Система ангиогенеза в норме и при сахарном диабете

О б з о р 

С и с т е м а 
а н г и о г е н е з а 
в 
н
о
р
м
е 
и 
п р и 

с
а
х
а
р
н
о
м 
д
и
а
б
е
т
е 

А.С. Северина, М.В. Шестакова 

(дир. 

нгиогенез представляет собой сложный морфогенетический 
процесс, 
который 
играет 
^ключевую роль в эмбриогенезе и является физиологическим процессом образования кровеносных капилляров из капиллярных отростков и их организации в сосудистую сеть. 

Процесс ангиогенеза можно разделить на 2 основные фазы — фазу активации и фазу становления. 

Фаза активации (рис. 1) характеризуется инициированием роста капилляров в ответ на ангиогенный стимул и состоит из следующих этапов: 1) стимуляция факторами 
роста (ФР) 
эндотелиальных 
клеток, выстилающих кровеносные сосуды; 2) дестабилизация предсуществующих сосудов в результате ретракции клеток адвентиции и перицитов; 3) локальная деградация базальной мембраны сосуда и 
близлежащего внеклеточного матрикса в результате 
секреции активированными эндотелиальными клетками протеолитических ферментов; 4) миграция эндотелия в интерстициальное пространство и пролиферация эндотелия с формированием нового сосуда. 

Фаза становления (рис. 2) представляет собой структурную организацию мигрирующих эндотелиальных 
клеток в капилляроподобные структуры, формирование зрелых капилляров и инициацию кровеносного 
потока. Также в эту фазу происходит снижение мигра
1. Стимуляция 
эндотельных 
клеток ангиогенными 
факторами 

Экспрессия щщиища к 
антигенным факторам 
(VEGF, bFOF и т.д.) 

2. Дестабилизация 
кровеносного 
сосуда 

Покоящаяся 
эндотелиальная 
клетка 
Зона миграции 
, Миграция И 
пролиферация 
эндотелия 

Зона акгинной 
нрони'К'рании 

Рис. 1. Основные этапы физиологического ангиогенеза. 
Фаза активации эндотелия кровеносных сосудов. 
П - перициты. БМ - базальная мембрана. 

ГУ Эндокринологический научный центр 
акад. РАН и РАМН И.И. Дедов) РАМН, Москва I 

ции и пролиферативной активности эндотелия и восстановление базальной мембраны новообразованных 
кровеносных капилляров, что завершается интеграцией клеток соединительной ткани (перицитов, фибробластов и др.) в сосудистую стенку и организацией капилляров в сосудистую сеть. 

Во взрослом организме в физиологических условиях процесс ангиогенеза находится под жестким 
контролем регуляторных систем организма, которые 
обеспечивают баланс между позитивными и негативными регуляторами ангиогенеза (см. таблицу). 

Стимуляторы И ИНГИ эиторы ангиогенеза 

Стимуляторы 
Ингибиторы 

Гипоксия 
Растворимые рецепторы 
факторов роста 

Ишемия 
Стероидные гормоны 

Механическое воздействие 
Интерфероны а, В 

Перегрузка объемом 
Интерлейкин 1 2 

Хроническое воспаление 
Компоненты 
внеклеточного матрикса 

Факторы роста 
и другие цитокины 
Тироксин 

Данный процесс в основном поддерживается на 
низком уровне или носит периодический и кратковременный характер [14, 35]. 

Нарушения ангиогенеза способствуют развитию 
ряда патологических состояний 

Избыточный ангиогенез способствует развитию 
опухолей, диабетической ретинопатии, ревматоидного артрита. 

Привлечение 
и интеграция 
перицитов 
и адвентициальных 
клеток в стенку сосуда 

Образование капиллярной 
кровеносной сети 

Рис. 2. Основные этапы физиологического ангиогенеза. 
Фаза становления. 

38 
mm