Аутоимунные заболевания: диагностика и принципы терапии
Покупка
Тематика:
Иммунология и иммунопатология
Издательство:
Вышэйшая школа
Год издания: 2017
Кол-во страниц: 367
Дополнительно
Вид издания:
Учебное пособие
Уровень образования:
ВО - Бакалавриат
ISBN: 978-985-06-2830-5
Артикул: 704467.01.99
Доступ онлайн
231 ₽
В корзину
Представлены сведения о механизмах формирования аутоиммунного процесса, систематизированы заболевания различных органов с точки зрения аутоиммунного механизма поражения. Сделан акцент на
современных методах диагностики, даны основы терапии аутоиммунных заболеваний. Для студентов учреждений высшего образования по медицинским специальностям, клинических ординаторов, аспирантов.
Скопировать запись
Фрагмент текстового слоя документа размещен для индексирующих роботов
УДК 616-07/-08(075.8) ББК 54.1я73 Н73 Реценз е нты: 1-я кафедра внутренних болезней УО «Гродненский государственный медицинский университет» (заведующий кафедрой доктор медицинских наук, профессор В.М. Пырочкин) заведующий кафедрой клинической лабораторной диагностики Белорусской медицинской академии последипломного образования доктор медицинских наук, профессор В.С. Камышников Все права на данное издание защищены. Воспроизведение всей книги или любой ее части не может быть осуществлено без разрешения издательства. Новикова, И.А. Аутоиммунные заболевания: диагностика и принципы терапии : учеб. пособие / И. А. Новикова, С. А. Ходулева. – Минск : Вышэйшая школа, 2017. – 367 с. : ил. ISBN 978-985-06-2830-5 Представлены сведения о механизмах формирования аутоиммунного процесса, систематизированы заболевания различных органов с точки зрения аутоиммунного механизма поражения. Сделан акцент на современных методах диагностики, даны основы терапии аутоиммунных заболеваний. Для студентов учреждений высшего образования по медицинским специальностям, клинических ординаторов, аспирантов. УДК 616-07/-08(075.8) ББК 54.1я73 ISBN 978-985-06-2830-5 © Новикова И.А., Ходулева С.А., 2017 © Оформление. УП «Издательство “Вышэйшая школа”», 2017 Н73
ПРЕДИСЛОВИЕ В современном мире частота встречаемости аутоиммунных заболеваний неуклонно растет, причем большинство из них являются причиной длительной нетрудоспособности, а в ряде случаев – тяжелой инвалидизации пациентов. В последние годы достигнут существенный прогресс в изучении этиологии и патогенеза этих заболеваний, что позволило разработать новые диагностические подходы с применением специфических тестов. При этом врачу в ряде случаев достаточно затруднительно выбрать из комплекса объективных методов анализа наиболее клинически эффективные на определенном этапе заболевания, а затем правильно оценить результат исследования. В определенной мере проблема решается за счет появления монографий по диагностике аутоиммунных заболеваний. Однако они ориентированы, прежде всего, на врачей-специалистов, а не на студенческую аудиторию. В то же время учебная литература, посвященная вопросам современной диагностики аутоиммунных заболеваний, отсутствует. В процессе подготовки студентов учреждений высшего образования аутоиммунные заболевания рассматриваются в рамках различных клинических дисциплин, как правило, с учетом преимущественной локализации поражений. При этом упускается из виду, что все аутоиммунные заболевания имеют сходные механизмы развития и часто общие подходы к диагностике и лечению. Кроме того, у студентов цельного представления о данной группе заболеваний не складывается, что не позволяет сформировать умение заподозрить аутоиммунное заболевание по наличию определенных клинических признаков и спланировать тактику обследования и лечения. Представленное учебное пособие является первым в нашей республике изданием, в котором систематизированы заболевания различных органов с точки зрения общности их патогенеза, а именно – аутоиммунного механизма поражения. Делается акцент на объективных современных методах диагностики с подробным анализом целесообразности, приоритетности и принципов проведения лабораторных тестов. Даются основы терапии аутоиммунных заболеваний.
В книге освещены некоторые вопросы программы по внутренним болезням (включая эндокринологию), неврологии и клинической лабораторной диагностике для студентов лечебного и медико-диагностического факультетов. Первые главы содержат современные сведения о механизмах формирования аутоиммунного процесса, общих принципах диагностики и лечения. Остальные главы посвящены конкретным нозологическим вариантам аутоиммунных заболеваний. Структура пособия построена таким образом, чтобы сделать материал максимально доступным для понимания и изучения. Дополнительные сведения, требующие пояснения, приведены петитом. В определенной степени проблему сложности материала решает использование большого количества иллюстраций и таблиц, которые в схематической форме проясняют наиболее значимые и сложные вопросы. При описании лабораторных и инструментальных методов подчеркивается клиническая информативность каждого из них в диагностике и мониторинге заболевания. По каждой нозологической форме сформулированы основные диагностические критерии. Все критические замечания и пожелания в адрес книги будут восприняты авторами с благодарностью. Авторы
СПИСОК ОСНОВНых СОКРАщЕНИй АГ – антиген АГМ-АТ – антитела к гладкой мускулатуре АИГ – аутоиммунный гепатит АИЗ – аутоиммунные заболевания АИТ – аутоиммунный тиреоидит аКЛ – антитела к кардиолипину АКТГ – адренокортикотропный гормон АЛТ – аланинаминотрансфераза АМА – антимитохондриальные антитела АН – аутоиммунная нейтропения АНА – антинуклеарные антитела Анти-LKM – антитела к микросомальному антигену печени и почек АНЦА (АNCA) – антитела к цитоплазме нейтрофилов АНФ – антинуклеарный фактор АПК – антигенпредставляющая клетка АСЛ-О – антистрептолизин-О АСТ – аспартатаминотрансфераза АТ – антитела АФЛА – антифосфолипидные АТ АФС – антифосфолипидный синдром АЧТВ – активированное частичное тромбопластиновое время АХЗ – анемия хронических заболеваний Ах – ацетилхолин АхР – ацетилхолиновый рецептор БК – болезнь Крона БПВП – базисные противовоспалительные препараты БШ – болезнь Шегрена ВА – волчаночный антикоагулянт ВВИГ – внутривенный иммуноглобулин ВИЧ – вирус иммунодефицита человека ГГТП – гамма-глютамилтранспептидаза ГКС – глюкокортикостероиды ГМ-КСФ – гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор ДНК (DNA) – дезоксирибонуклеиновая кислота ДС – диагностическая специфичность ДЧ – диагностическая чувствительность
ДЭФ – диффузный эозинофильный фасциит ЕК – естественные киллеры ЖДА – железодефицитная анемия ЖЕЛ – жизненная емкость легких ЖКБ – желчнокаменная болезнь ЖКТ – желудочно-кишечный тракт ИВЛ – искусственная вентиляция легких ИЛ – интерлейкин ИТП – иммунная тромбоцитопения ИТТ – инсулинотолерантный тест ИФА – иммуноферментный анализ ИФН – интерферон КДЛ – клинико-диагностическая лаборатория КК – креатинкиназа КМ – костный мозг КТ – компьютерная томография МАК – мембраноатакующий комплекс МАТ – моноклональные антитела МКА – моноклональные антитела МРТ – магнитно-резонансная томография МРС – магнитно-резонансная спектроскопия ME – международная единица НИФ – непрямая иммунофлуоресценция НПВП – нестероидные противовоспалительные препараты НЯК – неспецифический язвенный колит ОРЛ – острая ревматическая лихорадка ОФВ1 – объем форсированного выдоха ПБЦ – первичный билиарный цирроз ПСХ – первичный склерозирующий холангит РА – ревматоидный артрит РИА – радиоиммунный анализ РНК – рибонуклеиновая кислота РП – ревматическая полимиалгия РПХ – ревматический полихондрит РС – рассеянный склероз РФ – ревматоидный фактор СВ – системные васкулиты СГ – синдром Гудпасчера СГБ – синдром Гийена – Барре СД – сахарный диабет СКВ – системная красная волчанка
СОЭ – скорость оседания эритроцитов СРП – С-реактивный протеин СС – системный склероз СШ – синдром Шарпа тТГ (tTG) – тканевая трансглутаминаза ТПО – тиреопероксидаза ТТГ – тиреотропный гормон ТФРβ – трансформирующий фактор роста УЗИ – ультразвуковое исследование ФНОα – фактор некроза опухоли ХНН – хроническая надпочечниковая недостаточность ХПН – хроническая почечная недостаточность ХЭ – холинэстераза ЦИК – циркулирующие иммунные комплексы ЦМВ (CMV) – цитомегаловирус ЦНС – центральная нервная система ЩЖ – щитовидная железа ЩФ – щелочная фосфатаза ЭКГ – электрокардиограмма ЯМРТ – ядерно-магнитно-резонансная томография AGA – антиглиадиновые АТ anti-ССР – антитела к циклическому цитруллинированному пептиду аnti-GBM – Glomerular Basement Membrane antibody anti -LKM – liver-kidney-autoantibodies аnti-MCV – антитела к модифицированному цитруллинированному виментину CD – кластер дифференцировки ЕВV – вирус Эпштейна – Барр ЕМА – антитела к эндомизию ENA – экстрагируемый ядерный антиген HLA – человеческие лейкоцитарные антигены Ig – иммуноглобулин RNP – рибонуклеопротеин SLA-АТ – АТ к растворимому антигену печени (Soluble liver antigen) T-reg – Т-регуляторные клетки TCR – Т-клеточный рецептор
Г Л А В А 1. ОБщАя хАРАКтЕРИСтИКА АУтОИммУННых зАБОЛЕВАНИй Аутоиммунными называют заболевания, в основе развития которых лежит патологическая реакция иммунной системы против собственных тканей организма. Аутоиммунные заболевания (АИЗ), по данным различных авторов, составляют до 20% от всех форм терапевтической патологии. К наиболее часто встречающимся (до 1% популяции) относятся аутоиммунные поражения щитовидной железы, ревматоидный артрит, аутоиммунные заболевания желудка. Женщины страдают АИЗ чаще мужчин, что связывают, прежде всего, с особенностями их гормонального статуса. Известно, что в здоровом организме в процессе онтогенеза происходит формирование толерантности иммунной системы к собственным тканям, т.е. иммунный ответ на собственные антигены «запрещен». Механизмы формирования аутотолерантности разнообразны (отрицательная селекция Т- и В-лимфоцитов на этапе лимфопоэза, существование забарьерных тканей, анергия аутореактивных Т-клеток на этапе иммуногенеза, действие иммуносупрессивных факторов и Т-лимфоцитов со свойствами супрессоров, например T-reg, и др.). Современными исследованиями показано, что в здоровом организме имеются проявления аутореактивности в виде существования в низких титрах естественных антител против высокомолекулярных и низкомолекулярных эндогенных субстанций – аутологичных иммуноглобулинов, ДНК, белков цитоскелета, сывороточного альбумина, фосфолипидов, ганглиозидов, пептидов и т.д. Они участвуют в регуляции иммунного ответа, а также осуществляют выведение из организма дефектных, стареющих клеток и продуктов их распада. У каждого здорового организма в периферических лимфоидных тканях есть и Т-, и В-лимфоциты с антигенраспознающими рецепторами для «своего». Таким образом, самораспознавание не является «ошибкой» иммунной системы. Это необходимый механизм нормального функционирования организма. Однако при совокупности определенных условий данный физиологический механизм выходит из-под контроля и становится участником патогенеза аутоиммунных заболеваний.
1.1. Современный взгляд на этиологию и патогенез Этиология и патогенез АИЗ, несмотря на большое количество работ в этом направлении, в настоящее время не совсем ясны. Предполагается участие следующих основных факторов. Нарушение элиминации аутореактивных Т- и В-лимфоцитов на этапе лимфопоэза. Как указывалось выше, в организме есть механизм отрицательной селекции, который предусматривает гибель созревающих Т- и В-лимфоцитов, способных взаимодействовать с антигенами собственных тканей. При неполной элиминации таких клеток появляются запрещенные клоны и создаются предпосылки для срыва аутотолерантности. Нарушение целостности гистогематических барьеров. Известно, что некоторые ткани организма (половые железы, ткани глаза, мозга, щитовидной железы) имеют гистогематические барьеры, которые защищают их от аутоагрессии. Толерантность к этим тканям при созревании иммунной системы не формируется. Поэтому в случае повреждения гистогематического барьера (например, в результате воспалительного процесса) и попадания антигенов в кровоток происходит их распознавание Т-лим фоцитами как чужеродных антигенов и формирование иммунного ответа. Генетическая предрасположенность. Результаты исследований на близнецах, а также данные об ассоциации различных АИЗ с хромосомными аберрациями убеждают в том, что предрасположенность к АИЗ является генетически детерминированной. При этом генетические факторы определяют не только общую предрасположенность к развитию гиперреактивности на собственные антигены, но и тот орган, против которого преимущественно направлен иммунный ответ. Так, у родственников пациентов с тиреоидитом Хашимото частота обнаружения и титры тиреоидных аутоантител выше, чем в норме. Аналогичная закономерность выявлена и для пернициозной анемии. Доказательством роли генетических факторов служит ассоциация практически всех АИЗ с определенными гаплотипами HLA (табл. 1)
Таблица 1. Связь между АИз и системой HLA Заболевание Гаплотип HLA Системная красная волчанка A1, B7, B8, В8, В18, C4A, C4B DR2, DR3, DR7, DQ2, DQ3 Ревматоидный артрит DR4 Системная склеродермия DR3, DR5, А1, В8 Синдром Шегрена DR3, B8, DW2 и DW3 Дерматополимиозит HLA-B8, DR3 Аутоиммунный гепатит HLA-A1, HLA-B8, HLA-DR3, HLADR4 Миастения B8, DR3, реже A2, B7, DR2. Рассеянный склероз DR2 Аутоиммунный тиреоидит DR3, DR5, DR8 Инсулинзависимый сахарный диабет DQ A1, DQ В1, DR В1 Болезнь Грейвса DR3, В8 HLA (human leucocyte antigens) – главный комплекс гистосовместимости у людей. Представлен более чем 150 антигенами (АГ), которые кодируются комплексом генов, расположенных на 6-й хромосоме. У всех клеток определенного организма система HLA тождественна, поэтому HLA называют «иммунным паспортом индивида». HLA-антигены играют важную роль в функционировании иммунной системы, участвуя в презентации АГ и общей регуляции иммунного ответа. Бактериальные и вирусные инфекции. Считается, что инфекционные агенты запускают процессы аутоиммунизации за счет следующих основных механизмов. Наличие перекрестно-реагирующих антигенов с клетками собственных тканей. Кроме известных ранее индукторов АИЗ (например, β-гемолитический стрептококк) в настоящее время рассматривается возможное триггерное действие других возбудителей (табл. 2).
Доступ онлайн
231 ₽
В корзину