Апоптоз в развитии ремиссии сахарного диабета 1 типа


                Апоптоз в развитии ремиссии сахарного диабета 1 типа




     Т.В. Никонова, С.А. Прокофьев, В.А. Горелышева,
     О.М. Смирнова, С.М. Степанова, Л.П. Алексеев

                                     ГУ Эндокринологический научный центр (дир. - акад. РАН и РАМН И.И. Дедов) РАМН, Москва

Центральным механизмом гибели р-клеток поджелудочной железы при сахарном диабете 1 типа (СД1) в настоящее время считает-тоз [3,10,19].
   Апоптоз — программированная клеточная гибель, энергетически зависимый, генетически контролируемый процесс, который запускается специфическими сигналами. В отличие от некроза апоптоз никогда не сопровождается воспалительной реакцией. При апоптозе сохраняется целостность мембран, органеллы выглядят морфологически интактными. Для него характерно сжатие клетки, формирование округлых, окруженных мембраной «апоптотических телец», которые быстро фагоцитируются окружающими клетками. В процессе апоптоза клетка исчезает бесследно в течение 15-120 минут [1].
   Запуск программы, ведущей к смерти клетки, начинается с приема сигнала — предвестника гибели в виде информации, поступающей к клетке извне или возникающей в недрах самой клетки. Сигнал воспринимается рецептором и подвергается анализу.
   TNF-a и Fas — лиганд(CD 178 ) связываются с рецепторами на поверхности клеток TNF R1 и TNF-R2, а для Fas/APO-1(CD95) и запускают каскад биохимических, энергетически зависимых процессов, приводящих к активации интрацеллюлярных «доменов смерти» (DED,DED1, DED2, SAPK/JNK, катепсин D, протеазы семейства ICE/CED-3, протеиновые ти-розинкиназы), конечным этапом чего может являться гибель клетки [1,2,10].
   Дальнейшая судьба клеток будет зависеть от соотношения активаторов (Bax-белки) и ингибиторов (белки семейства Bcl) апоптоза [1].
   Fas-зависимый апоптоз регулирует гомеостаз лимфоцитов, вызывая гибель активированных Т лимфоцитов-продуцентов цитокинов и поддерживает баланс иммунной системы.

   В наших предыдущих работах по исследованию роли цитокинов и форм гибели р-клеток при различных вариантах течения СД 1 была отмечена тенденция к снижению содержания Fas-рецептора апоптоза (CD95) на лимфоидных клетках периферической крови при СД1 с длительностью до года [4].
   Низкие показатели Fas-рецептора апоптоза (CD95) были характерны для пациентов, находящихся в состоянии частичной (неполной) клинической ремиссии диабета.
   Клиническая ремиссия, или медовый месяц (по определению J.Dupre и C.R. Stiller) — это период наиболее благоприятного течения СД 1 типа, развивающийся в первые месяцы после установления диагноза, когда потребность в экзогенном инсулине быстро снижается, а у некоторых пациентов возможна даже отмена инсулина.
   Полная клиническая ремиссия заболевания, когда экзогенный инсулин может быть отменен, наблюдается в 2—12% случаев. При частичной ремиссии потребность в экзогенном инсулине составляет менее 0,4 ЕД/кг массы тела в сутки. Она встречается в 18—62% случаев впервые выявленного СД 1 типа [5,9].
   Данные о значимости экспрессии молекулы Fas-рецептора в развитии сахарного диабета аутоиммунного генеза остаются в модельных опытах противоречивыми [12,17,18]. Как показано на животных моделях, Fas-рецептор непосредственно не играет роли в деструкции р-клеток, но вовлечен в процесс, провоцирующий инсулит. Однако при дефиците Fas-рецептора на клетках инсулит не развивается или происходит его торможение [7,15].
   Цель работы состояла в изучении иммунологических параметров лимфоидных клеток крови у пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом, в том числе Fas-рецептора програмированный гибели клеток (СД 95).

Таблица 1

Клиническая характеристика больных

Признак                             I группа СД 1 (ремиссия) II группа СД 1 (без ремиссии) III группа (контроль)
                                              n=16                        n=9                      n=15         
Пол, м/ж                                      11/5                        4/5                       8/7         
Возраст, лет                               23,5 ± 4,7                 24,3 ± 4,5                26,1 ± 5,2      
Продолжительность заболевания, мес.        6,8 ± 5,2                   7,4 ± 4,6                     -          
HbAIc, %                                     < 6,0%                     < 6,8%                    < 6,0%        
С пептид (базальный), нг/мл                1,6 ± 1,2                   1,2 ± 0,8                1,98 ± 1,62     
Доза инсулина, ед/кг в сутки                 < 0,4                       > 0,4                       -          

___4/2006

47