Роль и место эндогенных протекторных систем (оксид азота-белки теплового шока HSP70) при лечении больных сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензии

Лечение 

Р о л ь 
и 
м
е
с
т
о 
э н д о г е н н ы х 
п
р
о
т
е
к
т
о
р
н
ы
х 

с и с т е м 
( о к с и д 
а з о т а - б е л к и 
т е п л о в о г о 

ш
о
к
а 
H S P 7 0 ) 
п р и 
л е ч е н и и 
б
о
л
ь
н
ы
х 

с
а
х
а
р
н
ы
м 
д
и
а
б
е
т
о
м 
2 
т и п а 
и 

а р т е р и а л ь н о й 
г и п е р т е н з и е й 

А.С. Аметов, Т.Ю. Демидова, С.А. Косых 

Кафедра эндокринологии и диабетологии РМАПО МЗ РФ, Москва Ш 

А

ртериальная 
гипертензия 
(АГ) 
встречается 
примерно у 80% больных сахарным диабетом 
(СД) 2 типа. Наличие АГ увеличивает риск 
сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у 
данной группы больных в 2-3 раза по сравнению с 
пациентами без диабета [1]. 

При изучении патогенеза АГ основное внимание 
исследователей обращено на изучение повреждающих факторов, таких как ангиотензин II, эндотелии, 
свободные радикалы и др. Однако в последние годы 
сформировалось новое перспективное направление 
фундаментальных 
исследований, 
основанное 
на 
изучении эндогенных цитопротекторных механизмов, в частности, системы оксида азота (NO) — 
стресс-белков семейства HSP70. 

Оксид азота вследствие своих ауто- и паракринных функций является универсальным ангиопротективным веществом, который регулирует периферическое сопротивление, АД и распределение кровотока в сосудистой сети. Помимо механизма, опосредованного активацией растворимой цГМФ, N0 также регулирует базальный 
тонус системных, коронарных и легочных сосудов за счет ингибирования синтеза эндотелиального констрикторного фактора эндотелина-1 и ограничения высвобождения норадреналина из симпатических нервных окончаний |2-5]. NO оказывает прямое отрицательное 
инотропное действие на сократимость миокарда, а также регулирует 
реакцию кардиомиоцитов на адренергические стимулы [6, 7]. N0 
тормозит пролиферацию гладкомышечных клеток, за счет чего он 
оказывает антиатеросклеротическое действие, поскольку замедляет 
образование неоинтимы и утолщение стенок сосудов при гиперхолестеринемии |8|. N0 обладает противовоспалительными свойствами, 
связанными с его способностью ингибировать синтез и экспрессию 
цитокинов и молекул адгезии, которые привлекают моноциты к эндотелиальной поверхности и облегчают их проникновение в сосудистую стенку, инициируя атеросклеротический процесс. N0 тормозит 
агрегацию и адгезию тромбоцитов [9]. Наконец, N0 влияет на активность эндогенных защитных систем — простагландинов, антиоксидантов и белков теплового шока семейства HSP70. 

HSP70 представляет собой важное звено клеточной системы 
репарации, действие которой направлено на защиту процессов 
биосинтеза и'структурной целостности белков в поврежденной 
клетке. Защитное действие HSP70 реализуется их способностью 
диссоциировать аномальные белок-белковые агрегаты, облегчать 

ренатурацию денатурированных белков, ограничивать продукцию N0 и препятствовать передаче апоптотического сигнала с 
экстраклеточных рецепторов и митохондрий |10|. 

При исследовании цитопротективной роли HSP в процессе повреждения сердечно-сосудистой системы наиболее ранние работы 
принадлежат R.W. Currie, в ходе которых были получены данные, 
свидетельствующие об увеличении синтеза HSP70 при ишемическом 
или тепловом повреждении сердца [11]. В своих последующих работах R.W. Currie показал, что сердца предварительно «прогретых» 
крыс, в которых происходила заблаговременная индукция синтеза 
HSP70, обладают повышенной устойчивостью к ишемическим и реперфузионным повреждениям [12]. Затем аналогичные данные были 
получены при ишемическом прекондиционировании сердца, которое 
снижало размер области инфаркта при последующем тепловом шоке 
и защищало от тяжелой ишемии |13, 14]. Выявлена корреляция между количеством накопленного HSP70 и устойчивостью ткани к повреждению. R.J. Heads и соавт. в своих исследованиях продемонстрировали, что кардиомиобласты Н9с2, первичная культура кардиомиоцитов и эндотелиальные клетки, трансфицированные постоянно 
экспрессирующимся геном HSP70, обладали большей устойчивостью 
к повреждающим воздействиям, чем обычные клетки [15]. 

Данные исследований последних лет показали, что 
оценка состояния системы NO-HSP70 является весьма 
информативным критерием прогноза инфаркта миокарда! '6] и осложнений сахарного диабета [17]. Кроме 
того, оказалось, что изменение активности этой эндогенной системы может отражать эффективность проводимого лечения и может быть использовано для подбора адекватной лекарственной терапии [17]. 

Целью настоящего исследования было оценить ангиопротективные возможности нового кардиоселективного 
|3-блокатора третьего поколения небиволола (небилет) с 
NO-модулирующей активностью у больных СД 2 типа, 
ассоциированного с артериальной гипертензией. 

О б ъ е м и м е т о д ы и с с л е д о в а н и я 

В исследование были включены 30 больных (5 мужчин и 25 
женщин) СД 2 типа и АГ, средний возраст 62,97 лет. Длительность СД 9,27+1,54 лет. Длительность АГ 16,57+1,99 лет. 24 пациента имели сопутствующую ИБС: стенокардию напряжения III функционального класса. 

32