Использование инкретинов в лечении сахарного диабета 2 типа – вчерашняя мечта, близкая к реальности сегодня

Лечение





                Использование инкретинов в лечении сахарного диабета 2 типа - вчерашняя мечта, близкая к реальности сегодня




    А.М. Мкртумян, Е.В. Бирюкова

Московский государственный медико-стоматологический университет Н

Регуляция гомеостаза глюкозы осуществляется сложной мультигормональной системой, включающей гормоны поджелудочной железы и гор-моны-инкретины. После открытия в 1902 г. секретина Старлинг предположил, что сигналы, возникающие в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) после поступления нутриентов, активно влияют на эндокринный ответ поджелудочной железы [1]. В 1930 г. Labbarre ввел термин «инкретин», обозначив им гормональную активность кишечника, которая повышает эндокринную секрецию поджелудочной железы.
   Позднее было продемонстрировано, что после приема глюкозы внутрь наблюдается более выраженное увеличение секреции инсулина по сравнению с тем, которое отмечается после внутривенной инфузии глюкозы, сопровождающейся идентичным повышением уровня глюкозы крови [2, 3] (рис. 1). Этот эффект, названный «инкретиновым» эффектом, свидетельствовал о большой значимости сигналов ЖКТ в гормональной регуляции гомеостаза глюкозы. В 1969 г. Unger и Eisentraut обозначили взаимосвязь между кишечником и панкреатическими островками как эн-тероинсулярную ось, под которой подразумевается

ноподобный пептид-1 (ГПП-1). У здоровых людей ГПП-1 является одним из сильных стимулятором секреции инсулина [1, 6, 7]. ГПП-1 принадлежит к семейству пептидных гормонов «глюкагон-секретин», которых объединяет схожесть аминокислотной последовательности с молекулой глюкагона, составляющая от 21 до 48% [1]. В состав этого семейства входят: глюкагон, ГПП-1 [7-37] и ГПП-1 [7-36], глюкозозависимый инсулинотропный полипептид, секретин, глюкагоноподобный пептид-2 (ГПП-2), хелоспектин-1 и -2, хелодермин, гипофизарные аденилциклазы, активизирующие полипептиды-38 и -27, вазоактивный интестинальный пептид. Эти гормоны продуцируются эндокринными клетками ЖКТ, поджелудочной железой, центральной нервной системой (ЦНС) и периферической нервной системой (ПНС) и проявляют большое разнообразие биологической активности, некоторые из них действуют как нейротрансмиттеры [6, 8, 9]. Несмотря на то, что эти пептиды происходят из одного предшественника — проглюкагона, они существенно различаются по своему влиянию на основные метаболические процессы. Так, основной функцией глюкагона является поддержание гликемии натощак, в то

суммарное стимулирующее влияние на клетки островков поджелудочной железы нутриентов, нервных импульсов и гормонов, возникающее после приема пищи [4]. Creutzfeldt обозначил следующие основные критерии для гормонов-инкретинов: стимулом для их секреции являются питательные вещества, особенно углеводы; в физиологических концентрациях гормоны-ин-кретины должны стимулировать секрецию инсулина при повышении гликемии [4].
   Инкретины относятся к семейству гормонов, стимулирующих секрецию инсулина в ответ на прием пищи. Около 60% пост-прандиальной секреции инсулина у здоровых людей обусловлено именно эффектом инкретинов [2], который значительно снижен у больных СД типа 2 и при нарушенной толерантности к углеводам (НТГ) [2, 5, 6].
   Среди пептидов, которые вырабатываются в ЖКТ в ответ на поступление пищи, наибольшее внимание привлекает глюкаго
Рис. 1. Эффект инкретина: факторы в кишечнике влияют на секрецию инсулина [24].
Среднее (стандартная ошибка средней - СОС)
Данные из Perley M.J., et al. J. Clin. Invest. 1 967; 46: 1954-1962.

34

2/2006___I