Профиль экспрессии генов как фактор прогноза при пролиферативных заболеваниях органов репродуктивной системы

Текущий раздел: Обзоры 

 

Профиль экспрессии генов как фактор прогноза при пролиферативных 

заболеваниях органов репродуктивной системы. 

Боженко В.К.1, Харченко Н.В.2, Запиров Г.М.2, Кудинова Е.А.1, Троценко И.Д.2 

1 - ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздравсоцразвития России 

2 –Кафедра онкологии и рентгенорадиологии РУДН 

 

Адрес документа для ссылки: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v12/papers/trots_v12.htm 

Статья опубликована 29 июня 2012 года. 

 

Сведения об авторах: 

Рабочий адрес: 117997, Москва, ГСП-7, ул. Профсоюзная, д. 86, ФГБУ «РНЦРР» 

Боженко Владимир Константинович – д.м.н., проф., руководитель клинико
диагностической лаборатории ФГБУ РНЦРР, моб.тел. +7(903)7996484, e-mail: 

vbojenko@mail.ru 

Кудинова Елена Александровна – к.м.н., зав. клинико-диагностической лабораторией 

ФГБУ РНЦРР, e-mail: ekudinova@mail.ru  

 

Рабочий адрес: 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая ул., 6, г.  ФГБУ РУДН 

Харченко Наталья Владимировна – д.м.н., проф., зав. кафедрой онкологии и 

рентгенорадиологии РУДН, nkharchenko@mail.ru  

Запиров Гаджимурад Магомедович – к.м.н., доц. онкологии и рентгенорадиологии 

РУДН, e-mail: zapirov@mail.ru 

Троценко Иван Дмитриевич – аспирант кафедры онкологии и рентгенорадиологии 

РУДН, 117198, 89035101359, e-mail: trotsenkoivan@mail.ru 

 

Контактное лицо:  

Троценко Иван Дмитриевич, +7(903)510-1359, e-mail: trotsenkoivan@mail.ru 

 

Резюме 

Злокачественные опухоли женской репродуктивной системы являются наиболее 

распространенными онкологическими заболеваниями в женской популяции. К счастью 

современные скрининговые диагностические методы позволяют выявлять рак молочной железы, 

шейки матки, эндометрия и др. на ранних стадиях. Все это, естественно, снижает онкологическую 

смертность в женской популяции и, одновременно, позволяет использовать менее агрессивные 

методики при лечении пациентов. Однако существующие на сегодняшний день системы 

определения прогноза заболевания, такие как TNM классификация, часто дополняемая иными 

факторами прогноза в зависимости от локализации и морфологии опухоли, включающие 

«классические» факторы прогноза (размер опухоли, наличие лимфогенного метастазирования, 

статус рецепторов стероидных гормонов и т.д.) не в состоянии обеспечить необходимую 

прогностическую точность для индивидуализации терапии. Именно по этой причине современная 

онкология  столкнулась с парадоксальной ситуацией, когда современные высокотехнологичные 

методы лечения, в известной степени, обеспечивающие минимально радикальное воздействие на 

пациента, остаются недооцененными специалистами во многом в силу отсутствия точных 

прогностических моделей. 

Сегодня клиницисты нуждаются в новых, более точных прогностических моделях, способных 

индивидуализировать терапию, при этом степень ее индивидуализации прямо пропорциональна 

точности прогноза. 

Определение профиля экспрессии генов позволяет определить и количественно оценить фенотип 

опухоли на уровне мРНК. В большом количестве работ описано изменение экспрессии генов в 

процессе малигнизации, однако для клинического применения в качестве дополнительного 

фактора прогноза одобрено всего несколько таких систем. В данном обзоре рассматривается 

изменение экспрессии генов при раке молочной железы, шейки матки и эндометрия, а также 

возможность применения в клинической практике данной информации. 

Ключевые слова: факторы прогноза, экспрессия генов, профиль экспрессии, экспрессия мРНК при 

раке молочной железы, шейки матки и эндометрия. 

 

Gene expression profile as a prognostic factor in proliferative diseases of reproductory 

system 

Bojenko V.K.1, Kharchenko N.V.2, Kudinova E.A.1, Zapirov G.M.2, Trotsenko I.D.2 

1 - Federal State Enterprise “Russian Scientific Center of Roentgen radiology” of Russian Health 

and Social Development Ministry, Moscow 

2 – Oncology department of People Friendship University of Russia  

 

Summary 

Malignant tumors of reproductive system are the most common malignancies in women. Fortunately 

modern screening methods allow diagnose breast, cervical, endometrial, est., cancers at initial stages. This 

progress led to decreased mortality rate in women population and simultaneously allows use less 

aggressive tactic in patient’s management. But on the other hand existing prognostic and predictive 

systems, such as TNM classification with extra factors depending on disease localization, that include 

“classical” prognostic factors (tumor size, limph-node status, ER/PR receptors, est.), cannot provide 

needed prognostic capacity for individualized treatment course. According to this problem many modern 

methods remain underappreciated.  

Today specialists in clinics need new, more accurate prognostic models that help to individualize 

treatment course for every patient. Besides, the rate of therapy individualization is totally depends on a 

prognostic system accuracy.  

Gene expression profiling is one of the methods that allow to asses and quantificate the tumor portrait on 

the mRNA level. Gene expression changes in tumor tissue are described in many studies but there are 

only few gene expression prognostic systems that recommended for clinical use additionally to existing 

models. This review is devoted to gene expression changes in breast, cervical and endometrial cancers, 

and the role of gene expression profiling in clinic.   

Key words: prognostic factors, gene expression, expression profile, mRNA expression in breast, cervical 

and endometrial cancer. 

 

 

Оглавление: 

1.0. Введение 
 

2.0. «Классические» факторы прогноза при РМЖ 

3.0. Профили экспрессии генов как прогностический маркер РМЖ 

3.1. Oncotype DX ТМ 

3.1.1. Оценка клинической эффективности 

3.2. MammaPrint® 

3.2.1. Оценка клинической эффективности 

4.0. Рак шейки матки. Изменение экспрессии генов 

4.1. Экспрессия отдельных генов при прогрессировании 

гиперпролиферативных заболеваний шейки матки (норма, CIN, РШМ) 

4.2. Экспрессия генов контроля дифференцировки и пролиферации 

4.3. Гены супрессоры/активаторы опухолевого роста и регуляторы клеточного 

цикла 

4.4. Другие гены изменение экспрессии которых описано при CIN и РШМ 

5.0. Профиль экспрессии генов при раке эндометрия (РЭ) 

6.0. Заключение 

Список литературы 

 

 

1.0. Введение 

Злокачественные заболевания органов женской репродуктивной системы на 

сегодняшний день составляют самую большую группу онкологических заболеваний среди 

женщин, являясь, кроме того, основной причиной онкологической смертности в женской 

популяции как в России, так и в мире в целом [1]. Современные методы скрининга и 

ранней диагностики позволяют в настоящее время выявлять рак шейки матки, 

эндометрия, молочной железы и т.д. на более ранних стадиях, что, естественно, 

сказывается на прогнозе как общей, так и безрецидивной выживаемости больных. Следует 

отдельно подчеркнуть, что подобные возможности как никогда остро поднимают вопрос 

индивидуализации тактики лечения больных для достижения максимально приемлемого 

для пациента соотношения пользы и риска предполагаемого лечения. Степень же 

индивидуализации терапии прямо пропорционально и непосредственно зависит от 

прогностической точности факторов прогноза, выбранных клилиницистом для расчета 

риска рецидивирования заболевания.  

В настоящее время разработано большое количество разнообразных моделей для 

определения  прогноза как общей, так и безрецидивной выживаемости при 

аденокарценомах различной локализации, в их основе в подавляющем большинстве лежит 

классификация TNM, дополняемая, в зависимости от локализации, второстепенными 

факторами прогноза. Однако становится все более очевидным несоответствие подобных 

форм требованиям, предъявляемым сегодня к точности определения прогноза, особенно 

на ранних стадиях заболевания. Именно по этой причине современная онкология  

столкнулась с парадоксальной ситуацией, когда современные высокотехнологичные 

методы лечения, в известной степени, обеспечивающие минимально радикальное 

воздействие на пациента, остаются недооцененными специалистами во многом в силу 

отсутствия точных прогностических моделей, способных максимально прецизионно 

определять программу терапии в рамках индивидуального плана лечения.  

Именно поиску новых моделей прогноза, способных дополнить или заменить 

существующие методики, используемые для выбора тактики лечения у больных раком 

молочной железы, раком и предраковыми заболеваниями шейки матки и эндометрия, 

посвящен настоящий обзор.    

Рак  молочной  железы (РМЖ) в настоящее время является наиболее 

распространенным онкологическим заболеванием в женской популяции[1]. Также это 

заболевание является второй по частоте причиной женской смертности от онкологических 

заболеваний в США по данным на 2007 год [1]. По статистическим данным на 2008 год в 

России этот показатель составил 30.08 на 100000 населения, при этом заболеваемость 

раком молочной железы также занимает лидирующие позиции [2].  Основным методом 

лечения   РМЖ является хирургический, предполагающий удаление, как опухоли, так и 

регионарных лимфатических узлов. Как правило, хирургическое лечение дополняется 

послеоперационной лучевой терапией (после органосохраняющих операций, в случаях 

опухоли большого размера, при поражении регионарных лимфатических узлов), 

адьювантной эндокринной терапией (при наличии рецепторов стероидных гормонов в 

ткани опухоли) и химиотерапией (при плохом прогнозе заболевания,  в частности, 

большом размере опухоли, поражении регионарных лимфатических узлов, 

воспалительной форме РМЖ и т.д.).  

Становится все более очевидным, что эффект адъювантной терапии зависит, 

прежде всего, от биологии опухоли. Так, опухоли с высокими уровнями экспрессии РЭ и 

РП и не экспрессирующие HER2, как правило, имеют низкую степень злокачественности 

и низкую степень клеточной пролиферативной активности, а по результатам 

мультигенного анализа характеризуются низкой шкалой рецидива. Ретроспективные 

исследования свидетельствуют о том, что больные с такими опухолями не получают 

существенной пользы от адъювантной цитотоксической химиотерапии, применяющейся 

дополнительно к эндокринотерапии [3], [4], [5]. В противоположность этому, опухоли не 

экспрессирующие гормональные рецепторы, или с низкими уровнями РЭ и РП, но высоко 

экспрессирующие HER2, с высокой степенью злокачественности и пролиферации, 

высокой шкалой риска рецидива, как правило, резистентны к эндокринотерапии, но 

чувствительны к химиотерапии, а при HER2+ опухолях – к адъювантной терапии 

трастузумабом.  

В этой связи одним из наиболее противоречивых при лечении РМЖ является вопрос  

необходимости назначения адьювантной полихимиотерапии (ПХТ) в группе больных 

РМЖ I, II стадии. Хотя в адьювантном режиме ПХТ приводит к повышению, как общей, 

так и безрецидивной выживаемости, в основном, у больных гормононегативным РМЖ [6], 

абсолютная её эффективность для всех категорий данной группы пациентов остается 

противоречивой. Несмотря на это, большинству женщин, больных РМЖ I, II стадии 

рекомендуется проведение адьювантной ПХТ, хотя далеко не всем это лечение принесет 

пользу и не увеличит значений  десятилетнююей безрецидивной выживаемости, особенно 

при небольшом размере и эстроген-положительном фенотипе опухоли [7]. 

 

2.0. «Классические» факторы прогноза при РМЖ 

На сегодняшний день для стратификации  риска рецидивирования и выбора схемы 

лечения РМЖ разработаны несколько международных протоколов, в частности, протокол