Инсулинрецепторное взаимодействие в лимфоцитах и эритроцитах у беременных с гестационным сахарным диабетом

                Инсулинрецепторное взаимодействие в лимфоцитах и эритроцитах у беременных с гестационным сахарным диабетом




    Н.П. Микаелян, Ю.А. Князев, В.А. Петрухин, А.В. Микаелян

                            Российский государственный медицинский университет (ректор - акад. РАМН В.Н. Ярыгин), Москва

Гормонально-метаболические сдвиги, обусловленные физиологически протекающей бере-менностью,с одной стороны, могут служить диабетогенным фактором. С другой стороны,сахар-ный диабет (СД) осложняет течение беременности и влияет на развитие плода [4]. Для физиологической беременности оправдано повышение активности супрессорного звена иммунной системы [5, 6] и гормонрецепторного взаимодействия инсулиновых рецепторов (ИР) иммунокомпетентных клеток [1]. Эти изменения могут лежать в основе декомпенсации СД. Генерация супрессорных Т-лимфоцитов сопровождается экспрессией мембранных рецепторов к Fc-y фрагменту и Ig G (Fc-y-P), что характерно для ранней стадии активации клеток. Маркером поздней активации Т-лимфоцитов являются рецепторы к инсулину, которые не удается обнаружить на покоящихся клетках [9].
   При физиологически протекающей беременности у женщины происходит снижение гликемии натощак за счет ускоренного выведения глюкозы почками и снижения выработки глюкозы в печени. Однако во второй половине беременности активизируется синтез контринсулиновых гормонов плаценты и повышается уровень диабетогенных гормонов матери, таких как кортизол, прогестерон, эстрогены. Все это в совокупности с резким снижением физической активности беременной, повышением калорийности потребляемой пищи, прибавкой веса приводит к выраженной инсулинрезистентности, которая у здоровой женщины при нормальных резервах собственного инсулина компенсируется.
   У беременной женщины, начиная с 20-й недели гестации, инсулина в крови даже больше, чем у небеременной. Это связано с тем, что действие инсулина частично блокировано другими гормонами, которые вырабатывает плацента (гормоны беременности). Некоторые из них, такие как эстроген, кортизол, плацентарный лактоген, обладают эффектом, блокирующим действие инсулина («контринсулиновым» эффектом). Это обычно начинает проявляться с 20—24-й недели беременности. Чтобы поддержать уровень глюкозы в пределах нормы, поджелудочная железа женщины не справляется с повышенной нагрузкой, поэтому возникает относительный дефицит инсулина, т.е. развивается гестационный сахарный диабет (ГСД).

   Распространенность и заболеваемость ГСД в нашей стране неизвестна, т.к. эпидемиологические исследования не проводились. По данным эпидемиологических исследований США, ГСД составляет 4% случаев всех беременностей. По данным Европейских исследователей, распространенность ГСД варьирует от 1 до 14% в зависимости от популяции женщин.
   Задачей нашего исследования было изучение ин-сулинрецепторного взаимодействия иммунокомпетентных клеток и эритроцитов в периферической крови беременных, больных ГСД и СД I типа


            Объект и методика исследования


   Объектом изучения служили эритроциты (Эр), мононуклеарные клетки (МНК), лимфоциты и их популяции в периферической крови 52 беременных в III триместре (30—36 нед гестации) в возрасте 20—35 лет. Из них 31 женщина страдала СД I типа (1-я группа), 21 имела ГСД, возникший в срок 20—33 нед беременности (2-я группа). У беременных с декомпенсированным СД 1 типа (n=14) уровень сахара в крови колебался в пределах 10,8—20,0 ммоль/л, суточная доза получаемого инсулина составляла в среднем 54,1±7,45 ЕД (22—82 ЕД). В стадии клинической и клинико-метаболической компенсации обследованы 17 беременных с СД I типа, у которых гликемия была в пределах 5—10 ммоль/л, суточная доза инсулина составляла 38,9±4,5 ЕД (35—50) ЕД, давность заболевания 5—14 лет. Из акушерских осложнений в 8 случаях имел место гестоз. Во 2-й группе (беременные с ГСД) 12 женщин страдали ожирением I—II степени. Контрольная группа состояла из 20 женщин в III триместре беременности без эндокринной патологии.
   Концентрацию инсулина в сыворотке крови определяли радиоиммунными наборами, выделение клеток и количество ИР в плазматических мембранах Эр и МНК определяли по описанному нами методу [2]. Выделение лимфоцитов и количественную оценку субпопуляции Т-лимфоцитов производили методом розеткообразования [7]; для ЕА-ро-зеткообразования использовали Эр барана, обработанные нейраминидазой [3]. Связывание ¹²⁵J инсулина с рецепторами в Эр, МНК, лимфоцитах и их фракциях исследовали [12] с использованием

___1/2006

15