Сахарный диабет, 2009, №3

00_Sod_E1:SD-2009new  16.10.09  12:03  Page 1

Крупнейшее проспективное исследование 
по профилактике сердечно-сосудистых 
заболеваний у пациентов 
с сахарным диабетом 2 типа

на котором представлены: 

Посетите сайт в Интернете: 
www.advance-trial.com 

• научное обоснование исследования ADVANCE

• дизайн исследования и его организация

• исходные характеристики исследуемой 
когорты пациентов

• слайд-презентация от исследователей

00_Sod_E1:SD-2009new  16.10.09  12:03  Page 2

Сахарный
диабет

3(44)‘2009

Главный редактор – академик РАН
и РАМН И.И. ДЕДОВ 
Зам. главного редактора –
профессор М.В. Шестакова

Редакционная коллегия
Акмаев И.Г., академик РАМН
Александров Ан.А., докт. мед. наук
Анциферов М.Б., профессор
Баранов А.А., академик РАМН
Бочков Н.П., академик РАМН
Галстян Г.Р., докт. мед. наук
Гусев Е.И., академик РАМН
Карпов Р.С., академик РАМН
Касаткина Э.П., профессор
Кураева Т.Л., профессор
Липатов Д.В., докт. мед. наук
Мельниченко Г.А., член-корр. РАМН
Мкртумян А.М., профессор
Мухин Н.А., академик РАМН
Нестеров А.П., академик РАМН
Никитин Ю.П., академик РАМН
Носиков В.В., профессор
Пальцев М.А., академик РАН и РАМН
Петеркова В.А., профессор
Петров Р.В., академик РАН и РАМН
Петунина Н.А. профессор
Покровский В.И., академик РАМН
Потин В.В., профессор
Смирнова О.М., профессор
Стародубов В.И., академик РАМН
Сунцов Ю.И., докт. мед. наук
Фисенко В.П., академик РАМН
Хаитов Р.М., академик РАН и РАМН
Чазов Е.И., академик РАН и РАМН

Редакционный совет
Абусуев С.А. (Махачкала)
Алексеев Л.П. (Москва)
Аметов А.С. (Москва)
Бабичев В.Н. (Москва)
Бондарь И.А. (Новосибирск)
Благосклонная Я.В. (С.- Петербург)
Бутрова С.А. (Москва)
Ваюта Н.П. (Петрозаводск)
Вербовая Н.И. (Самара)
Воробьев С.В. (Ростов-на-Дону)
Ворохобина Н.В. (С.- Петербург)
Галенок В.А. (Новосибирск)
Догадин С.А. (Красноярск)
Дубинина И.И. (Рязань)
Жукова Л.А.(Курск)
Залевская А.Г. (С.- Петербург)
Кандрор В.И. (Москва)
Коняева Г.И. (Липецк)
Кравец Е.Б. (Томск)
Миленькая Т.М. (Москва)
Нелаева А.А. (Тюмень)
Панков Ю.А. (Москва)
Родионова Т.И. (Саратов)
Савенков Ю.И. (Барнаул)
Сергеев А.С. (Москва)
Суплотова Л.А. (Тюмень)
Талантов В.В. (Казань)
Федотов В.П. (Москва)

Научный редактор –
проф. О.М. Смирнова

Зав. редакцией –
доктор мед. наук М.Ш. Шамхалова

Оригинал-макет подготовлен 
в ООО “УП Принт”
Адрес издательства: 129626,
Москва, 3-я Мытищинская ул., 16

Лицензия на издательскую
деятельность
Серия ИД № 03103 
от 26. 10. 2000 г. Код 221
Верстка Ю.Б. Бочаров

Оформление Ю.Б. Бочаров
Корректор Н.П. Тарасова
Зам. директора М.Н. Батеха
Сдано в набор 30.06.09 г.
Подписано в печать 29.09.09 г.
Формат 60Х90/8
Печать офсетная
Усл. печ. лист 8. Тираж 5000 экз.
Отпечатано с готовых диапозитивов 

Зарегистрирован в Министерстве
печати и информации РФ 
Рег. № 018338 от 17.12.98 г.

При перепечатке ссылка на журнал 
“Сахарный диабет” обязательна

Редакция не несет ответственности
за достоверность информации,
опубликованной в рекламе

Сахарный диабет у детей и подростков

В.А. Петеркова, Д.Н. Лаптев 
Перспективы терапии, направленной на восстановление пула β-клеток, при сахарном диабете  . . . .6
Т.Л. Кураева, А.О. Емельянов
Клиническая и генетическая гетерогенность неонатального сахарного диабета  . . . . . . . . . . . . . . . . .10
Т.Л. Кураева, И.А. Дубинина
Клиника и дифференциальная диагностика сахарного диабета 2 типа в детском возрасте  . . . . . . . .16
Т.Ю. Ширяева, Е.А. Андрианова, Ю.И. Сунцов
Динамика заболеваемости и распространенности сахарного диабета 1 типа у детей
в Российской Федерации в 2001–2007 гг.  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .23
Е.В. Титович, Т.Л. Кураева, Г.И. Данилова, Л.П. Алексеев, М.Н. Болдырева, А.Н. Никитин,
О.Н. Иванова, С.А. Прокофьев, Л.И. Зильберман, Н.М. Цитлидзе, В.В. Носиков, И.И. Дедов
Ассоциация сахарного диабета 1 типа с полиморфными аллелями генов HLA класса II
в якутской и русской популяциях . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .28
О.Н. Иванова, С.А. Прокофьев, Я.С. Зверева, Т.В. Коваленко, А.В. Блинов, В.А. Петеркова
Диабетогенные маркеры HLA класса II в удмуртской популяции: генотип-зависимость,
роль DQ трансгетеродимеров . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33
Е.А. Андрианова, Т.Ю. Ширяева, И.И. Александрова, Ю.И. Сунцов
Оценка степени метаболической компенсации и распространенности диабетических осложнений
в российской популяции детей и подростков (итоги проекта «Скрининг осложнений сахарного
диабета и оценка лечебной помощи больным») . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .37
Л.В. Казакова, Е.А. Азова, Е.Ф. Лукушкина, Л.Г. Стронгин
Диабетическая нефропатия и изменения миокарда у детей с сахарным диабетом 1 типа  . . . . . . . . .43
Л.Л. Болотская, Ю.И. Сунцов, И.В. Казаков, М.В. Шестакова, И.И. Дедов
Эффективность применения аналогов инсулина у пациентов молодого возраста
с дебютом сахарного диабета 1 типа в период пубертата  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .49
В.Н. Панфилова, Т.Е. Таранушенко, О.А. Терентьева, М.Н. Петрова
Особенности физического развития детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа  . . . . . . . . . . .53
Н.В. Болотова, О.В. Компаниец, Н.Ю. Филина, Н.В. Николаева
Оценка качества жизни как составляющая мониторинга состояния детей и подростков
с сахарным диабетом 1 типа  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .57
Е.Е. Петряйкина, О.В. Духарева, И.Г. Рыбкина, Е.А. Пронина, Т.Д. Михайлова, И.В. Гаряева,
Э.Т. Манджиева, И.Э. Волков, Н.М. Гренкова
Помповая инсулинотерапия у детей и подростков, страдающих сахарным диабетом 1 типа,
в московском регионе . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .60

Диагностика, контроль и лечение

Н.А. Молитвословова, Т.В. Никонова
Сахарный диабет 2 типа, склонный к кетозу  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .65
З.М. Шамансурова 
Уровень стабильных метаболитов оксида азота в крови при метаболическом синдроме и сахарном
диабете . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .71
И.В. Мисникова, А.В. Древаль, В.А. Губкина, И.В. Русанова
Опасность многократного использования игл для инсулиновых шприц-ручек
у больных сахарным диабетом  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .75

Доказательная диабетология

Ч.С. Янг, С. Гулер, М.В. Шестакова, от имени исследовательской группы PRESENT
Может ли помочь простая интенсификация терапии современным двухфазным инсулином,
когда целевые показатели гликемии не достигнуты при применении базального инсулина
у больных сахарным диабетом 2 типа? Результаты субанализа в исследовании PRESENT  . . . . . . . .79

Клинический случай

А.О. Емельянов, Е.Е. Петряйкина, Т.Л. Кураева, Е.Ю. Захарова, В.А. Петеркова
Возможность эффективной терапии неонатального сахарного диабета препаратами
сульфонилмочевины при наличии мутации в гене KCNJ11: собственные наблюдения  . . . . . . . . . . . . . .86
А.В. Кияев, М.С. Карачева, К.А. Александров, И.О. Зайкова, Л.Г. Фечина, Е.В. Шориков,
О.П. Хлебникова, О.В. Макарова
Сочетание сахарного диабета 1 типа с В-клеточной лимфомой у ребенка 12 лет:
лечение ритуксимабом не влияет на течение диабета  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .91

Письмо в редакцию

И.И. Дедов, М.В. Шестакова, В.А. Петеркова
Применение инсулина гларгин с позиции безопасности  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .94

Новости

А.О. Емельянов
VII Всероссийская конференция
«Задачи детской эндокринологии в реализации национального проекта “Здоровье”»,
1-2 июня 2009 г., Санкт-Петербург  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .95
Г.Р. Галстян 
69-я Научная сессия Американской Диабетической Ассоциации (ADA),
5-9 июня 2009 г., Новый Орлеан . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .97
Н.Н. Волеводз 
91-я Ежегодная конференция по вопросам заболеваний эндокринной системы (ENDO 2009),
10-13 июня 2009 г., Вашингтон  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .101
Е.А. Андрианова
35-я Ежегодная конференция международного общества по изучению диабета
у детей и подростков (ISPAD), 2-5 сентября 2009 г., Любляна  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .103

От редакции

К сведению авторов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .104

УЧРЕДИТЕЛЬ:
ФГУ Эндокринологический 
научный центр 

© Сахарный диабет, 2009

С О Д Е Р Ж А Н И Е

Решением Высшей аттестационной комиссии Министерства образования РФ от 20.09.2002 г. утверждены и одобрены
Экспертным советом и поддержаны членами ВАК дополнения и замечания к перечню журналов и изданий, выпус ка емых в Российской Федерации, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций
на соискание ученой степени докторов наук.
Данный перечень опубликован в «Бюллетене ВАК» № 2 за 2003 г.
В перечень включен журнал «Сахарный диабет».

00_Sod_E1:SD-2009new  16.10.09  12:03  Page 1

00_Sod_E1:SD-2009new  16.10.09  14:02  Page 2

Diabetes 
mellitus 3(44)‘2009

Editor-in-chief – I.I. Dedov

Deputy editor-in-chief – 

M.V. Shestakova

Editorial board
Akmaev I.G.
Aleksandrov An.A.
Antsiferov M.B.
Baranov A.A.
Bochkov N.P.
Chazov E.I.
Fisenko V.P.
Galstayn G.R.
Gusev E.I.
Karpov R.S.
Kasatkina E.P.
Khaitov R.M.
Kuraeva T.L.
Lipatov D.V.
Mel’nichenko G.A.
Mkrtumyan A.M.
Mukhin N.A.
Nesterov A.P.
Nikitin Yu.P.
Nosikov V.V.
Pal’tsev M.A.
Peterkova V.A.
Petrov R.P.
Petunina N.A.
Pokrovsky V.I.
Potin V.V.
Smirnova O.M.
Starodubov V.I.
Suntsov Yu.I.

Editorial council
Abusuev S.A.
Alekseev L.P.
Ametov A.S.
Babichev V.N.
Blagoskolonnaya Ya.V.
Bondar’ I.A.
Butrova S.A.
Dogadin S.A.
Dubinina I.I.
Fedotov V.P.
Galenok V.A.
Kandror V.I.
Konyaeva G.I.
Kravets E.B.
Milen’kaya T.M.
Nelaeva A.A.
Pankov Yu.A.
Rodionova T.I.
Savenkov Yu.I.
Sergeev A.S.
Suplotova L.A.
Talantov V.V.
Vayuta N.P.
Verbovaya N.I.
Vorob’ev S.V.
Vorokhobina N.V.
Zalevskaya A.G. 
Zhukova L.A.

Scientific editor – O.M. Smirnova

Managing editor - M.Sh. Shamkhalova

Diabetes mellitus in children and adolescents

V.A. Peterkova, D.N. Laptev
Prospects for therapy aimed at restoring the beta-cell pool in patients with diabetes mellitus
(review of the literature) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .6
T.L. Kuraeva, A.O. Emel’yanov 
Clinical and genetic heterogeneity of neonatal diabetes mellitus (review of the literature)  . . . . . . . . . . . . . . . .10
T.L. Kuraeva, I.A. Dubinina
Clinical features and differential diagnosis of type 2 diabetes mellitus in children  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .16

T.Yu. Shiryaeva, E.A. Andrianova, Yu.I. Suntsov 
Dynamics of incidence and prevalence of type 1 diabetes mellitus in children
in the Russian Federation (2001–2007)  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .23

E.V. Titovich, T.L. Kuraeva, G.I. Danilova, L.P. Alekseev, M.N. Boldyreva, A.N. Nikitin,
O.N. Ivanova, S.A. Prokofiev, L.I. Zil’berman, N.M. Tsitlidze, V.V. Nosikov, I.I. Dedov
Association of type 1 diabetes mellitus (DM1) with polymorphous alleles of class II HLA genes
in Yakutian and Russian populations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .28
O.N. Ivanova, S.A. Prokofiev, Ya.S. Zvereva, T.V. Kovalenko, V.A. Blinov, V.A. Peterkova
Class II HLA diabetogenic markers in an Udmurtian population: genotype dependence,
the role of DQ trans-heterodimers  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33
E.A. Andrianova, T.Yu. Shiryaeva, I.I. Aleksandrova, Yu.I. Suntsov 
Evaluation of the degree of metabolic compensation and prevalence of diabetic complications
in a Russian population of children and adolescents (results of the «Screening for diabetic complications
and assessment of medical aid to diabetic patients» Project)  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .37
L.V. Kazakova, E.A. Azova, E.F. Lukushkina, L.G. Strongin
Diabetic nephropathy and myocardial lesions in children with type 1 diabetes mellitus . . . . . . . . . . . . . . . . . .43
L.L. Bolotskaya, Yu.I. Suntsov, I.V. Kazakov, M.V. Shestakova, I.I. Dedov 
Efficiency of insulin analogs in young patients with type 1 diabetes mellitus debut during pubertal period . . . .49
V.N. Panfilova, T.E. Taranushenko, O.A. Terentieva, M.N. Petrova
Specific features of physical development in children and adolescents with type 1 diabetes mellitus  . . . . . . . .53
N.V. Bolotova, O.V. Kompaniets, N.Yu. Filina, N.V. Nikolaeva
Assessment of quality of life as an element of monitoring health status in children
and adolescents with type 1 diabetes mellitus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .57
E.E. Petryaikina, O.V. Dukhareva, I.G. Rybkina, E.A. Pronina, T.D. Mikhailova,
I.V. Garyaeva, E.T. Mandzhieva, I.E. Volkov, N.M. Grenkova
Insulin pump therapy of type 1 diabetes mellitus in children and adolescents in the Moscow region  . . . . . . . .60

Diagnosis, control, treatment

N.A. Molitvoslovova, T.V. Nikonova
Ketosis-prone type 2 diabetes mellitus (review of the literature) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .65
Z.M. Shamansurova
Blood levels of stable nitric oxide metabolites in metabolic syndrome and diabetes mellitus  . . . . . . . . . . . . . .71
I.V. Misnikova, A.V. Dreval’, V.A. Gubkina, I.V. Rusanova
Danger of multiple use of insulin pen needles for diabetic patients  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .75

Evidence-based diabetology

H.C. Jang, S. Guler, M.V. Shestakova
Can simple intensification of therapy with modern two-phase insulin help in type 2 diabetes when target
glycemia failed to be achieved with basal insulin? Results of subanalysis in the PRESENT study  . . . . . . . . . .79

Case report

A.O. Emel’yanov, E.E. Petryaikina, T.L. Kuraeva, E.Yu. Zakharova, V.A. Peterkova
Feasibility of efficacious therapy of diabetes mellitus by sulfonylurea agents
in neonates with KCNJII gene mutation: original observation  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .86

A.V. Kiyaev, M.S. Karacheva, K.A. Aleksandrov, I.O. Zaikova, L.G. Fechina, E.V. Shorikov,
O.P. Khlebnikova, O.V. Makarova
Concurrent type 1 diabetes mellitus and B-cell lymphoma in a 12 year-old child:
treatment with rituximab does not change the clinical course of diabetes  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .91

Letter to the editor

I.I. Dedov, M.V. Shestakova, V.A. Peterkova
On the safety of insulin Glargine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .94

Information

A.O. Emel’yanov
VII All-Russia Scientific and Practical Congress “Healthcare priority national project”, problems facing
pediatric endocrinology in connection with its implementation”, 1-2 June 2009, Sankt-Peterburg  . . . . . . . . .95
G.R. Galstyan
69th Scientific Session of American Diabetes Association (ADA), 5-9 June 2009, New Orlean . . . . . . . . . . . .97
N.N. Volevodz
91st Annual Conference on endocrine system diseases (ENDO, 2009), 10-13 June 2009, Washington . . . . .101

E.A. Andrianova
35th Annual Conference of International Society for the Study of Diabetes in Children and Adolescents
(ISPAD), 2-5 September 2009, Lyublyana  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .103

Editorial note

Instructions for authors  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .104

Founder –
Federal State Institution 
«Endocrinological Reseach Centre»

© Diabetes mellitus, 2009

TABLE OF CONTENS

00_Sod_E1:SD-2009new  16.10.09  12:03  Page 3

С
С

ахарный диабет (СД) – заболевание, развивающееся
в результате дисбаланса между системами утилизации
глюкозы (инсулин) и поддержания гликемии (контринсулярные гормоны и т.п.). Ключевым фактором в нарушении
этой сложной системы является абсолютный дефицит при сахарном диабете 1 типа (СД1) или функциональная несостоятельность при сахарном диабете 2 типа (СД2) инсулинпродуцирующих
β-клеток. В течение длительного времени считалось, что количество β-клеток не увеличивается после рождения, и при СД1 они
безвозвратно разрушаются в процессе аутоиммунной агрессии,
однако затем стали появляться все новые и новые доказательства
способности β-клеток к восстановлению их пула. Возможность
регенерации β-клеток открывает широкие перспективы перед
учеными для лечения СД. Эту способность in vitro можно
будет использовать для создания необходимого количества
инсулин-продуцирующих клеток для трансплантации пациентам с диабетом. Терапия, направленная на восстановление
пула β-клеток, может оказаться эффективной in vivo у пациентов с остаточной функцией β-клеток для поддержания
собственной секреции инсулина. В настоящее время ученые
исследуют возможные механизмы регенерации β-клеток, пути
и методы воздействия на них.

Источник новых β-клеток
Еще в 80-е годы исследователями на моделях животных было
показано, что регенерация β-клеток может быть простимулирована либо перевязкой панкреатического протока, либо удалением
части железы [1]. При этом механизм регенерации и источник
новых β-клеток оставался неясным. Предполагается, что возможным путем восстановления является образование новых
β-клеток из стволовых клеток или клеток-предшественников
(неогенез), так называемых прекурсоров, либо порождение новых
β-клеток из β-клеток, трансформировавшихся в более примитивные клетки-предшественники.
Эпителий поджелудочной железы (ПЖ) развивается из эндодермы первичной кишки, строма и кровеносные сосуды – из мезенхимы. Зачаток железы появляется у эмбриона человека
на третьей неделе как выпячивание стенки 12-перстной кишки.
Первые эндокриноциты появляются у зародыша на восьмой неделе в составе первичных эпителиальных протоков. Затем они вы
селяются в виде первичных островков и обособляются от экзокринной ткани. Учитывая данное обстоятельство, клетки эпителиальных протоков (дуктальные клетки) могут являться субстратом
для дифференцировки в инсулинпродуцирующие клетки или в их
составе содержатся стволовые клетки (клетки-предшественники).
Так, например, если изолировать клетки протока ПЖ, а затем
их культивировать, то можно индуцировать дифференцировку этих
клеток в кластеры, состоящие из эндокриноцитов и дуктальных
клеток. Эти клетки способны продуцировать инсулин в ответ на
воздействие глюкозой [2]. Предполагается, что новые β-клетки,
в данном случае, образуются посредством неогенеза.
В 2004 году двумя группами исследователей было предположено, что существует мультипотентная клетка-предшественник,
которая может дифференцироваться в β-клетки и другие эндокриноциты. Seaberg R. с коллегами сообщил об идентификации
у мышей панкреатических дуктальных клеток, которые могут
дифференцироваться в основные нервные клетки и α-,
β-, δ-клетки ПЖ. Впоследствии было установлено, что эти клетки
обладали способностью секретировать инсулин в ответ на стимуляцию глюкозой, также как и обычные β-клетки [3]. Параллельно
такое же открытие было сделано учеными из Японии [4]. 
Существуют доказательства возможности β-клеток к самовоспроизведению путем деления. Так, Melton D.  с коллегами
(2004), используя технологию, названную «прослеживанием родословной» (lineage tracing), попытался определить происхождение новых β-клеток после панкреатектомии у мышей [5]. Целью
эксперимента было определение источника новых β-клеток:
образуются ли они из стволовых клеток или из клеток-предшественников. В результате исследования установлено, что новые
β-клетки формируются из старых β-клеток. И не было получено
никаких доказательств образования β-клеток из стволовых клеток. Продолжая свою работу, Melton D. планирует ответить
на следующие вопросы: «Все ли β- клетки способны к делению?
В каком количестве? Как можно стимулировать деление?». 

Механизмы регенерации
Можно выделить два основных механизма получения новых
β-клеток: деление старых β-клеток и дифференцировка из клеток
предшественников. Масса β-клеток у мышей, крыс и человека находится в прямо пропорциональной зависимости с массой тела

6
3/2009

Перспективы терапии, направленной 
на восстановление пула β-клеток, 
при сахарном диабете

В.А. Петеркова, Д.Н. Лаптев 

ФГУ Эндокринологический научный центр, Москва
(директор – академик РАН и РАМН И.И. Дедов)

Обзор представляет результаты исследований возможностей, безопасности и перспективы регенеративной терапии, направленной на
восстановление пула  β-клеток, при сахарном диабете (СД). Подробно проанализированы источники новых  β-клеток, механизмы регенерации, а также стимулирующие ее факторы.
Ключевые слова: сахарный диабет, регенерация, β-клетки

Prospects for therapy aimed at restoring the beta-cell pool in patients with diabetes mellitus (review of the literature)
V.A. Peterkova, D.N. Laptev
Endocrinological Research Centre, Moscow

The authors review results of evaluation of possibility, safety and prospects of regenerative therapy aimed at restoring β-cell pool in diabetes mellitus.
A detailed analysis of sources of new β-cells is presented, reparation mechanisms and factors contributing to regeneration  are discussed.
Key words: diabetes mellitus, regeneration, β-cells

Сахарный диабет у детей и подростков
Сахарный диабет

01_Peterkova_Laptev_E1:SD-2009new  16.10.09  12:17  Page 6

и индексом массы тела [6]. Масса β-клеток увеличивается за счет
деления (гиперплазия) и увеличения клеточного объема (гипертрофия). Также предполагается, что количество β-клеток увеличивается за счет процесса островкового неогенеза. Применительно
к β-клеткам, неогенез – это процесс образования новых β-клеток
в результате дифференцировки клеток-предшественников (стволовых клеток, прекурсоров). У крыс выявлено двеволны неогенеза:
первая – сразу после рождения и вторая – около 24 дня жизни.
Установлено, что количество β-клеток между 20 и 31 днями жизни
утраивается, при этом 30% всех клеток образуется заново [7]. После
90% панкреатэктомии у взрослых крыс отмечается выраженная регенерация за счет репликации эндокрино- или экзокриноцитов
и пролиферации дуктальных клеток с последующей их дифференцировкой в новые доли ПЖ [8]. У человека неогенез может иметь
большее значение, т.к. процесс деления β-клеток у него мало выражен [9]. У людей с ожирением в ПЖ чаще встречаются участки
неогенеза, содержащие дуктальные включения с инсулин-позитивными клетками, чем увеличенные врезультате репликации островки. Основным источником клеток для неогенеза рассматривают
дуктальные клетки. Во время деления они кратковременно экспрессируют транскрипционный фактор PDX-1, который широко
экспрессируется во время эмбрионального развития ПЖ. Предполагается, что быстро делящиеся зрелые дуктальные клетки на время
приобретают менее дифференцированный фенотип, который
может редифференцироваться в любой тип клетки ПЖ. Концепция происхождения новых клеток из дуктальных подтверждается
идентификацией маркеров, экспрессируемых β-клетками новообразованных островков. Было выявлено шесть генетических
маркеров, высоко экспрессируемых новыми β-клетками и практически не экспрессируемых старыми. Эти же маркеры интенсивно 
экспрессируются 
дуктальными 
клетками 
взрослых
и β-клетками неонатальных крыс [7].
Еще один потенциальный механизм регенерации β-клеток
называется эпителиально-мезенхимальным переходом (epithelial-to-mesenchymal transition, ЭМП). Этот механизм также способствует делению β-клеток. Эпителиально-мезенхимальный
переход – это «…сложный процесс изменения эпителиальными
клетками эпителиального фенотипа на мезенхимальный, происходящий в эмбриональном развитии, заживлении ран,
а также при патологических процессах, таких как фиброз,
а также при опухолевой прогрессии» [10]. ЭМП традиционно
исследовался в контексте эмбрионального развития и роста раковых клеток. 
При поддержке JDRF (Juvenile Diabetes Research Federation)
Kulkarni с коллегами (2004) изучил компенсаторную регенерацию
β-клеток на двух различных генно-инженерных моделях инсулинорезистентности у мышей: IRS/IRS-1 и LIRKO [11]. Они установили, что регенерация происходит посредством процесса, схожего
с ЭМП, при этом клетки принимали более примитивную форму
с целью деления и последующей дифференцировки в β-клетки.
Необходимо отметить, что в этом исследовании на основании метода «прослеживания родословной» было установлено, что новые
клетки не имели дуктальных маркеров, т.е. происходили не из клеток протоков ПЖ. Однако, как считает ученый, «мы хотим думать,
что, возможно, существуют клетки-предшественники внутри островков – стволовые β-клетки, если вам нравится, – которые,
в свою очередь, дифференцируются из клеток протоков».
Если островковые клетки человека, выделенные из ПЖ посмертно, подвергнуть обработке средой, содержащей фетальную
бычью сыворотку, то это приведет к индукции ЭМП. Новые
клетки, которые соответствуют человеческим, островковым прекурсорным клеткам (ЧОПК), могут быстро делиться, удваиваясь
каждые 60 часов, однако при этом они теряют возможность синтезировать инсулин [12]. Если культивировать ЧОПК в среде,
не содержащей бычьей сыворотки, это приведет к спонтанному
объединению их в кластеры, подобные островкам и продукции
инсулина в небольших количествах. Таким образом, на первом

этапе выделяются островковые клетки из человеческой ПЖ
(трупной), затем выделенные клетки пролиферируют и получается большая популяция клеток, которую на следующем этапе
подвергают обратной дифференцировке в β-клетки. К сожалению, даже через несколько недель регенерировавшие островки
синтезируют лишь 1/5000 часть инсулина, синтезируемого здоровыми островковыми клетками. Исследователи планируют изучить эту клеточную популяцию на животных моделях в течение
более длительного периода, а также найти факторы, улучшающие
рост, дифференцировку и деление островковых клеток. 
Еще одним способом получения новых β-клеток является
прямое перепрограммирование одного типа дифференцированных клеток в другой, осуществляемое при помощи аденовирусной доставки генов транскрипционных факторов, специфичных
для β-клеток [13]. Для перепрограммирования выбирают экзокринные клетки ПЖ, т.к. их объединяет с β-клетками общий
предшественник [14]. На основании скрининга более 1100 транскрипционных факторов, была идентифицирована группа транскрипционных факторов, которые в эмбриональном периоде
экспрессируются β-клетками или их предшественниками [15].
В результате последующих экспериментов из этой группы были
выделены три транскрипционных фактора (Ngn3, Mafa, Pdx1),
достоверно влияющих на трансформацию клеток. Факторы, индуцирующие перепрограммирование, присутствуют в инфи ци рованных клетках лишь временно.

Факторы, стимулирующие регенерацию
Естественно, ученые пытаются определить и изучить вещества, которые можно использовать для стимуляции регенерации
β-клеток. Одним из таких факторов является глюкагон-подобный
пептид (ГПП-1). Основным источником ГПП-1 в организме являются интестинальные L-клетки, которые секретируют ГПП-1
как гормон кишечника. Стимуляторами секреции ГПП-1 являются основные нутриенты: углеводы, белки, жиры. Циркулирующий в крови ГПП-1 быстро разрушается ферментом
дипептидилпептидазой-4. Изначально, в перспективе лечения
СД, ученых интересовала способность ГПП-1 влиять на гликемию, путем стимуляции секреции инсулина и ингибирования
секреции глюкагона. Затем выяснилось, что ГПП-1 стимулирует
рост β-клеток, а недавно было установлено, что ГПП-1 ингибирует апоптоз β-клеток [16].
Первым апробированным в клинических исследованиях аналогом ГПП-1 стал эксенатид (торговое название «Баета», Eli Lilly),
который был зарегистрирован как гипогликемический препарат
для лечения СД2. Однако ученые планируют использовать его
и для лечения СД1, чтобы вызвать регенерацию собственных
β-клеток. Это будет возможно только в случае, если по прошествии нескольких лет заболевания сохраняется остаточная секреция инсулина. Также считается перспективным применение
ГПП-1 при трансплантации β-клеток.
Другим многообещающим фактором регенерации β-клеток
является гастрин. Еще в 1980 году были начаты исследования роли
гастрина как ростового фактора в эмбриогенезе ПЖ. Гастрин –
это гормон, который стимулирует секрецию соляной кислоты париетальными клетками желудка и способствует желудочному пищеварению. Но также установлено, что гастрин кратковременно
экспрессируется в фетальных островках во время критического
периода их развития из первично-дифференцированных островковых прекурсоров в фетальных панкреатических протоках.
Можно было предположить, что гастрин играет важную роль
в процессе неогенеза островковых клеток, и его можно использовать для регенерации β-клеток. 
Первые исследования учеными были проведены на генетически модифицированных мышах, которые экспрессировали гастрин в больших количествах. Однако результат оказался
отрицательным. Тогда исследователи предположили, что для регенерации β-клеток требуется два сигнала – два ростовых фак
Сахарный диабет
Сахарный диабет у детей и подростков

7
3/2009

01_Peterkova_Laptev_E1:SD-2009new  16.10.09  12:17  Page 7

тора, действующих совместно. В 1993 году Stephen J. Brand с коллегами опубликовал результаты исследования, проведенного на
генетически модифицированных мышах, которые избыточно
экспрессировали не только гастрин, но и трансформирующий ростовой фактор-α (ТРФ-α). Оказалось, что у этих мышей имеется
увеличение массы островковых клеток по сравнению с генетически интактными мышами [17]. Со временем ТРФ-α был заменен
структурно схожим эпидермальным ростовым фактором (ЭРФ).
ЭРФ является сильным стимулятором пролиферации дуктальных
клеток [18]. Кроме того, и ЭРФ, и ТРФ-α экспрессируются в панкреатических дуктальных и ацинарных клетках, а рецепторы
к ЭРФ были найдены на ацинарных клетках и апикальной по
верхности дуктальных клеток [19]. Оверэкспрессия ТРФ-α, ЭРФ
и рецепторов ЭРФ была показана при неоплазии панкреатических протоков, доказывая их роль в стимуляции панкреатической
пролиферации. 
В 1999 году Stephen J. Brand запатентовал права на комбинацию гастрин/ЭРФ и организовал компанию Waratah Pharmaceuticals Corporation (в 2002 году объединена с Transition Therapeutics,
Inc.), которая занимается разработкой регенерационной терапии
на основании гастрина и ЭРФ. Следует отметить, что это направление считается достаточно перспективным, о чем говорит
предоставление эксклюзивных прав на технологию лечения фармацевтическому гиганту Novo Nordisk.
Комбинация гастрина с ЭРФ может применяться с целью
создания достаточного трансплантационного материала для
пересадки β-клеток больным СД. В настоящее время, чтобы
получить достаточное количество β-клеток для одной трансплантации, необходимо 2–3 ПЖ. Культивирование β-клеток in
vitro позволит получить достаточное их количество для трех пересадок. В 2005 году Rabinovitch A. с соавт. опубликовали результаты исследования влияния комбинации ЭРФ/гастрин на
изолированные человеческие островковые клетки [20]. В работе использовались островковые клетки, применяемые в клинических трансплантациях β-клеток, полученные из трупной
ПЖ. Человеческие островковые клетки были культивированы
в течение четырех недель в среде без сыворотки (контроль) или
в средах с ЭРФ, гастрином, гастрином и ЭРФ. Количество
β-клеток в среде ЭРФ+гастрин увеличилось на 118%, в среде
ЭРФ – на 81%, в среде с гастрином уменьшилось на 3%
и в контрольной среде уменьшилось на 62%. Необходимо отметить, что после удаления ЭРФ и гастрина количество β-клеток, ранее культивированных в комбинированной среде

Сахарный диабет
Сахарный диабет у детей и подростков

8
3/2009

Таблица 1

Клинические исследования по регенерации β-клеток

Препарат(ы), 
используемый
Статус исследования, место проведения
Критерии включения в исследование
Ссылка
для регенерации
Исследования, проходящие в настоящее время, и планируемые исследования
Инсулин
США, Мэриленд.
1. СД1
NCT00837759*
Лансопразол
Вторая фаза
2. Возраст 16–30 лет
Ситаглиптин
3. Длительность СД1 не более 4 месяцев
GAD65 (Диамид)
4. Наличие антител к GAD
5. ИМТ от 19 до 28 кг/м2

6. Уровень С-пептида более 0,2 нмоль/л
Метформин
Канада, University of Alberta –
1. Пациенты после трансплантации β-клеток
NCT00768651
Пантопразол
Clinical Islet Transplant Program.
с ранней дисфункцией трансплантата.
Ситаглиптин
Пилотное исследование 
2. Уровень HbA1c>6% или глюкоза натощак
>7 ммоль/л или >10 ммоль/л в любое время 
или суточная доза инсулина ≤10 Ед.
3. Определяемый уровень С-пептида
Гастрин (ТТ-223)
США, многоцентровое исследование. 
1. Длительность СД2 не менее 6 мес.
NCT00743002
Вторая фаза. 
2. Терапия метформином и/или 
Transition Therapeutics
тиазолиндионами
3. ИМТ от 21 до 45 кг/м2

4. HbA1c 7,5–10%
ГПП-1 (LY2428757) +
США и Пуэрто-Рико. Пилотное.
1. Возраст 18–70 лет
NCT00853151
Гастрин (ТТ-223)
Eli Lilly. Transition Therapeutics
2. Длительность СД2 не менее 6 мес.
3. HbA1c 8–10%
4. ИМТ от 25 до 40 кг/м2

Гастрин (TT-223) + 
США. Пилотное. Завершено. 
1. Возраст 18–40 лет
NCT00239148
аналог ЭРФ
Transition Therapeutics
2. Длительность СД1 более 1 года, 
на инсулинотерапии
3. ИМТ от 19 до 30 кг/м2

* Идентификатор клинических исследований (http://www.ClinicalTrials.gov)
Сокращения: ГПП-1 – глюкагон-подобный пептид; СД – сахарный диабет; ТРФ-α – трансформирующий ростовой фактор; ПЖ – поджелудочная железа;
ЧОПК – человеческие, полученные из островков, прекурсорные клетки; ЭМП – эпителиально-мезенхимальный переход; ЭРФ – эпидермальный 
ростовой фактор

Рис. 1. Механизмы и факторы, стимулирующие регенерацию β-клеток

01_Peterkova_Laptev_E1:SD-2009new  16.10.09  12:17  Page 8

ЭРФ+гастрин, увеличилось в течение последующих четырех
недель на 232%. По мнению ученых, увеличение массы β-клеток связано с индукцией неогенеза β-клеток из клеток панкреатических экзокринных протоков.
Клинические исследования по регенерации β-клеток
Положительные результаты исследований in vivo на лабораторных животных и in vitro на β-клетках человека способствовали началу клинических исследований (табл. 1). Так, компания Transition
Therapeutics завершиладве исследовательские фазы 2а клинических
исследований у больных СД1 и СД2. Основной целью исследований была оценка безопасности, толерантности и эффективности
ежедневного лечения комбинацией аналога гастрина (фирменое название ТТ-223) и аналога ЭРФ (эта комбинация носит фирменное
название E1-I.N.T.™) в течение 28 дней. У больных СД2 эта терапия
показала стабильное снижение показателей гликемии в течение шестимесячного периода наблюдения, уровень HbA1c снизился на
1,21%. При этом серьезных побочных эффектов зарегистрировано
не было. Предварительные данные по результатам лечения больных
СД1 показали снижение суточной дозы инсулина и хорошую безопасность даже при повышении дозы до максимума. Следующим
шагом будет начало большого исследования (фаза 2). Далее Transition Therapeutics планирует использовать сочетание ТТ-223с ГПП-1
(фирменное название препарата GLP-1-I.N.T.™). Так, в марте 2009
г. компания анонсировала начало Ib фазы клинического исследования аналога гастрина в комбинации с новым аналогом ГПП-1
производства Eli Lilly (LY2428757) у больных СД2. Исследование
рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое,
в которое будет включено около 140 пациентов. Transition Thera
peutics и Eli Lilly заключили соглашение о сотрудничестве, гарантирующее Lilly эксклюзивные права по всему миру на разработку
и коммерческое использование терапии на основании ТТ-223.

Заключение

Регенеративная терапия при СД выглядит очень заманчиво,
особенно это касается СД1, который сопровождается развитием
абсолютного дефицита β-клеток. Это относится не только к использованию регенерации для создания материала для трансплантации. Регенеративная терапия у больных СД1 может
использоваться для поддержания достаточного количества инсулин-секретирующих клеток. Учитывая, что СД1 – это хроническое аутоиммунное заболевание, особое значение может
приобрести сочетание регенеративной терапии с иммунотерапией, например, с использованием моноклональных антител,
т.к. в этом случае новые β-клетки будут защищены от повторной
аутоагрессии. 
Не стоит забывать, что механизмы, приводящие к регенерации, например ЭМП, потенциально связаны с механизмами неоплазии. Требуется проведение исследований по длительному
наблюдению за новыми клетками, после проведения регенеративной терапии, для оценки ее безопасности.
Список потенциальных терапевтических препаратов будет
расти и в итоге, возможно, будет разработан «идеальный» препарат, обладающий минимумом побочных эффектов, при использовании которого будет легко контролировать регенерацию
(«контролируемая регенерация»).

Сахарный диабет
Сахарный диабет у детей и подростков

9
3/2009

Литература

1.
Bonner-Weir S., Baxter L.A., Schuppin G.T., Smith F.E. A second pathway
for regeneration of the adult exocrine and endocrine pancreas: a possible recapitulation of embryonic development //Diabetes. – 1993. –
v. 42. – P. 1715–1720.
2.
Bonner-Weir S., Taneja M., Weir G.C., Tatarkiewicz K., Song K.H.,
Sharma A., O'Neil J.J. In vitro cultivation of human islets from expanded
ductal tissue //Proc Natl Acad Sci USA. – 2000. – v. 97(14). –
P. 7999–8004.
3.
Seaberg R.M., Smukler S.R., Kieffer T.J., Enikolopov G., Asghar Z., Wheeler M.B., Korbutt G., van der Kooy D. Clonal identification of multipotent
precursors from adult mouse pancreas that generate neural and pancreatic
lineages //Nature biotechnology. – 2004. – v. 22(9). – P. 1115–24.
4.
Atsushi S., Hiromitsu N., Hideki T. Prospective Isolation of Multipotent
Pancreatic Progenitors Using Flow-Cytometric Cell Sorting //Diabetes. –
2004. – v. 53. – P. 2143–2152.
5.
Dor Y., Brown J., Martinez O.I., Melton D.A. Adult pancreatic beta-cells
are formed by self-duplication rather than //Nature. – v. 429(6987). –
P. 200441–200446.
6.
Montanya E. et al. Linear correlation between beta-cell mass and body
weight throughout life in Lewis rats: role of beta cell hyperplasia and hypertrophy //Diabetes. – 2000. – v. 49. – P. 1341–1346.
7.
Bonner-Weir S. et al. The pancreatic ductal epithelium serves as a potential
pool of progenitor cells //Pediatr Diabetes. – 2004. – v. 5(Suppl 2). –
P. 16–22.
8.
Brockenbrough J.S., Weir G.C., Bonner-Weir S. Discordance of exocrine
and endocrine growth after 90% pancreatectomy in rats //Diabetes. –
1988. – v. 37. – P. 232–236.
9.
Tyrberg B. et al. Stimulated endocrine cell proliferation and differentiation in transplanted human pancreatic islets: effects of the ob gene and
compensatory growth of the implantation organ //Diabetes. – 2001. –
v. 50. – P. 301–307.
10. Эпителиально-мезенхимальный переход  //Википедия — свободная
энциклопедия.  URL: ru.wikipedia.org/?oldid=12208218 ) (дата обращения: 26.11.2008).
11. Kulkarni R.N., Jhala U.S., Winnay J.N., Krajewski S., Montminy M., Kahn
C. R. PDX-1 haploinsufficiency limits the compensatory islet hyperplasia

that occurs in response to insulin resistance //J. Clin. Invest. – 2004. –
v. 114. – P. 828–836.
12. Gershengorn M.C., Hardikar A.A., Wei C., Geras-Raaka E., Marcus-Samuels B., Raaka B.M. Epithelial-to-mesenchymal transition generates proliferative human islet precursor cells //Science. –
2004.–v. 306(5705). – P. 2261–2264. 
13. Zhou Q., Brown J., Kanarek A., Rajagopal J., Melton D. In vivo reprogramming of adult pancreatic exocrine cells to β-cells //Nature. –
2008. – v. 455. – P. 627–632.
14. Gu G., Dubauskaite J., Melton D.A. Direct evidence for the pancreatic lineage: NGN31 cells are islet progenitors and are distinct from duct progenitors //Development. – 2002. – v. 129(10). – P.2447–2457.
15. Zhou Q., Law A.C., Rajagopal J. et al. A multipotent progenitor domain
guides pancreatic organogenesis //Dev. Cell. – 2007. – v. 13(1). –
P. 103–114.
16. Farilla L., Bulotta A., Hirshberg B., Li Calzi S., Khoury N., Noushmehr H.,
Bertolotto C., Di Mario U., Harlan D.M., Perfetti R. Glucagon-like Peptide
1 inhibits cell apoptosis and improves glucose responsiveness of freshly
isolated human islets //Endocrinology. – 2003. – v. 144(12). –
P. 5149–5158.
17. Wang T.C., Bonner-Weir S., Oates P.S., Chulak M., Simon B.,
Merlino G.T., Schmidt E.V., Brand S.J. Pancreatic gastrin stimulates islet
differentiation of transforming growth factor alpha-induced ductular precursor cells //J. Clin. Invest. – 1993. – v. 92(3). – P. 1349–1356. 
18. Verme T.B., Hootman S.R. Regulation of pancreatic duct epithelial growth
in vitro //Am. J. Physiol. – 1990. – v. 258. – P. G833–G840.
19. Korc M., Chandrasekar B., Yamanaka Y., Freiss H., Buchler M., Beger H.
Overexpression of the epidermal growth factor receptor in human pancreatic cancer is associated with concomitant increases in the levels of
epidermal growth factor and transforming growth factor alpha //J. Clin.
Invest. – 1992. – v. 90. – P. 1352–1360. 
20. Suarez-Pinzon W.L., Lakey J.R.T., Brand S.J., Rabinovitch A. Combination
Therapy with Epidermal Growth Factor and Gastrin Induces Neogenesis
of Human Islet β-Cells from Pancreatic Duct Cells and an Increase in
Functional -Cell Mass //The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. – 2005. – v. 90(6). – P. 3401–3409.

Петеркова Валентина Александровна
д.м.н., профессор, директор Института детской эндокринологии ФГУ Эндокринологический 
научный центр, Москва 
Лаптев Дмитрий Никитич
к.м.н., научный сотрудник Института детской эндокринологии ФГУ Эндокринологический 
научный центр, Москва 
E-mail: laptevdn@yandex.ru

01_Peterkova_Laptev_E1:SD-2009new  16.10.09  12:17  Page 9

С
С

ахарный диабет (СД), развивающийся в первые шесть месяцев жизни, является редким, но потенциально разрушительным заболеванием. Он встречается с частотой
от1/300000 до 1/500 000 новорожденных. Kitselle в 1852 г. представил
первое описание сахарного диабета у собственного сына, который
развился вскоре после рождения: появились симптомы СД, сопровождаемые истощением и закончившиеся смертью спустя несколько
месяцев [1]. Эту форму заболевания назвали врожденным СД, хотя
клинические симптомы заболевания не всегда проявляются сразу
после рождения. В дальнейшем данную форму заболевания стали
называть неонатальным сахарным диабетом (НСД). 
Hutchinson c cоавт. впервые выделили перманентную и транзиторную формы врожденного или неонатального СД (ПНСД
и ТНСД) [2]. Эти две основные группы характеризуются главным
образом клиническими различиями по продолжительности инсулинозависимости после манифестации. При ТНСД инсулинотерапия требуется в течение первых нескольких месяцев жизни,
но менее чем через 18 месяцев наступает ремиссия заболевания

с последующим рецидивом через несколько лет. При ПНСД ремиссии заболевания не наблюдается. По объединенным литературным данным, ТНСД встречается несколько чаще, чем ПНСД
(57% против 43%) [3]. 
Кроме того, выделяют синдромальные формы НСД (рис. 1).
Причинами развития заболевания являются: нарушение развития или полное отсутствие поджелудочной железы или островковых клеток, снижение массы β-клеток вследствие
повышенного апоптоза или деструкции, либо β-клеточной дисфункции, ограничивающей адекватную инсулиновую секрецию.
В исследованиях последних лет были выявлены множественные
механизмы, лежащие в основе развития как ПНСД, так и ТНСД.
Их изучение способствует дальнейшему развитию понимания
физиологии глюкозного гомеостаза, а также прояснению роли
отдельных генов, которые могут иметь значение в развитии
не только НСД, но и полигенных форм СД. Хотя генетические
механизмы развития НСД к настоящему времени становятся все
более понятны, причины развития ремиссии и рецидива ТНСД
остаются неизвестными.

Транзиторный неонатальный сахарный диабет
ТНСД является результатом нарушения продукции инсулина, развивающейся после рождения. На долю ТНСД приходится 50–60% случаев неонатального диабета. Обычно
наблюдается внутриутробное замедление физического развития:
дети рождаются с малым весом по отношению к гестационному
возрасту (ниже 2 перцентили). Высокая степень внутриутробной
задержки роста в значительной степени связана с определяющей
ролью инсулина в эмбриональном росте, особенно в течение последнего триместра беременности. 
Предполагается, что в основе этого лежит идея, что инсулин
действует как ростовой фактор у плода, но в основном как регулятор метаболизма энергии после рождения. Похожий «догоняющий рост» был отмечен у пациентов с внутриутробной
задержкой роста, и во множестве исследований отмечена связь
между скоростью раннего роста и предрасположенностью к развитию сахарного диабета 2 типа (СД2) и метаболического синдрома [4, 5, 6]. Молекулярные механизмы, лежащие в основе этой
предрасположенности, неясны, но развитие инсулинорезистентности [7], возможно, связано со сниженным уровнем адипонектина [8, 9]. Хотя внутриутробная задержка роста в этих
исследованиях вторична по отношению к материнскому нарушению питания, плацентарной недостаточности и/или другим
средовым факторам, низкий вес при рождении и «догоняющий

10
3/2009

Клиническая и генетическая гетерогенность 
неонатального сахарного диабета

Т.Л. Кураева, А.О. Емельянов 
ФГУ Эндокринологический научный центр, Москва
(директор – академик РАН и РАМН И.И. Дедов)

Сахарный диабет (СД), развивающийся в первые шесть месяцев жизни, определяют как неонатальный сахарный диабет. Две его формы
(перманентная и транзиторная) различаются по продолжительности инсулинозависимости после манифестации. В обзоре представлены данные о механизмах развития патологии и описаны ее клинические особенности. 
Ключевые слова: неонатальный диабет, полиморфизм генов, синдромальные формы

Clinical and genetic heterogeneity of neonatal diabetes mellitus (review of the literature)
T.L. Kuraeva, A.O. Emel’yanov 

Diabetes mellitus detected within the first 6 months of life is termed neonatal diabetes. Two its forms, permanent and transient, differ in the duration
of insulin dependence. The review contains data on mechanisms underlying this pathology and its specific clinical features.
Key words: neonatal diabetes, gene polymorphysm, syndromal forms

Неонатальный диабет

45%
45%
10%

Транзиторный
неонатальный
диабет

Перманентный
неонатальный
диабет

Синдромы 
и панкреатическая 
аплазия

71%
6qZAC

Kir 6.2

SUR1
INS
GCK

11%
29%

11%
12%
16%
3%
45%

PTF1A
FOXP3
E1F2AK3
HNF1B
IPF1

6qZAC – фактор транскрипции, расположенный на 6 хромосоме 
Kir 6.2, SUR1 – субъединицы АТФ-зависимых калиевых каналов 
INS – ген инсулина 
GCK – ген глюкокиназы 
FOXP3 – ген регулятора транскрипции 
HNF 1B – ген печеночного ядерного фактора 1B 
PTF1A – поджелудочный транскрипционный фактор 1А
E1F2AK3 – эукориотич. трансляционный инициирующий фактор 2А киназы 3
IPF1 – инсулиновый промотерный фактор 1

Рис. 1. Формы неонатального сахарного диабета

Сахарный диабет
Сахарный диабет у детей и подростков

02_Kuraeva_Emelianov_E1:SD-2009new  16.10.09  12:19  Page 10