Вклад ожирения в поражение почек при сахарном диабете (экспериментальное исследование)

Вклад ожирения в поражение почек 
при сахарном диабете
(экспериментальное исследование)

И.М. Кутырина, Е.Ю. Федорова 

ГОУ ВПО Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Росздрава

2/2008
8

С
С

ахарный диабет 2 типа (СД 2) в настоящее время является наиболее распространенной причиной поражения почек с исходом в терминальную почечную недостаточность (ТПН), что нередко определяет прогноз основного заболевания [1, 2, 3, 4]. Результаты исследования MRFIT
(Multiple Risk Factor Intervention Trial) показывают, что само
по себе наличие СД увеличивает вероятность необратимого
ухудшения функции почек в 12 раз [5]. Уремия как причина
смерти пациентов с СД 2, нередко опережает по частоте сердечно-сосудистые осложнения. В работе N.A. Roper и соавт.
[6] показано, что смертность больных СД 2 с патологией
почек значительно выше, чем среди больных с нормальной
функцией почек. 
В этой связи ранняя диагностика поражения почек при СД
является важной задачей, так как выявление даже самых ранних стадий заболевания требует незамедлительного вмешательства. В то же время выбор методов профилактики и
лечения должен быть основан на уточнении механизмов развития и прогрессирования поражения почек, изучению которых в последние годы уделяется все большее внимание. 
Среди факторов, имеющих значение в формировании
диабетической нефропатии (ДН), выделяют несколько.
Важнейшие среди них: метаболические (гипергликемия,
гиперлипидемия, гиперурикемия), гемодинамические (внутриклубочковая гипертензия, системная гипертония), гормональные (гиперинсулинемия, активация локальнопочечной ренин-ангиотензиновой системы (РАС)), клеточные
(цитокины, факторы роста и др.).
Ожирение со свойственным ему целым рядом метаболических и гормональных нарушений вносит свой собственный
специфический дополнительный вклад в развитие поражения
почек при СД 2.
Целью нашего исследования было изучить вклад ожирения в развитие и прогрессирование поражения почек при
СД 2 в условиях эксперимента.

Материал и методы исследования

Практически единственной моделью, на которой можно
оценить вклад ожирения в развитие поражения почек при
СД 2 является модель крыс SHR-N/ср, достаточно полно
отображающая клинико-морфологическую картину, характерную для этого заболевания у человека [7, 8].
Модель крыс штамма SHR/N-cp, выведенного К. Хансеном
[9, 10] при скрещивании крыс с развитием спонтанной гипертензии (SHR) и крыс Колетцкого (corpulent – cp), достаточно
полно отображает клинико-морфологическую картину,
характерную для ожирения с последующим развитием СД 2 у
человека. Ген ср (ген корпулентности, или ожирения), обусловливающий развитие ожирения, инсулинорезистентности
тканей, нарушения толерантности к глюкозе или гипергликемии и склонность к гиперлипидемии, наследуется по аутосомно-рецессивному пути. Крысы – гомозиготы ср/ср – являются
нерепродуктивными, их выводят путем скрещивания гетерозиготных особей. Пенетрантность ср-гена составляет 100%.
При разведении получают три генотипа в соотношении 1:2:1 с
двумя фенотипами: 1) крысы с ожирением, развивающие в

возрасте 8–10 недель СД 2, – гомозиготы (ср/ср); 2) крысы с
нормальной массой тела, не развивающие СД 2, – гетерозиготы (ср/+) и гомозиготы (+/+), также не развивающие СД 2.
В соответствии с задачами обследовано 16 крыс штамма
SHR-N/ср. В группу с ожирением и СД 2 вошли гомозиготы
по ср-гену, страдающие ожирением и СД 2. Крысы, гетерозиготы (ср/+) или гомозиготы (+/+), имеющие нормальную для
своего пола и возраста массу тела, вошли в группу контроля –
крыс без СД 2.
Исследование проводилось на базе Отделения Лабо ратор ных животных Гейдельбергского Университета, Германия.
Согласно характеристике модели животных, все крысы
имели равной степени выраженности артериальную гипертонию, которая существенно не изменялась в ходе проведения
эксперимента и, следовательно, не могла внести дополнительные изменения в поражение почек. Все крысы содержались на стандартной диете (Altromin 1324) и имели свободный
доступ к пище без ограничения потребляемого корма.
В течение 24 недель всем животным регулярно проводили
измерение массы тела (3 раза в неделю), уровня глюкозы
натощак в крови из хвостовой вены с помощью глюкометра
Elite Sensor, Bayer, Мюнхен (2 раза в неделю), определяли с
помощью хвостовой платизмографии (каждые 2 недели) АД,
уровень альбуминурии (АУ) иммуноферментным методом с
помощью прибора MRX Reveletion UV фирмы DYNEX,
Германия (1 раз в 4 недели), оценивали натощак уровни сывороточного креатинина, мочевой кислоты, глюкозы однократно в конце исследования. 
После 24 недель проводился забой животных с предварительной ретроградной перфузионной фиксацией. После
вскрытия оценивали морфометрические показатели почек:
массу каждой почки, количество нефронов в почках, величину почечных клубочков, вычисляли отношение массы почек к
общей массе тела крыс.
Оценку степени повреждения почек проводили на PASокрашенных парафиновых срезах при помощи световой
микроскопии. Определяли индекс гломерулосклероза (иГС)
[11], индексы тубулоинтерстициальных (иТИИ) и сосудистых
(иСИ) изменений [12].
Статистический анализ. Все результаты представлены в
виде средних значений ± стандартное отклонение исследуемых показателей в группе. При оценке достоверности различий групп друг с другом использовался метод One-Way
ANOVA, LSD-тест, статистическая программа SPSS Счетного
Центра Гейдельбергского Университета. Достоверными считались различия при р<0,05. 

Результаты и их обсуждение

В процессе проведения эксперимента установлено, что у
крыс штамма SHR/N-ср, страдающих прогрессирующим ожирением с развитием СД 2, к концу периода наблюдения развилось поражение почек. Клинически оно проявлялось повышением уровня креатинина сыворотки крови, гиперурикемией и высоким уровнем суточной альбуминурии (табл. 1).
В почках этих особей выявлены выраженные морфологические изменения в виде гипертрофии клубочков (гломеру