DIDMOAD синдром. Клинический разбор

Клинический р а з б о р 

D
I
D
M
O
A
D 
с и н д р о м . 
К л и н и ч е с к и й 
р
а
з
б
о
р 

К.И. Табеева, Ж.Е. Белая, Д.Б. Арутюнян, Т.В. Никонова, О.М. Смирнова 

ГУ Эндокринологический научный центр 
(дир. - акад. РАН и РАМН И.И.Дедов) РАМН, Москва I 

индром Вольфрама — аутосомно-рецессивное 
заболевание, связанное с гомозиготной или 
несколькими гетерозиготными мутациями в 
гене синдрома Вольфрама (WFS1), расположенном 
на коротком плече 4-й хромосомы в положении 16 
[14]. Распространенность синдрома Вольфрама составляет 1 на 770 ООО населения в Великобритании 
[4] и 1 на 100 000 населения в США [13]. По некоторым данным, риск заболеваемости 
синдромом 
Вольфрама возрастает у детей, рожденных от родителей, состоящих в близкородственных связях. 

Впервые семейный случай сочетания сахарного 
диабета и атрофии зрительного нерва был описан 
американскими врачами Вольфрамом и Вагенером в 
1938 г. [20]. 

Акроним DIDMOAD (Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus, 
Optic Atrophy and Deafness), образованный первыми буквами основных составляющих его проявлений: сахарного и несахарного 
диабета, атрофии дисков зрительных нервов и нейросенсорной 
тугоухости, появился несколько позже [2, 9]. 

Несахарный диабет и нейросенсорная тугоухость 
являются наиболее часто встречающимися проявлениями синдрома Вольфрама — 73 и 62% соответственно 
в общей популяции больных [4]. Необходимым и достаточным клиническим критерием для постановки диагноза синдрома Вольфрама является сочетание неаутоиммунного инсулинзависимого сахарного диабета и 
атрофии зрительного нерва, развившиеся до 30-летнего возраста [5]. Обычно в первую декаду жизни развиваются сахарный диабет и атрофия зрительного нерва, 
во второе десятилетие разворачивается клиническая 
картина несахарного диабета и нейросенсорной тугоухости [2, 4, 5], после 30 лет развиваются более редкие 
проявления синдрома: атония мочевыводящих путей 
[12], неврологические [16] и психические нарушения 
[18], изменения моторики желудочно-кишечного тракта [4]. Атония мочевыводящих путей встречается у 
пациентов, не страдающих несахарным диабетом, и, 
наиболее вероятно, имеет центральное происхождение, вследствие атрофии структур головного мозга 
[12]. Описаны случаи первичной атрофии гонад у 
мужчин с синдромом Вольфрама [4]. Клиническая 
картина синдрома Вольфрама вариабельна: иногда у 
пациентов развивается только сахарный диабет и атрофия зрительного нерва, иногда все компоненты DIDMOAD синдрома. Клиницисты в первом случае выделяют понятие «неполная форма DIDMOAD синдрома», во втором — полная форма [2]. 

Синдром Вольфрама включён в этиологическую 
классификацию сахарного диабета в группу других 
генетических синдромов, сочетающихся иногда с 
сахарным диабетом [1, 3]. 

В отделении дебюта диабета ЭНЦ РАМН мы наблюдали двух 
братьев, страдающих синдромом Вольфрама (табл. 1). Заболевание подтверждает гетерогенность СД. Анамнез наглядно показывает особенности течения СД при этом синдроме. Диагностика 
данного заболевания сопровождается некоторыми трудностями, а 
ведение больных с DIDMOAD синдромом имеет некоторые особенности по сравнению с традиционной терапией больных СД 
типа 1. Под маской декомпенсации сахарного диабета может 
скрываться дебют несахарного диабета, снижение слуха и зрения, 
что предполагает индивидуальное обучение этих пациентов. При 
медицинском осмотре, помимо традиционного обследования 
больных СД типа 1, больные с синдромом Вольфрама нуждаются в посещении невропатолога и психиатра. 

С, 34 лет (1969 г.р), поступил с жалобами на повышение гликемии до 15 ммоль/л, ухудшение зрения, снижение слуха, учащенное мочеиспускание. 

Считает себя больным с 5-летнего возраста, когда стали беспокоить жажда, полиурия, слабость. Гликемия при обследовании 12 ммоль/л. Пациенту поставлен диагноз: СД типа 1, назначена 
инсулинотерапия. С 7 лет отмечает ухудшение зрения, с 28 — лет 
значительное снижение слуха. Больной неоднократно госпитализировался в различные клиники для обследования и коррекции терапии в связи с декомпенсацией заболевания. До 2000 г. пациенту ставили диагноз сахарного диабета типа 1, суточная доза инсулина находилась в пределах 46 ЕД, кетоацидотических состояний 
не наблюдалось, гликемия от 6 до 16 ммоль/л. 

В 2000 г. (в возрасте 31 года) пациент был госпитализирован 
в отделение дебюта диабета ЭНЦ РАМН с жалобами на: жажду, 
полиурию (мочеиспускание до 20 раз в сутки), ухудшение зрения, 
снижение слуха, боли в ногах. Впервые был поставлен диагноз 
синдрома Вольфрама: СД типа 1, тяжелая форма, субкомпенсация; несахарный диабет; атрофия зрительного нерва; нейросен
Габлицо ? 

Возраст выявления развития составляющих синдром Вольфрама 
Пациент Возраст Сахарный 
диабет 

Атрофия 
зрительного 
нерва 

Нейросенсорная 
тугоухость 

Несахарный 
диабет 

С. 
34 
С 5 лет 
С 7 лет 
С 28 лет В 31 год 
поставлен 
диагноз 

А. 
28 
С 5 лет 
С 7 лет 
До 5 лет 
В 25лет 
поставлен 
диагноз 

60