ИССЛЕДОВАНИЕ ПОВЕДЕНИЯ МЫШЕЙ В ЗАДАЧЕ СОЦИАЛЬНОЙ ЭМПАТИИ СТРАХА
Бесплатно
Основная коллекция
Издательство:
НИЦ ИНФРА-М
Год издания: 2017
Кол-во страниц: 5
Дополнительно
ББК:
УДК:
ГРНТИ:
Скопировать запись
Фрагмент текстового слоя документа размещен для индексирующих роботов
In the “Open field” test psycho-emotional status of rats on 7th day after Poly I:C injection was analyzed. The main parameters of this test are the time spent on the center of lighted area, on the peripheries, vertical and horizontal motor activity. No significant differences between control and experimental groups of animals were detected, which could mean that animals are not depressed.. The “Elevated Plus Maze” showed the same. However it was shown that control animals had much more expressed orienting-exploratory activity and spent more time in the open arms of the maze in comparison with experimental group. So on the 7th-8th day after beginning of the experiment changes of rats' psycho-emotional status were detected. Based on this data, we can conclude that there are the oppression of physical activity and changes of psycho-emotional status in our model of post viral fatigue. Severe stress can worsen the pathological progress. References. 1. Nesterova I.V., Balmasova I.P., Kozlov A.V., Malova E.S., Sepiashvili R.I. Cytokine and inflammation. 2006; 5 (2): 3-14 2. Rybakina E.G., Shanin S.N., Fomicheva E.E., Korneva E.A.. Ros.physiol.jour. Sechenov. 2009; 95 ( 12 ) : 1324-1335. 3. Katafuchi T., Kondo T., Yasaka T., Kubo K., Take S., Yoshimura M. Neuroscience. 2003; 120 : 837-845. 4. Сryan JF, Valentino RJ, Lucki I. Neurosci Biobehav Rev. 2005; 29(45): 547–569. DOI:10.12737/12478 ИССЛЕДОВАНИЕ ПОВЕДЕНИЯ МЫШЕЙ В ЗАДАЧЕ СОЦИАЛЬНОЙ ЭМПАТИИ СТРАХА Фоминых К.А.*, Ефимова О.И.*, Анохин К.В.*,** * НИЦ «Курчатовский институт», **ФГБНУ «НИИНФ им. П.К. Анохина», Москва, Россия; efimova_oi@nrcki.ru Ключевые слова: эмпатия; мыши; обстановочный условно-рефлекторный страх; наблюдатели; демонстраторы. С нарушением социальной эмпатии, способностью распознавать ментальное, в том числе эмоциональное, состояние других и менять свое поведение в соответствии с этим состоянием, связан целый ряд социально значимых психопатологий, включая шизофрению, аутизм, агрессию [2]. Однако молекулярно-биологические, нейрохимические и клеточные основы нервных механизмов эмпатии до сих пор мало изучены, поскольку отсутствует общепринятая поведенческая модель исследования эмпатии на лабораторных животных. В литературе описан ряд исследований, позволяющий сделать вывод о том, что мыши и крысы способны изменять свое поведение в стреcсогенных ситуациях вследствие социальных контактов со стрессированным конспецификом [1,3,4]. Однако, имеются противоречивые данные о половых различиях и роли предварительного знакомства наблюдателя и демонстратора в проявлении такой социальной эмпатии [2,3,5].
Целью настоящей работы было исследовать поведенческие эффекты социального контакта со стрессированным конспецификом у лабораторных мышей и изучить зависимость проявления этой реакции от пола, возраста и предварительного знакомства животных. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В экспериментах использовали самок и самцов мышей в возрасте 2-3 месяцев («молодые») либо 5-6 месяцев («взрослые») трансгенной линии Thy1-EGFP (с целью анализа влияния опыта эмпатии на синаптические связи в последующих работах). Мышей содержали в клетках по 2-4 особи, в зависимости от эксперимента («знакомые» по 2 животных, «незнакомые» из разных клеток), в условиях свободного доступа к пище и воде при 12:12 ч цикле день/ночь на протяжении всего эксперимента. Эксперименты проводили в соответствии с требованиями приказа № 267 МЗ РФ от 19.06.2013 г., а также требованиями Локального этического комитета по вопросам биомедицинских исследований (НИЦ «Курчатовский институт»). Мышей обучали обстановочному условно-рефлекторному страху в камерах MED-VFC-SCT-M (Med Associates Inc, USA MedAssociates Inc. США) по следующему протоколу: 3 минуты в освещенной камере, электрический ток силой 0,5 мА, 2 сек, 3 раза с интервалом в 1 мин, последняя минута обследование камеры. Животных делили на две основные экспериментальные группы: «демонстраторы» и «наблюдатели». Мышей из группы «демонстраторы» обучали по описанному протоколу и сразу же после обучения индивидуально помещали на 10 мин в клетку с интактной мышью«наблюдателем», затем отсаживали «демонстратора» в домашнюю клетку. К животным группы «наблюдатели» на 10 мин подсаживали стрессированного конспецифика-«демонстратора», через 2 ч после этого социального взаимодействия мышей-«наблюдателей» обучали обстановочному условнорефлекторному страху и возвращали в домашнюю клетку. В качестве контрольных экспериментов социальное взаимодействие со стрессированным конспецификом заменяли взаимодействием с «запахом» стрессированного конспецифика (5 мкл/животное) в течение 10 мин либо помещением мышей в установку «открытое поле» для обследования новой обстановки на 10 мин. Через 24 ч у животных групп «наблюдатели» и «демонстраторы» (n=12-18) в течение 3 минут тестировали долговременную обстановочную память в контексте обучения [4]. Статистический анализ проводили с использованием непараметрического теста Манна-Уитни. Различия считали достоверными при p < 0.05. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Предшествующее обучению взаимодействие со «знакомым» стрессированным конспецификом того же пола приводит к достоверному снижению уровня обстановочного условно-рефлекторного замирания у «молодых наблюдателей» (самки, «демонстраторы» 68,9±22,4 vs «наблюдатели» 49,7±19,1, p=0,0164; самцы 71,1±19,2 vs 52,2±14,6, p=0,0018), но не у «взрослых наблюдателей» (самки 73,1±12,2 vs 59,7±20,8, p=0,09 и самцы 65,7±20,5 vs 64,7±17,1, p=0,9935) по сравнению с группой «демонстраторов» соответствующего возраста. «Молодые наблюдатели» не отличались достоверно от группы «демонстраторов», если демонстраторы были «незнакомыми» (самки 57,5±26,9 vs 75,6±26, p=0,0594 и самцы 75,5±17,4 vs 45,5±24,7%, p=0,1143). Контрольные группы «молодых наблюдателей» не отличались достоверно от «демонстраторов» в эксперименте с заменой
социального взаимодействия на обследование новой среды (самки 57,5±26,9 vs 75,6±26, p=0,0594 и самцы 75,5±17,4 vs 45,5±24,7, p=0,1143) и в эксперименте c предъявлением запаха стрессированного знакомого конспецифика (самки 57,5±26,9 vs 75,6±26, p=0,0594 и самцы 75,5±17,4 vs 45,5±24,7, p=0,1143). Половых различий в результатах во всех экспериментальных группах выявлено не было. Таким образом, показано, что социальные контакты со знакомым стрессированным конспецификом за 2 часа до обучения условно-рефлекторному замиранию вызывают снижение последующего уровня обстановочного страха у молодых мышей-наблюдателей обоих полов. Нервные и нейрохимические механизмы данного эффекта, его длительность и влияние на другие формы обучения и поведения требуют дальнейших поведенческих, нейробиологических и нейрохимических исследований. ЛИТЕРАТУРА 1. Bredy T.W., Barad M. // Learn. Mem. 2008. V. 16. I. 1. P. 12-8. 2. Christov-Moore L., Simpson E.A., Coudé G., et al. // Neurosci. Biobehav. Rev. 2014. V.46. Pt. 4. P. 604-27. 3. Gonzalez-Liencres C., Juckel G., Tas C., et al. // Behav. Brain. Res. 2014 V. 263. P. 16-21. 4. Knapska E., Mikosz M., Werka T., et al. // Learn. Mem. 2010. V. 17 I. 1. P. 35-42. 5. Sanders J., Mayford M., Jeste D. // PLoS One. 2013. V. 8. I. 9. P. e74609. BEHAVIORAL STUDIES OF FEAR EMPATHY IN MICE Fominykh K.A.*, Efimova O.I.**, Anokhin K.V.*,** *National Research Center «Kurchatov Institute»; **P.K. Anokhin Research Institute of Normal Physiology, Moscow, Russia; efimova_oi@nrcki.ru Key Words: empathy; mice; contextual fear conditioning; observers; demonstrators. Social empathy (ability to recognize mental and emotional state of other and adapt behavior according to this state) known to be disrupted in many socially relevant psychopathology disorders, including schizophrenia, autism, aggression [2]. However, molecular-biological, neurochemical and cellular substrates underlying neuronal mechanisms of empathy are still poorly investigated due to the absence of welldefined behavioral model of empathy in laboratory animals. Some previous works allow us to conclude that mice and rats are able to change its behavior in stressogenic situations as a result of social empathy with stressed conspecific [1,4,5].However, there is inconsistent data concerning the role of the sex differences and familiarity of the «observer» and the «demonstrator» in the social empathy [2,3,5]. The aim of the present study was to investigate the behavioral effects of social contact with stressed conspecific in laboratory mice
and to study the influence of sex and age differences and familiarity of animals on social empathy. MATERIALS AND METHODS Male and female mice, 2-3 month and 5-6 month old («young» and «adult») of transgenic Thy1-EGFP line (intended for use in future studies of empathy on synaptic level) were used. Mice were socially housed as 2-4 mice per cage depending on the experimental group («familiar» 2 mice per cage, «non-familiar» from different cages) and maintained with food and water ad libitum on 12 h/12 h light-dark cycle till the end of the experiment. All experimental procedures were performed in accordance with the requirements of the order № 267 of The Ministry of Health of the Russian Federation (19.06.2013) and with the requirements of Local Ethics Committee for Biomedical Research (NRC «Kurchatov Institute»). Mice were trained for contextual fear in chambers with video registration (MedAssociates Inc., USA) with following protocol: 3 minutes in the illuminated chamber, 3 footshocks (0.5 mA, 2 s) with 1 min interval, 1 min in chamber . Mice were randomly divided into 2 main experimental groups: «observers» and «demonstrators». Mice from the «demonstrators» group were trained by the aforementioned protocol, just after the training were placed individually in a cage with an intact mouse-«observer» for 10 min and then returned to the home cage. Mice from the «observers» group were individually placed in the cage with stressed conspecific-«demonstrator» for 10 minutes and 2 h later received contextual fear conditioning training, then they were returned to the home cage. In the control experiments social interaction was replaced by the introduction of the «scent» of stressed familiar conspecific (5ul per animal) for 10 min or the exploration of the novel environment in the «open field» maze for 10 min. Time of freezing in the training context was measured 24 h after contextual fear conditioning during 3 min both in «observers» and «demonstrators» (n=12-18) [4]. Statistical analysis was performed by the nonparametric Mann-Whitney test. The differences were considered significant at p < 0.05. RESULTS Social interaction with «familiar» stressed conspecific, preceding to training, decreased freezing rate in «young observers» of both sexes in comparison with «familiar demonstrators» of the same sex (females, «demostrators» 68,9±22,4 vs «observers» 49,7±19,1, p=0,0164; males 71,1±19,2 vs 52,2±14,6, p=0,0018), while «adult observers» had no significant difference in comparison with the «demonstrators» (females 73,1±12,2 vs 59,7±20,8, p=0,09; males 65,7±20,5 vs 64,7±17,1, p=0,9935). «Young observers» of both sexes did not significantly differ in the freezing rate in comparison with the «demonstrators» if later were «unfamiliar» (females 57,5±26,9 vs 75,6±26, p=0,0594; males 75,5±17,4 vs 45,5±24,7%, p=0,1143). There was no significant difference between «young observers» and «demonstrators» in control experiments with substitution of social interaction with either exploration of the novel environment in «open field» (females 57,5±26,9 vs 75,6±26, p=0,0594; males 75,5±17,4 vs 45,5±24,7, p=0,1143) or «scent» of the stressed «familiar» conspecific only (females 57,5±26,9 vs 75,6±26, p=0,0594; males 75,5±17,4 vs 45,5±24,7, p=0,1143). No sex differences
in all experimental groups were noticed. Thus, we demonstrated, that social contacts with familiar stressed conspecific two hours before contextual fear conditioning lead to decrease of freezing rate in young mice-«observers» of both sexes. Neuronal and neurochemical mechanisms of this effect, its duration and impact on other forms of learning require further behavioral, neurobiological and neurochemical investigations. REFERENCES 1. Bredy T.W., Barad M. // Learn. Mem. 2008. V. 16. I. 1. P. 12-8. 2. Christov-Moore L., Simpson E.A., Coudé G., et al. // Neurosci. Biobehav. Rev. 2014. V.46. Pt. 4. P. 604-27. 3. Gonzalez-Liencres C., Juckel G., Tas C., et al. // Behav. Brain. Res. 2014 V. 263. P. 16-21. 4. Knapska E., Mikosz M., Werka T., et al. // Learn. Mem. 2010. V. 17 I. 1. P. 35-42. 5. Sanders J., Mayford M., Jeste D. // PLoS One. 2013. V. 8. I. 9. P. E74609. DOI:10.12737/12479 ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПРИ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМЫХ ФИЗИЧЕСКИХ НАГРУЗКАХ Н.А. Фудин, С.Я. Классина, Ю.Е. Вагин, С.Н. Пигарева Лаборатория системных механизмов спортивной деятельности (рук. - член корр. РАН Н.А. Фудин) ФГБНУ «Научно-исследовательский институт нормальной физиологии им. П.К. Анохина», Москва. n.fudin@mail.ru Ключевые слова: предельная физическая нагрузка, предикторы отказа от нагрузки, электрокардиограмма, электромиограмма Целью данного исследования являлась оценка физиологических показателей у испытуемых в момент отказа от выполнения предельно допустимой физической нагрузки. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ. В обследовании приняли участие 25 лиц мужского пола в возрасте 18,4±0,3 лет. Испытуемые выполняли тест с возрастающей по интенсивности ступенчато-дозированной физической нагрузкой на велоэргометре. При этом они пребывали в следующих состояниях: "фон" (2,5 мин); "разминка60 Вт" (2 мин); «возрастающая по интенсивности этапно-дозированная нагрузка с шагом 20 Вт от 80 Вт до 120 Вт " на фоне постоянной скорости вращения педалей – 60 об/мин (по 1 мин для каждой ступени нагрузки); физическая нагрузка на ступени 140 Вт до отказа на фоне той же скорости вращения педалей; «восстановление" (6 мин). Для нагрузочного тестирования был использован велоэргометр «Sports Art 5005», а само тестирование проводилось под контролем ЭКГ и ЭМГ. Регистрация поверхностной ЭМГ производилась с правой четырехглавой мышцы бедра с последующим анализом средней амплитуды (Аср, мВ) и количества турнов. ЭКГ регистрировали в I стандартном отведении и отведении "V5".