Новые возможности коррекции дисфункции эндотелия у больных инсулинрезистентным сахарным диабетом 2 типа


                Новые возможности коррекции дисфункции эндотелия у больных инсулинрезистентным сахарным диабетом 2 типа




    Т.Ю. Демидова, О.И. Титова, А.С. Аметов
      Кафедра эндокринологии и диабетологии Государственного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава», Москва

В настоящее время наличие тесной взаимосвязи между метаболическими нарушениями и кар_____щиоваскулярными заболеваниями при сахарном диабете (СД) 2 типа не вызывает сомнения. Доказана важная регуляторная роль эндотелия в поддержании сердечно-сосудистого гомеостаза. Уникальное расположение эндотелиальных клеток на границе между циркулирующей кровью и тканями делает их основной мишенью в развитии диабетических ангиопатий. Эндотелиальные клетки первыми подвергаются воздействию высокой концентрации глюкозы крови, циркулирующих конечных продуктов гликозилирования, окисленных липопротеидов плазмы, высокого гидростатического давления внутри выстилаемых ими сосудов и прочих повреждающих факторов. Воздействие перечисленных факторов приводит к развитию эндотелиальной дисфункции (ЭД) и, в конечном итоге, к развитию сосудистых осложнений при СД [8—10].
   В отношении эндотелиопатии при СД в настоящее время не существует единой точки зрения. Сторонники одной гипотезы утверждают, что дисфункция эндотелия вторична по отношению к имеющейся инсулинорезистентности, т.е. является следствием тех факторов, которые характеризуют состояние инсулинорезистентности — гипергликемии, артериальной гипертонии, дислипидемии [2]. При гипергликемии в эндотелиальных клетках активируется фермент протеинкиназа — С, который увеличивает проницаемость сосудистых клеток для белков и нарушает эндо-телийзависимую релаксацию сосудов. Кроме того, гипергликемия активирует процессы перекисного окисления, продукты которого угнетают сосудорасширяющую функцию эндотелия. При артериальной гипертонии повышенное механическое давление на стенки сосудов приводит к нарушению архитектоники эндотелиальных клеток, повышению их проницаемости для альбумина, усилению секреции сосудосуживающего эндотелина-1, ремоделированию стенок сосудов. Дислипидемия повышает экспрессию адгезивных молекул на поверхности эндотелиальных клеток, благодаря чему начинается формирование атеромы. Таким образом, все перечисленные состояния, повышая проницаемость эндотелия, экспрессию адгезивных молекул, снижая эндотелийзависимую релаксацию сосудов, способствуют прогрессированию атерогенеза.
   Сторонники другой гипотезы считают, что дисфункция эндотелия является не следствием, а при

чиной развития инсулинорезистентности и связанных с ней состояний (гипергликемии, гипертонии, дислипидемии) [2]. Действительно, для того чтобы соединиться со своими рецепторами, инсулин должен пересечь эндотелий и попасть в межклеточное пространство. В случае первичного дефекта эндотелиальных клеток трансэндотелиальный транспорт инсулина нарушается. Следовательно, может развиться состояние инсулинорезистентности. В таком случае инсулинорезистентность будет вторичной по отношению к эндотелиопатии.
   Таким образом, с позиции современных знаний все мероприятия, направленные на уменьшение тканевой инсулинорезистентности, представляются наиболее актуальными и патогенетически обоснованными в комплексном лечении СД 2 типа и профилактике развития и прогрессирования сосудистых осложнений. Так, новые возможности в достижении этой задачи открывает применение препаратов группы тиазолидиндионов, которые также называют инсулиновыми сенситайзерами, представителями которых являются пиоглитазон и розиглитазон. Применение тиазолидиндионов приводит к уменьшению инсулинорезистентности и улучшению функции р-клеток. Тиазолидиндионы являются агонистами специфических ядерных PPAR-y рецепторов, активация которых сопровождается многочисленными эффектами на уровне мышечной, жировой, печеночной тканей [6, 13]. Помимо снижения уровня гликемии, улучшения чувствительности тканей к инсулину, тиазолидиндионы благоприятно влияют на липидный профиль (повышают уровень липопротеидов высокой плотности и снижают уровень триглицеридов). [11]. Опосредованно, через улучшение углеводного, липидного обмена, уменьшение инсулинорезистентности снижаются показатели артериального давления и уменьшается повреждающее действие всех этих факторов на эндотелий сосудистой стенки. Коррекция дисфункции эндотелия оказывает протективное действие на сердечно-сосудистую систему больных СД 2 типа.
   Цель исследования состояла в оценке эффективности 12-недельного применения пиоглитазона в монотерапии у больных СД 2 типа; изучении влияния пиоглитазона на углеводный, липидный обмен, инсулинорезистентность, суточный профиль артериального давления и состояние функции эндотелия у этой категории больных.

___3/2006

15