Иммунологические маркеры в диагностике и прогнозировании сахарного диабета 1 типа

О б з о р 

И м м у н о л о г и ч е с к и е 
м
а
р
к
е
р
ы 
в 
д и а г н о с т и к е 
и 

п р о г н о з и р о в а н и и 
с а х а р н о г о 
д и а б е т а 
1 
т и п а 

Е.В. Титович, Т.Л. Кураева 

НИИ детской эндокринологии ГУ ЭНЦ I 

(дир. - акад. РАН и РАМН И. И. Дедов) РАМН, Москва \ 

С

ахарный диабет I типа (СД 1) характеризуется 
нарушениями углеводного обмена вследствие 
абсолютного дефицита инсулина. СД 1 классифицируется как аутоиммунный диабет типа 1а (СД 1а) 
и идиопатический диабет — тип 1в (СД 1в). Наиболее 
важный фактор, дифференцирующий эти 2 варианта 
диабета — присутствие антиостровковых аутоантител 
|15]. СД 1а возникает в результате клеточноопосредованной аутоиммунной деструкции р-клеток. 

Процесс аутоагрессии против р-клеток инициируется в ранний период жизни (возможно до рождения). Восприимчивость определяется многими генами, моделирующими иммунный ответ. Иммунные 
реакции, направленные на множественные антигены, относительно стабильны во времени и прогнозируемы в отношении развития заболевания. Период времени между выявлением аутоантител и клиническим началом диабета может длиться в течение 
нескольких лет, десятилетий. Большинство пациентов с множественными персистирующими аутоантителами будут иметь аутоиммунный диабет [5]; но и 
отсутствие аутоантител не исключает развитие СД 1а 
[7]. Таким образом, естественное течение предиабетического процесса остается до конца не изученным. 

Возникают два вопроса: какие аутоантитела прогнозируют риск развития типа СД 1а в семьях больных? Могут ли эти аутоантитела 
прогнозировать 
риск развития заболевания в популяции? 

Многие аутоантитела (AT) выявляются при начале СД типа 1а. Островковоклеточные цитоплазматические аутоантитела (1СА) и островоковоклеточные 
поверхностные аутоантитела (ICSA) были впервые 
описаны в 70-е годы [14]. Это поликлональные AT, 
которые реагируют со всеми клетками островков 
(а-, р-, у- и РР-клетки) и не играют этиологической 
роли в р-клеточной деструкции, но служат важными 
маркерами аутоиммунности [23]. В дебюте СД 1а 
70% больных являются 1СА-положительными [16]. 
Уровень AT снижается после диагностики заболевания, и 5-10% пациентов через 10 лет останутся ICAположительными. ICA выявляются примерно у 2-3% 
родственников 1 степени родства [23]. 

Инсулиновые аутоантитела (IAA) были впервые 
выявлены в 1983 г. [17]. Инсулин был первым островковым р-клеточным специфическим аутоантигеном. IAA наиболее часто встречаются у лиц, имеющих HLA-DR4 [261. В дебюте СД 1 типа они встречаются у 35-60% детей, намного реже — у взрослых 
[1]. IAA определяются у 90% детей в возрасте до 5 
лет, у 71% — в возрасте 5-10 лет и у 50% детей 10-15 
лет в дебюте СД 1 типа [4]. 

Аутоантитела к глутаматдекарбоксилазе (GADA) 
являлись главным объектом исследований больше 10 
лет. Глутаматдекарбоксилаза — протеин островковых 
клеток с молекулярной массой 64 тыс. кД, который 
не является специфическим антигеном ни для (3клеток, ни для островков [22]. Он экспрессируется в 
основном в нервной системе, также в яичниках, яичках, надпочечниках, гипофизе, почках. GADA выявляются у 60% пациентов с впервые выявленным СД 
1а и у 3-5 % родственников больных |2]. 

IA-2A — аутоантитела к тирозинфосфатазе, которая относится к семейству протеинов [13]. 1А-2 обнаруживаются в нервной ткани и других эндокринных тканях, включая гипофиз. При исследованиях 
течения доклинической стадии СД 1а некоторые исследователи предположили, что эти аутоантитела 
появляются позже GADA и могут служить маркерами быстрой манифестации заболевания [23]. IA-2A 
выявляются примерно в 60% случаев в дебюте СД 1а 
[21]. По результатам 10 обзорных репрезентативных 
исследований установлено, что аутоантитела в дебюте СД 1а встречаются в следующем соотношении: 
ICA - 70-90%, IAA - 43-69%, GADA - 
52-77%, 
1А-2а - 55-75% [231. 

П р о г н о с т и ч е с к а я р о л ь о с т р о в к о в ы х 
а у т о а н т и т е л в р а з в и т и и СД 1 а 

Известно, что способность одного вида аутоантител прогнозировать риск заболевания ограничена. 
Большинством исследователей проводится изучение 
нескольких видов аутоантител. 
В исследованиях 
Joslin прогнозируемый 5-летний риск развития СД 
1а у 1СА-отрицательных/1АА-положительных родственников 1 степени родства составил 17% по сравнению с 42% 1СА-положительных/1 АА-отрицательных и 77% 1СА-положительных/1АА-положительных 
[27]. В Сиэтле 
и 
Мюнхене 
в 
семейных 
исследованиях, включающих родственников I степени родства, выявление GADA прогнозировало 5летний риск развития заболевания в 50-56% по 
сравнению с 24% случаев у АТ-отрицательных [3,6]. 
Высокие титры GADA с малой вероятностью про
3/21 
5 2