Возможные механизмы антиатеросклеротического эффекта Глюкофажа (Метформина)

Патогенез





                Возможные механизмы антиатеросклеротического эффекта Глюкофажа (Метформина)




   Л.В. Недосугова

Кафедра эндокринологии ФППОв ММА им. И.М. Сеченова |

В современной клинической диабетологии метформин переживает «второе рождение» ____I благодаря уникальным результатам, полученным в исследовании UKPDS [20]. Именно в группе пациентов, получавших Глюкофаж (метформин производства компании Никомед), было получение снижение смертности, связанной с диабетом, на 42%, смертности от инфарктов — на 39% и от инсультов — на 41%. Основной причиной смерти больных сахарным диабетом (СД) 2 типа являются заболевания сердечно-сосудистой системы [12, 23]. Смертность от сердечнососудистых заболеваний больных СД 2 типа в 3 раза выше, чем среди населения в целом [13, 22]. При этом в 80% случаев причиной смерти является атеросклеротическое поражение коронарных, церебральных и периферических сосудов [14]. В целом от заболеваний, обусловленных атеросклерозом, умирает больше больных диабетом, чем от всех других причин вместе взятых [1]. Важную роль в прогрессировании атеросклеротических поражений сосудов при диабете может играть активация процессов свободнорадикального окисления, в частности, образование окисленных липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в плазме крови, что может сопровождаться модификацией этих частиц и их усиленным поглощением моноцитами-макрофагами, которые трансформируются в пенистые клетки, участвующие в предатерогенной липидной инфильтрации стенки сосуда [5, 6].
  Основным фактором, вызывающим атерогенную модификацию ЛПНП in vivo, являются карбонильные соединения — альдегиды, образующиеся при свободнорадикальном окислении липидов (подобные 4-гидроксиноненалю и малоновому диальдегиду — МДА) или при автоокислении глюкозы в условиях гипергликемии (подобные глиоксалю, метилглиоксалю и 3-деоксиглюкозону) [15, 16]. Эти а-оксоальдегиды являются чрезвычайно активными соединениями, способными гликировать различные белки, включая апопротеины ЛПНП [7]. Поскольку модификация ЛПНП, индуцируемая неферментным гликозилировани

ем, может повышать их атерогеннность, т.е. способность проникать в интиму сосудов и захватываться макрофагами с образованием пенистых клеток, понятно существование определенной взаимосвязи между скоростью прогрессирования атеросклероза и уровнем гипергликемии при сахарном диабете [13]. Исходя из этого, вполне оправданы попытки ограничить интенсивность свободнорадикального окисления при диабете за счет компенсации углеводного обмена, что подтверждают результаты исследования UKPDS [21].
  Ранее нами было показано, что у больных СД 2 типа, имеющих уровень общего холестерина плазмы даже ниже, чем у пациентов с гиперхолестеринемией (ГХС), выраженность окислительного стресса, определяемого по содержанию окисленных липопротеидов, в 4-5 раз превышает таковую у пациентов с ИБС и ГХС [2]. В настоящем исследовании мы предприняли попытку сравнить влияние различных видов сахароснижающей терапии на выраженность окислительного стресса при СД 2 типа.

Объект и методы исследования

  В исследование было включено 70 пациентов, страдающих СД 2 типа, из них 40 человек с впервые выявленным сахарным диабетом не получали на момент включения никакой сахароснижающей терапии, остальные 30 пациентов с длительностью диабета более 5 лет получали на момент включения в исследование препараты сульфонилмочеви-ны (ПСМ) (манинил — 15 человек и диабетон — 15 человек). Клиническая характеристика пациентов приведена в табл. 1. Все пациенты на момент начала исследования находились в состоянии декомпенсации углеводного обмена. Компенсации углеводного обмена у пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом достигали с помощью метформина (Глюкофаж в суточной дозе 1500-2500 мг). У пациентов с длительностью диабета более 5 лет компенсации добивались путем коррекции дозы ПСМ либо комбинацией последних с метформином в суточной дозе 500-1000 мг.


6

3/2006___I