Клиническая иммунология и аллергология

УДК [616-097+616-021.3](075.8)
ББК 28.707.4я73
 
Л97

Ре ц е н з е н т ы: кафедра клинической лабораторной диагностики, аллергологии и иммунологии УО «Гомельский государственный медицинский 
 университет» (заведующий кафедрой доктор медицинских наук, профессор 
И.А. Новикова); доцент кафедры геронтологии и гериатрии с курсом аллергологии и профпатологии ГУО «Белорусская медицинская академия последипломного образования», главный внештатный аллерголог и иммунолог Министерства здравоохранения Республики Беларусь кандидат медицинских наук 
Т.В. Барановская

Все права на данное издание защищены. Воспроизведение всей книги или 
любой ее части не может быть осуществлено без разрешения издательства. 

ISBN 978-985-06-2585-4  
© Ляликов С.А., Тихон Н.М., 2015
 
© Оформление. УП «Издательство 
 
 
“Вышэйшая школа”», 2015

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АИЗ –
аутоиммунные заболевания
АКТГ –
адренокортикотропный гормон
АНО –
ангионевротический отек
АПК –
антигенпрезентирующая клетка
АР –
аллергический ринит
АтД –
атопический дерматит
БОФ –
белки острой фазы воспаления
БТШ –
белки теплового шока
ВПС –
врожденный порок сердца
ГЗТ –
гиперчувствительность замедленного типа
ГКС –
глюкокортикостероиды
ДК –
дендритные клетки
ЖКТ – 
желудочно-кишечный тракт
ИД –
иммунодефицит
ИЛ –
интерлейкин
ИФ –
интерферон
ИЭЛ –
интраэпителиальные лимфоциты
ЛПС –
липополисахариды
ЛС –
лекарственное средство
ЛУ –
лимфатический узел
МАК –
мембранатакующий комплекс
МКБ –
международная классификация болезней
МСЛ –
маннозосвязывающий лектин
МТ –
микобактерия туберкулеза
МФ –
макрофаг
НПВС –
нестероидные противовоспалительные средства
НЯК –
неспецифический язвенный колит
ОАС – 
олигоаденилатсинтетаза
ОВИД –
общий вариабельный иммунодефицит
ОФВ1 –
объем форсированного выдоха в первую секунду
ПК –
плазматические клетки
ПСВ –
пиковая скорость выдоха
РА –
ревматоидный артрит
РФ –
ревматоидный фактор
СК –
система комплемента

СКВ – 
системная красная волчанка
СРБ –
С-реактивный белок
ССВО –
синдром системного воспалительного ответа
СФ –
синовиальные фибробласты
ТК – 
тучные клетки
ТКИД –
тяжелый комбинированный иммунодефицит
ФДК –
фолликулярные дендритные клетки
ФНО-α – фактор некроза опухолей альфа
ЭПР –
эндоплазматический ретикулум
BCR–
В-клеточный рецептор
C1inh –
сывороточный ингибитор С1-эстеразы

GALT –
Gut Associated Lymphoid Tissue – лимфоидная ткань, ассоциированная с кишечником
HLA –
Human Leukocyte Antigens – лейкоцитарные антигены человека
Ig –
иммуноглобулин
LT-α –
лимфотоксин-α
MALT –
Mucosa Associated Lymphoid Tissue – лимфоидная ткань, 
ассоциированная со слизистыми
MНС –
Major Histocompatibility Complex – главный комплекс гистосовместимости
NK –
Natural Killer – натуральный (естественный) киллер
PAMP –
Pathogen-Associated Molecular Patterns – молекулярный 
паттерн, ассоциированный с патогенностью
PRR –
Pattern Recognition Receptor – паттернраспознающий рецептор
TCR –
Т-клеточный рецептор
TGF-β –
Transforming grows factor – трансформирующий фактор 
роста 
TLR –
Toll-like receptor
Treg –
регуляторные Т-лимфоциты

ОТ АВТОРОВ

Иммунология – одна из наиболее стремительно развивающихся наук. К настоящему времени накоплен значительный 
объем информации об иммунных процессах, обеспечивающих 
защиту организма от инфекций и опухолевого роста, участвующих в формировании толерантности, а также о причинах и 
механизмах возникновения их нарушений. Сложно описать всю 
иммунологию в рамках учебного пособия: ограничение по его 
объему лимитирует глубину изложения материала. Главная цель 
этой книги – без излишней детализации показать насколько логично и целесообразно связаны процессы, обеспечивающие 
иммунную защиту, и каким образом ошибки, возникающие при 
реализации защитных механизмов, приводят к развитию аутоиммунной патологии, аллергических заболеваний, опухолевому 
росту. Описанию ключевых понятий, таких как антиген, кластеры дифференцировки, главный комплекс гистосовместимости, 
распознавание антигена, посвящена 1-я глава данной книги.
Во 2-й главе описаны неспецифические факторы резистентности, а также строение защитной системы слизистых оболочек 
и кожи, особенности их функционирования в отсутствии инвазии патогенами.
Основная задача иммунной системы – защита от внешних 
агрессоров, особенно способных вызывать нарушения гомеостаза и паразитировать в организме хозяина. В решении этой задачи 
принимают участие такие факторы врожденного иммунитета, как 
система комплемента, белки острой фазы воспаления, провоспалительные цитокины, клетки эпителия, эндотелиоциты, фагоциты, минорные популяции Т- и В-лимфоцитов, экспрессирующие паттернраспознающие рецепторы и молекулы адгезии. 
 Механизмы врожденного иммунитета, а также ошибки, которые 
могут возникать при их реализации, изложены в 3-й главе.
Для того чтобы эта защита была эффективной, эффекторные 
клетки и молекулы должны уметь распознавать агрессора. Существует огромное количество макро-, микроорганизмов и вирусов, способных выступать в качестве инфекционных агентов, 
но они постоянно изменяют свои антигенные свойства. Следовательно, класс рецепторов, служащих для связывания чужеродных антигенов, должен быть необычайно широк, кроме того, он 
должен постоянно обновляться. В ходе эволюции эта проблема 
была решена. На определенной стадии созревания лимфоцитов 
в генах, кодирующих антигенсвязывающую часть Т- и 
В-клеточных рецепторов, происходит перестройка, приводящая 

к изменению последовательности нуклеотидов: в «случайном» 
месте вырезается и удаляется участок гена. Благодаря этому 
количество вариантов вновь сформированных генов и соответственно вариантов рецепторов составляет 1013–1018. Теоретически это количество соответствует числу возможных вариантов антигенов. Таким образом, эксплуатируя случайность, иммунная система может формировать Т- и В-клеточные рецепторы с широчайшим спектром специфичности, способные 
взаимодействовать с любыми антигенами. В сочетании с консервативными механизмами врожденного иммунитета это позволяет вырабатывать адекватные ответы практически на любые инфекционные агенты. В 4-й главе содержится описание 
всех основных этапов, которые проходят Т- и В- лимфоциты от 
момента формирования специфического рецептора до превращения в эффекторные клетки и клетки памяти.
Назначение и важность отдельных компонентов иммунной системы хорошо иллюстрируется на примере первичных иммунодефицитов, когда в результате генетического дефекта выключается 
то или иное звено в цепи иммунного ответа. Этиологии, патогенезу, клинической картине, диагностике и принципам терапии иммунодефицитов посвящена 5-я глава. Учитывая современную 
 демографическую ситуацию (общее старение населения и низкая 
рождаемость), представляются актуальными данные, приведенные 
в теме, посвященной физиологическим иммунодефицитам.
Возможность вырабатывать иммунный ответ против любых 
антигенов является огромным благом, но это служит почвой для 
развития аутоиммунных реакций, поскольку в число практически 
любых антигенов входят и аутоантигены. Иными словами универсальность адаптивного  иммунного ответа фактически является первопричиной всех аутоиммунных заболеваний. Причем в 
основе их патогенеза лежат те же процессы, что и при защите от 
инфекций. В качестве инфекционного агента выступает собственный антиген, который иммунной системой воспринимается как 
чужой. Подробнее эти процессы изложены в 6-й главе.
Естественно, понадобилась система мер для предотвращения 
аутоиммунизации и природа создала механизмы формирования 
аутотолерантности – подавления иммунного ответа на свое. К сожалению, эти механизмы иногда дают сбои, что может приводить 
к развитию аутоиммунных заболеваний, описанных в 7-й главе.
Для защиты от кишечных паразитов в процессе эволюции 
сложился очень оригинальный механизм, описанный в 8-й главе: 
дегрануляция тучных клеток, сенсибилизированных IgE, выработанным против паразитарных антигенов (ферментов пищева

рительной системы паразита), приводит к обильному слизеотделению и спазму гладкой мускулатуры кишечника. Слизь окутывает паразита, затрудняя его питание и фиксацию в просвете 
кишечника, а кишечные спазмы – изгоняют наружу. Однако некоторые антигены обладают схожестью с паразитарными и способны вызывать аналогичный ответ. Например, растворимые 
ферменты и хитин, входящие в состав бытовой пыли (высушенные остатки и экскременты насекомых и клещей, плесень), ферменты, составляющие основную массу пыльцы растений, способствуют сенсибилизации тучных клеток слизистой оболочки 
дыхательных путей. В итоге на пыль или пыльцу реакция будет 
такая же, как на паразитарную инвазию (отек слизистой, гиперсекреция и спазм гладкой мускулатуры), но проходить эти процессы будут не в кишечнике, а в дыхательных путях. Таким образом, аллергические реакции – это тоже результат своего рода 
ошибки. С другой стороны, только часть людей, постоянно контактирующих с аллергенами, демонстрирует клинические проявления аллергических заболеваний. Подробно этиология и патогенез аллергической патологии, а также причины предрасположенности к ней, классификация, диагностика и принципы лечения некоторых аллергических заболеваний изложены 9-й главе.
Нарушения иммунитета могут привести к возникновению и 
прогрессированию опухолей, что доказывает важную роль иммунной системы в противоопухолевой защите. С другой стороны, опухолевые клетки используют механизмы формирования 
аутотолерантности, в норме защищающие нас от аутоиммунных 
заболеваний. Особенности противоопухолевого иммунитета и 
стратегии иммунотерапии опухолей описаны в 10-й главе. 
В заключение хочется подчеркнуть, что в ходе естественного отбора формирование иммунной системы было подчинено 
задаче максимально эффективно устранять чужое. В основе 
патогенеза аутоиммунных и аллергических заболеваний лежат 
полезные иммунные механизмы, постоянно участвующие в защите организма от инфекционной агрессии и опухолевого 
 роста. Развитие аутоиммунных и аллергических заболеваний 
по существу – результат фатальных ошибок, связанных с нарушением распознавания антигенов.
Авторы выражают глубокую благодарность профессору 
И.А. Новиковой и доценту Т.В. Барановской за рецензирование 
учебного пособия.
Авторы будут признательны за замечания и предложения по 
совершенствованию книги (e-mail: lalikov@tut.by).

Глава 1. ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ 
ИММУНОЛОГИИ

В иммунологии существуют основополагающие понятия, 
без знания которых невозможно логическое понимание механизмов иммунного ответа и их возрастных особенностей.

Строение иммунной системы

Иммунная система организма человека представлена органами, клетками и молекулами, выполняющими определенные 
функции.
Органы иммунной системы часто называют лимфоидными 
органами. Различают центральные (первичные) лимфоидные 
органы, в которых происходит дифференцировка и созревание 
лимфоцитов, и периферические (вторичные) лимфоидные органы, где непосредственно осуществляются иммунные процессы. К первичным относятся тимус и костный мозг, ко вторичным – селезенка, лимфатические узлы, лимфоидные скопления 
(миндалины, пейеровы бляшки тонкого кишечника, аппендикс) 
и лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми и кожей. 
Костный мозг является органом лимфо- и миелопоэза, тимус – 
основным местом созревания и дифференцировки Т-лимфоцитов. Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми 
(MALT – от англ. Mucosa Associated Lymphoid Tissue), – это самый большой по площади (около 400 м2) орган иммунной 
 системы, основной функцией которого является защита от проникновения патогенов извне.
Клетки иммунной системы имеют костномозговое происхождение и относятся к двум кроветворным линиям – миелоидной и лимфоидной. Миелоидные клетки, участвующие в иммунных процессах, представлены моноцитами и эозинофильными, нейтрофильными, базофильными гранулоцитами. Некоторые разновидности миелоидных клеток практически не 
выявляются в циркуляции, но присутствуют в тканях (тучные 
клетки), и образуются в тканях из моноцитов (макрофаги и дендритные клетки). Среди клеток лимфоидного ряда выделяют 
три разновидности: Т-лимфоциты, В-лимфоциты и NK-клетки. 
Обозначение основных типов лимфоцитов обусловлено названием центральных лимфоидных органов, в которых происходит 
их развитие: Т – тимусзависимые, В – бурсазависимые (у птиц 

и рептилий В-лимфоциты развиваются в бурсе  Фабрициуса, у 
человека дифференцировка В-лимфоцитов происходит в костном мозге). Название третьего типа лимфоидных клеток – 
 NK-клеток – обусловлено выполняемой ими функцией естественных киллеров (от англ. Natural Killers). Местом завершения созревания NK-клеток считается селезенка.

Понятие об антигенах

Антиген (от англ. antibody-generating – вызывающий образование антител) – это любая молекула, которая специфично 
связывается с антителом. Все антигены могут связываться с 
антителами, однако не все могут вызвать продукцию антител, 
т.е. иммунный ответ в естественных условиях. Антиген, способный вызывать иммунный ответ, называют иммуногеном, а 
его свойство стимулировать выработку антител – иммуногенностью. Так, например, антигены собственных тканей человека 
не являются для него иммуногенами, но для другого человека 
эти же антигены будут иммуногенны. Наибольшую иммуногенность имеют протеины. Однако белковая молекула, состоящая 
менее чем из шести аминокислот или синтезированная искусственно путем полимеризации только какой-либо одной аминокислоты, иммуногенностью не обладает. По отношению к организму антигены подразделяются на экзо- и эндогенные.
Эпитоп (от англ. epitope), или антигенная детерминанта 
(Antigenic determinant site), – часть макромолекулы антигена, 
которая специфически связывается с антигенраспознающими 
рецепторами (Т- и В-лимфоцитов) и свободными антителами. 
Каждый антиген может содержать один или несколько эпитопов. 
Часть антитела, распознающая эпитоп, называется паратоп. 

Кластеры дифференцировки

Кластеры дифференцировки CD (от англ. cluster of 
differentiation, claster designation) – обозначения мембранных 
(поверхностных) клеточных антигенов. CD-антигены определяют клеточный фенотип и могут являться индикаторами функциональной активности клетки. Значение этих молекул разнообразно. Они служат рецепторами, или лигандами (молекула, 
которая взаимодействует с рецептором), участвующими во взаимодействии клеток между собой, ионными каналами или являются молекулами адгезии. Поверхностных молекул большое 

множество, поэтому для простоты их обозначают буквами CD, 
после которых указывают цифры – номер, присвоенный молекуле (например, CD4, CD80 и т.д.). Регулярно проводятся Human 
Leukocyte Differentiation Antigens Workshop – конференции по 
согласованию принятой номенклатуры (первая была в Париже 
в 1982 г.). Список CD-антигенов постоянно пополняется и к настоящему времени содержит свыше 350 наименований (2009).

Распознавание антигена

Распознавание антигена – это ключевой процесс в работе 
иммунной системы. Необходимым условием распознавания является тесное взаимодействие или «приклеивание» друг к другу заинтересованных молекул, что реализуется благодаря возникновению физических и химических межмолекулярных связей (электростатических, водородных, гидрофобных, сил вандер-ваальса и др.). Эти связи проявляются только при тесном 
контакте, который возможен при наличии комплементарных 
участков у взаимодействующих молекул.
Силы, которые возникают между двумя молекулами, зависят 
от расстояния между их поверхностями. Причем сила связывания обратно пропорциональна расстоянию в третьей степени 
(p~1/r3). Так, с увеличением расстояния (r) между молекулами, 
например, в три раза сила взаимодействия (p) уменьшается в 27 
раз. Поэтому чем выше конгруэнтность прилегающих поверхностей, тем ближе расстояние между взаимодействующими 
объектами и больше сила взаимодействия. Если произошло 
связывание, значит произошло распознавание. 
Аффинность (сродство) отражает степень пространственного соответствия взаимодействующих поверхностей, может 
служить мерой для оценки специфичности рецептора и лиганда. Последние могут располагаться на поверхности клеток или 
быть растворимыми молекулами.
Авидность – суммарная аффинность всех взаимодействующих поверхностей объекта.

Главный комплекс гистосовместимости

Главный комплекс гистосовместимости обозначается МНС 
(от англ. Major Histocompatibility Complex), МНС человека называется HLA (от англ. Human Leukocyte Antigens).