окислительный стресс 
может иметь место и при СОАС. Гипоксия, возникающая 
при данном патологическом состоянии, как стрессор 
вызывает изменения свободнорадикального гомеостаза, 
проявляющиеся в виде дефицита активных форм кислорода и активации процессов ПОЛ [27]. Сочетание СОАС 
с инсомническими расстройствами отмечено у 33,3% 
женщин в нашем исследовании, что также может играть 
определенную роль в развитии окислительного стресса 
в основной группе пациенток.
Таким образом, окислительный стресс у женщин с нарушениями сна в перименопаузе может быть обусловлен недостаточностью различных звеньев системы АОЗ, 
а также возникающей при СОАС гипоксией. Факт развития окислительного стресса в данном исследовании согласуется с гипотезой E. Reimund о защитной функции сна от 
окислительных повреждений [18]. Принимая во внимание 
взаимосвязь инсомнии с нарушениями углеводного обмена [28], ожирением [29] и сердечно-сосудистыми заболе