Атеросклероз и факторы роста (TGFb1 и bFGF) у пациентов с сахарным диабетом типа 2

А
т
е
р
о
с
к
л
е
р
о
з 
и 
ф
а
к
т
о
р
ы 
р о с т а 

( T G F b l 
и 
b F G F ) 
у 
п а ц и е н т о в 

с 
с
а
х
а
р
н
ы
м 
д
и
а
б
е
т
о
м 
т и п а 
2 

А.Н. Подгребельный, О.М. Смирнова, И.И. Дедов, А.В. Ильин, 
Л.В. Никанкина, М.В. Котельников*, Ю.И. Чернядьева*, Ю.И. Сунцов 

(дир. 

П

ри сахарном диабете (СД) основным повреждающим фактором является гипергликемия, которая 
посредством различных патологических механизмов приводит к повреждению различных тканей и органов. Самой распространенной в организме является соединительная ткань, которая образуется и в дальнейшем 
функционирует благодаря основным своим клеточным 
элементам — фибробластам. Регуляторную и координирующую функцию между клетками обеспечивают различные цитокины и факторы роста, что позволяет, с определенной надеждой, рассматривать их в качестве маркеров тяжести повреждений тканей. Естественно, СД как 
системный патологический процесс оказывает влияние и 
на соединительную ткань, повреждая или изменяя функции фибробластов, а также влияя на факторы роста [12]. 

Функции некоторых факторов роста: bFGF (основной фактор 
роста фибробластов) - митоген, фактор дифференцировки и фенотипической трансформации различных типов клеток, производных мезодермы и нейроэктодермы, в том числе фибробластов, миобластов, эндотелиальных клеток, он также активирует 
ангиогенез, повышает синтетическую функцию фибробластов и 
миобластов; bFGF был предложен в качестве основного патогенетического фактора в развитии пролиферативной диабетической ретинопатии и других процессов неоваскуляризации |6|; 
TGFbl (трансформирующий фактор роста) — усиливает или подавляет (в зависимости от типа клетки) реакцию большинства 
клеток на другие ростовые факторы, регулирует дифференцировку некоторых клеток, модулирует активность bFGF [5]. 

Существует предположение о взаимосвязи антител 
к фибробластам и ранним возникновением выраженных макро- и микрососудистых осложнений у больных 
СД. Обнаружена взаимосвязь между антителами к фибробластам и антителами к аутоантителам к поверхностному антигену островковых клеток (АПОК) [3]. Определена положительная корреляционная связь между 
развитием поздних осложнений СД 1 типа и антител к 
фибробластам (г=0,55) [9]. Показана возможность гликозилирования FGF (факторов роста фибробластов) и 
активации/дезактивации его эффектов, прямая активация фибробластов гипергликемией [2]. 

Изменение в функционировании фибробластов, вероятно, вызывает изменение синтеза факторов роста, 
это гипотетически может приводить к пролиферативным изменениям в различных органах, что проявляется в развитии макро- и микроангиопатий. Данное положение подтверждают многочисленные опыты in 

* Приносим огромную благодарность за помощь и содействие в проведении работы сотрудникам отделения кардиологии 
(зав. - к. м. н. М. В. Котельников) Клинического госпиталя ГУВД, Москва. 

I 

ГУ Эндокринологический научный центр 
- акад. РАН и РАМН И.И. Дедов) РАМН, Москва 

vitro. В культуре эндотелиальные и гладкомышечные 
клетки сосудистой стенки, фибробласты и макрофаги 
синтезируют разнообразные факторы роста, которые 
могут участвовать в аутокринном или паракринном регулировании роста артериальной стенки [И]. 

Показано резкое увеличение концентрации CTGF 
(фактор роста соединительной ткани) и TGFbl, секретируемых стимулированными эндотелиальными клетками и 
фибробластам и, при развитии атеросклеротических процессов в коронарных артериях [23]. LDL комплексы (нативные и искусственные), вызывали внутриклеточное накопление холестерина и сложных эфиров в макрофагах и 
фибробластах [13, 14, 21]. bFGF был предложен в качестве основного агента в пролиферативной диабетической 
ретинопатии и других процессах неоваскуляризации [6, 
7]. CTGF и TGFbl — главные регуляторы продукции мезангиального матрикса и соответственно гипертрофии 
мезангиальных клеток при сахарном диабете [4, 15, 23]. 
Фибробласты, показывающие самое большое увеличение 
роста в ответ на гипергликемию, также экспрессируют избыток bFGF [18]. Подтверждена важная роль TGFbl в регуляции метаболизма L-аргинина и NO-синтазы в заживлении язвенных дефектов стоп. Эти данные доказывают, 
что bFGF и TGFbl играют важную роль в патологическом заживлении раны у некомпенсированных больных с 
СД [1]. Высокие концентрации глюкозы и инсулина стимулируют экспрессию коллагена типа 1 фибробластами в 
культуре, причем клетки от пациентов с СД более чувствительны к этому эффекту инсулина. Потенциальным медиатором для этого эффекта может выступать TGFbl [10, 24]. 

Подобные данные получены в основном in vitro или 
у незначительного числа пациентов. Имеются единичные работы с определением bFGF и TGFbl у больных 
СД и его осложнениями. 

Целью нашего исследования было изучение уровня 
TGFbl и bFGF у пациентов с высоким коронарным риском (20-40%) по Coronary Risk Chart for Primary Prevention 
(European and other Societies on Coronary Prevention) с СД 
типа 2 и без СД типа 2 в сравнении с группой здоровых 
лиц и выявление возможной взаимосвязи между этими 
факторами роста и метаболическими 
показателями 
(ИМТ, уровень холестерина, HbAlc и др.). 

М а т е р и а л ы и м е т о д ы 

В исследование был включен 81 пациент. Все пациенты рас
26 
«И