Влияние биофлаваноидов на интенсивность свободнорадикального окисления и активность Na+-H+-обменника у больных сахарным диабетом типа 2

Лечение 

В л и я н и е 
б
и
о
ф
л
а
в
а
н
о
и
д
о
в 
н а 
и н т е н с и в н о с т ь 

с
в
о
б
о
д
н
о
р
а
д
и
к
а
л
ь
н
о
г
о 
о к и с л е н и я 
и 

а к т и в н о с т ь 
N
a
H
о
б
м
е
н
н
и
к
а 
у 
б о л ь н ы х 

с
а
х
а
р
н
ы
м 
д
и
а
б
е
т
о
м 
т и п а 
2 

М.И. Балаболкин, М.Ф. Белоярцева, J1.B. Недосугова, 
B.C. Орлов, М.С. Никишова 

Кафедра эндокринологии и диабетологии 
(зав. — проф. М.И. Балаболкин) ФИ ПО ММ А им. И.М. Сеченова, 
кафедра общей патологии и патофизиологии 
(зав. — проф. А.А. Кубатиев) РМАПО, 
Москва I 

О

снову диабетических осложнений составляют 
поражения сосудов, сопровождающиеся 
гипертрофией и пролиферацией гладкомышечных клеток, а также гиперпродукцией и модификацией внеклеточного матрикса. Рядом исследователей 
продемонстрировано, что №
+/Н
+-обменник участвует в регуляции роста многих типов клеток, включая 
гладкомышечные, 
и что изменение 
активности 
NaVhT-обменника является тем звеном, посредством 
которого биохимические нарушения, возникающие 
при сахарном диабете (СД), оказывают свое влияние 
на развитие и поддержание ангиопатий [2, 3, 5]. 

Известно, что активность №
+-Н
+-противотранспорта генетически детерминирована [7, 9, 10]. При 
исследовании 
катионного 
противотранспорта 
у 
больных СД обнаружена более высокая активность 
Na
+-H
+ обмена в эритроцитах при 
развившейся 
нефропатии по сравнению с неосложненным течением заболевания [4, 8]. Достоверное увеличение 
Na
+-H
+ обмена выявляется не только у больных с 
клинически выраженным диабетическим поражением почек, но и на допротеинурической стадии диабетической нефропатии (ДН). Эти данные позволяют предположить, что больные с высоким риском 
развития ДН могут быть идентифицированы на основании ускоренного Na
+-H
+ обмена. 

Гипергликемия и свободные кислородные радикалы посредством 
стимуляции 
митогенактивированной протеинкиназы способны повышать активность 
1Ча
+/Н
+-обменника 
[2, 
5]. 
Существуют 
данные, что небольшие различия в составе молекулярных подклассов фосфатидилхолина (ФХ) и фосфатидилэтаноламина (ФЭА) — фосфолипидов, содержащих 
основное 
количество 
ненасыщенных 
мембранных жирных кислот (ЖК), могут существенно изменять активность Na-транспортных систем в мембране эритроцита [1]. 

Учитывая, что основой повреждающих эффектов 
ПОЛ в мембране является реакция ненасыщенных 
жирнокислотных остатков фосфолипидов мембранного бислоя с активными формами кислорода, нам 

показалось 
интересным 
исследовать 
активность 
данного ионотранспортирующего процесса у больных СД типа 2 и изучить возможности терапевтического влияния на функционирование 
Na-H
+-o6менника. 

Целью работы явилась оценка влияния антиоксидантов биофлавоноидного ряда на скорость функционирования №
+-Н"-обменника в мембранах эритроцитов у больных СД типа 2. 

О б ъ е м и м е т о д ы и с с л е д о в а н и я 

Обследовано 20 больных СД типа 2, получающих пероральную 
сахароснижающую терапию (8), инсулинотерапию (10) и комбинированную терапию (2), из них 5 мужчин и 15 женщин в возрасте от 41 года до 76 лет. Больные находились в состоянии компенсации углеводного обмена — по критериям European Diabetes 
Policy Group, 1999 (HbAlc=7,12+0,29%) и имели начальные признаки диабетических микрососудистых осложнений — ДР I-II ст. 
и ДН I (микроальбуминурическая стадия). Больные рандомизированы методом случайной выборки: пациентам 1-й группы назначали диквертин в дозе 120 мг/сут, а 2-й — танакан 120 мг/сут. Общая продолжительность лечения составила 12 нед (условия включения в исследования, длительность курса терапии и техника 
забора крови одинаковы в обеих группах). При наборе группы 
контроля принимался во внимание нормальный тест толерантности к глюкозе и отсутствие отягощенной наследственности по СД. 

Уровень HbAlc определяли на приборе DCA 2000 Analyzer 
(Bayer) методом латексного ингибирования иммуноагглютинации 
с помощью «Hemoglobin Ale Reagent Kit» (норма HbAlc — до 
6,5%). Количественная оценка суточной экскреции альбумина с 
мочой проводилась с помощью DCA 2000 Microalbumin/Creatinine 
Reagent Cartridge на приборе DCA 2000 Analyzer (Bayer, Германия). Микроальбуминурия диагностировалась при суточной экскреции альбумина с мочой от 30 до 300 мг. 

Скорость Na*-H' обмена определяли по методу N. Escobales в модификации С.Н. Орлова как амилорид-ингибирующую компоненту 
выхода протонов из эритроцитов с подкисленной до рН 6,5 цитоплазмой в защелачиваемую среду (рН 8,0±0,1) в условиях ингибирования 
фонового анионного транспорта посредством введения SITS (4-ацетамидо-4-изотиоцианостильбен-2,2-дисульфоновая кислота). 

3/2(