Нейроиммуноэндокринные аспекты патогенеза сахарного диабета

Нейроиммуноэндокринные аспекты 
патогенеза сахарного диабета 

И.Г. Акмаев 

ГУ Эндокринологический 
научный 
центр 
(дир. - акад. РАН и РАМН 
И.И. Дедов) 
РАМН, 
Москва I 

С

ахарный диабет на протяжении долгой истории его изучения остаётся едва ли не самой 
интригующей 
областью 
медицинской 
н а у к и . 
М н о г о л е т н и е 
п о п ы т к и 
п о н я т ь 
его 
этиологические и патогенетические основы п р и вели к н а к о п л е н и ю большого объема знаний и к 
разработке методов, улучшающих качество жизни 
при д а н н о м заболевании. 

Естественно, что каждое из направлений исследований исходило из разработки определенной версии, а полученные результаты рассматривались как 
предпочтительные в тактике лечения этого заболевания. Наибольшие успехи принесли так называемые 
редукционистские 
подходы, 
т.е. 
подходы, 
направленные 
на идентификацию 
и 
углубленный 
анализ тонких механизмов данной патологии с использованием в качестве инструментов исследования молекулярно-биологических методов в сочетании с техникой нокаута генов, ассоциированных с 
теми или иными клиническими проявлениями сахарного диабета. 

Несомненно редукционистский подход, позволяю щ и й идентифицировать и локализовать наиболее 
тонкие поломки, рассматривается на сегодняшний 
день как прорыв в области фундаментальной медицины. Принимая это как нечто бесспорное, мне хотелось бы на примере сахарного диабета обсудить 
современные представления о том, какие механизмы связывают патологический процесс с защитными механизмами, реализуемыми с участием основных регулирующих и адаптационных систем организма — нервной, эндокринной и иммунной. Такая 
необходимость диктуется тем, что на рубеже двух 
столетий наметились революционные изменения в 
общепринятых представлениях об особенностях организации и кооперативных взаимодействиях самих 
регулирующих и адаптационных систем, что требует 
краткого 
предварительного 
освещения 
существа 
произошедших изменений. 

Их началом послужили важные открытия, сделанные в середине XX столетия, когда было показано, что некоторые крупноклеточные нейроны гипоталамической 
области 
мозга (супраоптического 
и 
паравентрикулярного 
ядер) 
способны, 
сохраняя 
присущую им организацию и импульсную активность, синтезировать подобно эндокринным 
клеткам гормоны, что роднило между собой нервные и 
эндокринные клетки. Дальнейшие исследования показали, что способность нервных клеток совмещать 
функции нейрона и эндокринной клетки присуща 

не только гипоталамусу, а практически всей нервной системе. Этот феномен получил название нейросекреции и дал начало развитию новой для того 
времени области науки 
нейроэндокринологии. 

Между тем удивительные факты продолжали накапливаться, однако фокус новых открытий 
сместился в область иммунологии. Стало 
обнаруживаться большое сходство в организации и функционировании нейроэндокринной и иммунной систем. 
Если выше говорилось о том, что нейроны, сохраняя специфическую организацию и функции нервных клеток, могут одновременно функционировать 
как эндокринные клетки, то оказалось, что аналогичное можно сказать и о клетках иммунной системы. Участвуя в регуляции гомеостаза с помощью 
специфических иммунных механизмов, эти клетки 
оказались способными экспрессировать рецепторы 
ко многим сигнальным молекулам, опосредующим 
воздействия 
нейроэндокринной 
системы, а также 
синтезировать 
некоторые 
эволюционно 
древние 
(консервативные) пептиды. В их ряду заслуживают 
упоминания нейропептиды, тахикинины, инсулиновые гормоны, проопиомеланокортин, дериватом которого является АКТГ, и, наконец, гормон роста и 
пролактин, рецепторы которых относятся к большому семейству гемопоэтиновых — рецепторов к интерлейкинам, эритропоэтину, 
гранулоцитарно-макрофагальному колониестимулирующему фактору. 

Заслуживают упоминания факты, свидетельствующие о способности гипоталамических нейроэндокринных клеток экспрессировать не только рецепторы, но и сами медиаторы иммунной системы, например интерлейкин-1 (ИЛ-1). Кроме того, было 
показано, что клетки астроцитарной глии способны 
секретировать интерферон-гамма, являющийся индуктором важнейшего медиатора иммунной системы ИЛ-2, выделение которого активирует все пулы 
Т- и В-клеточных лимфоцитов. 

Функциональную близость нервной и иммунной 
системы можно проследить на примере глутаматной 
гибели нейронов. Она наблюдается в ишемизированных участках мозга. В глутаматергических нейронах таких участков мозга регистрируются высокочастотные разряды, создающие глутаматный каскад. 
Разряды, следующие один за другим, не позволяют 
потенциалзависимым 
кальциевым каналам 
закрываться, что приводит к избыточному поступлению 
Са
2* в постсинаптические нейроны. Связываясь в 
них со своим рецептором кальмодулином, кальций 
активирует фермент NO-синтазу. Активированный 

8 
3/2 

шт