Натеглинид и гликлазид - сравнительная эффективность препаратов, влияющих на постпрандиальную гипергликемию

Н а т е г л и н и д 
и 
г л и к л а з и д 
- 
с р а в н и т е л ь н а я 

э ф ф е к т и в н о с т ь 
п р е п а р а т о в ! 
в
л
и
я
ю
щ
и
х 
н а 

п о с т п р а н д и а л ь н у ю 
г и п е р г л и к е м и ю 

А.В. Древаль, J1.A. Марченкова, Е.Ю. Полякова, О.Н. Чепорева 

>-исследо1 
(дир. — член-корр. РАМН Г.А. Оноприенко) 

У

больных сахарным диабетом 2 типа (СД 2) 
постпрандиальная гипергликемия (ППГ) повышает риск сердечно-сосудистых осложнений и смерти (3, 6, 16], в связи с чем особое значение приобретают сахароснижающие препараты, устраняющие гипергликемию за счет восстановления 
ранней (первой) фазы секреции инсулина. К такого 
рода препаратам относится Старликс (натеглинид, 
производное 
D-фенилаланина) 
фирмы 
«Novartis» 
(Швейцария). 

Натеглинид в течение нескольких секунд взаимодействует с сульфонилмочевинными 
рецепторами 
мембран р-клеток (SUR1), что вызывает закрытие 
АТФ-зависимых 
калиевых 
каналов, 
активацию 
кальциевых каналов 
L-типа, 
поступление 
ионов 
кальция в (З-клетки и в итоге — быстрый и непродолжительный выброс инсулина [10]. Этот уникальный механизм действия натеглинида позволяет восстановить первую фазу секреции инсулина [11]. В 
ряде работ отмечалось, что первую фазу секреции 
инсулина восстанавливает и гликлазид, что было 
продемонстрировано в клэмпе [8, 12], а также на 
изолированной перфузируемой глюкозой поджелудочной железе [4]. 

Целью нашего исследования было 
сравнение 
влияния на постпрандиальную гипергликемию двух 
препаратов, восстанавливающих первую фазу секреции инсулина — Старликса и давно используемого 
препарата гликлазида. 

М а т е р и а л и м е т о д ы 

В соответствии с целью работы больные с декомпенсированным СД 2 (НЬА1с>6,8%) были разделены на 2 группы: 1-я — 10 
больных, не принимавших ранее каких-либо пероральных сахароснижающих препаратов, 2-я — 11 больных, получавших до начала исследования диабетон (препарат фирмы Сервье, Франция) 
в низких и средних дозах (не более 240 мг/сут.). В исследование 
не включали больных с выраженными осложнениями СД, кетонурией, гликемией натошак более 16 ммоль/л, а также получавших 
ранее инсулин или любые, кроме гликлазида, пероральные сахароснижающие препараты. Клиническая характеристика больных 
представлена в табл. 1. 

Все больные получали Старликс в дозе 120 мг 3 раза в день перед основными приемами пищи (завтрак, обед, ужин) в течение 
3 мес. Больным, которые до исследования получали гликлазид, 
Старликс назначали на следующий день после отмены гликлазида. 

Эффективность лечения Старликсом оценивали через 3 мес. 

по динамике HbAlc, который определяли методом ионообменной хроматографии на микроколонках фирмы Boehringer 
Mannheim (Австрия) (норма 4,7-6,4%). В конце исследования 
оценивали динамику HbAlc не только в группах в целом, но и у 
каждого больного: увеличение или уменьшение уровня HbAlc на 
0,5% и более расценивали соответственно как повышение или 
снижение показателя. Изменение уровня HbAlc не более чем на 
0,4%, то есть в пределах ошибки воспроизводимости метода — 
как отсутствие динамики. 

Каждые 4 нед. исследовались гликемия натощак (ГН), постпрандиальная гликемия через 2 ч после «стандартного» завтрака, 
который содержал 4 хлебные единицы и состоял из 200 мл апельсинового сока и двух кусков хлеба весом 25 г. Гликемию определяли в капиллярной крови из пальца с помощью портативного 
глюкометра «Глюкотренд» (фирма Hoffmann La Roche Diagnostics, 
Франция). Для оценки высоты постпрандиальных пиков глюкозы 
рассчитывалась степень повышения гликемии после еды по отношению к уровню гликемии натощак по формуле: 

степень повышения гликемии=(ППГ-ГН)/ГНх100%, 
где обязательно ППГ>ГН. 

Таблица 1 

Характеристика больных сахарным диабетом типа 2 

Показатель 
1 -я группа 
2-я группа 

Количество больных 
10(7/3) 
11 (10/1) 

(женщины/мужчины) 
Возраст, лет 
43-78 
50-73 

57,1 ±3,4 
60,6±2,4 

Длительность заболевания, годы 
0,4-4 
0,9-10 

1,6±0,53 
4,1 ±0,86 

Возраст, в котором 
41-73 
44-69 

возник СД годы 
54,9±3,1 
56,5±2,5 

Продолжительность лечения 
0,3-9,0 

гликлазидом, годы 
2,4±0,78 

Суточная доза гликлазида 
80-240 

на момент скрининга, мг 
13U16 

Индекс массы тела, кг/м
2 
25,5-38,7 
21,6-40 

31,2±1,4 
29,9±1,6 

Гликемия натощак, ммоль/л 
7,2-15,3 
7,4-16,4 

10,6±0,86 
9,9±0,79 

Постпрандиальная 
8,7-21,3 
6,8-19,6 

гликемия, ммоль/л 
12,7±1,2 
13,2+1,3 

HbAlc, % 
6,8-12,0 
6,8-9,9 

8,65±0,58 
8,01 ±0,37 

ИРИ, мкЕд/мл 
0,3-22 
1,2-49 

10,2±6,7 
13,1 ±4,6 

3 / 2