ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2018, том 3, № 5

ISSN 2541-9420

ACTA 
BIOMEDICA 
SCIENTIFICA

Том 3               N5               2018

ÈÐÊÓÒÑÊ

ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2018, Том 3, ¹5

Ãëàâíûé ðåäàêòîð
Колесников С.И., академик РАН (Россия, Иркутск – Москва)

Зàм. гëàâíîгî ðåäàêòîðà

Рычкова Л.В., д.м.н., профессор РАН (Россия, Иркутск)
Сороковиков В.А., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск) 
Щуко А.Г., д.м.н., профессор, (Россия, Иркутск)  

Оòâåòсòâåííûé сåêðåòàðь

Карпова Т.Г. (Россия, Иркутск)

Ðåäàêöèîííàÿ êîëëåгèÿ

Балахонов С.В., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск)
Григорьев Е.Г., чл.-корр. РАН (Россия, Иркутск)
Колесникова Л.И., академик РАН (Россия, Иркутск)
Мадаева И.М., д.м.н. (Россия, Иркутск)
Малов И.В., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск)
Муамар Аль-Джефут, доктор медицины, профессор (Иордания, Карак)
Никитенко Л.Л., д.б.н. (Великобритания. Оксфорд)
Нямдаваа П., академик Монгольской академии медицинских наук (Монголия, Улан-Батор) 
Савилов Е.Д., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск)
Такакура К., доктор наук, профессор (Япония, Токио) 
Шпрах В.В., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск)
Юрьева Т.Н., д.м.н. (Россия, Иркутск)
Янагихара Р. доктор наук, профессор (США, Гавайи)

Ðåäàêöèîííûé сîâåò

Айзман Р.И., д.м.н. (Россия, Новосибирск); Атшабар Б.Б., д.м.н., профессор (Казахстан, Алматы); Белов А.М., д.м.н., 
профессор (Россия, Москва); БелокриницкаяТ.Е., д.м.н., профессор (Россия, Чита), Бохан Н.А., академик РАН (Россия, 
Томск); Данчинова Г.А., д.б.н. (Россия, Иркутск); Дзятковская Е.Н., д.б.н.. профессор  (Россия, Москва); Дубровина 
В.И., д.б.н. (Россия, Иркутск); Дыгай А.М. академик РАН (Россия, Томск); Колосов В.П., академик РАН (Россия, Благовещенск);  Константинов Ю.М., д.б.н., профессор (Россия, Иркутск); Кожевников В.В., д.м.н., профессор (Россия, 
Улан-Удэ); Мазуцава Т., доктор наук, профессор (Япония, Чиба); Макаров Л.М., д.м.н., профессор (Россия, Москва); 
Малышев В.В., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск); Манчук В.Т., член-корр. РАН (Россия, Красноярск); Огарков О.Б., 
д.м.н. (Россия, Иркутск); Плеханов А.Н., д.м.н. (Россия, Улан-Удэ); Погодина А.В., д.м.н. (Россия, Иркутск); Протопопова Н.В., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск); Савченков М.Ф., академик РАН (Россия, Иркутск); Саляев Р.К., 
член-корр. РАН (Россия, Иркутск); Сутурина Л.В., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск); Сэргэлэн О., д.м.н. профессор (Монголия, Улан-Батор); Такакура К., доктор наук, профессор (Япония, Токио); Уварова Е.В., д.м.н., профессор 
(Россия, Москва); Хохлов А.Л., член–корр. РАН (Россия, Ярославль); Эпштейн О.И., член-корр. РАН (Россия, Москва).

Авторы опубликованных материалов несут ответственность за подбор и точность приведенных фактов, цитат, 
статистических данных и прочих сведений, а также за то, что в материалах не содержится данных, не подлежащих 
открытой публикации.

Мнение автора может не совпадать с мнением редакции.

Àäðåс ðåäàêöèè: 664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16. ФГБНУ НЦ ПЗСРЧ. 
Тел. (3952) 20-90-48.  
http://actabiomedica.ru
E-mail: journalirk@gmail.com

Журнал «Acta Biomedica Scientifica» зарегистрирован в Федеральной службе по надзору в сфере связи, 
информационных технологий и массовых коммуникаций. Свидетельство о регистрации СМИ – ПИ № ФС 7769383 от 06 апреля 2017 г.
До апреля 2017 года журнал имел название «Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского 
отделения Российской Академии медицинских наук».
Основан в 1993 году.
Учредители – Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научный центр проблем 
здоровья семьи и репродукции человека» (ФГБНУ НЦ ПЗСРЧ) (664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, д. 16), 
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение  «Иркутский научный центр хирургии и травматологии» (ФГБНУ ИНЦХТ) (664003, г. Иркутск, ул. Борцов Революции, д.1), Федеральное государственное 
автономное учреждение «Межотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия глаза» имени 
академика С.Н. Федорова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (127486, г. Москва, 
Бескудниковский б-р, д. 59 А).
Журнал включен в Реферативный журнал и базу данных ВИНИТИ. Сведения о журнале публикуются в международной справочной системе по периодическим и продолжающимся изданиям «Ulrich’s Periodicals Directory». 
Журнал «Acta Biomedica Scientifica» входит в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, 
выпускаемых в Российской Федерации, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты 
диссертаций на соискание ученой степени кандидата и доктора наук».

Двухлетний импакт-фактор РИНЦ 2015 г. – 0,280.
Подписной индекс 24347.
ISSN (Online) 2587-9596

Ключевое название: Acta Biomedica Scientifica 

© ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека», 2018 г.

© Оригинал-макет РИО ИНЦХТ, 2018 г., тел. (3852) 29-03-37.

ISSN 2541-9420

ACTA 
BIOMEDICA 
SCIENTIFICA

Vol. 3               N5               2018

IRKUTSK

ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2018, Vol. 3, N5

Chief Editor
Kolesnikov S.I., Academician of RAS (Russia, Irkutsk – Moscow)
Deputy Chief Editor
Rychkova L.V., Doctor of Medical Sciences, Professor of RAS (Russia, Irkutsk)
Sorokovikov V.A., Doctor of Medical Sciences, Professor (Russia, Irkutsk) 
Shchuko A.G., Doctor of Medical Sciences, Professor (Russia, Irkutsk)
Executive secretary
Karpova T.G. (Russia, Irkutsk)
Editorial board
Balakhonov S.V., Doctor of Medical Sciences, Professor (Russia, Irkutsk)
Grigoryev E.G., Corresponding Member of RAS (Russia, Irkutsk)
Kolesnikova L.I., Academician of RAS (Russia, Irkutsk) 
Madaeva I.M., Doctor of Medical Sciences (Russia, Irkutsk)
Malov I.V., Doctor of Medical Sciences, Professor (Russia, Irkutsk)
Moamar Al-Jefout, MD, Professor (Jordan, Karak)
Nikitenko L.L., Doctor of Biological Sciences (UK, Oxford)
Nyamdavaa P., Academician of Mongolian Academy of Sciences (Mongolia, Ulaanbaatar)
Savilov E.D., Doctor of Medical Sciences, Professor (Russian, Irkutsk)
Takakura K., MD, Professor (Japan, Tokyo)
Shprakh V.V., Doctor of Medical Sciences, Professor (Russia, Irkutsk) 
Yurieva T.N., Doctor of Medical Sciences (Russia, Irkutsk)
Yanagihara R., MD, Professor (USA, Hawaii)
Editorial Council
Aizman R.I., Doctor of Medical Sciences (Russia, Novosibirsk); Atshabar B.B., Doctor of Medical Sciences, Professor 
(Kazakhstan, Almaty); Belov A.M., Doctor of Medical Sciences, Professor (Russia, Moscow); Belokrinitskaya T.E., Doctor 
of Medical Sciences, Professor (Russia, Chita); Bokhan N.A., Academician of RAS (Russia, Tomsk); Danchinova G.A., 
Doctor of Biological Sciences (Russia, Irkutsk); Dzyatkovsksaya E.N., Doctor of Biological Sciences, Professor (Russia, 
Moscow); Dubrovina V.I., Doctor of Biological Sciences (Russia, Irkutsk); Dygai A.M., Academician of RAS (Russia, Tomsk); 
Kolosov V.P., academician of RAS (Russia, Blagoveshchensk); Konstantinov Yu.M., Doctor of Biological Sciences, Professor 
(Russia, Irkutsk); Kozhevnikov V.V., Doctor of Medical Science, Professor (Russia, Ulan-Ude); Mazutsava T., MD, Professor 
(Japan, Chiba); Makarov L.M., Doctor of Medical Sciences, Professor (Russia, Moscow); Malyshev V.V., Doctor of Medical 
Sciences, Professor (Russia, Irkutsk); Manchouk V.T., Corresponding Member of RAS (Russia, Krasnoyarsk); Ogarkov O.B., 
Doctor of Medical Sciences (Russia, Irkutsk); Plekhanov A.N., Doctor of Medical Sciences (Russia, Ulan-Ude); Pogodina A.V., 
Doctor of Medical Sciences (Russia, Irkutsk); Protopopova N.V., Doctor of Medical Sciences, Professor (Russia, Irkutsk); 
Savchenkov M.F., Academician of RAS (Russia, Irkutsk); Salyajev R.K., Corresponding Member of RAS (Russia, Irkutsk); 
Suturina L.V., Doctor of Medical Sciences, Professor (Russia, Irkutsk); Sergelen O., Doctor of Medical Sciences, Professor 
(Mongolia, Ulaanbaatar); Takakura K., MD, Professor (Japan, Tokyo); Uvarova E.V., Doctor of Medical Sciences, Professor 
(Russia, Moscow); Khokhlov A.L., Corresponding Member of RAS (Russia, Yaroslavl); Epshtein O.I., Corresponding Member 
of RAS (Russia, Moscow).

The authors of the published articles account for choice and accuracy of presented facts, quotations, historical data and 
other information; the authors are also responsible for not presenting data which are not meant for open publication. 

The opinion of the authors may not coincide with that of editorial board. 
Address of editorial board:  SC FHHRP. 16, Timiryazev str., Irkutsk, Russia, 664003  
Tel. (3952) 20-90-48.  
http://actabiomedica.ru
E-mail: journalirk@gmail.com

Acta Biomedica Scientifica is registered in Federal Service of Supervision in communication sphere, 
information technologies and mass media. Certificate of Mass Media Registration – ПИ № ФС 77- 
69383 d.d. 06 April 2017.
Title before April 2017 – “Bulletin of Eastern-Siberian Scientific Center of Siberian Branch of the Russian Academy 
of Medical Sciences”.
Acta Biomedica Scientifica has been founded in 1993. 
Founders – Scientific Center for Family Health and Human Reproduction Problems (16, Timiryazev str., Irkutsk, 
Russia, 664003), Irkutsk Scientific Center of Surgery and Traumatology (1, Bortsov Revolutsii str., Irkutsk, Russia, 
664003), Interbranch Scientific and Technical Complex «Eye Microsurgery» named after Academician S.N. Fyodorov 
(59A, Beskudnikovskiy blvd., Moscow, 127486).
Acta Biomedica Scientifica is included in Abstract Journal and Data base of All-Russian Institute of Scientific and 
Technical Information. Information about Acta Biomedica Scientifica is published in international question-answering 
system of periodicals and continued publications «Ulrich’s Periodicals Directory».
Acta Biomedica Scientifica is included in «List of Russian reviewed scientific periodicals where main scientific results 
of dissertations for a degree of Candidate and Doctor of Science should be published»

Two-year impact factor by Russian Science Citation Index in 2015 – 0,280. 
Subscription index 24347.
ISSN (Online) 2587-9596

Key title: Acta Biomedica Scientifica 

© Scientific Center for Family Health and Human Reproduction Problems, 2018
© Compart performed by Publishing Department of ISCST, 2018, tel. (3952) 29-03-37

ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2018, Том 3, №5

Содержание
5

СОДЕРЖАНИЕ

Акушерство и гинекология

Утробин М.В., Юрьев С.Ю. Иммунологические 
и генетические изменения как предикторы 
потери беременности при формировании 
ретрохориальной гематомы в первом триместре

Биология и медицинская биология

Semenova N.V., Madaeva I.M., Kolesnikova L.I. Insomnia 
and Circadian Rhythms of Melatonin in Menopausal 
Women

Биохимия

Даренская М.А., Данчинова Я.Л., Ааромал Аджитха,

Гребенкина Л.А., Александров С.Г., Сусликова М.И.,
Сухинина К.В.,Колесникова Л.И. Оценка компонентов липидного профиля у студентов-иностранцев, 
обучающихся на базе Иркутского государственного медицинского университета

Внутренние болезни

Федоришина О.В., Протасов К.В., Торунова А.М. Влияние статина при добавлении к антигипертензивной терапии на показатели сосудистой жёсткости 
у больных артериальной гипертензией высокого 
сердечно-сосудистого риска

Генетика, протеомика и метаболомика

Арефьева Н.А., Джиоев Ю.П., Борисенко А.Ю.,

Чемерилова В.И., Вятчина О.Ф., Секерина О.А.,
Степаненко Л.А., Маркова Ю.А., Юринова Г.В.,
Саловарова В.П., Приставка А.А., Кузьминова В.А.,
Рева О.Н.,Злобин В.И. Биоинформационный поиск 
структур CRISPR/Cas-системы в геноме плазмиды 
pCT281 штамма Bacillus thuringiensis subsp. chinensis CT-43 

Баирова Т.А., Новикова Е.А., Белялов Ф.И., Щедреева Е.А., Иевлева К.Д., Калюжная О.В., Ершова О.А.,
Пустозеров В.Г., Ковалева О.А., Распутина И.В.,
Носкова И.А., Батогова Т.В., Кузнецова О.В., Богослова О.Ю., Колесников С.И. Распространённость 
полиморфизмов генов цитохромов Р450 – метаболизаторов варфарина – в Восточной Сибири

Борисенко А.Ю., Джиоев Ю.П., Перетолчина Н.П.,

Степаненко Л.А., Кузьминова В.А., Кокорина Л.А.,
Землянская Ю.М., Арефьева Н.А., Рева О.Н., Wang Y.,
Qu Z., Злобин В.И. Биоинформационный поиск 
и анализ структур CRISPR/Cas-систем в геноме 

CONTENTS

Obstetrics and gynaecology

Utrobin M.V., Yuryev S.Yu. Immunological and Genetic 
Changes as Predictors in the Loss of Pregnancy in 
the Formation of Retrochorial Hematoma in the First 
Trimester 

Biology and medical biology

Семёнова Н.В., Мадаева И.М., Колесникова Л.И. Инсом
ния и циркадные ритмы мелатонина у женщин в 
менопаузе

Biochemistry

Darenskaya M.A., Danchinova Ya.L., Aaromal Adjitha,

Grebenkina L.A., Aleksandrov S.G., Suslikova M.I.,
Sukhinina K.V., Kolesnikova L.I. Evaluation of Lipid 
Profile Components in Foreign Students Studying at 
the Irkutsk State Medical University

Internal diseases

Fedorishina O.V., Protasov K.V., Torunova A.M. The Effect of Statin Added to Antihypertensive Therapy on 
Arterial Stiffness in Hypertensive Patients at High 
Cardiovascular Risk

Genetics, proteomics and metabolomics

Arefyeva N.A., Dzhioev Yu.P., Borisenko A.Yu., Chemerilova V.I., Vyatchina O.F., Sekerina O.A., Stepanenko L.A.,
Markova Yu.A., Yurinova G.V., Salovarova V.P.,
Pristavka A.A., Kuzminova V.A., Reva O.N., Zlobin V.I. Bioinformatic Search of CRISPR/Cas System 
Structures in Genome of pCT281 Plasmid of Bacillus
thuringiensis subsp. chinensis Strain CT-43

Bairova T.A., Novikova E.A., Belyalov F.I., Shchedreeva E.A.,

Ievleva K.D., Kalyuzhnaya O.V., Ershova O.A., Pustozerov V.G. , Kovaleva O.A., Rasputina I.V., Noskova I.A.,
Batogova T.V., Kuznetsova O.V., Bogoslova O.Yu., Kolesnikov S.I. Frequencies of Polymorphisms in the Cytochrome’s P450 Genes of Warfarin Transformation 
in a European Population of Eastern Siberia

Borisenko A.Yu., Dzhioev Yu.P.,Peretolchina N.P., Stepanen
ko L.A., Kuzminova V.A., Zemlyanskaya Yu.M., Kokorina L.A., Arefieva N.A., Reva O.N., Wang Y., Qu Z.,
Zlobin V.I. Bioinformation Search and Analysis of 
Structures of CRISPR/Cas Systems in Phage Staphy
 
 
 
9

 
 
16

 
 
 
 
 
22

 
 
 
 
27

 
 
 
 
 
 
 
33

 
 
 
 
 
 
39

 
 
 
 
 

ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2018, Vol. 3, N5

6  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
         Contents

штамма Staphylococus aureus и оценка профилей 
фаговых рас, детектируемых через CRISPRкассету бактерий

Перетолчина Н.П., Борисенко А.Ю., Джиоев Ю.П., Злобин В.И. Сравнительный анализ CRISPR-систем 
штаммов Yersinia pseudotuberculosis IP32953 и 
IP31758

Микробиология и вирусология

Григорова Е.В., Рычкова Л.В., Иванова Е.И., Немчен
ко У.М., Савелькаева М.В. Детекция генетических 
детерминант патогенности у штаммов Klebsiella spp., выделенных из кишечного биотопа детей  
с функциональными гастроинтестинальными 
расстройствами

Неврология и нейрохирургия

Скляренко О.В., Животенко А.П., Кошкарева З.В., Ип
политова Е.Г., Верхозина Т.К., Цысляк Е.С. Шейноплечевой синдром у пациентов с остеохондрозом 
позвоночника

Офтальмология  

Валуева И.В., Киргизова О.Ю. Эффективность рефлексотерапии при лечении больных глаукомой

Педиатрия 

Лихолетова Н.В., Анурьев А.М., Горбачева С.М., Павлова Т.И., Павлов А.Б. Влияние гипоксического 
поражения головного мозга на выживаемость 
недоношенных детей

Мартынович Н.Н., Толмачева О.П., Хышова В.А. Особенности клинической картины и оценка эффективности лечения иммунных тромбоцитопений 
у детей Иркутской области

Травматология  

Кошкарёва З.В., Негреева М.Б. Маркерные показатели дегенеративно-дистрофических процессов 
позвоночника, таза и тазобедренных суставов 
диспластического генеза

Фармакология и фармация  

Ромодановский Д.П., Горячев Д.В., Хохлов А.Л., Мирошников А.Е. Влияние половых различий на фармакокинетику лекарственных средств в рамках 
изучения биоэквивалентности воспроизведённых лекарственных препаратов

lococus aureus Genome and Estimation of Profiles of 
Phage Detected through CRISPR-Cassette Bacteria

Peretolchina N.P., Borisenko A.Y., Dzhioev Yu.P.1, Zlobin

V.I Comparative Analysis of CRISPR-Cas System 
Structures of Yersinia pseudotuberculosis IP32953 
and IP31758

Microbiology and virology

Grigorova E.V., Rychkova L.V., Ivanova E.I., Nemchen
ko U.M., Savelkaeva M.V. Detection of Genetic Determinants of Pathogenicity of Strains of Klebsiella spp. 
Isolated from the Intestinal Biotope of Children with 
Functional Gastrointestinal Disorders

Neurology and neurosurgery

Sklyarenko O.V., Zhivotenko A.P., Koshkareva Z.V., Ippolito
va E.G., Verkhozina T.K., Tsyslyak E.S. Cervicobrachial 
Syndrome in Patients with Spinal Osteochondrosis

Ophtalmology

Valueva I.V., Kirgizova O.Yu. Effect of Acupuncture on the 
Function of the Visual System in Patients of Glaucoma

Pediatrics

Likholetova N.V., Anuryev A.M., Gorbacheva S.M., Pavlova T.I., Pavlov A.B. The Effect of Hypoxic Brain Damage on the Survival of Premature Infants

Martynovich N.N., Tolmacheva O.P., Khyshova V.A. Causes 
of Development of Acute and Chronic Thrombocytopenia in Children of Irkutsk Region

Traumatology

Koshkareva Z.V., Negreeva M.B. Marker Indicators of 
Degenerative-dystrophic Processes of the Spine, Pelvis and Hip Joints of Dysplastic Genesis

Pharmacology and pharmacy

Romodanovsky D.P., Goryachev D.V., Khokhlov A.L.,

Miroshnikov A.E. Influence of Sex Differences on 
Pharmacokinetics of Drugs within the Framework of 
Bioequivalence Studies of Generic Medicinal Products

 
 
49

 
 
 
54

 
 
 
 
 
60

 
 
 
66

 
72

 
 
 
76

 
 
 
82

 
 
 
87

 
 
 
 
94

ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2018, Том 3, №5

Содержание
7

Хохлов А.Л., Яичков И.И., Джурко Ю.А., Рыска М.,

Кубеш В., Шитов Л.Н. Подходы к разработке 
биоаналитических методик для определения 
нестабильных соединений в биологических 
жидкостях

Хирургия  

Vorobev V.A. , Beloborodov V.A. Modern Methods of 
Treating Diseases of the Bulbo-Membranous Part of 
Urethra

Экспериментальные исследования

Баженов А.А.,ПрикопМ.В.,АверинаА.С.,СуховскаяВ.В.,

Ухова А.В. Отклик биологических систем на геомагнитные возмущения

Дубровина В.И., Витязева С.А., Корытов К.М., Пятидесятникова А.Б., Войткова В.В., Прозорова Г.Ф.,
Поздняков А.С., Иванова А.А., Балахонов С.В. 

Функциональное состояние клеток иммунофагоцитарной системы под действием сополиме ра 
1-винил-1,2,4-триазола с N-винилпирролидоном 
и металлосодержащих нано композитов

Шурыгина И.А., Шурыгин М.Г. Влияние JNK MAPK 
на репарацию повреждённой скелетной мышцы

Эпидемиология

Беляева Е.В., Токарская О.А., Белохвостикова Т.С.,

Баирова Т.А. Частота инфицирования вирусом 
папилломы человека населения города Иркутска

Савилов Е.Д., Чемезова Н.Н.,Астафьев В.А., Малов И.В.,

Малов С.И., Гаврилова Т.А., Бурданова Т.М.,
Владыкина А.В., Чубукин Е.А. Парентеральные 
вирусные гепатиты в Иркутской области

Хромова П.А., Корнилов М.С., Жданова С.Н., Яков
лев А.А., Огарков О.Б. Выявление эпидемических 
субтипов генотипа Beijing Mycobacterium tuberculosis, циркулирующих в Приморском крае

Случай из практики 

Михайлов И.Н., Пусева М.Э., Бальжинимаев Д.Б.  Опыт 
лечения ложного сустава диафиза лучевой кости,  
сочетающегося с крупным дефектом диафиза 
локтевой кости (случай из практики)

Краткие сообщения  

Rodríguez I.,Noda A.A.,Fuentes O.,Lienhard R.,Gern L.Evidences about Human Tick-Borne Infections in Cuba

Khokhlov A.L., Yaichkov I.I., Dzhurko Yu.A., Ryska M.,

Kubeš V., Shitov L.N. Approaches to the Development 
of Bioanalytical Methods for Determination of Unstable Substances in Biological Fluids

Surgery

Воробьев В.А., Белобородов В.А. Современные 
методы лечения поражений бульбо-мембранозного отдела уретры

Experimental researches

Bazhenov A.A., Prikop M.V., Averina A.S., Sukhovskaya V.V.,

Ukhova A.V. Response of Biological Systems to Geomagnetic Storms

Dubrovina V.I., Vityazeva S.A., Korytov K.M., Pyatidesyatnikova A.B., Voytkova V.V., Prozorova G.F., Pozdnyakov A.S., Ivanova A.A., Balakhonov S.V. Action of 
1-Vinyl-1,2,4-Triazole Copolymer with N-Vinylpirolidone and Metal-Containing Nanocomposites on 
Functional State of Phagocytic Cells

Shurygina I.A., Shurygin M.G. Effect of JNK MAPK on the 

Repair of Damaged Skeletal Muscle

Epidemiology

Belyaeva E.V., Tokarskaya O.A., Belokhvostikova T.S.,

Bairova T.A. Frequency of Human Papilloma Virus 
in Irkutsk Population

Savilov E.D., Chemezova N.N., Astafev V.A., Malov I.V., Malov S.I., Gavrilova T.A., Burdanova T.M., Vladykina A.V.,
Chubukin E.A. Parenteral Viral Hepatitises in the 
Irkutsk Region

Khromova P.A.,Kornilov M.S.,Zhdanova S.N.,Yakovlev A.A.,

Ogarkov O.B. The Detection of Epidemic Subtypes 
of Beijing Genotype of Mycobacterium Tuberculosis
Circulated in the Primorsky Krai

Case reports

Mikhaylov I.N.,Puseva M.E.,BalzhinimaevD.B.Experience 
in the Treatment of the False Joint of the Diaphysis of 
the Radial Bone Combined with a Major Defect in the 
Ulnar Diaphysis (Case from Practice)

Brief reports

Родригес И., Нода А.А., Фуэнтес О., Линхард Р., Герн Л.

Распространённость клещевых инфекций среди 
населения о. Куба

 
 
 
 
106

 
 
116

 
 
126

 
 
 
 
 
 
132

 
137

 
 
141

 
 
 
148

 
 
 
154

 
 
 
159

 
 
164

ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2018, Vol. 3, N5

8  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
         Contents

История медицины и юбилеи  

Л.И. Корытов (к 75-летию со дня рождения)

Правила оформления статей в «Acta Biomedica

Scientifica»

History of medicine and anniversaries

L.I, Kotytov (to the 75th anniversary)

Rules of publication of articles in «Acta Biomedica 
Scientifica»

166

 
168

ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2018, Том 3, №5

Акушерство и гинекология
9

АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ
OBSTETRICS AND GYNAECOLOGY

DOI: 10.29413/ABS.2018-3.5.1

УДК 618.39-079.6

Утробин М.В. 1, 2, Юрьев С.Ю. 1, 2

Иммунологические и генетические изменения как предикторы потери 
беременности при формировании ретрохориальной гематомы в первом 
триместре

1 ФГБУ «Сибирский федеральный научно-клинический центр Федерального медико-биологического агентства»

(636035, г. Северск, ул. Мира, 4, Россия) 

2 ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

(634050, г. Томск, Московский тракт, 2, Россия)

Обоснование. Беременность с формированием ретрохориальной гематомы в трети случаев заканчивается 
невынашиванием. Выявление ранних маркёров потери беременности необходимо для профилактики и 
терапии невынашивания.
Цель. Разработать и патогенетически обосновать новый диагностический алгоритм при формировании 
ретрохориальной гематомы в первом триместре беременности.
Материалы и методы. Выполнено проспективное когортное исследование женщин репродуктивного 
возраста с ретрохориальной гематомой, обратившихся на сроке гестации 6–12 недель. Проведено изучение 
анамнеза, общеклиническое исследование. Полиморфные варианты генов системы гемостаза (протромбина, 
ингибитора активатора плазминогена, а также мутация Лейдена) и фолатного цикла (метилентетрагид
рофолатредуктазы) исследованы методом полимеразной цепной реакции. Уровень эмбриотропных антител 
определялся тест-системой «ЭЛИ-П-Комплекс-12». Проведён мониторинг течения беременности и родов. 
Результаты. В исследовании приняли участие 113 женщин, которые были разделены на две группы: 
основная группа – женщины с прогрессирующей беременностью (n = 84); группа сравнения – женщины 
с прервавшейся беременностью (n = 29). Не выявлено связи между изолированным носительством 
полиморфных вариантов генов системы гемостаза, фолатного цикла и повышением риска потери 
беременности (р ˃ 0,05). Полиморфные варианты генов системы гемостаза, фолатного цикла в сочетании 
с повышением уровня ревматоидного фактора или аутоантител к тироглобулину имеют прямую связь 
с риском невынашивания (р ˂ 0,05). 
Заключение. Полиморфные варианты генов системы гемостаза, фолатного цикла в сочетании с 
повышением уровня ревматоидного фактора или аутоантител к тироглобулину являются предикторами 
неблагоприятного исхода беременности. Следовательно, определение данных маркёров может быть 
использовано для индивидуализации обследования, лечения на предгравидарном этапе и в течение 
беременности.

Ключевые слова: ретрохориальная гематома, выкидыш, аутоантитела, тромбофилия, аутоиммунный тиреоидит

Для цитирования: Утробин М.В., Юрьев С.Ю. Иммунологические и генетические изменения как 
предикторы потери беременности при формировании ретрохориальной гематомы в первом 
триместре. Acta biomedica scientifica, 3 (5), 9-15, DOI 10.29413/ABS.2018-3.5.1. 

Immunological and Genetic Changes as Predictors in the Loss of Pregnancy  
in the Formation of Retrochorial Hematoma in the First Trimester 

Utrobin M.V. 1, 2, Yuryev S.Yu. 1, 2

1 Siberian Federal Scientific Clinical Center of Federal Medicobiological Agency

(ul. Mira 4, Seversk 636035, Russian Federation) 

2 Siberian State Medical University

(Moskovskiy trakt 2, Tomsk 634050, Russian Federation)

Background. Pregnancy with a retrochorial hematoma in a third of cases ends prematurely. Detection of early markers 
of pregnancy loss is extremely necessary for the prevention and therapy of miscarriage.
Aims. The aim of the study is development and pathogenetically substantiation a new 
diagnostic algorithm in the formation of retrochorial hematoma in the first trimester of pregnancy. 
Materials and methods. A prospective study of women of reproductive age with retrochorial hematoma applied at 
the gestational age of 6–12 weeks was performed. A study was made of polymorphic variants of genes of hemostasis 
system, the folate cycle by polymerase chain reaction. The level of embryotropic antibodies was determined by the 
ELI-P-Complex-12 system test. The course of pregnancy and delivery was monitored.
Results. The study involved 113 women. There was no correlation between the isolated carrier of polymorphisms and 
an increased risk of pregnancy loss (p ˃ 0.05). Polymorphic variants of genes of hemostasis system, the folate cycle in 

ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2018, Vol. 3, N5

10
 
 
 
 
 
 
 
 
 Obstetrics and gynaecology

combination with an increase in the level of rheumatoid factor or autoantibodies to thyroglobulin have a relationship 
with the risk of miscarriage (р ˂ 0.05).
Conclusion. Polymorphic variants of genes of hemostasis system, the folate cycle in combination with an increase in the 
level of rheumatoid factor or autoantibodies to thyroglobulin are predictors of an unfavorable outcome of pregnancy. 
Therefore, the definition of these markers can be used for individualization of the survey, treatment at the precognitive 
stage and during pregnancy.

Key words: retrochorial hematoma, autoantibodies, miscarriage, thrombophilia, autoimmune thyroiditis

For citation: Utrobin M.V., Yuryev S.Yu. Immunological and genetic changes as predictors in the loss of 
pregnancy in the formation of retrochorial hematoma in the first trimester. Acta biomedica scientifica, 3 (5), 
9-15, DOI 10.29413/ABS.2018-3.5.1.

Репродуктивные потери определяют не только 
медицинские проблемы, но и социальные и экономические. В последнюю четверть века на фоне успехов 
перинатальной медицины по-прежнему остаётся 
актуальным вопрос невынашивания беременности. 
Отмечено повышенное внимание врачей акушеровгинекологов к поиску вариантов ранней диагностики, 
профилактики [6], лечению [8, 11] и реабилитации 
состояний, связанных с репродуктивными потерями, 
особенно на предгравидарном этапе и в ранние сроки 
беременности [12]. 
В первом триместре беременности заслуживает 
особого внимания факт формирования ретрохориальной гематомы (РХГ). До 5,2–29,5 % беременностей с 
РХГ заканчиваются невынашиванием [15, 16]. 
Патологическая инвазия хориона сопровождается усилением кровотока в микроциркуляторном 
русле, повышением концентрации кислорода в 
межворсинчатом пространстве, что в ранние сроки 
беременности повреждает хориальное дерево, вызывая развитие РХГ, выкидышей [7].
По данным многих авторов, РХГ может служить 
предиктором невынашивания в ранние [13, 17] 
и поздние сроки беременности [14]. В последние 
годы активно изучаются вопросы влияния изолированных полиморфизмов [4] и других факторов на 
формирование РХГ [2, 3], развитие невынашивания 
[9]. Известна важная роль патологии свёртывающей 
системы крови, аутоиммунных процессов, эндокринопатий, в том числе аутоиммунного тиреоидита 
(АИТ), в невынашивании беременности. Гипотиреоз 
встречается среди женщин репродуктивного возраста в 2–4 % случаев, и в большинстве из них речь идёт 
о гипотиреозе в исходе АИТ. В литературе данные о 
распространённости АИТ в популяции различаются. 
Носительство антитиреоидных антител в женской 
популяции составляет около 26 % [10], в первом 
триместре гестации антитела к тиреопероксидазе 
определяют у 15–20 % женщин и предлагают расценивать этот факт как АИТ [1]. Риск спонтанного 
выкидыша на ранних сроках у женщин с АИТ выше, 
чем у женщин без аутоиммунной патологии, в 
2–4 раза [5]. Несмотря на активное изучение данной 
проблемы, актуален поиск ранних маркёров и предикторов потери беременности, определены не все 
механизмы невынашивания, подходы к обследованию и лечению. 
Цель исследования: разработать и патогенетически обосновать новый диагностический алгоритм 
при формировании ретрохориальной гематомы в 
первом триместре беременности.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
На базе гинекологического отделения ОГАУЗ 

«Родильный дом имени Н.А. Семашко» г. Томска выполнено проспективное когортное исследование 
113 женщин репродуктивного возраста с ретрохориальной гематомой, обратившихся в сроке гестации 
6–12 недель. Пациенты разделены на две группы. 
Основную группу составили 84 женщины с прогрессирующей беременностью, проведён мониторинг 
течения беременности до родоразрешения. Группа 
сравнения представлена 29 женщинами с диагностированной неразвивающейся беременностью на 
момент обращения в гинекологическое отделение, 
не получавших сохраняющую терапию. 
Критерии включения пациентов в основную 
группу: 1) срок беременности от 6 до 12 недель 
по данным ультразвукового исследования; 2) прогрессирующая беременность; 3) наличие ретрохориальной гематомы по данным ультразвукового 
исследования. Критерии исключения: острые и 
хронические в стадии обострения инфекционные 
процессы; психические, тяжёлые экстрагенитальные 
заболевания матери, являющиеся противопоказанием для пролонгирования беременности. 
Критерии включения пациентов в группу 
сравнения: 1) срок беременности от 6 до 12 недель 
по данным ультразвукового исследования; 2) наличие несостоявшегося выкидыша; 3) наличие ретрохориальной гематомы по данным ультразвукового 
исследования. Критерии исключения: острые и 
хронические в стадии обострения инфекционные 
процессы; психические, тяжёлые экстрагенитальные 
заболевания.
Срок гестации, объём и локализацию ретрохориальной гематомы, особенности строения, сердцебиение эмбриона/плода определяли на ультразвуковых 
аппаратах «Medison Sonoace X8», «Siemens Sonoline 
G40», «Philips iu22», работающих в режиме импульсного и цветного допплеровского картирования, с 
помощью трансвагинального и трансабдоминального 
трансдьюсеров.
Всем пациентам было проведено обследование, 

согласно Приказу N 572н от 12.11.2012 г. «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи по 
профилю «Акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)». Углублённое исследование 
свёртывающей системы крови включало изучение 
полиморфных вариантов ключевых генов системы 
гемостаза методом полимеразной цепной реакции 
(ПЦР) – полиморфизма 20210 G->A протромбина 

ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2018, Том 3, №5

Акушерство и гинекология
11

(FII), мутации Лейдена 1691 G->A коагуляционного 
фактора V (FV), полиморфизма 675 4G/5G (5G->4G) 
ингибитора активатора плазминогена (PAI-1), термолабильного варианта A222V (677 С->Т) метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) (РУ 2010/08413, 
РУ 2010/08414; ООО «ДНК-Технология», г. Москва). 
Иммунный статус изучался путём определения 
уровня отклонений аутоантител класса G от нормы. 
Согласно тестовым системам, за норму принята 
референсная зона от –20 до +10. Для исследования 
уровня эмбриотропных антител использован набор 
реагентов для полуколичественного определения 
регуляторных аутоантител в сыворотке крови 
женщин детородного возраста – тест-система «ЭЛИП-Комплекс-12» (РУ № ФСР2009/04550; ООО «Медицинский исследовательский центр «ИММУНКУЛУС», 
г. Москва). 

Пациенты с прогрессирующей беременностью 
получали препараты прогестерона, выбор препарата 
определялся рандомизацией методом конвертов. Дидрогестерон назначался энтерально первоначально 
в дозе 40 мг № 1, в дальнейшем в течение госпитализации – по 10 мг через 8 часов, после выписки индивидуально принималось решение о продолжении (по 
10 мг 2 раза в сутки до 20-й недели) или прекращении 
приёма препарата. Микронизированный прогестерон 
назначался вагинально по 400 мг в сутки в течение 
госпитализации, решение вопроса о продолжении 
приёма препарата после госпитализации принималось индивидуально, курс продлялся максимально 
до 34 недель гестации. Фолиевую кислоту назначали 
в суточной дозе 0,4 мг в первые 12 недель беременности, при выявлении мутаций по фолатному циклу 
суточную дозу увеличивали до 5 мг и продляли курс 
минимум до раннего послеродового периода. При 
выявлении гиперкоагуляции и/или наличии мутаций в системе гемостаза рекомендовался курс антикоагулянтов (надропарин кальция 0,3 мл подкожно 
в течение 10 дней) под контролем свёртывающей 
системы крови во втором и третьем триместрах 
при отсутствии кровотечения из половых путей. 
Пациентам с патологией щитовидной железы проведено ультразвуковое исследование щитовидной 
железы, исследование ТТГ, свободных Т3, Т4, антител 
к тиреоглобулину и тиреопероксидазе. Врачом-эндокринологом при верификации диагноза гипотиреоз, 
аутоиммунный тиреоидит дифференцированно назначался левотироксин натрия (25–75 мкг в сутки). 

Участники исследования подписывали информированное согласие. Протокол исследования одобрен 
этическим комитетом (ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава 
России, г. Томск, регистрационный номер № 5703, 
дата регистрации 11.12.2017, дата проведения заседания 18.12.2017). 
Расчёт выборки предварительно проводился по 
формуле: 
n = 15,4 × р × (1–р)/W2, 
где: n – требуемый размер выборки; р – ожидаемая 
частота результата; W – ширина доверительного 
интервала. 
Первоначально ожидалась частота гипотиреоза, 

ассоциированного с АИТ, не менее 4 %. 

n = 15,4 × 0,04 × (1–0,04) = 59,136, 

т. е. размер выборки должен быть не менее 60 человек 
(известно, что частота АИТ во время беременности 
может повышаться).
Анализ результатов исследования проводили 
с использованием статистической программы IBM 
SPSS Statistics 17.0 (USA). В случае нормального 
распределения (критерий Колмогорова – Смирнова; р > 0,05) данные исследования оценивали при 
помощи средней арифметической и стандартного 
квадратичного отклонения (М ± S), минимальной 
и максимальной величины, для оценки значимости 
различий двух несвязанных выборок использовали 
параметрический метод – t-критерий Стьюдента. 
При распределении показателей, не соответствующих нормальному (р < 0,05), для оценки данных 
исследования пользовались медианой (Ме) и 5-м, 
95-м процентилями (Q5–Q95), для оценки значимости 
различий использовали непараметрический метод – 
U-критерий Манна – Уитни. Качественные показатели 
выражали в абсолютных и относительных величинах, 
статистическую значимость различий рассчитывали 
с помощью критерия χ2 Пирсона (при необходимости 
с поправкой Йейтса, точного критерия Фишера). Для 
сравнения вероятности исхода в зависимости от наличия фактора риска или его отсутствия рассчитывали 
относительный риск и 95%-й доверительный интервал (RR; 95% CI). Различия считались статистически 
значимыми при р ≤ 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Возраст пациентов составил 30,1 ± 4,7 лет, ми
нимум – 19 лет, максимум – 42 года. По возрасту 
статистически значимые различия между группами 
отсутствовали (р = 0,056). Срок беременности, рассчитанный по дате последней менструации, составил 
9,0 (6,0–13,0) недель, между группами статистически 
значимых различий не выявлено (р = 0,611). Срок беременности по данным эхографии составил 8,0 (6,0–
12,0) недель, причём у женщин с прервавшейся беременностью был меньше, чем с прогрессирующей на 
момент выявления РХГ – соответственно, 8,0 (6,0–9,7) 
и 8,5 (6,0–12,0) недель (р = 0,001), что связано с более 
ранним прекращением развития эмбриона. 
Изучение анамнеза пациентов выявило гинеко
логическую патологию у 52,2 % (59/113) пациентов. 
Предыдущие беременности у 42,5 % (48/113) женщин 
заканчивались одним и более выкидышами. Спорадический выкидыш встречался в анамнезе 28,3 % (32/113) 
пациентов, привычный – у 14,2 % (16/113) (табл. 1). 

Гинекологическая патология наблюдалась у 
женщин с РХГ с высокой частотой, различия между 
группами не имели статистически значимых различий (р > 0,05). Потеря желанных беременностей – 
также частое осложнение у данной группы пациентов, 
причём анамнез группы женщин с неразвивающейся 
беременностью отягощён чаще, чем в группе с прогрессирующей беременностью (р < 0,05).

Результаты общеклинических анализов, микроскопического исследования, отделяемого женских 
половых органов показали, что изучаемые параметры 
не отличаются при сравнении групп (р > 0,05). 

ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2018, Vol. 3, N5

12
 
 
 
 
 
 
 
 
 Obstetrics and gynaecology

Полиморфные варианты генов системы гемостаза, 

фолатного цикла (PAI-1, FII, FV, MTHFR) выявлены у 
92,0 % (104/113) наблюдаемых пациентов. Один из изучаемых полиморфизмов имел место у 62,8 % (71/113) 
женщин, сочетание двух – у 27,4 % (31/113), трёх – у 
1,8 % (2/113). Гомозиготная мутация в гене PAI-1 выявлена в 22,1 % (25/113) случаев, гетерозиготная – в 
39,8 % (45/113); гомо- и гетерозиготные мутации в 
гене MTFHR – соответственно, в 15,9 % (18/113) и 
36,3 % (41/113) случаев; гомо- и гетерозиготные 
мутации в гене FV – соответственно, в 1,8 % (2/113) 
и 2,7 % (3/113) случаев; гомо- и гетерозиготные мутации в гене FII – соответственно, в 2,7 % (3/113) и 
1,8 % (2/113) случаев. Носители полиморфизмов чаще 
встречались в основной группе, чем в группе сравнения 
(соответственно, в 97,6 % (82/84) и 75,9 % (22/29) случаев; р = 0,001). Сравнение групп пациентов не выявило статистически значимых различий по частоте наличия одного, трёх изучаемых полиморфизмов, гомо- и 
гетерозиготных мутаций полиморфных вариантов 
ключевых генов системы гемостаза, фолатного цикла 
(р ˃ 0,05). Сочетание двух полиморфизмов и гетерозиготная мутация в гене PAI-1 наблюдались чаще в основной группе, чем в группе сравнения (соответственно, 
в 33,3 % (28/84) и 10,3 % (3/29) случаев (р = 0,017) и 
в 46,4 % (39/84) и 20,7 % (6/29) случаев (р = 0,027)). 
Таким образом, носительство полиморфных вариантов генов PAI-1, FII, FV, MTHFR встречается у женщин 
с РХГ крайне часто и, несомненно, оказывает влияние 
на развитие осложнений беременности. Однако рассмотрение наличия генетически детерминированных 

полиморфизмов системы гемостаза изолированно от 
других факторов не имело прогностической ценности; 
статистически значимой связи с невынашиванием не 
выявлено (р ˃ 0,05). 

Изучение иммунного статуса показало, что 
уровень отклонения аутоантител к Fc-фрагменту 
иммуноглобулина (АТ к Fc-Ig) составил 5,00 (0,00–
17,60) %, минимум – 0,00 %, максимум – 39,00 %. 
Показатели АТ к Fc-Ig находились в референсной 
зоне у 83,2 % (94/113) женщин. Снижение уровня 
аутоантител выявлено у 1,8 % (2/113), повышение – у 
15,0 % (17/113), комбинация повышения уровня АТ к 
Fc-Ig и изучаемых полиморфизмов системы гемостаза, 
фолатного цикла – у 10,6 % (12/113) (табл. 2).
В группе с прервавшейся беременностью повышение уровня АТ к Fc-Ig наблюдалось чаще, чем в 
группе с прогрессирующей (р < 0,05).

У 14,2 % (16/113) женщин с РХГ анамнез был 

отягощён патологией щитовидной железы, у 3,6 % 
(4/113) – гипотиреозом, у 10,6 % (12/113) – аутоиммунным тиреоидитом (АИТ). 
Иммунологическое исследование позволило 
определить уровень аутоантител к тироглобулину 
(АТ к тироглобулину) у женщин с РХГ, который составил 10,00 (6,00–55,00) %, минимум – 0,00 %, максимум – 83,00 %. Показатели уровня АТ к тироглобулину 
находились в референсной зоне у 65,5 % (74/113) 
женщин. Отклонение уровня АТ к тироглобулину 
выявлено у 34,5 % (39/113) женщин, все случаи отклонения представлены повышением уровня аутоантител. Комбинация повышения АТ к тироглобулину и 

Таблица 1

Сравнение частоты акушерско-гинекологической патологии у пациентов с прогрессирующей

и неразвивающейся беременностью на фоне РХГ

Table 1

Comparison of the frequency of obstetric-gynecological pathology in patients with prolonged and undeveloped pregnancy

against the background of RCH

Показатель
Основная группа (n = 84)
Группа сравнения (n = 29)
р

Гинекологическая патология
43 (51,2 %)
16 (55,2 %)
0,711

ВЗОМТ
10 (11,9 %)
6 (20,7 %)
0,389

ИППП
13 (15,5 %)
5 (17,2 %)
0,944

Спорадический выкидыш
19 (22,6 %)
13 (44,8 %)
0,023

Привычный выкидыш
6 (7,1 %)
10 (34,5 %)
0,001

Таблица 2

Сравнение отклонений АТ к Fc-Ig у пациентов с прогрессирующей и неразвивающейся беременностью

на фоне РХГ

Table 2

Comparison of abnormalities of AT with Fc-Ig in patients with prolonged and an undeveloped pregnancy

in the background of RCH

Показатель
Основная группа (n = 84)
Группа сравнения (n = 29)
р

Уровень отклонения АТ к Fc-Ig, %
4,00 (0,00–13,75)
11,00 (0,00–37,00)
0,003

АТ к Fc-Ig в референсной зоне, чел./%
78 (92,9 %)
16 (55,2 %)
0,0001

Снижение уровня АТ к Fc-Ig, чел./%
1 (1,2 %)
1 (3,4 %)
0,449

Повышение уровня АТ к Fc-Ig, чел./%
5 (6,0 %)
12 (41,4 %)
0,0001

Комбинация повышения уровня АТ к Fc-Ig  
и изучаемых полиморфизмов, чел./% 
5 (6,0 %)
7 (24,1 %)
0,017

ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2018, Том 3, №5

Акушерство и гинекология
13

полиморфизмов системы гемостаза, фолатного цикла 
выявлена у 30,1 % (34/113) женщин (табл. 3). 

Сравнение групп пациентов с РХГ также выявило 
более частое повышение уровня АТ к тироглобулину 
в группе с прервавшейся беременностью, чем с прогрессирующей (р < 0,05).

Полиморфные варианты генов системы гемостаза, фолатного цикла, имеющие высокую частоту 
у женщин с формированием РХГ, при сочетании с повышением уровня АТ к Fc-Ig и тироглобулину имеют 
прямую связь с риском невынашивания (соответственно RR = 1,772, 95% ДИ 1,105–2,842, RR = 1,787, 
95% ДИ 1,172–2,726). 

ОБСУЖДЕНИЕ
Ретрохориальная гематома – маркёр тромбофилии и известный фактор невынашивания беременности. Результаты нашего исследования не выявили 
связи между наличием мутаций в генах PAI-1, FII, FV, 
MTHFR у женщин с РХГ и невынашиванием (р > 0,05). 
Вопрос влияния определенных полиморфных вариантов генов системы гемостаза и фолатного цикла 
(PAI-1, FII, FV, MTHFR) на формирование РХГ и течение беременности остаётся дискутабельным [4]. 
Следовательно, целесообразен поиск «недостающего» звена в инициации формирования РХГ и потери 
беременности.
Изучение анамнеза пациентов с формированием 
РХГ в первом триместре выявило высокую частоту 
акушерско-гинекологической патологии, связанной 
с воспалительными заболеваниями органов малого 
таза. Уровень ревматоидного фактора, известного 
как маркёр системного воспалительного ответа, был 
повышен у 15,0 % женщин с РХГ, причём наиболее 
часто в группе с неразвивающейся беременностью 
(р = 0,0001), что согласуется с имеющимися данными 
о роли системного воспалительного ответа в невынашивании. 

В нашем исследовании анамнез 14,2 % (16/113) 

женщин был отягощён патологией щитовидной железы (гипотиреоз, АИТ), что соответствует данным 
других авторов [1]. Скрининг отклонения уровня 
аутоантител к тироглобулину выявил повышение 
уровня аутоантител у 34,5 % (39/113) женщин с 
формированием РХГ. Повышение уровня АТ к тироглобулину в группе с неразвивающейся беременностью 
наблюдалось чаще, чем с прогрессирующей (соответственно, у 72,4 % (21/29) и 21,4 % (18/84); р = 0,0001). 

Аутоантитела к тироглобулину и тиреопероксидазе 
совместно с Т-киллерами оказывают цитотоксическое 
действие на фолликулярный эпителий, фиксируют 
С1/С3-фракцию комплемента, приводят к образованию патогенных иммунных комплексов, цитотоксичных для тиреоцитов и клеток плаценты, определяя 
их деструкцию. Увеличение концентрации антител к 
ткани щитовидной железы зарегистрировано у женщин с привычным невынашиванием, что особенно 
чётко прослеживается при гипотиреозе [1, 5]. Таким 
образом, аутоиммунные процессы щитовидной железы часто встречаются у женщин с РХГ и оказывают 
негативное влияние на течение беременности. 
В данном исследовании мы выявили патогенетические механизмы формирования РХГ и невынашивания беременности. Сочетания полиморфных 
вариантов генов системы гемостаза, фолатного 
цикла с повышением уровня ревматоидного фактора, 
аутоантител к тироглобулину имеют прямую связь с 
риском невынашивания (соответственно, RR = 1,772, 
95% ДИ 1,105–2,842 и RR = 1,787, 95% ДИ 1,172–2,726). 
У пациентов с ретрохориальной гематомой, диагностированной в первом триместре, аутоиммунные 
процессы препятствуют инвазии цитотрофобласта и 
определяют развитие эндотелиопатии в спиральных 
артериях. Циркулирующие иммунные комплексы вызывают повреждение щёточной каймы, обеспечивающей противосвёртывающие свойства трофобласта, 
сдерживающей реализацию генетически детерминированной патологии системы гемостаза. На морфологическом и биохимическом уровне эти процессы 
ранее описывает С.А. Груздев (2013), отмечая, что 
при формировании РХГ складывается принципиально 
иное неблагоприятное микроокружение системы 
«эмбрион – плод-хорион – плацента». Формирование 
ретрохориальной гематомы обусловлено возрастающим притоком материнской крови к эпителиальному 
покрову ворсин, изменением структуры и функции 
щёточной каймы синцитиотрофобласта, что сопровождается снижением, отсутствием или локальной 
гиперэкспрессией плацентарной щелочной фосфатазы (PLAP). Возникают гемореологические условия 
для гибели эмбриона [2]. Выявление комплекса 
взаимодействующих факторов наиболее полно отражает механизм формирования РХГ и невынашивания. 
Сочетание иммунологических и генетических изменений является предиктором потери беременности 
при формировании РХГ в первом триместре. 

Таблица 3

Сравнение отклонений АТ к тироглобулину у пациентов с прогрессирующей и неразвивающейся

беременностью на фоне РХГ

Table 3

Comparison of abnormalities of AT with thyroglobulin in patients with prolonged and an undeveloped pregnancy

in the background of RCH

Показатель
Основная группа (n = 84)
Группа сравнения (n = 29)
р

Уровень отклонения АТ к тироглобулину, %
7,00 (0,00–34,75)
21,00 (5,50–80,50)
0,0001

АТ к тироглобулину в референсной зоне, чел./%
66 (78,6 %)
8 (27,6 %)
0,0001

Повышение уровня АТ к тироглобулину, чел./%
18 (21,4 %)
21 (72,4 %)
0,0001

Комбинация повышения уровня АТ к тироглобулину  
и изучаемых полиморфизмов, чел./% 
18 (21,4 %)
16 (55,2 %)
0,001

ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2018, Vol. 3, N5

14
 
 
 
 
 
 
 
 
 Obstetrics and gynaecology

Полученные в результате дообследования данные позволили индивидуализировать и обосновать 
назначение препаратов гормона щитовидной железы, 
фолатов, низкомолекулярных гепаринов, гестагенов 
у пациентов с ретрохориальной гематомой. В результате нашего исследования становится очевидной 
роль гестагенов в пролонгировании беременности у 
женщин с РХГ в первом триместре. Эффект гестагенов 
определён иммуномодулирующим действием через 
активацию синтеза лимфоцитами прогестерон-индуцированного блокирующего фактора (ПИБФ). ПИБФ 
предотвращает вторичные воспалительные и тромботические реакции на трофобласте [12]. Применение 
экзогенного прогестерона снижает резистентность 
сосудов у женщин с идиопатическим привычным 
невынашиванием, улучшает кровоток в эндометрии, 
в том числе во время гестации (плацентарный кровоток, трансформацию спиральных артерий) [3, 11].
Дифференцированный подход к обследованию 
и лечению пациентов основной группы позволил 
в 79,8 % (67/84) случаев завершить беременность 
срочными родами, тем не менее, 4,7 % (4/84) беременностей прервались в сроке 10–14 недель, преждевременные роды произошли у 15,5 % (13/84) женщин.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Женщины с формированием РХГ в первом триместре имеют высокий процент репродуктивных потерь в разные сроки гестации, связанный с влиянием 
комплекса активно взаимодействующих факторов. 
Учитывая мультидисциплинарность проблемы, продолжается поиск предикторов невынашивания на 
уровне генома, протеома, метоболома. Выявление 
комбинации мутаций в генах PAI-1, FV, FII, MTHFR с 
повышением уровня ревматоидного фактора или 
аутоантител к тироглобулину является предиктором 
неблагоприятного исхода беременности. Определение данных маркёров может быть использовано 
для персонификации обследования, лечения на 
предгравидарном этапе у женщин с отягощённым 
акушерско-гинекологическим анамнезом и в течение 
беременности.
Авторы данной статьи сообщают об отсутствии 
конфликта интересов.

ЛИТЕРАТУРА  
REFERENCES

1. Акушерство: национальное руководство / Под 

ред. Э.К. Айламазяна. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. – 
1200 с. 

Ailamazyan EK. (ed.). (2014). Obstetrics: National 
guidelines [Akusherstvo: natsional’noe rukovodstvo]. 
Moskva, 1200 p. 

2. Груздев С.А., Милованов А.П., Калашников А.С., 

Хайруллин Р.М. О роли отдельных продуцентов ворсин 
плаценты в патогенезе ретрохориальной гематомы 
при неразвивающейся беременности // Фундаментальные исследования. – 2013. – № 7-1. – С. 61–66.

Gruzdev SA, Milovanov AP, Kalashnikov AS, Khayrullin RM. (2013). On the significance of some placental villi 
producers in the pathogenesis of the subchorionic hematoma at non-developing pregnancy [O roli otdel’nykh pro
dutsentov vorsin platsenty v patogeneze retrokhorial’noy 
gematomy pri nerazvivayushcheysya beremennosti]. 
Fundamental’nye issledovaniya, (7-1), 61-66.

3. Доброхотова Ю.Э., Зубарев А.Р., Залесская С.А., 

Зубарева Е.А., Сапрыкина Л.В., Демидова А.К. Оценка 
формирующегося маточно-плацентарного кровотока 
у пациенток с угрозой прерывания на фоне дефицита 
прогестерона в I триместре беременности // Акушерство и гинекология. – 2016. – № 6. – С. 54–60. 

Dobrokhotova YuE, Zubarev AR, Zalesskaya SA, 
Zubareva EA, Saprykina LV, Demidova AK. (2016). 
Assessment of forming utero-placental circulation in 
patients with threatened miscarriage at progesterone 
deficiency in the first trimester of pregnancy [Otsenka formiruyushchegosya matochno-platsentarnogo 
krovotoka u patsientok s ugrozoy preryvaniya na fone 
defitsita progesterona v I trimestre beremennosti]. 
Akusherstvo i ginekologiia, (6), 54-60. DOI: 10.18565/
aig.2016.6.54-60

4. Кузнецова Н.Б., Буштырева И.О., Донников А.Е., 

Машкина Е.В., Дыбова В.С. Роль полиморфизма генов 
системы гемостаза и ферментов фолатного цикла в 
формировании subchorionic hematoma // Акушерство 
и гинекология. – 2017. – № 3. – С. 62–67.

Kuznetsova NB, Bushtyreva IO, Donnikov AE, 
Mashkina EV, Dybova VS. (2017). The role of gene polymorphisms of the hemostatic system and folate cycle 
enzymes in the development of retrochorial hematoma 
[Rol’ polimorfizma genov sistemy gemostaza i fermentov 
folatnogo tsikla v formirovanii retrokhorial’noy gematomy]. Akusherstvo i ginekologiia, (3), 62-67. DOI: 10.18565/
aig.2017.3.62-7

5. Леваненко А.А. Аутоиммунный тиреоидит и 

репродуктивная система женщины // Молодой ученый. – 2018. – № 13. – С. 77–78. 

Levanenko AA. (2018). Autoimmune thyroiditis and 
woman’s reproductive system [Autoimmunnyy tireoidit i 
reproduktivnaya sistema zhenshchiny]. Molodoy uchenyy, 
(13), 77-78. 

6. Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Тютюнник В.Л., 

Кан Н.Е., Протасов А.Д., Мартынова Н.В., Жернакова Е.В., Букреева А.А. Профилактика потерь беременности ранних сроков // Акушерство и гинекология. – 
2017. – № 1. – С. 24–32.

Lipatov IS, Tezikov YV, Tyutyunnik VL, Kan NE, Protasov AD, Martynova NV, Zhernakova EV, Bukreeva AA. 
(2017). Prevention of pregnancy losses at early stages 
[Profilaktika poter’ beremennosti rannikh srokov]. 
Akusherstvo i ginekologiia, (1), 24-32. DOI: 10.18565/
aig.2017.1.24-32

7. Милованов А.П., Ожиганова И.Н. Эмбриохориальная недостаточность: анатомофизиологические 
предпосылки, обоснование, дефиниции и патогенетические механизмы // Архив патологии. – 2014. – Т. 76, 
№ 3. – С. 4–8.

Milovanov AP, Ozhiganova IN. (2014). Embryochorial insufficiency: anatomic and physiologic background, 
grounding, definitions and pathogenetic mechanisms 
[Embriokhorial’naya nedostatochnost’: anatomofiziologicheskie predposylki, obosnovanie, definitsii i patogeneticheskie mekhanizmy]. Arkhiv patologii, 76 (3), 
4-8.