ВЛИЯНИЕ ДОФАМИНА ПРИ БЛОКАДЕ A-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ НА ИНОТРОПНУЮ ФУНКЦИЮ СЕРДЦА РАСТУЩИХ КРЫС

29,58±4,48; 8 Gy 27,82±4,95 (p=0,74). In the next test two hours 

later in the “Safe” context all the groups demonstrated low level of 
freezing comparable with such throughout 30 sec before the shock during 
training: Control 4,41±1,39; 1 Gy 3,79±1,61; 8 Gy 3,75±2,40 

(p=0,96). In the third test in the “Similar” context all three groups 
did not differ from each other:
Control 20,47±2,46; 1 Gy 
23,33±1,91; 8 Gy - 26,27±6,78 (p=0,59). The fact that all three groups 
did not discriminate “Dangerous” and “Similar” contexts (p=0,69) 
indicates profound similarity of these contexts. The subsequent 
repeated testing was performed in order to teach the animals to 
differentiate the contexts. However the repeated placement of mice in 
the “Safe” context demonstrated an increase of freezing in all groups, 
without significant intergroup differences: Control - 15,64±2,57; 1 Gy 
- 16,14±4,27; 8 Gy - 17,32±6,64 (p=0,97). During the second placement 
of the animals in the “Similar” context the level of freezing of all 
three groups became significantly higher (p<0,04) than when the animals 
were placed in the “Dangerous” context. Time of freezing in this case 
was also similar between the groups: Control 37,46±3,99; 1 Gy 
45,90±4,25; 8 Gy - 44,71±9,21 (p=0,53).

The obtained results demonstrate that 5 weeks after gamma 

irradiation with the doses 1 Gy and 8 Gy all the groups showed similar 
abilities to remember “Dangerous” context after learning in weak 
contextual 
fear 
conditioning 
task, 
although 
our 
earlier 
data 

demonstrated that the level of cell proliferation in the dentate gyrus 
in 8 Gy group was significantly reduced. It was previously shown [3] 
that mice irradiated with fast neutrons and tested in a similar 
contextual fear conditioning task demonstrated significant memory 
deficit in the learning context on the 1st and 7th days after 
irradiation but not on the 14th day. Thus, our data and the data of 
other authors [3] may indicate that the remaining proliferative 
activity can compensate for the lack of young neurons 2-6 weeks after 
irradiation. Besides, we found that retesting procedure in these 
conditions does not allow animals to differentiate "Dangerous" and 
"Similar" contexts, and leads to a strong generalization of fear among 
all the three groups of mice.

REFERENCES
1.
Deng W., Aimone J.B., Gage F.H. // Nat. Rev. Neurosci., 

2010, 11(5):339-50.

2.
Kim J.S., Yang M., Kim S.H., et al. // Histol. 

Histopathol., 2013, 28(3):301-10. 

3.
Yang M., Kim H., Kim J., et al. // J. Vet. Sci., 2012, 

13(1):1-6.

DOI:10.12737/12303

ВЛИЯНИЕ ДОФАМИНА ПРИ БЛОКАДЕ Α-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ НА ИНОТРОПНУЮ 

ФУНКЦИЮ СЕРДЦА РАСТУЩИХ КРЫС

Г.А. Билалова, Ф.Г. Ситдиков, Н.Б. Дикопольская, Т.Л. Зефиров

Кафедра анатомии, физиологии и охраны здоровья человека (зав. – докт. 
мед. наук, проф. Т.Л.Зефиров) Казанского (Приволжского) федерального 

университета, Казань

g.bilalova@mail.ru

Проведены исследования in vitro по изучению влияния дофамина в 
концентрациях     10-9М-10-5М на силу сокращения изолированных полосок 
миокарда предсердий и желудочков крыс в возрасте 21и 42-дней при 

блокаде α-адренорецепторов. Неселективная блокада α-адренорецепторов 
фентоламином изменяет влияние дофаминергической регуляции сердца при 
сформированной симпатической иннервации.
Ключевые слова: дофамин,  миокард, α-адренорецепторы, сократимость.
Особую роль в нейро-гуморальной регуляции функций организма занимает 
симпато-адреналовая система, которая оказывает своё действие через 
катехоламины. Регуляторное влияние дофамина на сократимость миокарда 
наименее изучено, особенно в онтогенезе. Функция дофамина  реализуется  
через активацию D1 и D2 дофаминовых рецепторов,  которые обнаружены в 
сердце крысы и человека [3]. Дофамин также взаимодействует с α- и βадренорецепторами [2]. Целью данного исследования явилось изучение 
влияния дофамина разных концентраций на сократимость миокарда крыс при 
блокаде α-адренорецепторов. 
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Работа выполнена на белых лабораторных крысах in vitro в 21-, 42дневном возрасте с соблюдением биоэтических правил. Данные возрастные 
группы выбраны в соответствии с уровнем развития вегетативной регуляции 
сердца. У 21-дневных крысят симпатическая регуляция сердца только 
начинает 
формироваться, 
а 
у 
42-дневных 
животных 
она 
полностью 

сформирована. 
Изометрическое 
сокращение 
полосок 
миокарда 
правого 

предсердия и правого желудочка регистрировали на установке “Power Lab” 
(“ADInstrumets”) с датчиком силы MLT 050/D (“ADInstrumets”).
Определяли реакцию силы сокращения миокарда предсердия и желудочка на 
возрастающие концентрации дофамина («Sigma») в диапазоне 10-9-10-5М. 
Для блокады α-адренорецепторов использовали фентоламин в концентрации 
10-6М («Sigma»). Силу сокращения выражали в граммах, реакцию в ответ на 
дофамин рассчитывали в процентах от исходной, принятой за 100%. 
Достоверность различий рассчитывали по t-критерию Стьюдента (р<0.05).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Ранее нами обнаружено, что низкие дозы дофамина (10-9М) во всех 
исследованных возрастах крыс вызывают положительные инотропные эффекты,  
высокие дозы (10-8М-10-5М) - отрицательные  инотропные  эффекты [1].
У 21-дневных крысят на фоне фентоламина дофамин в концентрациях 10-9М, 
10-8М, 10-7М не оказывал существенного влияния на сократимость миокарда 
предсердий и желудочков. В концентрации 10-6М дофамин на фоне 
фентоламина 
усиливал 
сократимость 
миокарда 
предсердий 
на 
28,6% 

(р<0.05). В концентрации 10-5М дофамин на фоне фентоламина увеличивал 
силу сокращений как предсердий на 23,08% (р<0.05), так и желудочков с 
0,293±0,042  до 0,330±0,050 g на 12,62% (р<0.05) у 21-дневных крысят.
У 42-дневных животных дофамин в
концентрациях 10-9М, 10-8М, 10-7М 

вызывал уменьшение силы сокращений полосок миокарда предсердий и 
желудочков на фоне фентоламина. Наиболее выраженная отрицательная 
реакция была зафиксирована при концентрации дофамина 10-9М. В данной 
концентрации дофамин на фоне неселективной блокады α-адренорецепторов 

уменьшал силу сокращения миокарда предсердий на 28% (р<0.05), а 
миокарда желудочков на 17% (р<0.05). В более высоких концентрациях 
дофамин на фоне фентоламина напротив увеличивал силу сокращения 
миокарда. Так в концентрации 10-5М сила сокращения миокарда желудочков 
возрастала на 15% (р<0.05).
Таким образом, неселективная блокада α-адренорецепторов фентоламином 
приводит к изменению влияния дофамина в различных концентрациях на 
сократимость 
миокарда 
предсердий 
и 
желудочков 
крыс 
42-дневного 

возраста. Низкие концентрации дофамина (10-9М) на фоне фентоламина 
снижают силу сокращений миокарда, а высокие (10-5М)  вызывают 
увеличение силы сокращения миокарда. Необходимо отметить, что у крысят 
21-дневного 
возраста 
без 
сформированной 
системой 
симпатической 

регуляции сердца подобных изменений не наблюдалось. 
Полученные 
результаты 
позволяют 
сделать 
заключение 
о 
том, 
что 

неселективная 
блокада 
α-адренорецепторов 
фентоламином 
кардинально 

изменяет влияние дофаминергической регуляции сердца но только при 
достаточно высоком уровне симпатической иннервации.
ЛИТЕРАТУРА
1. Билалова Г.А., Казанчикова Л.М., Зефиров Т.Л., Ситдиков Ф.Г. 
Инотропное действие дофамина на сердце крыс в постнатальном онтогенезе 
// Бюл. экспер. биол. и медицины. 2013. Том 156. №8. С. 136-139.
2. Cavallotti C., NutiF., BruzzoneP., Mancone M. // Clin. Exp. 
Pharmacol. Physiol. 2002. Vol. 29, N 5-6. P. 412-418.
3. Wegener K., Kummer W. // Acta Anat. (Basel). 1994. Vol. 151, N2. P. 
112-119.

THE EFFECT OF DOPAMINE IN THE BLOCKADE OF Α-ADRENERGIC 

RECEPTORS ON INOTROPIC FUNCTION OF THE HEART-GROWING RATS

G. A. Bilalova, F. G. Sitdikov, N. B. Dikopolskaya, T. L. Zefirov

Department of anatomy, physiology and human health (Head of the 

Department - Doctor of Medical Sciences, professor T.L.Zefirov) Kazan 

(Volga region) Federal University, Kazan

g.bilalova@mail.ru

Conducted in vitro studies to study the effects of dopamine at 
concentrations of 10-9M-10-5M on the force of contraction of isolated 
strips of the myocardium of the atria and ventricles of rats at the age 
of 21 and 42-days in the blockade of α-adrenergic receptors. 

Nonselective blockade of α-adrenergic receptors with phentolamine 
modifies the influence of the dopaminergic regulation of heart formed 
when sympathetic innervation.
Keywords: dopamine, myocardium, α-adrenoceptor, contractility.
A special role in the neurohormonal regulation of body functions takes 
sympathoadrenal system that exerts its action by catecholamines. Among 
the famous catecholamines, regulatory effect of dopamine on myocardial 
contractility studied enough, especially in ontogeny. The function of 
dopamine is implement through specific dopamine receptors, which found 

in the heart of rats and humans [3]. The monoamine dopamine is an 
agonist of D2 receptors in high doses and D1-receptors, as well as α and β-adrenergic receptors [2]. Severity of effect is determine by the 
dose [1]. The aim of this study was to investigate the influence of 
dopamine at various concentrations on the contractility of rats in the 
blockade of α-adrenergic receptors.
MATERIALS AND METHODS
The work performed on white rats in vitro at 21 and 42 days of age with 
adherence to bioethical rules. These age groups selected in accordance 
with the level of development of autonomic regulation of the heart. In 
21-day-old rat pups of the sympathetic regulation of the heart is only 
beginning to emerge and 42-day-old animals there is a full development 
of adrenergic regulation of heart. Isometric contraction of strips of 
myocardium in the right atrium and right ventricle recorded at the 
“Power Lab” (“ADInstrumets”) with the force sensor MLT 050/D 
(“ADInstrumets”). Determined by the reaction force of myocardial 
contraction atrium and ventricle to increasing concentrations of 
dopamine («Sigma») in the range 10-9-10-5M. For blockade of αadrenergic receptors used phentolamine at a concentration of 10-6M 
("Sigma"). Force of contraction expressed in grams; the reaction in 
response to dopamine calculated as percentage of the initial, adopted
by over 100%. The significance of differences was calculated by tstudent test (p<0.05).
RESULTS
Previously, we found that low-dose dopamine (10-9M) in all studied ages 
of rats cause positive inotropic effects, high doses (10-8M-10-5M) negative inotropic effects [1].
In 21-day-old rat pups in the background of phentolamine dopamine at 
concentrations of 10-9M, 10-8M, 10-7M had no significant effect on the 
contractility of the myocardium of the Atria and ventricles. At a 
concentration of 10-6M dopamine in the background of phentolamine 
increased the contractility of the myocardium of the atria by 28.6% 
(p<0.05). At a concentration of 10-5M on the background of dopamine 
phentolamine increased the force of contractions of the Atria on 23,08% 
(p<0.05) and ventricular on 13,39% (p<0.05) in 21-day-old rat pups. In 
42-day-old animals dopamine at concentrations of 10-9M, 10-8M, 10-7M 
caused a decrease in contraction force of the strips of the myocardium 
of the atria and ventricles on the background of phentolamine. The most 
pronounced negative reaction was recorded when the concentration of 
dopamine 10-9M. In the concentration of dopamine in the background 
nonselective blockade of α-adrenergic receptors decreased force of 
contraction of the myocardium of the atria by 28% (p<0.05) and 
ventricular 17% (p<0.05). At higher concentrations of dopamine in the 
background in front of phentolamine increased force of myocardial 
contraction. So in a concentration of 10-5M the force of contraction of 
the myocardium of the ventricles was increased by 15% (p<0.05).
Thus, the nonselective α-adrenoreceptor blockade with phentolamine 
causes a concentration-dependent effect of dopamine on myocardial 
contractility of the atria and ventricles of rats 42 days of age, 
namely, the low concentrations of 10-9M of dopamine in the background 
of phentolamine reduce the force of myocardial contractions, and high 

concentration of 10-5M of dopamine on the background of the blockade of 
α-adrenergic receptors cause an increase in the force of contraction of 
the myocardium. It should be noted that in rat pups 21 days of age 
without system-generated sympathetic regulation of the heart such 
changes have not been observed.
The obtained results allow us to conclude that the non-selective αadrenoreceptor blockade by phentolamine radically changes the influence 
of the dopaminergic regulation of heart at a sufficiently high level of 
development of sympathetic innervation.
REFERENCES
1. G. A. Bilalova, L. M. Kazanchikova, T. L. Zefirov, and F. G. 
Sitdikov // Bull. Exp. Biol. Med., 156, No. 8, 136-139 (2013).
2. Cavallotti C., Nuti F., Bruzzone P., Mancone M. // Clin. Exp. 
Pharmacol. Physiol., 29, No. 5-6, 412-418 (2002).
3. Wegener K., Kummer W. // Acta Anat. (Basel), 151, No. 2, 112-119 
(1994).
DOI:10.12737/12304

ПЕРИФЕРИЧЕСКОЕ ВЕДЕНИЕ АГОНИСТА КАППА–ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ 

ICI-204,448 ПОДАВЛЯЕТ АНКСИОЛИТИЧЕСКИЙ И СТИМУЛИРУЮЩИЙ 

ЭФФЕКТЫ КОФЕИНА У НИКОТИНЗАВИСИМЫХ КРЫС НА СТАДИИ ОТМЕНЫ 

НИКОТИНА

Богданова Н.Г., Колпаков А.А., Судаков С.К.

НИИ нормальной физиологии имени П.К. Анохина

natbog07@yandex.ru 

Ключевые 
слова: 
никотин, 
кофеин, 
двигательная 
активность, 

крестообразный приподнятый лабиринт, эндогенная опиоидная система, 
крысы

Известно, что при отмене никотина у никотинзависимых субъектов 

наблюдается существенная перестройка физиологических и нейрохимических 
механизмов положительного подкрепления, которая может приводить к 
изменению чувствительности к другим психоактивным веществам, в том 
числе и к кофеину [4,5]. Ранее нами было показано, что не проникающий 
через гематоэнцефалический барьер агонист каппа опиоидных рецепторов 
ICI-204,448, введенный периферически, подавляет синдром отмены никотина 
у никотинзависимых крыс [2].   Задачей настоящего исследования стало 
изучение эффектов кофеина у никотинзависимых крыс при отмене никотина, 
а так же после активации периферических каппа-опиоидных рецепторов. 

Методика
Эксперименты выполнены на 32 крысах линии Вистар, самцах, весом 

200-220 г. Животных содержали при искусственном освещении с 08:00 до 
20:00 со свободным доступом к корму и воде.  Эксперименты проводили в 
соответствии с требованиями приказа №267 МЗ РФ (19.06.2003) и 
“Правилами 
проведения 
работ 
с 
использованием 
экспериментальных 

животных” (НИИ нормальной физиологии им. П.К. Анохина, протокол №1 от 
03.09.2005 г.)