Оксидативный стресс и тромбоцитарно-коагуляционный гемостаз у больных сахарным диабетом типа 1 с диабетической нефропатией

I 

Патогенез 

О к с и д а т и в н ы й 
с т р е с с 
и 

т р о м б о ц и т а р н о - к о а г у л я ц и о н н ы й 

г е м о с т а з 
у 
б
о
л
ь
н
ы
х 
с
а
х
а
р
н
ы
м 
д
и
а
б
е
т
о
м 

т и п а 
1 
с 
д и а б е т и ч е с к о й 
н
е
ф
р
о
п
а
т
и
е
й 

Ю.В. Нелаева, А.Ш. Бышевский, Р.Г. Алборов, 
М.В. Шестакова, А.А. Нелаева 

(дир. 

Государственная медицинская 
академия 
(ректор — проф. Э.А. Кашуба), Тюмень 
ГУ Эндокринологический научный центр 
- акад. РАН и РАМН И.И. Дедов) РАМН, Москва I 

С

ахарный диабет (СД) — одна из наиболее 
важных проблем современной клинической 
медицины, что обусловлено его широким 
распространением, клиническим полиморфизмом, 
тяжестью осложнений [1]. Диабетическая нефропатия (ДН) является одной из главных причин инвалидизации и смертности больных СД типа 1. По 
данным 
Эндокринологического 
научного 
центра 
РАМН, у 30-40% больных, страдающих СД типа 1 
на протяжении 25-30 лет, развивается ДН различной стадии [3,4]. Проведенные исследования показали, что СД ведет к дисфункции эндотелия сосудов, 
сопровождающейся 
нарушениями 
синтеза 
вазодилататоров, вазоконстрикторов 
и прокоагулянтов [2,6]. В то же время нарушения функции сосудистого эндотелия связаны с изменением содержания эндотелинов, фактора Виллебранда, тканевого активатора плазминогена и оксида азота (NO) 
[12-16]. Особую важность представляют исследования роли оксида азота в развитии различных патологических состояний, в том числе диабетической 
нефропатии [11]. Известно, что дефицит инсулина 
способствует возникновению гипероксидации, которая вызывает нарушение ряда важнейших биохимических процессов в клетках, что, в свою очередь, 
сопровождается структурными и функциональными 
изменениями их мембранных систем [5,8,10]. Ксантиноксидаза (КСО) рассматривается как один из 
наиболее важных ферментов, являющейся главной 
системой генерирования активных форм кислорода. 
Установлено, что индукция активности КСО протекает во всех случаях одновременно с индукцией активности синтазы оксида азота за счет активации 
экспрессии генов ее индуцибельной изоформы [7]. 
С другой стороны, велика роль 
оксидативного 
стресса в формировании эндотелиальной дисфункции. Известно, что СД ведет к гемокоагуляционным и реологическим нарушениям, получены многочисленные доказательства нарушения 
функций 
эндотелия сосудов, тромбоцитов и изменений активности свертывания крови [9[. В настоящее время придается большое значение роли изменения гемостаза в патогенезе диабетической 
нефропатии. 
Внутрисосудистая коагуляция крови, морфологическим маркером которой считаются депозиты фибрина и гиалина [5], является одним из факторов 
прогрессирования нефропатии. Вместе с тем, исследования, 
посвященные 
установлению 
связи 
между 
интенсивностью 
оксидантного 
стресса, 
эндотелиальной дисфункцией, тромбоцитарно-коагуляционным гемостазом и клиническими проявлениями диабетической нефропатии, требуют дальнейшего изучения. 

Цель настоящей работы — установить клиникопатогенетическое значение изменения уровня оксида азота в мембранах тромбоцитов, активности КСО 
в сыворотке крови у больных СД типа 1 с диабетической нефропатией при различных клинических 
вариантах течения; связь оксидативного стресса в 
тромбоцитах с изменением их коагулоактивности. 

Задачами исследования было изучение у больных 
СД типа 1 с диабетической нефропатией уровня 
N 0 2 в мембранах тромбоцитов, активности КСО в 
сыворотке крови и агрегационной активности тромбоцитов наряду с показателями, характеризующими 
коагуляционный гемостаз. Кроме того, сопоставить 
изменение степени гипероксидации с тромбоцитарно-коагуляционным гемостазом у больных СД типа 
1 с различными клиническими течениями диабетической нефропатии в динамике заболевания. 

М а т е р и а л ы и м е т о д ы 

Обследовано 80 больных СД типа 1 на ранних стадиях диабетической нефропатии в состоянии субкомпенсации. В 1-ю группу вошли 38 человек больных СД типа 1 с нормоальбуминурией; 
2-ю группу составили 42 больных СД типа 1 с микроальбуминурией (табл. 1). В качестве группы сравнения обследованы 30 практически здоровых лиц без отягощенного семейного анамнеза по 
сахарному диабету, сопоставимых по полу, возрасту.