Динамика ключевых медиаторов инсулинорезистентности у больных сахарным диабетом 2 типа при применении метформина (Формин Плива)

Ч 

Лечение 

•
•
• 
Д
и
н
а
м
и
к
а 
к
л
ю
ч
е
в
ы
х 
м
е
д
и
а
т
о
р
о
в 

и н с у л и н о р е з и с т е н т н о с т и 
у 
б
о
л
ь
н
ы
х 

с
а
х
а
р
н
ы
м 
д
и
а
б
е
т
о
м 
2 
т и п а 
п р и 
п р и м е н е н и и 

м
е
т
ф
о
р
м
и
н
а 
(
Ф
о
р
м
и
н 
П л и в а ® ) 

М.И. Балаболкин, И.И. Дедов, Н.П. Гончаров, Е.М. Клебанова, 
Г.Г. Мамаева, В.М. Креминская, Г.С. Колесникова 

ГУ Эндокринологический научный центр I 

(дир. - акад. РАН и РАМН И.И. Дедов) РАМН, Москва, 
кафедра эндокринологии и диабетологии 
(зав. — проф. М.И. Балаболкин) ММ А им. И.И. Сеченова I 

О

сновная роль в патогенезе сахарного диабета типа 2 (СД 2) отводится инеулиновой 
резистентности, которая выявляется у родственников I степени родства больных за много 
лет до манифестации СД 2. Исследованиями последних лет четко показано, что инсулиновая резистентность является первичной. Для поддержания в этих условиях углеводного обмена в пределах 
нормы 
необходима 
повышенная 
функция 
островкового 
аппарата 
поджелудочной 
железы, 
что сопровождается периферической гиперинсулинемией. 
От 
функциональной 
способности 
р-клеток зависит время развития нарушенной толерантности к глюкозе, а затем и клинических 
признаков СД 2 [1]. 

Более чем у 90% больных, страдающих СД 2, на 
момент манифестации заболевания имеется избыточная масса тела, что сопровождается прямой корреляцией между ее наличием и степенью выраженности инеулиновой резистентности [2]. Лечение СД 
2 комплексное и предусматривает назначение соответствующей диетотерапии, физической 
активности, проведение обучения больного и самоконтроля 
углеводного обмена, медикаментозной терапии, а 
также профилактика и лечение сосудистых осложнений диабета. Медикаментозная терапия СД включает применение секретогенов (препараты сульфонилмочевины или производные аминокислот), бигуанидов, глитазонов, ингибиторов сс-глюкозидаз. 
Одним из побочных явлений применения пероральных сахароснижающих препаратов является их влияние на прибавку массы тела, что крайне нежелательно, так как увеличение массы тела способствует 
дальнейшему прогрессированию инеулиновой резистентности. Из перечисленных препаратов лишь бигуаниды и ингибиторы а-глюкозидаз не способствуют дальнейшему повышению массы тела. Учитывая, 
что более чем 90% больных СД 2 имеют избыточную 
массу тела, бигуаниды являются препаратами выбора для лечения таких больных. 

Бигуаниды почти 50 лет применяются для лечения СД 2 и механизм их сахароснижающего действия отличается от секретогенов. Они не изменяют 
секрецию инсулина и не оказывают биологического сахароснижающего эффекта при его отсутствии. 
В присутствии инсулина бигуаниды, из которых в 
настоящее время применяется только метформин, 
увеличивают периферическую утилизацию глюкозы, уменьшают глюконеогенез, повышают утилизацию 
глюкозы 
кишечником, 
что 
проявляется 
снижением уровня глюкозы в крови, оттекающей 
от кишечника; а также снижают повышенное содержание инсулина в сыворотке крови у больных, 
страдающих ожирением и СД 2. С учетом указанного механизма действия метформина правильнее 
говорить не о его гипогликемическом, а об антигипергликемическом влиянии. Кроме того, метформин оказывает умеренное влияние на снижение содержания липидов в сыворотке крови (ХС, 
ТГ, ХС ЛПНП и ЛПОНП, а также способствует 
повышению уровня ХС ЛПВП), уменьшает инсулинорезистентность, что проявляется снижением 
уровня инсулина в крови. Терапия метформином 
сопровождается умеренным снижением массы за 
счет 
уменьшения 
количества 
жировой 
ткани. 
Отмечено положительное влияние на состояние 
сердечно-сосудистой системы: повышение фибринолиза, снижение уровня ингибитора 1 типа активатора плазминогена, пролиферации гладких мышечных клеток в сосудистой стенке in vitro и скорости атерогенеза у животных. 

Инсулинорезистентность скелетных мышц (in 
vitro исследования биоптатов мышц) у больных СД 
или ожирением объясняется уменьшением количества глюкозных транспортеров, а повышение утилизации глюкозы, наблюдаемое под воздействием 
метформина, обусловлено увеличением количества 
глюкозных 
транспортеров 
в 
клетках-мишенях. 
Клеточные механизмы действия метформина, сопровождающиеся повышением утилизации глюко