Генетические маркеры и их взаимосвязь с обменом липидов на этапах развития микроангиопатий у детей и подростков

Генетик 

Генетические маркеры и их взаимосвязь 
с обменом липидов на этапах развития 
микроангиопатий у детей и подростков 

Е.Б. Кравец, Ю.Г. Самойлова, Е.В. Юрченко, 
М. Б. Фрейдин, Е.В. Горбатенко, Е.А. Солодилова 

Сибирский 
Государственный 
медицинский 
университет 
(ректор 
— член-корр. 
РАМН проф. В.В. Новицкий), 
Томск 
НИИ медицинской 
генетики 
(дир. — проф. В.П. Пузырев) 
ТНЦ СО 
РАМН 

А

ктуальной проблемой является оценка комбинированного влияния экзогенных и эндогенных факторов риска на развитие микрососудистых 
осложнений 
при 
сахарном 
диабете 
типа 
1 
(СД 1). Доказано, что основным 
патогенетическим 
звеном в развитии сосудистых осложнений СД является хроническая гипергликемия. Учитывая, что не 
всегда качественный метаболический контроль позволяет предотвратить развитие диабетических осложнений, остается актуальным поиск 
потенциальных 
факторов риска развития микроангиопатий у больных СД. Результаты исследований свидетельствуют о 
большом значении нарушений липидного обмена в 
патогенезе микроангиопатий при СД типа 1 [1, 8, 16]. 

Для СД наиболее характерными нарушениями обмена липидов являются накопление в сыворотке крови атерогенного холестерина липопротеинов низкой (ХС ЛПНП) и очень низкой 
плотности (ХС ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ). В последние годы был обнаружен еще один механизм, приводящий к повышению содержания ХС ЛПНП при СД — механизм неферментного 
гликозилирования липопротеинов низкой плотности. Процесс 
гликозилирования липидов нарушает их биологическую активность, транспорт в клетки и расщепление. Это способствует тому, что в клетки продолжает поступать ХС ЛПНП, несмотря на 
перенасыщение клеток холестерином. Кроме того, гликозилированный коллаген сосудов приобретает способность связывать в 3 
раза большее количество ХС ЛПНП, чем коллаген здоровых людей. Данные механизмы способствуют резкому ускорению атерогенеза при СД. Большинство авторов признают важную роль гиперлипидемии в развитии и прогрессировании диабетической 
нефропатии (ДН) [2, 4, 5, 9, 12]. Некоторые исследователи опровергают данное утверждение [15]. 

Оценка действия нарушений обмена липидов на 
развитие диабетических микроангиопатий у детей и 
подростков с СД типа 1 изучена недостаточно. Исследования ангиопатий на популяционном и семейном уровне указывают на наличие 
генетического 
компонента в развитии этих осложнений [3, 6, 7, 
13]. Наиболее перспективным подходом к оценке 
генетической предрасположенности к конкретным 
сосудистым осложнениям СД является изучение их 
ассоциации с определенными генами-кандидатами. 
В число 
генов-кандидатов, 
продукты 
которых 

могут участвовать в развитии диабетических ангис 
патий, входят гены, кодирующие компоненты ре 
нин-ангиотензиновой 
системы (РАС). Активное! 
РАС регулируется уровнем продукции ангиотенз!' 
ногена и активностью ренина и ангиотензинпреврг 
щающего фермента (АПФ). 

Изучение генетической 
предрасположенности 
диабетической нефропатии затруднено многими ос 
стоятельствами, что находит отражение в противс 
речивых данных об ассоциации полиморфизма ге 
нов ангиотензинпревращающего фермента (АСЕ) 
ангиотензиногена (AGT) с данными ангиопатий. 

Учитывая прогностическую значимость указан 
ных процессов, целью нашего исследования явилос 
изучение взаимосвязи генетических маркеров с сс 
стоянием обмена липидов на этапах развития мик 
роангиопатий у детей и подростков с СД типа 1. 

Объем и методы исследования 

Обследовано 138 детей (73 мальчика и 65 девочек), больнь 
СД типа 1. Давность заболевания до 3 лет была у 49 пациенте 
от 3 до 5 лет у 26 и более 5 лет — у 54 больных. Большинство Д1 
тей находились в фазе декомпенсации (НЬА1с>9%). Микроанп 
опатии диагностированы у 64 обследуемых, из них ретинопатия 
у 19 (14%), нефропатия — у 16 (11%), сочетанная патология — pi 
тинопатия и нефропатия — у 29 (21%) больных. 

Давность СД до 6 лет была у 42 (43%) пациентов, от 7 до 
лет — 37 (38%), после 12 лет — 51 (39%). Контрольную группу с( 
ставили сибсы (54), что позволило лучше оценить влияние epi 
довых факторов (одинаковые условия проживания, питания) i 
развитие изучаемой патологии и вклад генетических факторов. 

Наряду с общепринятым клинико-инструментальным иссл( 
дованием для диагностики диабетической ретинопатии использе 
вались критерии Е. Копег и М. Porta (1992). Скрининг диабет! 
ческой ретинопатии проводился с помощью исследования гла 
ного дна методом прямой офтальмоскопии после расширен!зрачка. Диагностика нефропатии проводилась согласно класс! 
фикации С. Mogensen и соавт. Из группы обследуемых 27 (30? 
детей имели семейные случаи СД типа 1, 38 (42%) детей — С 
типа 2, из них отягощенную наследственность по СД типа 1 и 
имели 11 (12%) детей. 

Обследование здоровых сибсов включало подробный анал! 

2/Ъ