НОЦИЦЕПТИВНАЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ПРИ СТРЕСС-ИНДУЦИРОВАННОМ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ГЕМОРРАГИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ У КРЫС С РАЗЛИЧНОЙ ПОВЕДЕНЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ

ТЕЗИСЫ

ABSTRACTS

НОЦИЦЕПТИВНАЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ПРИ СТРЕСС-ИНДУЦИРОВАННОМ 

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ГЕМОРРАГИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ У КРЫС С РАЗЛИЧНОЙ 

ПОВЕДЕНЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Абрамова А.Ю.*, ***, Коплик Е.В.*, Щукин И.А.**, Перцов С.С.*, ***, 

Никенина Е.В.*, Чехлов В.В.***

*ФГБНУ «НИИ нормальной физиологии им. П.К. Анохина», **ГБОУ ВПО РГМУ 

им. Н.И. Пирогова, ***ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова, Москва, 

Россия

nansy71@nphys.ru

Ключевые слова: эмоциональный стресс, геморрагический инсульт, 

ноцицепция, крысы

Одной из основных причин хронической нейропатической боли являются 

острые нарушения мозгового кровообращения [5]. Вследствие широкого 
диапазона клинических проявлений инсультов, терапия сочетанных болей 
является предметом многих исследований. Показано, что стрессорные 
нагрузки 
усиливают 
поведенческие 
нарушения 
и 
морфофункциональные 

изменения в мозге животных с геморрагическим инсультом [2]. Выявлено, 
что 
отрицательные 
эмоциогенные 
воздействия 
сопровождаются 

специфическими изменениями перцептуального компонента ноцицепции у 
пассивных и активных в тесте «открытое поле» крыс, отличающихся 
соответственно низкой и высокой устойчивостью к стрессу [3].

Целью нашей работы явилось изучение динамики ноцицептивных реакций 

у крыс c
разными параметрами поведения при стресс-индуцированном 

геморрагическом инсульте.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ. Опыты проведены на 100 крысах-самцах Вистар 

с массой тела 270,0+4,1 г. В зависимости от исходных параметров 
поведения в открытом поле [4] крысы были разделены на пассивных (n=50) 
и активных (n=50) особей, различающихся по среднему показателю индекса 
активности (0,35+0,02 и 4,20+0,50 соответственно). В дальнейшем было 
выделено 5 групп пассивных и 5 групп активных животных, каждая из 
которых состояла из 10 крыс. Две группы поведенчески пассивных и 
активных особей служили контролем. Остальные крысы подвергались острой 
стрессорной нагрузке на модели ежедневной 2-ч иммобилизации в течение 4 
дней. Геморрагический инсульт моделировали [2] после стрессорного 
воздействия. Компоненты ноцицепции перцептуальный (латентный период 

реакции 
отведения 
хвоста, 
ЛПРОХ; 
сек) 
и 
эмоциональный 
(порог 

вокализации, ПВ; мА) 
определяли [3] у интактных особей, после 

стресса, на 1-е, 3-е и 7-е сутки после инсульта. Достоверность 
межгрупповых различий выявляли с помощью непараметрических критериев 
Манна-Уитни и Вилкоксона.

РЕЗУЛЬТАТЫ 
ИССЛЕДОВАНИЯ. 
В 
исходном 
состоянии 
поведенчески 

пассивные 
крысы 
отличались 
от 
активных 
особей 
более 
высокими 

показателями ЛПРОХ (5,13±0,16 и 3,83±0,07 сек соответственно) и ПВ 
(0,77+0,05 
и 
0,61+0,06 
мА 
соответственно).
После 
многократного 

стрессорного воздействия ЛПРОХ снижался у пассивных (на 25,5%, p<0,05 
по сравнению с исходным значением), но возрастал у активных животных 
(на 35,7%, p<0,05). Изменения ПВ в данный период не были статистически 
значимы. Обнаружена лишь тенденция к снижению этого показателя у 
пассивных крыс (на 9,1%) и увеличение - у активных животных (на 34,4% 
по сравнению с исходным значением). На 1-е сутки после моделирования 
инсульта у пассивных особей выявлено незначительное снижение ЛПРОХ (на 
7,2% по сравнению с исходным уровнем); у активных крыс, наоборот, 
данный показатель возрастал на 26,1% (p<0,05). Достоверных изменений ПВ 
животных не было обнаружено. На 3-е сутки постинсультного периода у 
крыс обеих групп обнаружены статистически значимые изменения ЛПРОХ 
(p<0,05): у пассивных особей –
снижение на 13,6%, а у активных –

увеличение на 35,2% по сравнению с исходным значением. На этой стадии 
исследования ПВ оставался практически неизменным у пассивных крыс, но 
несколько возрастал у активных особей (на 19,7%). На 7-е сутки после 
экспериментального инсульта статистически значимые изменения ЛПРОХ 
выявлены только у активных животных (увеличение на 45,0% по сравнению с 
исходным значением, p<0,05). У пассивных крыс, наоборот, наблюдалась 
тенденция к снижению этого показателя на 13,1%. Изменения ПВ в этот 
период были однонаправлены у поведенчески пассивных и активных особей: 
увеличение на 11,7 и 37,7% соответственно по сравнению с исходным 
значением.

Таким образом, поведенчески пассивные и активные крысы с стресс
индуцированным геморрагическим инсультом проявляют разнонаправленные 
изменения 
преимущественно 
перцептуального 
компонента 
ноцицепции. 

Выявленное нами повышение ноцицептивной чувствительности у пассивных 
особей 
согласуется 
с 
результатами 
клинических 
наблюдений, 

иллюстрирующих развитие постинсультного болевого синдрома [5]. В нашем 
исследовании показано ослабление перцептуального компонента ноцицепции 
у поведенчески активных животных в динамике постинсультного периода, 
что является новым фактом в изучении последствий стресс-индуцированного 
геморрагического инсульта. Полученные данные указывают на специфику 
изменений болевой чувствительности на разных стадиях постинсультного 
периода у особей с разной устойчивостью к стрессорным воздействиям.

ЛИТЕРАТУРА
1.
Абрамова А.Ю., Перцов С.С., Козлов А.Ю. и др. // Бюлл. 

экспер. биол. и мед. 2013. Т. 155, №4. С. 404-409.

2.
Иванникова Н.О., Перцов С.С., Крылин В.В. // Бюлл. экспер. 

биол. и мед. 2012. Т. 153, №5. С. 653-658.

3.
Козлов А.Ю., Абрамова А.Ю., Чехлов В.В. и др. // Бюлл. 

экспер. биол. и мед. 2015. Т. 159, №6. С. 676-680.

4.
Коплик Е.В. // Вестн. нов. мед. технол. 2002. Т. 9, №1. С. 

16-18.

5.
Harrison R.A., Field T.S. // Cerebrovasc Dis. 2015. Vol. 39, 

N3-4. P. 190-201.

NOCICEPTIVE SENSITIVITY OF RATS

WITH VARIOUS BEHAVIORAL CHARACTERISTICS

DURING STRESS-INDUCED EXPERIMENTAL HEMORRHAGIC STROKE

A. Yu. Abramova*, ***, E. V. Koplik*, I. A. Shchyukin**,

S. S. Pertsov*, ***,

E. V. Nikenina*, and V. V. Chekhlov***

*P.K. Anokhin Research Institute of Normal Physiology; **N.I. Pirogov 

Russian National Research Medical University; ***Moscow State 

University of Medicine and Dentistry Named after A.I. Evdokimov, 

Moscow, Russia

nansy71@nphys.ru

Key Words: emotional stress; hemorrhagic stroke; nociception; rats
Acute disturbances in cerebral blood flow serve as one of the 

major causes for chronic neuropathic pain [5]. Due to a wide range of 
clinical manifestations of stroke, much attention is paid to the 
therapy for associated pains. Previous studies revealed that stress 
loads 
increase 
the 
severity 
of 
behavioral 
disorders 
and 

morphofunctional changes in the brain of animals with hemorrhagic 
stroke [2]. Negative emotiogenic exposures were shown to be accompanied 
by specific changes in the perceptual component of nociception in 
passive and active rats (open-field test) that differ in low and high 
resistance to stress, respectively [3].

This work was designed to study the dynamics of nociceptive 

reactions in rats with various behavioral
parameters during stress
induced hemorrhagic stroke.

MATERIALS AND METHODS
Experiments were performed on 100 male Wistar rats (body weight 

270.0+4.1 g). Depending on the initial parameters of behavior in the 
open field [4], the rats were divided into passive (n=50) and active 
specimens (n=50). They differed in the average index of activity 
(0.35+0.02 и 4.20+0.50, respectively). Then the animals were randomized 
into 5 groups of passive specimens and 5 groups of active specimens. 
Each group consisted of 10 rats. Behaviorally passive and active 
specimens of 2 groups served as the control. Other rats were subjected 
to acute stress on the model of 2-h daily immobilization for 4 days. 
Hemorrhagic stroke was modeled [2] after stress exposure. The 
perceptual (tail-flick latency, TFL; sec) and emotional components 
(vocalization threshold, VT; mA) of nociception [3] were evaluated 
under basal conditions, after stress, and on days 1, 3, and 7 of the 
post-stroke period. The significance of between-group differences was 
evaluated by nonparametric Mann-Whitney test and Wilcoxon test.

RESULTS
Under basal conditions, behaviorally passive rats differed from 

active specimens in the higher levels of TFL (5.13±0.16 and 3.83±0.07 
sec, respectively) and VT (0.77+0.05 and 0.61+0.06 mA, respectively). 
After repeated stress the index of TFL decreased in passive specimens 
(by 25.5%, p<0.05 compared to the baseline), but increased in active 
animals (by 35.7%, p<0.05). Variations in VT during this period were 

statistically insignificant.
This parameter tended to decrease in 

passive rats (by 9.1%), but increased in active animals (by 34.4% 
compared 
to 
the 
baseline). 
Passive 
specimens 
demonstrated 
an 

insignificant decrease in TFL on day 1 after the induction of stroke 
(by 7.2% compared to the baseline). By contrast, this parameter was 
revealed to increase by 26.1% in active rats (p<0.05). No significant 
changes were found in VT of animals. On day 3 of the post-stroke 
period, all rats were characterized by the following changes in TFL 
(p<0.05
compared to the baseline): decrease by 13.6% in passive 

specimens, and increase by 35.2% in active animals. During this stage 
of observations the level of VT remained practically unchanged in 
passive rats, but slightly increased in active specimens (by 19.7%). On 
day 7 after modeling of stroke, statistically significant changes in 
TFL were observed only in active animals (45.0% increase compared to 
the baseline, p<0.05). By contrast, this parameter tended to decrease 
by 13.1% in passive rats. Variations in
VT during this period were 

similar in behaviorally passive and active specimens (increase by 11.7 
and 37.7%, respectively, compared to the baseline).

Hence, behaviorally passive and active rats with stress-induced 

hemorrhagic stroke are characterized by opposite changes only in the 
perceptual 
component 
of 
nociception. 
The 
observed 
increase 
in 

nociceptive sensitivity of passive specimens is consistent with the 
results of clinical observations, which illustrate the development of 
post-stroke pain syndrome [5]. We revealed that the perceptual 
component of nociception in behaviorally active animals is diminished 
during the post-stroke period. It is a new fact in studying the 
consequences 
of 
stress-induced 
hemorrhagic 
stroke. 
These 
data 

illustrate the specifics of changes in pain sensitivity of specimens 
with different stress resistance at various stages of the post-stroke 
period.

REFERENCES
1.
A. Yu. Abramova, S. S. Pertsov, A. Yu. Kozlov, et al., 

Byull. Eksp. Biol. Med., 155, No. 4, 404-409 (2013).

2.
N. O. Ivannikova, S. S. Pertsov, and V. V. Krylin, Byull. 

Eksp. Biol. Med., 153, No. 5, 653-658 (2012).

3.
A. Yu. Kozlov, A. Yu. Abramova, V. V. Chekhlov, et al., 

Byull. Eksp. Biol. Med., 159, No. 6, 676-680 (2015).

4.
E. V. Koplik, Vestn. Nov. Med. Tekhnol., 9, No. 1, 16-18 

(2002).

5.
R. A. Harrison and T. S. Field, Cerebrovasc Dis., 39, No. 3
4, 190-201 (2015).

DOI:10.12737/12277

ВНУТРИ- И МЕЖСИСТЕМНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ ГОМЕОСТАЗА 

КАЛИЯ В ОНТОГЕНЕЗЕ

Р.И.Айзман

ФГБОУ ВПО «Новосибирский государственный педагогический 

университет» (ректор – А.Д.Герасёв)

aizman.roman@yandex.ru