Гликогеновая болезнь и сахарный диабет типа 1

Описание случая 

Гликогеновая болезнь 
и сахарный диабет типа 1 

Е.В. Титович, J1.H. Щербачева 

ГУ Эндокринологический 
научный 
центр 
I 

(дир. 
- акад. РАН и РАМН 
И.И. Дедов) 
РАМН, 
Москва 
\ 

Г

ликогенозы - нарушения, вызванные мутациями 
структурных или регуляторных генов, ответственных за синтез и активность различных ферментов обмена гликогена, приводят к его аномальному накоплению и/или изменению его структуры, особенно в печени и мышцах. В норме синтез и распад 
гликогена происходит в печени и мышцах (см. схему). 

Метаболизм гликогена 

1,4-а-гмоканветвящий фермент 

Гликоген 

Амилопектин 

Гликогенсинтетаза 

Фосфоршаю 

Остаточный декстрин 

Фосфоршаза 

Уридинфосфат-глюкоза 

Глюкоэо-1-фосфатурцдили.шрансфераза 

Глюкозо-1-фосфат 

Фосфо£,\юкомутаз 

Глюкоза 
Глюкозо-6-фосфат 
Глюкоза 

Пентозофосфатный 
путь 

Алании 
Пируват 
"Лактат 

Никл Кребса 

Описано несколько сотен случаев этого заболевания; в отечественной литературе описано около 40 случаев гликогеновой болезни (ГБ). Распространенность 
болезни составляет 1:40 000 новорожденных [4, 3]. 

Клиническая картина ГБ разнообразна. Выделяют 
три основные формы: печеночную, мышечную, генерализованную. 
Печеночная 
форма 
характеризуется 
увеличением 
живота, 
гепатомегалией, 
приступами 
гипогликемии, метаболическими нарушениями (ацидоз, кетонемия), изменением жирового обмена (увеличение уровней Н Э Ж К , холестерина, триглицери
дов). Признаки заболевания проявляются в основном 
с 1-го года жизни. Мышечная 
форма чаше выявляется 
в возрасте 7-10 лет. Появляются утомляемость, малоподвижность, боли в мышцах при физических нагрузках. С возрастом мышечная слабость прогрессирует, возможны сердцебиение, одышка. Прогноз заболевания 
благоприятный. 
Генерализованная 
форма 
характеризуется тем, что практически во всех органах 
и 
тканях 
накапливается 
значительное 
количество 
гликогена, развивается поражение сердца. 
Прогноз 
неблагоприятный. 

Общепринятая номенклатура гликогенозов пока не разработана. В мировой практике используется классификация, построенная по хронологическому принципу: типы гликогенозов обозначаются римскими цифрами и располагаются в порядке открытия 
синдромов 
и соответствующих 
ферментных 
дефектов. 

Некоторые типы гликогенозов (О. I. III. VI. IX) сопровождаются 

различной степенью выраженности симптомов гипогликемии голодания (см. таблицу). Приведем краткую клиническую картину 

наиболее распространенных типов гликогенозов [4]. 

I тип. Эта болезнь описана впервые Гирке в 1929 г.. однако 

ферментный дефект был установлен Кори только в 1952 г. Болезнь 

Гирке встречается у 1 из 200 000 новорожденных. Нарушается одна из главных функций печени - поддержание гомеостаза глюкозы крови. Нарушены процессы гликогенолиза. глюконеогенеза. 

Накопление гликогена в гепатоцитах происходит за счет большого количества глюкозо-6-фосфата. Несмотря на повышенное количество гликогена в печени, структура его остается нормальной. 

Иногда гипогликемии возникают в первые недели жизни. Однако в большинстве случаев болезнь протекает бессимптомно, 

так как грудной ребенок получает достаточное количество глюкозы. Болезнь диагностируется в 8-9 мес. когда у ребенка обнаруживают увеличение живота и гепатомегатию. Иногда возникает одышка, вызванная гипогликемией и лактатацидозом. Когда 

интервалы между кормлениями увеличиваются, симптомы гипогликемии начинают появляются по утрам. Тяжесть гипогликемии 

увеличивается, что приводит к системным метаболическим нарушениям. При отсутствии лечения изменяется внешность ребенка: характерным является гипотрофия мышц и скелета, задержка 

физического развития, отложение жира по кушингоидному типу. 

Характерны носовые кровотечения, вызванные нарушениями адгезии и агрегации тромбоцитов за счет метаболических нарушений. Происходит увеличение размера почек без выраженных 

нарушений их функций. В тяжелых случаях может развиться ту
булопатия с глюкозурией. фосфатурией, гипокапиемией. У взрослых возможно поражение почек с протеинурией. повышением 

АД и падением клиренса креатинина. обуслоатенное гломеруло
склерозом. С возрастом тяжесть гипогликемии 
уменьшается. 

Скорость продукции глюкозы возрастает за счет активности ами
ло-1.6-глюкозидазы в печени и мышцах. 

36